JP2015523555A - 医療用鉛212を製造する方法及び装置 - Google Patents
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Abstract
Description
(1)製造された鉛212が99.95%以上の放射線学的純度を示すことを保証し;
(2)また該鉛212が現在の最先端の方法によって得られたものよりも高い化学的純度を示すことも保証し;
(3)比較的短い半減期を考慮して、現在の最先端の方法よりも速く鉛212を製造でき;更に
(4)自動化できるか、或いは少なくとも必要な手動操作の数をできる限り減らすことができ、且つ製造を担当する職員や患者に投与される製品が汚染されるリスクを限定するために閉鎖系中で実施できる
鉛212製造方法を開発するのが望ましいと考えられる。
水溶液A1を固定相に投入し、該溶液中の鉛212を固定相上に保持する工程;
水溶液A2を用いて固定相を洗浄し、鉛212を除去することなく、放射線学的不純物及び化学的不純物を固定相から除去する工程;及び
水溶液A3を用いて鉛212を固定相から溶出させ、鉛212を水溶液の状態で回収する工程
を含むのが好ましい。
水溶液A1が、モル濃度1.5〜2.5(好ましくは2)の強酸水溶液に相当する酸性度を有し、例えば、1.5〜2.5mol/L(好ましくは2mol/L)の塩酸又は硝酸を含む水溶液に相当するのが有利であり;
水溶液A2が、モル濃度0.1〜0.5(好ましくは0.5)の強酸水溶液に相当する酸性度を有し、例えば、0.1〜0.5mol/L(好ましくは0.5mol/L)の塩酸又は硝酸を含む水溶液に相当するのが有利であり;一方、
水溶液A3が、5〜9のpHを有し、例えば、好ましくは0.15〜1mol/L(より好ましくは0.4mol/L)の酢酸アンモニウムを含む水溶液に相当するのが有利である。
ラジウム224(好ましくは放射線学的純度が99.5%以上のラジウム224)を含む酸水溶液、例えば1〜3mol/L(好ましくは2mol/L)の塩酸又は硝酸水溶液をこの樹脂に投入し;
酸水溶液、例えば0.01〜2mol/L(好ましくは0.01mol/L)の塩酸又は硝酸水溶液を用いて該樹脂を洗浄し;
ラジウム224から放射性崩壊によって鉛212を調製し;その後
酸水溶液、例えば1.5〜2.5mol/L(好ましくは2mol/L)の塩酸又は硝酸水溶液を用いて該樹脂を溶出させる
ことによって行われうる。
ラジウム224が固定された固体媒質を含み、ラジウム224を崩壊させて鉛212を生成する発生器;
鉛212を発生器から水溶液A1の状態で採取する手段;
カラム上で液体クロマトグラフィーを行うことによって、水溶液A1に含まれる鉛212を該溶液中の放射線学的不純物及び化学的不純物から精製する手段;
精製した鉛212を集める手段;
発生器、鉛212を発生器から採取する手段、鉛212を精製する手段、及び精製した鉛212を集める手段を選択的に連結する手段;並びに
鉛212を発生器から採取する手段、鉛212を精製する手段、及び選択的に連結する手段を制御するための電子プロセッサ
を有することを特徴とする。
まず、発生器22中で鉛212を調製する。
次に、発生器22中で調製した鉛212を、溶出によって発生器から採取する。換言すると、発生器22中に、鉛212を引き出す第1水溶液を流通させて採取する。
発生器22の第2ポート26から出た水溶液は、鉛212を含み、また発生器22中の固体媒質に由来する放射線学的不純物及び化学的不純物も含む。
充填後、クロマトグラフィーカラム28中の固定相を第2水溶液で洗浄し、鉛212を抽出することなく、固定相から放射線学的不純物及び化学的不純物を採取する。
その後、クロマトグラフィーカラム28の固定相に保持された鉛212を、溶出によってこのカラムから採取する。換言すると、クロマトグラフィーカラム28中に、鉛212を引き出す第3水溶液を流通させて採取する。
最終段階において、無菌空気を流通させて装置20をパージする。
固体媒質として400mgのカチオン交換樹脂(バイオ・ラッド社製AG(商標)MP50、予め19MBqのラジウム224(ガンマ線スペクトロメトリー等で測定した放射線学的純度99.5%超)及び2mol/Lの塩酸を含む溶液を投入速度1mL/分で10mL入れ、0.01mol/Lの塩酸を含む水溶液5mLを用いて洗浄速度1mL/分で洗浄)を含むラジウム224発生器;
固定相としてトリスケム・インターナショナル社(TRISKEM International)製「Pb resin」を80mg含む、すぐに使用可能なクロマトグラフィーカラム;
発生器から鉛212を採取し、クロマトグラフィーカラムの固定相に投入するための、2mol/Lの塩酸を含む水溶液4mL(溶出及び投入速度1mL/分);
クロマトグラフィーカラムの固定相を洗浄するための、0.5mol/Lの塩酸を含む水溶液2mL(洗浄速度1mL/分);並びに
クロマトグラフィーカラムの固定相から鉛212を溶出させるための、0.4mol/Lの酢酸アンモニウムを含むpH6.5の水溶液1mL(溶出速度0.5mL/分)
を使用した。
(1)99.995%を超える放射線学的純度(ゲルマニウム検出器を用いて10崩壊寿命後の鉛212の放射線学的純度を測定);
(2)鉛212溶出溶液中に、11ppb(parts per billion)未満の鉛(鉛212以外)、2ppb未満のバナジウム、マンガン、コバルト、銅、モリブデン、カドミウム、タングステン、及び水銀、20ppb未満の鉄、並びに50ppb未満の亜鉛が存在する化学的純度;並びに
(3)無菌状態であり、エンドトキシンが0.5ユニット/mL未満の細菌学的純度
を示した。ラジウム224発生器から鉛212の採取を開始した後、精製した鉛212をフラスコ46に導入し終わるまでの間、20分間未満であった。
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Claims (26)
- ラジウム224が結合した固体媒質を含む発生器中での前記ラジウム224の崩壊による鉛212の調製、そして、前記発生器から水溶液A1の状態での前記鉛212の採取、を含む、医療用鉛212の製造のための方法であって、カラム上で液体クロマトグラフィーを行うことにより、前記水溶液A1に含まれる前記鉛212が該溶液中の放射線学的及び化学的不純物から精製されることを特徴とする方法。
- 前記クロマトグラフィーで用いる前記カラムが固定相を含み、前記固定相が前記水溶液A1中の前記鉛212に接触すると前記鉛212を選択的に保持することを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記カラム上での前記液体クロマトグラフィーが抽出クロマトグラフィーであることを特徴とする請求項1又は2に記載の方法。
- 前記クロマトグラフィーで用いる前記カラムが固定相を含み、前記固定相が抽出剤としてクラウンエーテルを含有することを特徴とする請求項3に記載の方法。
- 前記クラウンエーテルがジシクロヘキサノ−18−クラウン−6又はジベンゾ−18−クラウン−6であり、そのシクロヘキシル基又はベンジル基が1つ以上の直鎖状又は分枝鎖状のC1〜C12アルキル基で置換されており、水非混和性有機希釈剤の溶液中で使用されることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 前記クラウンエーテルが4,4’(5’)−ジ−tert−ブチルシクロヘキサノ−18−クラウン−6であり、好ましくはオクタン−1−オール中で希釈されることを特徴とする請求項5に記載の方法。
- 前記水溶液A1を前記固定相に投入して、該溶液中の前記鉛212を前記固定相上に保持する工程;
水溶液A2を用いて前記固定相を洗浄し、前記鉛212を除去することなく、前記放射線学的及び化学的不純物を前記固定相から除去する工程;及び
水溶液A3を用いて前記鉛212を前記固定相から溶出させ、前記鉛212を水溶液の状態で回収する工程
を含むことを特徴とする請求項2〜6のいずれか一項に記載の方法。 - 前記水溶液A1が濃度1.5〜2.5mol/L(好ましくは2mol/L)の強酸水溶液に相当する酸性度を有し;
前記水溶液A2が濃度0.1〜0.5mol/L(好ましくは0.5mol/L)の強酸水溶液に相当する酸性度を有し;一方、
前記水溶液A3が5〜9のpHを有する
ことを特徴とする請求項7に記載の方法。 - 前記水溶液A1及びA2が塩酸又は硝酸溶液であることを特徴とする請求項7又は8に記載の方法。
- 前記水溶液A3が酢酸アンモニウム溶液であることを特徴とする請求項7〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記水溶液A3が0.15〜1mol/L(より好ましくは0.4mol/L)の酢酸アンモニウムを含有することを特徴とする請求項10に記載の方法。
- 更に前記鉛212を細菌学的に精製する工程を含むことを特徴とする先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法を閉鎖系中で自動実行するために特別に設計された装置であって、少なくとも、
ラジウム224が固定された固体媒質を含み、前記ラジウム224を崩壊させて鉛212を生成する発生器;
前記鉛212を前記発生器から水溶液A1の状態で採取する手段;
カラム上で液体クロマトグラフィーを行うことによって、前記水溶液A1に含まれる前記鉛212を該溶液中の放射線学的及び化学的不純物から精製する手段;
精製した前記鉛212を集める手段;
前記発生器、前記鉛212を発生器から採取する手段、前記鉛212を精製する手段、及び前記精製した鉛212を集める手段を選択的に連結する手段;並びに
前記鉛212を発生器から採取する手段、前記鉛212を精製する手段、及び前記選択的に連結する手段を制御するための電子プロセッサ
を有することを特徴とする装置。 - 前記鉛212を発生器から採取する手段が、前記装置内に水溶液を流通させ、前記発生器中に前記水溶液を循環させる手段を含むことを特徴とする請求項13に記載の装置。
- 前記循環させる手段が、溶液源から前記水溶液を引き込み、引き込まれた前記水溶液を前記発生器中に注入するための第1ポンプからなることを特徴とする請求項14に記載の装置。
- 前記鉛212を精製する手段が固定相を含むクロマトグラフィーカラムを有し、前記固定相が前記水溶液A1中の前記鉛212に接触すると前記鉛212を選択的に保持できることを特徴とする請求項13〜15のいずれか一項に記載の装置。
- 前記鉛212を精製する手段が、前記鉛212を水溶液の状態で前記固定相から溶出させる手段を含むことを特徴とする請求項16に記載の装置。
- 前記鉛212を固定相から溶出させる手段が、前記装置内に水溶液A3を流通させ、前記クロマトグラフィーカラム中に前記水溶液A3を循環させる手段を含むことを特徴とする請求項17に記載の装置。
- 前記循環させる手段が、溶液源から前記水溶液A3を引き込み、前記水溶液A3を前記クロマトグラフィーカラム中に注入するための第2ポンプを有することを特徴とする請求項18に記載の装置。
- 前記第1ポンプが、水溶液源から水溶液A2を引き込み、引き込まれた前記水溶液A2を前記クロマトグラフィーカラム中に注入し、前記固定相を洗浄しうることを特徴とする請求項16〜19のいずれか一項に記載の装置。
- 前記精製した鉛212を集める手段が、前記固定相から溶出した前記鉛212を含む溶液を回収するためのフラスコを有することを特徴とする請求項16〜20のいずれか一項に記載の装置。
- 前記フラスコと前記クロマトグラフィーカラムとの間に配置される細菌学的精製フィルターを有することを特徴とする請求項21に記載の装置。
- 前記鉛212を発生器から採取する手段、前記鉛212を放射線学的及び化学的不純物から精製する手段、前記選択的に連結する手段、及び前記電子制御プロセッサを収容するためのチャンバーを有することを特徴とする請求項13〜22のいずれか一項に記載の装置。
- 前記チャンバーが、前記装置を水溶液源に連結する手段を有することを特徴とする請求項23に記載の装置。
- 前記装置が複数の入口ポートを有し、前記入口ポートがそれぞれ関連する水溶液源に連結可能であり、且つ前記装置がフェイルセーフ手段を有し、前記フェイルセーフ手段は水溶液源が関連しないポートに連結されるのを防ぐことを特徴とする請求項24に記載の装置。
- 放射線学的純度が99.95%以上、好ましくは99.99%以上、更に好ましくは99.995%以上であることを特徴とする鉛212。
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