JP2015523154A - 破壊型軟骨製品 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、
McAndrews, Held and Malloyの整理番号第25533US01号が付された2011年7月11日に出願した表題“Disrupted Cartilage Products”の米国仮特許出願番号第61/670,434号、
McAndrews, Held and Malloyの整理番号第25532US01号が付された2011年7月11日に出願した表題“Porated Cartilage Products”の米国仮特許出願番号第61/670,424号、および
McAndrews, Held and Malloyの整理番号第25534US01号が付された2011年7月11日に出願した表題“Methods of Manufacturing Cartilage Products” の米国仮特許出願番号第61/670,444号
の優先権を主張するものであり、上記文書の内容は参照として本明細書に援用される。
本願は、McAndrews, Held and Malloyの整理番号第25534US02号および第25534WO01号を付した米国PCT出願の表題“Methods of Manufacturing Cartilage Products”、McAndrews, Held and Malloyの整理番号第25532US02号および第25532WO01号を付した表題“Porated Cartilage Products”の米国PCT出願、ならびにMcAndrews, Held and Malloyの整理番号第25533US02号を付した表題“Disrupted Cartilage Products”の米国出願と共出願されており、上記文書の内容は参照として本明細書に援用される。
本願は、治療に有益な軟骨製品ならびにそのような治療の産出方法および使用方法に関する。
硝子軟骨由来である、またはコラーゲンIIを含むことと、
任意にコラーゲンマトリックスに本来存在する生存可能な細胞を含むことと、
生理活性因子を含むことと、
天然の関節軟骨よりも柔軟性を示すことと、
凍結保存媒体中で凍結保存または製剤化され、かつ実質的に非免疫原性であること、と
いった技術的特性のうちの1つ以上(たとえば各特性)を有する。
生存可能な細胞の実質量を保持する方法で酵素的破壊(「部分的消化」)を実施すること;
軟骨試料の柔軟性を増大させる程度まで軟骨試料を機械的に破壊すること;
軟骨試料が硝子軟骨を含むこと;および
たとえば破壊ステップの後に、軟骨試料を凍結保存すること、
といった技術的特性のうちの1つ以上(たとえば各特性)を有する。
本発明は、その内部に複数の孔を有するコラーゲンマトリックスを含む軟骨製品を提供する。任意に、コラーゲンマトリックスはECMタンパク質フラグメントを含み、たとえばコラーゲンマトリックスは消化された硝子軟骨である。
本発明の軟骨製品はコラーゲンマトリックスを含む。コラーゲンマトリックスは、コラーゲン繊維および生理活性因子を含む任意の細胞外マトリックスとすることができる。コラーゲンマトリックスは任意の供給源から取得でき、かつ任意の寸法および形状とすることができる。任意に、コラーゲンマトリックスは柔軟である(たとえば、関節鏡カニューレを介して巻かれまたは折り畳まれ、かつ投与できるような柔軟性がある)。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品は機械的破壊を含む。機械的破壊は、コラーゲンマトリックス中の任意の不連続な切れ目とすることができる。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品はらせん状に切断したコラーゲンマトリックスを含む。らせん状の切断は、コラーゲンマトリックスを包囲する、または避ける連続した任意の切断とすることができ、かつ1を超える完全な回旋を含む。任意に、らせん状の切断は、たとえば図17、図20、および図21に表されるように、コラーゲンマトリックスの厚さ全体にわたる。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品は複数の孔を有するコラーゲンマトリックスを含む。複数の孔は、軟骨の柔軟性を増大させ、かつそれを通じて細胞および因子が遊走できるような複数の経路を提供する任意の方法で構成できる。
柔軟性のある軟骨製品;
優れた固着を有する軟骨製品;並びに
間葉系幹細胞(MSC)および軟骨細胞の遊走を促進する軟骨製品
といった技術的特性の内の1つ以上を提供する。
本発明によると、酵素的破壊(「部分的消化」)は、断片化ECMタンパク質を提供するために、軟骨製品中に任意に提供される。
細胞因子および生存可能な細胞を放出しかつ遊走を可能にするゆるい構造のECM、
生存可能な天然の細胞を保持する天然のECM、
細胞およびECMの間の生理学的相互作用の保存、
残屑のない清浄な軟骨製品、
天然の軟骨の充填密度を実質的に保持するECM線維を含む軟骨製品、
より良好な柔軟性を有する軟骨製品、
マクロファージの除去および免疫原性の低減、
といった技術的特性のうちの1つ以上を提供する。
視覚的に無傷であり、
柔軟性があり(たとえば、破損することなく折り畳みもしくは湾曲可能であり、関節鏡に適合するよう巻くことができるように)、
生存可能な天然の細胞を保持し、
非分解の生物学的因子(たとえば増殖因子)を保持し、かつ
生物学的因子(たとえば増殖因子)のレベルを増大する、
といった技術的特性のいずれか(たとえば各特性)を有するコラーゲンマトリックスを提供する量に限定される。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品は生存可能な軟骨細胞を含む。任意に、本軟骨製品は、天然の軟骨製品(すなわちコラーゲンマトリックスが対象から単離される)であり、かつ生存可能な軟骨細胞は天然であり、すなわちコラーゲンマトリックスに本来存在する。生存率は、たとえば生体染色、位相差顕微鏡などの使用を介する任意の方法により示される。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品は生理活性因子を含む。任意に、生理活性因子は軟骨形成因子を含む。任意に、軟骨形成因子はTGF−β1、TGF−β2、TGF−β3、BMP−2、BMP−7、bFGF、およびIGF−1のうちの1つ以上(たとえば各因子)を含む。
軟骨製品中の所定の因子の量は、たとえば実施例16に記載されるように、組織可溶化液アッセイにより決定できる。軟骨製品から放出される因子の量は、たとえば実施例16に記載されるように、培養アッセイにより決定できる。たとえば、実施例16および表5に表されるように、本発明の軟骨製品は、以下の、
a.少なくとも約11pg/cm2の、たとえば約11〜約628pg/cm2の量のTGF−β1を含む、
b.少なくとも約4pg/cm2の、たとえば約4〜約112pg/cm2の量のTGF−β3を含む、
c.少なくとも約3pg/cm2の、たとえば約3〜約23pg/cm2の量のBMP−7を含む、
d.少なくとも約169pg/cm2の、たとえば約169〜約365pg/cm2の量のbFGFを含む、
e.少なくとも約111pg/cm2の、たとえば約111〜779pg/cm2の量のIGF−1を含む、
f.培養される際に、本軟骨製品は少なくとも約2617pg/cm2の、たとえば約2617〜約17818pg/cm2の量のTGF−β1を放出する、
g.培養される際に、本軟骨製品は少なくとも約133pg/cm2の、たとえば約133〜約623pg/cm2の量のTGF−β2を放出する、
h.培養される際に、本軟骨製品は少なくとも約14pg/cm2の、たとえば約14〜約2842pg/cm2の量のIGF−1を放出する、
といった技術的特性のうちの1つ以上(たとえば各特性)を有することができる。
本発明によると、本軟骨製品は凍結保存媒体と共に任意に製剤化される。
1つの実施形態では、本軟骨製品は実質的に非免疫原性である。
非隔絶細胞の不在、
免疫特権をもつ(immunoprivileged)MSC細胞の存在および低レベルの循環免疫原性細胞(たとえばマクロファージ)およびTNF−α、
凍結保存による選択的殺傷、
を含む。
軟骨製品は任意の方法で生産できる。1つの実施形態では、本発明は、軟骨試料を提供することと、この軟骨試料を破壊することとを含む、軟骨製品の作製(「製造」)方法を提供する。軟骨試料を破壊するステップは、機械的破壊、酵素的破壊(「部分的消化」)、または機械的破壊および部分的消化の両方を含む。
本軟骨試料は任意の供給源より入手可能であり、任意の形状、厚さ、および表面積で提供できる。任意に、供給源はヒト対象などの対象である。任意に、供給源は屍体である。
本発明の軟骨製品を生産する方法は、任意に、軟骨試料を機械的に破壊するステップを含む。機械的破壊のステップは、コラーゲンマトリックスに不連続な切れ目をもたらす任意の形式で実施できる。
本発明の軟骨製品を生産する方法(「製造方法」)は、軟骨試料を穿孔するステップを任意に含む。穿孔は、軟骨の柔軟性を増大させるいずれかの方法で行うことができ、かつそれを通じて細胞および因子が遊走できる複数の経路を提供する。
本発明の軟骨製品は、たとえばプロテイナーゼまたはプロテオグリカン消化酵素などの消化酵素を使用して、軟骨試料を部分的に消化することにより任意に産生される。
細胞因子および生存可能な細胞を放出し、かつそれらの遊走を可能にするゆるいECM、
生存可能な天然の細胞を保持する天然のECM、
細胞とECMとの間の生理的相互作用の保存、
残屑のない清浄な軟骨製品、
天然の軟骨の充填密度を実質的に保持するECM線維を含む軟骨製品、
より大きな柔軟性を備えた軟骨製品、
マクロファージの除去および免疫原性の低減、
といった技術的特性のうちの1つ以上を提供する方法で実施できる。
本発明の軟骨製品は新鮮な状態で使用してもよく、または一定期間保存されてもよい。任意に、本軟骨製品は凍結−融解周期にかけられる。すなわち、凍結した後融解される。
本発明の軟骨製品は、バイオバーデンを低減するために1つ以上の消毒溶液を用いて任意に処置される。任意に、本軟骨製品は抗菌剤で処置される(たとえばその中でインキュベートされる)。任意に、本軟骨製品は、ポビドンヨードで処置される(たとえば拭われる)。
1つの実施形態では、軟骨製品は軟骨細胞、細胞生存率、ならびに生理活性因子および他のECM成分(たとえば軟骨形成因子)などの1つ以上の構造的または機能的成分についてスクリーニングされる。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品を製造する方法は、1つ以上の溶液で軟骨製品を処置することを含む。任意に、この1つ以上の溶液のpHは5〜10の範囲である。任意に、処置溶液は生理食塩水、PBS、Plasmalyte、および水の内の1つ以上を含む。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品を使用して、対象中の損傷組織を処置する。損傷組織は任意の損傷組織であってよい。処置方法は、たとえば、その必要のある対象に本発明の軟骨製品を投与することにより提供されてもよい。
図1に表されるようなヒトの膝関節を入手した。
実施例1に詳述したように大腿骨顆および脛骨プラトーを得た。約1cmまたは約2cmの直径を有する骨軟骨プラグを大腿骨顆および脛骨プラトーから得た。プラグを単離する間、顆部および脛骨プラトーは、冷却した生理食塩水中へ定期的に浸漬し、または冷却生理食塩水に浸したワイプ(wipe)でふくことにより、湿潤かつ冷却した状態に保たれていた。その後、単離したプラグを、冷却生理食塩水中に配置することにより冷却した。
実施例2に詳述したように骨軟骨プラグを得た。軟骨下骨および石灰化軟骨を骨軟骨プラグから取り出して、軟骨ディスクの形態の軟骨試料を提供した。この工程の間、軟骨は過熱を防ぐため冷却した生理食塩水を用いて定期的に冷却された。
単離した軟骨ディスク形態の軟骨試料を実施例3に詳述したように入手し、その後、柔軟性を増大させるために寸法処理した。軟骨試料の厚さを、カリパスまたはディスク厚ゲージを使用して測定した。約1.5mmより厚いディスクを約1.5mmに整えた。約1mmより薄いディスクは廃棄した。
軟骨試料(軟骨ディスク)を入手し、実施例4に詳述したように寸法処理した後、穿孔して、図15に表すように、約36孔/cm2の孔密度で約1mmの直径の孔を有する軟骨層(ディスク)を提供した。
軟骨試料(軟骨ディスク)を、実施例5に詳述したように入手し、その後II型コラゲナーゼで消化した。
軟骨試料(軟骨ディスク)を実施例7に詳述したように取得し、その後、硫酸ゲンタマイシン(50μg/ml、Abraxis Pharmaceutical Products、イリノイ州シャンバーグ)、バンコマイシンHCl(50μg/ml、ホスピーラインコーポレイティッド、イリノイ州レイクフォレスト)、およびアンホテリシンB(2.5μg/mL;シグマアルドリッチ、ミズーリ州セントルイス)を含むDMEMを含有する抗菌溶液で、37℃±2℃、18時間〜48時間インキュベートした。インキュベートした後、抗菌溶液を除去しディスクを冷却生理食塩水ですすいだ。
軟骨製品を実施例8に詳述したように取得し、凍結保存溶液中で凍結保存した。
実施例1〜実施例8に詳述した方法を使用して軟骨試料を単離、穿孔、消化、かつ凍結保存することにより、軟骨製品を作製した。軟骨製品は、天然の構造的機構を有し、適切な関節軟骨の修復を促進する。驚くべきことに、治療上活性な軟骨製品は、以下の、
軟骨形成能力を有する生存可能な天然の軟骨細胞を含有する、
生理活性因子を含有する、
非免疫原性である、
天然の構造的機構を有する柔軟な修復マトリックスを提供する、
といった技術的特性を有する。
実施例9由来の軟骨製品を凍結保存後の生存可能な軟骨細胞について解析した。
ステップ1.段階的に温度を低下
ステップ2.4.0℃/mで4℃まで温度を低下
ステップ3.平衡化のため4℃で60分間温度を保持
ステップ4.1.0℃/mで−30℃まで温度を低下
ステップ5.30分間−30℃で温度を保持
ステップ6.4.0℃/mで−80℃まで温度を低下
ステップ7.−80℃で温度を保持
実施例9からの軟骨製品を凍結保存後の生存可能な軟骨細胞について解析した。多様な凍結保存媒体を調査して、細胞の生存率に与えるそれらの影響を決定した。
実施例9由来の軟骨製品を凍結保存後の生存可能な軟骨細胞について解析した。軟骨製品を融解した後の多様な時点で細胞の生存率を決定した。
凍結保存後の細胞数および細胞生存率を、実施例9由来の軟骨製品で解析した。
1つの実施形態では、本発明の軟骨製品は柔軟性が高く関節鏡で投与できる。驚くべきことに、穿孔および任意の消化により、軟骨製品は、関節鏡カニューレを通り抜けられるのに十分な柔軟性を有することができる。これは、通常は固くて破損することなく曲げることがほとんど不可能な天然の関節軟骨とは対照的である。
実施例9由来の軟骨製品を免疫原性について解析した。具体的には、リポ多糖(LPS)に対する応答で軟骨製品によるTNF−αの分泌を使用して免疫原性を決定した。本発明の凍結保存した軟骨製品のTNF−αの分泌を、未加工の(新鮮な)軟骨製品の分泌と比較した。
実施例9由来の軟骨製品を生理活性因子の存在について解析した。具体的には、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)を使用して、本軟骨製品の培養上清中に放出された組織抽出物および因子を解析した。
本発明の軟骨製品は、細胞または組織により因子を微小環境内へ放出してそれらの機能活性を高めることができる。
穿孔型軟骨製品対無傷の軟骨製品のタンパク質に対する影響を調査した。穿孔パラメータを修正したことを除き、軟骨製品を実施例9に詳述したように作製した。製品の半分を36〜50孔/cm2で穿孔し、残りは穿孔せず無傷のままとした。7日間培養した両条件の軟骨製品の上清から、TGF−β1の量をELISAにより測定した。結果を図11に表す。この結果から、穿孔した軟骨インプラントから放出されたTGF−β1の量は、無傷の軟骨製品よりも多いことが示される。これらのデータは、製品内の穿孔が製品の柔軟性に寄与するのみならず、より多くの軟骨形成因子の放出を支援することを示す。理論に縛られるものではないが、本発明者らは、増大した放出は、孔により作り出された表面積の増加によるものと推測する。
タンパク質放出に対する軟骨製品の消化の影響を調査した。消化パラメータを修正したことを除き、軟骨製品を実施例9に詳述したように作製した。製品の半分は、凍結保存する前に30分間のコラゲナーゼ消化を行わなかった。14日間培養した両条件の製品の上清から、放出されたTGF−β1の量をELISAにより測定した。結果を図12に示す。この結果より、コラゲナーゼで消化された軟骨製品から放出されたTGF−β1の量は、非消化型の軟骨製品よりも多いことが実証される。これらのデータは、コラゲナーゼの消化が本製品の柔軟性および清浄度に寄与するだけでなく、微小環境へのより多くの有益なタンパク質の放出を支援することを示す。
タンパク質放出に対する凍結保存の影響を調査した。軟骨製品を実施例9に詳述したように作製した(すなわち凍結乾燥した)。次に、いくつかの軟骨製品を、H2O中でさらに3回凍結融解して製品内の全ての細胞を殺傷(「失活化」)した。最終的なステップとして、全ての軟骨製品を融解し、別々のウェルにおいて増殖培地で21日間培養した。
ドナー組織の無菌処理を最適化する試みは、治療上の使用にとって重要である(および、たとえば、アメリカ食品医薬局(FDA)および組織製品の安全性に関する組織バンクの規則を順守するために重要である)。ドナー組織によりもたらされるバイオバーデンを最小限にするため、実施例7に詳述したように、軟骨製品を凍結保存する前に一晩抗菌的インキュベーションで処置した。軟骨製品のバイオバーデンをさらに少なくするために、ポビドンヨード処置を試験して、細胞生存率またはタンパク質発現におけるいずれかの変化を観察した。ポビドンヨードは、外科処置する表面を清潔にし、かつ除染するために診療で広く使用される強力な消毒薬である。
1つの実施形態では、たとえば局所的軟骨欠損の動物モデルなどの動物モデルで軟骨製品の効果を試験する。
安全性、
全体の形態、
天然の周辺組織と比較した修復組織の質、
修復組織の統合、
組織学的評価、
細胞外マトリックス染色、
欠損容量の充填、
機構的評価、
修復組織の圧入試験、
O’Driscoll grading systemによる修復組織評価、
といった基準のうちの少なくとも1つ以上により、軟骨修復が実質的に増大した。
この試験は、本軟骨製品内の生存可能な細胞は機能的であり、適切な軟骨修復に寄与する健常なECMを作る能力を有することを実証する。
軟骨製品を実施例9に詳述したように作製する(凍結保存の有無を除く)。軟骨製品内の軟骨細胞を、機能的に活性な軟骨細胞を刺激する必須の遺伝子の発現について試験した。以下の:II型コラーゲン、アグリカン、SOX5、SOX6、およびSOX9の実質的な発現レベルが検出される。
単離した間葉系細胞(例えば異なるドナー由来)は、本発明の軟骨製品から単離した軟骨細胞と同時に培養される。
穿孔処置の代わりに、組織の除去を伴い(たとえば図20もしくは図21に記載)または組織の除去を伴わずに(たとえば図17Cに記載)軟骨試料をらせん状に切断すること以外は実施例9に詳述した方法にしたがって、軟骨製品を作製する。部分的消化のステップを省くこと以外は同一の方法を使用して、追加的な軟骨製品を作製する。
a.宿主軟骨への統合
b.宿主細胞およびII型コラーゲンに富むECMの浸潤
c.軟骨形成因子などの生理活性因子の実質的な発現
d.実質的なレベルの軟骨細胞
e.II型コラーゲン、アグリカン、SOX5、SOX6、およびSOX9の実質的な発現レベル、
のうちの1つ以上が観察される。
穿孔処理の代わりに、軟骨試料を直線状の切断、放射状の切断、交差切断、フープ形成切断、または複数のフープ形成切断を使用して機械的に破壊すること以外は実施例9に詳述した方法にしたがって、軟骨製品を作製する。各種の機械的破壊は異なる軟骨試料で少なくとも2回実施し、1回は組織の除去を伴い(たとえば図18および図19に記載)および1回は組織の除去を伴わずに(たとえば図17に記載)行った。部分的消化のステップを省くこと以外は同一の方法を使用して、追加的な軟骨製品を作製する。
a.宿主軟骨への統合、
b.宿主細胞およびII型コラーゲンに富むECMの浸潤、
c.軟骨形成因子などの生理活性因子の実質的な発現、
d.実質的なレベルの軟骨細胞、
e.II型コラーゲン、アグリカン、SOX5、SOX6、およびSOX9の実質的な発現レベル、
の内の1つ以上が観察される。
Claims (40)
- 破壊したコラーゲンマトリックスを含む軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが酵素的破壊を含む、請求項1に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスがコラゲナーゼ消化され、任意にコラーゲンマトリックスがコラゲナーゼII消化される、請求項2に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが機械的破壊を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊が部分的機械的破壊であり、コラーゲンマトリックスが実質的に無傷である、請求項4に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊がらせん状の切断、溝付け、切り込み、開窓、および孔から選択される、請求項5に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊が完全な機械的破壊であり、任意にコラーゲンマトリックスが細分化される、請求項4に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊が組織除去方式である、請求項4に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊が組織非除去方式である、請求項4に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊がコラーゲンマトリックスの厚さ全体にわたる、請求項8または請求項9に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊がらせん状の切断、切り込み、交差的切り込み、放射状の切り込み、フープ切断、および孔から選択される、請求項10に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊がコラーゲンマトリックスの厚さ全体よりも小さい厚さにわたる、請求項8または9に記載の軟骨製品。
- 機械的破壊がらせん状の切断、切り込み、交差的切り込み、および放射状の切り込みから選択される、請求項12に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約0.2mm〜約2.0mmの厚さを有する、請求項1〜13のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約1mm〜約1.5mmの厚さを有する、請求項14に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが生存可能な細胞を含み、任意に生存可能な細胞がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項1〜15のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが脱細胞化される、請求項1〜15のいずれかに記載の軟骨製品。
- 骨層をさらに含み、任意に骨層がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項15に記載の軟骨製品。
- 骨層がコラーゲンマトリックスの表面積より実質的に小さな表面積を有する、請求項18に記載の軟骨製品。
- 骨層がプラグ、シェル状プラグ、またはシェル状の層もしくは骨である、請求項19に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが天然のヒトコラーゲンマトリックスである、請求項1〜20のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが硝子軟骨を含む、請求項21に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが硝子軟骨を含む、請求項1〜20のいずれかに記載の軟骨製品。
- 硝子軟骨が関節軟骨を含む、請求項23に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約500細胞/mm2、約600細胞/mm2、約700細胞/mm2、約800細胞/mm2、約1200細胞/mm2、約1500細胞/mm2、および約5000細胞/mm2のうちの少なくともいずれかの量の生存可能な軟骨細胞を含み、任意に生存可能な軟骨細胞がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項1〜16のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが表層、遷移層、および放射層から選択される1つ以上の層を含む、請求項1〜16のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約100細胞/mm2、約200細胞/mm2、および約1000細胞/mm2のうちの少なくともいずれか1つを含む表層を含み、任意に生存可能な軟骨細胞がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項26に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約100細胞/mm2、約200細胞/mm2、および約400細胞/mm2のうちの少なくともいずれかを含む遷移層を含み、任意に生存可能な軟骨細胞がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項26に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが約100細胞/mm2および約200細胞/mm2のうちの少なくともいずれかを含む放射層を含み、任意に生存可能な軟骨細胞がコラーゲンマトリックスに対し天然である、請求項26に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが柔軟であり、任意にコラーゲンマトリックスが破損することなく湾曲または折り畳むことのできるような柔軟性を有する、請求項1〜29のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが0.1MPa、0.2MPa、0.3MPa、および0.4MPaのうちの少なくともおおよそいずれかのヤング率を有する、請求項30に記載の軟骨製品。
- 請求項1〜31のいずれかに記載の軟骨製品を、その必要のある対象に投与することを含む処置方法。
- 軟骨製品が関節鏡で投与される、請求項32に記載の方法。
- 投与が軟骨製品を折り畳むまたは巻くことを含む、請求項32に記載の方法。
- 投与するステップが微細破壊(microfracture)工程と併用して実施される、請求項32に記載の方法。
- コラーゲンマトリックスがII型コラーゲンを含む、請求項25〜29のいずれかに記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが硝子軟骨を含む、請求項36に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが天然のコラーゲンマトリックスであり、任意に、コラーゲンマトリックスがヒトのコラーゲンマトリックスである、請求項37に記載の軟骨製品。
- コラーゲンマトリックスが天然のコラーゲンマトリックスであり、任意に、コラーゲンマトリックスがヒトのコラーゲンマトリックスである、請求項25〜29のいずれかに記載の軟骨製品。
- 添加剤をさらに含む、請求項1〜31または請求項36〜39のいずれかに記載の軟骨製品。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2015523155A (ja) * | 2012-07-11 | 2015-08-13 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 軟骨製品の製造方法 |
JP2020521615A (ja) * | 2017-05-30 | 2020-07-27 | トラウマ・ケア・コンサルト・トラウマトロギッシュ・フォルシュング・ゲマインニュッツィゲ・ゲゼルシャフト・エムベーハー | 軟骨移植片スキャホールド |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9162011B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-10-20 | Allosource | Flowable matrix compositions and methods |
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US9345589B2 (en) * | 2013-12-19 | 2016-05-24 | Ilion Medical, Inc. | Bone implants for orthopedic procedures and corresponding methods |
CA2949606A1 (en) * | 2014-03-11 | 2015-09-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Customized bendable osteochondral allografts |
WO2015188020A1 (en) * | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Vivoscript, Inc. | Methods for repairing cartilage damage |
US10729809B2 (en) | 2014-09-19 | 2020-08-04 | Osiris Therapeutics, Inc. | Bone repair product and methods of use thereof |
WO2016050134A1 (zh) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的l-脯氨酸复合物、其一水合物及晶体 |
US10524774B2 (en) | 2015-04-02 | 2020-01-07 | Arthrex, Inc. | Method of repairing cartilage defects |
ES2895457T3 (es) | 2015-04-27 | 2022-02-21 | Corenman Donald Steven | Injerto de disco biológico y procedimiento para aliviar el dolor lumbar y articular |
US10524775B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-01-07 | Arthrex, Inc. | Methods of repairing cartilage defects |
WO2017017124A1 (en) * | 2015-07-28 | 2017-02-02 | Global Bioenergies | Hiv kinase variants |
US11052175B2 (en) | 2015-08-19 | 2021-07-06 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Cartilage-derived implants and methods of making and using same |
US10425377B2 (en) * | 2015-12-09 | 2019-09-24 | Facebook, Inc. | Systems and methods to manage an event broadcast in a social network |
JP7068195B2 (ja) * | 2016-06-21 | 2022-05-16 | オラクル・インターナショナル・コーポレイション | インターネットクラウドでホストされる自然言語による対話型メッセージングシステムセッション化部 |
CN106244529B (zh) * | 2016-09-28 | 2019-10-25 | 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 | 一种快速高效分离软骨细胞的方法 |
US11121946B2 (en) * | 2016-12-09 | 2021-09-14 | Nicira, Inc. | Capturing packets in a virtual switch |
CN110650744A (zh) * | 2017-03-17 | 2020-01-03 | 斯克里普斯研究学院 | 用于促进半月板修复的功能化支架 |
EP3470096A1 (en) * | 2017-10-13 | 2019-04-17 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Elastin reduction allowing recellularization of cartilage implants |
CN112295015A (zh) * | 2020-02-10 | 2021-02-02 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种修复软骨缺损的生物3d打印复合墨水的制备方法 |
WO2022203220A1 (ko) * | 2021-03-26 | 2022-09-29 | 에이템즈 주식회사 | 연골조직 동결보존 및 해동방법 |
CN115737930A (zh) * | 2022-11-28 | 2023-03-07 | 江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院) | 一种全层多孔骨软骨组织工程支架及其制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002505144A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | クロスカート インコーポレイテッド | 軟組織異種移植片 |
US20040230303A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Gomes Katherine A. | Cartilage allograft plug |
JP2005502390A (ja) * | 2001-04-12 | 2005-01-27 | バリゲン・トランスプランテーション・サービス・インターナショナル(ブイ・ティー・エス・アイ)・アクチェンゲゼルシャフト | 自家移植方法 |
US20060241756A1 (en) * | 2003-10-13 | 2006-10-26 | Aesculap Ag & Co., Kg | Cartilage replacement implant and method for producing a cartilage replacement implant |
US20070250164A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | Biomet Manufacturing Corp. | Method for grafting whole superficial articular cartilage |
JP2009508600A (ja) * | 2005-09-20 | 2009-03-05 | ツィンマー ゲーエムベーハー | 軟骨の欠損を修復するためのインプラント及びインプラントの製造方法 |
JP2015523153A (ja) * | 2012-07-11 | 2015-08-13 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 穿孔型軟骨製品 |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5306311A (en) * | 1987-07-20 | 1994-04-26 | Regen Corporation | Prosthetic articular cartilage |
US5131850A (en) * | 1989-11-03 | 1992-07-21 | Cryolife, Inc. | Method for cryopreserving musculoskeletal tissues |
US5853746A (en) * | 1991-01-31 | 1998-12-29 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone using functional barrier |
US5270300A (en) * | 1991-09-06 | 1993-12-14 | Robert Francis Shaw | Methods and compositions for the treatment and repair of defects or lesions in cartilage or bone |
US5326357A (en) * | 1992-03-18 | 1994-07-05 | Mount Sinai Hospital Corporation | Reconstituted cartridge tissue |
US6080194A (en) | 1995-02-10 | 2000-06-27 | The Hospital For Joint Disease Orthopaedic Institute | Multi-stage collagen-based template or implant for use in the repair of cartilage lesions |
GB9503492D0 (en) * | 1995-02-22 | 1995-04-12 | Ed Geistlich S Hne A G F R Che | Chemical product |
GB9721585D0 (en) * | 1997-10-10 | 1997-12-10 | Geistlich Soehne Ag | Chemical product |
US7141072B2 (en) | 1998-10-05 | 2006-11-28 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Method for promoting regeneration of surface cartilage in a damaged joint using multi-layer covering |
US6049025A (en) | 1995-09-15 | 2000-04-11 | Stone; Kevin R. | Articular cartilage xenografts |
US20020173806A1 (en) | 1996-08-30 | 2002-11-21 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) Ag | Method for autologous transplantation |
US6569172B2 (en) | 1996-08-30 | 2003-05-27 | Verigen Transplantation Service International (Vtsi) | Method, instruments, and kit for autologous transplantation |
GB9704749D0 (en) * | 1997-03-07 | 1997-04-23 | Univ London | Tissue Implant |
AU742613B2 (en) | 1997-04-04 | 2002-01-10 | Barnes-Jewish Hospital | Neocartilage and methods of use |
EP0896825B1 (en) | 1997-08-14 | 2002-07-17 | Sulzer Innotec Ag | Composition and device for in vivo cartilage repair comprising nanocapsules with osteoinductive and/or chondroinductive factors |
US20080077251A1 (en) * | 1999-06-07 | 2008-03-27 | Chen Silvia S | Cleaning and devitalization of cartilage |
US6530956B1 (en) * | 1998-09-10 | 2003-03-11 | Kevin A. Mansmann | Resorbable scaffolds to promote cartilage regeneration |
US6132468A (en) * | 1998-09-10 | 2000-10-17 | Mansmann; Kevin A. | Arthroscopic replacement of cartilage using flexible inflatable envelopes |
US6197061B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-03-06 | Koichi Masuda | In vitro production of transplantable cartilage tissue cohesive cartilage produced thereby, and method for the surgical repair of cartilage damage |
US6194137B1 (en) | 1999-04-13 | 2001-02-27 | Organ Recovery Systems, Inc. | Method of cryopreservation of blood vessels by vitrification |
EP1441028A3 (en) | 1999-07-28 | 2005-01-05 | Interface Biotech A/S | Cell cultivation method for the preparation of chondrocytes/chondroblasts |
WO2002067856A2 (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | University Of Massachusetts | Injection molding of living tissues |
EP1254670A1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-11-06 | Stichting Katholieke Universiteit | Type II collagen matrices for use in cartilage engineering |
AU2002335747B2 (en) * | 2001-09-15 | 2009-01-29 | Rush University Medical Center | Stratified cartilage tissue and methods to engineer same |
CA2412012C (en) | 2001-11-20 | 2011-08-02 | Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie | Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage |
KR20040106438A (ko) | 2002-05-01 | 2004-12-17 | 베리겐 아게 | 주입성 연골 세포 이식물 |
US7931687B2 (en) | 2002-05-13 | 2011-04-26 | Articular Engineering, Llc | Tissue engineered osteochondral implant |
JP2005529682A (ja) | 2002-06-14 | 2005-10-06 | クロスカート インコーポレイテッド | ガラクトシダーゼ処理されたプロテーゼデバイス |
US7498040B2 (en) | 2005-10-12 | 2009-03-03 | Lifenet Health | Compositions for repair of defects in osseous tissues, and methods of making the same |
EP1592373B1 (en) | 2003-01-30 | 2013-04-24 | ProChon Biotech Ltd. | Freeze-dried fibrin matrices and methods for preparation thereof |
US8173162B2 (en) | 2003-02-26 | 2012-05-08 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Preparation for repairing cartilage tissue, especially articular cartilage defects |
US20090291112A1 (en) * | 2003-05-16 | 2009-11-26 | Truncale Katherine G | Allograft osteochondral plug combined with cartilage particle mixture |
EP1677594B1 (en) | 2003-10-09 | 2011-01-12 | Core Dynamics Limited | Method for freezing, thawing and transplantation of viable cartilage |
ES2367694T3 (es) | 2003-12-11 | 2011-11-07 | Isto Technologies Inc. | Sistema de cartílago particulado. |
WO2005065396A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Osteotech, Inc. | Improved bone matrix compositions and methods |
US20060275273A1 (en) * | 2004-02-20 | 2006-12-07 | Seyedin Mitchell S | Intervertebral Disc Repair, Methods and Devices Therefor |
WO2005105992A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-11-10 | New York Eye & Ear Infirmary | Chondrocyte culture formulations |
US20090104093A1 (en) | 2004-08-23 | 2009-04-23 | Reckitt Benckiser N.V. | Detergent dispensing device |
EP1850661A2 (en) | 2005-02-22 | 2007-11-07 | Interface Multigrad Technology (IMT) Ltd. | Preserved viable cartilage, method for its preservation, and system and devices used therefor |
US20070038299A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-15 | Arthrotek, Inc | Multilayer microperforated implant |
US8921109B2 (en) * | 2005-09-19 | 2014-12-30 | Histogenics Corporation | Cell-support matrix having narrowly defined uniformly vertically and non-randomly organized porosity and pore density and a method for preparation thereof |
KR20080075494A (ko) * | 2005-09-21 | 2008-08-18 | 다스크 테크날러지, 엘엘씨 | 장기 및 조직 기능성을 위한 방법 및 조성물 |
WO2007062057A2 (en) * | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Ceramatec, Inc. | Porous, load-bearing, ceramic or metal implant |
US8728387B2 (en) | 2005-12-06 | 2014-05-20 | Howmedica Osteonics Corp. | Laser-produced porous surface |
US20070299517A1 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Howmedica Osteonics Corp. | Articular cartilage implant |
US8685107B2 (en) | 2007-07-03 | 2014-04-01 | Histogenics Corporation | Double-structured tissue implant and a method for preparation and use thereof |
US9744043B2 (en) | 2007-07-16 | 2017-08-29 | Lifenet Health | Crafting of cartilage |
US9125743B2 (en) * | 2007-07-16 | 2015-09-08 | Lifenet Health | Devitalization and recellularization of cartilage |
US9987394B2 (en) | 2008-04-10 | 2018-06-05 | Shai Meretzki | Bone-like prosthetic implants |
US20100274362A1 (en) * | 2009-01-15 | 2010-10-28 | Avner Yayon | Cartilage particle tissue mixtures optionally combined with a cancellous construct |
DE102009018640A1 (de) | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Tetec Tissue Engineering Technologies Ag | Implantat und therapeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Schäden und/oder Erkrankungen im Bereich des menschlichen und/oder tierischen Stütz- und Bewegungsapparates |
US20130084636A1 (en) | 2010-02-24 | 2013-04-04 | Te Bios Co., Ltd | Scaffold for articular cartilage regeneration and method for manufacturing same |
CN102526806B (zh) | 2012-01-20 | 2013-12-18 | 陕西博鸿生物科技有限公司 | 一种组织工程软骨及其制备方法 |
EP2878808B1 (de) | 2013-12-02 | 2017-07-19 | Moog Unna GmbH | Pitchsystems und Verfahren zum Betrieb eines Pitchsystems einer Windenergieanlage |
-
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-
2014
- 2014-08-20 US US14/464,123 patent/US10874763B2/en active Active
- 2014-09-12 US US14/485,210 patent/US11406735B2/en active Active
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2022
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- 2022-06-30 US US17/854,688 patent/US20220331485A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002505144A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | クロスカート インコーポレイテッド | 軟組織異種移植片 |
JP2005502390A (ja) * | 2001-04-12 | 2005-01-27 | バリゲン・トランスプランテーション・サービス・インターナショナル(ブイ・ティー・エス・アイ)・アクチェンゲゼルシャフト | 自家移植方法 |
US20040230303A1 (en) * | 2003-05-16 | 2004-11-18 | Gomes Katherine A. | Cartilage allograft plug |
US20060241756A1 (en) * | 2003-10-13 | 2006-10-26 | Aesculap Ag & Co., Kg | Cartilage replacement implant and method for producing a cartilage replacement implant |
JP2009508600A (ja) * | 2005-09-20 | 2009-03-05 | ツィンマー ゲーエムベーハー | 軟骨の欠損を修復するためのインプラント及びインプラントの製造方法 |
US20070250164A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-10-25 | Biomet Manufacturing Corp. | Method for grafting whole superficial articular cartilage |
JP2015523153A (ja) * | 2012-07-11 | 2015-08-13 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 穿孔型軟骨製品 |
JP2015523155A (ja) * | 2012-07-11 | 2015-08-13 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 軟骨製品の製造方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015523155A (ja) * | 2012-07-11 | 2015-08-13 | オシリス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 軟骨製品の製造方法 |
JP2020521615A (ja) * | 2017-05-30 | 2020-07-27 | トラウマ・ケア・コンサルト・トラウマトロギッシュ・フォルシュング・ゲマインニュッツィゲ・ゲゼルシャフト・エムベーハー | 軟骨移植片スキャホールド |
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