JP2015134808A - ワクチン増強剤としてのαチモシンペプチド - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2010年4月12日出願の米国仮出願第61/323,155号、および2009年5月8日出願の米国仮出願第61/176,625号、および2009年8月28日出願の米国仮出願第61/237,932号に優先権を主張し、これらの各々は参照により、その全体が本明細書に組み入れられる。
本発明は、ワクチンの分野に関する。
ヒト、家畜およびペットは、疾患を予防するため、もしくは疾患の重症度を減少させるために、しばしばワクチン接種される。ワクチン接種は、ワクチン中に使用された抗原物質と特異的に結合できる血清タンパク質である抗体の産生をもたらす。この体液性応答は、抗体産生血漿細胞のクローンを得るためのBリンパ球の特定の系統の選択、ならびに選択された細胞の増殖および分化を含む。
本発明は、免疫不全もしくは易感染性の患者、またはワクチン接種に不応性もしくは低応答者である患者のためのものを含む、ワクチン接種を強化するための方法ならびにワクチンの有効性を強化するための薬学的組合せおよびキットを提供する。本明細書に開示されているように、本発明はより高い抗体価を提供でき、および/または防御抗体価の発生を加速でき、および/またはそのような抗体価のより長い持続時間を提供でき、これにより、より高い保護効果(もしくは保護効果のより高い可能性)を提供する。例えば、様々な態様において、本発明はワクチン接種に応答した血清転換および/または血清保護の可能性を改善する。
概要
CD-1マウスにおいて、季節性インフルエンザワクチンFluvirin(登録商標)2008-2009を用いた異なるワクチン接種スケジュールに続いて抗インフルエンザ抗体の形成を強化するTA1(thymalfasin)の潜在能力を決定するための研究が行われた。マウスは研究日(SD)1および10もしくはSD8および17に対照物質またはワクチンのいずれかを与えられた。マウスはワクチン投与に関連して異なる時間に異なる投与量のTA1も与えられた。対照物質およびワクチンの両方は、右および左後肢の両方に筋肉内注射によって投与され、TA1は腹腔内経路によって投与された。すべてのマウスは体重とは無関係に一定投与量の対照/ワクチンを与えられた。マウスは1日に2回、死亡数、瀕死状態、全体的な健康、および毒性兆候を観察され、投与の前に体重が記録された。血液試料はSD20もしくは27(最後のワクチン投与の10日後)のいずれかに採取され、これらの試料についてHAI抗体産生が解析された。血液採取に続いて、すべての動物を安楽死させ、剖検せずに処分した。
チモシンα1(TA1;商品名ZADAXIN(登録商標))は認可され、市販されている。TA1は血液循環中に天然に見出され、体の胸腺で生産される。ZADAXIN(登録商標)(チモシンα1の合成版)は、少なくとも部分的にはT細胞およびNK細胞に影響を与えることによって免疫系を刺激する。
すべての動物は予定された終了時まで生存し、いずれの動物にも被験物質関連の臨床的/ケージサイド(cageside)の所見もしくは体重の影響は認められなかった。
チモシンは、抗体応答の増強を含む様々な機構によって、いくつかの微生物および腫瘍環境において免疫修飾を発揮することが示されてきた。ブタ由来の新規のA型/H1N1ウイルスに起因する進行中のインフルエンザの世界的流行を制御するための取り組みにおいて、多くの国々で自発的な集団ワクチン接種が実施され、ワクチンがアジュバントとともに、もしくはアジュバントなしで使用されるであろう。これらのワクチンの少なくともいくつかは、ワクチン接種を受けた人の大半においてウイルス中和抗体の相当な生産を誘導するために1か月後の追加免疫の投与が必要となる。さらに、標的集団の全体に対するこれらのワクチンの入手可能性は疑わしい。したがって、インフルエンザワクチンと別々ではあるが併せて投与される適切な投与量のチモシンがウイルスに対する抗体応答を増強するかどうかを評価することは重要である。
インフルエンザに罹っていないフェレットはインフルエンザウイルスにとても反応しやすく、したがって防御の抗ウイルス効果を試験するのに使用できる。実験では、アジュバント化されたインフルエンザワクチン(Fluad:対照として)およびアジュバント化されていないインフルエンザワクチン(Agrippal、以下の表では単に「ワクチン」と表示)の両方を用いてワクチンの免疫原性の増強を試験した。
フェレットにおけるHAI力価(21日目)は、ワクチンのみを与えられた動物に比べてTA1およびワクチンの2回の注射を与えられたもののほうが概して高かった(図3を参照)。0.57mg/kgの投与量のTA1(ヒトの投与量の約6.4mg/kgに相当)をワクチン接種の7日間前および当日に投与するのが最良の実行投与量/スケジュールであり、なぜならこの投与計画によって3/4の動物が所望の抗インフルエンザ抗体を与えられた。力価はワクチン接種の42日間後に評価した際にも維持されていた。同様に、0日目および+21日目にTA1を与えられたフェレットは、TA1なしで追加免疫されたものに比べて、ワクチンの追加免疫後により高いHAI力価を示した。TA1とは無関係に、アジュバント化されたワクチンを与えられたフェレットの抗体応答は、アジュバント化されていないワクチンからのものを、はるかに上回った。
チモシンTA1がMF59アジュバント化H1N1インフルエンザ一価ワクチンであるFocetria(商標)に対する免疫応答を強化する能力が調べられた。研究は血液透析患者において行われた。血液透析を必要とする末期腎疾患もしくは免疫系を損なう他の状態の患者、ならびに高齢者は、しばしばH1N1インフルエンザ等の感染症を撃退するのに十分な抗体を発生させない。加えて、最初は防御力価を達成した多数の患者がそれらを長期間維持できず、患者を感染させやすくして、ワクチン再接種もしくは追加免疫の注射を必要とさせる。
全集団:
血清転換は、ワクチン接種前に陰性の血清(すなわちMN力価<1:10)かつワクチン接種後のMN力価≧1:20もしくはワクチン接種前のMN力価が非陰性(≧1:10)から4倍の増大と定義される。GMR=x日目/0日目の幾何平均MN力価の比。
1回のワクチン投与を与えられた被験者のみ
ベースラインにおいて防御されていない被験者のみ
ワクチン接種前に陰性の血清(すなわちMN力価<1:10)もしくは非陰性(≧1:10)だが非防御(すなわちMN力価≦1:20)と定義される。
ベースラインにおいて陰性の被験者のみ
ワクチン接種前に陰性の血清(すなわちMN力価<1:10)と定義される。
2回のワクチン投与を与えられた被験者のみ
被験体にワクチン接種するための方法であって、被験体にワクチンを投与する工程、およびワクチンのみを投与するのに対して、より高い抗体価を提供し、抗体価の発生を加速し、および/または抗体価の持続時間を強化するのに効果的な投与量および投与計画で被験体にチモシンペプチドを投与する工程を含む方法。
[本発明1002]
チモシンペプチドがチモシンα1(TA1)である、本発明1001の方法。
[本発明1003]
チモシンペプチドが組換えもしくは合成である、本発明1001または1002のいずれかの方法。
[本発明1004]
チモシンペプチドがペグ化されている、本発明1001〜1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
被験体が哺乳動物である、本発明1001〜1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
被験体がヒトである、本発明1005の方法。
[本発明1007]
被験体が免疫不全もしくはワクチン接種に不応性である、本発明1005または1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
被験体が高齢患者もしくは血液透析を受けている患者である、本発明1007の方法。
[本発明1009]
被験体がAIDS患者である、本発明1007の方法。
[本発明1010]
免疫不全が遺伝的欠陥、栄養障害、薬物乱用、アルコール依存症、もしくは癌に起因する、本発明1007の方法。
[本発明1011]
被験体が免疫抑制剤を用いた治療を受けている、本発明1007の方法。
[本発明1012]
ワクチンが死滅したもしくは不活化された感染性物質、または腫瘍抗原を含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
ワクチンがDNAワクチンである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1014]
ワクチンがペプチドサブユニットワクチン、組換えワクチン、および/またはトキソイドワクチンである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1015]
ワクチンがウイルスベクターもしくはウイルス様粒子(VLPs)を含む、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1016]
ワクチンが生ウイルスワクチン、生弱毒化ウイルスワクチン、もしくは不活化ウイルスワクチンである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1017]
ワクチンが急性または慢性の細菌性、ウイルス性、もしくは寄生性の感染に対するワクチンである、本発明1001〜1011のいずれかの方法。
[本発明1018]
ワクチンがインフルエンザ、インフルエンザ菌(Hemophilus influenzae)(例えばB型)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、AIDSウイルス、結核、マラリア、クラミジア、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、肺炎球菌肺炎、髄膜炎菌性髄膜炎、炭疽、ジフテリア、百日咳、破傷風、狂犬病、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、ライム病、ポリオ、ポックスウイルス、黄熱、日本脳炎、アデノウイルス、ヒトパピローマウイルス、肺炎球菌多糖体、腸チフス、ペスト、コレラ、結核、および髄膜炎菌より選択される感染性物質に対するものである、本発明1017の方法。
[本発明1019]
ワクチンがインフルエンザワクチンである、本発明1017の方法。
[本発明1020]
ワクチンがH1N1、H1N8、H2N9、H3N8、H3N2、H4N6、H4N3、H5N3、H5N9、H5N1、H6N2、H6N8、H6N5、H6N1、H7N7、H7N1、H7N3、H8N4、H9N2、H9N6、H10N7、H10N8、H11N6、H11N9、H12N5、H13N6、H13N4および/またはH15N9より選択される少なくとも1つのインフルエンザに対するものである、本発明1019の方法。
[本発明1021]
ワクチンが肝炎ワクチンである、本発明1017の方法。
[本発明1022]
ワクチンが一次もしくは二次ワクチン接種である、本発明1001〜1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
チモシンペプチドが少なくとも約0.5mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、本発明1001〜1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
チモシンペプチドが約1から10mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、本発明1023の方法。
[本発明1025]
チモシンペプチドが約3.2もしくは6.4mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、本発明1023の方法。
[本発明1026]
チモシンペプチドが筋肉内もしくは皮下注射によって投与される、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
チモシンペプチドが持続点滴によって投与される、本発明1001〜1025のいずれかの方法。
[本発明1028]
チモシンペプチドが1から4回まで投与される、本発明1001〜1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
チモシンペプチドが2回投与される、本発明1028の方法。
[本発明1030]
チモシンペプチドが一次ワクチン接種の前に、一緒に、および/または後に投与される、本発明1028または1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
追加免疫のワクチン接種が投与される、本発明1028〜1030のいずれかの方法。
[本発明1032]
チモシンペプチドがワクチンの一次投与の後で、かつ追加免疫の投与の前および/または一緒に投与される、本発明1031の方法。
[本発明1033]
チモシンペプチドが、一次ワクチン接種の投与の前に1度目、および一次ワクチン接種と同日に2度目の2回投与される、本発明1030の方法。
[本発明1034]
チモシンペプチドが一次ワクチン接種の約5から約9日間まで前に投与され、および一次ワクチン接種の日に再度投与される、本発明1028〜1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
チモシンペプチドが一次ワクチン接種の約7日間前に投与され、および一次ワクチン接種の日に再度投与される、本発明1034の方法。
[本発明1036]
チモシンペプチドがTA1であり、ワクチンがインフルエンザワクチンである、本発明1035の方法。
[本発明1037]
被験体において抗体の産生を刺激できる免疫応答誘発ワクチン、および
1から3までの個々の投与単位のチモシンペプチド
を含む、ワクチン接種のためのキット。
[本発明1038]
ワクチンがインフルエンザもしくは肝炎ワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1039]
ワクチンが死滅したもしくは不活化された感染性物質、または腫瘍抗原を含む、本発明1037のキット。
[本発明1040]
ワクチンがDNAワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1041]
ワクチンがペプチドサブユニットワクチン、組換えワクチン、および/またはトキソイドワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1042]
ワクチンがウイルスベクターもしくはウイルス様粒子(VLPs)を含む、本発明1037のキット。
[本発明1043]
ワクチンが生ウイルスワクチン、生弱毒化ウイルスワクチン、もしくは不活化ウイルスワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1044]
ワクチンが急性または慢性の細菌性、ウイルス性、もしくは寄生性の感染に対するワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1045]
ワクチンがインフルエンザ、インフルエンザ菌(例えばB型)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、AIDSウイルス、結核、マラリア、クラミジア、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、肺炎球菌肺炎、髄膜炎菌性髄膜炎、炭疽、ジフテリア、百日咳、破傷風、狂犬病、ヘリコバクター・ピロリ、ライム病、ポリオ、ポックスウイルス、黄熱、日本脳炎、アデノウイルス、ヒトパピローマウイルス、肺炎球菌多糖体、腸チフス、ペスト、コレラ、結核、および髄膜炎菌より選択される感染性物質に対するものである、本発明1037のキット。
[本発明1046]
ワクチンがインフルエンザワクチンである、本発明1037のキット。
[本発明1047]
ワクチンがH1N1、H1N8、H2N9、H3N8、H3N2、H4N6、H4N3、H5N3、H5N9、H5N1、H6N2、H6N8、H6N5、H6N1、H7N7、H7N1、H7N3、H8N4、H9N2、H9N6、H10N7、H10N8、H11N6、H11N9、H12N5、H13N6、H13N4および/またはH15N9より選択される少なくとも1つのインフルエンザに対するものである、本発明1046のキット。
[本発明1048]
個々のチモシン投与単位が投与前の再構成のために凍結乾燥の形態で提供されるか、もしくは前もって投与量とされた(pre-dosed)ペンで提供される、本発明1037のキット。
[本発明1049]
凍結乾燥されたチモシンペプチドを再構成するための滅菌希釈剤の容器をさらに含む、本発明1048のキット。
[本発明1050]
チモシンペプチドがTA1である、本発明1037〜1049のいずれかのキット。
[本発明1051]
TA1の個々の投与単位が約1から10mgのTA1である、本発明1050のキット。
[本発明1052]
TA1の個々の投与単位が約3.2mgおよび約6.4mgより独立して選択される、本発明1051のキット。
[本発明1053]
約3および7mgの間の投与量の凍結乾燥されたTA1を含む第一の投与単位、
インフルエンザワクチンを含む第二の投与単位、および
約3および7mgの間の投与量の凍結乾燥されたTA1を含む第三の投与単位、ならびに
任意でTA1を再構成するための滅菌希釈剤、
から本質的になる、本発明1037のキット。
[本発明1054]
販売のために一緒に包装された約3.2もしくは6.4mgのTA1に対応する正確に2つのチモシンペプチドの投与単位を含む、ワクチン接種を強化するためのキット。
[本発明1055]
チモシンペプチドがTA1である、本発明1054のキット。
[本発明1056]
チモシンペプチドが凍結乾燥の形態で提供される、本発明1054または1055のいずれかのキット。
[本発明1057]
チモシンペプチドが前もって投与量とされた(pre-dosed)ペンで提供される、本発明1054または1055のいずれかのキット。
[本発明1058]
さらに滅菌希釈剤の1もしくは2個のバイアルを含む、本発明1054〜1056のいずれかのキット。
本発明の他の目的および局面は、以下の詳細な説明から明らかである。
Claims (58)
- 被験体にワクチン接種するための方法であって、被験体にワクチンを投与する工程、およびワクチンのみを投与するのに対して、より高い抗体価を提供し、抗体価の発生を加速し、および/または抗体価の持続時間を強化するのに効果的な投与量および投与計画で被験体にチモシンペプチドを投与する工程を含む方法。
- チモシンペプチドがチモシンα1(TA1)である、請求項1記載の方法。
- チモシンペプチドが組換えもしくは合成である、請求項1または2のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドがペグ化されている、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 被験体が哺乳動物である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
- 被験体がヒトである、請求項5記載の方法。
- 被験体が免疫不全もしくはワクチン接種に不応性である、請求項5または6のいずれか一項記載の方法。
- 被験体が高齢患者もしくは血液透析を受けている患者である、請求項7記載の方法。
- 被験体がAIDS患者である、請求項7記載の方法。
- 免疫不全が遺伝的欠陥、栄養障害、薬物乱用、アルコール依存症、もしくは癌に起因する、請求項7記載の方法。
- 被験体が免疫抑制剤を用いた治療を受けている、請求項7記載の方法。
- ワクチンが死滅したもしくは不活化された感染性物質、または腫瘍抗原を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンがDNAワクチンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンがペプチドサブユニットワクチン、組換えワクチン、および/またはトキソイドワクチンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンがウイルスベクターもしくはウイルス様粒子(VLPs)を含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンが生ウイルスワクチン、生弱毒化ウイルスワクチン、もしくは不活化ウイルスワクチンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンが急性または慢性の細菌性、ウイルス性、もしくは寄生性の感染に対するワクチンである、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- ワクチンがインフルエンザ、インフルエンザ菌(Hemophilus influenzae)(例えばB型)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、AIDSウイルス、結核、マラリア、クラミジア、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、肺炎球菌肺炎、髄膜炎菌性髄膜炎、炭疽、ジフテリア、百日咳、破傷風、狂犬病、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)、ライム病、ポリオ、ポックスウイルス、黄熱、日本脳炎、アデノウイルス、ヒトパピローマウイルス、肺炎球菌多糖体、腸チフス、ペスト、コレラ、結核、および髄膜炎菌より選択される感染性物質に対するものである、請求項17記載の方法。
- ワクチンがインフルエンザワクチンである、請求項17記載の方法。
- ワクチンがH1N1、H1N8、H2N9、H3N8、H3N2、H4N6、H4N3、H5N3、H5N9、H5N1、H6N2、H6N8、H6N5、H6N1、H7N7、H7N1、H7N3、H8N4、H9N2、H9N6、H10N7、H10N8、H11N6、H11N9、H12N5、H13N6、H13N4および/またはH15N9より選択される少なくとも1つのインフルエンザに対するものである、請求項19記載の方法。
- ワクチンが肝炎ワクチンである、請求項17記載の方法。
- ワクチンが一次もしくは二次ワクチン接種である、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが少なくとも約0.5mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、請求項1〜22のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが約1から10mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、請求項23記載の方法。
- チモシンペプチドが約3.2もしくは6.4mgのTA1に対応する投与量でヒト患者に投与される、請求項23記載の方法。
- チモシンペプチドが筋肉内もしくは皮下注射によって投与される、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが持続点滴によって投与される、請求項1〜25のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが1から4回まで投与される、請求項1〜27のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが2回投与される、請求項28記載の方法。
- チモシンペプチドが一次ワクチン接種の前に、一緒に、および/または後に投与される、請求項28または29のいずれか一項記載の方法。
- 追加免疫のワクチン接種が投与される、請求項28〜30のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドがワクチンの一次投与の後で、かつ追加免疫の投与の前および/または一緒に投与される、請求項31記載の方法。
- チモシンペプチドが、一次ワクチン接種の投与の前に1度目、および一次ワクチン接種と同日に2度目の2回投与される、請求項30記載の方法。
- チモシンペプチドが一次ワクチン接種の約5から約9日間まで前に投与され、および一次ワクチン接種の日に再度投与される、請求項28〜33のいずれか一項記載の方法。
- チモシンペプチドが一次ワクチン接種の約7日間前に投与され、および一次ワクチン接種の日に再度投与される、請求項34記載の方法。
- チモシンペプチドがTA1であり、ワクチンがインフルエンザワクチンである、請求項35記載の方法。
- 被験体において抗体の産生を刺激できる免疫応答誘発ワクチン、および
1から3までの個々の投与単位のチモシンペプチド
を含む、ワクチン接種のためのキット。 - ワクチンがインフルエンザもしくは肝炎ワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンが死滅したもしくは不活化された感染性物質、または腫瘍抗原を含む、請求項37記載のキット。
- ワクチンがDNAワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンがペプチドサブユニットワクチン、組換えワクチン、および/またはトキソイドワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンがウイルスベクターもしくはウイルス様粒子(VLPs)を含む、請求項37記載のキット。
- ワクチンが生ウイルスワクチン、生弱毒化ウイルスワクチン、もしくは不活化ウイルスワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンが急性または慢性の細菌性、ウイルス性、もしくは寄生性の感染に対するワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンがインフルエンザ、インフルエンザ菌(例えばB型)、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、AIDSウイルス、結核、マラリア、クラミジア、帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス、肺炎球菌肺炎、髄膜炎菌性髄膜炎、炭疽、ジフテリア、百日咳、破傷風、狂犬病、ヘリコバクター・ピロリ、ライム病、ポリオ、ポックスウイルス、黄熱、日本脳炎、アデノウイルス、ヒトパピローマウイルス、肺炎球菌多糖体、腸チフス、ペスト、コレラ、結核、および髄膜炎菌より選択される感染性物質に対するものである、請求項37記載のキット。
- ワクチンがインフルエンザワクチンである、請求項37記載のキット。
- ワクチンがH1N1、H1N8、H2N9、H3N8、H3N2、H4N6、H4N3、H5N3、H5N9、H5N1、H6N2、H6N8、H6N5、H6N1、H7N7、H7N1、H7N3、H8N4、H9N2、H9N6、H10N7、H10N8、H11N6、H11N9、H12N5、H13N6、H13N4および/またはH15N9より選択される少なくとも1つのインフルエンザに対するものである、請求項46記載のキット。
- 個々のチモシン投与単位が投与前の再構成のために凍結乾燥の形態で提供されるか、もしくは前もって投与量とされた(pre-dosed)ペンで提供される、請求項37記載のキット。
- 凍結乾燥されたチモシンペプチドを再構成するための滅菌希釈剤の容器をさらに含む、請求項48記載のキット。
- チモシンペプチドがTA1である、請求項37〜49のいずれか一項記載のキット。
- TA1の個々の投与単位が約1から10mgのTA1である、請求項50記載のキット。
- TA1の個々の投与単位が約3.2mgおよび約6.4mgより独立して選択される、請求項51記載のキット。
- 約3および7mgの間の投与量の凍結乾燥されたTA1を含む第一の投与単位、
インフルエンザワクチンを含む第二の投与単位、および
約3および7mgの間の投与量の凍結乾燥されたTA1を含む第三の投与単位、ならびに
任意でTA1を再構成するための滅菌希釈剤、
から本質的になる、請求項37記載のキット。 - 販売のために一緒に包装された約3.2もしくは6.4mgのTA1に対応する正確に2つのチモシンペプチドの投与単位を含む、ワクチン接種を強化するためのキット。
- チモシンペプチドがTA1である、請求項54記載のキット。
- チモシンペプチドが凍結乾燥の形態で提供される、請求項54または55のいずれか一項記載のキット。
- チモシンペプチドが前もって投与量とされた(pre-dosed)ペンで提供される、請求項54または55のいずれか一項記載のキット。
- さらに滅菌希釈剤の1もしくは2個のバイアルを含む、請求項54〜56のいずれか一項記載のキット。
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