JP2014533673A - Ｔｌｒ−５アゴニストをアジュバントとして含む皮膚免疫処置において使用するためのワクチン - Google Patents

Ｔｌｒ−５アゴニストをアジュバントとして含む皮膚免疫処置において使用するためのワクチン Download PDF

Info

Publication number
JP2014533673A
JP2014533673A JP2014541700A JP2014541700A JP2014533673A JP 2014533673 A JP2014533673 A JP 2014533673A JP 2014541700 A JP2014541700 A JP 2014541700A JP 2014541700 A JP2014541700 A JP 2014541700A JP 2014533673 A JP2014533673 A JP 2014533673A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
adjuvant
tlr
agonist
antigen
immunogenic composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2014541700A
Other languages
English (en)
Inventor
ギャルソン−ジョンソン，ナタリー，マリー−ジョゼフ
メッヘレン，マルセル，ポーレット ヴァン
メッヘレン，マルセル，ポーレット ヴァン
プランテ，マーティン
Original Assignee
グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム
グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム, グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム filed Critical グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム
Publication of JP2014533673A publication Critical patent/JP2014533673A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution
    • A61K2039/55594—Adjuvants of undefined constitution from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Abstract

本発明は、皮膚免疫処置に使用するための、1種以上の抗原とアジュバントとを含む免疫原性組成物を提供し、ここにおいて、該アジュバントはTLR-5アゴニストである。【選択図】 図１

Description

発明の分野
本発明は、抗原とアジュバントとを含む、皮膚免疫処置(cutaneous immunisation)に使用するための免疫原性組成物を提供し、該アジュバントはTLR-5アゴニストである。
発明の背景
一般的に、ワクチン接種が初回免疫(プライム)であろうと追加免疫(ブースト)であろうと、ワクチン接種における患者のコンプライアンスを高めること、並びにワクチンの製造および輸送の容易さを向上させることが必要である。皮膚免疫処置は、これらの必要性のいくつかに対処することができ、抗原特異的免疫応答を誘導するために、抗原をアジュバントと組み合わせて投与するために使用することができる。
本発明の目的は、被験者におけるワクチンに対する免疫応答を刺激することである。そのワクチンは、抗原とアジュバントの両方を含む免疫原性組成物を含んでなり、かつ皮膚に投与される。
免疫原性組成物中のアジュバントは、TLR-5アゴニストである。
2回目の免疫から14日後のIgG抗-HBsの結果を示すマウスの免疫原性データ。
詳細な説明
一実施形態では、本発明は、皮膚免疫処置に使用するための、1種以上の抗原とアジュバントとを含む免疫原性組成物を提供し、該アジュバントはTLR-5アゴニストである。
別の実施形態では、皮膚免疫処置のための薬剤の製造における、1種以上の抗原とアジュバントとを含む免疫原性組成物の使用を提供し、該アジュバントはTLR-5アゴニストである。
別の実施形態では、被験者の皮膚に、1種以上の抗原とアジュバントとを含む免疫原性組成物を適用する段階を含んでなる、皮膚免疫処置の方法を提供し、該アジュバントはTLR-5アゴニストである。
本明細書中で用いる「皮膚に」(cutaneously)という用語は、ヒト皮膚の真皮および/または表皮への抗原の適用を指すことを意図している。本発明は特に、動物またはヒトにおいて免疫応答を誘導する皮膚免疫処置のための送達システムを利用するが、従来の投与方法も包含される。
少なくとも1種の抗原およびアジュバントを含み、該アジュバントがTLR-5アゴニストである免疫原性組成物の皮膚適用は、当業者に知られている任意の皮膚適用方法を用いて行うことができ、そうした方法としては、限定するものではないが、短針デバイス(長さが約1〜約2mmの針を備えたデバイス)を使用する送達、または皮膚パッチを使用する送達が挙げられる。
本明細書に記載の皮膚ワクチンと共に使用するのに適したデバイスとしては、例えばUS 4,886,499、US 5,190,521、US 5,328,483、US 5,527,288、US 4,270,537、US 5,015,235、US 5,141,496、US 5,417,662およびEP 1092444に記載されるような短針デバイスが挙げられる。皮膚ワクチンはまた、例えば、参照により本明細書に組み入れられるWO 99/34850に記載されるような、皮膚への針の有効貫入長さを制限するデバイスおよびその機能的等価物によって投与することもできる。また、液体ジェットインジェクターを用いて、または角質層を穿刺しかつ真皮に到達するジェット噴流を生成する針を用いて、真皮に液体ワクチンを送達するジェット式注射器具も適している。ジェット式注射器具は、例えば、US 5,480,381、US 5,599,302、US 5,334,144、US 5,993,412、US 5,649,912、US 5,569,189、US 5,704,911、US 5,383,851、US 5,893,397、US 5,466,220、US 5,339,163、US 5,312,335、US 5,503,627、US 5,064,413、US 5,520,639、US 4,596,556、US 4,790,824、US 4,941,880、US 4,940,460、WO 97/37705およびWO 97/13537に記載されている。また、皮膚の外層から真皮へと粉末形態のワクチンを加速させるために圧縮ガスを用いるバリスティック(ballistic)粉末/粒子送達デバイスも適している。さらに、皮膚投与の古典的マントゥー(mantoux)法において従来の注射器を使用することも可能である。しかし、従来の注射器の使用は高度に熟練したオペレータを必要とし、そのため、高度に熟練したユーザなしで正確な送達が可能なデバイスが好適である。したがって、一実施形態では、皮膚免疫処置に使用するための本発明の免疫原性組成物が提供され、該免疫原性組成物は従来の注射器を使用するマントゥー法で投与されるものではない。
本発明の特定の実施形態では、本明細書に記載される本発明の免疫原性組成物を含むパッチが提供される。このパッチは一般的に、固体基板(例えば、閉鎖性または非閉鎖性包帯)などのバッキングプレート(受け板)を含む。本発明のパッチは、本発明の抗原およびアジュバントを真皮または表皮に送達するものである。したがって、本発明のパッチは、本発明の免疫原性組成物を表皮または真皮に送達するのに適した1つ以上の微小突起（microprojection）を含む。本発明の一実施形態では、1つ以上の微小突起は、10μm〜2mmの間、例えば20μm〜500μm、30μm〜1mm、100〜200、200〜300、300〜400、400〜500、500〜600、600〜700、700、800、800〜900、100μm〜400μm、特に約200μm〜300μmの間または約150μm〜250μmの間である。
特定の実施形態では、本発明のパッチは複数の微小突起を含む。特定の実施形態では、本発明のパッチは2〜5000の微小針、例えば1000〜2000の微小突起を含む。
特定の実施形態では、微小突起同士は約50μm〜1000μmの距離だけ離れている。
微小突起は、角質層、表皮および/または真皮を穿刺し、かつ抗原およびアジュバントを表皮または真皮に送達するのに適した任意の形状であり得る。例えば、WO 2000/074765およびWO 2000/074766に開示されるように微小突起を成形することができる。微小突起は、アスペクト比(高さ対基部での直径)を少なくとも3：1、少なくとも約2：1、または少なくとも約1：1とすることができる。微小突起の特に好ましい形状は、多角形(例えば、六角形またはひし形)の底面を有する錐形である。他の可能な微小突起の形状は、例えば、米国公開特許出願第2004/0087992号に示されている。特定の実施形態では、本発明の微小突起は基部に向かって厚くなる形状を有する。
アレイ中の微小突起の数は、好ましくは、少なくとも約100、少なくとも約500、少なくとも約1000、少なくとも約1400、少なくとも約1600、または少なくとも約2000である。微小突起の面積密度は、それらの小さいサイズを考慮すると、特に高くはないかもしれないが、例えば、cm2あたりの微小突起の数は、少なくとも約50、少なくとも約250、少なくとも約500、少なくとも約750、少なくとも約1000、または少なくとも約1500であり得る。
本発明の一実施形態では、本発明の抗原およびアジュバントは、宿主の皮膚上にパッチを置いてから5時間以内に、例えば、4時間、3時間、2時間、1時間または30分以内に、宿主に送達される。本発明の特定の実施形態では、本発明の抗原およびアジュバントは、皮膚にパッチを置いてから20分以内に、例えば、30秒、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18または19分以内に送達される。
微小突起は、当業者に知られている任意の適切な材料で作製することができる。特定の実施形態では、微小突起の少なくとも一部、特に微小突起の最外層の先端は、生分解性である。特定の実施形態では、微小突起の実質的に全部が生分解性である。本明細書中で用いる「生分解性」という用語は、生分解のメカニズムに関係なく、インビボ使用(例えば、皮膚への挿入)の予想された条件下で分解可能なことを意味する。代表的な生分解のメカニズムには、崩壊、分散、溶解、侵食、加水分解、および酵素的分解が含まれる。「実質的に全部」とは、微小突起の少なくとも70％が生分解性であり、例えば、少なくとも75％、80％、85％、90％、または少なくとも95％が生分解性であることを意味する。
特定の実施形態では、生分解性の微小突起は生分解性ポリマーから構成される。例えば、適切な、生体適合性の、生分解性の、または生体侵食性のポリマーとしては、以下が挙げられる：ポリ(乳酸)(PLA)、ポリ(グリコール酸)(PGA)、ポリ(乳酸-コ-グリコール酸)(PLGA)、ポリ酸無水物、ポリオルトエステル、ポリエーテルエステル、ポリカプロラクトン(PCL)、ポリエステルアミド、ポリ(酪酸)、ポリ(吉草酸)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリエチレングリコール(PEG)、ブロックコポリマーのPEG-PLA、PEG-PLA-PEG、PLA-PEG-PLA、PEG-PLGA、PEG-PLGA-PEG、PLGA-PEG-PLGA、PEG-PCL、PEG-PCL-PEG、PCL-PEG-PCL、エチレングリコール-プロピレングリコール-エチレングリコールのコポリマー(PEG-PPG-PEG、商品名Pluronic(登録商標)またはPoloxamer(登録商標))、デキストラン、ヘタスターチ、テトラスターチ、ペンタスターチ、ヒドロキシエチルデンプン、セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(Na CMC)、熱感受性HPMC(ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、ポリホスファゼン、ヒドロキシエチルセルロース(HEC)、他の多糖類、ポリアルコール、ゼラチン、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸およびその誘導体、コラーゲンおよびその誘導体、ポリウレタン、ならびにこれらのポリマーのコポリマーおよびブレンド。好ましいヒドロキシエチルデンプンは、0〜0.9の範囲内の置換度を有するものであり得る。
特定の実施形態では、微小突起の生分解性部分が抗原および/またはアジュバントを含む。抗原および/またはアジュバントは別個の微小突起中に存在することができ、例えば、微小突起の約90％、80％、70％、60％、50％、40％または30％が抗原を含み、そして微小突起の10％、20％、30％、40％、50％、60％または70％がアジュバントを含み得る。特定の実施形態では、本明細書に記載の免疫原性組成物を含む生分解性微小突起を1つ以上、特に複数、備えたパッチが提供される。抗原などの活性物質を含む微小突起の例は、WO 2008/130587およびWO 2009/048607に開示されている。代謝可能な微小針の製造方法は、WO 2008/130587およびWO 2010/124255に開示されている。
さらなる実施形態では、アジュバントおよび抗原は1つ以上の微小突起上にコーティングされている。コーティングは、当業者に公知の任意の方法、例えばWO 06/055844およびWO 06/055799に開示された方法により、行うことができる。
抗原および/またはアジュバントは別個の微小突起上にコーティングすることができ、微小突起の90％、80％、70％、60％、50％、40％または30％が抗原でコーティングされ、そして微小突起の10％、20％、30％、40％、50％、60％または70％がアジュバントでコーティングされ得る。
本発明のパッチは、任意の手段によって、例えば手で皮膚の上にパッチを置くことによって、使用者の皮膚に適用することができる。特定の実施形態では、本発明のパッチは、アプリケータ、例えばWO 2008/091602に記載のアプリケータを用いて、皮膚に適用される。特に、そのアプリケーションは、1つ以上の微小突起が角質層、表皮および/または真皮を確実に穿刺する（penetrate）のに十分な圧力でパッチが皮膚に適用されたことを保証する手段、例えば、十分な圧力が加えられたときに可聴音を出すデバイスを含む。
本発明のパッチはまた、真皮および/または表皮への抗原およびアジュバントの放出/送達の間、パッチを皮膚上に保持するのに役立つ接着剤を含むことができる。
本発明の免疫原性組成物は抗原とアジュバントの両方を含む。アジュバントは、抗原に対する免疫応答を誘導するのに役立つ免疫原性組成物の成分である。本発明では、皮膚免疫処置に使用するための免疫原性組成物は、TLR-5アゴニストであるアジュバントを含む。
上記TLR-5アゴニストは、フラジェリンであるか、またはTLR-5アゴニスト活性を保持するフラジェリンの断片であり得る。フラジェリンは、以下の菌類からなる群より選択されるポリペプチドを含むことができる：ピロリ菌(H. pylori)、ネズミチフス菌(S. typhimurium)、コレラ菌(V. cholera)、セラチア・マルセセンス(S. marcesens)、フレキシネル赤痢菌(S. flexneri)、梅毒トリポネーマ(T. pallidum)、レジオネラ・ニューモフィラ(L. pneumophilia)、ボレリア・ブルグドルフェリ(B. burgdorferei)；クロストリジウム・ディフィシル(C. difficile)、リゾビウム・メリロティ(R. meliloti)、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(A. tumefaciens)；R.ルピン(R. lupine)；バルトネラ・クラリゲイア(B. clarridgeiae)、プロテウス・ミラビリス(P. mirabilis)、枯草菌(B. subtilus)、リステリア・モノサイトゲネス(L. moncytogenes)、緑膿菌(P. aeruginoa)および大腸菌(E. coli)。
特定の実施形態では、フラジェリンは、ネズミチフス菌フラジェリンB (GenBankアクセッション番号AF045151)、ネズミチフス菌フラジェリンBの断片、大腸菌FliC (GenBankアクセッション番号AB028476)、大腸菌FliCの断片、ネズミチフス菌フラジェリンFliC (ATCC14028)およびネズミチフス菌フラジェリンFliCの断片からなる群より選択される。
特定の実施形態では、前記TLR-5アゴニストは、WO 2009/156405に記載されるようなトランケート型フラジェリン、すなわち、超可変ドメインが欠失されているものである。この実施形態の一態様では、前記TLR-5アゴニストは、FliCΔ174-400; FliCΔ161-405 およびFliCΔ138-405からなる群より選択される。
さらなる実施形態では、前記TLR-5アゴニストは、WO 2009/128950に記載されるようなフラジェリンである。
TLR-5アゴニストがフラジェリンの断片である場合、当然のことながら、前記断片はTLR5アゴニスト活性を保持するものであり、したがって、TLR-5活性化に関与するその配列の部分を保持しなければならない。フラジェリンのNH2およびCOOH末端ドメインはTLR-5相互作用および活性化に重要であることが当業者に知られており、具体的には、例えばサルモネラ(Salmonella)におけるアミノ酸86-92が重要である。
一実施形態では、免疫原性組成物は、本明細書で定義されるTLR-5アゴニストを含み、他のアジュバントを含まない。別の実施形態では、免疫原性組成物はTLR-5アゴニストおよび1種以上の他のアジュバントを含む。この実施形態の一態様では、前記1種以上の他のアジュバントは、TLR-4アゴニスト、TLR 7/8アゴニスト、および免疫学的に活性なサポニン画分からなる群より選択される。
本発明で使用するのに特に適したサポニンは、Quil Aおよびその誘導体である。Quil Aは、南米の樹木キラヤ・サポナリア・モリナ(Quillaja Saponaria Molina)から分離されたサポニン調製物であり、1974年にDalsgaardら(“Saponin adjuvants”, Archiv. fuer die gesamte Virusforschung, Vol. 44, Springer Verlag, Berlin, p243-254)によってアジュバント活性を有することが最初に記載された。Quil Aの精製された断片がHPLCにより単離されており、これらの断片は、Quil Aに付随する毒性なしにアジュバント活性を保持しており(EP 0 362 278)、例えばQS7およびQS21(QA7およびQA21の別名でも知られる)である。QS-21は、キラヤ・サポナリア・モリナの樹皮に由来する天然のサポニンであって、CD8+細胞傷害性T細胞(CTL)、Th1細胞および主にIgG2a抗体応答を誘導し、本発明との関連において好ましいサポニンである。本発明の特定の実施形態では、免疫学的に活性なサポニンはQS21である。特に、QS21は実質的に純粋な形態のものであり、すなわち、QS21は少なくとも90％の純度、好ましくは少なくとも95％の純度、最も好ましくは少なくとも98％の純度である。本発明の特定の実施形態では、QS21はステロールを用いて製剤化される。好ましいステロールとしては、β-シトステロール、スチグマステロール、エルゴステロール、エルゴカルシフェロール、およびコレステロールが挙げられる。これらのステロールは当技術分野でよく知られており、例えばコレステロールは、Merck Index, 第11版, 341ページに、動物性脂肪中に存在する天然のステロールとして開示されている。本発明の特定の実施形態では、ステロールはコレステロールである。本発明の特定の実施形態では、QS21のコレステロールに対する比は、1：100〜1：1の間、特に1：2〜1：10の間、例えば1：5である。
TLR-4アゴニストは、Toll様受容体ファミリーのメンバーであるToll様受容体4のアゴニストである。これは、よく知られた受容体のファミリーであり、そのすべてが免疫応答に何らかの形で関与している。一実施形態では、TLR-4アゴニストは、リポ多糖、適切には無毒性のリピドA誘導体、特にモノホスホリルリピドA、またはより具体的には3-脱アシル化モノホスホリルリピドA(3D-MPL)である。
3D-MPLは、GlaxoSmithKline Biologicals N.A.からMPLの名称で販売されており、本明細書全体を通してMPLまたは3D-MPLと呼ばれる。例えば、米国特許第4,436,727号; 第4,877,611号; 第4,866,034号および第4,912,094号を参照されたい。3D-MPLは、主にIFN-γ(Th1)表現型を有するCD4+ T細胞応答を促進する。3D-MPLは、GB 2 220 211 Aに開示された方法に従って製造することができる。化学的には、それは3-脱アシル化モノホスホリルリピドAと3-、4-、5-または6-アシル化鎖との混合物である。
本発明において有用であり得る他のTLR-4アゴニストは、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.から入手可能な合成TLR-4アゴニストであるアミノアルキルグルコサミニド（glucasminide）ホスフェート(AGP)である。適切な例は、WO 98/50399または米国特許第6,303,347号(AGPの調製方法も開示される)に開示されるもの、好適にはRC527もしくはRC529、または米国特許第6,764,840号に開示されるようなAGPの薬学的に許容される塩である。
TLR7および8は、Toll様受容体ファミリーのさらなるメンバーである。TLR7受容体もしくはTLR8受容体のいずれかまたは両方のアゴニストである小分子が知られている。TLR7/8アゴニストとは、TLR7受容体もしくはTLR8受容体のいずれかまたは両方の受容体のシグナル伝達を作動する(すなわち、増加する)ことができる分子を意味する。一態様では、したがって、TLR7/7リガンドは、TLR7アゴニストであるがTLR8アゴニストではない分子である。別の態様では、TLR7/8リガンドは、TLR8アゴニストであるが、TLR7アゴニストではない。さらなる態様では、TLR7/8リガンドは、TLR7受容体とTLR8受容体の両方でアゴニストとして作用する。適切なTLR7/8リガンドは、例えば、WO 2010/018133、WO 2010048520、WO 2010/018134、WO 2008004948、WO 2007034882、およびWO 2005092893に見出すことができる。
本明細書中でさらに説明するように、抗原調製物が弱毒化生ウイルスまたは天然の病原体関連分子パターン(pathogen associated molecular patterns)を含む死滅全ウイルスである場合には、いくつかの天然アジュバントが該抗原調製物中に存在し得ることは、当業者には明らかであろう。これに関連して、用語「他のアジュバントを含まない」は、いくつかの抗原調製物中に見出される天然のアジュバントを除くことを意味しておらず、さらなるアジュバントが免疫原性組成物に特に添加されないことを意味するものである。
一実施形態では、本発明の免疫原性組成物は、一次皮膚免疫処置のために使用される。別の実施形態では、本発明の免疫原性組成物は、舌下、鼻腔内または筋肉内などの非経皮経路により一次免疫を受けている被験者における追加皮膚免疫処置のために使用される。さらに別の実施形態では、本発明の免疫原性組成物は、一次皮膚免疫と追加皮膚免疫の両処置を提供することができる。
用語「一次免疫(処置)」(primary immunization)は、被験者が特定の病原体に対して受ける初回コースのワクチン接種を意味するものである。例えば、英国のワクチン接種スケジュールでは、乳児は生後13ヶ月で麻疹、おたふく風邪および風疹に対する予防接種を受ける(一次免疫)。彼らは、生後3年4ヶ月で同じ病原体に対して再びワクチン接種を受ける(追加免疫)。別の例は、B型肝炎の分野に見ることができる。ワクチン接種を必要とする人々(成人または乳幼児)は、0、1および6ヶ月目に3回のワクチン接種の一次スケジュールを受ける(一次免疫)。必要であれば、(例えば、加速した一次スケジュールに従ったか、または抗体価が減少している場合)、初回ワクチン接種の1年後または5年後にワクチン接種をもう1回受けることができる(追加免疫)。さらなる例は、いわゆる「DTP」ワクチン、すなわちジフテリア・破傷風・百日咳ワクチンに見ることができる。一般的に、破傷風とジフテリアの一次免疫は2回に分けて生後1年の間に実施される。国に応じて、ブースター量が2年目および/または4〜10歳の間に投与される。
用語「抗原」は、当技術分野でよく理解されており、免疫応答をもたらす物質を意味する。抗原は、ヒトまたは動物において免疫応答を惹起することが可能な、タンパク質、多糖類、ペプチド、核酸、タンパク質-多糖複合体、分子またはハプテンの1種以上であり得る。あるいは、抗原は、全病原体、例えば弱毒化または不活化した病原体であり得る。不活化した全病原体はさらに分割することができ、例えば、スプリットインフルエンザウイルスである。本発明の一実施形態では、抗原はA型肝炎ウイルスおよび/またはB型肝炎ウイルス(例えばB型肝炎ウイルス表面抗原)に由来する。本発明の別の実施形態では、抗原はヒトパピローマウイルスに由来する。本発明の別の実施形態では、抗原はニコチンであるか、またはニコチンから誘導される。本発明の別の実施形態では、抗原はデング熱ウイルスに由来する。本発明の別の実施形態では、抗原は呼吸器合胞体ウイルス(RSV)に由来する。別の実施形態では、抗原はアルツハイマー病と関連している。別の実施形態では、抗原は麻疹、おたふく風邪、風疹を引き起こすウイルス、またはそれらの組み合わせに由来する。別の実施形態では、抗原は水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)に由来する。別の実施形態では、抗原は腫瘍関連抗原(例えばMAGEおよび/またはPRAME)に由来する。別の実施形態では、抗原は、ヒトにおいてマラリアを引き起こす寄生虫、特に熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)および/または三日熱マラリア原虫(Plasmodium vivax)に由来する。別の実施形態では、抗原はサイトメガロウイルス(CMV)に由来する。
本発明の免疫原性組成物が追加免疫として使用される場合、一次免疫はアジュバント添加またはアジュバント無添加のいずれであってもよい。いくつかのワクチンはもともとアジュバントを含むことが明らかであり、例えば、弱毒化生ワクチンまたは死滅ウイルスワクチンは、もとの病原体中に存在していた病原体関連分子パターン(PAMP)の一部を保持している。一次免疫が「アジュバント無添加」である場合、この用語は、一次免疫が、抗原調製物中に存在し得るアジュバントに加えて、どのようなアジュバントも含まない、ことを意味するものである。
本発明の特定の実施形態では、一次免疫はアジュバントが添加されている(すなわち、抗原調製物中にもともと存在し得るアジュバントに追加のアジュバントが組み込まれている)。アジュバントは、抗原に対する免疫応答を誘導するのに役立つ成分を意味することが当技術分野で理解されている用語である。一次ワクチン接種に有用なアジュバントは、例えば、金属塩、TLRモジュレーター、水中油型エマルション、リポソーム免疫原性組成物、サポニンアジュバント、またはこれらの任意の組み合わせである。
一実施形態では、一次免疫に使用されるアジュバントは、TLRモジュレーター、例えばTLR-4モジュレーター、例えばリポ多糖類またはその誘導体、例えばモノホスホリルリピドAまたは3-脱アシル化モノホスホリルリピドA(3D-MPLとして知られており、GlaxoSmithKline Biologicals North Americaから入手可能；例えば、米国特許第4,436,727号; 第4,877,611号; 第4,866,034号および第4,912,094号を参照されたい)を含む。
別の実施形態では、一次免疫に使用されるアジュバントは、サポニンアジュバント、例えばQuil Aおよびその誘導体を含む。Quil Aは、南米の樹木キラヤ・サポナリア・モリナ(Quillaja Saponaria Molina)から分離されたサポニン調製物であり、1974年にDalsgaardら(“Saponin adjuvants”, Archiv. fuer die gesamte Virusforschung, Vol. 44, Springer Verlag, Berlin, p243-254)によってアジュバント活性を有することが最初に記載された。Quil Aの精製された断片がHPLCにより単離されており、これらの断片はQuil Aに付随する毒性なしにアジュバント活性を保持しており(EP 0 362 278)、例えばQS7およびQS21(QA7およびQA21の別名でも知られる)である。
一実施形態では、一次免疫に使用されるアジュバントはサポニンアジュバントとTLR-4モジュレーターの両方を含み、例えば、AS01Bとして知られるアジュバント(リポソーム免疫原性組成物中の3D-MPLおよびQS21、50μgの3D-MPLと50μgのQS21)またはAS01Eとして知られるアジュバント(リポソーム免疫原性組成物中の3D-MPLおよびQS21、25μgの3D-MPLと25μgのQS21)を含む。
一実施形態では、一次免疫に使用されるアジュバントは、水酸化アルミニウムまたはリン酸アルミニウムなどの金属塩と3-脱アシル化モノホスホリルリピドAを含む。この実施形態の具体的な例では、一次免疫に使用されるアジュバントは、AS04として知られるアジュバント(500μgのアルミニウム塩上に吸着させた50μgの3D-MPL)である。
さらなる実施形態では、一次免疫に使用されるアジュバントは水中油型エマルションを含み、該エマルションそれ自体がスクアレンなどの代謝可能な油と、Tween 80および/またはスパン（span）85などの界面活性剤を含む。この実施形態の具体的な例では、前記水中油型エマルションはMF59である。この実施形態の一例では、水中油型エマルションは、代謝可能な油の組み合わせ、例えばスクアレンとα-トコフェロールを含むことができる。この実施形態の具体例では、水中油型エマルションアジュバントは、AS03A、AS03B、AS03CまたはAS03Dであり、これらのすべては、GlaxoSmithKline Biologicals S.A.から得られるα-トコフェロールベースの水中油型エマルションである。
ネズミチフス菌(Salmonella typhimurium)由来の天然フラジェリンタンパク質（FliCタンパク質）のアジュバント能力を評価するために、C57BL/6マウスの群に、2μgのB型肝炎表面抗原(HBsAg)単独、または漸増用量（0.001μg、0.01μgもしくは0.1μg）のネズミチフス菌由来天然FliCタンパク質と組み合わせたHBsAgのいずれかを、0日目と14日目に皮内注射した。対照群にも同量のHBsAgをDQアジュバントと混合して皮内経路で、または50μgのミョウバンに吸着させて筋肉内経路で投与した。マウスを28日目に安楽死させ、血液サンプルを心臓穿刺によって採取した。それぞれの免疫処置の前にも血液サンプルを採取した。血液サンプルを処理し、血清サンプルをELISAによる抗原特異的抗体の測定のために-80℃で凍結させた。HBsAgは固相抗原として使用した。簡単に説明すると、マイクロウェルプレートのウェルに、最適濃度のHBsAgを室温で4時間コーティングした。マイクロウェルを洗浄してブロッキングした後、血清サンプルをプレートに連続希釈し、そのプレートを4℃で一晩インキュベートした。十分な洗浄工程の後に、マウスIgGを、HRP結合二次抗体を用いて検出し(37℃で30分間)、続いてTMB基質溶液とインキュベートした。この反応を1M硫酸で30分後に停止させた。プレートを450nmで読み取った。試験サンプル中の抗体濃度は、精製したマウス抗体を用いて各プレートの標準曲線ランから計算した。特定の血清IgG濃度は、4パラメータ方程式を使用することによって、SoftMaxProによって標準から計算した。値を血清ミリリットルあたりの特異的抗体のナノグラムとして表して、試験群の抗体濃度の平均を、アジュバント無添加HBsAgを皮内投与した対照群(グラフ上の白丸)と、一元配置ANOVAとその後のダネット(Dunnett)の多重比較検定により比較した。統計解析から、HBsAgを0.1μgのFliCと共投与した場合、HBsAgを単独で投与した動物と比較して、抗原特異的血清抗体濃度の増加によって示される免疫原性の上昇が実証された。約7倍の抗体濃度の上昇が観察された。別の別個の実験（データは示さない）の結果から、FliCの用量を1μgまで増加させてもHBsAgの免疫原性を更に改善することはないことが示された。興味深いことに、0.1μgのFliCと共にHBsAgを投与したマウスからの抗体価と、Engerixワクチンのヒト用量の1/10を投与したマウス（50μgのミョウバンに吸着させたHBsAg 2μg）を投与したマウスからの抗体価とで統計的に有意な差はなかった。

Claims (8)

  1. 皮膚免疫処置（cutaneous immunisation）に使用するための、1種以上の抗原とアジュバントとを含む免疫原性組成物であって、該アジュバントがTLR-5アゴニストである、免疫原性組成物。
  2. 前記免疫原性組成物が、TLR-4アゴニスト、TLR7/8アゴニスト、または免疫学的に活性なサポニンからなる群より選択される1種以上の追加のアジュバントをさらに含む、請求項１記載の免疫原性組成物。
  3. パッチの形態で投与される、前記請求項のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
  4. 短針デバイスを用いて投与される、前記請求項のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
  5. 前記TLR-5アゴニストがフラジェリンまたはTLR-5活性を有するその断片である、前記請求項のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
  6. 前記TLR-5アゴニストが超可変ドメインを欠失しているものである、前記請求項のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
  7. 前記TLR-5アゴニストがFliCΔ174-400; FliCΔ161-405 およびFliCΔ138-405からなる群より選択される、請求項5記載の免疫原性組成物。
  8. 前記抗原がB型肝炎ウイルスに由来し、特に前記抗原がB型肝炎表面抗原(HBsAg)である、前記請求項のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
JP2014541700A 2011-11-20 2012-11-19 Ｔｌｒ−５アゴニストをアジュバントとして含む皮膚免疫処置において使用するためのワクチン Pending JP2014533673A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1119999.9 2011-11-20
GBGB1119999.9A GB201119999D0 (en) 2011-11-20 2011-11-20 Vaccine
PCT/EP2012/072947 WO2013072518A1 (en) 2011-11-20 2012-11-19 Vaccine comprising a tlr-5 agonist as adjuvant for use in cutaneous immunisation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2014533673A true JP2014533673A (ja) 2014-12-15

Family

ID=45475426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014541700A Pending JP2014533673A (ja) 2011-11-20 2012-11-19 Ｔｌｒ−５アゴニストをアジュバントとして含む皮膚免疫処置において使用するためのワクチン

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20140322271A1 (ja)
EP (1) EP2780038A1 (ja)
JP (1) JP2014533673A (ja)
CN (1) CN103957934A (ja)
AR (1) AR088907A1 (ja)
BR (1) BR112014012043A2 (ja)
CA (1) CA2855797A1 (ja)
GB (1) GB201119999D0 (ja)
IN (1) IN2014CN03454A (ja)
WO (1) WO2013072518A1 (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2750683B2 (en) 2011-10-03 2021-01-06 Croda International PLC Nanoparticles, process for preparation and use thereof as carrier for amphipatic of hydrophobic molecules in fields of medicine including cancer treatment and food related compounds
WO2015152360A1 (ja) * 2014-04-04 2015-10-08 富士フイルム株式会社 不活化全粒子ワクチンを含有するマイクロニードルアレイ製剤およびその投与方法
CN106362144B (zh) * 2016-10-31 2021-02-09 武汉三利生物技术有限公司 呼吸道合胞病毒疫苗
WO2018106945A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Progenity Inc. Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems
EP3554344A1 (en) 2016-12-14 2019-10-23 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tlr modulator
WO2018175854A1 (en) * 2017-03-23 2018-09-27 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to adjuvants
US20230107927A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 First Wave Bio, Inc. Methods of treating iatrogenic autoimmune colitis
JP2023532717A (ja) 2020-07-02 2023-07-31 ヴィーブ ヘルスケア カンパニー 長期作用型抗レトロウイルス剤を用いたｈｉｖウイルス寛解の達成方法

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
US4436727A (en) 1982-05-26 1984-03-13 Ribi Immunochem Research, Inc. Refined detoxified endotoxin product
US4866034A (en) 1982-05-26 1989-09-12 Ribi Immunochem Research Inc. Refined detoxified endotoxin
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US4877611A (en) 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
CA1283827C (en) 1986-12-18 1991-05-07 Giorgio Cirelli Appliance for injection of liquid formulations
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
AU614755B2 (en) 1987-06-05 1991-09-12 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The Autocrine motility factors in cancer diagnosis and management
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
US4912094B1 (en) 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
US6764840B2 (en) 1997-05-08 2004-07-20 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
US6379324B1 (en) 1999-06-09 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Intracutaneous microneedle array apparatus
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6494865B1 (en) 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
US20040087992A1 (en) 2002-08-09 2004-05-06 Vladimir Gartstein Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin using rotatable structures
AU2003264724A1 (en) * 2002-09-03 2004-03-29 Fondation Eurovacc Flagellin peptides as adjuvants for vaccines
EP1643918A1 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Alza Corporation Microprojection array immunization patch and method
WO2005042564A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-12 Sidney Kimmel Cancer Center Flagellin fusion proteins as adjuvants or vaccines and methods of use
KR20050073865A (ko) * 2004-01-12 2005-07-18 대한민국(전남대학교총장) 비브리오 패혈증균 편모 구성인자 플라젤린을유효성분으로 함유하는 백신 보조제
MXPA06011080A (es) 2004-03-26 2007-04-16 Astrazeneca Ab Compuesto de 8-oxoadenina 9-sustituido.
US20060135906A1 (en) * 2004-11-16 2006-06-22 Akihiko Matsumura Iontophoretic device and method for administering immune response-enhancing agents and compositions
US7846488B2 (en) 2004-11-18 2010-12-07 3M Innovative Properties Company Masking method for coating a microneedle array
CA2587387C (en) 2004-11-18 2013-06-25 3M Innovative Properties Company Method of contact coating a microneedle array
US7794731B2 (en) * 2004-12-16 2010-09-14 Wake Forest University Health Sciences Use of flagellin in the immunotherapy of Yersinia pestis
JPWO2006075689A1 (ja) * 2005-01-14 2008-06-12 久光製薬株式会社 医薬物運搬用器具とその製造方法
EP1939199A4 (en) 2005-09-22 2010-10-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
JP2009542645A (ja) 2006-07-05 2009-12-03 アストラゼネカ・アクチエボラーグ Ｔｌｒ７のモジュレーターとして作用する８−オキソアデニン誘導体
JP2008029710A (ja) * 2006-07-31 2008-02-14 Hamamatsu Kagaku Gijutsu Kenkyu Shinkokai マイクロニードル型パッチ及びその製造方法
WO2008091602A2 (en) 2007-01-22 2008-07-31 Corium International, Inc. Applicators for microneedle arrays
ES2817249T3 (es) 2007-04-16 2021-04-06 Corium Inc Matrices de microagujas obtenidas mediante disolución y colada que contienen un principio activo
WO2009048607A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Corium International, Inc. Vaccine delivery via microneedle arrays
ES2594102T3 (es) * 2008-04-18 2016-12-15 Vaxinnate Corporation Mutantes por deleción de la flagelina y métodos para su uso
SI2300609T1 (sl) * 2008-06-25 2014-04-30 Inserm Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale Nove imunoadjuvantne spojine na osnovi flagelina in njihova uporaba
LT2320905T (lt) 2008-08-11 2017-09-11 Glaxosmithkline Llc Naujieji adenino dariniai
UA103195C2 (uk) 2008-08-11 2013-09-25 Глаксосмитклайн Ллк Похідні пурину для застосування у лікуванні алергій, запальних та інфекційних захворювань
US8486408B2 (en) * 2008-10-03 2013-07-16 Emory University Methods for the treatment of graft-versus-host disease
DK2341933T3 (da) 2008-10-24 2018-01-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Lipiderede imidazoquinolinderivater.
US20110006458A1 (en) 2009-04-24 2011-01-13 Corium International, Inc. Methods for manufacturing microprojection arrays
ES2569417T3 (es) * 2010-02-02 2016-05-10 Instituto Nacional De Investigación Y Tecnología Agraria Y Alimentaria Uso de flagelinas del género Marinobacter como adyuvantes vacunales
GB201009273D0 (en) * 2010-06-03 2010-07-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014012043A2 (pt) 2017-05-16
AR088907A1 (es) 2014-07-16
GB201119999D0 (en) 2012-01-04
US20140322271A1 (en) 2014-10-30
EP2780038A1 (en) 2014-09-24
WO2013072518A1 (en) 2013-05-23
IN2014CN03454A (ja) 2015-07-03
CN103957934A (zh) 2014-07-30
CA2855797A1 (en) 2013-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014533673A (ja) Ｔｌｒ−５アゴニストをアジュバントとして含む皮膚免疫処置において使用するためのワクチン
Bobbala et al. Is there an optimal formulation and delivery strategy for subunit vaccines?
Amorij et al. Towards tailored vaccine delivery: needs, challenges and perspectives
US9308252B2 (en) Extracellular matrix materials as vaccine adjuvants for diseases associated with infectious pathogens or toxins
US11524072B2 (en) Vaccine delivery method
Salvador et al. An overview on the field of micro-and nanotechnologies for synthetic peptide-based vaccines
Sadeghi et al. Engineered drug delivery devices to address Global Health challenges
Chen et al. Nanotechnologies applied in biomedical vaccines
Tian et al. Intradermal administration of influenza vaccine with trehalose and pullulan-based dissolving microneedle arrays
Andrianov et al. Intradermal immunization using coated microneedles containing an immunoadjuvant
JP6153863B2 (ja) ワクチン接種方法
Parmaksız et al. An overview on chitosan-based adjuvant/vaccine delivery systems
US20140322272A1 (en) Vaccine
CA2627364A1 (en) Extracellular matrix materials as vaccine adjuvants for diseases associated with infectious pathogens or toxins
WO2013082503A1 (en) Peptide particle formulation
Seid Jr et al. Advances in transcutaneous vaccine delivery
EP2683388A2 (en) Vaccine formulation of mannose coated peptide particles
Beukema Intradermal administration of influenza accine ith trehalose and pullulan-based dissol ing microneedle arra s
Chadhar et al. A Review on Novel Delivery Vehicles for Vaccines Development
WO2017156505A1 (en) Single dose non-adjuvanted cutaneous tetanus vaccine and uses thereof
Salvador Martínez et al. An Overview on the Field of Micro-and Nanotechnologies for Synthetic Peptide-Based Vaccines