JP2015524477A - 神経機能を改善するための多成分製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2012年8月7日に出願された米国仮特許出願第61/680,653号に基づいて米国特許法§119(e)の下で優先権の利益を請求し、その内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
本研究は、米国国立老化研究所、米国国立衛生研究所による助成金番号AG034427によって一部援助された。政府は、本発明における特定の権利を有する。
特定の実施形態において、ビタミンB1は存在する場合、少なくとも約2.5mgを含み、ニコチンアミドは存在する場合、少なくとも50mgを含み、ビタミンB5は存在する場合、少なくとも50mgを含み、ビタミンB6は存在する場合、少なくとも5mgを含み、ビタミンB12は存在する場合、少なくとも約0.1mgを含み、カルニチンは存在する場合、少なくとも約100mgを含み、ビタミンCは存在する場合、少なくとも約100mgを含み、ビタミンDは存在する場合、少なくとも約1000IUを含み、ビタミンEは存在する場合、少なくとも約50mgを含み、ビタミンKは存在する場合、少なくとも約10mgを含み、葉酸は存在する場合、少なくとも約0.2mgを含み、セレンは存在する場合、少なくとも約25μgを含み、リチウムは存在する場合、少なくとも約1mgを含み、イノシトール(inosotol)は存在する場合、少なくとも約500mgを含み、ドコサヘキサエン酸は存在する場合、少なくとも約0.25gを含み、エイコサペンタエン酸は存在する場合、少なくとも約0.25gを含み、コリンは存在する場合、少なくとも約0.5gを含み、トリメチルグリシンは存在する場合、少なくとも約120mgを含み、N−アセチル−システインは存在する場合、少なくとも約200mgを含み、S−アデノシルメチオニンは存在する場合、少なくとも約100mgを含み、クルクミノイドは存在する場合、少なくとも約250mgを含み、プレグネノロンは存在する場合、少なくとも約2mgを含み、ガランギンは存在する場合、少なくとも約200mgを含み、ヤマブシタケは存在する場合、少なくとも約250mgを含み、Bacopa monnieriは存在する場合、少なくとも約50mgを含み、Ginkgo bilobaは存在する場合、少なくとも約20mgを含み、ホノキオールは存在する場合、少なくとも約200mgを含み、ショウガは存在する場合、少なくとも約100mgを含む。特定の実施形態において、ビタミンB1は存在する場合、約100〜約750mgの範囲にわたり、ビタミンB5は存在する場合、約25〜約150mgの範囲にわたり、ビタミンB6は存在する場合、約5〜約50mgの範囲にわたり、ビタミンB12は存在する場合、約0.1mg〜約3mgの範囲にわたり、アセチル−L−カルニチン(ALCAR)は存在する場合、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、ビタミンCは存在する場合、約100mg〜約1000mgの範囲にわたり、ビタミンDは存在する場合、約1000IU〜約4000IUの範囲にわたり、ビタミンEは存在する場合、約50mg〜約1500mgの範囲にわたり、ビタミンKは存在する場合、約10mg〜約200mgの範囲にわたり、葉酸は存在する場合、約0.2mg〜約1.5mgの範囲にわたり、セレンは存在する場合、約25μg〜約500μgの範囲にわたり、リチウムは存在する場合、約1mg〜約20mgの範囲にわたり、イノシトール(inosotol)は存在する場合、約0.25mg〜約1.5mgの範囲にわたり、ドコサヘキサエン酸は存在する場合、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、エイコサペンタエン酸は存在する場合、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、コリンは存在する場合、約0.5g〜約3gの範囲にわたり、トリメチルグリシンは存在する場合、約120mg〜約1000mgの範囲にわたり、N−アセチル−システインは存在する場合、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、S−アデノシルメチオニンは存在する場合、約100mg〜約600mgの範囲にわたり、クルクミノイドは存在する場合、約500mg〜約4000mgの範囲にわたり、プレグネノロンは存在する場合、約2mg〜約5mgの範囲にわたり、ガランギンは存在する場合、約200mg〜約8000mgの範囲にわたり、ヤマブシタケは存在する場合、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、Bacopa monnieriは存在する場合、約50mg〜約600mgの範囲にわたり、Ginkgo bilobaは存在する場合、約20mg〜約200mgの範囲にわたり、ホノキオールは存在する場合、約1mg〜約1000mgの有効成分の範囲にわたり、ショウガは存在する場合、約100mg〜約1000mgである。特定の実施形態において、ビタミンB1が存在し、約100〜約750mgの範囲にわたり、ビタミンB5が存在し、約25〜約150mgの範囲にわたり、ビタミンB6が存在し、約5〜約50mgの範囲にわたり、ビタミンB12が存在し、約0.1mg〜約3mgの範囲にわたり、アセチル−L−カルニチン(ALCAR)が存在し、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、ビタミンCが存在し、約100mg〜約1000mgの範囲にわたり、ビタミンDが存在し、約1000IU〜約4000IUの範囲にわたり、ビタミンEが存在し、約50mg〜約1500mgの範囲にわたり、ビタミンKが存在し、約10mg〜約200mgの範囲にわたり、葉酸が存在し、約0.2mg〜約1.5mgの範囲にわたり、セレンが存在し、約25μg〜約500μgの範囲にわたり、リチウムが存在し、約1mg〜約20mgの範囲にわたり、イノシトール(inosotol)が存在し、約0.25mg〜約1.5mgの範囲にわたり、ドコサヘキサエン酸が存在し、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、エイコサペンタエン酸が存在し、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、コリンが存在し、約0.5g〜約3gの範囲にわたり、トリメチルグリシンが存在し、約120mg〜約1000mgの範囲にわたり、N−アセチル−システインが存在し、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、S−アデノシル−メチオニンが存在し、約100mg〜約600mgの範囲にわたり、クルクミノイドが存在し、約500mg〜約4000mgの範囲にわたり、プレグネノロンが存在し、約2mg〜約5mgの範囲にわたり、ガランギンが存在し、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、ヤマブシタケが存在し、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、Bacopa monnieriが存在し、約50mg〜約600mgの範囲にわたり、Ginkgo bilobaが存在し、約20mg〜約200mgの範囲にわたり、ホノキオールが存在し、約1mg〜約1000mgの範囲にわたり、ショウガが存在し、約100mg〜約1000mgの範囲にわたる。特定の実施形態において、成分は単一包装システムに含まれる。特定の実施形態において、上記の成分の2つ以上を別個のカプセル、バイアル、または錠剤に封入する。特定の実施形態において、流体成分を固体成分と別個に封入する。特定の実施形態において、成分の全てが単一の組み合わせ製剤で提供される。
本明細書において使用される場合、用語「神経障害」は中枢および末梢神経系、例えば脳、脊髄、脳神経、末梢神経、神経根、自律神経系、神経筋接合部、および筋肉の障害を指す。種々の神経障害は、脳、脊髄または他の神経の構造、生化学、および/または電気系に影響を及ぼし、ある範囲の症状を生じ得る。症状の例として、麻痺、筋力低下、協調運動不良、感覚消失、発作、精神錯乱、記憶障害、疼痛および意識レベルの変動がある。一般に、神経障害は神経学的検査により評価され、神経学および臨床神経心理学の専門家の間で研究され、処置が行われ得る。神経障害は神経変性障害を含む。
その使用方法を提供する。本明細書においてSYNAPTIK(商標)と称する成分の組み合わせは脳の健常性および健康を支持する脳内の因子のレベルを上昇させる補充系を含む。SYNAPTIK(商標)の製剤(個々の成分の組み合わせ)は特に、加齢に伴う脳内の神経生理学的および構造的変化に関連する欠乏症ならびに他の脳障害に対処する。製剤を使用して、神経学的健常性および/または機能を維持または改善することができる。特定の実施形態において、製剤を糖尿病性神経障害、ALS、パーキンソン病、アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、およびアルツハイマー病進行における前駆病態(例えば、MCIおよび種々のマーカーが陽性であるが他は無症状病態)を含むがそれらに限定されない神経変性障害を処置するために使用することができる。
アルツハイマーの原因における具体的な理論に束縛されないが、本明細書に記載の多成分製剤の治療効果の少なくとも一部は、本製剤が脳内の複数の、好ましくはかなりの数の依存性受容体を活性化するリガンドをもたらすのに十分な成分を含むという事実にあると思われる。このような活性化が受容体のこの複雑な系に対する健常な調和を回復させ、それにより「正常化」を助け、それにより脳機能を改善すると思われる。これは、神経変性病因(例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病など)と同定された被験体の処置において、このような病因の前駆状態、例えば、MCIの処置において、および実質的に無症状の個体、または症状のみが、例えば家族歴、マーカー、遺伝子スクリーニングなどにより示される好発疾患である個体の処置/予防において価値があると思われる。
特定の実施形態において、本明細書に記載の多成分製剤を神経性変性病因(例えば、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害)、またはこのような病態の前駆状態(例えば、プレアルツハイマー病、軽度認知障害(MCI)など)を処置し、または予防するために使用される他の治療剤または手法と組み合わせて使用することができる。特定の理論に束縛されないが、脳の神経生理学を「正常化」することにより、神経機能が改善し、それにより本明細書に記載の多成分製剤が神経変性病因および/または単なる加齢に伴う神経変性の処置に使用される他の治療の有効性を高めることができる。本明細書に開示の製剤はまた、神経変性がない個体ならびに前症状期にある個体の認知機能を改善する。
本明細書に記載の方法は、一部、本明細書に記載の多成分製剤が包括的に依存性受容体の不調和に対処することができるため、実質的に全ての影響を及ぼす脳領域に対して緩和をもたらし得ると思われる製剤であるという特筆すべき発見に基づく。本明細書に記載の製剤は特に神経変性病因の意味において神経機能および生理機能、認知機能、記憶、運動調節などを完全に高めることができると思われる。
特定の実施形態において、活性剤(例えば、トロピノールエステルおよび関連のエステル、類似体、誘導体またはそのプロドラッグ)を種々の予防的意味において利用することができる。したがって、例えば、特定の実施形態において、活性剤(例えば、トロピノールエステル)を使用し、プレアルツハイマー病の認知機能不全の発症を予防または遅延させ、かつ/またはプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全の1つまたは複数の症状(one more symptom)を寛解し、かつ/またはプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全のアルツハイマー病への進行を予防し、または遅延させることができる。
種々の実施形態において、本明細書に記載のトロピノールエステルおよび関連のエステルを、加齢に関連した認知低下の処置および/または予防ならびに/あるいは軽度認知障害(MCI)の処置および/または予防に検討する。軽度認知障害(Mile cognitive impairment)は、初期認知症または孤立性記憶障害としても知られ、年齢および教養で予期される以上の認知障害を有するが、典型的には日常の活動にあまり干渉しない個体に与えられた診断である(例えば、Petersenら(1999)Arch.Neurol.56(3):303−308を参照のこと)。多くの例において、正常な加齢と認知症との間の境界または移行段階にあると考えられる。MCIは種々の症状を示し得るが、記憶障害がおもな症状であるとき、「健忘型MCI」と呼ばれ、多くの場合、アルツハイマー病の危険因子として認められる(例えば、Grundmanら(2004)Arch.Neurol.61(1):59−66;およびインターネットen.wikipedia.org/wiki/Mild_cognitive_impairment−cite_note−Grundman−1を参照のこと)。個体が記憶以外の領域に障害を有するとき、多くの場合、非健忘性単一領域または複数領域MCIとして分類され、これらの個体は他の認知症(例えば、レビー小体の認知症)に変換する可能性が高いと思われる。健忘型MCI患者がアルツハイマー病の神経病理学的基準を満たしていない可能性があるが、患者はアルツハイマー病を発症する移行期にある可能性があり、この仮説の移行期にある患者は新皮質にびまん性アミロイドおよび内側側頭葉に高頻度の神経原線維変化を示した(例えば、Petersenら(2006)Arch.Neurol.63(5):665−72を参照のこと)。
特定の実施形態において、活性剤(例えば、本明細書に記載のトロピノールエステルおよび関連のエステル、それらの類似体、誘導体、またはプロドラッグ)および/またはその製剤を、アルツハイマー病の処置に検討する。このような例では、本明細書に記載の方法がアルツハイマー病(AD)の発症を予防し、または遅らせるのに、被験体が臨床的なAD診断に移行したときのADの重症度を減少させるときに、および/またはアルツハイマー病の1つまたは複数の症状を緩和するときに有用である。
種々の実施形態において、多成分製剤を単独または1種または複数の追加の医薬品(例えば、上記のトロピセトロン(tropiestron)またはその類似体、トロピノールエステルおよび他の関連のエステルなど)と組み合わせて提供することができる。特定の実施形態において、医薬品(例えば、トロピセトロン(tropiestron)、トロピノールエステルなど)を本明細書に記載の多成分製剤を含む1種または複数の成分と製剤化する組み合わせ製剤を検討する。特定の実施形態において、1種または複数の追加の医薬品(例えば、上記のトロピセトロン(tropiestron)または他の医薬品)は、本明細書に記載の多成分製剤とともに包装システムまたはキットで提供される。
特定の実施形態において、多成分製剤の成分をそれぞれ個別に、例えば、被験体がその具体的な要求に適した具体的な個々の成分およびその量を選択することができるように単位剤形で製剤化することができる。
多成分製剤を、投与する場合、医薬品(例えば、トロピセトロン、トロピセトロン類似体、トロピノールエステルおよび関連のエステル、ガランギン、ガランギンプロドラッグなど)の処置様式により、および/または多成分製剤を含む成分の数および特性により、および/または病因(例えば、プレアルツハイマー病、軽度認知障害、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害など)の特性および重症度により決定された処置スケジュールにおいて投与することができる。特定の量/投薬計画は、個体の体重、性別、年齢および健常性、製剤、生化学特性、生活性、バイオアベイラビリティおよび医薬品(投与される場合、例えば、トロピセトロン(tropiestron)、ガランギンなど)の副作用ならびに多成分製剤の数および/または成分に応じて異なる。
特定の実施形態において、多成分製剤の成分はそれぞれ個々に、例えば、被験体がその具体的な要求に適した具体的な個々の成分およびその量を選択することができるように単位剤形で製剤化することができる。さらに、個々に製剤化されるとき、患者/被験体のコンプライアンスを改善することができ、一体化したキットまたは包装システムに成分を備えることにより利便性を得ることができる。例えば、成分を個々に製剤化する場合、キットは成分の一部または全てを含有する1つまたは複数の薬包を含み得る。
Claims (114)
- 多成分製剤であって、
1種または複数のビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、コエンザイムQ10、ビタミンKおよび葉酸からなる群から選択される1種または複数のビタミンを含む第1の成分、
セレン、リチウム、マグネシウムおよびモリブデンからなる群から選択される1種または複数の元素を含む第2の成分、
1種または複数のオメガ−3脂肪酸を含む第3の成分および
トリメチルグリシン、N−アセチルシステイン、S−アデノシルメチオニン、L−トリプトファンおよびグルタチオンからなる群から選択される1種または複数のアミノ酸を含む第4の成分
を含む多成分製剤。 - 前記製剤がさらに、ヤマブシタケ(lion’s main)(Hericium)、Bacopa monnieri、Ginkgo biloba、ホノキオール、マグノリア抽出物、ローズマリー抽出物、アシュワガンダ、ブルーベリー抽出物、ビルベリー抽出物、ショウガ、ヒー・ショウ・ウー、ロディオラ、霊芝、サフラン、およびラッパスイセンからなる群から選択される1種または複数のハーブを含む第5の成分を含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、プレグネノロン、ガランギン、ビンポセチン、アスタキサンチン、およびフペルジンAからなる群から選択される1種または複数の活性剤を含む第6の成分を含む、請求項1〜2のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、天然フェノールを含む第7の成分を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、脂質またはリン脂質を含む第8の成分を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、炭水化物を含む第9の成分を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記ビタミンB群が、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB7、ビタミンB12、ビタミンBt(カルニチン)、ビタミンベンホチアミン、およびビタミンBx(PABA)からなる群から選択される1種または複数のビタミンを含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記ビタミンが、チアミン、ニコチンアミド、パントテン酸、ピリドキサール5−リン酸、B12、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK、および葉酸からなる群から選択される1種または複数のビタミンを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記ビタミンが、チアミン、ニコチンアミド、パントテン酸、ピリドキサール5−リン酸、B12、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK、および葉酸を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記ビタミンが、チアミン、ニコチンアミド、パントテン酸、ピリドキシンまたはピリドキサール5−リン酸、B12(好ましくは、ヒドロキソコバラミンまたはメチルコバラミン)、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK、および葉酸を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
- 1種または複数の元素がリチウムを含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記オメガ−3脂肪酸がドコサヘキサエン酸、およびエイコサペンタエン酸からなる群から選択される1種または複数の脂肪酸を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記オメガ−3脂肪酸がドコサヘキサエン酸を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記1種または複数のアミノ酸が、トリメチルグリシン、N−アセチルシステイン、およびS−アデノシルメチオニンからなる群から選択される1種または複数のアミノ酸を含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記1種または複数のアミノ酸がトリメチルグリシン、N−アセチルシステイン、およびS−アデノシルメチオニンを含む、請求項1〜13のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記1種または複数のハーブが、Withania somnifera(アシュワガンダ)、霊芝、ロディオラ、ヤマブシタケ(Hericium Erinaceous)、Bacopa monnieri、Ginkgo biloba、ホノキオール、およびショウガからなる群から選択される1種または複数のハーブを含む、請求項2〜13のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記1種または複数のハーブが、ヤマブシタケ(Hericium erinaceus)、Bacopa monnieri、Ginkgo biloba、Withania somnifera(アシュワガンダ)、霊芝、ロディオラ、ホノキオール、およびショウガを含む、請求項2〜13のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記1種または複数の活性剤が、プレグネノロン、およびガランギンからなる群から選択される1種または複数の活性剤を含む、請求項3〜17のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記活性剤がプレグネノロン、およびガランギンを含む、請求項3〜17のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記天然フェノールがクルクミノイドを含む、請求項4〜19のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記天然フェノールがクルクミンおよび/またはウコンを含む、請求項4〜19のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記脂質またはリン脂質が、CDP−コリン、ホスファチジルコリン、コリン、ホスファチジルセリン、およびリポ酸からなる群から選択される1種または複数の脂質またはリン脂質を含む、請求項5〜21のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記脂質またはリン脂質がコリンを含む、請求項5〜21のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記炭水化物がイノシトールを含む、請求項6〜23のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤が、ビタミンB1、ビタミンB5、ニコチンアミド、ビタミンB6、ビタミンB12、カルニチン、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK、葉酸、セレン、リチウム、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、コリン、トリメチルグリシン、L−トリプトファン、N−アセチル−システイン、S−アデノシルメチオニン(SAMe)、メラトニン、プレグネノロン、ガランギン、ヤマブシタケ(Hericium Erinaceous)、Bacopa monnieri、Ginkgo biloba、Withania somnifera(アシュワガンダ)、霊芝、ロディオラ、ホノキオール、およびショウガからなる群から選択される少なくとも4つの作用物質を含み、前記少なくとも4つの異なる作用物質が少なくとも4つの異なる成分を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記群から選択される少なくとも5つの異なる作用物質を含み、前記少なくとも5つの異なる作用物質が少なくとも5つの異なる成分を含む、請求項25に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記群から選択される少なくとも6つの異なる作用物質を含み、前記少なくとも6つの異なる作用物質が少なくとも6つの異なる成分を含む、請求項25に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記群から選択される少なくとも7つの異なる作用物質を含み、前記少なくとも7つの異なる作用物質が少なくとも7つの異なる成分を含む、請求項25に記載の製剤。
- 前記製剤が、前記群から選択される少なくとも8つの異なる作用物質を含み、前記少なくとも8つの異なる作用物質が少なくとも8つの異なる成分を含む、請求項25に記載の製剤。
- 前記製剤が、
ビタミンB1、および/またはビタミンB5、および/またはニコチンアミドおよび/またはビタミンB6、および/またはビタミンB12、および/またはカルニチン、および/またはビタミンC、および/またはビタミンE、および/またはビタミンK、および/または葉酸を含む前記第1の成分、
セレンおよび/またはリチウムを含む前記第2の成分、
オメガ−3脂肪酸を含む前記第3の成分、
トリメチルグリシン、および/またはN−アセチルシステイン、および/またはS−アデノシルメチオニンを含む前記第4の成分、
ヤマブシタケ、および/またはBacopa monnieri、および/またはGinkgo biloba、および/またはWithania somnifera(アシュワガンダ)、および/または霊芝、および/またはロディオラ、および/またはホノキオールを含む前記第5の成分、ならびに
プレグネノロン、および/またはガランギンを含む前記第6の成分
を含む、請求項3に記載の製剤。 - 前記第1の成分が、ビタミンB1、ビタミンB5、ニコチンアミド、ビタミンB6、ビタミンB12、カルニチン、ビタミンC、ビタミンE、ビタミンK、および葉酸を含み、
前記第2成分が、セレンおよび/またはリチウムを含み、
前記第3の成分が、ドコサヘキサエン酸、および/またはエイコサペンタエン酸を含み、
前記第4の成分が、トリメチルグリシン、N−アセチルシステイン、およびS−アデノシルメチオニンを含み、
前記第5の成分が、ヤマブシタケ、Bacopa monnieri、Ginkgo biloba、Withania somnifera(アシュワガンダ)、霊芝、ロディオラ、およびホノキオールを含み、
前記第6の成分がメラトニン、プレグネノロン、およびガランギンを含む、請求項30に記載の製剤。 - 前記製剤がさらに、クルクミノイドを含む前記第7の成分を含む、請求項30〜31のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、脂質またはリン脂質を含む前記第8の成分を含む、請求項30〜32のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記脂質またはリン脂質がコリンを含む、請求項33に記載の製剤。
- 前記製剤がさらに、イノシトールを含む前記第9の成分を含む、請求項30〜34のいずれか1項に記載の製剤。
- ビタミンB1が存在する場合、少なくとも約2.5mgを含み、ニコチンアミドが存在する場合、少なくとも50mgを含み、ビタミンB5が存在する場合、少なくとも約50mgを含み、ビタミンB6が存在する場合、少なくとも5mgを含み、ビタミンB12が存在する場合、少なくとも約0.1mgを含み、カルニチンが存在する場合、少なくとも約100mgを含み、ビタミンCが存在する場合、少なくとも約100mgを含み、ビタミンDが存在する場合、少なくとも約1000IUを含み、ビタミンEが存在する場合、少なくとも約50mgを含み、ビタミンKが存在する場合、少なくとも約10mgを含み、葉酸が存在する場合、少なくとも約0.2mgを含み、セレンが存在する場合、少なくとも約25μgを含み、リチウムが存在する場合、少なくとも約1mgを含み、イノシトールが存在する場合、少なくとも約500mgを含み、ドコサヘキサエン酸が存在する場合、少なくとも約0.25gを含み、エイコサペンタエン酸が存在する場合、少なくとも約0.25gを含み、コリンが存在する場合、少なくとも約0.5gを含み、トリメチルグリシンが存在する場合、少なくとも約120mgを含み、N−アセチル−システインが存在する場合、少なくとも約200mgを含み、S−アデノシルメチオニンが存在する場合、少なくとも約100mgを含み、クルクミノイドが存在する場合、少なくとも約250mgを含み、プレグネノロンが存在する場合、少なくとも約2mgを含み、ガランギンが存在する場合、少なくとも約200mgを含み、ヤマブシタケが存在する場合、少なくとも約250mgを含み、Bacopa monnieriが存在する場合、少なくとも約50mgを含み、Ginkgo bilobaが存在する場合、少なくとも約20mgを含み、ホノキオールが存在する場合、少なくとも約200mgを含み、ショウガが存在する場合、少なくとも約100mgを含む、請求項1〜35のいずれか1項に記載の製剤。
- ビタミンB1が存在する場合、約100〜約750mgの範囲にわたり、ビタミンB5が存在する場合、約25〜約150mgの範囲にわたり、ビタミンB6が存在する場合、約5〜約50mgの範囲にわたり、ビタミンB12が存在する場合、約0.1mg〜約3mgの範囲にわたり、アセチル−L−カルニチン(ALCAR)が存在する場合、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、ビタミンCが存在する場合、約100mg〜約1000mgの範囲にわたり、ビタミンDが存在する場合、約1000IU〜約4000IUの範囲にわたり、ビタミンEが存在する場合、約50mg〜約1500mgの範囲にわたり、ビタミンKが存在する場合、約10mg〜約200mgの範囲にわたり、葉酸が存在する場合、約0.2mg〜約1.5mgの範囲にわたり、セレンが存在する場合、約25μg〜約500μgの範囲にわたり、リチウムが存在する場合、約1mg〜約20mgの範囲にわたり、イノシトールが存在する場合、約0.25mg〜約1.5mgの範囲にわたり、ドコサヘキサエン酸が存在する場合、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、エイコサペンタエン酸が存在する場合、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、コリンが存在する場合、約0.5g〜約3gの範囲にわたり、トリメチルグリシンが存在する場合、約120mg〜約1000mgの範囲にわたり、N−アセチル−システインが存在する場合、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、S−アデノシルメチオニンが存在する場合、約100mg〜約600mgの範囲にわたり、クルクミノイドが存在する場合、約500mg〜約4000mgの範囲にわたり、プレグネノロンが存在する場合、約2mg〜約5mgの範囲にわたり、ガランギンが存在する場合、約200mg〜約8000mgの範囲にわたり、ヤマブシタケが存在する場合、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、Bacopa monnieriが存在する場合、約50mg〜約600mgの範囲にわたり、Ginkgo bilobaが存在する場合、約20mg〜約200mgの範囲にわたり、ホノキオールが存在する場合、約1mg〜約1000mgの活性剤の範囲にわたり、ショウガが存在する場合、約100mg〜約1000mgの範囲にわたる、請求項1〜36に記載の製剤。
- ビタミンB1が存在し、約100〜約750mgの範囲にわたり、ビタミンB5が存在し、約25〜約150mgの範囲にわたり、ビタミンB6が存在し、約5〜約50mgの範囲にわたり、ビタミンB12が存在し、約0.1mg〜約3mgの範囲にわたり、アセチル−L−カルニチン(ALCAR)が存在し、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、ビタミンCが存在し、約100mg〜約1000mgの範囲にわたり、ビタミンDが存在し、約1000IU〜約4000IUの範囲にわたり、ビタミンEが存在し、約50mg〜約1500mgの範囲にわたり、ビタミンKが存在し、約10mg〜約200mgの範囲にわたり、葉酸が存在し、約0.2mg〜約1.5mgの範囲にわたり、セレンが存在し、約25μg〜約500μgの範囲にわたり、リチウムが存在し、約1mg〜約20mgの範囲にわたり、イノシトールが存在し、約0.25mg〜約1.5mgの範囲にわたり、ドコサヘキサエン酸が存在し、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、エイコサペンタエン酸が存在し、約0.25g〜約1.5gの範囲にわたり、コリンが存在し、約0.5g〜約3gの範囲にわたり、トリメチルグリシンが存在し、約120mg〜約1000mgの範囲にわたり、N−アセチル−システインが存在し、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、S−アデノシル−メチオニンが存在し、約100mg〜約600mgの範囲にわたり、クルクミノイドが存在し、約500mg〜約4000mgの範囲にわたり、プレグネノロンが存在し、約2mg〜約5mgの範囲にわたり、ガランギンが存在し、約200mg〜約1000mgの範囲にわたり、ヤマブシタケが存在し、約250mg〜約2000mgの範囲にわたり、Bacopa monnieriが存在し、約50mg〜約600mgの範囲にわたり、Ginkgo bilobaが存在し、約20mg〜約200mgの範囲にわたり、ホノキオールが存在し、約1mg〜約1000mgの範囲にわたり、ショウガが存在し、約100mg〜約1000mgの範囲にわたる、請求項1〜35のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記成分が単一包装システムに含まれる、請求項1〜38のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記成分の2つ以上を別個のカプセル、バイアル、または錠剤に封入する、請求項1〜39のいずれか1項に記載の製剤。
- 流体成分を固体成分と別個に封入する、請求項1〜40のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記成分の全てが単一の組み合わせ製剤で提供される、請求項1〜39のいずれか1項に記載の製剤。
- 哺乳類動物における神経機能の低下の速度を遅らせ、または神経機能の低下の開始を遅延させる方法であって、請求項1〜38のいずれか1項に記載の多成分製剤を該哺乳類動物に、該哺乳類動物における神経機能の低下の速度を遅らせ、または神経機能の低下の開始を遅延させるのに十分な量で投与することまたは投与させることを含む、方法。
- 前記哺乳類動物が、神経障害を有する哺乳類動物である、請求項43に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が、神経障害の危険があると同定されている哺乳類動物である、請求項43に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が、正常な健常哺乳類動物であり、前記神経機能の低下が加齢に関連した神経機能の低下である、請求項43に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が、正常な健常哺乳類動物であり、前記神経機能の低下が、ストレス誘導性の神経機能の低下である、請求項43に記載の方法。
- 哺乳類動物における神経機能を改善する方法であって、請求項1〜38のいずれか1項に記載の多成分製剤を前記哺乳類動物に、神経機能を改善するのに十分な量で投与することまたは投与させることを含む、方法。
- 前記哺乳類動物が、神経障害を有する哺乳類動物である、請求項48に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が、神経障害の危険があると同定されている哺乳類動物である、請求項48に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が、神経障害がない、請求項48に記載の方法。
- 哺乳類動物における神経機能を正常化し、神経障害のための処置を最適化する方法であって、請求項1〜38のいずれか1項に記載の多成分製剤を該哺乳類動物に、認知が異常である被験体または認知が正常である被験体における標準的な神経心理学的認知検査により測定したときに認知機能を改善し、かつ/または、神経変性の症状の進行を予防し、または遅延させるのに十分な量で投与することまたは投与させることを含む、方法。
- 哺乳類動物におけるプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全の発症を予防し、もしくは遅延させ、かつ/あるいはプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全の1つまたは複数の症状を寛解し、あるいはプレアルツハイマー状態または認知機能不全のアルツハイマー病への進行を予防し、または遅延させる方法であって、
請求項1〜38のいずれか1項に記載の多成分製剤を該哺乳類動物に、該哺乳類動物における、神経機能の低下の速度を遅らせ、あるいはプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全の発症を予防し、または遅延させ、かつ/あるいはプレアルツハイマー状態および/または認知機能不全の1つまたは複数の症状を寛解し、かつ/あるいはプレアルツハイマー状態または認知機能不全のアルツハイマー病への進行を予防し、もしくは遅延させるのに十分な量で投与することまたは投与させることを含む、方法。 - 前記神経機能が、記憶、認知、集中力、粗大運動調節、および微細運動調節からなる群から選択される1つまたは複数の機能を含む、請求項43〜53のいずれか1項に記載の方法。
- 神経機能の改善が、哺乳類動物のCSFにおける、総タウ(tタウ)、リン酸化タウ(pタウ)、APPneo、可溶性Aβ40、pタウ/Aβ42比およびtタウ/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの減少ならびに/あるいは哺乳類動物のCSFにおける、Aβ40/Ab42比、Aβ38/Ab42比、sAPPα、sAPPα/sAPPβ比、sAPPα/Aβ40比、またはsAPPα/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの増加を特徴とし、またはこれに関連する、請求項52〜54のいずれか1項に記載の方法。
- 神経機能の低下の速度が遅れることが、哺乳類動物のCSFにおける、総タウ(tタウ)、リン酸化タウ(pタウ)、APPneo、可溶性Aβ40、pタウ/Aβ42比およびtタウ/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの安定化または減少ならびに/あるいは哺乳類動物のCSFにおける、Aβ40/Ab42比、Aβ38/Ab42比、sAPPα、sAPPα/sAPPβ比、sAPPα/Aβ40比、またはsAPPα/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの安定化または増加を特徴とし、またはこれに関連する、請求項52〜54のいずれか1項に記載の方法。
- 前記製剤の全ての成分を前記哺乳類動物に少なくとも1日1回投与する、請求項52〜56のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がプレアルツハイマー病、軽度認知障害、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害、統合失調症、ADHD、自閉症、アスペルガー症候群、およびダウン症候群からなる群から選択される神経障害と診断される、請求項52〜57のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がプレアルツハイマー病、軽度認知障害、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害、統合失調症、ADHD、自閉症、アスペルガー症候群、およびダウン症候群からなる群から選択される神経障害の危険があると決定される、請求項52〜57のいずれか1項に記載の方法。
- 前記神経障害がMCIを含む、請求項52〜57のいずれか1項に記載の方法。
- 前記神経障害がアルツハイマー病を含む、請求項52〜57のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がヒトである、請求項52〜61のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が前記神経障害を有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項62に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がMCIを有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項62に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が前記アルツハイマー病を有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項62に記載の方法。
- 哺乳類動物における神経障害の処置および/または予防のための薬剤の有効性を高める方法であって、該薬剤と併用して請求項1〜39のいずれか1項に記載の多成分製剤を投与することを含む、方法。
- 前記製剤の全ての成分を前記哺乳類動物に少なくとも1日1回投与する、請求項66に記載の方法。
- 前記神経障害が、プレアルツハイマー病、軽度認知障害、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害、統合失調症、ADHD、自閉症、アスペルガー症候群、およびダウン症候群からなる群から選択される障害を含む、請求項66〜67のいずれか1項に記載の方法。
- 前記神経障害がMCIまたは別のプレアルツハイマー状態を含む、請求項68に記載の方法。
- 前記神経障害がアルツハイマー病を含む、請求項68に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がヒトである、請求項66〜70のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が前記神経障害を有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項71に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がMCIを有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項71に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が前記アルツハイマー病を有すると、またはその危険があると診断されたヒトである、請求項71に記載の方法。
- 前記薬剤が、トロピセトロン類似体、ジスルフィラム、ジスルフィラム類似体、ホノキオール、ホノキオール類似体、ニメタゼパム、ニメタゼパム類似体、トロピノールエステル、ADDN−1351、TrkAキナーゼ阻害剤、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、メマンチン、ソラネズマブ、バピネオズマブ、アルゼメド(alzemed)、フルリザン、ELND005、バルプロ酸、セマガセスタット、ロシグリタゾン、フェンセリン、クレネズマブ(cernezumab)、ジメボン、egcg、ガンマガード、PBT2、PF04360365、NIC5−15、ブリオスタチン−1、AL−108、ニコチンアミド、EHT−0202、BMS708163、NP12、リチウム、ACC001、AN1792、ABT089、NGF、CAD106、AZD3480、SB742457、AD02、フペルジン−A、EVP6124、PRX03140、PUFA、HF02、MEM3454、TTP448、PF−04447943、GSK933776、MABT5102A、タルサクリジン、UB311、ベガセスタット、R1450、PF3084014、V950、E2609、MK0752、CTS21166、AZD−3839、LY2886721、CHF5074、抗炎症剤、ダプソン、抗TNF抗体、およびスタチンからなる群から選択される治療剤または予防剤を含む、請求項66〜74のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬剤がトロピセトロンである、請求項75に記載の方法。
- 哺乳類動物の神経障害/神経変性障害の処置または予防のための方法であって、該哺乳類動物に、
神経障害の処置または予防のための1種または複数の薬剤および
請求項1〜39のいずれか1項に記載の製剤
を投与することまたは投与させることを含む、方法。 - 前記製剤の全ての成分を前記哺乳類動物に少なくとも1日1回投与する、請求項77に記載の方法。
- 前記神経障害および神経変性障害が、プレアルツハイマー病、軽度認知障害、早期アルツハイマー病、後期アルツハイマー病、加齢に関連した認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症(ALSまたはルー・ゲーリッグ病)、プリオン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、レビー小体病、フリードライヒ運動失調症、脳卒中、遺伝的脳障害、統合失調症、ADHD、自閉症、アスペルガー症候群、およびダウン症候群からなる群から選択される障害を含む、請求項77〜78のいずれか1項に記載の方法。
- 前記神経障害がプレアルツハイマー病を含む、請求項79に記載の方法。
- 前記神経障害がMCIを含む、請求項79に記載の方法。
- 前記神経障害がアルツハイマー病を含む、請求項79に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がヒトである、請求項77〜82のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がMCIを有するヒト、またはその危険があると決定されたヒトである、請求項77〜83のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与がMCIのアルツハイマー病への進行を遅延させ、または予防する、請求項77〜84のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がアルツハイマー病を発症する危険がある、請求項77〜85のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がアルツハイマー病を有する家族性リスクを有する、請求項86に記載の方法。
- 前記哺乳類動物が家族性アルツハイマー病(FAD)突然変異を有する、請求項86に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がAPOEε4対立遺伝子を有する、請求項86に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がパーキンソン病または統合失調症の遺伝的危険因子がなく、これを保有していない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 該哺乳類動物がパーキンソン病または統合失調症を有すると、またはその危険があると診断されない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がアルツハイマー病以外の神経疾患または神経障害を保持しない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がアルツハイマー病以外の神経疾患または神経障害を有すると、またはその危険があると診断されない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がMCI以外の神経疾患または神経障害を保有しない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がMCI以外の神経疾患または神経障害を有すると、またはその危険があると診断されない、請求項77〜89のいずれか1項に記載の方法。
- 前記CSFにおける、総タウ(tタウ)、リン酸化タウ(pタウ)、APPneo、可溶性Aβ40、pタウ/Aβ42比およびtタウ/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの減少ならびに/あるいは前記CSFにおける、Aβ40/Aβ42比、Aβ38/Aβ42比、sAPPα、sAPPα/sAPPβ比、sAPPα/Aβ40比、およびsAPPα/Aβ42比からなる群から選択される1つまたは複数の成分のレベルの増加を生じる、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物の脳内のプラーク負荷の減少を生じる、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物の脳内のプラーク形成の割合の減少を生じる、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記緩和が前記哺乳類動物の認知能力の改善を含む、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物の臨床認知症評価(CDR)の低下の割合の改善、安定化または減少を生じる、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記哺乳類動物がヒトであり、該ヒトによる、生活の質の改善の自覚を生じさせる、請求項77〜95のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与が少なくとも3週間にわたる、請求項77〜101のいずれか1項に記載の方法。
- 前記投与が少なくとも6か月間にわたる、請求項77〜101のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬剤が、トロピセトロン類似体、ジスルフィラム、ジスルフィラム類似体、ホノキオール、ホノキオール類似体、ニメタゼパム、ニメタゼパム類似体、トロピノールエステル、ADDN−1351、TrkAキナーゼ阻害剤、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、メマンチン、ソラネズマブ、バピネオズマブ、アルゼメド、フルリザン、ELND005、バルプロ酸、セマガセスタット、ロシグリタゾン、フェンセリン、クレネズマブ、ジメボン、egcg、ガンマガード、PBT2、PF04360365、NIC5−15、ブリオスタチン−1、AL−108、ニコチンアミド、EHT−0202、BMS708163、NP12、リチウム、ACC001、AN1792、ABT089、NGF、CAD106、AZD3480、SB742457、AD02、フペルジン−A、EVP6124、PRX03140、PUFA、HF02、MEM3454、TTP448、PF−04447943、GSK933776、MABT5102A、タルサクリジン、UB311、ベガセスタット、R1450、PF3084014、V950、E2609、MK0752、CTS21166、AZD−3839、LY2886721、CHF5074、抗炎症剤、ダプソン、抗TNF抗体、およびスタチンからなる群から選択される治療剤または予防剤を含む、請求項77〜103のいずれか1項に記載の方法。
- 前記薬剤がトロピセトロンである、請求項104に記載の方法。
- アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が前記化合物と併用して投与されない、請求項77〜105のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、タクリン−イピダクリン、ガランタミン、ドネペジル、イコペジル、ザナペジル、リバスチグミン、ナメンダ、フペルジンA、フェンセリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミン、アンベノニウム、デマルカリウム、エドロホニウム、ラドスチギル、ウンゲレミンおよびメトリホナートからなる群から選択される、請求項106に記載の方法。
- 神経障害の処置または予防のためのキットであって、該神経障害の処置または予防のための1種または複数の薬剤および請求項1〜39のいずれか1項に記載の製剤を含有する包装システムを含む、キット。
- 前記製剤の成分が、第1の包装システムに含有され、前記1種または複数の薬剤が第2の包装システムに含有される、請求項108に記載のキット。
- 前記製剤の成分の2つ以上を別個のカプセル、バイアル、または錠剤に封入する、請求項108〜109のいずれか1項に記載のキット。
- 前記製剤の流体成分を固体成分と別個に封入する、請求項108〜110のいずれか1項に記載のキット。
- 前記製剤の前記成分の全てを単一の組み合わせ製剤で提供される、請求項108に記載のキット。
- 前記薬剤が、トロピセトロン類似体、ジスルフィラム、ジスルフィラム類似体、ホノキオール、ホノキオール類似体、ニメタゼパム、ニメタゼパム類似体、トロピノールエステル、ADDN−1351、TrkAキナーゼ阻害剤、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、タクリン、メマンチン、ソラネズマブ、バピネオズマブ、アルゼメド、フルリザン、ELND005、バルプロ酸、セマガセスタット、ロシグリタゾン、フェンセリン、クレネズマブ、ジメボン、egcg、ガンマガード、PBT2、PF04360365、NIC5−15、ブリオスタチン−1、AL−108、ニコチンアミド、EHT−0202、BMS708163、NP12、リチウム、ACC001、AN1792、ABT089、NGF、CAD106、AZD3480、SB742457、AD02、フペルジン−A、EVP6124、PRX03140、PUFA、HF02、MEM3454、TTP448、PF−04447943、GSK933776、MABT5102A、タルサクリジン、UB311、ベガセスタット、R1450、PF3084014、V950、E2609、MK0752、CTS21166、AZD−3839、LY2886721、CHF5074、抗炎症剤、ダプソン、抗TNF抗体、およびスタチンからなる群から選択される治療剤または予防剤を含む、請求項108〜112のいずれか1項に記載のキット。
- 前記薬剤がトロピセトロンである、請求項113に記載のキット。
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