JP2015505550A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 下記式(I):
(式中:
R1及びR2はそれぞれ独立に水素、C1-7アルキル又はC3-10炭素環であり、但し、R1とR2が両方とも水素であることはなく;
R3は、窒素、酸素及び硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する5〜11員ヘテロアリール環であり、ここで、このヘテロアリール環は独立にC1-5アルキル(1〜3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、C1-5アルコキシ、C1-3ヒドロキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、-O-ベンジル、オキソ、シアノ、アミノ、-NH-C3-6炭素環、C1-6アルキルアミノ及びC1-3ジアルキルアミノから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく;
R4は水素、C1-3アルキル、ハロゲン又はニトリルであり;
R5はC1-6アルキル、C3-10炭素環、3〜11員ヘテロ環、アリール、5〜11員ヘテロアリール、-C(O)-R6、ヒドロキシ又は-NR7R8であり、ここで、各R5 は独立にR9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく;
R6はC3-8ヘテロ環又は-NH-5〜6員ヘテロ環であり、それぞれ独立にR9、R10及びR11から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく;
R7及びR8はそれぞれ独立に水素、C 1-6アルキルで置換されていてもよい5〜6員ヘテロ環、ヒドロキシで置換されていてもよいC3-10炭素環又はC1-6アルキルであり;R9、R10及びR11は独立に下記
(a) -H、
(b) -OH、
(c) ハロゲン、
(d) -CN、
(e) -CF3、
(f) 1〜3個の-OH、-N(R12)(R13)、3〜6員ヘテロ環、C1-6アルコキシ、C1-6アルコキシ-O-C1-6アルキル、-CO2R12、-C(O)N(R12)(R13)又は-S(O)nC1-6アルキルで置換されていてもよいC1-6アルキル、
(g) C1-6アルコキシ、
(h) -N(R12)(R13)、
(i) -S(O)nC1-6アルキル、
(j) -CO2R12、
(k) -C(O)N(R12)(R13)、
(l) -S(O)2N(R12)(R13)、
(m) 1〜3個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい3〜10員ヘテロ環式基、
(n’) オキソ、
(o) -C(O)-C1-3アルキル
から選択され;
R12及びR13はそれぞれ独立に-H、-C1-6アルキル、C(O)C1-6アルキル、及び3〜6員ヘテロ環式基から選択され(それぞれ独立に1〜3個のC1-6アルキル基、-OH、C1-6アルコキシ、-C(O)N(R14)(R15)、-S(O)nC1-6アルキル、CN、3〜6員ヘテロ環式基、-OC1-6アルキル、CF3で置換されていてもよい);或いは
R12及びR13は、それらが結合している窒素環と共に互いに結合して、1〜3個の-OH、CN、-OC1-6アルキル又はオキソで置換されていてもよいヘテロシクリル環を形成し;
R14及びR15はそれぞれ独立に-H及び-C1-6アルキルから選択され;
nは0、1又は2である)
の化合物又はその医薬的に許容できる塩と、
追加の医薬的に活性な薬剤とを含んでなる、心血管疾患の治療に使用するための医薬組成物。 - 前記追加の医薬的に活性な薬剤がスタチン、HMG-CoAレダクターゼ阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク質(CETP)阻害薬又は拮抗薬、フィブラート系薬剤、ナイアシン誘導体、Lp-PLA2阻害薬、抗血小板薬及び抗凝固薬から成る群より選択される、請求項1又は2の医薬組成物。
- 前記追加の医薬的に活性な薬剤がスタチンである、請求項3の医薬組成物。
- 前記スタチンがアトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、及びシンバスタチンから成る群より選択される、請求項4の医薬組成物。
- 前記追加の医薬的に活性な薬剤がコレステロールエステル転送タンパク質(CETP)阻害薬又は拮抗薬である、請求項3の医薬組成物。
- 前記CETP阻害薬がアナセトラピブ、ダルセトラピブ、エバセトラピブ、TA-8995(田辺三菱製薬)、ATH-03(Affris)、DRL-17822(Dr. Reddy’s)から選択される、請求項6の医薬組成物。
- 前記CETP阻害薬がさらにアナセトラピブ及びダルセトラピブから選択される、請求項7の医薬組成物。
- 前記追加の医薬的に活性な薬剤がPCSK9阻害薬である、請求項1又は2の医薬組成物。
- 前記PCSK9阻害薬がアリロクマブである、請求項9の医薬組成物。
- 経口投与用である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- スタチン、HMG-CoAレダクターゼ阻害薬、コレステロールエステル転送タンパク質(CETP)阻害薬又は拮抗薬、フィブラート系薬剤、ナイアシン誘導体、Lp-PLA2阻害薬、抗血小板薬及び抗凝固薬から成る群より選択される2種以上の追加の医薬的に活性な薬剤を含む、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中、大動脈瘤、鎌状赤血球クリーゼ、虚血再灌流障害及び肺動脈性肺高血圧症から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記心血管疾患がアテローム性動脈硬化症である、請求項13に記載の医薬組成物。
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