JP2015507063A - 親水性ポリマー粒子およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、概して、親水性ポリマー粒子に関し、そのような親水性ポリマー粒子を製造し、かつ使用する方法に関する。
ポリマー粒子は、分析技術における構成要素として、また、化学的システムおよび生物学的システムの両方における分析対象物の検出を支援するためにますます使用されている。たとえば、ポリマー粒子は、標的分子を溶液から分離するためのクロマトグラフィー技術において使用されている。もう一つの例においては、磁性コーティングを有するポリマー粒子が磁気分離技術において利用されている。より最近、ポリマー粒子は、ELISAタイプ技術を増強するために使用されており、ポリヌクレオチドを捕捉するために使用することができる。
第一の局面において、粒子を形成する方法は、水性懸濁液内の分散相中、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させ、それにより、複数の疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程、およびポリマー粒子をハイドロゲル粒子に転換する工程を含む。
例示的な態様において、ポリマー粒子を形成する方法は、水性懸濁液内の分散相中、疎水性保護基で保護された親水性官能基を有するモノマーの複数の単量体単位を重合させる工程を含む。重合させる工程は、複数の疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する。方法は、ポリマー粒子を親水性粒子、たとえばハイドロゲル粒子に転換する工程をさらに含む。一例において、モノマーは、親水性のラジカル重合性モノマー、たとえば親水性のビニル系モノマー、特にアクリルアミドを含む。モノマーは、疎水性保護基で保護された親水性官能性を含む親水性モノマーである。たとえば、疎水性保護基は、シリル官能基またはその誘導体を含むことができる。重合させる工程はまた、架橋剤、たとえば、例示的なジアクリルアミド架橋剤を含むビニル架橋剤の存在下での重合を含む。架橋剤は、疎水性保護基を有する保護された架橋剤であることができる。一例において、ポリマー粒子を親水性粒子に転換する工程は、ポリマー粒子から疎水性保護基の少なくとも一部を除去することを含むことができる。特に、疎水性保護基は酸開裂性保護基であることができ、疎水性保護基の除去は、ポリマー粒子から疎水性保護基を酸開裂させることを含むことができる。
ヒドロキシアルキルアクリルアミドモノマーおよびハロゲン化シリル基からシリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を分散相中で重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中で重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
実施例3にしたがって形成されたハイドロゲル粒子を塩化トレシルによって活性化する。
実施例3にしたがって形成されたハイドロゲル粒子を塩化ホシルによって活性化する。
実施例3にしたがって形成されたハイドロゲル粒子を塩化メシルによって活性化する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でジビニルベンゼン架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中で保護された架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でN,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド(tBDMS-EBHEAM)架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でジビニルベンゼン(DVB)架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でDVB架橋剤と重合させ、脱保護して親水性粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中で架橋剤としてのN,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド(TBDMS-EBHEAM)と重合させ、脱保護して親水性粒子を形成する。
実施例13にしたがって形成したハイドロゲル粒子を塩化メタンスルホニルによって活性化する。
実施例11に開示されたようにして約2億8000万個のハイドロゲル粒子を調製し、分散相小滴中に存在するヌクレオチドの複製を促進する条件に付す。
実施例9にしたがってポリマー粒子を調製し、スルホン化して15%メシル化を提供し、アセテートおよび濃縮アンモニアで処理する。コンジュゲート化およびPCRののち、ポリマー粒子を、Ion Torrent 316チップを使用する配列決定試験に利用する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
シリル保護アクリルアミドモノマー(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド)(tBDMS-HEAM)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
保護されたアミノアクリルアミドモノマー(N-tert-ブトキシカルボニル-N'-アクリロイル-ピペラジン)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-HEAMモノマーおよびtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してアミノハイドロゲル粒子を形成する。
保護されたアミノアクリルアミドモノマー(N-フルオレニルメチルオキシカルボニル-N'-アクリロイル-ピペラジン)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-HEAMモノマーおよびtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してアミノハイドロゲル粒子を形成する。
保護されたアミノアクリルアミドモノマー((9H-フルオレン-9-イル)メチル(2-(2-(2-アクリルアミドエトキシ)エトキシ)エチル)カルバメート)を、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-HEAMモノマーおよびtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してアミノハイドロゲル粒子を形成する。
保護されたアミノアクリルアミドモノマーN-Boc N-アクリロイル-4,7,10-トリオキサトリデカン-1,13-ジアミンを、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-HEAMモノマーおよびtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してアミノハイドロゲル粒子を形成する。
保護されたアミノアクリルアミドモノマーN-Boc N-アクリロイル-4,7,10-トリオキサトリデカン-1,13-ジアミンを、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-HEAMモノマーおよびtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してアミノハイドロゲル粒子を形成する。
tBDMS-HEAMを、ポリスチレン粒子から形成された分散相中でtBDMS-EBHEAM架橋剤と重合させ、脱保護してハイドロゲル粒子を形成する。
tBDMS-HEAMモノマーを水性エマルション中で重合させて単一粒径の種粒子を形成する。
アミノヒドロゲルの活性化およびヒドロゲルとアミン末端DNAプローブとのコンジュゲーション
アミンフリーの無水N-メチルピロリドン(NMP)(600μL)中アミノヒドロゲル1000億個(直径0.55ミクロン、アミン2300万個/micron3)の溶液に、固体ビス−スクシンイミジルスベレート(22.1mg、60μモル)を加え、次いでトリブチルアミン(14μL、60μモル)を加える。60℃で1時間撹拌したのち、遠心分離(21300rcfで30分間)によってヒドロゲルを単離する。ヒドロゲルペレットをアミンフリーの無水NMP(1ml)で希釈し、遠心分離によって単離する。この洗浄工程を二回繰り返し、最終的なペレットをNMP(600μL)中に再懸濁させる。このヒドロゲル懸濁液を酢酸無水物(30μL、317μモル)およびトリブチルアミン(30μL、126μモル)で処理し、室温で2時間撹拌する。得られたヒドロゲルを遠心分離(21300rcfで30分間)によって単離し、ペレットをアミンフリーの無水NMP(1ml)で希釈し、遠心分離によって単離する。この洗浄工程を二回繰り返し、活性化されキャップされた最終的なペレットを、テトラブチルアンモニウム5'-アミノ-オリゴヌクレオチド、トリブチルアミン(1μモル)およびアミンフリーのNMPの3μモルNMP溶液1μモルで600μLの最終量まで希釈する。70℃で16時間撹拌したのち、遠心分離(21300rcfで30分間)によって、DNAをコンジュゲートしたヒドロゲルを単離する。ペレットをNMP(1ml)で洗浄したのち、遠心分離を使用して脱イオン水洗浄(1ml)してペレットを単離する。最終的なヒドロゲルペレットを1×TEバッファ(1.6ml)で希釈し、80℃で1時間撹拌する。遠心分離(21300rcfで30分間)によってヒドロゲルを単離し、DI水(1ml)で二回洗浄する(ペレット単離のために遠心分離を使用)。最終的なペレットに30%水性アンモニアを加える。室温で15分後、ヒドロゲルを遠心分離単離し(21300rcfで20分間)、単離のために遠心分離を使用してDI水(1mL)で三回洗浄する。最終的なペレットを、標的増幅を実施するために望ましいバッファ中に再分散させる。
実施例1
オリゴヌクレオチドをメシル活性化粒子に直接コンジュゲートする。播種乳化重合により、塩化メシル活性化マイクロゲルを調製する。このようにして形成した粒子を、イオン交換された一本鎖DNAとのコンジュゲーションに備え、N-メチル-2-ピロリドン(NMP)中で洗浄する。
1. 水性懸濁液内の分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子を親水性粒子に転換する工程
を含む、粒子を形成する方法。
2. 親水性粒子がハイドロゲル粒子である、項1記載の方法。
3. 親水性モノマーがアクリルアミドモノマーを含む、項1または項2記載の方法。
4. 親水性モノマーがラジカル重合性モノマーであり、かつ、分散相が、疎水性保護基を有するジアクリルアミド架橋剤をさらに含む、項1または項2記載の方法。
5. ポリマー粒子を転換する工程が、該ポリマー粒子から複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去することを含む、項1〜4のいずれか一項記載の方法。
6. 複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去することが、ポリマー粒子から該複数の疎水性保護基の少なくとも一部を酸開裂させることを含む、項5記載の方法。
7. ポリマー粒子を転換する工程が、該ポリマー粒子から複数の疎水性保護基の実質的にすべてを除去することを含む、項1〜6のいずれか一項記載の方法。
8. 分散相を形成するように水性懸濁液中の種粒子を促進する工程をさらに含む、項1〜7のいずれか一項記載の方法。
9. 保護されたモノマー:種粒子の質量比が150:1〜1:1の範囲である、項8記載の方法。
10. 種粒子が種ポリマーを含む、項8記載の方法。
11. ポリマー粒子を転換したのち種ポリマーを抽出する工程をさらに含む、項10記載の方法。
12. 種ポリマーが疎水性である、項10記載の方法。
13. 種ポリマーが、スチレン系ポリマー、アクリル系ポリマー、アクリルアミド、別のビニルポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、項10記載の方法。
14. 種粒子が0.6マイクロメートル以下の初期粒径を有する、項8記載の方法。
15. 初期粒径が0.45マイクロメートル以下である、項14記載の方法。
16. 初期粒径が0.35マイクロメートル以下である、項15記載の方法。
17. 初期粒径が0.15マイクロメートル以下である、項16記載の方法。
18. 種粒子が1マイクロメートル〜7マイクロメートルの範囲の初期粒径を有する、項8記載の方法。
19. 種粒子を促進する工程が、溶媒および促進剤を該種粒子と混合することを含む、項8記載の方法。
20. 促進剤が、疎水性であり、かつ25℃で0.01g/l未満の水溶性を有する、項19記載の方法。
21. 促進剤が、過酸化ジオクタノイルもしくはアジピン酸ジオクチルまたは分子量20kD未満のポリスチレンを含む、項19記載の方法。
22. 親水性モノマーがアクリルアミドを含む、項1〜21のいずれか一項記載の方法。
23. ラジカル重合性モノマーがビニル系モノマーである、項4〜22のいずれか一項記載の方法。
24. ビニル系モノマーが、アクリレート、アクリルアミド、ビニルアルコール、酢酸ビニル、アクリルアミド−メチルプロパンスルホン酸、またはそれらの組み合わせを含む、項23記載の方法。
25. ビニル系モノマーがアクリルアミドである、項24記載の方法。
26. 疎水性保護基がヒドロキシル保護基を含む、項1〜25のいずれか一項記載の方法。
27. 疎水性保護基がアミン保護基を含む、項1〜25のいずれか一項記載の方法。
28. 疎水性保護基が有機金属部分を含む、項1〜27のいずれか一項記載の方法。
29. 有機金属部分がシリルエーテル官能基を形成する、項28記載の方法。
30. シリルエーテル官能基が、tert-ブチルジメチルシランエーテル、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ジフェニルメチルシリルエーテル、またはそれらの組み合わせに由来する、項29記載の方法。
31. 複数の単量体単位を重合させる工程が、架橋剤と、疎水性保護基を有する親水性モノマーとを混合することをさらに含む、項1〜30のいずれか一項記載の方法。
32. 架橋剤を混合することが、15:1〜1:2の範囲の親水性モノマー:架橋剤の質量比で該架橋剤を混合することを含む、項31記載の方法。
33. 前記範囲が10:1〜1:1である、項32記載の方法。
34. 架橋剤が、低水溶性架橋剤であり、かつ25℃で10g/l未満の水溶性を有する、項31記載の方法。
35. 架橋剤がジビニル架橋剤である、項31記載の方法。
36. ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、項35記載の方法。
37. ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、項4または項36記載の方法。
38. ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、シリル保護N-[2-(アクリロイルアミノ)-1,2-ジヒドロキシエチル]アクリルアミド、たとえばN,N'(2,3-ビス((トリエチルシリル)オキシ)ブタン-1,4-ジイル)ジアクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、項4または項37記載の方法。
39. ジビニル架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジビニルベンゼン、ヘキサメチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリメタクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、項35記載の方法。
40. 複数の単量体単位を重合させる工程が、ポロゲンと、疎水性保護基を有する親水性モノマーとを混合することを含む、項1〜39のいずれか一項記載の方法。
41. ポロゲンが芳香族ポロゲンである、項40記載の方法。
42. 芳香族ポロゲンが、トルエン、キシレン、メシチレン、フェニレンエチルアセテート、または安息香酸エチルを含む、項41記載の方法。
43. 親水性粒子またはハイドロゲル粒子を活性化する工程をさらに含む、項1〜42のいずれか一項記載の方法。
44. 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアルキルまたはアリールスルホン酸エステルに転換することを含む、項43記載の方法。
45. 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアジド官能性部分で置換することを含む、項43記載の方法。
46. 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のアミン基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のアミン基の少なくとも一つをビス−スクシンイミジルC2〜C12アルキルエステルと反応させることを含む、項43記載の方法。
47. 活性化されたハイドロゲルポリマーにオリゴヌクレオチドを結合する工程をさらに含む、項43記載の方法。
48. 結合する工程が求核置換を含み、かつ、オリゴヌクレオチドが、求核体で終結されたオリゴヌクレオチドである、項47記載の方法。
49. 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がアミン基である、項48記載の方法。
50. 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がチオール基である、項48記載の方法。
51. オリゴヌクレオチドにポリヌクレオチドをハイブリダイズさせる工程をさらに含む、項47記載の方法。
52. ポリヌクレオチドを複数のポリヌクレオチドへと増幅する工程と、該複数のポリヌクレオチドの少なくとも一部をハイドロゲル粒子に付着させ、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程とをさらに含む、項51記載の方法。
53. オリゴヌクレオチドを伸長させることによってポリヌクレオチドを複数の相補的ポリヌクレオチドへと増幅し、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程をさらに含む、項51記載の方法。
54. ハイドロゲル粒子が、水中で2マイクロメートル以下の平均粒径を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、項1〜53のいずれか一項記載の方法。
55. 平均粒径が1マイクロメートル以下である、項54記載の方法。
56. 平均粒径が0.8マイクロメートル以下である、項55記載の方法。
57. 平均粒径が0.5マイクロメートル以下である、項56記載の方法。
58. ハイドロゲル粒子が、水中で5マイクロメートル〜100マイクロメートルの範囲の平均粒径を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、項1〜44のいずれか一項記載の方法。
59. ハイドロゲル粒子が、粒径が実質的に均一である複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、項1〜58のいずれか一項記載の方法。
60. ハイドロゲル粒子が、5.0%以下の変動係数を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、項1〜59のいずれか一項記載の方法。
61. 変動係数が3.5%以下である、項60記載の方法。
62. 疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;
親水性粒子を形成するために、該ポリマー粒子から複数の該疎水性保護基の少なくとも一部を除去する工程;および
該親水性粒子にオリゴヌクレオチドを結合する工程
を含む、粒子を形成する方法。
63. 複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去する工程が、ポリマー粒子から該複数の疎水性保護基の少なくとも一部を酸開裂させることを含む、項62記載の方法。
64. 親水性モノマーがアクリルアミドを含む、項62または63記載の方法。
65. 疎水性保護基がヒドロキシル保護基を含む、項62〜64のいずれか一項記載の方法。
66. 疎水性保護基が有機金属部分を含む、項62〜65のいずれか一項記載の方法。
67. 有機金属部分がシリルエーテル官能基を形成する、項66記載の方法。
68. 複数の単量体単位を重合させる工程が、疎水性保護基を有する親水性モノマーと架橋剤とを混合することをさらに含む、項62〜67のいずれか一項記載の方法。
69. 架橋剤がジビニル架橋剤である、項68記載の方法。
70. ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、項69記載の方法。
71. オリゴヌクレオチドを結合する前にハイドロゲル粒子を活性化する工程をさらに含む、項62〜70のいずれか一項記載の方法。
72. 除去する工程が、親水性粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをスルホン酸エステル基に転換することを含む、項71記載の方法。
73. 除去する工程が、親水性粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアジド官能性部分で置換することを含む、項71記載の方法。
74. 結合する工程が、活性化されたハイドロゲルポリマーにオリゴヌクレオチドを結合することを含む、項71記載の方法。
75. 結合する工程が求核置換を含み、かつ、オリゴヌクレオチドが、求核体で終結されたオリゴヌクレオチドである、項74記載の方法。
76. 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がアミン基である、項75記載の方法。
77. 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がチオール基である、項75記載の方法。
78. オリゴヌクレオチドにポリヌクレオチドをハイブリダイズさせる工程をさらに含む、項62〜77のいずれか一項記載の方法。
79. ポリヌクレオチドを複数のポリヌクレオチドへと増幅する工程と、該複数のポリヌクレオチドの少なくとも一部をハイドロゲル粒子に付着させ、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程とをさらに含む、項78記載の方法。
80. オリゴヌクレオチドを伸長させることによってポリヌクレオチドを複数の相補的ポリヌクレオチドへと増幅し、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程をさらに含む、項78記載の方法。
81. 少なくとも100,000個の粒子を含む複数の粒子であって、該複数の粒子の少なくとも一つの粒子がハイドロゲルを含み、該複数の粒子が、100マイクロメートル以下の平均粒径および5%以下の変動係数を有する、複数の粒子。
82. 少なくとも100,000個の粒子それぞれがハイドロゲルを含む、項81記載の複数の粒子。
83. 変動係数が4.5%以下である、項81または82記載の複数の粒子。
84. 変動係数が4.0%以下である、項83記載の複数の粒子。
85. 変動係数が3.5%以下である、項84記載の複数の粒子。
86. 変動係数が3.0%以下である、項85記載の複数の粒子。
87. 平均粒径が30マイクロメートル以下である、項81〜86のいずれか一項記載の複数の粒子。
88. 平均粒径が1.5マイクロメートル以下である、項87記載の複数の粒子。
89. 平均粒径が1.1マイクロメートル以下である、項88記載の複数の粒子。
90. 平均粒径が0.6マイクロメートル以下である、項89記載の複数の粒子。
91. 平均粒径が0.5マイクロメートル以下である、項90記載の複数の粒子。
92. ハイドロゲルがアクリルアミドポリマーを含む、項81〜91のいずれか一項記載の複数の粒子。
93. 複数の粒子の粒子が少なくとも60%の平均多孔度を有する、項81〜92のいずれか一項記載の複数の粒子。
94. 少なくとも一つのウェルがISFETセンサと機能的に接続している、ウェルのアレイ;および
ハイドロゲル粒子の少なくとも一つが該ウェルのアレイのウェルの中に配置されている、5%以下の変動係数を有する複数のハイドロゲル粒子
を含む、システム。
95. 水性懸濁液内の分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子をハイドロゲル粒子に転換する工程
を含む方法によって形成された、複数の粒子。
96. 5.0%以下の変動係数を有する、項95記載の複数の粒子。
97. 変動係数が4.0%以下である、項96記載の複数の粒子。
98. 変動係数が3.5%以下である、項97記載の複数の粒子。
99. 変動係数が3.0%以下である、項98記載の複数の粒子。
100. 100マイクロメートル以下の平均粒径を有する、項95〜99のいずれか一項記載の複数の粒子。
101. 平均粒径が30マイクロメートル以下である、項100記載の複数の粒子。
102. 平均粒径が5マイクロメートル以下である、項101記載の複数の粒子。
103. 平均粒径が1.5マイクロメートル以下である、項102記載の複数の粒子。
104. 平均粒径が0.8マイクロメートル以下である、項103記載の複数の粒子。
105. 親水性モノマーがアクリルアミドモノマーを含む、項95〜104のいずれか一項記載の複数の粒子。
106. 複数の粒子の粒子が少なくとも60%の平均多孔度を有する、項95〜105のいずれか一項記載の複数の粒子。
107. アクリルアミドモノマーと架橋剤との水性混合物を含む組成物であって、該アクリルアミドモノマーが疎水性保護基を含み、該モノマーおよび架橋剤が15:1〜1:2の範囲のモノマー:架橋剤の質量比で含まれている、組成物。
108. 架橋剤がジビニル架橋剤である、項107記載の組成物。
109. ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、項108記載の組成物。
110. ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、項109記載の組成物。
111. ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、シリル保護N-[2-(アクリロイルアミノ)-1,2-ジヒドロキシエチル]アクリルアミド、たとえばN,N'(2,3-ビス((トリエチルシリル)オキシ)ブタン-1,4-ジイル)ジアクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、項110記載の組成物。
112. ジビニル架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジビニルベンゼン、ヘキサメチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリメタクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、項108記載の組成物。
113. 前記比が10:1〜1:1の範囲である、項107〜112のいずれか一項記載の組成物。
114. 少なくとも一つのウェルが、ISFETに機能的に接続しており、かつ、項1〜80のいずれか一項記載の方法によって形成された、ポリヌクレオチドに付着している粒子を含む、ウェルのアレイを含む装置を提供する工程;
所定のタイプのヌクレオチドを含む溶液を該装置に適用する工程;および
該溶液の適用に対するイオン応答を観察する工程
を含む、ポリヌクレオチドを配列決定する方法。
115. 項1〜80のいずれか一項記載の方法によって形成された粒子を提供する工程であって、該粒子が、プライマーにハイブリダイズした鋳型核酸を含む核酸二重鎖に付着しており、該二重鎖がポリメラーゼに結合している、工程;
該粒子を一つまたは複数のヌクレオチドと接触させる工程;および
該ポリメラーゼを使用して少なくとも一つのヌクレオチドを該プライマーの末端に取り込む工程
を含む、ヌクレオチド取込み法。
116. 取り込む工程が、ヌクレオチド取込みの副産物を生成することをさらに含む、項115記載の方法。
117. 電界効果トランジスタ(FET)を使用して副産物を検出することによって取込みを検出する工程をさらに含む、項115または116記載の方法。
118. 水性懸濁液中に分散相を形成するよう種粒子を促進する工程;
該分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子をハイドロゲル粒子に転換する工程
を含む、粒子を形成する方法。
119. 疎水性ポリマーを含む種粒子を水性懸濁液中に提供する工程;
該水性懸濁液中に分散相を形成するよう該種粒子を促進する工程;
該分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を有する親水性ポリマーを含むポリマー粒子を形成し、該ポリマー粒子が疎水性ポリマーを含む、工程;
該親水性ポリマーから該複数の疎水性保護基を開裂させる工程;および
該ポリマー粒子から該疎水性ポリマーを抽出してハイドロゲル粒子を形成する工程
を含む、粒子を形成する方法。
120. 5%以下の変動係数を有し、かつヒドロキシアルキルアクリルアミドとジアクリルアミドとの重合から形成されるポリマーを含む粒子の集団であって、該ジアクリルアミドがヒドロキシル基を含み、該粒子が、水に暴露されたとき、ポリマーの重量に基づいて少なくとも300重量%の水を吸収する、粒子の集団。
121. 水に暴露されたとき、ポリマーの重量に基づいて少なくとも1000重量%の水を吸収する、項120記載の粒子。
122. 100マイクロメートル以下の粒径を有する、項120または121記載の粒子。
123. 粒径が30マイクロメートル以下である、項122記載の粒子。
124. 粒径が1.5マイクロメートル以下である、項123記載の粒子。
125. ヒドロキシアルキルアクリルアミドがヒドロキシエチルアクリルアミドを含む、項120〜124のいずれか一項記載の粒子。
126. ヒドロキシアルキルアクリルアミドが、N-[トリス(ヒドロキシメチル)メチル)アクリルアミド、N-(ヒドロキシメチル)アクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、項120〜125のいずれか一項記載の粒子。
127. ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(2-ヒドロキシエチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、項120〜126のいずれか一項記載の粒子。
Claims (127)
- 水性懸濁液内の分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子を親水性粒子に転換する工程
を含む、粒子を形成する方法。 - 親水性粒子がハイドロゲル粒子である、請求項1記載の方法。
- 親水性モノマーがアクリルアミドモノマーを含む、請求項1または請求項2記載の方法。
- 親水性モノマーがラジカル重合性モノマーであり、かつ、分散相が、疎水性保護基を有するジアクリルアミド架橋剤をさらに含む、請求項1または請求項2記載の方法。
- ポリマー粒子を転換する工程が、該ポリマー粒子から複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去することを含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- 複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去することが、ポリマー粒子から該複数の疎水性保護基の少なくとも一部を酸開裂させることを含む、請求項5記載の方法。
- ポリマー粒子を転換する工程が、該ポリマー粒子から複数の疎水性保護基の実質的にすべてを除去することを含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
- 分散相を形成するように水性懸濁液中の種粒子を促進する工程をさらに含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
- 保護されたモノマー:種粒子の質量比が150:1〜1:1の範囲である、請求項8記載の方法。
- 種粒子が種ポリマーを含む、請求項8記載の方法。
- ポリマー粒子を転換したのち種ポリマーを抽出する工程をさらに含む、請求項10記載の方法。
- 種ポリマーが疎水性である、請求項10記載の方法。
- 種ポリマーが、スチレン系ポリマー、アクリル系ポリマー、アクリルアミド、別のビニルポリマー、またはそれらの組み合わせを含む、請求項10記載の方法。
- 種粒子が0.6マイクロメートル以下の初期粒径を有する、請求項8記載の方法。
- 初期粒径が0.45マイクロメートル以下である、請求項14記載の方法。
- 初期粒径が0.35マイクロメートル以下である、請求項15記載の方法。
- 初期粒径が0.15マイクロメートル以下である、請求項16記載の方法。
- 種粒子が1マイクロメートル〜7マイクロメートルの範囲の初期粒径を有する、請求項8記載の方法。
- 種粒子を促進する工程が、溶媒および促進剤を該種粒子と混合することを含む、請求項8記載の方法。
- 促進剤が、疎水性であり、かつ25℃で0.01g/l未満の水溶性を有する、請求項19記載の方法。
- 促進剤が、過酸化ジオクタノイルもしくはアジピン酸ジオクチルまたは分子量20kD未満のポリスチレンを含む、請求項19記載の方法。
- 親水性モノマーがアクリルアミドを含む、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- ラジカル重合性モノマーがビニル系モノマーである、請求項4〜22のいずれか一項記載の方法。
- ビニル系モノマーが、アクリレート、アクリルアミド、ビニルアルコール、酢酸ビニル、アクリルアミド−メチルプロパンスルホン酸、またはそれらの組み合わせを含む、請求項23記載の方法。
- ビニル系モノマーがアクリルアミドである、請求項24記載の方法。
- 疎水性保護基がヒドロキシル保護基を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性保護基がアミン保護基を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性保護基が有機金属部分を含む、請求項1〜27のいずれか一項記載の方法。
- 有機金属部分がシリルエーテル官能基を形成する、請求項28記載の方法。
- シリルエーテル官能基が、tert-ブチルジメチルシランエーテル、トリメチルシリルエーテル、トリエチルシリルエーテル、ジフェニルメチルシリルエーテル、またはそれらの組み合わせに由来する、請求項29記載の方法。
- 複数の単量体単位を重合させる工程が、架橋剤と、疎水性保護基を有する親水性モノマーとを混合することをさらに含む、請求項1〜30のいずれか一項記載の方法。
- 架橋剤を混合することが、15:1〜1:2の範囲の親水性モノマー:架橋剤の質量比で該架橋剤を混合することを含む、請求項31記載の方法。
- 前記範囲が10:1〜1:1である、請求項32記載の方法。
- 架橋剤が、低水溶性架橋剤であり、かつ25℃で10g/l未満の水溶性を有する、請求項31記載の方法。
- 架橋剤がジビニル架橋剤である、請求項31記載の方法。
- ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、請求項35記載の方法。
- ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、請求項4または請求項36記載の方法。
- ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、シリル保護N-[2-(アクリロイルアミノ)-1,2-ジヒドロキシエチル]アクリルアミド、たとえばN,N'(2,3-ビス((トリエチルシリル)オキシ)ブタン-1,4-ジイル)ジアクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項4または請求項37記載の方法。
- ジビニル架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジビニルベンゼン、ヘキサメチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリメタクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、請求項35記載の方法。
- 複数の単量体単位を重合させる工程が、ポロゲンと、疎水性保護基を有する親水性モノマーとを混合することを含む、請求項1〜39のいずれか一項記載の方法。
- ポロゲンが芳香族ポロゲンである、請求項40記載の方法。
- 芳香族ポロゲンが、トルエン、キシレン、メシチレン、フェニレンエチルアセテート、または安息香酸エチルを含む、請求項41記載の方法。
- 親水性粒子またはハイドロゲル粒子を活性化する工程をさらに含む、請求項1〜42のいずれか一項記載の方法。
- 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアルキルまたはアリールスルホン酸エステルに転換することを含む、請求項43記載の方法。
- 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアジド官能性部分で置換することを含む、請求項43記載の方法。
- 転換する工程が、ハイドロゲル粒子上に一つまたは複数のアミン基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のアミン基の少なくとも一つをビス−スクシンイミジルC2〜C12アルキルエステルと反応させることを含む、請求項43記載の方法。
- 活性化されたハイドロゲルポリマーにオリゴヌクレオチドを結合する工程をさらに含む、請求項43記載の方法。
- 結合する工程が求核置換を含み、かつ、オリゴヌクレオチドが、求核体で終結されたオリゴヌクレオチドである、請求項47記載の方法。
- 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がアミン基である、請求項48記載の方法。
- 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がチオール基である、請求項48記載の方法。
- オリゴヌクレオチドにポリヌクレオチドをハイブリダイズさせる工程をさらに含む、請求項47記載の方法。
- ポリヌクレオチドを複数のポリヌクレオチドへと増幅する工程と、該複数のポリヌクレオチドの少なくとも一部をハイドロゲル粒子に付着させ、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程とをさらに含む、請求項51記載の方法。
- オリゴヌクレオチドを伸長させることによってポリヌクレオチドを複数の相補的ポリヌクレオチドへと増幅し、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程をさらに含む、請求項51記載の方法。
- ハイドロゲル粒子が、水中で2マイクロメートル以下の平均粒径を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、請求項1〜53のいずれか一項記載の方法。
- 平均粒径が1マイクロメートル以下である、請求項54記載の方法。
- 平均粒径が0.8マイクロメートル以下である、請求項55記載の方法。
- 平均粒径が0.5マイクロメートル以下である、請求項56記載の方法。
- ハイドロゲル粒子が、水中で5マイクロメートル〜100マイクロメートルの範囲の平均粒径を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、請求項1〜44のいずれか一項記載の方法。
- ハイドロゲル粒子が、粒径が実質的に均一である複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、請求項1〜58のいずれか一項記載の方法。
- ハイドロゲル粒子が、5.0%以下の変動係数を有する複数の同様に形成されたハイドロゲル粒子の一つである、請求項1〜59のいずれか一項記載の方法。
- 変動係数が3.5%以下である、請求項60記載の方法。
- 疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;
親水性粒子を形成するために、該ポリマー粒子から複数の該疎水性保護基の少なくとも一部を除去する工程;および
該親水性粒子にオリゴヌクレオチドを結合する工程
を含む、粒子を形成する方法。 - 複数の疎水性保護基の少なくとも一部を除去する工程が、ポリマー粒子から該複数の疎水性保護基の少なくとも一部を酸開裂させることを含む、請求項62記載の方法。
- 親水性モノマーがアクリルアミドを含む、請求項62または63記載の方法。
- 疎水性保護基がヒドロキシル保護基を含む、請求項62〜64のいずれか一項記載の方法。
- 疎水性保護基が有機金属部分を含む、請求項62〜65のいずれか一項記載の方法。
- 有機金属部分がシリルエーテル官能基を形成する、請求項66記載の方法。
- 複数の単量体単位を重合させる工程が、疎水性保護基を有する親水性モノマーと架橋剤とを混合することをさらに含む、請求項62〜67のいずれか一項記載の方法。
- 架橋剤がジビニル架橋剤である、請求項68記載の方法。
- ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、請求項69記載の方法。
- オリゴヌクレオチドを結合する前にハイドロゲル粒子を活性化する工程をさらに含む、請求項62〜70のいずれか一項記載の方法。
- 除去する工程が、親水性粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをスルホン酸エステル基に転換することを含む、請求項71記載の方法。
- 除去する工程が、親水性粒子上に一つまたは複数のヒドロキシル基を提供することを含み、かつ、活性化する工程が、該一つまたは複数のヒドロキシル基の少なくとも一つをアジド官能性部分で置換することを含む、請求項71記載の方法。
- 結合する工程が、活性化されたハイドロゲルポリマーにオリゴヌクレオチドを結合することを含む、請求項71記載の方法。
- 結合する工程が求核置換を含み、かつ、オリゴヌクレオチドが、求核体で終結されたオリゴヌクレオチドである、請求項74記載の方法。
- 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がアミン基である、請求項75記載の方法。
- 求核体で終結されたオリゴヌクレオチドの求核体がチオール基である、請求項75記載の方法。
- オリゴヌクレオチドにポリヌクレオチドをハイブリダイズさせる工程をさらに含む、請求項62〜77のいずれか一項記載の方法。
- ポリヌクレオチドを複数のポリヌクレオチドへと増幅する工程と、該複数のポリヌクレオチドの少なくとも一部をハイドロゲル粒子に付着させ、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程とをさらに含む、請求項78記載の方法。
- オリゴヌクレオチドを伸長させることによってポリヌクレオチドを複数の相補的ポリヌクレオチドへと増幅し、それにより複数の付着したポリヌクレオチドを含むハイドロゲル粒子を生成する工程をさらに含む、請求項78記載の方法。
- 少なくとも100,000個の粒子を含む複数の粒子であって、該複数の粒子の少なくとも一つの粒子がハイドロゲルを含み、該複数の粒子が、100マイクロメートル以下の平均粒径および5%以下の変動係数を有する、複数の粒子。
- 少なくとも100,000個の粒子それぞれがハイドロゲルを含む、請求項81記載の複数の粒子。
- 変動係数が4.5%以下である、請求項81または82記載の複数の粒子。
- 変動係数が4.0%以下である、請求項83記載の複数の粒子。
- 変動係数が3.5%以下である、請求項84記載の複数の粒子。
- 変動係数が3.0%以下である、請求項85記載の複数の粒子。
- 平均粒径が30マイクロメートル以下である、請求項81〜86のいずれか一項記載の複数の粒子。
- 平均粒径が1.5マイクロメートル以下である、請求項87記載の複数の粒子。
- 平均粒径が1.1マイクロメートル以下である、請求項88記載の複数の粒子。
- 平均粒径が0.6マイクロメートル以下である、請求項89記載の複数の粒子。
- 平均粒径が0.5マイクロメートル以下である、請求項90記載の複数の粒子。
- ハイドロゲルがアクリルアミドポリマーを含む、請求項81〜91のいずれか一項記載の複数の粒子。
- 複数の粒子の粒子が少なくとも60%の平均多孔度を有する、請求項81〜92のいずれか一項記載の複数の粒子。
- 少なくとも一つのウェルがISFETセンサと機能的に接続している、ウェルのアレイ;および
ハイドロゲル粒子の少なくとも一つが該ウェルのアレイのウェルの中に配置されている、5%以下の変動係数を有する複数のハイドロゲル粒子
を含む、システム。 - 水性懸濁液内の分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子をハイドロゲル粒子に転換する工程
を含む方法によって形成された、複数の粒子。 - 5.0%以下の変動係数を有する、請求項95記載の複数の粒子。
- 変動係数が4.0%以下である、請求項96記載の複数の粒子。
- 変動係数が3.5%以下である、請求項97記載の複数の粒子。
- 変動係数が3.0%以下である、請求項98記載の複数の粒子。
- 100マイクロメートル以下の平均粒径を有する、請求項95〜99のいずれか一項記載の複数の粒子。
- 平均粒径が30マイクロメートル以下である、請求項100記載の複数の粒子。
- 平均粒径が5マイクロメートル以下である、請求項101記載の複数の粒子。
- 平均粒径が1.5マイクロメートル以下である、請求項102記載の複数の粒子。
- 平均粒径が0.8マイクロメートル以下である、請求項103記載の複数の粒子。
- 親水性モノマーがアクリルアミドモノマーを含む、請求項95〜104のいずれか一項記載の複数の粒子。
- 複数の粒子の粒子が少なくとも60%の平均多孔度を有する、請求項95〜105のいずれか一項記載の複数の粒子。
- アクリルアミドモノマーと架橋剤との水性混合物を含む組成物であって、該アクリルアミドモノマーが疎水性保護基を含み、該モノマーおよび架橋剤が15:1〜1:2の範囲のモノマー:架橋剤の質量比で含まれている、組成物。
- 架橋剤がジビニル架橋剤である、請求項107記載の組成物。
- ジビニル架橋剤がジアクリルアミドを含む、請求項108記載の組成物。
- ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、請求項109記載の組成物。
- ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)エチル)アクリルアミド、N,N'-(N-(2-((トリエチルシリル)オキシ)プロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、シリル保護N-[2-(アクリロイルアミノ)-1,2-ジヒドロキシエチル]アクリルアミド、たとえばN,N'(2,3-ビス((トリエチルシリル)オキシ)ブタン-1,4-ジイル)ジアクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項110記載の組成物。
- ジビニル架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、ジビニルベンゼン、ヘキサメチレンビスアクリルアミド、トリメチロールプロパントリメタクリレート、またはそれらの組み合わせを含む、請求項108記載の組成物。
- 前記比が10:1〜1:1の範囲である、請求項107〜112のいずれか一項記載の組成物。
- 少なくとも一つのウェルが、ISFETに機能的に接続しており、かつ、請求項1〜80のいずれか一項記載の方法によって形成された、ポリヌクレオチドに付着している粒子を含む、ウェルのアレイを含む装置を提供する工程;
所定のタイプのヌクレオチドを含む溶液を該装置に適用する工程;および
該溶液の適用に対するイオン応答を観察する工程
を含む、ポリヌクレオチドを配列決定する方法。 - 請求項1〜80のいずれか一項記載の方法によって形成された粒子を提供する工程であって、該粒子が、プライマーにハイブリダイズした鋳型核酸を含む核酸二重鎖に付着しており、該二重鎖がポリメラーゼに結合している、工程;
該粒子を一つまたは複数のヌクレオチドと接触させる工程;および
該ポリメラーゼを使用して少なくとも一つのヌクレオチドを該プライマーの末端に取り込む工程
を含む、ヌクレオチド取込み法。 - 取り込む工程が、ヌクレオチド取込みの副産物を生成することをさらに含む、請求項115記載の方法。
- 電界効果トランジスタ(FET)を使用して副産物を検出することによって取込みを検出する工程をさらに含む、請求項115または116記載の方法。
- 水性懸濁液中に分散相を形成するよう種粒子を促進する工程;
該分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の疎水性保護基を含むポリマー粒子を形成する工程;および
該ポリマー粒子をハイドロゲル粒子に転換する工程
を含む、粒子を形成する方法。 - 疎水性ポリマーを含む種粒子を水性懸濁液中に提供する工程;
該水性懸濁液中に分散相を形成するよう該種粒子を促進する工程;
該分散相中で、疎水性保護基を有する親水性モノマーの複数の単量体単位を重合させる工程であって、それにより複数の該疎水性保護基を有する親水性ポリマーを含むポリマー粒子を形成し、該ポリマー粒子が疎水性ポリマーを含む、工程;
該親水性ポリマーから該複数の疎水性保護基を開裂させる工程;および
該ポリマー粒子から該疎水性ポリマーを抽出してハイドロゲル粒子を形成する工程
を含む、粒子を形成する方法。 - 5%以下の変動係数を有し、かつヒドロキシアルキルアクリルアミドとジアクリルアミドとの重合から形成されるポリマーを含む粒子の集団であって、該ジアクリルアミドがヒドロキシル基を含み、該粒子が、水に暴露されたとき、ポリマーの重量に基づいて少なくとも300重量%の水を吸収する、粒子の集団。
- 水に暴露されたとき、ポリマーの重量に基づいて少なくとも1000重量%の水を吸収する、請求項120記載の粒子。
- 100マイクロメートル以下の粒径を有する、請求項120または121記載の粒子。
- 粒径が30マイクロメートル以下である、請求項122記載の粒子。
- 粒径が1.5マイクロメートル以下である、請求項123記載の粒子。
- ヒドロキシアルキルアクリルアミドがヒドロキシエチルアクリルアミドを含む、請求項120〜124のいずれか一項記載の粒子。
- ヒドロキシアルキルアクリルアミドが、N-[トリス(ヒドロキシメチル)メチル)アクリルアミド、N-(ヒドロキシメチル)アクリルアミド、またはそれらの組み合わせを含む、請求項120〜125のいずれか一項記載の粒子。
- ジアクリルアミドが、N,N'-(エタン-1,2-ジイル)ビス(2-ヒドロキシエチル)アクリルアミド、N,N'-(2-ヒドロキシプロパン-1,3-ジイル)ジアクリルアミド、それらの保護された誘導体、またはそれらの組み合わせを含む、請求項120〜126のいずれか一項記載の粒子。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (90)
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CA3216609A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-02-20 | 10X Genomics, Inc. | Microcapsule compositions and methods |
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US10533221B2 (en) | 2012-12-14 | 2020-01-14 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
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US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
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CN114534806B (zh) | 2014-04-10 | 2024-03-29 | 10X基因组学有限公司 | 用于封装和分割试剂的流体装置、系统和方法及其应用 |
WO2015200893A2 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | 10X Genomics, Inc. | Methods of analyzing nucleic acids from individual cells or cell populations |
US20170204152A1 (en) | 2014-07-16 | 2017-07-20 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
WO2016014846A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
MX2017005267A (es) | 2014-10-29 | 2017-07-26 | 10X Genomics Inc | Metodos y composiciones para la secuenciacion de acidos nucleicos seleccionados como diana. |
US9975122B2 (en) | 2014-11-05 | 2018-05-22 | 10X Genomics, Inc. | Instrument systems for integrated sample processing |
KR102321863B1 (ko) | 2015-01-12 | 2021-11-08 | 10엑스 제노믹스, 인크. | 핵산 시퀀싱 라이브러리의 제조 방법 및 시스템 및 이를 이용하여 제조한 라이브러리 |
AU2016222719B2 (en) | 2015-02-24 | 2022-03-31 | 10X Genomics, Inc. | Methods for targeted nucleic acid sequence coverage |
EP4286516A3 (en) | 2015-02-24 | 2024-03-06 | 10X Genomics, Inc. | Partition processing methods and systems |
JP2018518950A (ja) * | 2015-05-18 | 2018-07-19 | 10エックス ジェノミクス, インコーポレイテッド | 生物医学的な反応及び分析で使用するための移動固相組成物 |
EP3317426B1 (en) | 2015-07-02 | 2020-01-15 | Life Technologies Corporation | Conjugation of carboxyl functional hydrophilic beads |
EP3317314B1 (en) * | 2015-07-02 | 2020-01-08 | Life Technologies Corporation | Polymer substrates formed from carboxy functional acrylamide |
WO2017007774A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Life Technologies Corporation | Substrates and methods useful in sequencing |
US10143990B2 (en) * | 2015-07-07 | 2018-12-04 | Life Technologies Corporation | Method of distributing discrete polymer networks |
CN105131163B (zh) * | 2015-09-11 | 2017-08-11 | 福州大学 | 一种voc吸收剂及其制备方法 |
PT3350157T (pt) | 2015-09-17 | 2022-03-18 | Modernatx Inc | Compostos e composições para administração intracelular de agentes terapêuticos |
MD3718565T2 (ro) | 2015-10-22 | 2022-09-30 | Modernatx Inc | Vaccinuri împotriva virusului respirator |
SG10202108763UA (en) | 2015-12-04 | 2021-09-29 | 10X Genomics Inc | Methods and compositions for nucleic acid analysis |
JP7080172B2 (ja) | 2015-12-10 | 2022-06-03 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 治療薬の送達のための組成物及び方法 |
HRP20220268T1 (hr) | 2015-12-22 | 2022-05-13 | Modernatx, Inc. | Spojevi i pripravci za unutarstaničnu isporuku sredstava |
RS63135B1 (sr) | 2015-12-23 | 2022-05-31 | Modernatx Inc | Postupci upotrebe polinukleotida koji kodiraju ox40 ligand |
US20190241658A1 (en) | 2016-01-10 | 2019-08-08 | Modernatx, Inc. | Therapeutic mRNAs encoding anti CTLA-4 antibodies |
WO2017197338A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-16 | 10X Genomics, Inc. | Microfluidic systems and methods of use |
GB201609983D0 (en) | 2016-06-08 | 2016-07-20 | Thermo Fisher Scient Geneart Gmbh And Life Technologies As | Solid support |
EP3538067A1 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US10414899B2 (en) | 2016-11-30 | 2019-09-17 | Dow Global Technologies Llc | Markers for aqueous compositions |
US10011872B1 (en) | 2016-12-22 | 2018-07-03 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10815525B2 (en) | 2016-12-22 | 2020-10-27 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10550429B2 (en) | 2016-12-22 | 2020-02-04 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
GB201700983D0 (en) | 2017-01-20 | 2017-03-08 | Life Tech As | Polymeric particles |
CN117512066A (zh) | 2017-01-30 | 2024-02-06 | 10X基因组学有限公司 | 用于基于微滴的单细胞条形编码的方法和系统 |
US11203569B2 (en) | 2017-03-15 | 2021-12-21 | Modernatx, Inc. | Crystal forms of amino lipids |
JP7167049B2 (ja) | 2017-03-15 | 2022-11-08 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 治療剤の細胞内送達のための化合物及び組成物 |
WO2018170336A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
CN106952705A (zh) * | 2017-03-30 | 2017-07-14 | 中国人民解放军装甲兵工程学院 | 一种再分散性优越的磁流变液及其湿式制备方法 |
US20180340169A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | 10X Genomics, Inc. | Single cell analysis of transposase accessible chromatin |
EP4230746A3 (en) | 2017-05-26 | 2023-11-01 | 10X Genomics, Inc. | Single cell analysis of transposase accessible chromatin |
SG11201913654QA (en) | 2017-11-15 | 2020-01-30 | 10X Genomics Inc | Functionalized gel beads |
US10829815B2 (en) | 2017-11-17 | 2020-11-10 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for associating physical and genetic properties of biological particles |
EP3495040A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-12 | ETH Zurich | Porous materials, method for producing same and uses thereof |
EP3775271A1 (en) | 2018-04-06 | 2021-02-17 | 10X Genomics, Inc. | Systems and methods for quality control in single cell processing |
US20210108013A1 (en) * | 2018-07-04 | 2021-04-15 | Wacker Chemie Ag | Water-soluble copolymers |
CN112585695A (zh) | 2018-08-16 | 2021-03-30 | 生命技术公司 | 用于自动化试剂验证的系统和方法 |
CN211595645U (zh) | 2018-08-16 | 2020-09-29 | 生命技术公司 | 用于制备测序设备的系统 |
US11512356B2 (en) | 2018-11-08 | 2022-11-29 | Tokitae Llc | Systems and methods for particle multiplexing in droplets |
WO2020193368A1 (en) * | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Qiagen Gmbh | Method for improving the amplification efficiency of bead-based emulsion pcr (empcr) |
EP4018204A1 (en) | 2019-08-21 | 2022-06-29 | Life Technologies Corporation | Systems and methods for providing fluidic access to a flow cell |
CN114514328A (zh) | 2019-08-21 | 2022-05-17 | 生命技术公司 | 用于测序的系统和方法 |
JP2022548304A (ja) | 2019-09-19 | 2022-11-17 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 治療薬の細胞内送達のための分岐状尾部脂質化合物及び組成物 |
TWI758797B (zh) * | 2020-07-28 | 2022-03-21 | 長庚大學 | 應用於生物表面檢測之裝置及方法 |
EP4244388A1 (en) * | 2020-11-14 | 2023-09-20 | Life Technologies Corporation | System and method for automated repeat sequencing |
US20220170093A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-06-02 | Life Technologies Corporation | System and method for sequencing |
US20220205033A1 (en) | 2020-12-31 | 2022-06-30 | Life Technologies Corporation | System and Method for Control of Sequencing Process |
CN116724127A (zh) | 2020-12-31 | 2023-09-08 | 生命技术公司 | 再水合缓冲溶液和方法 |
US11524023B2 (en) | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
CN113385306B (zh) * | 2021-06-24 | 2023-02-28 | 江苏建筑职业技术学院 | 一种用于低阶煤浮选的纳米粒子捕收剂及制备方法 |
WO2023161350A1 (en) | 2022-02-24 | 2023-08-31 | Io Biotech Aps | Nucleotide delivery of cancer therapy |
WO2024058579A1 (ko) * | 2022-09-16 | 2024-03-21 | 주식회사 엘지화학 | 다공성 고분자 입자, 및 이를 이용한 단백질 정제용 컬럼 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4980189A (ja) * | 1972-10-27 | 1974-08-02 | ||
JPS6081229A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 水膨潤性架橋重合体の製法 |
JPS60152518A (ja) * | 1983-12-13 | 1985-08-10 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | クロマトグラフィー用の吸着剤または生物学的に活性な物質用の担体 |
JPH02166102A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-06-26 | Kao Corp | 親水性架橋重合体粒子の製造方法 |
JP2006249389A (ja) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Fuji Xerox Co Ltd | 水酸基含有ポリマーの製造方法 |
JP2008504410A (ja) * | 2004-06-29 | 2008-02-14 | テヒニーシェ ウニヴェルジテート ウィーン | ビス(メタ)アクリルアミド糖を基材としたポリマー担体材料の製造方法 |
WO2011106542A2 (en) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyvrnylamine, poly all ylamine, and polyethyleneimine for use as bile acid sequestrants |
Family Cites Families (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US278107A (en) | 1883-05-22 | dowson | ||
US4134916A (en) | 1978-02-06 | 1979-01-16 | Texaco Development Corp. | N-polyalkoxyalkyl acrylamides or methacrylamides |
US4507382A (en) | 1983-03-03 | 1985-03-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water developable positive acting lithographic printing plate |
US4511646A (en) | 1983-03-03 | 1985-04-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ethylenically-unsaturated dextrin composition for preparing a durable hydrophilic photopolymer |
US4451613A (en) | 1983-03-03 | 1984-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ethylenically-unsaturated dextrin oligomers |
US4507497A (en) | 1983-03-03 | 1985-03-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Water soluble michlers ketone analogs |
US4982258A (en) * | 1988-05-02 | 1991-01-01 | General Electric Company | Metal oxide semiconductor gated turn-off thyristor including a low lifetime region |
GB9115372D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Sinvent As | Polymerisation process |
US5216096A (en) * | 1991-09-24 | 1993-06-01 | Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. | Process for the preparation of cross-linked polymer particles |
US5455143A (en) | 1991-10-25 | 1995-10-03 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aminoketone sensitizers for aqueous soluble photopolymer compositions |
RU2054009C1 (ru) | 1993-05-17 | 1996-02-10 | Прокопов Николай Иванович | Способ получения монодисперсного латекса |
JPH07179504A (ja) * | 1993-12-22 | 1995-07-18 | Fujimori Kogyo Kk | 微粒子ポリマーおよびその製造方法 |
GB9425138D0 (en) | 1994-12-12 | 1995-02-08 | Dynal As | Isolation of nucleic acid |
FR2755693B1 (fr) * | 1996-11-14 | 1998-12-18 | Atochem Elf Sa | Procede pour l'obtention de polymeres hydrophiles a grande vitesse de dissolution ou de gonflement dans l'eau |
JPH10219191A (ja) * | 1997-02-03 | 1998-08-18 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | 高親水性塗料および該塗料を用いてなるアルミニウムフィン材 |
AU777829B2 (en) | 1999-04-09 | 2004-11-04 | Life Technologies As | Process for the preparation of monodisperse polymer particles |
JP4771029B2 (ja) * | 2000-12-28 | 2011-09-14 | Jsr株式会社 | ポリオルガノシロキサン/有機ポリマー複合粒子の水系分散体およびその製造方法 |
RU2206575C2 (ru) * | 2001-07-25 | 2003-06-20 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Композиция для иммобилизации биологических макромолекул в гидрогелях, способ приготовления композиции, биочип, способ проведения пцр на биочипе |
KR20030096077A (ko) | 2002-06-15 | 2003-12-24 | 박상규 | 식품의 신선도 표시기 |
GB0228914D0 (en) | 2002-12-11 | 2003-01-15 | Dynal Biotech Asa | Particles |
JP5344511B2 (ja) | 2003-07-17 | 2013-11-20 | ライフ テクノロジーズ エーエス | 被覆磁性粒子の調製方法 |
GB0406015D0 (en) | 2004-03-17 | 2004-04-21 | Dynal Biotech Asa | Improvements in magnetic polymer particles |
US20060188905A1 (en) | 2005-01-17 | 2006-08-24 | Dynal Biotech Asa | Process |
EP1859038B1 (en) | 2005-02-11 | 2010-08-04 | Invitrogen Dynal AS | Method for isolating nucleic acids comprising the use of ethylene glycol multimers |
JP2007217447A (ja) | 2006-02-14 | 2007-08-30 | Tokuyama Corp | 水酸基含有重合性化合物及びその製造方法 |
RU2309959C1 (ru) | 2006-02-22 | 2007-11-10 | Институт Молекулярной Биологии Им. В.А. Энгельгардта Российской Академии Наук | Применение немодифицированных полимерных материалов для изготовления подложки биочипов, биочип на их основе и способ его изготовления, способ иммобилизации гидрогелей на немодифицированных полимерных материалах |
TWI422597B (zh) * | 2006-03-29 | 2014-01-11 | Kawamura Inst Chem Res | 中空聚合物粒子、著色中空聚合物粒子及彼等之製法 |
US9738745B2 (en) | 2006-06-29 | 2017-08-22 | Life Technologies As | Particles containing multi-block polymers |
US8262900B2 (en) | 2006-12-14 | 2012-09-11 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays |
EP2639579B1 (en) * | 2006-12-14 | 2016-11-16 | Life Technologies Corporation | Apparatus for measuring analytes using large scale FET arrays |
US8349167B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-01-08 | Life Technologies Corporation | Methods and apparatus for detecting molecular interactions using FET arrays |
CN101627065B (zh) | 2006-12-21 | 2012-05-23 | 茵维特罗根戴纳股份公司 | 颗粒和其在分离核酸的方法或分离磷蛋白的方法中的应用 |
US20090280182A1 (en) | 2008-04-30 | 2009-11-12 | Stayce Beck | Devices for the treatment of wounds and methods and kits therefor |
EP2179751A1 (en) * | 2008-10-21 | 2010-04-28 | Stichting Dutch Polymer Institute | Macroporous polymeric crosslinked materials, method for manufacture thereof and use |
US20100137143A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-06-03 | Ion Torrent Systems Incorporated | Methods and apparatus for measuring analytes |
GB0907372D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Invitrogen Dynal As | Particles |
US8574835B2 (en) | 2009-05-29 | 2013-11-05 | Life Technologies Corporation | Scaffolded nucleic acid polymer particles and methods of making and using |
JP5780507B2 (ja) * | 2010-06-29 | 2015-09-16 | 国立大学法人 岡山大学 | 生分解性中空微粒子およびその製造方法 |
CN104302783B (zh) | 2012-02-09 | 2018-02-09 | 生命技术公司 | 缀合的聚合物颗粒及其制备方法 |
JP6170074B2 (ja) | 2012-02-09 | 2017-07-26 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 親水性ポリマー粒子およびその製造方法 |
EP2812339B1 (en) | 2012-02-09 | 2019-11-06 | Life Technologies Corporation | Hydrophobic diacrylamide compound |
US9625352B2 (en) | 2012-11-12 | 2017-04-18 | Kerdea Technologies, Inc. | Wideband oxygen sensing method and apparatus |
EP3317314B1 (en) * | 2015-07-02 | 2020-01-08 | Life Technologies Corporation | Polymer substrates formed from carboxy functional acrylamide |
US20170016043A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Life Technologies Corporation | System and method for improved transient protein expression in cho cells |
-
2013
- 2013-02-08 JP JP2014556720A patent/JP6170074B2/ja active Active
- 2013-02-08 CN CN201380019099.3A patent/CN104245745B/zh active Active
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- 2013-02-08 CN CN201710102546.1A patent/CN106883334B/zh active Active
- 2013-02-08 WO PCT/US2013/025328 patent/WO2013119936A2/en active Application Filing
- 2013-02-08 RU RU2014136081A patent/RU2643034C2/ru active
- 2013-11-18 US US14/082,419 patent/US9156925B2/en active Active
- 2013-11-18 US US14/082,336 patent/US9139665B2/en active Active
- 2013-11-18 US US14/082,368 patent/US9139666B2/en active Active
-
2015
- 2015-12-15 US US14/970,192 patent/US10246533B2/en active Active
- 2015-12-15 US US14/970,241 patent/US9487603B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-25 US US15/005,420 patent/US10202473B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-28 US US16/259,963 patent/US10947333B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-02 US US17/165,039 patent/US11572427B2/en active Active
-
2023
- 2023-01-26 US US18/101,785 patent/US20230167210A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4980189A (ja) * | 1972-10-27 | 1974-08-02 | ||
JPS6081229A (ja) * | 1983-10-11 | 1985-05-09 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | 水膨潤性架橋重合体の製法 |
JPS60152518A (ja) * | 1983-12-13 | 1985-08-10 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | クロマトグラフィー用の吸着剤または生物学的に活性な物質用の担体 |
JPH02166102A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-06-26 | Kao Corp | 親水性架橋重合体粒子の製造方法 |
JP2008504410A (ja) * | 2004-06-29 | 2008-02-14 | テヒニーシェ ウニヴェルジテート ウィーン | ビス(メタ)アクリルアミド糖を基材としたポリマー担体材料の製造方法 |
JP2006249389A (ja) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Fuji Xerox Co Ltd | 水酸基含有ポリマーの製造方法 |
WO2011106542A2 (en) * | 2010-02-24 | 2011-09-01 | Relypsa, Inc. | Crosslinked polyvrnylamine, poly all ylamine, and polyethyleneimine for use as bile acid sequestrants |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021121668A (ja) * | 2015-07-20 | 2021-08-26 | ライフ テクノロジーズ エーエス | ポリマー粒子 |
JP7358415B2 (ja) | 2015-07-20 | 2023-10-10 | ライフ テクノロジーズ エーエス | ポリマー粒子 |
Also Published As
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Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
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