JP2015516375A5

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Info

Publication number: JP2015516375A5
Application number: JP2015500595A
Authority: JP
Filing date: 2013-03-14
Publication date: 2016-04-21

Claims

Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を治療する薬学的組成物の製造における、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の使用。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫はＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１に記載の使用。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２に記載の使用。
約０．５ｍｇ／日〜約１２０ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体が患者に投与される、請求項１に記載の使用。
０．５ｍｇ／日、１ｍｇ／日、２ｍｇ／日、４ｍｇ／日、８ｍｇ／日、１６ｍｇ／日、２０ｍｇ／日、３０ｍｇ／日、４５ｍｇ／日、６０ｍｇ／日、９０ｍｇ／日、または１２０ｍｇ／日の１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体が患者に投与される、請求項４に記載の使用。
０．２５ｍｇ、１．０ｍｇ、５．０ｍｇ、７．５ｍｇまたは１０ｍｇの１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体を含んでいる単位用量の製剤が患者に投与される、請求項１に記載の使用。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫の患者の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）を改善する薬学的組成物の製造における、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の使用。
ＥＴＳ過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項７に記載の使用。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項８に記載の使用。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を有している患者の生物学的サンプルにおける、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴのリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量を比較することを包含しており、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量と比べて、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１および／またはＡＫＴの量のほうが少なければ、阻害を示している、方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１０に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１１に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を有している患者の皮膚試料における、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼ（ＤＮＡ−ＰＫ）活性の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で得られた患者の生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量を比較することを包含しており、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与前に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量と比べて、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与後に得られた生物学的サンプルにおけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫの量のほうが少なければ、阻害を示している、方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１３に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１４に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を有している患者における、Ｓ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴのリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を投与する前および後で測定された患者のリン酸化されたＳ６ＲＰ、４Ｅ−ＢＰ１またはＡＫＴの量を比較することとを包含している、方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１６に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１７に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を有している患者の皮膚試料におけるＤＮＡ−ＰＫＳ２０５６のリン酸化の阻害を判定する方法であって、当該方法は、上記皮膚試料に存在するリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫＳ２０５６の量を測定することと、１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の有効量を上記患者に投与する前および後で測定された上記患者からの皮膚試料におけるリン酸化されたＤＮＡ−ＰＫＳ２０５６の量を比較することとを包含している、方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項１９に記載の方法。
Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫は、ＰＴＥＮの消失、ＰＩＫ３Ｃａ変異もしくはＥＧＦＲの過剰発現、またはこれらの組み合わせに起因してＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ経路が活性化されているものである、請求項２０に記載の方法。
１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体および１−エチル−７−（２−メチル−６−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロピラジノ［２，３−ｂ］ピラジン−２（１Ｈ）−オンまたはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体または互変異性体の投与に対する患者の反応を監視する手段を備えているキットであって、上記患者は、Ｅ−２６（ＥＴＳ）過剰発現ユーイング肉腫を有している、キット。