JP2015524442A5 - - Google Patents
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Description
一態様において、本発明は、癌を治療する方法に関し、そのような治療を必要とする患者に化学物質のうちの１つ以上を投与することを含む。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む化学物質であって、式中、
Ｒ ＊１ が、−Ｈまたは−ＣＨ ３ であり、
Ｙが、
であり、
Ｒ ２ が、−Ｈ、−ＣＨ ３ 、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ †４ であり、
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−３ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＃２−１ 、（ｃ）−ＯＲ ＊３ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊３ ） ２ 、または（ｅ）−ＳＲ †３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−４ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＾４−２ 、（ｃ）−ＯＲ ＊４ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ 、（ｅ）−ＳＲ †４ 、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、（ｇ１）Ｃ １−２ フルオロアルコキシ、（ｇ２）Ｃ １−２ フルオロアルキルチオ、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ 、（ｎ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｑ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ であるが、
但し、Ｒ Ｓ７．１ 、Ｒ Ｓ７．２ 、およびＲ Ｓ８．１ のうちの少なくとも１つが、−Ｈであることを条件とし、
Ｒ ＊４ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−４ アルキルであり、
Ｒ ＊３ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−３ アルキルであり、
Ｒ †４ の各例が、独立して、Ｃ １−４ アルキルであり、
Ｒ †３ の各例が、独立して、Ｃ １−３ アルキルであり、
Ｒ ＾４−２ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−４ アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１であり、
Ｒ ＃２−１ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−２ アルキルを表し、
ｍ１が、０または１であり、
Ｒ Ｓ１ の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ ＊２ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、または（ｅ）−ＳＲ †２ であり、
Ｒ Ｓ２ の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ ＊２ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｅ）−ＳＲ †２ 、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｍ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｎ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、（ｐ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｑ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ であり、
Ｒ ＊２ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−２ アルキルであり、
Ｒ †２ の各例が、独立して、Ｃ １−２ アルキルである、化学物質。
（項目２）
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−４ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＃４−２ 、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、または（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ であり、
Ｒ ＃４−２ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−４ アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１である、項目１に記載の化学物質。
（項目３）
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−３ 脂肪族、または（ｃ）−ＯＲ ＊３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、または（ｉ）−ＣＮである、
項目１に記載の化学物質。
（項目４）
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）−Ｆ、Ｃｌ、（ｂ１）−ＣＨ ３ 、または（ｃ）−ＯＣＨ ３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ｆ）−ＣＦ ３ 、または（ｉ）−ＣＮである、項目１に記載の化学物質。
（項目５）
Ｙが、
である、項目１〜４のいずれかに記載の化学物質。
（項目６）
Ｒ ２ が−Ｈである、項目１〜５のいずれかに記載の化学物質。
（項目７）
Ｒ ２ が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ ｔ Ｂｕである、項目１〜５のいずれかに記載の化学物質。
（項目８）
Ｒ ＊１ が−Ｈである、項目１〜７のいずれかに記載の化学物質。
（項目９）
Ｒ ＊１ が−ＣＨ ３ である、項目１〜７のいずれかに記載の化学物質。
（項目１０）
Ｒ Ｓ７．１ 、Ｒ Ｓ７．２ 、およびＲ Ｓ８．１ のうちの少なくとも２つが−Ｈである、項目１〜９のいずれかに記載の化学物質。
（項目１１）
前記化合物が、
である、項目１に記載の化学物質。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれかに記載の化学物質と、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
（項目１３）
疾患の治療を必要とする対象におけるＵｂａ６阻害に応答する前記疾患を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の化学物質を投与することを含む、方法。
例えば、本発明は以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ：
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む化学物質であって、式中、
Ｒ ＊１ が、−Ｈまたは−ＣＨ ３ であり、
Ｙが、
であり、
Ｒ ２ が、−Ｈ、−ＣＨ ３ 、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ †４ であり、
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−３ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＃２−１ 、（ｃ）−ＯＲ ＊３ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊３ ） ２ 、または（ｅ）−ＳＲ †３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−４ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＾４−２ 、（ｃ）−ＯＲ ＊４ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ 、（ｅ）−ＳＲ †４ 、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、（ｇ１）Ｃ １−２ フルオロアルコキシ、（ｇ２）Ｃ １−２ フルオロアルキルチオ、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ 、（ｎ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｑ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ であるが、
但し、Ｒ Ｓ７．１ 、Ｒ Ｓ７．２ 、およびＲ Ｓ８．１ のうちの少なくとも１つが、−Ｈであることを条件とし、
Ｒ ＊４ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−４ アルキルであり、
Ｒ ＊３ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−３ アルキルであり、
Ｒ †４ の各例が、独立して、Ｃ １−４ アルキルであり、
Ｒ †３ の各例が、独立して、Ｃ １−３ アルキルであり、
Ｒ ＾４−２ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−４ アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１であり、
Ｒ ＃２−１ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−２ アルキルを表し、
ｍ１が、０または１であり、
Ｒ Ｓ１ の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ ＊２ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、または（ｅ）−ＳＲ †２ であり、
Ｒ Ｓ２ の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ ＊２ 、（ｄ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｅ）−ＳＲ †２ 、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｍ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｎ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †２ 、（ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、（ｐ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ 、（ｑ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊２ 、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊２ ） ２ であり、
Ｒ ＊２ の各例が、独立して、−ＨまたはＣ １−２ アルキルであり、
Ｒ †２ の各例が、独立して、Ｃ １−２ アルキルである、化学物質。
（項目２）
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−４ 脂肪族、（ｂ２）Ｒ ＃４−２ 、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、（ｈ）−ＮＯ ２ 、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ †４ 、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ＊４ 、または（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ＊４ ） ２ であり、
Ｒ ＃４−２ の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ １−４ アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１である、項目１に記載の化学物質。
（項目３）
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ １−３ 脂肪族、または（ｃ）−ＯＲ ＊３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ｆ）Ｃ １−３ フルオロアルキル、または（ｉ）−ＣＮである、
項目１に記載の化学物質。
（項目４）
Ｒ Ｓ７．１ およびＲ Ｓ７．２ の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）−Ｆ、Ｃｌ、（ｂ１）−ＣＨ ３ 、または（ｃ）−ＯＣＨ ３ であり、
Ｒ Ｓ８．１ が、−Ｈ、（ｆ）−ＣＦ ３ 、または（ｉ）−ＣＮである、項目１に記載の化学物質。
（項目５）
Ｙが、
である、項目１〜４のいずれかに記載の化学物質。
（項目６）
Ｒ ２ が−Ｈである、項目１〜５のいずれかに記載の化学物質。
（項目７）
Ｒ ２ が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ ｔ Ｂｕである、項目１〜５のいずれかに記載の化学物質。
（項目８）
Ｒ ＊１ が−Ｈである、項目１〜７のいずれかに記載の化学物質。
（項目９）
Ｒ ＊１ が−ＣＨ ３ である、項目１〜７のいずれかに記載の化学物質。
（項目１０）
Ｒ Ｓ７．１ 、Ｒ Ｓ７．２ 、およびＲ Ｓ８．１ のうちの少なくとも２つが−Ｈである、項目１〜９のいずれかに記載の化学物質。
（項目１１）
前記化合物が、
である、項目１に記載の化学物質。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれかに記載の化学物質と、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
（項目１３）
疾患の治療を必要とする対象におけるＵｂａ６阻害に応答する前記疾患を治療する方法であって、前記対象に、治療有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の化学物質を投与することを含む、方法。
Claims (13)
- 式Ｉ：
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む化学物質であって、式中、
Ｒ＊１が、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｙが、
であり、
Ｒ２が、−Ｈ、−ＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ†４であり、
ＲＳ７．１およびＲＳ７．２の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ１−３脂肪族、（ｂ２）Ｒ＃２−１、（ｃ）−ＯＲ＊３、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊３）２、または（ｅ）−ＳＲ†３であり、
ＲＳ８．１が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ１−４脂肪族、（ｂ２）Ｒ＾４−２、（ｃ）−ＯＲ＊４、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊４）２、（ｅ）−ＳＲ†４、（ｆ）Ｃ１−３フルオロアルキル、（ｇ１）Ｃ１−２フルオロアルコキシ、（ｇ２）Ｃ１−２フルオロアルキルチオ、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊４、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊４）２、（ｎ）−Ｎ（Ｒ＊４）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†４、（ｑ）−Ｎ（Ｒ＊４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊４、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ＊４）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊４）２であるが、
但し、ＲＳ７．１、ＲＳ７．２、およびＲＳ８．１のうちの少なくとも１つが、−Ｈであることを条件とし、
Ｒ＊４の各例が、独立して、−ＨまたはＣ１−４アルキルであり、
Ｒ＊３の各例が、独立して、−ＨまたはＣ１−３アルキルであり、
Ｒ†４の各例が、独立して、Ｃ１−４アルキルであり、
Ｒ†３の各例が、独立して、Ｃ１−３アルキルであり、
Ｒ＾４−２の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ１−４アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１であり、
Ｒ＃２−１の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ１−２アルキルを表し、
ｍ１が、０または１であり、
ＲＳ１の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ＊２、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊２）２、または（ｅ）−ＳＲ†２であり、
ＲＳ２の各例が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｃ）−ＯＲ＊２、（ｄ）−Ｎ（Ｒ＊２）２、（ｅ）−ＳＲ†２、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†２、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊２、（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊２）２、（ｍ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†２、（ｎ）−Ｎ（Ｒ＊２）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†２、（ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊２、（ｐ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊２）２、（ｑ）−Ｎ（Ｒ＊２）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊２、または（ｒ）−Ｎ（Ｒ＊２）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊２）２であり、
Ｒ＊２の各例が、独立して、−ＨまたはＣ１−２アルキルであり、
Ｒ†２の各例が、独立して、Ｃ１−２アルキルである、化学物質。 - ＲＳ８．１が、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ１−４脂肪族、（ｂ２）Ｒ＃４−２、（ｆ）Ｃ１−３フルオロアルキル、（ｈ）−ＮＯ２、（ｉ）−ＣＮ、（ｊ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ†４、（ｋ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ＊４、または（ｌ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ＊４）２であり、
Ｒ＃４−２の各例が、独立して、
であり、式中、
が、Ｃ１−４アルキルを表し、
ｍ１およびｍ２の各々が、独立して、０または１である、請求項１に記載の化学物質。 - ＲＳ７．１およびＲＳ７．２の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）ハロ、（ｂ１）Ｃ１−３脂肪族、または（ｃ）−ＯＲ＊３であり、
ＲＳ８．１が、−Ｈ、（ｆ）Ｃ１−３フルオロアルキル、または（ｉ）−ＣＮである、
請求項１に記載の化学物質。 - ＲＳ７．１およびＲＳ７．２の各々が、独立して、−Ｈ、（ａ）−Ｆ、Ｃｌ、（ｂ１）−ＣＨ３、または（ｃ）−ＯＣＨ３であり、
ＲＳ８．１が、−Ｈ、（ｆ）−ＣＦ３、または（ｉ）−ＣＮである、請求項１に記載の化学物質。 - Ｙが、
である、請求項１〜４のいずれかに記載の化学物質。 - Ｒ２が−Ｈである、請求項１〜５のいずれかに記載の化学物質。
- Ｒ２が−Ｃ（＝Ｏ）−ＯｔＢｕである、請求項１〜５のいずれかに記載の化学物質。
- Ｒ＊１が−Ｈである、請求項１〜７のいずれかに記載の化学物質。
- Ｒ＊１が−ＣＨ３である、請求項１〜７のいずれかに記載の化学物質。
- ＲＳ７．１、ＲＳ７．２、およびＲＳ８．１のうちの少なくとも２つが−Ｈである、請求項１〜９のいずれかに記載の化学物質。
- 前記化合物が、
である、請求項１に記載の化学物質。 - 請求項１〜１１のいずれかに記載の化学物質と、薬学的に許容される担体と、を含む、組成物。
- 疾患の治療を必要とする対象におけるＵｂａ６阻害に応答する前記疾患を治療するための組成物であって、治療有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化学物質を含む、組成物。
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