JP2015521601A - カチオン性脂質ワクチン組成物および使用方法 - Google Patents
カチオン性脂質ワクチン組成物および使用方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
1. アジュバントおよび治療因子を含む、ワクチン組成物。
2. アジュバントは、免疫調節物質である、項1に記載のワクチン組成物。
3. アジュバントは、カチオン性脂質である、項1または項2に記載のワクチン組成物。
4. カチオン性脂質は、精製されている、項3に記載のワクチン組成物。
5. カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、項3または項4に記載のワクチン組成物。
6. カチオン性脂質は、DOTAPである、項3から項5のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
7. カチオン性脂質は、DOTMAである、項3から項5のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
8. カチオン性脂質は、DOEPCである、項3から項5のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
9. アジュバントは、カチオン性脂質のエナンチオマーである、項1または項2に記載のワクチン組成物。
10. エナンチオマーは、精製されている、項9に記載のワクチン組成物。
11. エナンチオマーは、R−DOTAPまたはS−DOTAPである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
12. エナンチオマーは、R−DOTAPである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
13. エナンチオマーは、S−DOTAPである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
14. エナンチオマーは、R−DOTMAまたはS−DOTMAである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
15. エナンチオマーは、R−DOTMAである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
16. エナンチオマーは、S−DOTMAである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
17. エナンチオマーは、R−DOEPCまたはS−DOEPCである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
18. エナンチオマーは、R−DOEPCである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
19. エナンチオマーは、S−DOEPCである、項9または項10に記載のワクチン組成物。
20. 治療因子は、インターロイキン1〜18、幹細胞因子、塩基性FGF、EGF、G−CSF、GM−CSF、FLK−2リガンド、HILDA、MIP−1α、TGF−β、TGF−α、M−CSF、IFN−γ、IFN−α、IFN−β、可溶性CD23、LIF、それらの組み合わせからなる群から選択される、項1から項19のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
21. 治療因子は、サイトカインである、項1から項19のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
22. サイトカインは、GM−CSFである、項20に記載のワクチン組成物。
23. 治療因子は、免役細胞増殖因子である、項1から項19のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
24. 組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、項1から項23のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
25. 1種類以上の抗原は、タンパク質に基づく抗原である、項24に記載のワクチン組成物。
26. 1種類以上の抗原は、ペプチドに基づく抗原である、項24に記載のワクチン組成物。
27. 1種類以上の抗原は、がん抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、病原体抗原からなる群から選択される、項24から項26のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
28. 1種類以上の抗原は、がん抗原である、項24から項26のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
29. 1種類以上の抗原は、ウイルス抗原である、項24から項26のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
30. 1種類以上の抗原は、細菌抗原である、項24から項26のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
31. 1種類以上の抗原は、病原体抗原である、項24から項26のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
32. 病原体抗原は、合成抗原または組換え抗原である、項31に記載のワクチン組成物。
33. 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、項24から項32のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
34. 少なくとも1種類の抗原は、RAHYNIVTF(配列番号1)、GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)、KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)、YMLDLQPETT(配列番号4)、KSSYMLDLQPETT(配列番号5)、MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)、LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)、KVPRNQDWL(配列番号8)、SYVDFFVWL(配列番号9)、KYICNSSCM(配列番号10)、KSSKVPRNQDWL(配列番号11)、KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)、KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)からなる群から選択される配列を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
35. 少なくとも1種類の抗原は、gp100(KVPRNQDWL[配列番号8])、TRP2(SYVDFFVWL[配列番号9])、p53(KYICNSSCM[配列番号10])、それらの組み合わせを含む群から選択される配列を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
36.抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうち1つ以上を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
37. 抗原は、配列RAHYNIVTF(配列番号1)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
38. 抗原は、配列GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
39. 抗原は、配列KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
40. 抗原は、配列YMLDLQPETT(配列番号4)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
41. 抗原は、配列KSSYMLDLQPETT(配列番号5)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
42. 抗原は、配列MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
43. 抗原は、配列LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
44. 抗原は、配列KVPRNQDWL(配列番号8)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
45. 抗原は、配列SYVDFFVWL(配列番号9)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
46. 抗原は、配列KYICNSSCM(配列番号10)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
47. 抗原は、配列KSSKVPRNQDWL(配列番号11)を含む、項24から項33のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
48. 少なくとも1種類の抗原は、リポタンパク質、リポペプチド、および、疎水性が高められたアミノ酸配列、または疎水性が低減されたアミノ酸配列で修飾されたタンパク質またはペプチドからなる群から選択される、項24から項47のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
49. 1種類以上の抗原は、脂質修飾抗原、またはそれ自体の疎水性を高めるよう修飾された抗原である、項24から項48のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
50. 少なくとも1種類の抗原は、修飾されたタンパク質またはペプチドである、項24から項49のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
51. 修飾されたタンパク質またはペプチドは、疎水性基に結合される、項50に記載のワクチン組成物。
52. 修飾されたタンパク質または疎水性基に結合されたペプチドは、抗原と疎水性基との間のリンカー配列をさらに含む、項51に記載のワクチン組成物。
53. 疎水性基は、パルミトイル基である、項51または項52に記載のワクチン組成物。
54. 少なくとも1種類の抗原は、未修飾のタンパク質またはペプチドである、項24から項53のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
55. ワクチン組成物は、マイトジェン活性化タンパク質(MAP)キナーゼシグナル伝達経路を活性化することによって、哺乳動物における免疫応答を誘導する、項1から項54のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
56. MAPキナーゼシグナル伝達経路は、細胞外シグナル制御キナーゼ(「ERK」)−1、ERK−2、p38のうちの少なくとも1つを刺激することによって活性化される、項55に記載のワクチン組成物。
57. ワクチン組成物は、哺乳動物における機能的な抗原特異的CD8+Tリンパ球応答を亢進する、項1から項56のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
58. 哺乳動物は、ヒトである、項57に記載のワクチン組成物。
60. 免疫抑制細胞は、MDSCである、項59に記載の方法。
61. 免疫抑制細胞は、制御性T細胞である、項59に記載の方法。
62. 減少させることが、哺乳動物におけるT細胞応答の増加につながる、項59から項61のいずれか1項に記載の方法。
63. T細胞は、腫瘍浸潤T細胞である、項62に記載の方法。
64. T細胞応答は、CD4+T細胞応答である、項62または項63に記載の方法。
65. CD4+T細胞は、腫瘍浸潤CD4+T細胞である、項64に記載の方法。
66. T細胞応答は、CD8+T細胞応答である、項62または項63に記載の方法。
67. CD8+T細胞は、腫瘍浸潤CD8+T細胞である、項66に記載の方法。
68. 哺乳動物は、ヒトである、項59から項67のいずれか1項に記載の方法。
69. アジュバントは、免疫調節物質である、項59から項68のいずれか1項に記載の方法。
70. アジュバントは、カチオン性脂質である、項59から項69のいずれか1項に記載の方法。
71. カチオン性脂質は、精製されている、項70に記載の方法。
72. カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、項70または項71に記載の方法。
73. カチオン性脂質は、DOTAPである、項70から項72のいずれか1項に記載の方法。
74. カチオン性脂質は、DOTMAである、項70から項72のいずれか1項に記載の方法。
75. カチオン性脂質は、DOEPCである、項70から項72のいずれか1項に記載の方法。
76. アジュバントは、カチオン性脂質のエナンチオマーである、項59から項69のいずれか1項に記載の方法。
77. エナンチオマーは、精製されている、項76に記載の方法。
78. エナンチオマーは、R−DOTAPまたはS−DOTAPである、項76または項77に記載の方法。
79. エナンチオマーは、R−DOTAPである、項76または項77に記載の方法。
80. エナンチオマーは、S−DOTAPである、項76または項77に記載の方法。
81. エナンチオマーは、R−DOTMAまたはS−DOTMAである、項76または項77に記載の方法。
82. エナンチオマーは、R−DOTMAである、項76または項77に記載の方法。
83. エナンチオマーは、S−DOTMAである、項76または項77に記載の方法。
84. エナンチオマーは、R−DOEPCまたはS−DOEPCである、項76または項77に記載の方法。
85. エナンチオマーは、R−DOEPCである、項76または項77に記載の方法。
86. エナンチオマーは、S−DOEPCである、項76または項77に記載の方法。
87. 治療因子は、インターロイキン1〜18、幹細胞因子、塩基性FGF、EGF、G−CSF、GM−CSF、FLK−2リガンド、HILDA、MIP−1α、TGF−β、TGF−α、M−CSF、IFN−γ、IFN−α、IFN−β、可溶性CD23、LIF、それらの組み合わせからなる群から選択される、項59から項86のいずれか1項に記載の方法。
88. 治療因子は、サイトカインである、項59から項86のいずれか1項に記載の方法。
89. サイトカインは、GM−CSFである、項88に記載の方法。
90. 治療因子は、免役細胞増殖因子である、項59から項86のいずれか1項に記載の方法。
91. 組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、項59から項90のいずれか1項に記載の方法。
92. 1種類以上の抗原は、タンパク質に基づく抗原である、項91に記載の方法。
93. 1種類以上の抗原は、ペプチドに基づく抗原である、項91に記載の方法。
94. 1種類以上の抗原は、がん抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、病原体抗原からなる群から選択される、項91から項93のいずれか1項に記載の方法。
95. 1種類以上の抗原は、がん抗原である、項91から項93のいずれか1項に記載の方法。
96. 1種類以上の抗原は、ウイルス抗原である、項91から項93のいずれか1項に記載の方法。
97. 1種類以上の抗原は、細菌抗原である、項91から項93のいずれか1項に記載の方法。
98. 1種類以上の抗原は、病原体抗原である、項91から項93のいずれか1項に記載の方法。
99. 病原体抗原は、合成抗原または組換え抗原である、項98に記載の方法。
100. 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、項91から項99のいずれか1項に記載の方法。
101. 少なくとも1種類の抗原は、RAHYNIVTF(配列番号1)、GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)、KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)、YMLDLQPETT(配列番号4)、KSSYMLDLQPETT(配列番号5)、MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)、LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)、KVPRNQDWL(配列番号8)、SYVDFFVWL(配列番号9)、KYICNSSCM(配列番号10)、KSSKVPRNQDWL(配列番号11)、KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)、KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)からなる群から選択される配列を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
102. 少なくとも1種類の抗原は、gp100(KVPRNQDWL[配列番号8])、TRP2(SYVDFFVWL[配列番号9])、p53(KYICNSSCM[配列番号10])、それらの組み合わせを含む群から選択される配列を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
103. 抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうちの1つ以上を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
104. 抗原は、配列RAHYNIVTF(配列番号1)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
105. 抗原は、配列GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
106. 抗原は、配列KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
107. 抗原は、配列YMLDLQPETT(配列番号4)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
108. 抗原は、配列KSSYMLDLQPETT(配列番号5)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
109. 抗原は、配列MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
110. 抗原は、配列LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
111. 抗原は、配列KVPRNQDWL(配列番号8)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
112. 抗原は、配列SYVDFFVWL(配列番号9)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
113. 抗原は、配列KYICNSSCM(配列番号10)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
114. 抗原は、配列KSSKVPRNQDWL(配列番号11)を含む、項91から項100のいずれか1項に記載の方法。
115. 少なくとも1種類の抗原は、リポタンパク質、リポペプチド、および、疎水性が高められたアミノ酸配列または疎水性が低減されたアミノ酸配列で修飾されたタンパク質またはペプチドからなる群から選択される.項91から項114のいずれか1項に記載の方法。
116. 1種類以上の抗原は、脂質修飾抗原、またはそれ自体の疎水性を高めるよう修飾された抗原である、項91から項115のいずれか1項に記載の方法。
117. 少なくとも1種類の抗原は、修飾されたタンパク質またはペプチドである、項91から項116のいずれか1項に記載の方法。
118. 修飾されたタンパク質またはペプチドは、疎水性基に結合される、項117に記載の方法。
119. 修飾されたタンパク質または疎水性基に結合されたペプチドは、抗原と疎水性基との間のリンカー配列をさらに含む、項118に記載の方法。
120. 疎水性基は、パルミトイル基である、項118または項119に記載の方法。
121. 少なくとも1種類の抗原は、未修飾のタンパク質またはペプチドである、項91から項120のいずれか1項に記載の方法。
122. 投与は、哺乳動物の免疫系の細胞のMAPキナーゼシグナル伝達経路によって免疫応答を活性化する、項59から項121のいずれか1項に記載の方法。
123. MAPキナーゼシグナル伝達経路は、ERK−1、ERK−2、p38のうちの少なくとも1つを刺激することによって活性化される、項122に記載の方法。
124. 免疫応答は、哺乳動物における細胞障害性Tリンパ球を活性化する、項122または項123に記載の方法。
125. 細胞障害性Tリンパ球は、CD8+T細胞である、項124に記載の方法。
126. 免疫応答は、哺乳動物における抗体応答を活性化する、項122から項125のいずれか1項に記載の方法。
127. 免疫応答は、哺乳動物におけるインターフェロン−γ(IFN−γ)を活性化する、項122から項126のいずれか1項に記載の方法。
128. 投与は、機能的な抗原特異的CD8+Tリンパ球応答を亢進する、項59から項127のいずれか1項に記載の方法。
130. 減少させることが、哺乳動物におけるT細胞応答の増加につながる、項129に記載の方法。
131. T細胞は、腫瘍浸潤T細胞である、項130に記載の方法。
132. T細胞応答は、CD4+T細胞応答である、項130または項131に記載の方法。
133. CD4+T細胞は、腫瘍浸潤CD4+T細胞である、項132に記載の方法。
134. T細胞応答は、CD8+T細胞応答である、項129から項133のいずれか1項に記載の方法。
135. CD8+T細胞は、腫瘍浸潤CD8+T細胞である、項134に記載の方法。
136. 哺乳動物は、ヒトである、項129から項135のいずれか1項に記載の方法。
137. アジュバントは、免疫調節物質である、項129から項136のいずれか1項に記載の方法。
138. アジュバントは、カチオン性脂質である、項129から項137のいずれか1項に記載の方法。
139. カチオン性脂質は、精製されている、項138に記載の方法。
140. カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、項138または項139に記載の方法。
141. カチオン性脂質は、DOTAPである、項138から項140のいずれか1項に記載の方法。
142. カチオン性脂質は、DOTMAである、項138から項140のいずれか1項に記載の方法。
143. カチオン性脂質は、DOEPCである、項138から項140のいずれか1項に記載の方法。
144. アジュバントは、カチオン性脂質のエナンチオマーである、項129から項137のいずれか1項に記載の方法。
145. エナンチオマーは、精製されている、項144に記載の方法。
146. エナンチオマーは、R−DOTAPまたはS−DOTAPである、項144または項145に記載の方法。
147. エナンチオマーは、R−DOTAPである、項144または項145に記載の方法。
148. エナンチオマーは、S−DOTAPである、項144または項145に記載の方法。
149. エナンチオマーは、R−DOTMAまたはS−DOTMAである、項144または項145に記載の方法。
150. エナンチオマーは、R−DOTMAである、項144または項145に記載の方法。
151. エナンチオマーは、S−DOTMAである、項144または項145に記載の方法。
152. エナンチオマーは、R−DOEPCまたはS−DOEPCである、項144または項145に記載の方法。
153. エナンチオマーは、R−DOEPCである、項144または項145に記載の方法。
154. エナンチオマーは、S−DOEPCである、項144または項145に記載の方法。
155. 治療因子は、インターロイキン1〜18、幹細胞因子、塩基性FGF、EGF、G−CSF、GM−CSF、FLK−2リガンド、HILDA、MIP−1α、TGF−β、TGF−α、M−CSF、IFN−γ、IFN−α、IFN−β、可溶性CD23、LIF、それらの組み合わせからなる群から選択される、項129から項154のいずれか1項に記載の方法。
156. 治療因子は、サイトカインである、項129から項154のいずれか1項に記載の方法。
157. サイトカインは、GM−CSFである、項156に記載の方法。
158. 治療因子は、免役細胞増殖因子である、項129から項154のいずれか1項に記載の方法。
159. 組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、項129から項158のいずれか1項に記載の方法。
160. 1種類以上の抗原は、タンパク質に基づく抗原である、項159に記載の方法。
161. 1種類以上の抗原は、ペプチドに基づく抗原である、項159に記載の方法。
162. 1種類以上の抗原は、がん抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、病原体抗原からなる群から選択される、項159から項161のいずれか1項に記載の方法。
163. 1種類以上の抗原は、がん抗原である、項159から項161のいずれか1項に記載の方法。
164. 1種類以上の抗原は、ウイルス抗原である、項159から項161のいずれか1項に記載の方法。
165. 1種類以上の抗原は、細菌抗原である、項159から項161のいずれか1項に記載の方法。
166. 1種類以上の抗原は、病原体抗原である、項159から項161のいずれか1項に記載の方法。
167. 病原体抗原は、合成抗原または組換え抗原である、項166に記載の方法。
168. 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、項159から項167のいずれか1項に記載の方法。
169. 少なくとも1種類の抗原は、RAHYNIVTF(配列番号1)、GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)、KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)、YMLDLQPETT(配列番号4)、KSSYMLDLQPETT(配列番号5)、MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)、LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)、KVPRNQDWL(配列番号8)、SYVDFFVWL(配列番号9)、KYICNSSCM(配列番号10)、KSSKVPRNQDWL(配列番号11)、KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)、KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)からなる群から選択される配列を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
170. 少なくとも1種類の抗原は、gp100(KVPRNQDWL[配列番号8])、TRP2(SYVDFFVWL[配列番号9])、p53(KYICNSSCM[配列番号10])、それらの組み合わせを含む群から選択される配列を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
171. 抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうちの1つ以上を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
172. 抗原は、配列RAHYNIVTF(配列番号1)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
173. 抗原は、配列GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
174. 抗原は、配列KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
175. 抗原は、配列YMLDLQPETT(配列番号4)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
176. 抗原は、配列KSSYMLDLQPETT(配列番号5)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
177. 抗原は、配列MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
178. 抗原は、配列LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
179. 抗原は、配列KVPRNQDWL(配列番号8)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
180. 抗原は、配列SYVDFFVWL(配列番号9)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
181. 抗原は、配列KYICNSSCM(配列番号10)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
182. 抗原は、配列KSSKVPRNQDWL(配列番号11)を含む、項159から項168のいずれか1項に記載の方法。
183. 少なくとも1種類の抗原は、リポタンパク質、リポペプチド、および、疎水性が高められたアミノ酸配列または疎水性が低減されたアミノ酸配列で修飾されたタンパク質またはペプチドからなる群から選択される、項159から項182のいずれか1項に記載の方法。
184. 1種類以上の抗原は、脂質修飾抗原、またはそれ自体の疎水性を高めるよう修飾された抗原である、項159から項183のいずれか1項に記載の方法。
185. 少なくとも1種類の抗原は、修飾されたタンパク質またはペプチドである、項159から項184のいずれか1項に記載の方法。
186. 修飾されたタンパク質またはペプチドは、疎水性基に結合される、項185に記載の方法。
187. 修飾されたタンパク質または疎水性基に結合されたペプチドは、抗原と疎水性基との間のリンカー配列をさらに含む、項185に記載の方法。
188. 疎水性基は、パルミトイル基である、項186または項187に記載の方法。
189. 少なくとも1種類の抗原は、未修飾のタンパク質またはペプチドである、項159から項188のいずれか1項に記載の方法。
190. 投与は、哺乳動物の免疫系の細胞のMAPキナーゼシグナル伝達経路によって免疫応答を活性化する、項129から項189のいずれか1項に記載の方法。
191. MAPキナーゼシグナル伝達経路は、ERK−1、ERK−2、p38のうちの少なくとも1つを刺激することによって活性化される、項190に記載の方法。
192. 免疫応答は、哺乳動物における細胞障害性Tリンパ球を活性化する、項190または項191に記載の方法。
193. 細胞障害性Tリンパ球は、CD8+T細胞である、項192に記載の方法。
194. 免疫応答は、哺乳動物における抗体応答を活性化する、項190から項193のいずれか1項に記載の方法。
195. 免疫応答は、哺乳動物におけるインターフェロン−γ(IFN−γ)を活性化する、項190から項194のいずれか1項に記載の方法。
196. 投与は、機能的な抗原特異的CD8+Tリンパ球応答を亢進する、項129から項195のいずれか1項に記載の方法。
198. 方法は、予防的治療である、項197に記載の方法。
199. 疾患は、がんである、項197または項198に記載の方法。
200. アジュバントは、免疫調節物質である、項197から項199のいずれか1項に記載の方法。
201. アジュバントは、カチオン性脂質である、項197から項200のいずれか1項に記載の方法。
202. カチオン性脂質は、精製されている、項201に記載の方法。
203. カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、項201または項202に記載の方法。
204. カチオン性脂質は、DOTAPである、項201から項203のいずれか1項に記載の方法。
205. カチオン性脂質は、DOTMAである、項201から項203のいずれか1項に記載の方法。
206. カチオン性脂質は、DOEPCである、項201から項203のいずれか1項に記載の方法。
207. アジュバントは、カチオン性脂質のエナンチオマーである、項197から項200のいずれか1項に記載の方法。
208. エナンチオマーは、精製されている、項207に記載の方法。
209. エナンチオマーは、R−DOTAPまたはS−DOTAPである、項207または項208に記載の方法。
210. エナンチオマーは、R−DOTAPである、項207または項208に記載の方法。
211. エナンチオマーは、S−DOTAPである、項207または項208に記載の方法。
212. エナンチオマーは、R−DOTMAまたはS−DOTMAである、項207または項208に記載の方法。
213. エナンチオマーは、R−DOTMAである、項207または項208に記載の方法。
214. エナンチオマーは、S−DOTMAである、項207または項208に記載の方法。
215. エナンチオマーは、R−DOEPCまたはS−DOEPCである、項207または項208に記載の方法。
216. エナンチオマーは、R−DOEPCである、項207または項208に記載の方法。
217. エナンチオマーは、S−DOEPCである、項207または項208に記載の方法。
218. 治療因子は、インターロイキン1〜18、幹細胞因子、塩基性FGF、EGF、G−CSF、GM−CSF、FLK−2リガンド、HILDA、MIP−1α、TGF−β、TGF−α、M−CSF、IFN−γ、IFN−α、IFN−β、可溶性CD23、LIF、それらの組み合わせからなる群から選択される、項197から項217のいずれか1項に記載の方法。
219. 治療因子は、サイトカインである、項197から項217のいずれか1項に記載の方法。
220. サイトカインは、GM−CSFである、項156に記載の方法。
221. 治療因子は、免役細胞増殖因子である、項197から項217のいずれか1項に記載の方法。
222. 組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、項197から項221のいずれか1項に記載の方法。
223. 1種類以上の抗原は、タンパク質に基づく抗原である、項222に記載の方法。
224. 1種類以上の抗原は、ペプチドに基づく抗原である、項222に記載の方法。
225. 1種類以上の抗原は、がん抗原、ウイルス抗原、細菌抗原、病原体抗原からなる群から選択される、項222から項224のいずれか1項に記載の方法。
226. 1種類以上の抗原は、がん抗原である、項222から項224のいずれか1項に記載の方法。
227. 1種類以上の抗原は、ウイルス抗原である、項222から項224のいずれか1項に記載の方法。
228. 1種類以上の抗原は、細菌抗原である、項222から項224のいずれか1項に記載の方法。
229. 1種類以上の抗原は、病原体抗原である、項222から項224のいずれか1項に記載の方法。
230. 病原体抗原は、合成抗原または組換え抗原である、項166に記載の方法。
231. 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、項222から項230のいずれか1項に記載の方法。
232. 少なくとも1種類の抗原は、RAHYNIVTF(配列番号1)、GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)、KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)、YMLDLQPETT(配列番号4)、KSSYMLDLQPETT(配列番号5)、MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)、LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)、KVPRNQDWL(配列番号8)、SYVDFFVWL(配列番号9)、KYICNSSCM(配列番号10)、KSSKVPRNQDWL(配列番号11)、KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)、KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)からなる群から選択される配列を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
233. 少なくとも1種類の抗原は、gp100(KVPRNQDWL[配列番号8])、TRP2(SYVDFFVWL[配列番号9])、p53(KYICNSSCM[配列番号10])、それらの組み合わせを含む群から選択される配列を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
234. 抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうちの1つ以上を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
235. 抗原は、配列RAHYNIVTF(配列番号1)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
236. 抗原は、配列GQAEPDRAHYNIVTF(配列番号2)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
237. 抗原は、配列KSSGQAEPDRAHYNIVTF(配列番号3)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
238. 抗原は、配列YMLDLQPETT(配列番号4)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
239. 抗原は、配列KSSYMLDLQPETT(配列番号5)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
240. 抗原は、配列MHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号6)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
241. 抗原は、配列LLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号7)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
242. 抗原は、配列KVPRNQDWL(配列番号8)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
243. 抗原は、配列SYVDFFVWL(配列番号9)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
244. 抗原は、配列KYICNSSCM(配列番号10)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
245. 抗原は、配列KSSKVPRNQDWL(配列番号11)を含む、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
246. 少なくとも1種類の抗原は、リポタンパク質、リポペプチド、および、疎水性が高められたアミノ酸配列または疎水性が低減されたアミノ酸配列で修飾されたタンパク質またはペプチドからなる群から選択される、項222から項231のいずれか1項に記載の方法。
247. 1種類以上の抗原は、脂質修飾抗原、またはそれ自体の疎水性を高めるよう修飾された抗原である、項222から項246のいずれか1項に記載の方法。
248. 少なくとも1種類の抗原は、修飾されたタンパク質またはペプチドである、項222から項247のいずれか1項に記載の方法。
249. 修飾されたタンパク質またはペプチドは、疎水性基に結合される、項248に記載の方法。
250. 修飾されたタンパク質または疎水性基に結合されたペプチドは、抗原と疎水性基との間のリンカー配列をさらに含む、項248に記載の方法。
251. 疎水性基は、パルミトイル基である、項249または項250に記載の方法。
252. 少なくとも1種類の抗原は、未修飾のタンパク質またはペプチドである、項222から項251のいずれか1項に記載の方法。
253. 投与は、哺乳動物の免疫系の細胞のMAPキナーゼシグナル伝達経路によって免疫応答を活性化する、項197から項252のいずれか1項に記載の方法。
254. MAPキナーゼシグナル伝達経路は、ERK−1、ERK−2、p38のうちの少なくとも1つを刺激することによって活性化される、項253に記載の方法。
255. 免疫応答は、哺乳動物における細胞障害性Tリンパ球を活性化する、項253または項254に記載の方法。
256. 細胞障害性Tリンパ球は、CD8+T細胞である、項255に記載の方法。
257. 免疫応答は、哺乳動物における抗体応答を活性化する、項253から項256のいずれか1項に記載の方法。
258. 免疫応答は、哺乳動物におけるインターフェロン−γ(IFN−γ)を活性化する、項253から項257のいずれか1項に記載の方法。
259. 投与は、機能的な抗原特異的CD8+Tリンパ球応答を亢進する、項197から項258のいずれか1項に記載の方法。
261. 抗原は、配列KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)を含む、項24から項34または項48から項58のいずれか1項に記載のワクチン組成物。
262. 抗原は、配列KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)を含む、項91から項100または項115から項128のいずれか1項に記載の方法。
263. 抗原は、配列KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)を含む、項91から項100または項115から項128のいずれか1項に記載の方法。
264. 抗原は、配列KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)を含む、項159から項168または項183から項196のいずれか1項に記載の方法。
265. 抗原は、配列KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)を含む、項159から項168または項183から項196のいずれか1項に記載の方法。
266. 抗原は、配列KSSMHGDTPTLHEYMLDLQPETT(配列番号12)を含む、項222から項231または項246から項259のいずれか1項に記載の方法。
267. 抗原は、配列KSSLLMGTLGIVCPICSQKP(配列番号13)を含む、項222から項231または項246から項259のいずれか1項に記載の方法。
本出願は、米国特許法第119条(e)により、2012年6月15日にファイルされた米国仮特許出願第61/660,172号の利益を主張するものであり、その開示内容全体を本明細書に援用する。
本発明に至った研究の一部は、国立衛生研究所のCRADA第2644号として提供された米国政府の支援により行われた。よって、米国政府は、本発明に一定の権利を保有する。
全体が援用されるのは、本明細書と同時に提出され、以下のように識別される、コンピューター読取り可能な配列表である:2013年6月12日に作成されたファイル名「225611_ST25.txt」の3,228バイトのASCII(テキスト)ファイル1つ。
アジュバントおよび抗原を取り込んだアジュバントの調製
アジュバントは、カチオン性脂質だけを使って調製されてもよい。あるいは、アジュバントは、カチオン性脂質と他の免疫調節物質との混合物を用いて調製されてもよい。ワクチン組成物は、抗原を取り込んだカチオン性脂質に基づく組成物を用いて調製されてもよい。本例では、例示的なカチオン性脂質としてDOTAPを使用し、例示的な抗原としてHPVタンパク質E7ペプチド抗原を使用した。
ワクチン組成物が担腫瘍マウスにおける抗原特異的免疫応答に対しておよぼす影響
本開示に従ってさまざまなワクチン組成物を比較し、それらが担腫瘍マウスにおける抗原特異的免疫応答に対しておよぼす影響を評価してもよい。この例では、例示的なカチオン性脂質としてR−DOTAPを使用し、例示的な抗原としてE7ペプチドを使用し、例示的な治療因子としてサイトカインGM−CSFを使用した。さらに、抗−CD40 Abおよびフロイント不完全アジュバント(IFA)を比較用アジュバントとして使用した。
群1:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)およびGM−CSF(5μg/匹)
群2:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)
群3:GM−CSF(5μg/匹)、E7ペプチド(100ug/匹)、抗−CD40 Ab(20μg/匹)、IFA(50μg/匹)
群4:R−DOTAPのみ
群5:GM−CSFのみ
群6:R−DOTAPおよびGM−CSF
群7:未処理の対照
ワクチン組成物が担腫瘍マウスの腫瘍微小環境におけるMDSCに対しておよぼす影響
本開示に従ってさまざまなワクチン組成物を比較し、それらが担腫瘍マウスの腫瘍微小環境におけるMDSC数に対しておよぼす影響を評価してもよい。この例では、例示的なカチオン性脂質としてR−DOTAPを使用し、例示的な抗原としてE7ペプチドを使用し、例示的な治療因子としてサイトカインGM−CSFを使用した。
群1:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)およびGM−CSF(5μg/匹)
群2:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)
群3:R−DOTAPのみ
群4:GM−CSFのみ
群5:R−DOTAPおよびGM−CSF
群6:未処理の対照
ワクチン組成物が担腫瘍マウスにおける腫瘍浸潤CD8+T細胞に対しておよぼす影響
本開示に従ってさまざまなワクチン組成物を比較し、それらが担腫瘍マウスの腫瘍浸潤CD8+T細胞数に対しておよぼす影響を評価してもよい。この例では、例示的なカチオン性脂質としてR−DOTAPを使用し、例示的な抗原としてE7ペプチドを使用し、および例示的な治療因子としてサイトカインGM−CSFを使用した。
群1:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)およびGM−CSF(5μg/匹)
群2:R−DOTAP−E7ペプチド(20μg/匹)
群3:R−DOTAPのみ
群4:GM−CSFのみ
群5:R−DOTAPおよびGM−CSF
群6:未処理の対照
ワクチン組成物がマウスにおける抗原特異的免疫応答に対しておよぼす影響
本開示に従ってさまざまなワクチン組成物を比較し、それらがマウスにおける抗原特異的免疫応答に対しておよぼす影響を評価してもよい。この例では、例示的なカチオン性脂質としてR−DOTAPを使用し、例示的な抗原としてTRP−2およびgp100ペプチドを使用し、例示的な治療因子としてサイトカインGM−CSFを使用した。
群1:R−DOTAP/TRP−2/gp100ペプチド(190ug/160ug)
群2:R−DOTAP/TRP−2/gp100ペプチド/GM−CSF(190ug/160ug/0.5ug)
Claims (30)
- アジュバントと治療因子とを含むワクチン組成物であって、前記アジュバントは、カチオン性脂質である、ワクチン組成物。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAPである、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記アジュバントは、前記カチオン性脂質のエナンチオマーである、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記エナンチオマーは、R−DOTAPである、請求項4に記載のワクチン組成物。
- 前記治療因子は、サイトカインであり、前記サイトカインは、GM−CSFである、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 前記組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、請求項1に記載のワクチン組成物。
- 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、請求項7に記載のワクチン組成物。
- 前記抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうち1つ以上を含む、請求項7に記載のワクチン組成物。
- 有効量のワクチン組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、前記哺乳動物における免疫抑制細胞集団を減少させる方法であって、前記ワクチン組成物は、アジュバントと治療因子とを含み、前記アジュバントは、カチオン性脂質である、方法。
- 前記免疫抑制細胞は、MDSCである、請求項10に記載の方法。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAPである、請求項10に記載の方法。
- 前記アジュバントは、前記カチオン性脂質のエナンチオマーである、請求項10に記載の方法。
- 前記エナンチオマーは、R−DOTAPである、請求項14に記載の方法。
- 前記治療因子は、サイトカインであり、前記サイトカインは、GM−CSFである、請求項10に記載の方法。
- 前記組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、請求項17に記載の方法。
- 前記抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])およびTRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうち1つ以上を含む、請求項17に記載の方法。
- 有効量のワクチン組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、前記哺乳動物における免疫応答を増大させる方法であって、前記ワクチン組成物は、アジュバントと治療因子とを含み、前記アジュバントは、カチオン性脂質である、方法。
- 前記減少させることは、前記哺乳動物におけるT細胞応答の増大につながる、請求項20に記載の方法。
- 前記T細胞応答は、CD8+T細胞応答である、請求項21に記載の方法。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAP、DOTMA、DOEPC、それらの組み合わせからなる群から選択される、請求項20に記載の方法。
- 前記カチオン性脂質は、DOTAPである、請求項20に記載の方法。
- 前記アジュバントは、前記カチオン性脂質のエナンチオマーである、請求項20に記載の方法。
- 前記エナンチオマーは、R−DOTAPである、請求項25に記載の方法。
- 前記治療因子は、サイトカインであり、前記サイトカインは、GM−CSFである、請求項20に記載の方法。
- 前記組成物は、1種類以上の抗原をさらに含む、請求項20に記載の方法。
- 少なくとも1種類の抗原は、HPVタンパク質またはペプチドである、請求項28に記載の方法。
- 前記抗原は、gp100配列(KVPRNQDWL[配列番号8])および前記TRP2配列(SYVDFFVWL[配列番号9])のうちの1つ以上を含む、請求項28に記載の方法。
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