JP2015517536A - 完全に保護されたヘパリン五糖類およびその中間体を調製するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
さらに、本発明は、一般式VIIの化合物、すなわち、単糖類フラグメントAを調製するための新規な方法を提供する。これにより、単糖類フラグメントAの合成プロセス中における高価で有害なジアゾ移動試薬の量が顕著に低減され、さらに、該グリコシル化におけるカルボベンゾキシアミノ基(CbzNH−)の有害効果も避けられる。該合成プロセスにおいて、該中間体は、単純に再結晶化により精製可能である。再結晶化は、簡易で、安価で、単糖類フラグメントAの大規模製造に適している。
Claims (23)
- 一般式Vで表される化合物:
式中の単糖ユニットの構成および各単糖間の結合の立体化学はD−グルコース−α−1,4−D−グルクロン酸−β−1,4−D−グルコースと表現される。 - 一般式VIで表される化合物:
式中の単糖ユニットの構成および各単糖間の結合の立体化学はD−グルコース−α−1,4−D−グルクロン酸−β−1,4−D−グルコースと表現される。 - 一般式IVの化合物から3つのp−メトキシベンジル基を除去することにより一般式Vの化合物を取得することを特徴とする、一般式Vの化合物を調製するための方法:
- 一般式Vの化合物をアルカリ条件下においてアセチル化試薬と反応させることにより、3つの露出したヒドロキシ基をアセチル基で保護して、一般式VIの化合物を取得することを特徴とする、一般式VIの化合物を調製するための方法:
- 前記塩基が有機塩基または無機塩基から選択され、前記有機塩基がピリジンまたはトリエチルアミンから選択され、前記無機塩基が炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムから選択され、前記アセチル化試薬が無水酢酸または塩化アセチルから選択されることを特徴とする、請求項4に記載の方法。
- グリコシド結合の形成を可能にする条件下において、一般式VIの化合物と一般式Xの化合物とをグリコシル化反応させることにより、完全に保護された五糖類である一般式XVIIIの化合物を取得することを特徴とする、一般式XVIIIの化合物を調製するための方法:
- メチル化試薬を使用して一般式IXの化合物をメチルエステル化することにより、前記一般式Xの化合物を取得することを特徴とする、請求項6に記載の方法:
- 前記メチル化試薬が、ジアゾメタン、(トリメチルシリル)ジアゾメタン、ヨードメタン、ブロモメタンまたはクロロメタンから選択されることを特徴とする、請求項7に記載の方法。
- 一般式VIIIの化合物における露出した一級アルコール性ヒドロキシル基を、酸化剤および触媒の存在下で酸化して、カルボキシルに変換することにより、一般式IXの化合物を取得することを特徴とする、請求項7に記載の方法:
- 前記酸化剤がヨードベンゼンジアセテート、次亜塩素酸カルシウムまたは次亜塩素酸ナトリウムから選択され、前記触媒が2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシであることを特徴とする、請求項9に記載の方法。
- 脱アセチル化試薬の存在下において、一般式VIIの化合物におけるアセチル保護基を除去することにより、前記一般式VIIIの化合物を取得することを特徴とする、請求項9に記載の方法:
- 前記脱アセチル化試薬が、塩化水素のメタノール溶液、塩化水素のエタノール溶液、トリエチルアミンのメタノール溶液、トリエチルアミンのエタノール溶液、ナトリウムメトキシド、またはナトリウムエトキシドから選択されることを特徴とする、請求項11に記載の方法。
- グリコシド結合の形成を可能にする条件下において、一般式XIの化合物と一般式XIIの化合物とをグリコシル化反応させることにより、前記一般式VIIの化合物を取得することを特徴とする、請求項11に記載の方法:
- 一般式XIIIの化合物をアルカリ条件下においてアセチル化試薬と反応させることにより、2つの露出したヒドロキシ基をアセチル基で保護して、前記一般式XIの化合物を取得することを特徴とする、請求項13に記載の方法:
- 前記塩基が有機塩基または無機塩基から選択され、前記有機塩基がピリジンまたはトリエチルアミンから選択され、前記無機塩基が炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムから選択され、前記アセチル化試薬が無水酢酸または塩化アセチルから選択されることを特徴とする、請求項14に記載の方法。
- 前記一般式XIIの化合物を調製するための方法が、下記工程を含むことを特徴とする、請求項13に記載の方法:
1)一般式XIVの化合物を強塩基により処理することにより、カルボベンゾキシ基(−Cbz)を除去しアミノ基を露出させて、一般式XVの化合物を取得する工程:
2)一般式XVの化合物をジアゾ移動試薬と反応させて、一般式XVの化合物における露出したアミノ基をアジド基に変換することにより、一般式XVIの化合物を取得する工程:
3)酸性条件下において一般式XVIの化合物からベンジリデンを除去して、一般式XVIIの化合物を取得する工程:
4)一般式XVIIの化合物をアルカリ条件下においてベンゾイル化試薬と反応させて、一級アルコール性ヒドロキシル基をベンゾイル基で保護することにより、一般式XIIの化合物を取得する工程:
- 一般式IXで表される化合物:
式中の単糖ユニットの構成および各単糖間の結合の立体化学はL−イズロン酸(L−idoronic acid)−α−1,4−D−グルコースと表現される。 - 一般式VIIIの化合物における露出した一級アルコール性ヒドロキシル基を、酸化剤および触媒の存在下で酸化して、カルボキシルに変換することにより、一般式IXの化合物を取得することを特徴とする、一般式IXの化合物を調製するための方法:
- 一般式VIIで表される化合物:
式中の単糖ユニットの構成および各単糖間の結合の立体化学はL−イドース−α−1,4−D−グルコースと表現される。 - グリコシド結合の形成を可能にする条件下において、一般式XIの化合物と一般式XIIの化合物とをグリコシル化反応させることにより、一般式VIIの化合物を取得することを特徴とする、一般式VIIの化合物を調製するための方法:
- 一般式XIで表される化合物:
- 一般式XIIIの化合物をアルカリ条件下においてアセチル化試薬と反応させることにより、一般式XIIIの化合物における2つの露出したヒドロキシ基をアセチル基で保護して、一般式XIの化合物を取得することを特徴とする、一般式XIの化合物を調製するための方法:
- 下記工程を含むことを特徴とする、一般式XIIの化合物を調製するための方法:
1)一般式XIVの化合物を強塩基により処理することにより、カルボベンゾキシ基(−Cbz)を除去しアミノ基を露出させて、一般式XVの化合物を取得する工程:
2)一般式XVの化合物をジアゾ移動試薬と反応させて、一般式XVの化合物における露出したアミノ基をアジド基に変換することにより、一般式XVIの化合物を取得する工程:
3)酸性条件下において一般式XVIの化合物からベンジリデンを除去して、一般式XVIIの化合物を取得する工程:
4)一般式XVIIの化合物をアルカリ条件下においてベンゾイル化試薬と反応させて、一級アルコール性ヒドロキシル基をベンゾイル基で保護することにより、一般式XIIの化合物を取得する工程:
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JP2005505565A (ja) * | 2001-09-07 | 2005-02-24 | アルケミア リミティッド | 合成ヘパリン五糖 |
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