JP2015523328A5 - - Google Patents

Claims (12)

1. 野生型ＣＴＬＡ−４の配列番号３５と比較して大きいヒトＣＤ８０結合親和性、大きい効力および／または大きい安定性を有する単離ＣＴＬＡ−４ポリペプチドであって、配列番号３５のバリアントであるアミノ酸配列を含み、前記バリアントは、配列番号３５中の以下のアミノ酸突然変異を含むポリペプチド：
   Ｉ１６におけるＲ；
   Ａ２４におけるＴ；
   Ｓ２５におけるＮ；
   Ｇ２７におけるＳ；
   Ｌ５８におけるＡ；
   Ｓ７０におけるＡ；
   Ｍ８５におけるＱ；および
   Ｋ９３におけるＱ。
2. 野生型ＣＴＬＡ−４の配列番号３５と比較して大きいヒトＣＤ８０結合親和性、大きい効力および／または大きい安定性を有する単離ＣＴＬＡ−４ポリペプチドであって、
   アミノ酸配列の配列番号４３を含むポリペプチド。
3. 野生型ＣＴＬＡ−４（配列番号３５）よりも大きいヒトＣＤ８６結合親和性を有する、請求項１に記載のＣＴＬＡ−４ポリペプチド。
4. ＩｇＧＦｃアミノ酸配列にコンジュゲートしている、請求項１に記載のＣＴＬＡ−４ポリペプチド。
5. 前記ＩｇＧＦｃは、Ｆｃエフェクター機能を低減させるように改変されたヒトＩｇＧ１Ｆｃであり、天然ヒトＩｇＧ１Ｆｃヒンジ領域を含む、請求項４に記載のＣＴＬＡ−４ポリペプチド。
6. 前記ＩｇＧＦｃアミノ酸配列は、配列番号５９を含む、請求項４に記載のＣＴＬＡ−４ポリペプチド。
7. ＮＣＩＭＢアクセッション番号４１９４８のもとで寄託された核酸によりコードされる１２９９ＣＴＬＡ−４−Ｉｇアミノ酸配列を含む、単離ＣＴＬＡ−４ポリペプチド。
8. 核酸を含有する宿主細胞であって、前記核酸は、ＮＣＩＭＢアクセッション番号４１９４８のもとで寄託された１２９９ＣＴＬＡ−４−Ｉｇ核酸配列を含む宿主細胞。
9. 請求項７に記載のＣＴＬＡ−４ポリペプチド；および
   １つ以上の医薬賦形剤を含む組成物。
10. 前記ＣＴＬＡ−４ポリペプチドは、配列番号５９を含むＩｇＧＦｃアミノ酸配列にコンジュゲートしている、請求項９に記載の組成物。
11. 配列番号４３のＣＴＬＡ−４ポリペプチドアミノ酸配列またはＮＣＩＭＢアクセッション番号４１９４８のもとで寄託された核酸によりコードされるＣＴＬＡ−４アミノ酸配列の突然変異によりさらなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドを産生する方法であって：
    アミノ酸配列の配列番号４３またはＮＣＩＭＢアクセッション番号４１９４８のもとで寄託された核酸によりコードされるＣＴＬＡ−４アミノ酸配列を含み、またはそれからなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドを提供すること；
    １つ以上の突然変異を前記アミノ酸配列中に導入してさらなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドを提供すること；
    前記さらなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドの安定性、親和性および／または効力を試験すること；ならびに
    前記さらなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドを、１つ以上の医薬賦形剤を含む組成物に配合すること
    を含む方法。
12. 前記さらなるＣＴＬＡ−４ポリペプチドがＦｃ領域にコンジュゲートしている、請求項１１に記載の方法。