JP2021121613A - 認知症を予防又は緩和するための組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】トコトリエノール、トコフェロール、スクアレン及びBビタミンの混合物、並びに医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物を提供する。【解決手段】4重量%〜11重量%のα−トコトリエノール、0.25重量%〜2重量%のβ−トコトリエノール、7重量%〜15重量%のγ−トコトリエノール、2.0重量%〜7重量%のδ−トコトリエノール、3重量%〜9重量%のα−トコフェロール、1.0重量%〜5.0重量%のスクアレン、0.5重量%〜10.0重量%のビタミンB6、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB9、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB12、及び24重量%〜80重量%の医薬的に許容される担体、蜜蝋およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物である。【選択図】なし
Description
本発明は、認知症を予防又は緩和するための組成物に関する。より具体的には、当該組成物は、トコトリエノール、トコフェロール、及びBビタミンの混合物を含む。
世界的に、全人口のうちの高齢者の割合は、20世紀半ばから急速に上昇している。世界の60歳を超える人口の割合は、2015年から2050年の間に12%から22%へと、2倍近くになると予想される。人口高齢化は、ほぼ至る所で起きているが、その度合及び速度は、国ごと及び地域間で異なる。人口高齢化は先進国の大部分で既に始まっており、一部の発展途上国で始まりつつあることが明らかにされている。60歳以上の人口の割合は、比較的発展した地域では1950年に12%で、2013年に23%に上昇し、2050年には32%に達すると予想される。比較的発展していない地域及び最も発展していない地域では、高齢者の割合は、2050年にそれぞれ19%及び10%に達すると予想される。
公衆衛生と医療の進歩は平均余命の延長に寄与する。高齢者のほとんどは、良好な精神衛生状態にあるが、そのうちかなりの数が、精神障害、神経疾患、糖尿病、骨関節炎及び聴力損失などの慢性疾患を発症するリスクがあるか、既に発症している。高齢者にとって健康上の脅威となる主なものには認知機能障害及び認知症があり、その発生率及び罹患率は、年齢と共に急激に増える。60歳以上の年齢群に最も一般的な神経精神病学的疾患は、認知症である。60歳以上の100人のうち約5〜8人が認知症を発症している。世界人口のうち約4750万人が認知症と診断されており、毎年770万人の新規症例が記録されている。人口が徐々に高齢化することから、認知症の高齢者の数は、2050年に3倍になると予想される。
認知症は、記憶、思考、行動及び日常生活の実施能力の低下が通常の老化から予想される程度を超える、臨床的症候群である。認知症は、初期、中期、及び後期の3段階に分類できる。初期の認知症は、もの忘れと、時間がわからなくなることを特徴とし、徐々に発症することから、しばしば見逃される。疾患が進行すると、症状がより明白になる。中期の認知症の高齢者は、最近の出来事と人の名前を忘れるようになり、自宅で場所がわからなくなったり、質問を繰り返したりする傾向がある。記憶障害は、後期の認知症で重篤である。認知症の高齢者は、時間と場所を認識できなくなり、人の認識が困難になる。こうした人々は、歩行も困難であり、そのため、セルフケア介助の必要性が増す。
この疾患の身体的、情緒的及び経済的圧力は、家族に大きなストレスを引き起こす可能性がある。したがって、高齢者において認知症の発症を予防又は遅延し、その進行を遅くするための戦略が緊急に必要とされている。
本発明は、認知症を予防又は緩和するための組成物を提供する。
本発明の主な目的は、トコトリエノール、トコフェロール及びBビタミンを含む、認知症を予防又は緩和するための組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、認知症の個体における最も重大な病理所見の1つである白質病変の進行を予防又は遅延することができる、認知症を予防又は緩和するための組成物を提供することである。
上記の目的の少なくとも1つは、全体的又は部分的に、本発明によって達成され、本発明の実施形態は、トコトリエノール、トコフェロール、スクアレン、及びBビタミンの混合物、並びに医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物を記載する。
より具体的には、トコトリエノールは、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールのうちいずれか1つ又は任意の組み合わせであることができる。当該組成物のトコフェロールは、α−トコフェロールであることができる。好ましくは、トコトリエノールは、組成物の15重量%〜35重量%の範囲の量で存在するのに対し、トコフェロールは、組成物の3重量%〜9重量%の範囲の量で存在する。
植物から誘導されるスクアレンは、本明細書に記載の組成物に好ましい。好ましくは、スクアレンは、組成物の1.0重量%〜5.0重量%の量で存在する。
本明細書の組成物において、Bビタミンは、ビタミンB6、ビタミンB9及びビタミンB12のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせであることができる。Bビタミンは、組成物の0.5重量%〜10.5重量%の範囲の量で存在する。
組成物への使用に好適な医薬的に許容される担体は、植物性油、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリソルベート、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のスクロースエステル、ポリエチレンアルキルエステル、ポリオキシル40ステアレート及びリン脂質のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせである。医薬的に許容される担体は、組成物の24重量%〜80重量%の範囲の量で存在する。
本発明は、4重量%〜11重量%のα−トコトリエノール、0.25重量%〜2重量%のβ−トコトリエノール、7重量%〜15重量%のγ−トコトリエノール、2.0重量%〜7重量%のδ−トコトリエノール、3重量%〜9重量%のα−トコフェロール、1.0重量%〜5.0重量%のスクアレン、0.5重量%〜10.0重量%のビタミンB6、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB9、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB12、及び24重量%〜80重量%の医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物も提供する。
本発明は、目的を実行し、記載された、本発明に固有の目標及び利点を得るために十分に適応されることを、当業者は容易に理解するであろう。本明細書に記載の実施形態は、本発明の範囲に対する制限を意図するものではない。
本発明は、トコトリエノール、トコフェロール、スクアレン、及びBビタミンの混合物、並びに医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は遅延するための組成物を開示する。具体的には、組成物は、対象者の認知症の発症を予防又は遅延することができる。用語「認知症」は、本明細書で使用するとき、脳疾患又は脳損傷によって引き起こされる慢性的かつ進行性の精神機能障害を指す。認知症は、以下の特徴の一部又は全てを含むがこれらに限定されない、脳機能の漸進的低下によって特徴付けられる:記憶喪失、言語障害、見当識障害、人格変化、日常生活困難、セルフネグレクト及び精神医学的症状。認知症は、原因及び疾患が多様であることから、多くの種類が存在し、その例としては、限定するものではないが、アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ピック病、混合型認知症、パーキンソン病による認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、外傷性脳損傷、ダウン症候群、HIV関連神経認知障害、軽度認知障害、後部皮質萎縮症、大脳皮質基底核変性症、多発性硬化症、ニーマンピック病C型、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒病、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症(CADASIL)、ビンスバンガー病、若年性認知症、多発梗塞性認知症及びアルコール性認知症が挙げられる。より具体的には、本明細書に開示される組成物は、記憶低下及び/又はその他の精神能力の予防、遅延又は緩和ができる。
本発明は、トコトリエノール、トコフェロール、スクアレン、及びBビタミンの混合物、並びに医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は遅延するための組成物を開示する。具体的には、組成物は、対象者の認知症の発症を予防又は遅延することができる。用語「認知症」は、本明細書で使用するとき、脳疾患又は脳損傷によって引き起こされる慢性的かつ進行性の精神機能障害を指す。認知症は、以下の特徴の一部又は全てを含むがこれらに限定されない、脳機能の漸進的低下によって特徴付けられる:記憶喪失、言語障害、見当識障害、人格変化、日常生活困難、セルフネグレクト及び精神医学的症状。認知症は、原因及び疾患が多様であることから、多くの種類が存在し、その例としては、限定するものではないが、アルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ピック病、混合型認知症、パーキンソン病による認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、外傷性脳損傷、ダウン症候群、HIV関連神経認知障害、軽度認知障害、後部皮質萎縮症、大脳皮質基底核変性症、多発性硬化症、ニーマンピック病C型、進行性核上性麻痺、嗜銀顆粒病、皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症(CADASIL)、ビンスバンガー病、若年性認知症、多発梗塞性認知症及びアルコール性認知症が挙げられる。より具体的には、本明細書に開示される組成物は、記憶低下及び/又はその他の精神能力の予防、遅延又は緩和ができる。
したがって、組成物は、トコトリエノール及びトコフェロールを含む。本発明の好ましい実施形態では、トコトリエノールは、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールのうちいずれか1つ又は任意の組み合わせである。より好ましくは、組成物は、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールを含む。本明細書に開示の組成物では、トコトリエノールは、組成物の約10重量%〜40重量%、又はより好ましくは15重量%〜35重量%を構成する。組成物に使用される好ましいトコフェロールは、α−トコフェロールである。トコフェロールは、組成物中に、組成物の1重量%〜15重量%の範囲の量で存在してもよい。より好ましくは、トコフェロールは、組成物の3重量%〜9重量%の範囲の量で存在する。
組成物中のトコトリエノール及びトコフェロールは、脳内の白質病変(WML)体積の進行を減弱する。WMLは、磁気共鳴画像診断装置(MRI)で観察される脳内の異常高信号領域を指す。これは、脳内の微小血管変性によるもので、慢性的な低潅流及び白質内の虚血性障害を招く。WMLは、事実上進行性である。脳内にWMLが存在することは、認知症及び非認知症の人において認知症及び認識機能障害のリスクがより高いことと関連する。したがって、本明細書に開示の組成物は、脳内のMWLの体積増加を妨げることから、認知症の発症の予防又は遅延並びに認知症の進行の緩和を行うことができる。
さらに、トコトリエノール及びトコフェロールは、神経保護特性を有する。トコトリエノールは、神経細胞死に寄与するグルタミン酸誘発性のc−Src及び12−リポキシゲナーゼ活性化を阻害する。さらに、トコトリエノール及びトコフェロールは、認知症、特にアルツハイマー病の病因及び進行に関与する酸化的ストレスを低減する。上記物質は、内皮細胞機能の保全、血小板凝集及びセロトニン放出の阻害、並びにプロテインキナーゼCシグナル伝達の調節も行う。炎症は、認知症に関連する重要要因であり、トコトリエノール及びトコフェロールによって減弱できる。トコトリエノール及びトコフェロールの神経保護特性は、本明細書に開示される組成物に、認知症の発症を予防又は遅延する能力を付与する。
組成物は、トコトリエノール及びトコフェロールに加え、スクアレンも含む。好ましくは、植物性スクアレンが組成物に使用される。植物性スクアレンの供給源としては、限定するものではないが、オリーブ、アブラヤシの実、アマランス種子、及び米ぬかが挙げられる。トコトリエノール及びトコフェロールと同様に、スクアレンは抗酸化及び抗炎症活性を有し、これは記憶低下の進行の停止につながる可能性がある。好ましくは、スクアレンは、組成物の1重量%〜10重量%を構成する。より好ましくは、スクアレンは、組成物の1重量%〜5重量%を構成する。
組成物は、適宜、Bビタミンを更に含む。本発明の好ましい実施形態に従って、組成物中のBビタミンは、ビタミンB6、ビタミンB9及びビタミンB12のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせであることができる。好ましくは、Bビタミンは、組成物の0.1重量%〜15重量%、又はより好ましくは0.5重量%〜10.5重量%の量で存在する。Bビタミンは、認知症発症のリスクがある軽度認知障害(MCI)を有する個体において、脳変性の速度を遅くすることができる。Bビタミンは、脳細胞内の酸化的ストレスも低減できる。さらに、Bビタミンは、血流中のホモシステインレベルを低下することによって、白質高信号負荷の増加を防止する。したがって、本明細書に開示する組成物は、認知症の発症を予防することができる。
本発明のさらなる実施形態では、組成物は蜜蝋及び/又はブチル化ヒドロキシトルエンを含んでもよい。蜜蝋は、懸濁化剤である。蜜蝋は、組成物のカプセル化を促進するため、ビタミンB粉末を医薬的に許容される担体、特に油性担体に懸濁する。ブチル化ヒドロキシトルエン(butylated hydrotoluene)は、抗酸化物質である。これは、カプセル内のトコトリエノールの安定化に役立つ。
本発明の好ましい実施形態によると、医薬的に許容される担体は、植物性油、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油若しくは誘導体、ポリソルベート、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のスクロースエステル、ポリエチレンアルキルエステル、ポリオキシル40ステアレート及びリン脂質のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせである。より好ましくは、医薬的に許容される担体は、植物性油、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油若しくは誘導体、又はこれらの任意の組み合わせである。本明細書に開示される組成物において、医薬的に許容される担体は、組成物の20重量%〜90重量%の範囲の量で存在する。より好ましい実施形態では、医薬的に許容される担体は、組成物の24重量%〜80重量%の範囲の量で存在する。
本発明は、4重量%〜11重量%のα−トコトリエノール、0.25重量%〜2重量%のβ−トコトリエノール、7重量%〜15重量%のγ−トコトリエノール、2.0重量%〜7重量%のδ−トコトリエノール、3重量%〜9重量%のα−トコフェロール、1.0重量%〜5.0重量%のスクアレン、0.5重量%〜10.0重量%のビタミンB6、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB9、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB12、及び24重量%〜80重量%の医薬的に許容される担体を含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物も記載する。医薬的に許容される担体は、植物性油、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油若しくは誘導体、ポリソルベート、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のスクロースエステル、ポリエチレンアルキルエステル、ポリオキシル40ステアレート及びリン脂質のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせであることができる。組成物は、蜜蝋及び/又はブチル化ヒドロキシトルエンを更に含んでもよい。
さらに、本発明は、対象者の認知症を予防又は緩和するための薬剤の製造における、本明細書に開示の組成物の使用も提供する。具体的には、本発明の組成物を含む薬剤は、記憶低下及び/又はその他の精神能力の予防、遅延又は緩和に使用できる。本明細書に提供する組成物は、固体剤形又は液体剤形に処方することができる。好ましくは、薬剤は、カプセルの形態で調製される。
本発明の種々の態様及び実施形態を例証するための実施例を以下に提供する。実施例は、開示される発明を何ら制限することを意図するものではなく、本発明は、特許請求の範囲によってのみ制限される。
10mgの蜜蝋及び1mgのブチル化ヒドロキシトルエンを、152.7mgの植物油に、70〜75℃で融解し、当該混合物を約50℃に冷却する。次いで、50mgのカプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、50mgのポリオキシエチレンヒマシ油誘導体及び152.7mgの植物油を上記混合物に添加し、均質な混合物が得られるまで混合する。その後、200mgのトコトリエノール、49mgのトコフェロール、36mgのスクアレン及び256.8mgの植物油を混合物に添加し、よく混合する。11.74mgのBビタミン粉末を、60メッシュのふるいにかけ、混合物に移して、よく混合する。次いで、最終混合物を60メッシュのふるいにかけた後、充填又はカプセル化する。
20mgの蜜蝋及び1mgのブチル化ヒドロキシトルエンを、528.5mgの植物油に、70〜75℃で融解し、当該混合物を約50℃に冷却する。次いで、75mgのカプリロカプロイルマクロゴールグリセリド及び75mgのポリオキシエチレンヒマシ油誘導体を上記混合物に添加し、均質な混合物が得られるまで混合する。その後、200mgのトコトリエノール、49mgのトコフェロール及び20mgのスクアレンを上記混合物に添加し、よく混合する。15.5mgのBビタミン粉末を、60メッシュのふるいにかけ、混合物に移して、よく混合する。次いで、最終混合物を60メッシュのふるいにかけた後、充填又はカプセル化する。
Claims (3)
- 4重量%〜11重量%のα−トコトリエノール、0.25重量%〜2重量%のβ−トコトリエノール、7重量%〜15重量%のγ−トコトリエノール、2.0重量%〜7重量%のδ−トコトリエノール、3重量%〜9重量%のα−トコフェロール、1.0重量%〜5.0重量%のスクアレン、0.5重量%〜10.0重量%のビタミンB6、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB9、0.01重量%〜0.1重量%のビタミンB12、及び24重量%〜80重量%の医薬的に許容される担体、蜜蝋およびブチル化ヒドロキシトルエンを含む、対象者の認知症を予防又は緩和するための組成物。
- 前記医薬的に許容される担体は、植物性油、カプリロカプロイルマクロゴールグリセリド、ポリオキシエチレンヒマシ油若しくは誘導体、ポリソルベート、脂肪酸のポリグリセロールエステル、脂肪酸のスクロースエステル、ポリエチレンアルキルエステル、ポリオキシル40ステアレート及びリン脂質のうちいずれか1つ又は任意の組み合わせである、請求項1に記載の組成物。
- 対象者の認知症を予防又は緩和するための薬剤の製造における、請求項1又は2に記載の組成物の使用。
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