JP2014530237A - 癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療のためのアポトーシス誘発剤 - Google Patents

癌ならびに免疫疾患および自己免疫疾患の治療のためのアポトーシス誘発剤 Download PDF

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Abstract

抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の活性を阻害する式（Ｉ）を有する化合物、その化合物を含む組成物および抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現されている疾患の治療方法が開示される。

Description

本発明は、Ｂｃｌ−ｘＬ抗アポトーシスタンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物、および抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現している疾患の治療方法に関する。
アポトーシスは、全ての生物種の組織恒常性のための必須の生理的方法と認識されている。特に哺乳動物においては、それが初期胚発生を制御することが明らかになっている。それ以降、細胞死は、危険である可能性のある細胞（例えば、癌性欠陥を有する細胞）を除去するデフォルト機序となる。いくつかのアポトーシス経路が明らかにされており、最も重要なものの一つに、Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質が関与しており、そのタンパク質はアポトーシスのミトコンドリア（「内因性」とも称される）経路の重要な制御因子である。Ｄａｎｉａｌ， Ｎ． Ｎ． ａｎｄ Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ， Ｓ． Ｊ． Ｃｅｌｌ （２００４） １１６， ２０５−２１９を参照する。構造的相同ドメインＢＨ１、ＢＨ２、ＢＨ３およびＢＨ４は、このファミリーのタンパク質を特徴とする。Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質はさらに、各タンパク質がどれぐらいの数の相同性を含むか、そしてそれの生理活性（すなわち、それがアポトーシス促進機能を有するか抗アポトーシス機能を有するか。）に応じて３種類の下位ファミリーに分類することができる。
第１の下位群は、４種類全ての相同ドメイン、すなわちＢＨ１、ＢＨ２、ＢＨ３およびＢＨ４を有するタンパク質を含む。それらの効果は抗アポトーシスで、すなわち細胞を細胞死プロセス開始から保護することである。例えばＢｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｍｃｌ−１およびＢｆｌ−１／Ａ１などのタンパク質は、この第１の下位群の構成員である。第２の下位群に属するタンパク質は、３種類の相同ドメインＢＨ１、ＢＨ２およびＢＨ３を含み、アポトーシス促進効果を有する。この第２の下位群の２種類の主要な代表的タンパク質はＢａｘおよびＢａｋである。最後に、第３の下位群は、ＢＨ３ドメインのみを含むタンパク質からなり、この下位群の構成員は通常、「ＢＨ３のみタンパク質」と称される。それらの細胞に対する生理的効果はアポトーシス促進性である。Ｂｉｍ、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ、Ｎｏｘａ、Ｈｒｋ、ＢｍｆおよびＰｕｍａが、この第３の下位ファミリーのタンパク質の例である。Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質が細胞死を制御する詳細な機序は、まだ完全にわかっているわけではなく、その機序を解明することが、科学界において活発に研究されている領域である。Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質による細胞死の制御の一つの仮説では、ＢＨ３のみタンパク質はさらに、制御機能に応じて「活性化物質」タンパク質（例えば、ＢｉｍおよびＢｉｄ）または「感作物質」タンパク質（例えば、Ｂａｄ、Ｂｉｋ、Ｎｏｘａ、Ｈｒｋ、Ｂｍｆ、およびＰｕｍａ）のいずれかに分類される。
組織恒常性において重要な点は、細胞での前記３種類の下位群のタンパク質間での相互作用において微妙なバランスを取ることである。最近の研究により、アポトーシス促進性および抗アポトーシス性下位群のＢｃｌ−２ファミリータンパク質が相互作用して、細胞をプログラム細胞死に至らしめることができる機序を解明する試みがなされている。細胞において細胞内および細胞外シグナルを受け取った後に、ＢＨ３のみタンパク質の翻訳後活性化もしくは転写活性化が生じる。ＢＨ３のみタンパク質は、アポトーシスカスケードの主たる誘発物質であり、そのカスケードには一つの段階として、細胞におけるミトコンドリア膜でのアポトーシス促進性タンパク質ＢａｘおよびＢａｋの活性化が含まれる。ミトコンドリア膜にすでに固着しているか、その膜に移動するＢａｘおよび／またはＢａｋが活性化されると、Ｂａｘおよび／またはＢａｋがオリゴマー化して、ミトコンドリア外膜透過化（ＭＯＭＰ）、シトクロムＣの放出、およびエフェクターカスパーゼ類の活性化を生じ、最終的に細胞アポトーシスを生じる。一部の研究者は、ある種のＢＨ３のみタンパク質（例えば、Ｐｕｍａ、Ｂｉｍ、Ｂｉｄ）が、これらタンパク質がアポトーシス促進タンパク質ＢａｘおよびＢａｋと直接結合してＭＯＭＰを開始するが、他のＢＨ３のみタンパク質（例えば、Ｂａｄ、ＢｉｋおよびＮｏｘａ）は「感作物質」であり、抗アポトーシスタンパク質（例えば、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１）に結合し、「活性化物質」ＢＨ３のみタンパク質に置き換わり、それを「遊離させる」ことで間接的にＢａｘおよびＢａｋオリゴマー化を誘発し、その遊離したタンパク質が次にアポトーシス促進タンパク質（例えば、Ｂａｘ、Ｂａｋ）に結合してそれを活性化することで、細胞死を誘発するという点で「活性化物質」であるという仮説を立てている。他の研究者は、抗アポトーシスタンパク質がＢａｘおよびＢａｋと直接結合し、それらを隔離し、全てのＢＨ３のみタンパク質が抗アポトーシスタンパク質（例えば、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１）への結合によってこの相互作用を制御することで、結果的にＢａｘおよびＢａｋの放出に至ることを提唱している。Ａｄａｍｓ， Ｊ． Ｍ． ａｎｄ Ｃｏｒｙ Ｓ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ （２００７）２６， １３２４−１３３７；Ｗｉｌｌｉｓ， Ｓ． Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００７）３１５， ８５６−８５９を参照する。抗アポトーシスおよびアポトーシス促進Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質がアポトーシスを制御する詳細な相互作用については未だ議論があるが、ＢＨ３のみタンパク質の抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質への結合を阻害する化合物が、細胞におけるアポトーシスを促進することを示す科学的証拠が非常に多く存在する。
神経変性状態（アポトーシス上昇）、例えば、アルツハイマー病；および増殖性疾患（アポトーシス低下）、例えば、癌、自己免疫疾患および血栓形成促進性状態などの多くの重大な疾患の病理において、異常なアポトーシス経路が示唆されている。
１態様において、癌性悪性腫瘍の発症にアポトーシス低下（詳細には、タンパク質のＢｃｌ−２ファミリー）が関与しているという示唆により、この未だ解明されていない疾患を標的とする新たな手法が明らかになっている。研究により、例えば、抗アポトーシスタンパク質であるＢｃｌ−２およびＢｃｌ−ｘＬが多くの癌性細胞型で過剰発現されることが明らかになっている。Ｚｈａｎｇ Ｊ． Ｙ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ， （２００２）１， １０１；Ｋｉｒｋｉｎ， Ｖ． ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ （２００４）１６４４， ２２９−２４９；およびＡｍｕｎｄｓｏｎ， Ｓ．Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （２０００） ６０， ６１０１−６１１０を参照する。この制御低下の効果は、それがなければ正常な条件ではアポトーシスを受けていたと考えられる改変細胞の生存である。制御されない増殖に関連するこれらの欠陥が繰り返されることが、癌性進化の出発点であると考えられている。さらに、研究により、ＢＨ３のみタンパク質が、罹患動物で発現されると腫瘍抑制物質として働き得ることが明らかになっている。
Ｄａｎｉａｌ， Ｎ． Ｎ． ａｎｄ Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ， Ｓ． Ｊ． Ｃｅｌｌ （２００４） １１６， ２０５−２１９． Ａｄａｍｓ， Ｊ． Ｍ． ａｎｄ Ｃｏｒｙ Ｓ． Ｏｎｃｏｇｅｎｅ （２００７）２６， １３２４−１３３７． Ｗｉｌｌｉｓ， Ｓ． Ｎ． ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００７）３１５， ８５６−８５９． Ｚｈａｎｇ Ｊ． Ｙ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ， （２００２）１， １０１． Ｋｉｒｋｉｎ， Ｖ． ｅｔ ａｌ． Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ （２００４）１６４４， ２２９−２４９． Ａｍｕｎｄｓｏｎ， Ｓ．Ａ． ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ （２０００） ６０， ６１０１−６１１０．
これらの知見ならびに多くの他の知見により、癌を標的とする薬剤開発における新たな戦略の登場が可能となった。ＢＨ３のみタンパク質の効果を模倣し得る小分子がその細胞に進入し、抗アポトーシスタンパク質の過剰発現に打ち勝つことができれば、アポトーシスプロセスを回復することが可能となると考えられる。この戦略は、通常、アポトーシス脱制御（異常生存）の結果である薬剤耐性の問題を緩和することが可能であるという利点を有し得る。
研究者らによってさらに、血小板も内因性アポトーシス経路を介してプログラム細胞死を実行する上で必要なアポトーシス機構（例えば、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、シトクロムｃ、カスパーゼ−９、カスパーゼ−３およびＡＰＡＦ−１）を含むことが示されている。循環血小板産生は正常な生理プロセスであるが、血小板の過剰または望ましくない活性化によって、多くの疾患が生じたり、増悪する。上記の所見は、血小板における抗アポトーシスタンパク質を阻害し、哺乳動物における血小板数を減らすことができる治療剤が、血小板の過剰または望ましくない活性化を特徴とする血栓形成促進性の状態および疾患を治療する上で有用となり得ることを示唆するものである。
本発明者らは、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｃｌ−ｘＬなどの抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の下位集合には強力に結合するが、Ｍｃｌ−１およびＡ１には弱くしか結合せず、機序に基づく細胞毒性を示すある種類の小分子のＢＨ３のみタンパク質模倣薬、すなわちＡＢＴ−７３７およびＡＢＴ−２６３を開発した。これらの化合物を動物試験で調べたところ、単独薬剤としてある種の異種移植モデルで細胞毒性活性を示すとともに、併用で使用した場合に、多くの化学療法薬の他の異種移植モデルに対する効果を高めることが示された。Ｔｓｅ， Ｃ． ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ （２００８） ６８， ３４２１−３４２８；およびｖａｎ Ｄｅｌｆｔ， Ｍ． Ｆ． ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ （２００６） １０， ３８９−３９９を参照する。これらのイン・ビボ試験は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質の阻害薬を、脱制御アポトーシス経路が関与する疾患の治療に利用可能であることを示唆している。
抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質構成員の自然発現レベルは、細胞型が異なると変わるものである。例えば、若い血小板では、Ｂｃｌ−ｘＬタンパク質が高度に発現され、血小板の細胞死（寿命）の調節において重要な役割を果たす。さらに、ある種の癌細胞型では、その癌細胞の生存は、１以上の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質ファミリー構成員の過剰発現によって引き起こされるアポトーシス経路の制御不全が原因である。癌性細胞および正常（すなわち、非癌性）細胞の両方でのアポトーシスを制御する上でのＢｃｌ−２ファミリーのタンパク質における重要な役割、そしてＢｃｌ−２ファミリータンパク質発現について認識されている細胞間型の変動性を考慮すると、１種類または１下位集合の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質、例えばある種の癌型で過剰発現される抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリー構成員を選択的に標的とする、好ましくはそれに結合する小分子阻害薬を有することが有利である。そのような選択的化合物はまた、例えば、特には、投与法を選択する上での柔軟性、正常細胞における標的（ｏｎ−ｔａｒｇｅｔ）毒性作用の低下（例えば、Ｂｃｌ−２欠損マウスではリンパ球減少症が認められている。）を提供することで臨床的状況で一定の利点を提供することもできる。Ｎａｋａｙａｍａ， Ｋ． ｅｔ ａｌ． ＰＮＡＳ（１９９４） ９１， ３７００−３７０４を参照する。
以上の点を考慮すると、１種類または１下位集合の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質、例えばＢｃｌ−ｘＬ抗アポトーシスタンパク質の活性を選択的に阻害することができる小分子治療薬が当該分野では必要とされている。本発明は、少なくともこのニーズを満たすものである。
従って、本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である、下記式（Ｉ）を有する化合物またはそれの治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルである。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは１、２または３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２はＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは１、２または３である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
７ ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関する。
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関するものである。
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
炭素環は、代表的には３から８個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロオクタニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の例には、スピロペンタニル、スピロ［３．５］ノナニルおよびスピロ［２．５］オクタニルなどがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルおよびアダマンタニル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）などがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニルおよびシクロオクタニルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。架橋シクロアルキルの例には、アダマンタニル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）およびビシクロ［３．１．１］ヘプタニルなどがある。
「Ｃｘ−Ｃｙシクロアルキル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含むシクロアルキル環系を意味する。例えば「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」は、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル環系を意味する。
「シクロアルケニル」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、３から１４個の炭素環原子を含む部分飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルケニルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には４から６個の環原子を含む単環式炭素環であることができる。単環式シクロアルケニルの例には、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどがある。あるいは、シクロアルケニルは、多環式であることができるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルケニルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。架橋シクロアルケニルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルなどがある。
「Ｃｘ−Ｃｙシクロアルケニル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含むシクロアルケニル環系を意味する。例えば、「Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル」は、４から７個の炭素原子を含むシクロアルケニル環系を意味する。
「アリール」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールは、単環式または多環式（すなわち、複数個の環を含むことができる）であることができる。多環式芳香環の場合、その多環系のうちの１個の環のみが不飽和である必要があり、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であることができる。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチル（ｎａｐｔｈｙｌ）などがある。
「ヘテロアリーレン」という用語は、２価のヘテロアレンを意味する。
「アリーレン」という用語は、２価のアレンを意味する。
「フェニレン」という用語は、２価のベンゼンを意味する。
場合により、置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキルを指す。さらに例を挙げると、「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル」は、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
「Ｃｘ−ｙ分岐アルキル」という用語は、結合がジアルキル三価もしくはトリアルキル四価炭素基を介して生じるｘからｙ個の炭素を含む飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、イソペンタニル（ペンタン−３−イル）、ネオペンタニル（２，２−ジメチルプロパン−２−イル）、ヘプタン−４−イルおよび２，６−ジメチルヘプタン−４−イルなどがある。
「Ｃ３−１１分岐アルキル」という用語は、結合がジアルキル三価もしくはトリアルキル四価炭素基を介して生じる３から１１個の炭素を含む飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
「ヒドロキシアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。
「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、硫黄基、すなわちチアエーテル置換基による置き換えを意味し、エーテル酸素原子に代えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。
「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。
複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、１，４−ジオキサニル、ジオキソチオモルホリニル、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、ピリドニル（ピリド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピリド−４（１Ｈ）−オンイルなど）、フラン−２（５Ｈ）−オンイル、ピリミドニル（ピラミド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピラミド−４（３Ｈ）−オンイルなど）、オキサゾール−２（３Ｈ）−オンイル、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オンイル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オンイルおよびピラジン−２（１Ｈ）−オンイルなどがある。
あるいは複素環は、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。架橋複素環の例には、２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカンなどがある。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、イミダゾピラジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルなど）、イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルなど）、イミダゾピリダジニル（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルなど）、チアゾロピリジニル（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルおよびチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニルなど）、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、ジヒドロクロメニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）、ベンゾ［ｄ］チアゾリルおよびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
「複素環アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和複素環を意味する。
「Ｃｘ−Ｃｙ複素環アルキル」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含む複素環アルキル環系を意味する。例えば、「Ｃ３−Ｃ７複素環アルキル」は、３から７個の環原子を含む複素環アルキル環系を意味する。
「複素環アルケニル」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、部分飽和複素環を意味する。
「Ｃｘ−Ｃｙ複素環アルケニル」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含む複素環アルケニル環系を意味する。例えば、「Ｃ３−Ｃ７複素環アルケニル」は、３から７個の環原子を含む複素環アルケニル環系を意味する。
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリールの例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；トリアゾリル、ピロリル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；イミダゾピラジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルなど）イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルなど）、イミダゾピリダジニル（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルなど）、チアゾロピリジニル（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルおよびチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニルなど）、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。ヘテロアリールは、ピリドニル（ピリド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピリド−４（１Ｈ）−オンイルなど）、ピリミドニル（ピラミド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピラミド−４（３Ｈ）−オンイルなど）、ピリダジン−３（２Ｈ）−オンイルおよびピラジン−２（１Ｈ）−オンイルの芳香族（４Ｎ＋２π電子）共鳴寄与因子を有する複素環であることもできる。
「Ｃｘ−Ｃｙヘテロアリール」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含むヘテロアリール環系を意味する。例えば、「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール」は、５から６個の環原子を含むヘテロアリール環系を意味する。
「ヘテロアリーレン」という用語は、２価のヘテロアリール基を意味する。
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
本明細書で使用される「ＮＨ保護基」という用語は、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ−ニトロベンジルカルボニル、オルト−ブロモベンジルオキシカルボニル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジル−オキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリル−オキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシ−カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、２−ニトロフェニルチオ、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデン、２−ヒドロキシ−１−ナフチル−メチレン、３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレン、シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−オキシシクロ−ヘキシリデン、ジフェニルホスホリル、ジベンジルホスホリル、５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリフェニルシリルを意味する。
本明細書で使用される「Ｃ（Ｏ）ＯＨ保護基」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、パラ−ニトロベンジル、パラ−メトキシベンジル、ビス（パラ−メトキシフェニル）メチル、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、パラ−ニトロベンゾイルメチル、パラ−ブロモベンゾイルメチル、パラ−メタンスルホニルベンゾイルメチル、２−テトラヒドロピラニル２−テトラヒドロフラニル、２，２，２−トリクロロ−エチル、２−（トリメチルシリル）エチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタルイミドメチル、スクシンイミドメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、２−メチルチオエチル、フェニルチオメチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
本明細書で使用される「ＯＨまたはＳＨ保護基」という用語は、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、ベンジル（フェニルメチル）、パラ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロ−エトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、１−エトキシエチル、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
化合物
本発明の化合物では幾何異性体が存在し得る。本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むことができ、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定されるように、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に上位の２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に上位の２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。シクロアルキルまたは複素環アルキル周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置のものと称される場合もある。
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換された炭素原子を含むことができ、その場合に「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ． Ｃｈｅｍ． （１９７６） ４５， １３−１０によって定義された通りである。Ｒ配置およびＳ配置が等量である不斉置換された炭素原子を持った化合物は、それらの炭素原子でラセミ体である。一方の立体配置が他方の立体配置より過剰である原子は、より大きい量で、好ましくは約８５％から９０％過剰、より好ましくは約９５％から９９％過剰、さらにより好ましくは約９９％超の過剰で存在する立体配置に割り当てられる。従って本発明は、ラセミ混合物、相対および絶対立体異性体、ならびに相対および絶対立体異性体の混合物を含む。
同位体豊富または同位体標識化合物
本発明の化合物は、天然で最も豊富に認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する１以上の原子を含む同位体標識型または豊富型で存在することができる。同位体は、放射性同位体または非放射性同位体であることができる。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどがあるがこれらに限定されるものではない。これらの原子および／または他の原子の他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲に包含される。
別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含む。本発明の同位体標識化合物は、当業者には公知の一般的方法によって製造することができる。そのような同位体標識化合物は、標識されてない試薬に代えて容易に入手可能な同位体標識試薬を用いることで、本明細書に開示の実施例および図式に開示されている手順を実行することによって容易に製造可能である。場合により、化合物を同位体標識試薬で処理して、通常の原子をそれの同位体と交換することができる。例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって水素を重水素に交換することができる。上記の内容に加えて、関連する手順および中間体が、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ， Ｊ ｅｔ ａｌ，Ｄｒｕｇｓ Ｆｕｔ， ２１（１１）， １１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ， Ｓ Ｊ ｅｔ ａｌ．， Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ， ３９（３）， ６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ， Ｂ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ Ｌｅｔｔ， ５（７）， ９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同７５３４８１４号；同７５３１６８５号；同７５２８１３１号；同７５２１４２１号；同７５１４０６８号；同７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；同２００９０１３１４８５号；同２００９０１３１３６３号；同２００９０１１８２３８号；同２００９０１１１８４０号；同２００９０１０５３３８号；同２００９０１０５３０７号；同２００９０１０５１４７号；同２００９００９３４２２号；同２００９００８８４１６号；および同２００９００８２４７１号（これらの方法は参照によって本明細書に組み込まれる。）に開示されている。
本発明の同位体標識化合物を標準として用いて、結合アッセイでＢｃｌ−ｘＬ阻害薬の有効性を求めることができる。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物による作用機序および代謝経路の評価によって、その化合物のイン・ビボでの代謝経過を調べるための薬学研究で用いられてきた（Ｂｌａｋｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． ６４， ３， ３６７−３９１（１９７５））。そのような代謝研究は、イン・ビボ活性な化合物が患者に投与されるか、親化合物から産生される代謝物が有毒であるか発癌性であると確認されることから、安全かつ有効な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ． １４， ｐｐ．２−３６， Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓｓ， Ｌｏｎｄｏｎ， １９８５；Ｋａｔｏ ｅｔ ａｌ．， Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐ． Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．， ３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ７７， ７９−８８（１９９９））。
さらに、「重薬剤（ｈｅａｖｙ ｄｒｕｇ）」と称される重水素化薬剤などの非放射性同位体含有薬剤を、Ｂｃｌ−ｘＬ活性に関連する疾患および状態の治療に用いることができる。上記化合物中に存在する同位体の量を増加させることは濃縮と称される。濃縮量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％などがある。通常の原子のうちの約１５％を重同位体に置き換える手法が、齧歯類およびイヌなどの哺乳動物において数日から数週間の期間にわたって実施および維持されており、認められた有害効果は小さいものであった（Ｃｚａｊｋａ Ｄ Ｍ ａｎｄ Ｆｉｎｋｅｌ Ａ Ｊ， Ａｎｎ． Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １９６０ ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ Ｊ Ｆ， Ａｎｎ． Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ． Ｓｃｉ １９６０ ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ Ｄ Ｍ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． １９６１ ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％から２３％という高さで重水素に急性的に置き換えることで、毒性は生じないことが認められている（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ Ｎ ｅｔ ａｌ． ″Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ ＆ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐｌａｎｎｉｎｇ ｆｏｒ Ｎｅｕｔｒｏｎ Ｃａｐｔｕｒｅ Ｔｈｅｒａｐｙ″， Ｚａｍｅｎｈｏｆ Ｒ， Ｓｏｌａｒｅｓ Ｇ ａｎｄ Ｈａｒｌｉｎｇ Ｏ Ｅｄｓ． １９９４． Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ， Ｍａｄｉｓｏｎ Ｗｉｓ． ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｔａｂ． ２３：２５１（１９９７））。
薬剤の安定な同位体標識によって、ｐＫａおよび脂溶性などの物理−化学特性が変わる可能性がある。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響する場合、これらの効果および変化は薬剤分子の薬力学的応答に影響し得る。安定な同位体標識分子の物理特性の中には標識されていないものの特性と異なるものがあるが、化学特性および生理特性は一つの例外があるが同じである。すなわち重同位体の質量が増加することから、重同位体と別の原子とが関与する結合が軽同位体とその原子の間の同じ結合より強くなる。従って、代謝または酵素的変換の部位での同位体組み込みによって前記反応が遅くなり、同位体標識されていない化合物と比較して薬物動態プロファイルや効力が変化する可能性がある。
式（Ｉ）の化合物におけるＸ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐに好適な基は独立に選択される。記載されている本発明の実施形態は組み合わせることができる。そのような組み合わせは想到されるものであり、本発明の範囲に含まれる。例えば、Ｘ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐのいずれかについての実施形態を、Ｘ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐのいずれか他のものについて定義の実施形態と組み合わせることが可能であることが想到される。
従って、本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（Ｉ）を有する化合物または／およびそれの治療上許容される塩、それらの代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（Ｉ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ５−６ヘテロアレンおよびＣ３−８複素環アルカンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルまたはフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピラゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はトリアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり；Ｙ１によって表されるピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびフェニルは、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；およびｑは、１、２または３である。
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ５−６ヘテロアレンおよびＣ３−８複素環アルカンからなる群から選択される１個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；からなる群から選択される式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 2014530237
 式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１、２もしくは３である。
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＩ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１、２もしくは３であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（ＩＩ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（ＩＩ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２もしくは３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１、２または３であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１、２または３であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；からなる群から選択される式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 2014530237
 式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１もしくは２である。
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＩＩ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１もしくは２であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１もしくは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１もしくは２であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（ＩＩＩ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 2014530237
 式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０または１である。
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＶ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０もしくは１であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（ＩＶ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは０もしくは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＲ５であり；Ｒ５はＣＨ３である。
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０もしくは１であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（ＩＶ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の態様において、本発明は、下記式（Ｖ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 2014530237
 式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１、２、３または４である。
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（Ｖ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（Ｖ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（Ｖ）の１実施形態において、ｏは０である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０もしくは１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２、３もしくは４である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２、３もしくは４であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＨ３である。
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（Ｖ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
別の態様において、本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 2014530237
 式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りでありおよびｏは０、１、２もしくは３である。
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＶＩ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
Figure 2014530237
 式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１、２もしくは３であり；
ｐは０、１もしくは２である。
式（ＶＩ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
式（ＶＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＶＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＶＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
式（ＶＩ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
Figure 2014530237
 からなる群から選択される。
式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
Figure 2014530237
 である。
式（ＶＩ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
式（ＶＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは０もしくは１である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２もしくは３である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２もしくは３であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。式（ＶＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＨ３である。
式（ＶＩ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
Figure 2014530237
 からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは０である。
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（ＶＩ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
医薬組成物、併用療法、治療方法および投与
別の実施形態は、式（Ｉ）を有する化合物および賦形剤を含む医薬組成物を含む。
さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）を有する化合物を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法を含む。
さらに別の実施形態は、治療上許容される量の式（Ｉ）を有する化合物を哺乳動物に投与する段階を有する、哺乳動物での自己免疫疾患の治療方法を含む。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を投与する段階を有する、患者での抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現されている疾患の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物を患者に投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物ならびに治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を含む、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現されている疾患を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を患者に投与する段階を有する、患者における抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現されている疾患の治療方法に関する。
さらに別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
さらに別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）を有する化合物および治療上有効量の１種類の別の治療剤もしくは複数種類の別の治療剤を患者に投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌の治療方法に関する。
イン・ビトロまたはイン・ビボ代謝プロセスによって産生される式（Ｉ）を有する化合物の代謝物も、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質関連の疾患の治療に有用であり得る。
イン・ビトロまたはイン・ビボで代謝されて式（Ｉ）を有する化合物を形成することができるある種の前駆体化合物も、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の発現に関連する疾患の治療に有用であり得る。
式（Ｉ）を有する化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。その化合物の塩は、化合物の単離時または精製後に製造される。化合物の酸付加塩は、その化合物の酸との反応から誘導されるものである。例えば、前記化合物の酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒席酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラトルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が、本発明に包含されるものとして想到される。化合物の塩基付加塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどのカチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩とその化合物との反応から誘導されるものである。
式（Ｉ）を有する化合物は、例えば口腔投与、眼球投与、経口投与、浸透圧投与、非経口投与（筋肉投与、腹腔内投与、胸骨内投与、静脈投与、皮下投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与または膣投与で投与することができる。
式（Ｉ）を有する化合物の治療上有効量は、治療対象者、治療される障害およびそれの重度、その化合物を含む組成物、投与時刻、投与経路、治療期間、化合物の効力、それのクリアランス速度および併用される別薬剤の有無によって決まる。単回投与または分割投与で患者に１日に投与される組成物を製造する上での式（Ｉ）を有する本発明の化合物の量は、約０．０３から約２００ｍｇ／ｋｇである。単一用量組成物は、これらの量またはその量の分割量の組み合わせを含む。
式（Ｉ）を有する化合物は、賦形剤とともにまたはそれを含まずに投与することができる。賦形剤には、例えばカプセル化剤または吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、保湿剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤およびこれらの混合物などの添加剤などがある。
固体製剤で経口的に投与される式（Ｉ）を有する化合物を含む組成物の製造用の賦形剤には、例えば寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、カルボマー類、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、クロス−ポビドン、ジグリセリド類、エタノール、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、脂肪酸エステル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、イソプロパノール、等帳性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、麦芽、マニトール、モノグリセリド類、オリーブ油、ピーナッツ油、リン酸カリウム塩類、ジャガイモデンプン、ポビドン、プロピレングリコール、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、リン酸ナトリウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムソルビトール、大豆油、ステアリン酸類、フマル酸ステアリル、ショ糖、界面活性剤、タルク、トラガカント、テトラヒドロフルフリルアルコール、トリグリセリド類、水およびこれらの混合物などがある。液体製剤で眼球投与または経口投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、水およびそれらの混合物などがある。浸透圧的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物を製造する上での賦形剤には、例えばクロロフルオロ炭化水素類、エタノール、水およびそれらの混合物などがある。非経口的に投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、例えば１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ糖、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水およびそれらの混合物などがある。直腸投与または膣投与される式（Ｉ）を有する本発明の化合物を含む組成物の製造における賦形剤には、カカオバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびそれらの混合物などがある。
式（Ｉ）を有する化合物は、アルキル化剤、血管新生阻害薬、抗体、代謝拮抗薬、有糸分裂阻害剤、抗増殖剤、抗ウィルス薬、オーロラキナーゼ阻害薬、他のアポトーシス促進剤（例えば、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｆｌ−１）阻害薬、死受容体経路の活性化剤、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ阻害薬、ＢｉＴＥ（二重特異的Ｔ細胞結びつけ）抗体、抗体−薬剤複合体、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害薬、細胞周期阻害薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、ＤＶＤ類、白血病ウィルス癌遺伝子相同体（ＥｒｂＢ２）受容体阻害薬、増殖因子阻害薬、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）−９０阻害薬、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害薬、ホルモン療法、免疫薬、アポトーシスタンパク質（ＩＡＰ）の阻害薬の阻害薬、挿入性抗生物質、キナーゼ阻害薬、キネシン阻害薬、Ｊａｋ２阻害薬、ラパマイシン阻害薬の哺乳動物標的、ミクロＲＮＡ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害薬、多価結合性タンパク質、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）−リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害薬、白金系化学療法薬、ポロ様キナーゼ（Ｐｌｋ）阻害薬、ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、プロテオソーム阻害薬、プリン類縁体、ピリミジン類縁体、受容体チロシンキナーゼ阻害薬、エチノイド（ｅｔｉｎｏｉｄｓ）／デルトイド（ｄｅｌｔｏｉｄｓ）植物アルカロイド、低分子阻害性リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、トポイソメラーゼ阻害薬、ユビキチンリガーゼ阻害薬など、ならびにこれら薬剤の１以上の組み合わせと併用した場合に有用であるものと予想される。
ＢｉＴＥ抗体は、同時にＴ細胞と癌細胞の二つと結合することでＴ細胞に癌細胞を攻撃するようし向ける二重特異的抗体である。次に、Ｔ細胞は標的の癌細胞を攻撃する。ＢｉＴＥ抗体の例には、アデカツムマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ２０１）、ブリナツモマブ（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ ＭＴ１０３）などがある。理論に拘束されるものではないが、Ｔ細胞が標的癌細胞のアポトーシスを誘発する機序の一つが、パーフォリンおよびグランザイムＢなどの細胞傷害性顆粒成分の開口分泌によるものである。
ＳｉＲＮＡは、内因性ＲＮＡ塩基または化学修飾されたヌクレオチドを有する分子である。その修飾によって細胞活性は消滅せず、むしろ安定性向上および／または細胞効力上昇をもたらす。化学修飾の例には、ホスホロチオエート基、２′−デオキシヌクレオチド、２′−ＯＣＨ３含有リボヌクレオチド、２′−Ｆ−リボヌクレオチド、２′−メトキシエチルリボヌクレオチド、これらの組み合わせなどがある。ｓｉＲＮＡは多様な長さ（例えば、１０から２００ｂｐｓ）および構造（例えば、ヘアピン、一本鎖／二本鎖、膨らみ、ニック／ギャップ、ミスマッチ）を有することができ、細胞で処理されて活性遺伝子サイレンシングを提供する。二本鎖ｓｉＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）は、各鎖（平滑末端）または不斉末端（張り出し）上で同じ数のヌクレオチドを有することができる。１から２個のヌクレオチドの張り出しが、センスおよび／またはアンチセンス鎖上に存在する可能性があり、所定の鎖の５′末端および／または３′末端上に存在する可能性がある。例えば、Ｍｃｌ−１を標的とするｓｉＲＮＡは、複数の主要細胞系でＡＢＴ−２６３（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド）またはＡＢＴ−７３７（すなわち、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）の活性を促進することが明らかになっている（Ｔｓｅ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００８， ６８（９）， ３４２１およびその文献での報告での引用文献）。
多価結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する結合タンパク質である。多価結合タンパク質は、３以上の抗原結合部位を有するように操作され、それは通常は天然抗体ではない。「多特異的結合タンパク質」という用語は、２以上の関連するか関連しない標的に結合することができる結合タンパク質を意味する。二重可変（ｖａｒｉａｂｌｅ）ドメイン（ＤＶＤ）結合タンパク質は、２以上の抗原結合部位を有する４価または多価の結合タンパク質結合タンパク質である。そのようなＤＶＤは、単一特異的（すなわち、１種類の抗原に結合することができる）または多特異的（すなわち、２以上の抗原に結合することができる）であることができる。二つの重鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの軽鎖ＤＶＤポリペプチドを含むＤＶＤ結合タンパク質は、ＤＶＤＩｇと称される。ＤＶＤＩｇの各半分は、重鎖ＤＶＤポリペプチド、軽鎖ＤＶＤポリペプチドおよび二つの抗原結合部位を含む。各結合部位は、抗原結合部位当たり抗原結合に関与する合計６個のＣＤＲを有する重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む。
アルキル化剤には、アルトレタミン、ＡＭＤ−４７３、ＡＰ−５２８０、アパジクオン、ベンダムスチン、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ブスルファン、カルボコン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、クロラムブシル、クロレタジン（ＣＬＯＲＥＴＡＺＩＮＥ；登録商標）（ラロムスチン、ＶＮＰ４０１０１Ｍ）、シクロホスファミド、デカルバジン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルフォスファミド、イホスファミド、ＫＷ−２１７０、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、マフォスファミド、メルファラン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ニムスチン、ナイトロジェンマスタードＮ−オキサイド、ラニムスチン、テモゾロマイド、チオテパ、トレアンダ（登録商標）（ベンダムスチン）、トレオサルファン、ロフォスファミドなどがある。
血管新生阻害薬には、内皮特異的受容体チロシンキナーゼ（Ｔｉｅ−２）阻害薬、上皮細胞増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害薬、インシュリン成長因子−２受容体（ＩＧＦＲ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−２（ＭＭＰ−２）阻害薬、マトリクスメタロプロテアーゼ−９（ＭＭＰ−９）阻害薬、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）阻害薬、トロンボスポンジン類縁体、血管内皮増殖因子受容体チロシンキナーゼ（ＶＥＧＦＲ）阻害薬などがある。
代謝拮抗剤には、アリムタ（登録商標）（ペメトレキセド（ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）・２ナトリウム、ＬＹ２３１５１４、ＭＴＡ）、５−アザシチジン、ゼローダ（登録商標）（カペシタビン）、カルモフール、ロイスタット（ＬＥＵＳＴＡＴ；登録商標）（クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ））、クロファラビン、シタラビン、シタラビンオクホスファート、シトシンアラビノシド、デシタビン、デフェロキサミン、ドキシフルリジン、エフロルニチン、ＥＩＣＡＲ（５−エチニル−１−β−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド）、エノシタビン、エトニルシチジン（ｅｔｈｎｙｌｃｙｔｉｄｉｎｅ）、フルダラビン、５−フルオロウラシル単剤またはロイコボリンとの併用、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、ヒドロキシ尿素、アルケラン（登録商標）（メルファラン）、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、メトトレキセート、ミコフェノール酸、ネララビン（ｎｅｌａｒａｂｉｎｅ）、ノラトレキセド、オクフォセート（ｏｃｆｏｓａｔｅ）、ペリトレキソール（ｐｅｌｉｔｒｅｘｏｌ）、ペントスタチン、ラルチトレキセド（ｒａｌｔｉｔｒｅｘｅｄ）、リバビリン、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、Ｓ−１、チアゾフリン、テガフール、ＴＳ−１、ビダラビン、ＵＦＴなどがある。
抗ウィルス薬には、リトナビル、ヒドロキシクロロキンなどがある。
オーロラキナーゼ阻害薬には、ＡＢＴ−３４８、ＡＺＤ−１１５２、ＭＬＮ−８０５４、ＶＸ−６８０、オーロラＡ特異的キナーゼ阻害薬、オーロラＢ特異的キナーゼ阻害薬およびｐａｎ−オーロラキナーゼ阻害薬などがある。
Ｂｃｌ−２タンパク質阻害薬には、ＡＴ−１０１（（−）ゴシポール）、ジェナセンス（登録商標）（Ｇ３１３９またはオブリメルセン（Ｂｃｌ−２標的アンチセンスオリゴヌクレオチド））、ＩＰＩ−１９４、ＩＰＩ−５６５、Ｎ−（４−（４−（（４′−クロロ（１，１′−ビフェニル）−２−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド）（ＡＢＴ−７３７）、Ｎ−（４−（４−（（２−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−１−シクロヘキス−１−エン−１−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾイル）−４−（（（１Ｒ）−３−（モルホリン−４−イル）−１−（（フェニルスルファニル）メチル）プロピル）アミノ）−３−（（トリフルオロメチル）スルホニル）ベンゼンスルホンアミド（ＡＢＴ−２６３）、ＧＸ−０７０（オバトクラックス）などがある。
Ｂｃｒ−ａｂ１キナーゼ阻害薬には、ダサチニブ（登録商標）（ＢＭＳ−３５４８２５）グリーベック（登録商標）（イマチニブ）などがある。
ＣＤＫ阻害薬には、ＡＺＤ−５４３８、ＢＭＩ−１０４０、ＢＭＳ−０３２、ＢＭＳ−３８７、ＣＶＴ−２５８４、フラボピリドール、ＧＰＣ−２８６１９９、ＭＣＳ−５Ａ、ＰＤ０３３２９９１、ＰＨＡ−６９０５０９、セリシクリブ（ＣＹＣ−２０２、Ｒ−ロスコビチン）、ＺＫ−３０４７０９などがある。
ＣＯＸ−２阻害薬には、ＡＢＴ−９６３、アルコキシア（登録商標）（エトリコキシブ）、ベクストラ（登録商標）（バルデコキシブ）、ＢＭＳ３４７０７０、セレブレックス（商標名）（セレコキシブ）、ＣＯＸ−１８９（ルミラコキシブ）、ＣＴ−３、デラマクス（ＤＥＲＡＭＡＸＸ；登録商標）（デラコキシブ）、ＪＴＥ−５２２、４−メチル−２−（３，４−ジメチルフェニル）−１−（４−スルファモイルフェニル−１Ｈ−ピロール）、ＭＫ−６６３（エトリコキシブ）、ＮＳ−３９８、パレコキシブ、ＲＳ−５７０６７、ＳＣ−５８１２５、ＳＤ−８３８１、ＳＶＴ−２０１６、Ｓ−２４７４、Ｔ−６１４、バイオックス（登録商標）（ロフェコキシブ）などがある。
ＥＧＦＲ阻害薬には、ＡＢＸ−ＥＧＦ、抗ＥＧＦＲ免疫リポソーム類、ＥＧＦ−ワクチン、ＥＭＤ−７２００、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ＨＲ３、ＩｇＡ抗体、イレッサ（登録商標）（ゲフィチニブ）、タルセバ（登録商標）（エルロチニブまたはＯＳＩ−７７４）、ＴＰ−３８、ＥＧＦＲ融合タンパク質、タイカーブ（登録商標）（ラパチニブ）などがある。
ＥｒｂＢ２受容体阻害薬には、ＣＰ−７２４−７１４、ＣＩ−１０３３（カネルチニブ（ｃａｎｅｒｔｉｎｉｂ））、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）、タイケルブ（登録商標）（ラパチニブ）、オムニターグ（登録商標）（２Ｃ４、ペツズマブ（ｐｅｔｕｚｕｍａｂ））、ＴＡＫ−１６５、ＧＷ−５７２０１６（イオナファルニブ（ｉｏｎａｆａｒｎｉｂ））、ＧＷ−２８２９７４、ＥＫＢ−５６９、ＰＩ−１６６、ｄＨＥＲ２（ＨＥＲ２ワクチン）、ＡＰＣ−８０２４（ＨＥＲ−２ワクチン）、抗ＨＥＲ／２ｎｅｕ二重特異性抗体、Ｂ７．ｈｅｒ２ＩｇＧ３、ＡＳＨＥＲ２三官能性二重特異性抗体、ｍＡＢＡＲ−２０９、ｍＡＢ２Ｂ−１などがある。
ヒストンデアセチラーゼ阻害薬には、デプシペプチド、ＬＡＱ−８２４、ＭＳ−２７５、トラポキシン（ｔｒａｐｏｘｉｎ）、スベロイラニリド・ヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）、ＴＳＡ、バルプロ酸などがある。
ＨＳＰ−９０阻害薬には、１７−ＡＡＧ−ｎａｂ、１７−ＡＡＧ、ＣＮＦ−１０１、ＣＮＦ−１０１０、ＣＮＦ−２０２４、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、ＩＰＩ−５０４、ＫＯＳ−９５３、ミコグラブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ；登録商標）（ＨＳＰ−９０に対するヒト組換え抗体）、ＮＣＳ−６８３６６４、ＰＵ２４ＦＣ１、ＰＵ−３、ラジシコール（ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）、ＳＮＸ−２１１２、ＳＴＡ−９０９０、ＶＥＲ４９００９などがある。
アポトーシスタンパク質の阻害剤の阻害薬には、ＨＧＳ１０２９、ＧＤＣ−０１４５、ＧＤＣ−０１５２、ＬＣＬ−１６１、ＬＢＷ−２４２などがある。
抗体−薬剤複合体には、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＦ、抗−ＣＤ２２−ＭＣ−ＭＭＡＥ、抗−ＣＤ２２−ＭＣＣ−ＤＭＩ、ＣＲ−０１１−ｖｃＭＭＡＥ、ＰＳＭＡ−ＡＤＣ、ＭＥＤＩ−５４７、ＳＧＮ−１９ＡｍＳＧＮ−３５、ＳＧＮ−７５などがある。
死受容体経路の活性化剤には、ＴＲＡＩＬ、抗体またはアポマブ、コナツムマブ、ＥＴＲ２−ＳＴ０１、ＧＤＣ０１４５、（レクサツムマブ）、ＨＧＳ−１０２９、ＬＢＹ−１３５、ＰＲＯ−１７６２およびトラスツズマブなどのＴＲＡＩＬもしくは死受容体（例えばＤＲ４およびＤＲ５）を標的とする他の薬剤などがある。
キネシン阻害薬には、ＡＺＤ４８７７、ＡＲＲＹ−５２０などのＥｇ５阻害薬；ＧＳＫ９２３２９５ＡなどのＣＥＮＰＥ阻害薬などがある。
ＪＡＫ−２阻害薬には、ＣＥＰ−７０１（レスタウルチニブ）、ＸＬＯ１９およびＩＮＣＢＯ１８４２４などがある。
ＭＥＫ阻害薬には、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＡＲＲＹ−４３８１６２、ＰＤ−３２５９０１、ＰＤ−９８０５９などがある。
ｍＴＯＲ阻害薬には、ＡＰ−２３５７３、ＣＣＩ−７７９、エベロリムス、ＲＡＤ−００１、ラパマイシン、テムシロリムス、ＡＴＰ競合的ＴＯＲＣ１／ＴＯＲＣ２阻害薬（ＰＩ−１０３、ＰＰ２４２、ＰＰ３０、Ｔｏｒｉｎ１など）などがある。
非ステロイド系抗炎症薬には、アミゲスシック（ＡＭＩＧＥＳＩＣ；登録商標）（サルサラート）、ドロビッド（登録商標）（ジフルニサル）、モトリン（登録商標）（イブプロフェン）、オルヂス（登録商標）（ケトプロフェン）、レラフェン（登録商標）（ナブメトン）、フェルデン（登録商標）（ピロキシカム）、イブプロフェンクリーム、アリーブ（登録商標）（ナプロキセン）およびナプロシン（登録商標）（ナプロキセン）、ボルタレン（登録商標）（ジクロフェナク）、インドシン（ＩＮＤＯＣＩＮ；登録商標）（インドメタシン）、クリノリル（登録商標）（スリンダク）、トレクチン（登録商標）（トルメチン）、ロジン（ＬＯＤＩＮＥ；登録商標）（エトドラク）、トラドール（登録商標）（ケトロラク）、ダイプロ（ＤＡＹＰＲＯ；登録商標）（オキサプロジン）などがある。
ＰＤＧＦＲ阻害薬には、Ｃ−４５１、ＣＰ−６７３、ＣＰ−８６８５９６などがある。
白金系化学療法薬には、シスプラチン、エロキサチン（登録商標）（オキサリプラチン）、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、パラプラチン（登録商標）（カルボプラチン）、サトラプラチン、ピコプラチンなどがある。
ポロ様キナーゼ阻害薬には、ＢＩ−２５３６などがある。
ホスホイノシチド−３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬には、ワートマニン、ＬＹ２９４００２、ＸＬ−１４７、ＣＡＬ−１２０、ＯＮＣ−２１、ＡＥＺＳ−１２７、ＥＴＰ−４５６５８、ＰＸ−８６６、ＧＤＣ−０９４１、ＢＧＴ２２６、ＢＥＺ２３５、ＸＬ７６５などがある。
トロンボスポンジン類縁体には、ＡＢＴ−５１０、ＡＢＴ−５６７、ＡＢＴ−８９８、ＴＳＰ−１などがある。
ＶＥＧＦＲ阻害薬には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＡＢＴ−８６９、ＡＥＥ−７８８、アンギオザイム（ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ；商標名）（血管新生を阻害するリボザイム（Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｂｏｕｌｄｅｒ， ＣＯ．）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ， ＣＡ））、アキシチニブ（ＡＧ−１３７３６）、ＡＺＤ−２１７１、ＣＰ−５４７，６３２、ＩＭ−８６２、マクゲン（ペガプタニブ（ｐｅｇａｐｔａｍｉｂ））、ネクサバール（登録商標）（ソラフェニブ（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＢＡＹ４３−９００６）、パゾパニブ（ＧＷ−７８６０３４）、バタラニブ（ＰＴＫ−７８７、ＺＫ−２２２５８４）、スーテント（登録商標）（スニチニブ（ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ）、ＳＵ−１１２４８）、ＶＥＧＦトラップ、ザクチマ（商標名）（バンデタニブ、ＺＤ−６４７４）などがある。
抗生物質には、挿入抗生物質が含まれ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アンナマイシン（ａｎｎａｍｙｃｉｎ）、アドリアマイシン、ブレノキサン（ＢＬＥＮＯＸＡＮＥ；登録商標）（ブレオマイシン）、ダウノルビシン、ケリックス（登録商標）またはマイオセト（ＭＹＯＣＥＴ；登録商標）（リポソームドキソルビシン）、エルサミツルシン（ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｂｕｃｉｎ）、グラルブイシン（ｇｌａｒｂｕｉｃｉｎ）、ザベドス（登録商標）（イダルビシン）、マイトマイシンＣ、ネモルビシン（ｎｅｍｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ネオカルチノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、ヴァルスター（登録商標）（バルルビシン）、ジノスタチンなどがある。
トポイソメラーゼ阻害薬には、アクラルビシン、９−アミノカンプトセシン、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムサクリン、ベカテカリン（ｂｅｃａｔｅｃａｒｉｎ）、ベロテカン（ｂｅｌｏｔｅｃａｎ）、ＢＮ−８０９１５、カンプトサー（登録商標）（イリノテカン塩酸塩）、カンプトセシン、カルジオキサン（ＣＡＲＤＩＯＸＡＮＥ；登録商標）（デクスラゾキシン（ｄｅｘｒａｚｏｘｉｎｅ））、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、エドテカリン（ｅｄｏｔｅｃａｒｉｎ）、エレンス（ＥＬＬＥＮＣＥ；登録商標）またはファルモルビシン（登録商標）（エピルビシン）、エトポシド、エキサテカン（ｅｘａｔｅｃａｎ）、１０−ヒドロキシカンプトセシン、ジマテカン、ルルトテカン（ｌｕｒｔｏｔｅｃａｎ）、ミトキサントロン、オラテシン（ｏｒａｔｈｅｃｉｎ）、ピラルブシン（ｐｉｒａｒｂｕｃｉｎ）、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシド（ｔａｆｌｕｐｏｓｉｄｅ）、トポテカンなどがある。
抗体には、アバスチン（登録商標）（ベバシズマブ）、ＣＤ４０−特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、エルビタックス（登録商標）（セテュキマブ）、ヒューマックス−ＣＤ４（登録商標）（ザノリムマブ（ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ））、ＩＧＦ１Ｒ−特異抗体、リンツズマブ（ｌｉｎｔｕｚｕｍａｂ）、パノレクス（ＰＡＮＯＲＥＸ；登録商標）（エドレコロマブ（ｅｄｒｅｃｏｌｏｍａｂ））、レンカレクス（ＲＥＮＣＡＲＥＸ；登録商標）（ＷＸＧ２５０）、リツキサン（登録商標）（リツキシマブ）、チシリムマブ（ｔｉｃｉｌｉｍｕｍａｂ）、トラスツジマブ（ｔｒａｓｔｕｚｉｍａｂ）、ＣＤ２０抗体Ｉ型およびＩＩ型などがある。
ホルモン療法薬には、アリミデックス（登録商標）（アナストロゾール）、アロマシン（登録商標）（エクセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ））、アルゾキシフェン（ａｒｚｏｘｉｆｅｎｅ）、カソデックス（登録商標）（ビカルタミド）、セトロタイド（登録商標）（セトロレリクス）、デガレリクス、デスロレリン（ｄｅｓｌｏｒｅｌｉｎ）、デソパン（登録商標）（トリロスタン）、デキサメタゾン、ドロゲニル（登録商標）（フルタミド）、エビスタ（登録商標）（ラロキシフェン）、アフェマ（商標名）（ファドロゾール）、フェアストン（登録商標）（トレミフェン）、ファスロデックス（登録商標）（フルベストラント）、フェマーラ（登録商標）、（レトロゾール）、フォルメスタン、糖質コルチコイド類、ヘクトロール（登録商標）（ドキセルカルシフェロール）、リナジェル（登録商標）（セベラマー炭酸塩）、ラソフォキシフェン、酢酸ロイプロリド、メゲース（登録商標）（メゲステロール（ｍｅｇｅｓｔｅｒｏｌ））、ミフェプレックス（登録商標）（ミフェプリストーン）、ニランドロン（商標名）（ニルタミド）、ノルバデックス（登録商標）（クエン酸タモキシフェン）、プレナキス（ＰＬＥＮＡＸＩＳ；商標名）（アバレリクス）、プレドニゾン、プロペシア（登録商標）（フィナステリド）、リロスタン（ｒｉｌｏｓｔａｎｅ）、スプレファクト（登録商標）（ブセレリン）、トレルスター（登録商標）（黄体ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、バンタス（ＶＡＮＴＡＳ；登録商標）（ヒストレリン埋込物）、ベトリール（登録商標）、（トリロスタンまたはモドラスタン（ｍｏｄｒａｓｔａｎｅ））、ゾラデックス（登録商標）（フォスレリン（ｆｏｓｒｅｌｉｎ）、ゴセレリン（ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ））などがある。
デルトイド類およびレチノイド類には、セオカルシトール（ｓｅｏｃａｌｃｉｔｏｌ）（ＥＢ１０８９、ＣＢ１０９３）、レクサカルシトロール（ｌｅｘａｃａｌｃｉｔｒｏｌ）（ＫＨ１０６０）、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、パンレチン（登録商標）（アリレチノイン（ａｌｉｒｅｔｉｎｏｉｎ））、アトラゲン（ＡＴＲＡＧＥＮ；登録商標）（リポソームトレチノイン）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、ＬＧＤ−１５５０などがある。
ＰＡＲＰ阻害薬には、ＡＢＴ−８８８（ベリパリブ）、オラパリブ、ＫＵ−５９４３６、ＡＺＤ−２２８１、ＡＧ−０１４６９９、ＢＳＩ−２０１、ＢＧＰ−１５、ＩＮＯ−１００１、ＯＮＯ−２２３１などがある。
植物アルカロイド類には、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
プロテアソーム阻害薬には、ベルケイド（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＧ１３２、ＮＰＩ−００５２、ＰＲ−１７１などがある。
免疫剤の例には、インターフェロン類および他の免疫促進剤などがある。インターフェロン類には、インターフェロンα、インターフェロンα−２ａ、インターフェロンα−２ｂ、インターフェロンβ、インターフェロンγ−１ａ、アクティミューン（登録商標）（インターフェロンγ−１ｂ）またはインターフェロンγ−ｎ１、それらの組み合わせなどがある。他の薬剤には、アルファフェロン（ＡＬＦＡＦＥＲＯＮＥ；登録商標）（ＩＦＮ−α）、ＢＡＭ−００２（酸化型グルタチオン）、ベロムン（ＢＥＲＯＭＵＮ；登録商標）（タソネルミン）、ベキサール（登録商標）（トシツモマブ）、キャンパス（登録商標）（アレムツズマブ）、ＣＴＬＡ４（細胞傷害性リンパ球抗原４）、ダカルバジン（ｄｅｃａｒｂａｚｉｎｅ）、デニロイキン、エプラツズマブ、グラノサイト（ＧＲＡＮＯＣＹＴＥ；登録商標）（レノグラスチム）、レンチナン、白血球アルファインターフェロン、イミキモド、ＭＤＸ−０１０（抗ＣＴＬＡ−４）、メラノーマワクチン、ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ）、モルグラモスチム（ｍｏｌｇｒａｍｏｓｔｉｍ）、マイロターグ（商標名）（ゲムツズマブ・オゾガマイシン）、ノイポジン（登録商標）（フィルグラスチム）、ＯｎｃｏＶＡＣ−ＣＬ、オバレクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）（オレゴボマブ）、ペムツモマブ（ｐｅｍｔｕｍｏｍａｂ）（Ｙ−ｍｕＨＭＦＧ１）、プロベンジ（登録商標）（シプリューセル−Ｔ）、サルガラモスチム（ｓａｒｇａｒａｍｏｓｔｉｍ）、シゾフィラン（ｓｉｚｏｆｉｌａｎ）、テセロイキン（ｔｅｃｌｅｕｋｉｎ）、テラシス（ＴＨＥＲＡＣＹＳ；登録商標）（バチルスカルメットゲラン）、ウベニメクス、ビルリジン（登録商標）（免疫療法薬、Ｌｏｒｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、Ｚ−１００（丸山ワクチン（ＳＳＭ））、ＷＦ−１０（テトラクロロデカオキサイド（ＴＣＤＯ））、プロリュウキン（登録商標）（アルデスロイキン）、ザダキシン（登録商標）（チマラシン（ｔｈｙｍａｌａｓｉｎ））、ゼナパックス（登録商標）（ダクリズマブ）、ゼバリン（登録商標）（９０Ｙ−イブリツモマブチウキセタン）などがある。
生物反応修飾物質は、生きている生物の防衛機構または組織細胞の生存、増殖もしくは分化などの生体応答を変えて、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤であり、クレスチン（ｋｒｅｓｔｉｎ）、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールＰＦ−３５１２６７６（ＣｐＧ−８９５４）、ウベニメクスなどがある。
ピリミジン類縁体には、シタラビン（ａｒａＣまたはアラビノシドＣ）、シトシンアラビノシド、ドキシフルリジン、フルダラ（登録商標）（フルダラビン）、５−ＦＵ（５−フルオロウラシル）、フロクスウリジン、ジェムザール（登録商標）（ゲムシタビン）、トミュデックス（登録商標）（ラチトレキセド（ｒａｔｉｔｒｅｘｅｄ））、トロキサチル（商標名）（トリアセチルウリジン・トロキサシタビン（ｔｒｏｘａｃｉｔａｂｉｎｅ））などがある。
プリン類縁体には、ランビス（ＬＡＮＶＩＳ；登録商標）（チオグアニン）およびプリネトール（登録商標）（メルカプトプリン）などがある。
有糸分裂阻害剤には、バタブリン（ｂａｔａｂｕｌｉｎ）、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）Ｄ（ＫＯＳ−８６２）、Ｎ−（２−（（４−ヒドロキシフェニル）アミノ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド、イクサベピロン（ＢＭＳ２４７５５０）、パクリタキセル、タキソテール（登録商標）（ドセタキセル）、ＰＮＵ１００９４０（１０９８８１）、パツピロン（ｐａｔｕｐｉｌｏｎｅ）、ＸＲＰ−９８８１（ラロタキセル）、ビンフルニン（ｖｉｎｆｌｕｎｉｎｅ）、ＺＫ−ＥＰＯ（合成エポチロン）などがある。
ユビキチンリガーゼ阻害薬には、ヌトリン類などのＭＤＭ２阻害薬、ＭＬＮ４９２４などのＮＥＤＤ８阻害薬などがある。
本発明の化合物は、放射線療法の効力を高める放射線増感剤として用いることもできる放射線療法の例には、外照射放射線療法、遠隔療法、近接照射療法または密封線源放射線療法、非密封線源放射線療法などがある。
さらに、式（Ｉ）を有する化合物は、アブラキサン（商標名）（ＡＢＩ−００７）、ＡＢＴ−１００（ファルネシルトランスフェラーゼ阻害薬）、アドベキシン（ＡＤＶＥＸＩＮ；登録商標）（Ａｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ワクチン）、アルトコール（ＡＬＴＯＣＯＲ；登録商標）またはメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ；登録商標）（ロバスタチン）、アンプリジェン（登録商標）（ポリＬポリＣ１２Ｕ、合成ＲＮＡ）、アプトシン（商標名）（エキシスリンド（ｅｘｉｓｕｌｉｎｄ））、アレディア（登録商標）（パミドロン酸）、アルグラビン（ａｒｇｌａｂｉｎ）、Ｌ−アスパラギナーゼ、アタメスタン（ａｔａｍｅｓｔａｎｅ）（１−メチル−３，１７−ジオン−アンドロスタ−１，４−ジエン）、アバージ（ＡＢＡＧＥ；登録商標）（タザロテン）、ＡＶＥ−８０６２（コンブレタスタチン誘導体）、ＢＥＣ２（ミツモマブ（ｍｉｔｕｍｏｍａｂ））、カケクチンまたはカケキシン（ｃａｃｈｅｘｉｎ）（腫瘍壊死因子）、カンバキシン（ｃａｎｖａｘｉｎ）（ワクチン）、セアバック（ＣＥＡＶＡＣ；登録商標）（癌ワクチン）、セロイク（登録商標）（セルモロイキン）、セプレン（登録商標）（ヒスタミン・２塩酸塩）、セルバリックス（登録商標）（ヒトパピローマウイルスワクチン）、ＣＨＯＰ（登録商標）（Ｃ：シトキサン（登録商標）（シクロホスファミド）；Ｈ：アドリアマイシン（登録商標）（ヒドロキシドキソルビシン）；Ｏ：ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））；Ｐ：プレドニゾン）、シパット（ＣＹＰＡＴ；商標名）（シプロテロン酢酸）、コンブレスタチン（ｃｏｍｂｒｅｓｔａｔｉｎ）Ａ４Ｐ、ＤＡＢ（３８９）ＥＧＦ（Ｈｉｓ−Ａｌａ連結基を介してヒト上皮細胞成長因子に融合したジフテリア毒素の触媒ドメインおよび転移ドメイン）またはトランスミド（ＴｒａｎｓＭＩＤ）−１０７Ｒ（商標名）（ジフテリア毒）、ダカルバジン、ダクチノマイシン、５，６−ジメチルキサンテノン−４−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、エニルウラシル、エビゾン（ＥＶＩＺＯＮ；商標名）（乳酸スクアラミン）、ジメリシン（ＤＩＭＥＲＩＣＩＮＥ；登録商標）（Ｔ４Ｎ５リポソームローション）、ディスコデルモライド、ＤＸ−８９５１ｆ（メシル酸エキサテカン）、エンザスタウリン、ＥＰＯ９０６（エピチロン（ｅｐｉｔｈｉｌｏｎｅ）Ｂ）、ガーダシル（登録商標）（四価ヒトパピローマウイルス（６、１１、１６、１８型）組換えワクチン）、ガストリミューン（登録商標）、ジーナセンス（登録商標）、ＧＭＫ（ガングリオシド接合体ワクチン）、ＧＶＡＸ（登録商標）（前立腺癌ワクチン）、ハロフジノン、・ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、イバンドロン酸、ＩＧＮ−１０１、ＩＬ−１３−ＰＥ３８、ＩＬ−１３−ＰＥ３８ＱＱＲ（シントレデキン・ベスドトクス）、ＩＬ−１３−シュードモナス・エキソトキシン、インターフェロン−α、インターフェロン−γ、ジュノバン（商標名）またはメパクト（商標名）（ミファムルチド）、ロナファーニブ、５，１０−メチレンテトラヒドロフォレート、ミルテホシン（ヘキサデシルホスホコリン）、ネオバスタット（登録商標）（ＡＥ−９４１）、ニュートレキシン（ＮＥＵＴＲＥＸＩＮ；登録商標）（グルコン酸トリメトレキサート）、ニペント（ＮＩＰＥＮＴ；登録商標）（ペントスタチン）、オンコナーゼ（登録商標）（リボヌクレアーゼ酵素）、オンコファージ（登録商標）（メラノーマワクチン処理）、ＯＮＣＯＶＡＸ（登録商標）（ＩＬ−２ワクチン）、オラテシン（ＯＲＡＴＨＥＣＩＮ；商標名）（ルビテカン）、オシデム（ＯＳＩＤＥＭ；登録商標）（抗体系細胞薬）、オバデクス（ＯＶＡＲＥＸ；登録商標）ＭＡｂ（マウスモノクローナル抗体）、パジタキセル（ｐａｄｉｔａｘｅｌ）、パンジメクス（ＰＡＮＤＩＭＥＸ；商標名）（２０（Ｓ）プロトパナキサジオール（ａＰＰＤ）および２０（Ｓ）プロトパナキサトリオール（ａＰＰＴ）を含む人参からのアグリコンサポニン類）、パニツムマブ、パンバック（ＰＡＮＶＡＣ；登録商標）−ＶＦ（治験中の癌ワクチン）、ペガスパルガーゼ、ＰＥＧインターフェロンＡ、フェノキソジオール、プロカルバジン、レビマスタト、レモバブ（ＲＥＭＯＶＡＢ；登録商標）（カツマクソマブ）、レブリミド（登録商標）（レナリドマイド）、ＲＳＲ１３（エファプロキシラル）、ソマチュリン（登録商標）ＬＡ（ランレオチド）、ソリアタン（登録商標）（アシトレチン）、スタウロスポリン（ストレプトミセス星形胞子）、タラボスタット（ＰＴ１００）、タルグレチン（登録商標）（ベキサロテン）、タクサオプレキシン（登録商標）（ＤＨＡ−パクリタキセル）、テルシタ（ＴＥＬＣＹＴＡ；登録商標）（カンホスファミド、ＴＬＫ２８６）、テミリフェン（ｔｅｍｉｌｉｆｅｎｅ）、テモダール（登録商標）（テモゾロマイド）、テスミリフェン、サリドマイド、テラトープ（登録商標）（ＳＴｎ−ＫＬＨ）、チミタク（２−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５−（４−ピリジルチオ）キナゾリン・２塩酸塩）、ＴＮＦＥＲＡＤＥ（商標名）（アデノベクター：腫瘍壊死因子−αの遺伝子を含むＤＮＡキャリア）、トラクリア（登録商標）またはザベスカ（登録商標）（ボセンタン）、トレチノイン（Ｒｅｔｉｎ−Ａ）、テトランドリン、トリセノックス（登録商標）（三酸化ヒ素）、ビルリジン（登録商標）、ウクライン（クサノオウ植物からのアルカロイドの誘導体）、ビタキシン（抗α，β３抗体）、クサイトリン（ＸＣＹＴＲＩＮ；登録商標）（モテクサフィンガドリニウム）、キシンレイ（ＸＩＮＬＡＹ；商標名）（アトラセンタン）、ジオタックス（商標名）（パクリタキセル・ポリグルメクス）、ヨンデリス（登録商標）（トラベクテジン）、ＺＤ−６１２６、ザインカード（登録商標）（デクスラゾキサン）、ゾメタ（登録商標）（ゾレドロン（ｚｏｌｅｎｄｒｏｎｉｃ）酸）、ゾルビシンなどの他の化学療法薬と併用することができる。
データ
抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質への結合剤およびそれの阻害薬としての式（Ｉ）を有する化合物の有用性の確認を、時間分解蛍光共鳴エネルギー遷移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いて実施した。Ｔｂ−抗−ＧＳＴ抗体は、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから購入した（カタログ番号ＰＶ４２１６）。
プローブ合成
別段の断りがない限り、いずれの試薬も販売者から入手したものをそのまま使用した。ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、ジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）およびピペリジンなどのペプチド合成試薬は、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ， Ｉｎｃ．（ＡＢＩ）， Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ， ＣＡまたはＡｍｅｒｉｃａｎ Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ， Ｎａｔｉｃｋ， ＭＡから入手した。プレロードの９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ酸カートリッジ（Ｆｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｕ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｍｅｔ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−ＯＨ）は、ＡＢＩまたはＡｎａｓｐｅｃ， Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡから入手した。ペプチド合成樹脂（Ｆｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂）およびＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）−ＯＨは、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ， Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ， ＣＡから入手した。単一異性体６−カルボキシフルオレセインスクシニミジルエステル（６−ＦＡＭ−ＮＨＳ）はＡｎａｓｐｅｃから入手した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）は、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ， Ｗｅｓｔ Ｃｏｌｕｍｂｉａ， ＳＣから入手した。チオアニソール、フェノール、トリイソプロピルシラン（ＴＩＳ）、３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（ＤＯＤＴ）およびイソプロパノールは、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， ＷＩから入手した。マトリクス支援レーザー脱離イオン化質量分析（ＭＡＬＤＩ−ＭＳ）は、Ａｐｐｌｉｅｄ ＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓのＶｏｙａｇｅｒ ＤＥ−ＰＲＯ ＭＳで記録した。エレクトロスプレー質量分析スペクトラム（ＥＳＩ−ＭＳ）は、陽イオンモードおよび陰イオンモードの両方にてＦｉｎｎｉｇａｎ ＳＳＱ７０００（Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｃｏｒｐ．， Ｓａｎ Ｊｏｓｅ， ＣＡ）で記録した。
固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）の一般手順
２５０μｍｏｌ規模のＦａｓｔｍｏｃ（商標名）カップリングサイクルを用いるＡＢＩ４３３Ａペプチド合成装置において最大２５０μｍｏｌプレロードワン（Ｗａｎｇ）樹脂／容器でペプチドを合成した。１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）−ＯＨをカートリッジに入れた、フルオロフォアの結合位置以外は１ｍｍｏｌの標準的なＦｍｏｃ−アミノ酸を含むプレロードカートリッジを、導電率フィードバックモニタリングを行いながら用いた。標準的なカップリング条件下にカートリッジ中１ｍｍｏｌの酢酸を用いることで、Ｎ−末端アセチル化を行った。
リジンからの４−メチルトリチル（Ｍｔｔ）の脱離
合成装置からの樹脂をＤＣＭで３回洗浄し、濡れた状態に維持した。９５：４：１ジクロロメタン：トリイソプロピルシラン：トリフルオロ酢酸１５０ｍＬを、３０分間にわたり樹脂床に流した。混合物は深黄色に変化してから、色が薄くなって淡黄色となった。ＤＭＦ１００ｍＬを１５分間にわたって床に流した。次に、樹脂をＤＭＦで３回洗浄し、濾過した。ニンヒドリン試験で１級アミンの強いシグナルが示された。
６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳ（６−ＦＡＭ−ＮＨＳ）による樹脂標識
樹脂を１％ＤＩＥＡ／ＤＭＦ中の２当量の６−ＦＡＭ−ＮＨＳで処理し、環境温度で終夜にわたり撹拌または振盪した。完了した時点で、樹脂を排液し、ＤＭＦで３回、（１×ＤＣＭおよび１×メタノール）で３回洗浄し、乾燥させて、橙赤色樹脂を得て、それはニンヒドリン試験で陰性であった。
樹脂結合ペプチドの開裂および脱保護の一般手順
８０％ＴＦＡ、５％水、５％チオアニソール、５％フェノール、２．５％ＴＩＳおよび２．５％ＥＤＴ（１ｍＬ／０．１ｇ樹脂）からなる開裂カクテル中、環境温度で３時間振盪することで、ペプチドを開裂させた。樹脂を濾過によって除去し、ＴＦＡで２回洗った。濾液からＴＦＡを留去し、エーテル（１０ｌＬ／０．１ｇ樹脂）によって生成物を沈澱させ、遠心によって回収し、エーテルで２回洗浄し（１０ｍＬ／０．１ｇ樹脂）、乾燥させて粗ペプチドを得た。
ペプチド精製の一般手順
孔径１００ÅのＤｅｌｔａ−Ｐａｋ（商標名）Ｃ１８ １５μｍ粒子を充填し、下記に挙げた勾配法のうちの一つで溶離を行う２個の２５×１００ｍｍ部分を含む半径方向圧縮カラムでＵｎｉｐｏｉｎｔ（登録商標）分析ソフトウェア（Ｇｉｌｓｏｎ， Ｉｎｃ．， Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎ， ＷＩ）を動作させるＧｉｌｓｏｎ分取ＨＰＬＣシステムで粗ペプチドを精製した。注入ごとに粗ペプチド溶液（９０％ＤＭＳＯ／水中１０ｍｇ／ｍＬ）１から２ｍＬを精製した。各試行からの生成物を含むピークを蓄積し、凍結乾燥した。全ての分取試行は、緩衝液Ａ：０．１％ＴＦＡ−水および緩衝液Ｂ：アセトニトリルを溶離液として２０ｍＬ／分で流した。
分析ＨＰＬＣの一般手順
孔径１２０ÅのＯＤＳ−ＡＱ５μｍ粒子を充填し、開始条件で７分間にわたって前平衡化した後に下記に挙げた勾配法の一つで溶離を行う４．６×２５０ｍｍＹＭＣカラムで、ＨＰＬＣ ３Ｄ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェアバージョンＡ．０３．０４（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ． Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， ＣＡ）を動作させるダイオードアレイ検出器およびヒューレット・パッカード１０４６Ａ蛍光検出器搭載のヒューレット・パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）１２００シリーズシステムで、分析ＨＰＬＣを行った。溶離液は、緩衝液Ａ：０．１％ＴＦＡ−水および緩衝液Ｂ：アセトニトリルであった。全ての勾配について流量は１ｍＬ／分であった。
Ｆ−Ｂａｋ：ペプチドプローブアセチル−（配列番号１）ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）−（配列番号２）ＩＮＲ−ＮＨ２
一般的ペプチド合成手順を用いてＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂を延長して、保護樹脂結合ペプチドを得た（１．０２０ｇ）。Ｍｔｔ基を脱離させ、６−ＦＡＭ−ＮＨＳで標識し、開裂し、本明細書で前述の方法で脱保護して、粗生成物を橙赤色固体として得た（０．３７ｇ）。この生成物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。主ピークにわたる分画を分析ＲＰ−ＨＰＬＣによって調べ、純粋な分画を単離および凍結乾燥したところ、その主ピークによって標題化合物（０．０８０２ｇ）が黄色固体として得られた。ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２１３７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
ペプチドプローブＦ−Ｂａｋ：アセチル−（配列番号１）ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）−（配列番号２）ＩＮＲ−ＮＨ ２ の別途合成
１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（４−メチルトリチル）がカートリッジに秤量して加えられている、フルオレセイン（６−ＦＡＭ）標識樹脂以外はプレロード１ｍｍｏｌアミノ酸カートリッジを用いるＦａｓｔｍｏｃ（商標名）カップリングサイクルを行うＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ４３３Ａ自動ペプチド合成装置で、前記保護されたペプチドを０．２５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）上に集めた。１ｍｍｏｌの酢酸をカートリッジに入れ、上記の方法に従ってカップリングを行うことで、Ｎ−末端アセチル基を組み込んだ。樹脂に１５分間にわたって９５：４：１ ＤＣＭ：ＴＩＳ：ＴＦＡ（体積比）溶液を流し、次にジメチルホルムアミドを流して反応停止することで、４−メチルトリチル基の選択的脱離を行った。単一の異性体６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳを、１％ＤＩＥＡ／ＤＭＦ中でリジン側鎖と反応させ、ニンヒドリン検査によって完了を確認した。８０：５：５：５：２．５：２．５ ＴＦＡ／水／フェノール／チオアニソール／トリイソプロピルシラン：３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（体積比）で処理することで脱保護した樹脂および側鎖からペプチドを開裂させ、ジエチルエーテルで沈澱させることで粗ペプチドを回収した。粗ペプチドを逆相高速液体クロマトグラフィーによって精製し、それの純度確認および同定を、分析逆相高速液体クロマトグラフィーおよびマトリクス支援レーザー脱離質量分析によって行った（ｍ／ｚ＝２１３７．１（（Ｍ＋Ｈ）＋））。
時間分解蛍光共鳴エネルギー遷移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー遷移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）アッセイを用いた、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質（Ｂｃｌ−ｘＬ）結合部位についての式（Ｉ）の化合物とＦ−Ｂａｋとの競合の測定
試験化合物を５０μＭ（開始濃度の２倍；１０％ＤＭＳＯ）から始めてＤＭＳＯで連続希釈し、１０μＬを３８４ウェルプレートに移した。次に、タンパク質／プローブ／抗体混合物１０μＬを、表１に挙げた最終濃度で各ウェルに加える。
Figure 2014530237
次に、サンプルを振盪機で１分間混和し、室温でさらに２時間インキュベートする。各アッセイにおいて、それぞれ陰性対照および陽性対照として、プレート、プローブ／抗体およびタンパク質／抗体／プローブ混合物を含めた。３４０／３５ｎｍ励起フィルターおよび５２０／５２５（Ｆ−Ｂａｋ）および４９５／５１０ｎｍ（Ｔｂ標識抗ヒスチジン抗体）発光フィルターを用いるＥｎｖｉｓｉｏｎ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光を測定した。解離定数（Ｋｉ）を、ワン（Ｗａｎｇ）の式（Ｗａｎｇ Ｚ． Ｘ．， Ａｎ ｅｘａｃｔ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏｒ ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｗｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｌｉｇａｎｄｓ ｔｏ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１９９５， ３６０：１１１−４）を用いて求めた。濃度を変えたヒト血清（ＨＳ）またはウシ胎仔血清（ＦＢＳ）の存在下に、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイを行うことができる。代表的な式（Ｉ）の化合物についてのＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ結果（Ｋｉ（単位：ナノモル）を、下記にて表２で示す。
比較のため、ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイを用いる他のＢｃｌ−２ファミリータンパク質結合部位（例えば、Ｂｃｌ−２）についての式（Ｉ）の化合物の競合の測定を、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイでのＧＳＴ−Ｂｃｌ−ｘＬを他のＧＳＴ標識タンパク質、例えば社内で取得したＧＳＴ−Ｂｃｌ−２に代えることで行った。
１実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、Ｂｃｌ−２などの他のＢｃｌ−２ファミリータンパク質により、Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質であるＢｃｌ−ｘＬを選択的に阻害する。比較のため、ＴＲ−ＦＲＥＴ結合アッセイを用いるＢｃｌ−２結合部位に関する特定の式（Ｉ）の化合物（すなわち、表３における実施例２０、４３、４９、８２、９９、１０７、１１７、１３０、１３４、１４８１５９、１７６および１８５）によるＦ−Ｂａｋとの競合の測定からのデータ（Ｋｉ：単位マイクロモル）は、それぞれ０．０７０、０．０２３、０．０３９、０．０３３、０．０３３、０．０５６、０．０２１、０．０７６、０．０２４、０．０７５、０．２７２、０．１７７および０．０１４である。
ＦＬ５．１２細胞アッセイ
各種細胞系およびマウス腫瘍モデルを用いて、細胞に基づく死滅アッセイで、式（Ｉ）の化合物の効力を求めることもできる。例えば、細胞生存性に対するそれらの活性を、一連の培養された腫瘍形成性および非腫瘍形成性細胞系、ならびに初代マウスもしくはヒト細胞群について評価することができる。一組の例示的な条件では、２ｍＭグルタミン、１％１００ｍＭピルビン酸ナトリウム、２％１Ｍ ＨＥＰＥＳ、４μＬ／Ｌのβ−メルカプトエタノール、１％ペニシリン−ストレプトマイシン、１０％ＦＢＳおよび１０％ＷＥＨＩ−３Ｂ馴化培地を含むＲＰＭＩ（ＩＬ−３の場合）中、標準的な条件下で、Ｂｃｌ−ＸＬでトランスフェクションされたマウスＦＬ５．１２細胞を培養した。化合物活性のアッセイにおいては、細胞を、２日間にわたって、ＦＢＳおよびＷＥＨＩ−３Ｂ馴化培地が存在しない以外は増殖培地と同一であるＩＬ−３欠乏の欠乏培地に切り換えた。次に、細胞を、３％ＦＢＳアッセイ培地（２ｍＭグルタミン、１％１００ｍＭピルビン酸ナトリウム、２％１Ｍ ＨＥＰＥＳ、４μＬ／Ｌのβ−メルカプトエタノール、１％ペニシリン−ストレプトマイシン、３％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ）に切り換えた。化合物の連続希釈液を加え、細胞を２４時間培養した。化合物の連続希釈液を加え、細胞を２４時間培養した。ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．， Ｍａｄｉｓｏｎ， ＷＩ）を用い、製造者説明書に従って、細胞生存性のアッセイを行った。個々の測定値は、２連の値の結果であった。個々の化合物についての細胞生存性アッセイ結果（ＥＣ５０：単位：ナノモル）を、下記で表２に示す。
Figure 2014530237
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Ｍｏｌｔ−４細胞アッセイ
Ｍｏｌｔ−４（ＡＴＣＣ、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）ヒト急性リンパ芽球性白血病細胞を、９６ウェル組織培養プレートにおいて、細胞５００００個／ウェルにて、合計体積１００μＬの１０％ヒト血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｃａｒｌｓｂａｄ， ＣＡ）を補充した組織培地中でプレーティングし、５μＭから０．０２０μＬの対象化合物の３倍連続希釈液で処理した。各濃度とも、少なくとも３回の分離した時間で２連で試験を行った。化合物処理から４８時間後の生存細胞数を、ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ ９６（登録商標）水系非放射性細胞増殖ＭＴＳアッセイを用い、製造者（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．， Ｍａｄｉｓｏｎ， ＷＩ）の推奨事項に従って求めた。特定の式（Ｉ）の化合物（すなわち、表２における実施例８１、８２、８４、８７、１２４、１３０、１３４、１４５、１５１、１５２、１６６、１７９および１８６）についてのＭｏｌｔ−４細胞生存性結果（すなわちＥＣ５０；単位：マイクロモル）は、それぞれ０．３３、０．１３５、０．５０１、１．２、２．７、０．５３２、０．０２９、０．０８１、０．０１４、０．００６、０．５８６、０．４９３および０．００６である。
単一用量薬物動態
スプレーグ−ドーリーラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ）において、５ｍｇ／ｋｇ経口用量（ｎ＝３）（１０％ＤＭＳＯ／ＰＥＧ−４００）を強制経口投与または５ｍｇ／ｋｇ静脈ボラス投与（ｎ＝３）（１０％ＤＭＳＯ／ＰＥＧ−４００）によって投与した後、特定の化合物の単一用量薬物動態を評価した。アセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸移動相（５０：５０、体積比）を流量０．７ｍＬ／分で用いる５０ｍｍ×３ｍｍ Ｋｅｙｓｔｏｎｅ Ｂｅｔａｓｉｌ ＣＮ ５μｍカラムで、化合物および内部標準を互いに、そして一緒に抽出される汚染物から分離した。加熱ネブライザーインターフェースを有するＳｃｉｅｘ ＡＰＩ３０００生体分子質量分析装置で分析を行った。化合物および内部標準のピーク面積を、Ｓｃｉｅｘ ＭａｃＱｕａｎソフトウェアを用いて求めた。添加血漿標準−濃度のピーク面積比（親／内部標準）の最小二乗線形回帰分析（非加重）によって、各サンプルの血漿薬剤濃度を計算した。血漿濃度データについて、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ．３を用いて多次指数関数曲線適合を行った。血漿濃度−時間プロファイルについての線形台形公式を用い、血漿濃度−時間曲線下の面積を計算した。
薬理学において、生物学的利用能（ＢＡ）は、吸収の下位カテゴリーであり、薬剤の主要な薬物動態特性の一つである全身循環に到達する未変化の薬剤の投与用量の割合を説明するのに用いられる。定義により、医薬を静脈投与すると、それの生物学的利用能は１００％である（Ｇｒｉｆｆｉｎ， Ｊ． Ｐ． Ｔｈｅ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （６ｔｈ Ｅｄ．）． Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ： ＢＭＪ Ｂｏｏｋｓ参照）。しかしながら、医薬を他の経路（例えば経口）を介して投与すると、それの生物学的利用能は一般に低下し（吸収および初回通過代謝が不完全であるため）、患者ごとに変わり得る。非静脈経路の投与の場合の用量を計算する時に生物学的利用能を考慮しなければならないことから、生物学的利用能は薬物動態において必須の手段である。医薬もしくは薬剤の生物学的利用能を計算する一つの方法は、経口投与後の血漿濃度を、静脈投与後の濃度によって割るというものである。本発明の代表的化合物についてのスプレーグ−ドーリーラットでの経口生物学的利用能（％Ｆによって表されるもの）が、下記で表３に示されている。
薬剤開発の設定では、リピンスキーの「ルール・オブ・ファイブ」により、次の測定基準：ｉ）５個を超える水素結合供与体が存在する、ｉｉ）分子量が５００を超える、ｉｉｉ）１０個を超える水素結合受容体（窒素および酸素原子の合計として表される）がある、またはｉｖ）ＬｏｇＰ計算値（ｃＬｏｇＰ）が５より大きい（Ｌｉｐｉｎｓｋｉ ｅｔ ａｌ． Ａｄｖ． Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ． Ｒｅｖ． ２００１， ３−２６）のうちの２以上が満足される場合に、低い経口吸収または低い透過である可能性が高いことを予見するということが一般に認められている。実際、高い分子量（＞５００）および高いｃＬｏｇＰ（＞５）の組み合わせが、低い吸収もしくは透過の最も良い予測因子である。本明細書に記載の化合物は通常、表３に示されているように、分子量（＞５００）およびｃＬｏｇＰ（＞５）に関して推奨の範囲を超えている。従って、表３に示されているように、本明細書に記載の実施例が、ラットにおいて許容できる経口生物学的利用能（％Ｆ＞１０と定義、Ｍａｒｔｉｎ Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． ２００５， ４８， ３１６４参照）を有することは注目すべきものである。
Figure 2014530237
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表２中のデータおよびＭｏｌｔ−４データに引用のデータは、細胞の関連で抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質を機能的に阻害する上での本発明の化合物の有用性を示している。Ｂｃｌ−ｘＬを過剰発現するＦＬ５．１２細胞またはＭｏｌｔ−４細胞などのＢｃｌ−ｘＬ依存性のヒト腫瘍細胞系を殺す化合物の能力は、化合物が抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質機能を阻害する能力の直接の尺度である。本発明の化合物は、低ＥＣ５０値によって示されるように、Ｂｃｌ−ｘＬを過剰発現するＦＬ５．１２細胞またはＭｏｌｔ−４細胞などのＢｃｌ−ｘＬ依存性のヒト腫瘍細胞系を殺す上で非常に有効である。さらに、表３に示したように、本発明の化合物は、前臨床齧歯類試験で許容できる経口生物学的利用能を有することから、臨床的状況での経口投与療法として用いることが可能である。
Ｂｃｌ−ｘＬタンパク質の過剰発現は、各種の癌および免疫系の障害における化学療法に対する抵抗性、臨床転帰、疾患の進行、全体的な予後またはこれらの組み合わせと相関する。癌には、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌性、血管肉腫性、星状細胞腫性、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌（エストロゲン受容体陽性乳癌を含む）、気管支癌、バーキットリンパ腫、子宮頸癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、異常増殖変化（異形成および化生）、胎生期癌、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、胃癌、胚細胞睾丸癌、妊娠性絨毛性疾患、膠芽細胞腫、頭部癌および頸部癌、重鎖病、血管芽細胞腫、肝臓癌、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、肺癌（小細胞肺癌および非小細胞肺癌を含む）、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫（びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫などのリンパ腫）、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ性悪性腫瘍、白血病、髄様癌、髄芽細胞腫、メラノーマ、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺癌（ホルモン非感受性（不応性）前立腺癌など）、直腸癌、腎臓細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小細胞性肺癌、固形腫瘍（癌および肉腫）、胃癌、扁平上皮細胞癌、滑液腫瘍、汗腺癌、睾丸癌（胚細胞睾丸癌を含む）、甲状腺癌、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、睾丸腫瘍、子宮癌、ウィルムス腫瘍などの各種形態の血液腫瘍型および固形腫瘍型などがあるが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）を有する化合物が、胎児性横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児未分化上衣腫、小児未分化大細胞リンパ腫、小児未分化髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫／横紋筋様腫瘍、小児混合性（ｂｉｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃ）急性白血病、小児バーキットリンパ腫、未分化神経外胚葉性腫瘍などのユーイング類の腫瘍の小児癌、小児びまん性未分化ウィルムス腫瘍、小児組織像良好ウィルムス腫瘍、小児膠芽細胞腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽細胞腫、小児神経芽細胞腫由来骨髄球腫症、小児前Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫（ｐｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ）、小児腎臓桿状腫瘍、小児横紋筋肉腫ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌などの小児の癌または腫瘍由来のＢｃｌ−ｘＬタンパク質を発現する細胞の増殖を阻害する可能性があることも予想される。
自己免疫障害には、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、自己免疫性リンパ球増殖性症候群、溶血性貧血、炎症疾患および血小板減少症、臓器移植に関連する急性もしくは慢性免疫疾患、アジソン病、アレルギー疾患、脱毛症、円形脱毛症、アテローム性疾患／アテローム性動脈硬化、アテローム性動脈硬化、関節炎（骨関節炎、若年性慢性関節炎、敗血症性関節炎、ライム関節炎、乾癬性関節炎および反応性関節炎など）、自己免疫性水疱性疾患、無βリポタンパク質血症、後天性免疫不全関連疾患、臓器移植に関連する急性免疫疾患、後天性先端チアノーゼ、急性および慢性の寄生虫もしくは感染プロセス、急性膵炎、急性腎不全、急性リウマチ熱、急性横断性脊髄炎、腺癌、心房（ａｅｒｉａｌ）異所性拍動、成人（急性）呼吸窮迫症候群、ＡＩＤＳ認知症、アルコール性肝硬変、アルコール誘導肝臓障害、アルコール性肝炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレルギーおよび喘息、同種移植の拒絶反応、α−１−抗トリプシン欠乏症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、貧血、狭心症、強直性脊椎炎関連肺疾患、前角細胞変性、抗体介在細胞傷害性、抗リン脂質症候群、抗受容体過敏反応、大動脈瘤および末梢動脈瘤、大動脈解離、動脈性高血圧、動脈硬化症、動静脈瘻、関節症、無力症、喘息、運動失調、アトピー性アレルギー、心房細動（持続性または発作性）、心房粗動、房室ブロック、萎縮性自己免疫性甲状腺機能低下症、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫肝炎、１型自己免疫肝炎（古典的自己免疫またはルポイド肝炎）、自己免疫介在低血糖症、自己免疫性好中球減少症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、Ｂ細胞リンパ腫、骨移植片拒絶、骨髄移植（ＢＭＴ）拒絶反応、閉塞性細気管支炎、脚ブロック、火傷、悪液質、心不整脈、心臓気絶症候群（ｃａｒｄｉａｃ ｓｔｕｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心臓腫瘍、心筋症、人工心肺炎症応答、軟骨移植拒絶反応、小脳皮質変性症、小脳疾患、無秩序性（ｃｈａｏｔｉｃ）または多源性心房頻拍、化学療法関連障害、クラミジア、胆汁鬱帯（ｃｈｏｌｅｏｓａｔａｔｉｓ）、慢性アルコール依存症、慢性活動性肝炎、慢性疲労症候群、臓器移植関連の慢性免疫疾患、慢性好酸球性肺炎、慢性炎症病、慢性粘膜皮膚カンジダ症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性サリチル酸中毒、分類不能原発性免疫不全症（分類不能原発性低ガンマグロブリン血症）、結膜炎、結合組織病関連間質性肺炎、接触性皮膚炎、クームズ陽性溶血性貧血、肺性心、クロイツフェルトヤコブ病、特発性自己免疫性肝炎、特発性線維化性肺胞炎、培養陰性敗血症、嚢胞性線維症、サイトカイン療法関連障害、クローン病、拳闘家認知症、脱髄疾患、デング出血熱、皮膚炎、強皮症、皮膚科状態、皮膚筋炎／多発性筋炎関連肺疾患、糖尿病、糖尿病性動脈硬化性疾患、真性糖尿病、びまん性レヴィー小体病、拡張型心筋症、拡張型鬱血性心筋症、円板状エリテマトーデス、基底核の障害、播種性血管内血液凝固、中年でのダウン症候群、薬物誘発性間質性肺疾患、薬物誘発性肝炎、ＣＮＳドーパミン、受容体を遮断する薬剤によって誘発される薬物誘発性運動障害、薬物過敏、湿疹、脳脊髄炎、心内膜炎、内分泌疾患、腸炎性関節炎、喉頭蓋炎、エプスタイン・バー・ウィルス感染、肢端紅痛症、錐体外路疾患および小脳疾患、家族性血球貪食性リンパ組織球症、致死的胸腺移植片拒絶、フリードライヒ失調症、末梢動脈機能障害、女性不妊症、線維症、線維性肺疾患、真菌性敗血症、ガス壊疸、胃潰瘍、巨細胞性動脈炎、糸球体腎炎、糸球体腎炎（ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｄｅｓ）、グッドパスチャー症候群、甲状腺腫性（ｇｏｉｔｒｏｕｓ）自己免疫性甲状腺機能低下症（橋本病）、痛風性関節炎、あらゆる臓器もしくは組織の移植片拒絶、移植片対宿主病、グラム陰性菌敗血症、グラム陽性菌敗血症、細胞内生物による肉芽腫、Ｂ群連鎖球菌（ＧＢＳ）感染症、グレーブス病、ヘモジデリン沈着症関連肺疾患、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、ハラーフォルデン・シュパッツ病、橋本甲状腺炎、花粉症、心移植拒絶反応、血色素症、造血器悪性腫瘍（白血病およびリンパ腫）、溶血性貧血、溶血性尿毒症症候群／血液溶解性血小板減少性紫斑病、出血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ感染／ＨＩＶ神経障害、ホジキン病、副甲状腺機能低下症、ハンチントン舞踏病、多動性運動障害、超過敏反応、過敏性肺炎、甲状腺機能亢進症、運動低下性運動障害、視床下部・下垂体・副腎系軸評価、特発性アジソン病、特発性白血球減少症、特発性肺線維症、特発性血小板減少症、特異耐湿性肝臓疾患、乳児脊髄性筋萎縮症、感染症、大動脈の炎症、炎症性大腸炎、インシュリン依存性糖尿病、間質性肺炎、虹彩毛様体炎／ブドウ膜炎／視神経炎、虚血再潅流傷害、虚血性脳卒中、若年性悪性貧血、若年性関節リウマチ、若年性脊髄性筋萎縮症、カポジ肉腫、川崎病、腎移植拒絶反応、レジオネラ病、レーシュマニア症、ハンセン病、皮質脊髄系の病変、リニアＩｇＡ病、脂質血症、肝移植拒絶反応、ライム病、リンパ浮腫、リンパ性浸潤性肺疾患、マラリア、特発性男性不妊またはＮＯＳ、悪性組織球増殖症、悪性黒色腫、髄膜炎、髄膜炎菌血症、腎臓の顕微鏡的血管炎、片頭痛、ミトコンドリア多系統疾患、混合結合組織病、混合結合組織病関連肺疾患、単クローン性免疫グロブリン血症、多発性骨髄腫、多系統変性症（Ｍｅｎｃｅｌ Ｄｅｊｅｒｉｎｅ−Ｔｈｏｍａｓ Ｓｈｉ−ＤｒａｇｅｒおよびＭａｃｈａｄｏ−Ｊｏｓｅｐｈ）、筋痛性脳炎／ロイヤルフリー病、重症筋無力症、腎臓の顕微鏡的血管炎、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ、ヒト型結核菌、骨髄異形成症候群、心筋梗塞、心筋性虚血性疾患、上咽頭癌、新生児慢性肺疾患、腎炎、ネフローゼ、ネフローゼ症候群、神経変性疾患、神経原性Ｉ筋萎縮症、好中球減少症、非アルコール性脂肪性肝炎、腹大動脈およびそれの分枝の閉塞、閉塞性動脈障害、臓器移植拒絶反応、睾丸炎／副睾丸炎、睾丸炎／精管復元術、臓器肥大症、骨関節症、骨粗鬆症、卵巣障害、膵臓移植拒絶反応、寄生虫症、副甲状腺移植拒絶反応、パーキンソン病、骨盤感染症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、類天疱瘡、通年性鼻炎、心膜疾患、末梢性動脈硬化性疾患、末梢血管障害、腹膜炎、悪性貧血、水晶体起因性ブドウ膜炎、カリニ肺炎、肺炎、ＰＯＥＭＳ症候群（多発神経障害、臓器肥大症、内分泌疾患、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化症候群）、体外循環後症候群、ポストポンプ症候群、心筋梗塞後開心術症候群、感染後間質性肺炎、早期閉経、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝炎、原発性粘液水腫、原発性肺性高血圧、原発性硬化性胆管炎、原発性血管炎、進行性核上性麻痺、乾癬、Ｉ型乾癬、ＩＩ型乾癬、乾癬性関節症、結合組織病に続発する肺性高血圧、結節性多発性動脈炎の肺症状、炎症後間質性肺疾患、放射線線維症、放射線療法、レイノー現象および疾患、レイノー病、レフサム病、規則的狭ＱＲＳ頻脈（ｒｅｇｕｌａｒ ｎａｒｒｏｗ ＱＲＳ ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、ライター病、腎疾患ＮＯＳ、腎血管性高血圧、再潅流傷害、拘束型心筋症、関節リウマチ関連間質性肺疾患、リウマチ様脊椎炎、サルコイドーシス、シュミット症候群、強皮症、老年性皮膚萎縮症、レビ小体型の老年性認知症、敗血症症候群、敗血症ショック、血清反応陰性関節症、ショック、鎌状赤血球貧血、シェーグレン病関連肺疾患、シェーグレン症候群、皮膚同種移植片拒絶反応、皮膚変化症候群、小腸移植拒絶反応、精子自己免疫、多発性硬化症（全てのサブタイプ）、脊髄性運動失調症、脊髄小脳変性症、脊椎関節症、散発性多内分泌腺機能低下Ｉ型散発性、多内分泌腺機能低下ＩＩ型、スティル病、連鎖球菌筋炎（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ ｍｙｏｓｉｔｉｓ）、脳卒中、小脳の構造的病変、亜急性硬化性全脳炎、交感性眼炎、失神、心血管系の梅毒、全身性アナフィラキシー、全身性炎症反応症候群、全身性発症若年性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス関連肺疾患、全身性硬化症、全身性硬化症関連間質性肺疾患、Ｔ細胞またはＦＡＢ ＡＬＬ、高安病／動脈炎、末梢血管拡張、Ｔｈ２型およびＴｈ１型介在疾患、閉塞性血栓血管炎、血小板減少症、甲状腺炎、毒性、毒素性ショック症候群、移植、外傷／出血、２型自己免疫性肝炎（抗ＬＫＭ抗体肝炎）、黒色表皮症を伴うＢ型インシュリン抵抗性、ＩＩＩ型超過敏反応、ＩＶ型超過敏反応、潰瘍性大腸炎性関節症、潰瘍性大腸炎、不安定狭心症、尿毒症、尿性敗血症、蕁麻疹、ブドウ膜炎、心臓弁膜症、静脈瘤、血管炎、血管炎性びまん性肺疾患、静脈疾患、静脈血栓症、心室細動、白斑急性肝疾患、ウィルス感染および真菌感染、ウィルス（ｖｉｔａｌ）脳炎／無菌性髄膜炎、ウィルス（ｖｉｔａｌ）関連血球貪食症候群、ヴェグナー肉芽腫症、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウィルソン病、あらゆる臓器もしくは組織の異種移植拒絶反応、エルシニアおよびサルモネラ関連関節症などがある。
図式および実験
下記の略称は、ここに示した意味を有する。ＡＤＤＰは１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジンを意味し；ＡＤ−ｍｉｘ−βは（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３およびＫ２ＳＯ４の混合物を意味し；９−ＢＢＮは９−ボラビシクロ（３．３．１）ノナンを意味し；Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを意味し；（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬはヒドロキニジン１，４−フタラジンジイルジエチルエーテルを意味し；ＤＢＵは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味し；ＤＩＢＡＬは水素化アルミニウムジイソブチルを意味し；ＤＩＥＡはジイソプロピルエチルアミンを意味し；ＤＭＡＰはＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを意味し；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し；ｄｍｐｅは１，２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタンを意味し；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し；ｄｐｐｂは１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）−ブタンを意味し；ｄｐｐｅは１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンを意味し；ｄｐｐｆは１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを意味し；ｄｐｐｍは１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）メタンを意味し；ＥＤＡＣ−ＨＣｌは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味し；Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルを意味し；ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ′Ｎ′Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味し；ＨＭＰＡはヘキサメチルホスホルアミドを意味し；ＩＰＡはイソプロピルアルコールを意味し；ＭＰ−ＢＨ３はマクロ多孔性トリエチルアンモニウムメチルポリスチレンシアノボロハイドレートを意味し；ＴＥＡはトリエチルアミンを意味し；ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し；ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し；ＮＣＳはＮ−クロロコハク酸イミドを意味し；ＮＭＭはＮ−メチルモルホリンを意味し；ＮＭＰはＮ−メチルピロリジンを意味し；ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを意味する。
下記の図式は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく提示されたものである。本発明の化合物は、合成化学的プロセスによって製造することができ、それの例が本明細書において示されている。これらのプロセスにおける段階の順序が可変であること、そして試薬、溶媒および反応条件を具体的に言及されたものから代えたものとすることが可能であること、そして弱い部分の保護および脱保護を必要に応じて行うことが可能であることは理解すべき点である。
図式
Figure 2014530237
 図式１に示したように、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩など（これに限定されるものではない）のカルボキシル活性化剤および４−ジメチルアミノピリジンなど（これに限定されるものではない）の触媒の存在下に、式（１）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびｍは本明細書に記載の通りである。）を、式（２）の化合物（Ｘは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（３）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中室温で行う。式（４）の化合物は、４−ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、塩酸など（これに限定されるものではない）の酸と式（３）の化合物を反応させることで製造することができる。式（４）の化合物を、炭酸セシウムなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に式（５）の化合物（Ｚ１、Ｒ３およびｐは本明細書に記載の通りであり、Ｘ３はクロロまたはフルオロである。）と反応させて、式（６）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中高温で行う。式（７）の化合物は、トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない）の塩基および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない）の触媒の存在下にテトラヒドロフラン中にて式（６）の化合物を４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランと反応させることで製造することができる。その反応は代表的には、高温で、アセトニトリルなど（これに限定されるものではない）の溶媒を加えて行う。さらに、その反応は、マイクロ波リアクター中で行うことができる。
Figure 2014530237
 図式１に記載の方法による製造後、当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキ、スティルまたはネギシカップリング条件下に、式（６）の化合物を、式（８）のボロン酸（またはボロン酸等価体）または式（８ａ）の有機スズもしくは有機亜鉛化合物（Ｙ１、Ｌ１およびＹ２は本明細書に記載の通りであり、Ｍはトリブチルスズまたは亜鉛ハライドである。）と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。あるいは、当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキカップリング条件下に、図式１に記載の方法に従って式（６）の化合物から製造することができる式（７）の化合物を、式（９）の化合物（Ｘ１はトリフレートまたはハライドであり、Ｙ１、Ｌ１およびＹ２は本明細書に記載の通りである。）とを反応させることが、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
Figure 2014530237
 図式３に示したように、式（１０）のピラゾール（Ｒｘ１は、水素であるか、本明細書に記載のようなＹ１上の置換基である。）を、式（１１）のアルコール（Ｌ１およびＹ２は本明細書に記載の通りである。）およびシアノメチレントリブチルホスホランと反応させて、式（１２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、トルエンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。式（１４）の化合物は、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサンで処理した式（１２）の化合物の冷溶液に式（１３）の化合物（Ｒｘ２はＹ１上の置換基について本明細書に記載の適切な置換基であり、Ｘ２はハライドである。）を加えることで製造することができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中で行う。式（１４）の化合物を、Ｎ−ブロモコハク酸イミドまたはＮ−ヨードコハク酸イミドで処理して、式（１５）の化合物（Ｘ４はブロモまたはヨードである。）を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行う。当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキカップリング条件下に、式（１５）の化合物を式（７）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１７）の化合物を得ることができる。あるいは、式（１５）の化合物をｎ−ブチルリチウム／ヘキサンの存在下にホウ酸トリイソプロピルと反応させ、次にピナコールと反応させて、式（１８）の化合物を得ることができる。添加は代表的には、テトラヒドロフラン、トルエンまたはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中、低温で行う。あるいは、ビス（アセトニトリル）パラジウムジクロライドおよびＳＰｈｏｓなど（これらに限定されるものではない）のパラジウム触媒系の存在下に、１，４−ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、式（１５）の化合物を４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランで処理して、式１８の化合物を得ることができる。その反応は代表的には高温で行う。当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキカップリング条件下に、式（１８）の化合物を式（６）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（１７）の化合物を得ることができる。
Figure 2014530237
 式（２１）のピロール（Ｒｘ１、Ｒｘ２およびＲｘ３は水素であるか、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りである。）を式（１１）のアルコール（Ｙ２およびＬ１は本明細書に記載の通りである。）およびシアノメチレントリブチルホスホランと反応させて、式（２２）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、トルエンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。式（２２）の化合物をＮ−ブロモコハク酸イミドで処理して式（２３）の化合物を得ることができる。その反応は代表的にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行う。式（２３）の化合物をと反応させて、ｎ−ブチルリチウム／ヘキサンの存在下にホウ酸トリイソプロピルと反応させ、次にピナコールと反応させることで、式（２４）の化合物を得ることができる。その添加は代表的には、テトラヒドロフラン、トルエンまたはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中、低温で行う。あるいは、ビス（アセトニトリル）パラジウムジクロライドおよびＳＰｈｏｓなど（これらに限定されるものではない）のパラジウム触媒系の存在下に、１，４−ジオキサンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、式（２３）の化合物を、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランで処理して、式（２４）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には高温で行う。当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキカップリング条件下に、式（２４）の化合物を式（６）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（２５）の化合物を得ることができる。あるいは、当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキカップリング条件下に、式（２３）の化合物を式（７）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（２５）の化合物を得ることができる。
Figure 2014530237
 式（２２Ａ）の化合物（ＺはＯ、置換されたまたは置換されていないＮまたは置換されたまたは置換されていないＣであり；Ｒｘ１は水素またはは、Ｙ２上の置換基について本明細書に記載の通りであり；Ｒｘ４はアルキルであり；ｎは０、１もしくは２である。）を、冷却したリチウムジイソプロピルアミドの溶液に加え、次に式（２３Ａ）の化合物（Ｒｘ２は、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の適切な置換基であり、Ｘ１はハライドである。）を加えることで、式（２３Ｂ）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、低温で行ってから、昇温させて環境温度とする。式（２３Ｂ）の化合物をＬｉＡｌＨ４と反応させて、式（２４Ｂ）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、ジエチルエーテルなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。式（２５Ａ）の化合物は、式（２４Ｂ）の化合物を式（２４Ａ）の化合物（Ｙ１は本明細書に記載の通りである。）およびシアノメチレントリブチルホスホランと反応させることで製造することができる。その反応は代表的には、トルエンなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。式（２５Ａ）の化合物を、図式３における式（１２）の化合物および図式４における式（２２）の化合物と同様に処理して、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
Figure 2014530237
 図式６に示したように、式（２７）の化合物（Ｒｘ１は水素または本明細書に記載のＹ１上の置換基である。）は、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下に式（２６）の化合物をヨウ化トリメチルスルホニウムと反応させることで製造することができる。その反応は代表的には、ジメチルスルホキシドなど（これに限定されるものではない）の脱水溶媒中、環境温度で行う。式（２７）の化合物を式（２４Ａ）の化合物および炭酸セシウムなど（これに限定されるものではない）の塩基の混合物に加えて、式（２８）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行い、マイクロ波リアクター中で行っても良い。式（２８）の化合物を水素化ナトリウムで処理し、次に式（１３）の化合物を加えることで、式（２９）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行い、ヘキサメチルホスホルアミドの使用が関与しても良い。式（２９）の化合物を、図式３における式（１２）の化合物および図式４における式（２２）の化合物と同様に処理して、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
Figure 2014530237
 当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスズキまたはスティルカップリング条件下に、式（３３）の化合物（ＭはＹ１に結合したボロン酸、ボロネートまたはトリブチルスズであり、Ｙ１、Ｌ１およびＹ２は本明細書に記載の通りであり、Ｘ３はクロロまたはフルオロである。）を式（３２）の化合物（Ｚ１、Ｒ３およびｐは本明細書に記載の通りである。）と反応させて、式（３４）の化合物を得ることができる。炭酸セシウムなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（３４）の化合物を式（４）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。
Figure 2014530237
 式（３６）のトリアゾールは、当業者には公知で、文献で容易に利用可能である条件下に、式（３５）のアジド（Ｌ１およびＹ２は本明細書に記載の通りである。）を式（３６Ａ）の化合物（Ｒｘ２はアルキルである。）と反応させることで製造することができる。当業者には公知で、文献で容易に利用可能であるスティルカップリング条件下に、式（３７）の化合物（Ｚ１は本明細書に記載の通りである。）を、式（３６）の化合物と反応させて、式（３８）の化合物を得ることができる。炭酸セシウムなど（これに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式（４）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ｍおよびｎは本明細書に記載の通りである。）を式（３８）の化合物と反応させて、式（Ｉ）の化合物の代表的なものである式（３９）の化合物を得ることができる。その反応は代表的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど（これに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。
下記の実施例は、本発明の手順および概念的側面についての最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供すべく提示されたものである。例示された化合物は、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０６（２００１年６月５日、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｏｎｔａｒｉｏ）、ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン１２．０１（２００９年５月１３日）、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｉｎｃ．， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｏｎｔａｒｉｏ）またはＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＭＡ）を用いて命名した。中間体は、ＣｈｅｍＤｒａｗ（登録商標）バージョン９．０．５（ＣａｍｂｒｄｉｇｅＳｏｆｔ， Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ， ＭＡ）を用いて命名した。
実施例１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ａ
８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸（６．８ｇ）およびベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（５．５２ｇ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中溶液に、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（９．４ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（６ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（４００ｍＬ）で希釈し、５％ＨＣｌ水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１Ｂ
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド２塩酸塩
実施例１Ａ（８．５ｇ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中溶液に、２Ｎ ＨＣｌ／エーテル（８０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−６−クロロピナコラート
トシルクロライド（７．７ｇ）を、２−クロロ−５−ブロモピコリン酸（４ｇ）およびピリジン（９．２ｍＬ）のｔ−ブタノール（３３ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応液を室温で１２時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３（水溶液、飽和）を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および有機溶媒の留去によって、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−ブロモピナコラート
実施例１Ｃ（０．７３６ｇ）、実施例１Ｂ（１．６２ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（４．１ｇ）を脱水Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１２ｍＬ中、１２０℃で１２時間撹拌した。冷却した反応混合物を酢酸エチルおよび１０％クエン酸で希釈した。有機相をクエン酸で３回、水およびブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮によって粗取得物を得て、それについて、０％から４０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。
実施例１Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｄ（０．１１３ｇ）、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．０６３ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２３ｇ）およびＣｓＦ（０．０９１ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）中混合物をマイクロ波加熱条件下に１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、３５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例１Ｅ（１００ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去した。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／水（０．１体積％トリフルオロ酢酸含有）で溶離を行うＧｉｌｓｏｎシステムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の分画を合わせ、凍結乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．３８（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．３４−７．５０（ｍ、６Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、２Ｈ）、８．６２−８．６３（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．８５−７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．５０（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４Ａ
１−（ベンジルオキシ）−４−（ブロモメチル）ベンゼン
（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノール（２．１４ｇ）および臭化リチウム（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とした。この溶液に、ＰＢｒ３（１．０ｍＬ）を加えた。溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例４Ｂ
１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ａ（０．５４ｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．３７７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物を冷却して０℃とした。この溶液に、６０％水素化ナトリウム（０．０９６ｇ）を加えた。溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例４Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジンに代えて実施例４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｃ（００５ｇ）および５％パラジウム／炭素（０．１ｇ）のエタノール（５ｍＬ）中混合物を風船の水素で処理した。反応混合物を終夜撹拌した。固体を濾過によって除去し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た。
実施例４Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．６９−６．７３（ｍ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５Ａ
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて（１−ブロモエチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジンに代えて実施例５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．７９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．５５−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、５．５４（ｑ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ）。
実施例６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｃ（０．３０ｇ）および（２−（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．０９４ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中混合物を、室温でトリエチルアミン（０．１２２ｇ）で処理した。反応液を１時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。水層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｂ（０．１８ｇ）、２−（ジメチルアミノ）エタノール（０．１０２ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．２９９ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中混合物を０℃で５分間撹拌した。この溶液に、（Ｅ）−ジアゼン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．２６３ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例６Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例６Ｃ（０．０８ｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。揮発分を減圧下に除去した。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／０．１％水で溶離を行うＧｉｌｓｏｎシステムを用いる分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の分画を合わせ、凍結乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、４．２６−４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、２．９７−２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．８３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ａ
２−（５−ブロモ−６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸メチル
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸メチル（１．００ｇ）、実施例１Ｃ（１．６８ｇ）および炭酸セシウム（２．５６ｇ）の溶液をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）中で一緒に、１１０℃にて終夜撹拌した。反応を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬで２回）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例７Ｂ
２−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸メチル
実施例１Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７Ｃ
２−（５−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸
実施例７Ｂ（０．５６５ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中溶液にＮａＯＨ（１．２９２ｍＬ、１Ｍ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１．３ｍＬ）で反応停止し、水（２０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．５％から３％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例７Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例７Ｃ（０．０８６ｇ）、５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（０．０３４ｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（０．０４８ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０４１ｇ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中で一緒に合わせ、終夜撹拌した。反応液をシリカゲルに乗せ、０．２５％から２．０％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。
実施例７Ｅ
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｄ（０．０８５ｇ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、反応液を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９８（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄｄ、１Ｈ）、７．９３−７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４７−７．１９（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ａ
１−（４−フルオロフェネチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（２−ブロモエチル）−４−フルオロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−フルオロフェネチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例８Ｂ（０．０４０ｇ）に、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、反応液を終夜撹拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、シリカゲルに乗せ、０．５％から５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１３．０４（ｓ、１Ｈ）、１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｔ、２Ｈ）、７．５４−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２２−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−ブロモピナコラート
実施例６Ａにおいて実施例４Ｃに代えて実施例１Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例１Ｄに代えて実施例９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９Ｂ（０．１７８ｇ）、１−（ブロモメチル）−３−クロロベンゼン（０．０８０ｇ）および炭酸セシウム（０．１７０ｇ）の溶液を一緒に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中にて室温で撹拌した。３時間後、反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理し、終夜撹拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンに溶かし、シリカゲルに乗せ、０．５％から４％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．５３−７．２８（ｍ、７Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例７Ｄでの手順に従って、５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンに代えて６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０Ｂ
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅでの手順に従って、実施例７Ｄに代えて実施例１０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、９Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１１
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例７Ｄでの手順に従って、５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンに代えて６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１Ｂ
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅでの手順に従って、実施例７Ｄに代えて実施例１１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．７２（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｍ、８Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、５Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例１２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２Ａ
１−ベンジル−３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３，５−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて臭化ベンジルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３Ａ
１−（３−メチルベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて３−メチルベンジルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６０−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．５０（ｍ、５Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４Ａ
１−（３−メトキシベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて３−メトキシルベンジルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．５２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．８４−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５Ａ
１−（４−クロロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−４−クロロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｄ（０．２０５ｇ）、実施例１５Ａ（０．１６５ｇ）、フッ化セシウム（０．１９７ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３０ｇ）の溶液を一緒に、１，２−ジメトキシエタン（１ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中で撹拌し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１２０℃で３０分間加熱した。反応液を濃縮し、シリカゲルに乗せ、０．５％から２．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して相当するエステルを得て、それをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。終夜撹拌後、反応液を濃縮し、シリカゲルに乗せ、０．５％から２．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６Ａ
１−（ベンジルオキシ）−３−（ブロモメチル）ベンゼン
実施例４Ａにおいて（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノールに代えて（３−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６Ｂ
１−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて実施例１６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ、９Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．９２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、１Ｈ）、６．８４−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．８０（ｍ、２Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、．４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例１６Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．４１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．６２−６．６７（ｍ、２Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例１８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ａにおいて実施例４Ｃに代えて実施例１６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例１８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例１８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例６Ｄにおいて実施例６Ｃに代えて実施例１８Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．５５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６２（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３８（ｍ、３Ｈ）、６．８９−６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｓ、３Ｈ）、５．３１（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．２５−４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、６Ｈ）。
実施例１９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１９Ａ
１−ベンジル−３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて臭化ベンジルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１９Ｂ
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７６２（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．３８（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）。
実施例２０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例２０Ａ
１−ベンジル−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１９Ａに記載の手順を用いて、少量成分の位置異性体として、標題化合物を製造した。
実施例２０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、５Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）。
実施例２１
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例２１Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（７−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンに代えて４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンを用いることで、実施例７Ｄでの手順に従って、標題化合物を製造した。
実施例２１Ｂ
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｄに代えて実施例２１Ａを用いることで、実施例７Ｅでの手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、８Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例２２Ａ
２−（ピロリジン−１−イル）−６−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジン
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて２−（ブロモメチル）−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｄ（０．１００ｇ）、実施例２２Ａ（０．０９４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０．２２ｍｇ）および炭酸セシウム（０．１７３ｇ）を一緒に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）、ジオキサン（０．４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中で撹拌し、反応液を窒素で脱気し、１００℃で１時間加熱した。反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例２２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例２２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．３２（ｍ、７Ｈ）、６．９５（、１Ｈ）、６．５２（ｄ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．４０（ｔｔ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．９４（ｔ、４Ｈ）。
実施例２３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例２３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１−フェニル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．７９−７．８３（ｍ、５Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ、５Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）。
実施例２４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２４Ａ
３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンゾニトリル
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて３−（ブロモメチル）ベンゾニトリルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例２４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例２４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９８（ｄ、２Ｈ）、８．０７−８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．６８（ｍ、４Ｈ）、７．６５−７．５３（ｍ、４Ｈ）、７．５１−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２５Ａ
１−（２−クロロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２−クロロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例２５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例２５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５２−７．２７（ｍ、７Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて２−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．８２−７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６１−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．１１（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例２７Ａ
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリル
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて臭化ベンジルを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例２７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ、７Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）。
実施例２８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例２８Ａ
１−（ナフタレン−２−イルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて２−（ブロモメチル）ナフタレンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例２８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例２８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例２９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例２９Ａ
３−メチル−５−（３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて５−（３−（ブロモメチル）フェニル）−３−メチル−１，２，４−オキサジアゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例２９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例２９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例２９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｍ、２Ｈ）、８．０８−７．９７（ｍ、４Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．５１−７．３１（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）。
実施例３０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピナコラート
実施例１Ｄ（１．２ｇ）、１．０Ｍ４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン／テトラヒドロフラン（４．２４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．９２ｍＬ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン（０．０８７ｇ）のＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１００℃で３０分間加熱した。冷却後、反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３０Ｂ
１−ベンジル−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて（１−ブロモメチル）ベンゼンを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３０Ｃ
（１−ベンジル−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例３０Ｂ（０．２８１ｇ）を、０℃で１．０Ｍ ＬｉＡｌＨ４／テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）で処理した。反応完了後、反応混合物を１．０Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応停止した。次に、それを水と酢酸エチルの間で分配した。有機層を追加の酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例３０Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例３０Ａを用い、実施例１Ｄに代えて実施例３０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３０Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．３９（ｍ、７Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、５．２８（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）。
実施例３１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例３１Ａ
１−（ベンジルオキシ）−２−（ブロモメチル）ベンゼン
実施例４Ａにおいて（４−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノールに代えて（２−（ベンジルオキシ）フェニル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３１Ｂ
１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて実施例３１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例３１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．６１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ、４Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ、６Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．９８−７．００（ｍ、１Ｈ）、６．８９−９．９４（ｍ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）。
実施例３２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸および
６−（８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−メチル−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例３２Ａ
２−（（５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジンおよび２−（（３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン
実施例４Ｂにおいて、実施例４Ａに代えて２−（ブロモメチル）−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジンを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。標題化合物を、位置異性体ピラゾール異性体の２：１混合物として単離し、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例３２Ｂ
６−（８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび６−（８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−メチル−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて、実施例２２Ａに代えて実施例３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。標題化合物を、位置異性体ピラゾール異性体の２：１混合物として単離した。
実施例３２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸および
６−（８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−メチル−１−（（６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて、実施例８Ｂに代えて実施例３２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。標題化合物を、位置異性体ピラゾール異性体の２：１混合物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．２９（ｍ、７Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｄ、４Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）。
異性体ピラゾール：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．２９（ｍ、６Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｄ、４Ｈ）、３．１７（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、１．９３（ｍ、４Ｈ）。
実施例３３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例３０Ａを用い、実施例１Ｄに代えて実施例３０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例３３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．０１−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９３−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．００（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｔ、３Ｈ）。
実施例３４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例３４Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）アニリン
（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノール（０．１００ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１６７ｇ）およびシアノメチレントリブチルホスホラン（０．２０８ｇ）の溶液にトルエン（１ｍＬ）を加え、室温で一緒に撹拌した。終夜撹拌後、反応液をシリカゲル上に直接乗せ、５％から３５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。
実施例３４Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−（ジメチルアミノ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例３４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例３４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ）、６．５３（ｔ、１Ｈ）、５．２４（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）。
実施例３５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
ジオキサン（２ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の実施例３３Ｂ（０．０５ｇ）を２．０Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を９０℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、Ｇｉｌｓｏｎシステムを用いる逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。所望の分画を合わせ、凍結乾燥して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．２９（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９８（ｓ、３Ｈ）。
実施例３６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例３１Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．７５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７６１（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．６４（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．７６（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例３７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３７Ａ
１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例３７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、５．９５−５．８２（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．２１−３．０６（ｍ、１Ｈ）、３．０６−２．８４（ｍ、３Ｈ）、２．６８−２．５４（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｍ、１Ｈ）。
実施例３８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３８Ａ
１−フェネチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて２−フェニルエタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例３８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例３８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例３９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３９Ａ
１−（クロマン−４−イル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてクロマン−４−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（クロマン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例３９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例３９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例３９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、２Ｈ）、８．０８−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．９０−６．７８（ｍ、３Ｈ）、５．６５（ｔ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．３８−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．４１−２．１８（ｍ、２Ｈ）。
実施例４０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例４０Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ａにおいて実施例４Ｃに代えて実施例３１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例４０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４０Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例４０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４０Ｄ
６６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例６Ｄにおいて実施例６Ｃに代えて実施例４０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７６１−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．９４−６．９９（ｍ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．３５−４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）。
実施例４１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４１Ａ
１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて２−フルオロベンジルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例４１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．３８（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８８−６．９３（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．９１（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）。
実施例４２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４２Ａ
１−（シクロヘキシルメチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて（ブロモメチル）シクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例４２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例４２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｄ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．５１（ｄ、２Ｈ）、１．２６−１．０２（ｍ、３Ｈ）、０．９２（ｍ、２Ｈ）。
実施例４３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４３Ａ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて（ブロモメチル）シクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例４３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例４３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｓ、３Ｈ）、７．３９−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｄ、２Ｈ）、１．２６−１．０５（ｍ、３Ｈ）、０．９８（ｔ、２Ｈ）。
実施例４４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（５０ｍｇ）および実施例４５Ｂ（９０ｍｇ）を、７０℃で２日間にわたりトリエチルアミン（０．１ｍＬ）で処理した。反応混合物を濃縮し、粗残留物をに溶かし中混合物ジクロロメタン（５ｍＬ）およびＴＦＡ（５ｍＬ）。得られた混合物を１２時間撹拌し、濃縮した。残留物を、４０分間かけて４０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液の勾配で溶離を行う逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をＴＦＡ塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０８（ｓ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｔ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７６（ｄ、６Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、２Ｈ）。
実施例４５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例４５Ａ
１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて４−（ブロモメチル）−１−フルオロ−２−ニトロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例４５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例４５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ、３Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例４６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例４６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（２−モルホリノエトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例４０Ｂを用い、２−（ジメチルアミノ）エタノールに代えて２−モルホリノエタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９３−６．９９（ｍ、２Ｈ）、５．３５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．３８−４．４０（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．６０−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例４７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例４７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例４０Ｂを用い、２−（ジメチルアミノ）エタノールに代えて３−（ジメチルアミノ）プロパン−１−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４７Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、６．９２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｔ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．２１−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．０９−２．１４（ｍ、２Ｈ）。
実施例４８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例４８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例４０Ｂを用い、２−（ジメチルアミノ）エタノールに代えてピリジン−４−イルメタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、９．３８（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．４２−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０４−７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．９６−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例４９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例４９Ａ
１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて実施例３１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。Ｇｉｌｓｏｎシステムを用いる分取ＨＰＬＣを介して、所望の生成物を単離した。
実施例４９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例４９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４９Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ａにおいて実施例４Ｃに代えて実施例４９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４９Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−ヒドロキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例４Ｄにおいて実施例４Ｃに代えて実施例４９Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４９Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）カルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例６Ｃにおいて実施例６Ｂに代えて実施例４９Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例４９Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例４９Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．６７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、１Ｈ）、６．９３−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄｄ、１Ｈ）、５．３４（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．３６−４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．５８（ｄ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．９３（ｄ、６Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例５０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５０Ａ
１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例５０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０６−８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｄ、２Ｈ）、３．８３（ｄｔ、４Ｈ）、３．２４（ｔｄ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｄｄｄ、１Ｈ）、１．４６−１．３１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄｄ、２Ｈ）。
実施例５１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例５１Ａ
１−（２−ブロモベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５１Ｂ
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（２−（（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）プロプ−２−イン−１−アミン
５ｍＬマイクロ波管において、実施例５１Ａ（０．１１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロプ−２−イン−１−アミン（０．１ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１ｇ）およびトリエチルアミン（０．３ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に懸濁させた。混合物をマイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉａｔｏｒ）において１１０℃で３０分間加熱した。追加のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｇ）を加え、混合物をマイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ、Ｉｎｉａｔｏｒ）において１２０℃で１時間加熱した。粗生成物を濾過し、３０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水（０．１％ＴＦＡ含有）で溶離を行う分取ＨＰＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ、Ｃ１８、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）、２５０×２１．２ｍｍカラム）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例５１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例５１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）。
実施例５２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５２Ａ
１−（２，３−ジフルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２，３−ジフルオロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例５２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．４４（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５３Ａ
１−（３，５−ジフルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−３，５−ジフルオロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例５３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．９２（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５４Ａ
１−（２，５−ジフルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２，５−ジフルオロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５４Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例５４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５５Ａ
１−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２，６−ジフルオロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５５Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例５５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５６Ａ
１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５６Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例５６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０７−８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄｄ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、１Ｈ）、３．３８−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄ、１Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、１Ｈ）、１．６１（ｄｄ、２Ｈ）、１．５２−１．３４（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｄ、１Ｈ）。
実施例５７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５７Ａ
１−（２−ニトロベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２−ニトロベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例５７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例５７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｄｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．４７（ｍ、８Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ）、５．７２（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５８Ａ
１−ビフェニル−３−イルメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて３−（ブロモメチル）ビフェニルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ａ（７６ｍｇ）および実施例１Ｄ（１００ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に加えた。２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．２６５ｍＬ）を加えた。溶液を脱気し、窒素を３回流した。ジクロロ［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン付加物（１４ｍｇ）を加えた。溶液を脱気し、窒素を流し、７０℃で１６時間加熱した。溶液を冷却し、水に加え、５０％酢酸エチル／ヘキサンで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、３０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルで精製した。
実施例５８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例５８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６６−７．５３（ｍ、６Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、８Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例５９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例５９Ａ
１−ネオペンチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて２，２−ジメチルプロパン−１−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ネオペンチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例５９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例５９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例５９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０８−１２．７０（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、２Ｈ）、７．６６−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３１（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９４−３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）。
実施例６０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例６０Ａ
１−（２−シクロヘキシルエチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて（２−ブロモエチル）シクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６０Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例６０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｔ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．６６（ｍ、７Ｈ）、１．１５（ｍ、４Ｈ）、０．９０（ｍ、２Ｈ）。
実施例６１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例６１Ａ
１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６１Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例６１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例６２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例６２Ａ
１−ビフェニル−２−イルメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて２−（ブロモメチル）ビフェニルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えて実施例６２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６８−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３１（ｍ、１１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例６３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例６３Ａ
１−（シクロペンチルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
フラスコに、ピラゾール（３８０ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロペンタン（９６８ｍｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１８ｍｇ）、５０％ＮａＯＨ水溶液（０．６ｍＬ）およびトルエン（１．５ｍＬ）を入れ、混合物を加熱して１１０℃として４．５時間経過させた。反応混合物を冷却して室温とし、トルエン（１０ｍＬで３回）とＨ２Ｏ（１０ｍＬ）との間で分配した。抽出液を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例６３Ｂ
１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ａ（７２７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を冷却して−４５℃とした。ｎ−ブチルリチウム（２．３Ｍヘキサン中溶液、２．５２ｍＬ）を５分間かけて滴下した。反応液を１．５時間撹拌し、その間に昇温して−２０℃となった。ヨードメタン（０．３６８ｍＬ）を３分間かけて滴下した。反応液を−２０から−１５℃で３０分間撹拌した。水（２５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例６３Ｃ
４−ブロモ−１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂ（５７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（６４９ｍｇ）を加えた。反応液を室温で２．５時間撹拌した。１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）を加え、反応液を酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２５分間かけての０から１０％酢酸エチル−ヘキサンの勾配）によって標題化合物を得た。
実施例６３Ｄ
１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃ（２２０ｍｇ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２７６ｍｇ）および酢酸カリウム（２４０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中で合わせ、混合物をＮ２で脱気した。［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（４４ｍｇ）を加え、反応容器を密閉し、混合物を加熱して９０℃として１８時間経過させた。反応混合物をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）と酢酸エチルとの間で分配し、水層を酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例６３Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例６３Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６３Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例６３Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．７０−１２．８８（ｍ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｄ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．２８−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．４２−１．６６（ｍ、６Ｈ）、１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）。
実施例６４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例６４Ａ
３−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イルメチル］−ベンズアルデヒド
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて３−（ブロモメチル）ベンズアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６４Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えて実施例６４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、９．９８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．８７−７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６３−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例６５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例６５Ａ
２−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）酢酸エチル
３−オキソ−３−フェニルプロパン酸エチル（２３．７４ｇ）／トルエン、エチレングリコール（２３．０４ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（２００ｍｇ）のトルエン（３００ｍＬ）中溶液をディーン−スタークトラップを取り付けて１５時間にわたり還流下に撹拌した。冷却した混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に投入し、有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例６５Ｂ
２−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）アセトアルデヒド
実施例６５Ａ（２．３６ｇ）のトルエン（３０ｍＬ）中溶液に、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５Ｍトルエン中溶液、８ｍＬ）を加えた。１０分間撹拌した後、水を加えることで反応混合物を反応停止した。沈殿を珪藻土による濾過によって除去した。濾液を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例６５Ｃ
１−ベンジル−２−（２−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−ベンジルヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．３ｇ、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２０１０， ３８１５−３８２２に従って製造）および実施例６５Ｂ（２ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３．３ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって予想される生成物を得た。
実施例６５Ｄ
１−ベンジル−２−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）ヒドラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例６５Ｃ（３．８６ｇ）のアセトン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１２０ｍｇ）を加えた。混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１００℃で１０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例６５Ｅ
１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｄ（３．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を加え、混合物を終夜撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶かし、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水およびブラインで洗浄した。合わせた有機層を濃縮し、残留物をジクロロエタン（３０ｍＬ）に溶かし、ＭｎＯ２（２．５ｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例６５Ｆ
１−ベンジル−４−ヨード−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｅ（２７０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（２５９ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、重亜硫酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄した。有機層を合わせ、溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例６５Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例３０Ａ（２００ｍｇ）および実施例６５Ｆ（１１８ｍｇ）のジオキサン（９ｍＬ）中混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１９ｍｇ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）を加えた。混合物をアルゴンでパージし、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて１２０℃で３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをシリカゲルカートリッジに負荷し、２０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って粗生成物を得て、それをジクロロメタン（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）に溶かし、終夜撹拌した。溶媒留去後、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．９１（ｄｄ、３Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．６４（ｔ、１Ｈ）、７．５４（ｔ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、８Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、２Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｔ、２Ｈ）、３．１１（ｔ、２Ｈ）
実施例６６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例６６Ａ
１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６６Ｂ
５−メチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例６６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６６Ｃ
４−ヨード−５−メチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例６６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６６Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例３０Ａ（０．２２０ｇ）、実施例６６Ｃ（０．１００ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９ｇ）の混合物をジオキサン（３ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）に加えた。反応液を窒素で脱気し、加熱して１２０℃として３０分間経過させた。混合物を酢酸エチル（７５ｍＬ）と水（７５ｍＬ）との間で分配し、濾過して固体を除去した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．５％から３．０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例６６Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例６６Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、２Ｈ）、３．９３（ｄｄｄ、３Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、１Ｈ）、３．４６−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、１Ｈ）、３．０１（ｓ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、２．０２（ｓ、１Ｈ）、１．８１−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｄｄｄ、１Ｈ）、１．３７−１．１７（ｍ、２Ｈ）。
実施例６７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例６７Ａ
（１−フェニルシクロヘキシル）メタノール
１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸（１．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液に０℃で、２Ｍ ＬｉＡｌＨ４／テトラヒドロフラン（６．４６ｍＬ）をゆっくり加えた。得られた混合物を室温で終夜撹拌し、冷却して０℃とした。氷水を加えて反応停止した。得られた混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液および水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例６７Ｂ
１−（（１−フェニルシクロヘキシル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例６７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６７Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−フェニルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例６７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６７Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例６７Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．３９−７．５１（ｍ、４Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ、３Ｈ）、６．８７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｔ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、２Ｈ）、１．５１−１．６５（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、１Ｈ）、１．１６−１．３３（ｍ、３Ｈ）。
実施例６８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例６８Ａ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例６４Ｂ（１００ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。ジメチルアミン（２Ｍ、０．３７３ｍＬ）を加え、溶液を室温で１５分間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３８ｍｇ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。その後、追加のジメチルアミン（２Ｍ、０．３７３ｍＬ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３８ｍｇ）を加え、溶液をさらに１６時間撹拌した。次に、粗取得物を、２０％メタノール（ジクロロメタン）を用いてシリカゲルで精製した。
実施例６８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６８Ａを用いることで、標題化合物を製造して、標題化合物をモノトリフルオロ酢酸塩として単離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｂｓ、１Ｈ）、９．５７（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６４−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、８Ｈ），６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）。
実施例６９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例６９Ａ
１−（３−メタンスルホニル−ベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−３−（メチルスルホニル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６９Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えて実施例６９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例６９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例６９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ、３Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．５６−７．３７（ｍ、４Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例７０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７０Ａ
２−（５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン
５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン（５ｇ）をジオキサン（８０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）中でスラリーとし、無水フタル酸（６ｇ）を加え、反応液を１２０℃で４日間加熱した。反応液を冷却し、濃縮した。粗取得物をイソプロピルエーテル／エタノール１／１（３０ｍＬ）で磨砕して、標題化合物を得た。
実施例７０Ｂ
２−（１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）イソインドリン−１，３−ジオン
実施例７０Ａ（４．５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７７ｍＬ）に溶かし、（ブロモメチル）シクロヘキサン（４．０ｇ）を加え、次に９５％水素化ナトリウム（０．６ｇ）を加えた。反応液を７０℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、合わせた水層を酢酸エチルで逆抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した。粗取得物を、０％から４％酢酸エチル／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物および３−シクロプロピル異性体の混合物を得た。
実施例７０Ｃ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン
実施例７０Ｂ（１．４ｇ）をエタノール（７０ｍＬ）に溶かし、ヒドラジン水和物（１．１ｍＬ）を加え、反応液を還流下に４０分間加熱した。反応液を冷却し、濾過し、濾液を濃縮して粗生成物を得た。標題化合物を、０．５％から２．０％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって単離した。
実施例７０Ｄ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール
実施例７０Ｃ（４１５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶かし、亜硝酸イソアミル（７７４ｍｇ）を加え、反応液を６０℃で終夜加熱した。反応液を冷却し、濃縮し、８５／１５ヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した。
実施例７０Ｅ
４−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例７０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７０Ｆ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
粗生成物を５％から１２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製した以外は、実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例７０Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７０Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例７０Ｆを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７０Ｈ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例７０Ｇを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｄ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、１．６０−１．６９（ｍ、７Ｈ）、１．１６（ｍ、３Ｈ）、０．９８（ｍ、２Ｈ）、０．７９（ｍ、２Ｈ）、０．２５（ｍ、２Ｈ）。
実施例７１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７１Ａ
１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７１Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例７１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例７１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、１８Ｈ）。
実施例７２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７２Ａ
４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−イルメチル］−ベンゼンスルホニル｝−モルホリン
実施例４Ｂにおいて実施例４Ａに代えて１−（ブロモメチル）−２−（フェニルスルホニルメチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えて実施例７２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例７２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．５２（ｍ、５Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、２Ｈ）、３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）。
実施例７３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７３Ａ
（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メタノール
４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチル（１．０００ｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）中溶液に水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（６．２４ｍＬ）を０℃で加えた。反応液を昇温させて室温とし、２時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、水（０．２４ｍＬ）で反応停止した。１５％ＮａＯＨ水溶液（０．２４ｍＬ）を加え、次に追加の水（０．７２ｍＬ）を加えた。反応液を１時間撹拌し、硫酸マグネシウムを加えた。混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例７３Ｂ
１−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例７３Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７３Ｃ
４−ブロモ−１−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例７３Ｂ（０．７９５ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を冷却して−４０℃とした。ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍヘキサン中溶液、２．９８ｍＬ）を加え、反応液を１時間撹拌し、ＣＨ３Ｉ（０．２９８ｍＬ）を加え、反応液を昇温させて０℃とした。反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．７７７ｇ）を加えた。１時間後、反応液を酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例７３Ｄ
１−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例７３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７３Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例７３Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７３Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例７３Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０９−３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．０２（ｄ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｍ、７Ｈ）、１．２５（ｄ、２Ｈ）。
実施例７４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７４Ａ
（１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）メタノール
実施例６７Ａにおいて１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸に代えて１−トリフルオロメチルシクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７４Ｂ
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−（（１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例７４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７４Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例７４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７４Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例７４Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６９−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．５７−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．４６−１．７３（ｍ、９Ｈ）、１．１７−１．３２（ｍ、１Ｈ）。
実施例７５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ａ
１−ベンズヒドリル−４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール（０．２９４ｇ）、（ブロモメチレン）ジベンゼン（０．４９４ｇ）およびトリエチルアミン（０．４１８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液を６０℃で２４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、溶離液として０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例７５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−ベンズヒドリル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例３０Ａ（１００ｍｇ）、実施例７５Ａ（７７ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．４７ｍｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（７．１６ｍｇ）およびカリウムホスフェート（１０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）および水（０．５００ｍＬ）中懸濁液を、マイクロ波条件下に（Ｂｉｏｔａｇｅ）、８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を分離し、脱水し、溶離液として１０％から６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製してて、標題化合物を得た。
実施例７５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂ（３０ｍｇ）および水酸化リチウム（２ｍｇ）のテトラヒドロフランおよびメタノール（２：１、１ｍＬ）中懸濁液を６０℃で１６時間加熱した。反応混合物をＨＣｌ（０．２ｍＬ、１Ｍ）で反応停止し、濃縮し、溶離液として０％から５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．１４（ｓ、１Ｈ）、１２．８７（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．１９（ｄ、４Ｈ）、６．９３（ｔ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、１Ｈ）。
実施例７６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７６Ａ
４−（２−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェニル）モルホリン
実施例３４Ａにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを用い、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（２−モルホリノフェニル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７６Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−モルホリノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例７６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７６Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例７６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．８６−６．９２（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．７２−３．７８（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７８−２．８６（ｍ、４Ｈ）。
実施例７７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７７Ａ
１−（３，３−ジメトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール（０．６５３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液を冷却して−７８℃とし、それに１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（２．８４ｍＬ）を滴下した。反応混合物を６０分間撹拌し、２−クロロ−１，１−ジメトキシエタン（０．５１７ｍＬ）を加え、撹拌を３時間続けた。反応混合物をゆっくり昇温させて室温とし、水で反応停止し、エーテルで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。生成物を、溶離液として０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例７７Ｂ
４−ブロモ−１−（３，３−ジメトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例７７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７７Ｃ
３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−フェニルプロパナール
実施例７７Ｂ（０．３４ｇ）および塩酸（２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンに再溶解し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、精製せずに次の段階で用いた。
実施例７７Ｄ
４−（３−（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−フェニルプロピル）モルホリン
実施例７７Ｃ（１５０ｍｇ）、モルホリン（０．１１７ｍＬ）、酢酸（０．０６２ｍＬ）および固体担持ＭＰ−ＣＮＢＨ３（Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、８８５ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ／ｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中懸濁液を室温で１８時間振盪した。反応混合物を濾過し、濃縮し、ＲＰＨＰＬＣ（３０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例７７Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−モルホリノ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例３０Ａ（１００ｍｇ）、実施例７７Ｄ（５０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１４ｍｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（２４ｍｇ）およびカリウムホスフェート（１０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中懸濁液を、マイクロ波条件下（Ｂｉｏｔａｇｅ）に１４０℃で５分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、分離し、溶離液として１０％から６０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例７７Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例７７Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．２９−７．３９（ｍ、７Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．５７（ｄｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｄ、４Ｈ）、３．８２−３．９０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、３．４６（ｄ、２Ｈ）、３．０４−３．１７（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７６−２．９３（ｍ、２Ｈ）。
実施例７８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７８Ａ
４−（（４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３４Ａにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを用い、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｃにおいて実施例７５Ｂに代えて実施例７８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．５８−１３．３２（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８０−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｄ、２Ｈ）、１．８６−２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｄ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、０．９３−１．１４（ｍ、２Ｈ）。
実施例７９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７９Ａ
１−（２−（ベンジルオキシ）ベンジル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−メチル−４−ヨードピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて１−（ベンジルオキシ）−２−（ブロモメチル）ベンゼンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７９Ｂ
２−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェノール
２０ｍＬ丸底フラスコ中、実施例７９Ａ（０．６５ｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加えて溶液を得た。溶液を冷却して０℃とし、トリブロモボラン（１．７ｍＬ、１Ｍヘキサン中溶液）をゆっくり加えた。室温で４時間撹拌後、メタノール（１０ｍＬ）をゆっくり加えた。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンに取り、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィー（Ｖａｒｉａｎ、Ｓｕｐｅｒｆｌａｓｈ ＳＦ２５−４０ｇカラム）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例７９Ｃ
実施例７９Ｂ（０．０５ｇ）、２−（モルホリノ）エタノール（０．０３ｇ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．０６ｇ）およびトリフェニルホスフィン（０．１ｇ）を室温で終夜撹拌した。粗生成物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィー（Ｖａｒｉａｎ、Ｓｕｐｅｒｆｌａｓｈ ＳＦ２５−４０ｇカラム）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例７９Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（２−（２−モルホリノエトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例７９Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例７９Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７９Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、６Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．６６（ｄ、１Ｈ）、５．３２（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０７（ｄ、３Ｈ）。
実施例８０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８０Ａ
（２−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノール
２５０ｍＬ丸底フラスコにおいて、（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノール（１ｇ）およびパラホルムアルデヒド（２．５ｇ）を酢酸（１５０ｍＬ）に加えて懸濁液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（２．６ｇ）をゆっくり加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。溶媒濃縮後、水および酢酸エチル（１：１、１００ｍＬ）を加えた。分離後、水層を酢酸エチルによって抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水（５０ｍＬで３回）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬで２回）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後、残留物をＣＨ２Ｃｌ２に取り、生成物を０％から２０％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィー（Ｖａｒｉａｎ、Ｓｕｐｅｒｆｌａｓｈ ＳＦ４０−８０ｇカラム）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例８０Ｂ
２−（（４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ヨードピラゾールを用い、実施例４Ａに代えて実施例８０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８０Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（ジメチルアミノ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例８０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８０Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｍ、６Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、５．４２（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）。
実施例８１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８１Ａ
４−（３−（２−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）フェノキシ）プロピル）モルホリン
実施例７９Ｃにおいて２−モルホリノエタノールに代えて３−モルホリノプロパン−１−オールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（２−（３−モルホリノプロポキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例８１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、９Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．６０（ｄ、１Ｈ）、５．２９（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、４Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）。
実施例８２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８２Ａ
（１−メチルシクロヘキシル）メタノール
実施例７３Ａにおいて４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチルに代えて１−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８２Ｂ
１−（（１−メチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例８２Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８２Ｃ
４−ブロモ−５−メチル−１−（（１−メチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例８２Ｂを用い、実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８２Ｄ
５−メチル−１−（（１−メチルシクロヘキシル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｄにおいて実施例６３Ｃに代えて実施例８２Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８２Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（１−メチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｄ（０．２４０ｇ）、実施例８２Ｄ（０．１３５ｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０１２ｇ）、カリウムホスフェート（０．３１５ｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２２ｇ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）、ジオキサン（０．４ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）に加えた。反応液を窒素で脱気し、密閉し、加熱して１１０℃とした。３時間後、反応液を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３０分間かけて５％から４５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例８２Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例８２Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ７．８５（ｄｔ、１Ｈ）、７．６８−７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｄｄ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、７．４５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｓ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、１０Ｈ）、０．９６（ｓ、３Ｈ）。
実施例８３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８３Ａ
４，４−ジメチル−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）シクロヘキス−１−エンカルボン酸メチル
ヘキサン洗浄したＮａＨ（１７ｇ）のジクロロメタン（７００ｍＬ）中懸濁液に５，５−ジメチル−２−メトキシカルボニルシクロヘキサノン（３８．５ｇ）を０℃で滴下した。３０分間撹拌後、混合物を冷却して−７８℃とし、無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を加えた。反応混合物を昇温させて室温とし、２４時間撹拌した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例８３Ｂ
２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エンカルボン酸メチル
２：１ジメトキシエタン／メタノール（６００ｍＬ）中の実施例８３Ａ（６２．１５ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２．２４ｇ）、ＣｓＦ（６４ｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２ｇ）を加熱して７０℃として２４時間経過させた。混合物を濃縮した。ジエチルエーテル（２００ｍＬで４回）を加え、混合物を濾過した。合わせたエーテル溶液を濃縮して、標題化合物を得た。
実施例８３Ｃ
（２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エンイル）メタノール
ＬｉＢＨ４（１３ｇ）、実施例８３Ｂ（５３．８ｇ）およびエーテル（４００ｍＬ）の混合物に、注射器によってメタノール（２５ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を室温で２４時間撹拌した。氷冷しながら１Ｎ ＨＣｌで反応停止した。混合物を水で希釈し、エーテルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで精製した。
実施例８３Ｄ
１−［２−（４−クロロ−フェニル）−４，４−ジメチル−シクロヘキス−１−エンイルメチル］−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（３４０ｍｇ）および実施例８３Ｃ（４００ｍｇ）をトルエン（１２ｍＬ）に溶かした。シアノメチレントリブチルホスホラン（４６２ｍｇ）を加え、溶液を室温で１６時間混合した。溶液を濃縮し、１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで精製した。
実施例８３Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例５８Ｂにおいて実施例５８Ａに代えて実施例８３Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８３Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例８３Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３１（ｍ、１０Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．５３（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．０５（ｂｓ、２Ｈ）、１．８８（ｔ、２Ｈ）、１．３６（ｔ、２Ｈ）、０．９２（ｓ、６Ｈ）。
実施例８４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８４Ａ
１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ａにおいて（ブロモメチル）シクロペンタンに代えて（ブロモメチル）シクロヘキサンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８４Ｂ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例８４Ａを用い、ヨウ化メチルに代えてヨウ化エチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８４Ｃ
４−ブロモ−１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例８４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８４Ｄ
１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｃ（２２５ｍｇ）をフラスコに入れ、Ｎ２で脱気した。テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびトルエン（２ｍＬ）を加え、溶液を冷却して−７８℃とした。ホウ酸トリイソプロピル（０．２３ｍＬ）を加え、次にｎ−ブチルリチウム（２．３Ｍヘキサン中溶液、０．６ｍＬ）を５分間かけて滴下した。混合物を−７８℃で１０分間撹拌し、ピナコール（１３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液を脱気させたものを２分間かけて加えた。−７８℃で１０分間撹拌後、反応液を昇温させて室温とし、１時間撹拌した。水（０．０７ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。粗反応混合物を濃縮して乾固させ、標題化合物を得た。
実施例８４Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例８４Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８４Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例８４Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、１Ｈ）、１２．６１−１２．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．５４（ｑ、２Ｈ）、１．７６−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．５８−１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５２（ｄ、２Ｈ）、１．０８−１．２５（ｍ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、３Ｈ）、０．８９−１．０５（ｍ、２Ｈ）。
実施例８５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８５Ａ
１−（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８５Ｂ
１−（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例８５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８５Ｃ
４−ブロモ−１−（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例８５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８５Ｄ
１−（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例８５Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８５Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例８２Ｅにおいて実施例８２Ｄに代えて実施例８５Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８５Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例８５Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、１２．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、２Ｈ）、３．８４（ｄ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．４９（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｔ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｄ、１Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．１５（ｓ、３Ｈ）、０．７８（ｓ、３Ｈ）。
実施例８６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８６Ａ
１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８６Ｂ
１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例８６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８６Ｃ
４−ブロモ−１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例８６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８６Ｄ
１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例８６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８６Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
反応容器に実施例１Ｄ（２００ｍｇ）、実施例８６Ｄ（１８３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１８．３０ｍｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（１０．３４ｍｇ）およびＫ３ＰＯ４（２６３ｍｇ）を入れ、容器をセプタムで密閉し、Ｎ２でパージした。ジオキサン（１ｍＬ）および水（１．０００ｍＬ）の分散混合物を脱気した試薬に加え、混合物を加熱して１１０℃として５時間経過させた。反応混合物を水（１５ｍＬ）と酢酸エチル（２０ｍＬで３回）との間で分配した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配）によって精製した。
実施例８６Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例８５Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、１２．５６−１３．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９１−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．５１−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２１−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．６８−１．９８（ｍ、５Ｈ）、１．５４（ｓ、１Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１１（ｓ、３Ｈ）、０．８５（ｄ、１Ｈ）。
実施例８７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８７Ａ
（１−イソブチルシクロヘキシル）メタノール
−７８℃のリチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ、７．７４ｍＬ）中溶液に、シクロヘキサンカルボン酸メチル（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液として滴下した。３０分間撹拌後、１−ヨード−２−メチルプロパン（１．９５６ｍＬ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液として滴下した。反応液を昇温させて室温とし、終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ）で反応停止し、水（２５ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で抽出した。エーテル層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテル（２５ｍＬ）に溶かし、水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１６．８８ｍＬ）を滴下した。終夜撹拌後、水（０．６５ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．６５ｍＬ）、追加の水（１．９５ｍＬ）で反応停止し、硫酸マグネシウムを加え、反応液を濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルに乗せ、３％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。
実施例８７Ｂ
１−（（１−イソブチルシクロヘキシル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例８７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
マイクロ波リアクターにおいて、実施例１Ｄ（０．１５０ｇ）、実施例８７Ｂ（０．１１９ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０１９ｇ）および炭酸セシウム（０．２５９ｇ）を一緒に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４５ｍＬ）、ジオキサン（０．３ｍＬ）および水（０．１５ｍＬ）中で１２０℃で１５分間にわたり撹拌した。反応液をシリカゲルに乗せ、５％から５０％の勾配を用いて溶離した。相当するエステルを回収し、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理し、終夜撹拌した。反応液を濃縮し、シリカゲルに乗せ、０．２５％から２．５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．１９−１２．６４（ｍ、２Ｈ）、８．０８−８．００（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｓ、２Ｈ）、１．９０−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｍ、１０Ｈ）、１．１９−１．０９（ｍ、２Ｈ）、０．９１（ｄ、６Ｈ）。
実施例８８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８８Ａ
１−（２−メトキシエチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル
リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ、２０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液（−７８℃）に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボン酸メチル（５．０ｇ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、１−ブロモ−２−メトキシエタン（５．８６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を終夜撹拌し、昇温させて室温とした。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例８８Ｂ
（１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル）メタノール
実施例８８Ａ（７．０ｇ）のジエチルエーテル（３０ｍＬ）中溶液をＬｉＡｌＨ４（１．３２ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）中懸濁液に滴下した。添加完了したら、混合物を９０分間還流した。次に、０℃冷却してとし、２Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）をゆっくり加えた。フラスコ底部に半固体が現れたら、酢酸エチル（３００ｍＬ）を加え、混合物を３０分間高撹拌した。上層の透明層を傾斜法で取り、追加の酢酸エチル（２００ｍＬ）を混合物に加え、さらに１５分間撹拌した。上層の有機層を傾斜法で取り、前の層と合わせた。合わせた有機層を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例８８Ｃ
１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例８８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８８Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｄ（１６２ｍｇ）および実施例８８Ｃ（１００ｍｇ）のジオキサン（９ｍＬ）中混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７ｍｇ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍＬ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクター中にて、混合物をアルゴンでパージし、１２０℃で３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをシリカゲルカートリッジに負荷し、２０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離して生成物を得て、それをジクロロメタン（３ｍＬ）およびＴＦＡ（３ｍＬ）に溶かし、終夜撹拌した。溶媒留去後、残留物をシリカゲルカートリッジに負荷し、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行って、純粋な酸を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、２Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｍ、６Ｈ）、６．９４（ｄ、２Ｈ）、４．９４（ｓ、３Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．３８（ｍ、１２Ｈ）。
実施例８９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８９Ａ
４−ヨード−１−（２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例７９Ｃにおいて２−モルホリノエタノールに代えて２−メトキシエタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例８９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例８９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例８９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｔ、１Ｈ）、６．６９（ｔ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例９０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例９０Ａ
１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例８８Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９０Ｂ
１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例９０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９０Ｃ
４−ヨード−１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例９０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９０Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９０Ｃを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、８Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．３７（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｔ、２Ｈ）、１．３４（ｍ、１０Ｈ）。
実施例９１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例９１Ａ
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９１Ｂ
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例９１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９１Ｃ
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル）−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例９１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９１Ｄ
１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例９１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９１Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例８６Ｅにおいて実施例８６Ｄに代えて実施例９１Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９１Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例９１Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、１２．５６−１３．０５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．４０−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．２５（ｄｄ、１Ｈ）、６．０８（ｄｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．７６（ｄｄ、１Ｈ）、３．６４（ｄｄ、１Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、１Ｈ）、２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｄｄ、１Ｈ）、１．２０−１．２６（ｍ、１Ｈ）、０．５９−０．６７（ｍ、１Ｈ）。
実施例９２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例９２Ａ
（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メタノール
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（３．２６ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中懸濁液に０℃で、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、５．９４ｍＬ）を滴下した。反応液を１５分間撹拌し、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（１．０００ｇ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液として滴下した。添加後、反応液を昇温させて室温とし、２時間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１％から５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、ビニルエーテルを得た。取得物をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（２７．７ｍＬ）を加え、終夜撹拌した。反応液をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０．０９０ｇ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応液をジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例９２Ｂ
１−（（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例９２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９２Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例９２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９２Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例９２Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、３Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９２−３．８１（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．９５（ｓ、１Ｈ）、１．５８−０．９１（ｍ、６Ｈ）、０．８５（ｍ、６Ｈ）、０．７９（ｄ、２Ｈ）。
実施例９３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９３Ａ
１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例７７Ａにおいて２−クロロ−１，１−ジメトキシエタンに代えて１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９３Ｂ
４−ヨード−１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６６Ｃにおいて実施例６６Ｂに代えて実施例９３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９３Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９３Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．３９（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．０９−３．２４（ｍ、５Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ、１Ｈ）。
実施例９４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９４Ａ
１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例７７Ａにおいて２−クロロ−１，１−ジメトキシエタンに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９４Ｂ
４−ヨード−１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例９４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９４Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９４Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９４Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．３９（ｍ、７Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、５．４１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．３１（ｔ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１９（ｍ、１Ｈ）。１．２７−１．４７（ｍ、２Ｈ）。
実施例９５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９５Ａ
２−フェニル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸メチル
実施例７７Ａにおいて２−クロロ−１，１−ジメトキシエタンに代えて炭酸ジメチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９５Ｂ
３−ブロモ−２−フェニル−２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）酢酸メチル
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例９５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９５Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９５Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９５Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．５１（ｍ、９Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例９６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例９６Ａ
１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例７７Ａにおいて２−クロロ−１，１−ジメトキシエタンに代えてシクロヘキシルメチルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９６Ｂ
１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−３−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例９６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９６Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９６Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．４０（ｍ、７Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．１５−２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｄ、１Ｈ）、１．４８−１．７１（ｍ、４Ｈ）、０．８６−１．１４（ｍ、６Ｈ）。
実施例９７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例９７Ａ
１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキサンカルボン酸メチル
リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ、１２ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液（−７８℃）に、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボン酸メチル（１．４２ｇ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液をその混合物に加えた。混合物を終夜撹拌し、昇温させて室温とした。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水（３回）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例９７Ｂ
（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル）メタノール
実施例９７Ａ（２．１４ｇ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）中溶液をＬｉＡｌＨ４（０．３８０ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中懸濁液に滴下した。添加完了したら、混合物を９０分間還流し、冷却して０℃とした。ＮａＯＨ（２Ｎ、水溶液、５０ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって標題化合物を得た。
実施例９７Ｃ
１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例９７Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９７Ｄ
１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例９７Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９７Ｅ
４−ブロモ−１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例９７Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９７Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例８６Ｅにおいて実施例８６Ｄに代えて実施例９７Ｅを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、６Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｍ、４Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｍ、１４Ｈ）。
実施例９８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例９８Ａ
４−ヨード−５−メチル−１−（２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例７９Ｃにおいて２−モルホリノエタノールに代えて（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９８Ａを用い、次に実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、６．９７（ｔ、２Ｈ）、６．８２（ｔ、１Ｈ）、６．４７（ｄ、１Ｈ）、５．２６（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）。
実施例９９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例９９Ａ
４−ヨード−５−メチル−１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例７９Ｃにおいて２−モルホリノエタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メトキシ）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例９９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例９９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例９９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｔ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、７Ｈ）、３．３２（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１００
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１００Ａ
１−（２−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）ベンジル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例７９Ｃにおいて２−モルホリノエタノールに代えて（１，４−ジオキサン−２−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１００Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（２−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１００Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１００Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１００Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２４（ｔ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｔ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｍ、５Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０１Ａ
１−オキサスピロ［２．５］オクタン
ヨウ化トリメチルスルホニウム（３５．７ｇ）の脱水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中溶液に、撹拌しながらシクロヘキサノン（９．８２ｇ）を加えた。混合物をＮ２雰囲気下とし、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６．８３ｇ）の脱水ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。得られた溶液をＮ２下に室温で１６時間撹拌した。反応混合物を、水（６００ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１０１Ｂ
１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（２．０８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中溶液に実施例１０１Ａ（３．１ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（５．３４ｇ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて、混合物を１２０℃で５分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。混合物を濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得て、それを１２０ｇシリカゲルカラムに負荷し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例１０１Ｃ
４−ヨード−１−（（１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１０１Ｂ（２６０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（９７ｍｇ）を加えた。混合物を３０分間撹拌した。混合物に１−ブロモ−２−メトキシエタン（５６４ｍｇ）を加え、混合物を３時間撹拌した。混合物を２時間還流撹拌した。混合物にヘキサメチルホスホルアミド（５ｍＬ）および追加のＮａＨ（２００ｍｇ）を加え、混合物を終夜還流攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去後に残留物を４０ｇカラムに負荷し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例１０１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１０１Ｃを用い、次に実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、３Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．４６（ｍ、４Ｈ）、３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、３Ｈ）、１．３３（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１０２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（４−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−フェノキシフェニルボロン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．３１−７．５０（ｍ、８Ｈ）、７．１５（ｔ、１Ｈ）、６．９７−７．０５（ｍ、５Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−フェノキシフェニルボロン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．３３−７．５０（ｍ、７Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．９０−６．９９（ｍ、３Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０４Ａ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−ブロモピナコラート
実施例１Ｄにおいてｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−６−クロロピナコラートに代えてメチル３−ブロモ−６−クロロピナコラートを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０４Ｂ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１０４Ａを用い、１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−（４−ニトロフェノキシ）フェニルボロン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０４Ｂ（７５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中溶液に環境条件下で、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１３ｍｇ）を加えた。反応液を終夜撹拌し、水２ｍＬおよび酢酸エチル２ｍＬで希釈し、１０％ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ約３の酸性とした。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（８ｍＬで２回）。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、５Ｈ）、７．２６（ｄ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、４Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０５Ａ
２−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン
３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２３ｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．１９ｇ）、トリエチルアミン（０．２１８ｇ）および４−クロロフェニルボロン酸（０．２３７ｇ）を室温で終夜撹拌した。固体を濾去し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、０％から２５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィー（Ｖａｒｉａｎ、Ｓｕｐｅｒｆｌａｓｈ ＳＦ２５−４０ｇカラム）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１０５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１０５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１０５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．０５（ｍ、６Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−ベンジルフェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ベンジルフェニルボロン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８７（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．１２−７．１９（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．８６−３．９６（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１０７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−クロロ−２−メチルフェニルボロン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル）ピナコラート
実施例１０７Ａ（６０ｍｇ）、ジシクロヘキシル（２′，６′−ジイソプロポキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（ＲｕＰｈｏｓ、４．５８ｍｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２．２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）および１−メチル−２−ピロリジノン（０．５ｍＬ）中混合物を、反応混合物にＮ２を吹き込みながら、室温で５分間撹拌した。この溶液に、０．５Ｍ（シクロヘキシルメチル）亜鉛（ＩＩ）ブロミド（０．３９３ｍＬ）を室温で加えた。密閉管中の反応混合物を、予熱した油浴において１００℃で終夜加熱し、冷却した。反応混合物を水で反応停止し、ジクロロメタンで希釈した。ジクロロメタン層を水で洗浄し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１０７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．４９（ｍ、３Ｈ）、７．３２−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．０２−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９７（ｓ、３Ｈ）、１．４０−１．７０（ｍ、７Ｈ）、０．９１−１．２６（ｍ、６Ｈ）。
実施例１０８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０８Ａ
４−ブロモ−１−メチル−２−フェノキシベンゼン
５−ブロモ−２−メチルフェノール（１．０ｇ）、フェニルボロン酸（１．３０ｇ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（０．９７ｇ）およびトリエチルアミン（２．９８ｍＬ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物を４日間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液で４回およびブラインで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物について、２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って標題化合物を得た。
実施例１０８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例３０Ａ（１７２ｍｇ）、実施例１０８Ａ（７４ｍｇ）および［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ）のジオキサン（６ｍＬ）および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（３ｍＬ）中混合物を６０℃で１８時間撹拌した。混合物について、２％から２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。
実施例１０８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４９（ｄｄ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０−７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、１Ｈ）、７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１０９Ａ
２−ブロモ−１−メチル−４−フェノキシベンゼン
実施例１０８Ａにおいて５−ブロモ−２−メチルフェノールに代えて３−ブロモ−４−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例１０８Ｂにおいて実施例１０８Ａに代えて実施例１０９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１０９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１０９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｄｄ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄｄ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１０Ａ
１−ブロモ−２−メチル−３−フェノキシベンゼン
実施例１０８Ａにおいて５−ブロモ−２−メチルフェノールに代えて３−ブロモ−２−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１０Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例１０８Ｂにおいて実施例１０８Ａに代えて実施例１１０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１１０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２４（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、１Ｈ）、７．０６（ｔ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、２Ｈ）、６．９０（ｍ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１１Ａ
１−ブロモ−２−メチル−４−フェノキシベンゼン
実施例１０８Ａにおいて５−ブロモ−２−メチルフェノールに代えて４−ブロモ−３−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１１Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピナコラート
実施例１０８Ｂにおいて実施例１０８Ａに代えて実施例１１１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１１１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ、７Ｈ）、７．１４（ｔ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）。
実施例１１２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１２Ａ
１−ブロモ−３−シクロヘキシルメトキシ−２−メチル−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキシルメタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ブロモ−２−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３０Ａ（１２５ｍｇ）、実施例１１２Ａ（８７ｍｇ）、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２９ｍｇ）および炭酸セシウム（２６６ｍｇ）を、マイクロ波バイアルに加えた。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ）、１，４−ジオキサン（０．６ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を加えた。バイアルをマイクロ波リアクターに入れ、１２０℃で１５分間経過させた。次に、溶液を水に加え、３０％酢酸エチル／ヘキサンで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶液を濾過し、濃縮し、３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで精製した。
実施例１１２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．７７（ｄ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．８８−１．６２（ｍ、６Ｈ）、１．３１−１．０３（ｍ、５Ｈ）。
実施例１１３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１３Ａ
１−ブロモ−４−シクロヘキシルオキシ−２−メチル−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキサノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−３−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３４（ｍ、５Ｈ）、６．９７−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄｄ、１Ｈ）、６．７１（ｄｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．９７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．２０（ｍ、６Ｈ）。
実施例１１４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１４Ａ
１−ブロモ−３−シクロヘキシルオキシ−２−メチル−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキサノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ブロモ−２−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１４Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｔ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８９（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．５７−１．２６（ｍ、６Ｈ）。
実施例１１５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１５Ａ
１−ブロモ−４−シクロヘキシルメトキシ−２−メチル−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキシルメタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−３−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１５Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．７５（ｄ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．０２（ｓ、３Ｈ）、１．８７−１．５９（ｍ、６Ｈ）、１．３１−１．００（ｍ、５Ｈ）。
実施例１１６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１６Ａ
２−ブロモ−６−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾニトリル
シクロヘキサノール（０．２７５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（６０％、０．０６９ｇ）を加えた。３０分後、２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（０．５００ｇ）を加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３％から１０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１１６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１６Ａを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．７９（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、１．６２−１．２６（ｍ、６Ｈ）。
実施例１１７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１７Ａ
１−ブロモ−２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキサノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ブロモ−２−クロロフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１７Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
最初に実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１７Ａを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその反応からの生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．７９（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．５１−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、２Ｈ）、１．６２−１．２６（ｍ、６Ｈ）。
実施例１１８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１８Ａ
（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−シクロヘキシル−アミン
実施例６８Ａにおいて実施例６４Ｂに代えてシクロヘキサノンを用い、ジメチルアミンに代えて３−ブロモ−２−メチルアニリンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．２６−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．２９（ｂｓ、１Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．０８−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｂｓ、３Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．１５（ｍ、５Ｈ）。
実施例１１９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１１９Ａ
１−ブロモ−３−シクロヘキシルオキシ−２−フルオロ−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えてシクロヘキサノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ブロモ−２−フルオロフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１９Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１１９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１１９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１１９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．１５−６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｔｄ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．２２（ｍ、６Ｈ）。
実施例１２０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２０Ａ
１−ブロモ−３−シクロヘキシルオキシ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン
シクロヘキサノール（２１４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）に加え、水素化ナトリウム（鉱油中６０％品、８６ｍｇ）を加えた。溶液を室温で１５分間混合し、その後、１−ブロモ−３−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４００ｍｇ）を加えた。溶液を１００℃で１時間加熱した。溶液を冷却し、水に加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、５％酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲルで精製した。
実施例１２０Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１２０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１２０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．２２（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．９３−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．７８−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．１８（ｍ、６Ｈ）。
実施例１２１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２１Ａ
１−ブロモ−３−（３，３−ジメチル−シクロヘキシルオキシ）−２−メチル−ベンゼン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて３，３−ジメチルシクロヘキサノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−ブロモ−２−メチルフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２１Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１２１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１２１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｔ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．０８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｓ、３Ｈ）、１．８１−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２０（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−エチニルピナコラート
５０ｍＬ圧力フラスコに、テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）中の実施例１Ｄ（１．０ｇ）、エチニルトリメチルシラン（２．５０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１．２３ｍＬ）を加えた。ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．１２４ｇ）およびＣｕＩ（０．０３４ｇ）を加え、フラスコに窒素を流し、密閉した。反応液を加熱して８５℃として３６時間経過させ、冷却し、シリカゲル層に通した。シリカゲルをジクロロメタンで洗った後、合わせた濾液をロータリーエバポレータによって濃縮し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に取った。フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１．４８ｍＬ）を室温で滴下した。反応液を２時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加え、水層部分をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１２２Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピナコラート
４ｍＬバイアルに、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）および水（０．１２ｍＬ）中の実施例１２２Ａ（３０ｍｇ）、ベンジルブロミド（１０．０５ｍｇ）およびＮａＮ３（４．５８ｍｇ）を加えた。アスコルビン酸ナトリウム（１．７ｍｇ）および硫酸銅（ＩＩ）・５水和物（０．７３３ｍｇ）を加え、混合物を７０℃で終夜加熱し、冷却し、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によるクロマトグラフィーを行って、標題化合物を得た。
実施例１２２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
１０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン（２．３ｍＬ）中の実施例１２２Ｂ（１５０ｍｇ）を加えた。ＴＦＡ（１．２ｍＬ）を加え、混合物を２時間撹拌した。Ｎ２気流下に揮発分を除去した。残留物を１時間にわたって高真空下とし、順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（Ａｎａｌｏｇｉｘ、０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０７（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５１−７．２７（ｍ、９Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、５．６２（ｓ、２Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１２３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２３Ａ
１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル（１．１ｇ）およびベンジルブロミド（１．３５ｇ）をＮａＨ（９５％、０．５ｇ）で終夜処理した。氷水で反応停止した。混合物を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１２３Ｂ
１−ベンジル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル
実施例１２３Ａ（５６４ｍｇ）のアセトン（８ｍＬ）中溶液に０℃で、Ｎ−ヨードコハク酸イミド（６００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５０％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行って標題化合物を得た。
実施例１２３Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１２３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２３Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１２３Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、６．９１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、５．６３（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、３Ｈ）。
実施例１２４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の実施例１２３Ｄ（３０ｍｇ）を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ）で終夜処理した。１Ｍ ＨＣｌ水溶液で混合物をｐＨ５の酸性とし、濃縮した。残留物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、６．９１−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、１．９９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１２５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２５Ａ
１−ベンジル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロールを用い、実施例４Ａに代えてベンジルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２５Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１２５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２５Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｔ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例１２６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−トシル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−トシル−１Ｈ−ピロールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、９Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、６．４９（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）。
実施例１２７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えてフェニル（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）メタノンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２７Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、８Ｈ）、７．３８（ｍ、６Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、６．５７（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）。
実施例１２８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２８Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１Ｅにおいて１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１−（フェニルスルホニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２８Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１２８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８３（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｍ、３Ｈ）、７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．４１（ｍ、６Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｍ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）。
実施例１２９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１２９Ａ
１−ベンジル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の実施例１２３Ｂ（０．５ｇ）を２Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を冷却して０℃とし、ｐＨ５の酸性とし、水（３０ｍＬ）で希釈し、濃縮して有機溶媒を除去した。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水して、標題化合物を得た。
実施例１２９Ｂ
１−ベンジル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例１２９Ａ（４５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中溶液に０℃で、カルボニルジイミダゾール（６４２ｍｇ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、水酸化アンモニウム（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、ブラインで洗浄し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１２９Ｃ
１−ベンジル−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例１２９Ｂ（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）およびピリジン（０．６ｍＬ）中溶液に０℃で、オキサリルクロライド（０．３１ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３および水で十分に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１２９Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１２９Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１２９Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１２９Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．０４（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、５．３０（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１３０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３０Ａ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル
実施例１２３Ｂについて記載の手順に従い、実施例１２３Ａに代えて５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｂ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
実施例１２９Ａについて記載の手順に従い、実施例１２３Ｂに代えて実施例１３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｃ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例１２９Ｂについて記載の手順に従い、実施例１２９Ａに代えて実施例１３０Ｂを用いることで標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｄ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例１２９Ｃについて記載の手順に従い、実施例１２９Ｂに代えて実施例１３０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｅ
１−（シクロヘキシルメチル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の実施例１３０Ｄ（１００ｍｇ）、（ブロモメチル）シクロヘキサン（３８２ｍｇ）およびテトラブチルアンモニウムブロミド（１５９ｍｇ）を水素化ナトリウム（８６ｍｇ）で処理し、５０℃で終夜撹拌した。反応混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄した。有機層を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４０％ジクロロメタン／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１３０Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１３０Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３０Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１３０Ｆを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．４５−１．７７（ｍ、６Ｈ）、１．１０−１．２４（ｍ、３Ｈ）、０．９４−１．０６（ｍ、２Ｈ）。
実施例１３１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３１Ａ
（１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）メタノール
実施例６７Ａにおいて１−フェニルシクロヘキサンカルボン酸に代えて１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｂ
４−ヨード−５−メチル−１−（（１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１３１Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１３０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−シアノ−２−メチル−１−（（１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１３１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ）、４．９０−５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、１．９２−２．２０（ｍ、７Ｈ）、１．５７−１．９３（ｍ、６Ｈ）、１．１９−１．５５（ｍ、５Ｈ）。
実施例１３２
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸
実施例１３２Ａ
６，６′−ビス（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
実施例７９Ｄの合成時に副生成物として、標題化合物を単離した。
実施例１３２Ｂ
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８３（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１０Ｈ）、６．９７（ｄ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、４Ｈ）、３．９２（ｔ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、４Ｈ）。
実施例１３３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピナコラート
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピナコラート
実施例１３３Ａ（２０ｍｇ）、ベンズアルデヒド（６．５８μＬ）、ＭＰ−ＣＮＢＨ３（１００ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ／ｇ）、酢酸（２μＬ）のジクロロメタン（２ｍＬ）／メタノール（２ｍＬ）中懸濁液を室温で１８時間振盪した。反応混合物を濾過し、メタノール／ジクロロメタンで洗浄し、濃縮し、ＲＰ ＨＰＬＣ（Ｃ８、３０％から１００％ＣＨ３ＣＮ／水／０．１％ＴＦＡ）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１３３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９６（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、２Ｈ）、７．６０−７．４１（ｍ、７Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｄ、２Ｈ）、４．３６（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．４３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）。
実施例１３４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３４Ａ
シクロヘプタンカルボン酸メチル
２５．０ｇシクロヘプタンカルボン酸のメタノール（３００ｍＬ）中溶液に濃縮しＨ２ＳＯ４（０．５ｇ）を加え、混合物を終夜還流攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留物をエチルエーテル（５００ｍＬ）で希釈した。混合物を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１３４Ｂ
１−（２−メトキシエチル）シクロヘプタンカルボン酸メチル
リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ、６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例１３４Ａ（１．６０ｇ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、混合物に１−ブロモ−２−メトキシエタン（１．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液を加えた。混合物を終夜撹拌し、昇温させて室温とした。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出し、水（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例１３４Ｃ
（１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル）メタノール
実施例１３４Ｂ（２．２５ｇ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）中溶液をＬｉＡｌＨ４（０．４０ｇ）のジエチルエーテル（２０ｍＬ）中懸濁液に滴下した。添加完了したら、混合物を９０分間還流し、冷却して０℃とした。ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ、５０ｍＬ）をゆっくり加えた。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮によって標題化合物を得た。
実施例１３４Ｄ
１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１３４Ｃを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３４Ｅ
１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１３４Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３４Ｆ
４−ヨード−１−（（１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１３４Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３４Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１３４Ｆを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、２Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１６Ｈ）
実施例１３５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例７８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０６（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３０（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｄ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．２５（ｄ、２Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．８４（ｄｄ、２Ｈ）、２．１０（ｄｄ、１Ｈ）、１．６６（ｄ、２Ｈ）、１．３３（ｔｄ、２Ｈ）。
実施例１３６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３６Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピナコラート
実施例１３３Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えてピコリンアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．００（ｓ、１Ｈ）、１２．８６（ｓ、１Ｈ）、１０．５６（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．９６（ｔｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．５５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、３Ｈ）、７．００（ｄ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）、４．４７（ｓ、２Ｈ）、３．９３−３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）。
実施例１３７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１３７Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピナコラート
実施例１３３Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えてシクロヘキサンカルボアルデヒドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３７Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１３７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９７（ｓ、１Ｈ）、１２．８７（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６７−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．２２（ｓ、３Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄ、１Ｈ）、３．９１（ｔ、２Ｈ）、３．５５（ｄ、２Ｈ）、３．４０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、１Ｈ）、３．１２−２．９８（ｍ、４Ｈ）、１．９６−１．５５（ｍ、６Ｈ）、１．３２−１．１２（ｍ、２Ｈ）、１．０９−０．８９（ｍ、２Ｈ）。
実施例１３８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１３８Ａ
２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ヨード−３−メチルピリジン
テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中のシクロヘキサノール（０．５０１ｇ）を、気体発生が止むまでＮａＨ（０．１ｇ）で処理した。テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−３−メチルピリジン（０．２３７ｇ）を加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌し、氷水で反応停止した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣによって精製し、石油エーテルで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１３８Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１３８Ａを用い、実施例８２Ｄに代えて実施例３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１３８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ７．８６−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．７３−７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．４８（ｍ、７Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、５．０４−５．１２（ｍ、３Ｈ）、３．９０−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．１３（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｓ、３Ｈ）、１．６６−１．６８（ｍ、２Ｈ）、１．１７−１．５０（ｍ、６Ｈ）。
実施例１３９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１３９Ａ
２−（シクロヘキシルオキシ）−４−ヨードピリジン
実施例１３８Ａにおいて２−フルオロ−４−ヨード−３−メチルピリジンに代えて２−フルオロ−４−ヨード−ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３９Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１３９Ａを用い、実施例８２Ｄに代えて実施例３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１３９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１３９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８９（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、２Ｈ）、１．９５−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．５６（ｍ、１Ｈ）、１．３５−１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．２３−１．３０（ｍ、１Ｈ）。
実施例１４０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１４０Ａ
４−ヨード−２−フェノキシピリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のフェノール（０．４６４ｇ）を水素化ナトリウム（鉱油中６０％品、０．０５７ｇ）で処理した。気体発生が止んだ後、２−フルオロ−４−ヨードピリジン（０．２２ｇ）を溶液にゆっくり加えた。混合物を窒素雰囲気下に１００℃で終夜加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＮａＯＨ水溶液で洗浄した。有機層を濃縮し、分取ＴＬＣによって精製し、石油エーテル／酢酸エチル（１０／１）で溶離を行った。
実施例１４０Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１４０Ａを用い、実施例８２Ｄに代えて実施例３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４０Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８９（ｓ、１Ｈ）、８．０３−８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．７８（ｔ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．３４−７．４９（ｍ、６Ｈ）、７．１８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．９５−５．０６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．０１−３．０４（ｍ、２Ｈ）。
実施例１４１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４１Ａ
１−ベンジル−３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中溶液にＮａＨ（７０ｍｇ）を加えた。混合物を５０分間撹拌し、（ブロモメチル）ベンゼン（０．２９０ｍＬ）を滴下した。反応液を４８時間撹拌し、水および酢酸エチルを加えることで反応停止した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２：１ヘキサンから酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１４１Ｂ
１−ベンジル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例１４１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４１Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例１４１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、７Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．９２（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒｔ、２Ｈ）。
実施例１４２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１４２Ａ
４−ヨード−３−メチル−２−フェノキシピリジン
実施例１３８Ａにおいてシクロヘキサノールに代えてフェノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４２Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１４２Ａを用い、実施例８２Ｄに代えて実施例３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２８−７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．１０（ｍ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、１Ｈ）、５．０９−５．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、２Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１４３Ａ
４−ヨード−Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−フェニルピリジン−２−アミン
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて、Ｎ−メチルアニリン（２．５ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−３−メチルピリジン（７００ｍｇ）を１８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をシリカゲルカートリッジに乗せ、０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１４３Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３′−メチル−２′−（メチル（フェニル）アミノ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例８２Ｅにおいて実施例１Ｄに代えて実施例１４３Ａを用い、実施例８２Ｄに代えて実施例３０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ８．２４（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．１９−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．１３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、６．７１−６．７７（ｍ、４Ｈ）、５．０７−５．１３（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、１．６４（ｓ、３Ｈ）。
実施例１４４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４４Ａ
１−（メトキシメチル）シクロヘキサンカルボン酸メチル
実施例１３４Ｂにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてブロモメチルメチルエーテルを用い、実施例１３４Ａに代えてシクロヘキサンカルボン酸メチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｂ
（１−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メタノール
実施例１３４Ｃにおいて実施例１３４Ｂに代えて実施例１４４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｃ
１−（（１−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１４４Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｄ
１−（（１−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１４４Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｅ
４−ヨード−１−（（１−（メトキシメチル）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１４４Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４４Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１４４Ｅを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、８Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｍ、４Ｈ）、３．０３（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１４５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４５Ａ
１−アミノ−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボニトリル
３，３−ジメチルシクロヘキサノン（１．８９ｇ）の水（３．８ｍＬ）およびエタノール（４．５ｍＬ）中溶液に塩化アンモニウム（９２０ｍｇ）を加え、次に濃水酸化アンモニウム溶液（２ｍＬ）およびトリメチルシランカルボニトリル（１．７１ｇ）を加えた。反応液を加熱して７０℃として１８時間経過させた。反応液を濃縮して乾固させ、水とメチレンクロライドとの間で分配した。層を分離し、水層を追加のメチレンクロライドで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、４０％酢酸エチル／石油エーテルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１４５Ｂ
１−アミノ−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボキサミド
実施例１４５Ａ（４．６ｇ）の濃Ｈ２ＳＯ４（９ｍＬ）中溶液を加熱して７０℃として２０分間経過させた。氷浴で、反応混合物を冷却して約０℃とし、水で希釈した。濃アンモニア水溶液を加えることで、溶液のｐＨをｐＨ７から８に調節した。水層をメチレンクロライドで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水で洗浄し（２０ｍＬで１回）、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１４５Ｃ
１−アミノ−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸エチル
実施例１４５Ｂ（３．８ｇ）の水（２５ｍＬ）中溶液に濃塩酸（２５ｍＬ）を加えた。反応混合物を加熱して１１０℃として３時間経過させ、溶媒留去して乾固させた。残留物（３．５ｇ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶かし、塩化チオニル（１０ｇ）を加えた。得られた混合物を加熱して８０℃として約１８時間経過させ、その後にそれを濃縮して乾固させた。残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、メチレンクロライドで抽出した（２５ｍＬで２回）。有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、２：１石油エーテル／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１４５Ｄ
３，３−ジメチル−１−モルホリノシクロヘキサンカルボン酸エチル
実施例１４５Ｃ（３．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中溶液に１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（５．８ｇ）およびＫ２ＣＯ３（６．５ｇ）を加えた。反応混合物を加熱して９５℃として１８時間経過させた。混合物を冷却して室温とし、水で希釈し、メチレンクロライドで抽出した（５０ｍＬで３回）。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し（２５ｍＬで１回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、４：１石油エーテル／酢酸エチル溶液で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１４５Ｅ
（３，３−ジメチル−１−モルホリノシクロヘキシル）メタノール
実施例１４５Ｄ（３．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それに水素化リチウムアルミニウム（７２０ｍｇ）を加えた。冷却浴を外し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。水（０．８ｍＬ）および１５％ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）をその順で加えることで反応停止した。混合物をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずにその後の段階で用いた。
実施例１４５Ｆ
４−（１−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）モルホリン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１４５Ｅを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４５Ｇ
４−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）モルホリン
実施例１４５Ｆ（０．５３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を冷却して０℃とし、ｎ−ＢｕＬｉ（０．９１７ｍＬ）を滴下した。反応液を０℃で３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（０．１５５ｍＬ）を加えた。冷却浴を外し、反応混合物を昇温させて室温とした。反応混合物をメチレンクロライド（５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（２５ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．１３６ｇ）で処理した。１時間後、反応混合物をメチレンクロライド（５０ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した（２５ｍＬで２回）。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から７５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１４５Ｈ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例３０Ａ（０．１９２ｇ）、実施例１４５Ｇ（０．０８３ｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−テトラデカン−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（９．２５ｍｇ）、カリウムホスフェート（０．１６７ｇ）および）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（０．０１２ｇ）の混合物をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）および水（０．６６ｍＬ）に溶かした。反応混合物に窒素を流し、マイクロ波条件下に（Ｂｉｏｔａｇｅ）加熱して１４０℃として５分間経過させた。反応液を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、５％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、中間体エステルを得た。残留物をメチレンクロライド（０．５ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）で処理した。反応混合物を終夜撹拌し、濃縮して乾固させた。残留物を、１０％から７０％アセトニトリル／水（０．１％（体積比）ＴＦＡ含有）で溶離を行うＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５８−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、３Ｈ）、４．５７（ｓ、６Ｈ）、４．０２（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．８１−３．３１（ｍ、３Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、２Ｈ）、２．０１−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．３３−０．７０（ｍ、６Ｈ）。
実施例１４６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４６Ａ
２−（３，３−ジメチルシクロヘキシリデン）−１，３−ジチアン
（１，３−ジチアン−２−イル）トリメチルシラン（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン中溶液に−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、１６．２４ｍＬ）を加えた。３０分間撹拌後、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（３．３ｇ）をテトラヒドロフラン中溶液として加え、反応混合物を昇温させて室温とした。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。０．１３％から２．５％エーテル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１４６Ｂ
３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸メチル
メタノール（２５ｍＬ）中の実施例１４６Ａ（２．００ｇ）および硫酸銅（ＩＩ）・５水和物（６．５６ｇ）を加熱して６５℃とし、終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、エーテルで洗い、濃縮した。残留物をシリカゲルに乗せ、２％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。
実施例１４６Ｃ
１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸メチル
実施例１４６Ｂ（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液を、−７８℃でリチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍ、２．１０ｍＬ）に加えた。３０分間撹拌後、１−ブロモ−２−メトキシエタン（０．６４ｇ）を加え、反応混合物を昇温させて室温とした。反応混合物をエーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１４６Ｄ
１−（（１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１４６Ｃ（０．３７ｇ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）中溶液にＬｉＡｌＨ４（１．０Ｍ、１．６１ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、水（０．０６２ｍＬ）、１５％ＮａＯＨ水溶液（０．０６２ｍＬ）で反応停止し、次に追加の水（０．１７ｍＬ）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、硫酸マグネシウムを加え、混合物を濾過し、濃縮した。残留物をトルエン（５ｍＬ）に溶かし、１Ｈ−ピラゾール（０．１７ｇ）およびシアノメチレントリブチルホスホラン（０．４７ｇ）を加え、混合物を加熱して８５℃として終夜経過させた。反応混合物を冷却し、シリカゲルに乗せ、１％から１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１４６Ｅ
１−（（１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１４６Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４６Ｆ
４−ヨード−１−（（１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６６Ｃにおいて実施例６６Ｂに代えて実施例１４６Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４６Ｇ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１４６Ｆを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４６Ｈ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４６Ｇを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９６−３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｄｄ、２Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．３６−０．９９（ｍ、８Ｈ）、０．９３（ｄ、６Ｈ）。
実施例１４７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４７Ａ
１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプタンカルボン酸メチル
実施例１３４Ｂにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えて１−ブロモ−３−メトキシプロパンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｂ
（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル）メタノール
実施例１３４Ｃにおいて実施例１３４Ｂに代えて実施例１４７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｃ
１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１４７Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｄ
１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１４７Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｅ
４−ヨード−１−（（１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１４７Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４７Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１４７Ｅを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｍ、１８Ｈ）。
実施例１４８
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド
実施例１３４Ｇ（５０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液にメタンスルホンアミド（７．４ｍｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２８ｍｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（１８ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物をシリカゲルカラムに負荷し、５％メタノール／ジクロロメタンで溶離を行って、純粋な生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．４２（ｔ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｍ、３Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｍ、１６Ｈ）
実施例１４９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１４９Ａ
１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４９Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例８２Ｅにおいて実施例８２Ｄに代えて実施例１４９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１４９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１４９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９６−１３．２５（ｍ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．３２−７．５１（ｍ、４Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、４．０８（ｄ、２Ｈ）、３．８０−３．９０（ｍ、３Ｈ）、３．５８−３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、１．７３−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．３６−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．０９−１．２４（ｍ、１Ｈ）。
実施例１５０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５０Ａ
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボアルデヒド
（１Ｓ，５Ｒ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−エン（９４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液、１０．４３ｍＬ）を滴下した。反応混合物を終夜加熱還流し、冷却して−３５℃とし、次にＣＯ雰囲気（１気圧）下に置いた。ＬｉＡｌ（ＯｔＢｕ）３Ｈ（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、５．２１ｍＬ）を３０分間かけて滴下した。添加後、反応混合物をＣＯ（１気圧）下に１．５時間撹拌し、その間、反応温度を上昇させて０℃とした。混合物を昇温させて室温とし、４５分間撹拌し、系にアルゴンを流し、緩衝液（水２０ｍＬ中のＮａＨ２ＰＯ４ ５．２８ｇおよびＫ２ＨＰＯ４ ６．８６ｇ）を加えた。フラスコを−１０℃冷却浴で冷却し、３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（２．２ｍＬ）を滴下することで反応停止し、昇温させて室温とし、１５分間撹拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（７５ｍＬで３回）との間で分配した。有機相を１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（５０ｍＬで３回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５０Ｂ
（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）メタノール
室温の水浴で冷却した実施例１５０Ａ（４０７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ＬＡＨ（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、２．３ｍＬ）を滴下した。反応液を室温で１時間撹拌し、次に水（２５ｍＬ）で反応停止した。得られた懸濁液を珪藻土によって濾過し、フィルターケーキをエーテル（５０ｍＬ）で洗った。層を分離し、水層をエーテルで抽出した（２５ｍＬで２回）。抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例１５０Ｃ
１−（（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）メチル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１５０Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例８２Ｅにおいて実施例８２Ｄに代えて実施例１５０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５０Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１５０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．８９−１３．２４（ｍ、１Ｈ）、１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４５−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４０−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９４（ｓ、２Ｈ）、３．９０−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｔ、２Ｈ）、３．２０−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．１９−２．３１（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．４７−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．４４（ｍ、１Ｈ）、１．１６（ｓ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、３Ｈ）、０．７５（ｄ、１Ｈ）。
実施例１５１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５１Ａ
１−オキサスピロ［２．６］ノナン
ヨウ化トリメチルスルホニウム（３５．７ｇ）の脱水ＤＭＳＯ（３００ｍＬ）中混合物に、撹拌しながら、シクロヘプタノン１１．２ｇを加えた。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１６．８３ｇ）の脱水ＤＭＳＯ（２００ｍＬ）中溶液をゆっくり加えた。得られた溶液を室温で１６時間撹拌した。水（６００ｍＬ）を加えることで反応混合物を反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層を水（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して生成物を得た。
実施例１５１Ｂ
１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプタノール
実施例１４１Ｂにおいて実施例１４１Ａに代えて実施例１５１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５１Ｃ
４−ヨード−１−（（１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｂ（３５６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（６ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１２８ｍｇ、鉱油中６０％品）を加えた。混合物を３０分間撹拌した。次に、１−ブロモ−２−メトキシエタン（７４０ｍｇ）を混合物に加え、それを終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および濃縮後、粗標題化合物を含む残留物を、それ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例１５１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１５１Ｃを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、２Ｈ）、３．２１（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１４Ｈ）。
実施例１５２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５２Ａ
３−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパナール
（Ｅ）−３−シクロヘキシルアクリルアルデヒド（４．９４ｇ）（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ （２０１１）， １３（１）， ７０−７３に従って製造）、２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル）ピロリドン（０．７１２ｇ）および４−ニトロ安息香酸（０．１２４ｍＬ）のトルエン（６０ｍＬ）中溶液を室温で１０分間撹拌し、１Ｈ−ピラゾール（１．６２２ｇ）を加えた。反応混合物を３日間撹拌し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
実施例１５２Ｂ
４−（３−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン
実施例１３３Ｂにおいてベンズアルデヒドに代えて実施例１５２Ａを用い、実施例１３３Ａに代えてモルホリンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｃ
４−（３−シクロヘキシル−３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）モルホリン
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１５２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｄ
４−（３−（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−３−シクロヘキシルプロピル）モルホリン
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１５２Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（１−シクロヘキシル−３−モルホリノプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１５２Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５２Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１５２Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．６３（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｄｄ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．００−３．８５（ｍ、５Ｈ）、３．５８（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．３１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．６９（ｍ、４Ｈ）、１．６０（ｄ、２Ｈ）、１．２８−０．７９（ｍ、８Ｈ）。
実施例１５３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５３Ａ
１−ベンジル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化ベンジルに代えて実施例４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５３Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例１５３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１５３Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．２０（ｍ、８Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．０２（ｂｒｔ、２Ｈ）。
実施例１５４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５４Ａ
４−ブロモ−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５４Ｂ
４−ブロモ−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５４Ａ（０．２５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液を冷却して−７８℃とし、リチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン（０．１２ｇ）およびｎ−ブチルリチウム（０．７７ｍＬ、１．６Ｍ）から製造）で処理した。１時間撹拌後、ヨウ化メチル（０．１９ｍＬ）を加え、反応混合物を昇温させて室温とした。反応液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（７５ｍＬで３回）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。５％から３０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１５４Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１５４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５４Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１５４Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１５−３．７６（ｍ、５Ｈ）、３．７３−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．６０−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２４（ｍ、１Ｈ）。
実施例１５５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５５Ａ
１−（（１−（アリルオキシ）シクロヘプチル）メチル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｃにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えて３−ブロモプロプ−１−エンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５５Ｂ
３−（１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプチルオキシ）プロパン−１−オール
実施例１５５Ａ（１．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に０．５Ｍ ９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン−テトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ、０．５Ｍ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２４時間撹拌した後、０．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）および３０％Ｈ２Ｏ２水溶液（５．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間撹拌した後、水（１５ｍＬ）を加えることで反応停止した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した後、溶媒を減圧下に留去した。粗生成物を、１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルカラムで精製して、標題化合物を得た。
実施例１５５Ｃ
３−（１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプチルオキシ）プロパナール
実施例１５５Ｂ（３９３ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にデス−マーチンペルヨージナン（４２５ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した後、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１５５Ｄ
４−（３−（１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプチルオキシ）プロピル）モルホリン
実施例１５５Ｃ（３９３ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液に、モルホリン（２６３ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４２７ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水した後、それを濾過し、溶媒を減圧下に留去した。粗生成物を、それ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例１５５Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１５５Ｄを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、９．２８（ｍ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｍ、５Ｈ）、３．０９（ｍ、６Ｈ）、２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．９１（ｓ、２Ｈ）、１．５３（ｍ、１４Ｈ）。
実施例１５６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５６Ａ
（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−メチル−フェニル−アミン
１，３−ジブロモ−２−メチルベンゼン（５．０１ｇ）およびＮ−メチルアニリン（１．００ｇ）をトルエン（６５ｍＬ）に加えた。溶液を脱気し、窒素を３回流した。炭酸セシウム（９．１２ｇ）、２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（０．８７２ｇ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．３１４ｇ）を加えた。溶液を脱気し、窒素を流し、加熱して８５℃として７２時間経過させた。溶液を冷却し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液に加え、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルで精製した。
実施例１５６Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１５６Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５６Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１５６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．５５−７．２３（ｍ、８Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．６３（ｔ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、１．８０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５７Ａ
３，３−ジメチル−１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール
ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、１２．４８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を冷却して−７８℃とし、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液を滴下した。１時間撹拌後、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（３．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液を滴下し、反応液を昇温させて０℃とした。１時間撹拌後、反応液をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１５７Ｂ
１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキサノール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１５７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５７Ｃ
４−ブロモ−１−（（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５７Ｂ（０．６２ｇ）の溶液をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かし、ＮａＨ（０．０６２ｇ、鉱油中６０％品）で処理した。１０分後、ヨウ化メチル（０．１６ｍＬ）を加えた。１時間後、追加の水素化ナトリウム（０．５当量）およびヨウ化メチル（０．５当量）を加え、撹拌を室温で３時間続けた。反応液をエーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１．５％から１５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１５７Ｄ
１−（（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例１５７Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５７Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
１：１比の１，４−ジオキサンおよび水の溶液を窒素で４５分間脱気した。この溶液（５ｍＬ）を実施例１Ｄ（０．３７５ｇ）、実施例１５７Ｄ（０．３０ｇ）、カリウムホスフェート（０．６２ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（０．０２１ｇ）および１，３，５，７−テトラメチル−６−テトラデカン−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．０３４ｇ）に加え、脱気し、次に窒素下に加熱して９０℃として４時間経過させた。反応混合物を冷却し、エーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬで３回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、所望のエステルを得た。そのエステルをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加え、混合物を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルに乗せ、０．５％から４％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８８（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．００（ｍ、８Ｈ）、０．９７（ｓ、３Ｈ）、０．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例１５８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５８Ａ
（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−２−（アジドメチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン
（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メタノール（５００ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした。溶液を氷浴で冷却し、トリエチルアミン（０．６３３ｍＬ）を加え、次にメタンスルホニルクロライド（０．２７８ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で２時間撹拌し、分液漏斗に移し入れ、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１５ｍＬ）、飽和水溶液ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して粗油状物を得て、それをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．５ｍＬ）に溶かした。アジ化ナトリウム（１０５４ｍｇ）を加え、混合物を加熱して１１０℃として１．５時間経過させ、冷却し、水（３０ｍＬ）と酢酸エチル（２５ｍＬで３回）との間で分配した。有機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して粗油状物を得て、それを５０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｂ
１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例１５８Ａ（２００ｍｇ）、トリブチル−ｎ−プロピニルスズ（３６７ｍｇ）およびトルエン（１ｍＬ）を密閉した反応容器中で合わせ、それを加熱して１３０℃として終夜経過させた。反応混合物をカラム頂部に乗せ、０％から２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｃ
メチル６−アミノ−３−ブロモピナコラート
６−アミノ−３−ブロモピコリン酸（３０ｇ）の酢酸エチル（３００ｍＬ）およびメタノール（３００ｍＬ）中溶液にＴＭＳ−ジアゾメタン（７０ｍＬ、２Ｍヘキサン中溶液）を加え、反応混合物を３日間撹拌した。混合物を濃縮し、エーテル（５００ｍＬ）に取り、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２回）およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｄ
メチル３−ブロモ−６−フルオロピナコラート
テトラフルオロホウ酸ニトロソニウム（１７．８ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に５℃で、１時間かけてジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の実施例１５８Ｃ（２６．１ｇ）を加えた。反応混合物を５℃でさらに３０分間撹拌し、昇温させて室温として終夜経過させた。反応混合物をｐＨ７緩衝液（１００ｍＬ）で反応停止し、固体炭酸カリウムで中和した。得られた混合物をエーテルで抽出し（２回）、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、１％から１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｅ
メチル３−（１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−６−フルオロピナコラート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）の入った密閉管中、実施例１５８Ｂ（７５ｍｇ）、実施例１５８Ｄ（３５ｍｇ）およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（８．８ｍｇ）を合わせ、混合物に窒素を吹き込み、加熱して１００℃として終夜経過させた。飽和ＫＦ水溶液（２ｍＬ）および酢酸エチル（２ｍＬ）を加え、混合物を１時間撹拌し、珪藻土による濾過を行い、フィルターケーキを酢酸エチル（１５ｍＬ）で洗った。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（１５ｍＬで２回）。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｆ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタン−２−イル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１Ｂ（３０ｍｇ）、実施例１５８Ｅ（２５ｍｇ）および炭酸セシウム（２６．０μＬ）をＤＭＳＯ（３３６μＬ）中で合わせ、混合物を加熱して６５℃として終夜経過させた。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬで３回）と水（１０ｍＬ）との間で分配した。抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、０％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１５８Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５８Ｆ（１８ｍｇ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶かし、１Ｍ ＬｉＯＨ水溶液（０．２ｍＬ）を加えた。反応液を加熱して６０℃として３時間経過させ、冷却して室温とし、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を、０％から１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．６５−１２．９４（ｂｒｍ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６０−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．４１−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３１−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．１６−４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．２２−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．７７−１．９６（ｍ、４Ｈ）、１．６９−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、３Ｈ）、０．８８（ｄ、１Ｈ）。
実施例１５９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５９Ａ
（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−アミン
３−ブロモ−２−メチルアニリン（１０００ｍｇ）および３，３−ジメチルシクロヘキサノン（７８０ｍｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１３６７ｍｇ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。追加の３，３−ジメチルシクロヘキサノン（７８０ｍｇ）および水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１３６７ｍｇ）を加え、混合物をさらに１６時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、２．５％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。
実施例１５９Ｂ
（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−（３，３−ジメチル−シクロヘキシル）−メチル−アミン
実施例１５９Ａ（４００ｍｇ）、ヨウ化メチル（２３０ｍｇ）および炭酸カリウム（２２４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を水に加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して、それ以上精製せずに標題化合物を得た。
実施例１５９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１５９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１５９Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１５９Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９０（ｂｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．３８（ｍ、３Ｈ）、７．０６−６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．１５−１．９２（ｍ、３Ｈ）、１．７４−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４８−１．１５（ｍ、５Ｈ）、１．１０−０．７５（ｍ、１１Ｈ）。
実施例１６０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６０Ａ
１−モルホリノシクロヘキサンカルボン酸エチル
１−アミノシクロヘキサンカルボン酸エチル塩酸塩（５．８００ｇ）、トリエチルアミン（１３．６２ｍＬ）および１−ブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）エタン（４．２１ｍＬ）を一緒に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中で９５℃にて終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。５％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１６０Ｂ
（１−モルホリノシクロヘキシル）メタノール
実施例７３Ａにおいて４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸エチルに代えて実施例１６０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６０Ｃ
４−（１−（（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）モルホリン
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１６０Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて１Ｈ−ピラゾールを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６０Ｄ
４−（１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）モルホリン
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１６０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６０Ｅ
４−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシル）モルホリン
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１６０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６０Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１６０Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６０Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１６０Ｆを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、２Ｈ）、９．５０（ｄ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５７−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．４１−７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．５９（ｓ、１Ｈ）、４．１０−３．５１（ｍ、８Ｈ）、２．９５（ｍ、６Ｈ）、２．４２−２．０３（ｍ、４Ｈ）、２．００−０．９７（ｍ、８Ｈ）。
実施例１６１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１６１Ａ
Ｎ−シクロヘキシル−４−ヨード−Ｎ，３−ジメチルピリジン−２−アミン
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて、Ｎ−メチルシクロヘキサンアミン（２．２ｍＬ）中の２−フルオロ−４−ヨード−３−メチルピリジン（７００ｍｇ）を１８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をシリカゲルカートリッジに乗せ、０％から１００％ジクロロメタン／ヘキサンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１６１Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２′−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１６１Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１６１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、１Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｄ、７Ｈ）、１．３１（ｄ、２Ｈ）、１．１２（ｑ、１Ｈ）。
実施例１６２
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド
実施例１５７Ｅ（０．０５１ｇ）、メタンスルホンアミド（０．０１５ｇ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩．ＨＣｌ（０．０３７ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０１９ｇ）の溶液を一緒に、ジクロロメタン（１ｍＬ）中で室温にて終夜撹拌した。反応混合物をシリカゲルに乗せ、０．５％から３．２５％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いて溶離して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｄ、１Ｈ）、１．５８−１．００（ｍ、７Ｈ）、０．９６（ｓ、３Ｈ）、０．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６３Ａ
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸
２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボン酸（２．２５ｇ）およびテトラメチルエチレンジアミン（１．３４７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液に、ｔ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、１５．２１ｍＬ）を−７８℃で滴下した。混合物を−７８℃で４０分間撹拌した。得られた混合物に、ヨウ化メチル（５．０７ｍＬ）を滴下し、混合物を−７８℃で３時間撹拌し、次に室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウムで反応停止した。反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し（４０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％メタノール／ジクロロメタン）によって精製した。
実施例１６３Ｂ
８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１６３Ａ（４００ｍｇ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（７１４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３８３ｍＬ）およびベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（２４７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（３０ｍＬで３回）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）によって精製した。
実施例１６３Ｃ
Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド
実施例１６３Ｂ（１５０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液をＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を３０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）によって精製した。
実施例１６３Ｄ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−ブロモピナコラート
実施例１６３Ｃ（１ｇ）、メチル３−ブロモ−６−フルオロピナコラート（０．７１５ｇ）およびトリエチルアミン（０．７７５ｍＬ）のＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中溶液を７０℃で終夜加熱し、次に１０５℃で４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％から２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製した。
実施例１６３Ｅ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（１−メチルシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１６３Ｄを用い、実施例３０Ａに代えて実施例８２Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６３Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｃにおいて実施例７５Ｂに代えて実施例１６３Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１３．０２−１２．７９（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、１Ｈ）、６．０６（ｑ、１Ｈ）、４．０６−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｄｔ、１Ｈ）、３．１４−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．５８−１．３３（ｍ、１０Ｈ）、１．３３−１．１８（ｍ、３Ｈ）、０．８５（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１６４Ａ
２−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−４−ヨードニコチノニトリル
実施例１６１Ａにおいて２−フルオロ−４−ヨード−３−メチルピリジンに代えて２−フルオロ−４−ヨードニコチノニトリルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６４Ｂ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３′−シアノ−２′−（シクロヘキシル（メチル）アミノ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１６４Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６４Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１６４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．９０（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、２Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｔ、１Ｈ）、３．０５（ｔ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．５４−１．８４（ｍ、７Ｈ）、１．２１−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１９（ｍ、１Ｈ）。
実施例１６５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６５Ａ
１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール
ｎ−ブチルリチウム（２５ｍＬ、２．５Ｍ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それにテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（５．０ｇ）を注射器を介して滴下した。１時間後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のシクロヘキサノン（５．１ｇ）を滴下し、反応混合物を昇温させて室温とした。飽和塩化アンモニウム溶液および酢酸エチルを加えることで混合物を反応停止した。層を分離し、水層を追加の酢酸エチルで抽出した（２回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して、粗標題化合物を得た。
実施例１６５Ｂ
１−（（１−メトキシシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｃにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてＣＨ３Ｉを用い、実施例１５１Ｂに代えて実施例１６５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６５Ｃ
４−ヨード−１−（（１−メトキシシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１６５Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６５Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１６５Ｃを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１６６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６６Ａ
５，５−ジメチル−１−オキサスピロ［２．５］オクタン
実施例１０１Ａにおいてシクロヘキサノンに代えて３，３−ジメチルシクロヘキサノンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｂ
１−（アジドメチル）−３，３−ジメチルシクロヘキサノール
メタノール（４０ｍＬ）および水（１６ｍＬ）の入ったフラスコ中、実施例１６６Ａ（１．９３ｇ）、塩化アンモニウム（３．６８ｇ）およびナトリウムアジド（４．４７ｇ）を合わせ、混合物を終夜加熱還流し、冷却して室温とし、水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。有機抽出液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗取得物を、０％から１０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１６６Ｃ
１−（アジドメチル）−１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキサン
実施例１６６Ｂ（１．３３ｇ）の溶液をＮａＨ（鉱油中６０％分散品、４３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中懸濁液に０℃で滴下した。混合物を０℃で１０分間および室温で３０分間撹拌した。ＣＨ３Ｉ（１．５５ｇ）を滴下した。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌し、水（１００ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。抽出液をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。濃縮後、粗取得物を、０％から７％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１６６Ｄ
１−（（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−４−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
実施例１５８Ｂにおいて実施例１５８Ａに代えて実施例１６６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル３−ブロモ−６−フルオロピナコラート
実施例１Ｃにおいて３−ブロモ−６−クロロピコリン酸に代えて３−ブロモ−６−フルオロピコリン酸を用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル６−フルオロ−３−（１−（（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１５８Ｅにおいて実施例１５８Ｂに代えて実施例１６６Ｄを用い、実施例１５８Ｄに代えて実施例１６６Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｇ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１５８Ｆにおいて実施例１５８Ｅに代えて実施例１６６Ｆを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６６Ｈ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１６６Ｇを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．６４−１２．８１（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、１．６６（ｄ、１Ｈ）、１．２８−１．５６（ｍ、４Ｈ）、１．０２−１．２４（ｍ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、３Ｈ）、０．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６７Ａ
１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール
実施例１６５Ｂ（１０．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（９．７２ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で希釈し、重亜硫酸ナトリウム水溶液、水およびブラインで洗浄した。溶媒留去によって粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応で用いた。
実施例１６７Ｂ
１−（（１−（アリルオキシ）シクロヘキシル）メチル）−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｃにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてアリルブロミドを用い、実施例１５１Ｂに代えて実施例１６７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６７Ｃ
１−（（１−（アリルオキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１６７Ｂ（１．２５ｇ）のジオキサン（３０ｍＬ）中溶液に、ＰｄＣｌ２（４０ｍｇ）、Ｓ−Ｐｈｏｓ（０．３２８ｇ）、ピナコールボラン（０．７７ｇ）およびトリエチルアミン（１．２２ｇ）を加えた。混合物を窒素下に３時間還流攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。フラッシュカラム精製（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって標題化合物を得た。
実施例１６７Ｄ
ｔｅｒｔ−ブチル３−（１−（（１−（アリルオキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）ピナコラート
実施例７５Ｂにおいて実施例３０Ａに代えて実施例１６７Ｃを用い、実施例７５Ａに代えて実施例１Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６７Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１６７Ｄ（６００ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリンオキサイド（４８９ｍｇ）の５０％ジオキサン水溶液（１０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに四酸化オスミウムの溶液（１．２ｍＬ、０．１２Ｍ ｔ−ブタノール中溶液）を加えた。１時間撹拌後、酢酸エチルを加え、次に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えた。反応混合物を２０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層を脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。
実施例１６７Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（１−（２−オキソエトキシ）シクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例１６７Ｅ（６００ｍｇ）のアセトン（３０ｍＬ）中溶液を過ヨウ素酸ナトリウム（８５２ｍｇ）の水溶液（水５ｍＬ）で処理した。約４時間後、溶媒を蒸留によって除去し、残留物を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗生成物を得て、それをフラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、純粋な生成物を得た。
実施例１６７Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６７Ｆ（７２ｍｇ）およびチオモルホリン１，１−ジオキシド（１３．５ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（３２ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶かし、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをジクロロメタン（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かした。終夜撹拌後、溶媒を留去した。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行うＧｉｌｓｏｎシステムを用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、５Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１０（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｍ、８Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１６８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６８Ａ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチル
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸エチルを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６８Ｂ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）中の実施例１６８Ａ（１ｇ）を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を冷却して０℃とし、ｐＨ５の酸性とし、水（３０ｍＬ）で希釈し、濃縮して有機溶媒を除去した。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た。
実施例１６８Ｃ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
実施例１６８Ｂ（７．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に０℃で、カルボニルジイミダゾール（１４．９ｇ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を冷却して０℃とし、水酸化アンモニウム（３ｍＬ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、ブラインで洗浄し、濃縮して、標題化合物を得た。
実施例１６８Ｄ
４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例１６８Ｃ（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）およびピリジン（０．６ｍＬ）中溶液に０℃で、オキサリルクロライド（０．３５ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３および水で十分に洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１６８Ｅ
４−ヨード−５−メチル−１−（（１−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１６０Ｂを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１６８Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１６８Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１６８Ｅを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｍ、３Ｈ）。
実施例１６９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１６７Ｆ（５６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に、ＮａＢＨ４（１５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）および水（６０ｍＬ）に加えた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをジクロロメタン（２ｍＬ）およびＴＦＡ（２ｍＬ）に溶かした。実験台上に終夜置いた後、溶媒を留去した。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行うＧｉｌｓｏｎシステムを用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｍ、３Ｈ）、１．３７（ｍ、１１Ｈ）。
実施例１７０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７０Ａ
１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプタノール
実施例１６５Ａにおいてシクロヘキサノンに代えてシクロヘプタノンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７０Ｂ
１−（（１−（アリルオキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｃにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてアリルブロミドを用い、実施例１５１Ｂに代えて実施例１７０Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７０Ｃ
３−（１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプチルオキシ）プロパン−１，２−ジオール
実施例１７０Ｂ（２４８ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリンオキサイド（５８６ｍｇ）の５０％ジオキサン水溶液（１０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それに四酸化オスミウムの溶液（１ｍＬ、０．１２Ｍ）を加えた。３時間撹拌後、酢酸エチルを加え、次に飽和重亜硫酸ナトリウムを加えた。反応混合物を２０分間撹拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機層を脱水し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。
実施例１７０Ｄ
１−（（１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５１Ｃにおいて１−ブロモ−２−メトキシエタンに代えてヨウ化メチルを用い、実施例１５１Ｂに代えて実施例１７０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７０Ｅ
１−（（１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル）メチル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１７０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７０Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１７０Ｅを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、３Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．４４（ｄ、２Ｈ）、３．３５（ｍ、４Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｍ、３Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．５１（ｍ、１４Ｈ）。
実施例１７１
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（３４．６ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（５５．２ｍｇ，）、実施例１３０Ｇ（９５ｍｇ）およびメタンスルホンアミド（１７．１９ｍｇ）を終夜撹拌し、濃縮した。残留物を、逆相クロマトグラフィーによって精製し、４０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行って、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、１１．８１（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、２Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、３．０３（ｔ、２Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．４９−１．７４（ｍ、６Ｈ）、１．０９−１．２６（ｍ、３Ｈ）、０．９２−１．０５（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７２Ａ
１−（（１−ヒドロキシシクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の１−オキサスピロ［２．６］ノナン（２．５ｇ）、５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル（２．１ｇ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．４５ｇ）を１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、濃縮した。残留物を、逆相クロマトグラフィーによって精製し、３０％から７０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１７２Ｂ
１−（（１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例１５１Ｃにおいて実施例１５１Ｂに代えて実施例１７２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７２Ｃ
４−ブロモ−１−（（１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の実施例１７２Ｂ（２１８ｍｇ）をＮ−ブロモコハク酸イミド（１４０ｍｇ）で１５分間処理し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０％から１００％ヘキサン／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１７２Ｄ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−ブロモピナコラート
実施例１Ｄにおいて実施例１Ｃに代えてメチル３−ブロモ−６−フルオロピナコラートを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７２Ｅ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピナコラート
実施例６３Ｄにおいて実施例６３Ｃに代えて実施例１７２Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７２Ｆ
メチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−シアノ−１−（（１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル）メチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピナコラート
実施例１１２Ｂにおいて実施例３０Ａに代えて実施例１７２Ｅを用い、実施例１１２Ａに代えて実施例１７２Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７２Ｇ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）中の実施例１７２Ｆ（５０ｍｇ）を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（３ｍＬ）で終夜処理し、ｐＨ１の酸性とし、濃縮した。残留物を水に懸濁させ、沈殿を回収し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、３Ｈ）、７．３３−７．３９（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．４４−３．５１（ｍ、２Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．３７−１．７０（ｍ、１２Ｈ）。
実施例１７３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７３Ａ
１−（（１−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）シクロヘプチル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１７０Ｃ（３１５ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液を撹拌しながら、それにＮａＨ（８０ｍｇ）を０℃で加えた。混合物を１０分間撹拌した。ビニルセレノン（２４０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を混合物に加え、混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止し、ジクロロメタンで抽出し（２００ｍＬで２回）、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それを５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うカラムによって精製して、標題化合物を得た。
実施例１７３Ｂ
１−（（１−（（１，４−ジオキサン−２−イル）メトキシ）シクロヘプチル）メチル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１７３Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７３Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１７３Ｂを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｍ、５Ｈ）、３．４２（ｍ、３Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｍ、１４Ｈ）
実施例１７４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７４Ａ
２−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシルオキシ）アセトアルデヒド
実施例１６７Ｂ（３．１３ｇ）のジオキサン／水（３：１、４０ｍＬ）中溶液に、アルゴン下に２，６−ルチジン（２．５ｍＬ）、ＯｓＯ４（２．５％ｔｅｒｔ−ブタノール中溶液、２．７５ｍＬ）およびＮａＩＯ４（８．５５ｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、水（５０ｍＬ）およびジクロロメタン（２００ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、水相をジクロロメタンによって抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過後、溶媒を除去して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
実施例１７４Ｂ
２−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシルオキシ）酢酸
実施例１７４Ａ（３．１５ｇ）のｔ−ブタノール（２００ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中溶液に２−メチル−２−ブテン（８ｍＬ）を加えた。混合物を氷浴で撹拌した。ＮａＣｌＯ２（１．２ｇ）およびＮａＨ２ＰＯ４（３ｇ）を水（７５ｍＬ）に溶かし、その溶液を前記混合物に加えた。混合物を氷浴で１５分間撹拌し、室温で１２時間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌを加え、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して乾固させて、標題化合物を得た。
実施例１７４Ｃ
２−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキシルオキシ）−１−モルホリノエタノン
実施例１７４Ｂ（３３１ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、モルホリン（１７４ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２２ｍｇ）および１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩（２８７ｍｇ）を加えた。混合物を終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄しお、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗標題化合物を得た。
実施例１７４Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１７４Ｃを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、５Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１７５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７５Ａ
３−（１−（（４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘプチルオキシ）プロパン−１，２−ジオール
実施例６５Ｆにおいて実施例６５Ｅに代えて実施例１７０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７５Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１７５Ａを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、６Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、６Ｈ）、３．１３（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１３（ｍ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１２Ｈ）。
実施例１７６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７６Ａ
（１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）メタノール
（１−アミノシクロヘキシル）メタノール（３７８ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）中溶液にＣＨ３Ｉ（２．１ｇ）およびＮａＨＣＯ３（２４６ｍｇ）を加えた。混合物を２４時間撹拌した。混合物を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶かした。有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得た。
実施例１７６Ｂ
１−（（１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）メチル）−４−ヨード−５−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル
実施例３４Ａにおいて（３−（ジメチルアミノ）フェニル）メタノールに代えて実施例１７６Ａを用い、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて実施例１６８Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７６Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂにおいて実施例７５Ａに代えて実施例１７６Ｂを用い、次に実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えてその生成物を用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．７５（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、５Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、４．９８（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｍ、８Ｈ）、２．１３（ｍ、３Ｈ）、１．３１（ｍ、１０Ｈ）。
実施例１７７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７７Ａ
シクロヘキサンカルボン酸（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−メチル−アミド
３−ブロモ−Ｎ，２−ジメチルアニリン（１５０ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（２９１ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に加えた。シクロヘキサンカルボニルクロライド（１１５ｍｇ）を加え、溶液を室温で１６時間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液で２回およびブラインで１回洗浄した。溶液を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を除去して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
実施例１７７Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１７７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１７７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５５−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｑ、２Ｈ）、７．２８−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｂｓ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、２Ｈ）、３．０４（ｂｓ、５Ｈ）、２．００（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｂｓ、３Ｈ）、１．６５−１．３５（ｍ、６Ｈ）、（ｍ、３Ｈ）、１．１１−０．９９（ｍ、２Ｈ）、０．９６−０．８０（ｍ、２Ｈ）。
実施例１７８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７８Ａ
４−ブロモ−１−（（３，３−ジメチル−１−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５７Ｂ（０．２１８ｇ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．０２７ｇ）を加え、反応混合物を室温で１５分間撹拌した。メチルスルホニルエテン（０．０９５ｍＬ）を加え、反応液を室温で終夜撹拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１％から２０％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１７８Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（（３，３−ジメチル−１−（２−（メチルスルホニル）エトキシ）シクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１７８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７８Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１７８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ６（ｓ、２Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５６−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、４．９６（ｓ、２Ｈ）、４．１６−３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．９５−３．７９（ｍ、３Ｈ）、３．７９−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．７４（ｄ、１Ｈ）、１．５２（ｔ、２Ｈ）、１．４５−１．２７（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．０２（ｍ、５Ｈ）、１．００（ｓ、３Ｈ）、０．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１７９
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１７９Ａ
１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸（３−ブロモ−２−メチル−フェニル）−メチル−アミド
実施例１７７Ａにおいてシクロヘキサンカルボニルクロライドに代えて１−メチルシクロヘキサンカルボニルクロライドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７９Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１７９Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１７９Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１７９Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ（８．０３、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｍ、２Ｈ）、４．９９（ｂｓ、２Ｈ）、３．９３（ｔ、２Ｈ）、３．０２（ｂｓ、５Ｈ）、１．９１（ｓ、３Ｈ）、１．８５−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４４−１．１０（ｍ、８Ｈ）、０．９５（ｍ、３Ｈ）。
実施例１８０
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８０Ａ
１−（（１−（アリルオキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１５７Ｂ（２．７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１．４５ｇ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。３−ブロモプロプ−１−エン（１．５３ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１．５％から１５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１８０Ｂ
２−（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシルオキシ）エタノール
実施例１８０Ａ（２．８０ｇ）のジオキサン／水（３０ｍＬ／１０ｍＬ）中溶液を２，６−ジメチルピリジン（１．９０９ｍＬ）および過ヨウ素酸ナトリウム（７．０２ｇ）に加え、次に四酸化オスミウム（２．５％溶液、１．０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０．１６ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌した。水系後処理とそれに続く２％から３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１８０Ｃ
４−ブロモ−１−（（１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１８０Ｂ（２．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．３８ｇ）を加えた。３０分間撹拌後、ヨウ化メチル（０．６０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（７５ｍＬで２回）およびブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって標題化合物を得た。
実施例１８０Ｄ
１−（（１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｄにおいて実施例６３Ｃに代えて実施例１８０Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８０Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１５７Ｅにおいて実施例１５７Ｄに代えて実施例１８０Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５３−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．１０−３．９３（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、３．６２−３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、１．７９（ｄ、１Ｈ）、１．６３−１．０１（ｍ、７Ｈ）、０．９９（ｓ、３Ｈ）、０．８４（ｓ、３Ｈ）。
実施例１８１
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８１Ａ
シクロヘキサンスルホン酸メチルアミド
シクロヘキサンスルホニルクロライド（５００ｍｇ）をメチルアミン（１２．３ｍＬ、２Ｍテトラヒドロフラン中溶液）に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶液を１Ｍ ＨＣｌ水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去して生成物を得た。
実施例１８１Ｂ
シクロヘキサンスルホン酸（３−ブロモ−２−シアノ−フェニル）−メチル−アミド
２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ）、実施例１８１Ａ（４８７ｍｇ）および炭酸カリウム（４１５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）に加え、混合物を加熱して８５℃として３日間経過させた。混合物を冷却し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液に加え、７０％酢酸エチル（ヘキサン）で抽出し、水で洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を減圧下に除去し、粗取得物を酢酸エチルから再結晶して、標題化合物を得た。
実施例１８１Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１８１Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８１Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１８１Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４９−７．３２（ｍ、６Ｈ）、７．１０（ｄ、１Ｈ）、５．０５（ｂｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、２．１４（ｄ、２Ｈ）、１．７９（ｄ、２Ｈ）、１．６２（ｄ、１Ｈ）、１．５１−１．１０（ｍ、６Ｈ）。
実施例１８２
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１ ３，７ ］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８２Ａ
２−（２−アダマンタン−１−イル−ピロリジン−１−イル）−６−ブロモ−ベンゾニトリル
２−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（９００ｍｇ）、２−アダマンタン−１−イル−ピロリドン（９２４ｍｇ）および炭酸カリウム（１２４４ｍｇ）をジメチルスルホキシドに加え、混合物を１３０℃で１６時間加熱した。溶液を冷却し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ ＨＣｌで２回洗浄し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、粗取得物を減圧下に濃縮し、５％酢酸エチル（ヘキサン）を用いてシリカゲルで精製して、標題化合物を得た。
実施例１８２Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−シアノ−３−｛２−［トリシクロ［３．３．１．１ ３，７ ］デク−１−イル］ピロリジン−１−イル｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１２Ｂにおいて実施例１１２Ａに代えて実施例１８２Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８２Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１ ３，７ ］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｅにおいて実施例７Ｄに代えて実施例１８２Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｂｓ、１Ｈ）、１２．６８（ｂｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２７（ｍ、４Ｈ）、７．０３（ｄ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、１Ｈ）、５．０２（ｂｓ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）、１．９１−１．８２（ｍ、５Ｈ）、１．６８−１．４２（ｍ、１２Ｈ）、１．２４（ｂｓ、２Ｈ）。
実施例１８３
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１８３Ａ
６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−２′−クロロ−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例３０Ａ（１．２２ｇ）のジオキサン（４ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍＬ）中溶液に２−クロロ−４−ヨード−３−メチルピリジン（５０５ｍｇ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１５ｍｇ）を加えた。Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波リアクターにおいて、混合物を１２０℃で２０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（３回）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをシリカゲルカラムに負荷し、２０％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶離を行って、標題化合物を得た。
実施例１８３Ｂ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸
実施例１８３Ａ（２００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１５ｍＬ）中溶液にピペリジン（１１０ｍｇ）、Ｋ３ＰＯ４（２１８ｍｇ）およびビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（７．０１ｍｇ）を加えた。混合物を窒素下に１００℃で終夜撹拌した。混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過および溶媒留去によって粗生成物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィーによって精製して純粋なエステルを得て、それをジクロロメタン／ＴＦＡ（１：１、６ｍＬ）に溶かし、終夜撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をＤＭＳＯ／メタノール（１：１、１０ｍＬ）に溶かした。残留物を、２０％から８０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ水溶液で溶離を行うＧｉｌｓｏｎシステムを用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８６（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、５Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、１Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｔ、２Ｈ）、３．０７（ｍ、５Ｈ）、２．０１（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、６Ｈ）。
実施例１８４
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８４Ａ
３−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オール
実施例１５２Ａ（２．４２ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム（２８．２ｍＬ）を−７８℃で加えた。反応混合物を６０分間撹拌した。反応混合物をメタノール（１０ｍＬ）、１Ｍ ＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）で反応停止し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０％から１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を得た。
実施例１８４Ｂ
１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１８４Ａ（０．２３ｇ）の脱水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（０．１６６ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を６０分間撹拌し、その際にヨウ化メチル（０．２５９ｍＬ）を加え、撹拌を室温で４時間続けた。反応混合物を塩化アンモニウム溶液（５ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１０％から６０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行った。
実施例１８４Ｃ
１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｂにおいて実施例６３Ａに代えて実施例１８４Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８４Ｄ
４−ブロモ−１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１８４Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８４Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例７７Ｅにおいて実施例７７Ｄに代えて実施例１８４Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８４Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１８４Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５２−７．４０（ｍ、３Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、３Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、３．９７−３．８４（ｍ、４Ｈ）、３．１５−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｔ、２Ｈ）、２．６４（ｔｄ、１Ｈ）、２．１６−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．２９−０．７５（ｍ、６Ｈ）。
実施例１８５
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８５Ａ
３，３−ジメチル−１−（（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）シクロヘキサノール
ｎ−ＢｕＬｉ（１２．４８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中溶液を冷却し（−７８℃）、それに１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液を滴下した。１時間撹拌後、３，３−ジメチルシクロヘキサノン（３．９４ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中溶液を滴下し、反応液を昇温させて０℃とした。１時間撹拌後、反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。３％から２５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによる残留物の精製によって、標題化合物を得た。
実施例１８５Ｂ
１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキサノール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１８５Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８５Ｃ
１−（（１−（アリルオキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル）−４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
実施例１８５Ｂ（３．６３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中溶液を冷却し（０℃）、それにＮａＨ（０．９６４ｇ、鉱油中６０％分散品）を加え、反応液を３０分間撹拌した。３−ブロモプロプ−１−エン（１．５２９ｍＬ）を加えた。冷却浴を除去し、反応液を昇温させて室温とした。反応混合物を加熱して５０℃とし、そこでかなりの気体発生が生じた。２時間後、反応混合物をジエチルエーテル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬで２回）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。１．５％から１５％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによる残留物の精製によって標題化合物を得た。
実施例１８５Ｄ
２−（トリメチルシリル）エチル（２−（（１−（（４−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ）エチル）（メチル）カーバメート
実施例１８５Ｃ（０．９３ｇ）のジオキサン（９ｍＬ）および水（３ｍＬ）中溶液に２，６−ジメチルピリジン（０．６３４ｍＬ）および過ヨウ素酸ナトリウム（２．３３１ｇ）を加え、次に四酸化オスミウム（０．２７７ｍＬ、２．５％ｔｅｒｔ−ブタノール中溶液）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、そこでかなりの沈殿が生成した。反応混合物をさらに１時間撹拌し、エーテル（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。メタノール（５ｍＬ）に溶かした残留物に、メタンアミン（１．６３５ｍＬ）および水素化ホウ素シアノナトリウム（０．１７１ｇ）を加えた。１時間後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濃縮した。残留物をメチレンクロライド（５ｍＬ）に溶かし、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート（０．８４８ｇ）を加えた。１時間後、水を加えることで反応停止した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。
実施例１８５Ｅ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸
実施例３０Ａ（０．６２９ｇ）、実施例１８５Ｄ（０．４３０ｇ）、１，３，５，７−テトラメチル−６−フェニル−２，４，８−トリオキサ−６−ホスファアダマンタン（０．１２５ｇ）、カリウムホスフェート（０．９０８ｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（０．０８９ｇ）の混合物をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶かした。反応容器に窒素を流し、マイクロ波条件下に（Ｂｉｏｔａｇｅ）加熱して１４０℃として５分間経過させた。反応混合物をエーテル（２５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。５％から１００％酢酸エチル／ヘキサンの勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによる残留物の精製によって、中間体エステルを得た。残留物をメチレンクロライド（１ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。終夜撹拌後、反応混合物を濃縮し、１０％から８０％アセトニトリル／水（０．１体積％ＴＦＡ含有）で溶離を行うＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δ１２．８５（ｓ、１Ｈ）、８．７０（ｓ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．８、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．５４−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、４．９７（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｔ、２Ｈ）、３．７４（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｓ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｍ、８Ｈ）、０．９７（ｓ、３Ｈ）、０．８６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１８６
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８６Ａ
２，６−ジメチル−１−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ヘプト−５−エン−２−オール
実施例１８５Ａにおいて３，３−ジメチルシクロヘキサノンに代えて６−メチルヘプト−５−エン−２−オンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８６Ｂ
５−メチル−１−（（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例１８６Ａ（６．５ｇ）およびギ酸（２０ｍＬ）の混合物を１００℃で３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を１％酢酸エチル／石油エーテルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を得た。
実施例１８６Ｃ
４−ブロモ−５−メチル−１−（（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例６３Ｃにおいて実施例６３Ｂに代えて実施例１８６Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８６Ｄ
５−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１−（（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例１８６Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８６Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（５−メチル−１−（（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピナコラート
実施例８２Ｅにおいて実施例８２Ｄに代えて実施例１８６Ｄを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８６Ｆ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１８６Ｅを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８４（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｓ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、１Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｄ、２Ｈ）、３．８８（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．０１（ｂｒｔ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、１．０７（ｍ、１Ｈ）、１．０６（ｓ、３Ｈ）。
実施例１８７
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８７Ａ
１−ベンジル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例４Ｂにおいて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールに代えて４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例４Ａに代えてベンジルブロミドを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８７Ｂ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例１８７Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８７Ｃ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１Ｆにおいて実施例１Ｅに代えて実施例１８７Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ１２．８９（ｖｂｒｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、１Ｈ）、７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、８Ｈ）、７．０４（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．０４（ｂｒｔ、２Ｈ）。
実施例１８８
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例１８８Ａ
１−ベンジル−３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例１４１Ａにおいて３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンに代えて３−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｂ
１−ベンジル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン
実施例８４Ｄにおいて実施例８４Ｃに代えて実施例１８８Ａを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｃ
ｔｅｒｔ−ブチル６−（８−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピナコラート
実施例２２Ｂにおいて実施例２２Ａに代えて実施例１８８Ｂを用いることで、標題化合物を製造した。
実施例１８８Ｄ
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
実施例８Ｃにおいて実施例８Ｂに代えて実施例１８８Ｃを用いることで、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ６）δｐｐｍ９．４２（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒｄ、１Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２８（ｍ、７Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、２Ｈ）、５．０４（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｂｒｔ、２Ｈ）、３．０５（ｂｒｔ、２Ｈ）。
固相ペプチド合成（ＳＰＰＳ）の一般手順
２５０μｍｏｌ規模のＦＡＳＴＭＯＣ（商標名）カップリングサイクルを用いるＡＢＩ４３３Ａペプチド合成装置において最大２５０μｍｏｌプレロードワン（ＷＡＮＧ）樹脂／容器でペプチドを合成した。１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｍｔｔ）−ＯＨをカートリッジに入れた、フルオロフォアの結合位置以外は１ｍｍｏｌの標準的なＦｍｏｃ−アミノ酸を含むプレロードカートリッジを、導電率フィードバックモニタリングを行いながら用いた。標準的なカップリング条件下にカートリッジ中１ｍｍｏｌの酢酸を用いることで、Ｎ−末端アセチル化を行った。
分析ＨＰＬＣの一般手順
孔径１２０ÅのＯＤＳ−ＡＱ５μｍ粒子を充填し、開始条件で７分間にわたって前平衡化した後に下記に挙げた勾配法の一つで溶離を行う４．６×２５０ｍｍＹＭＣカラムで、ＨＰＬＣ ３Ｄ ＣＨＥＭＳＴＡＴＩＯＮソフトウェアバージョンＡ．０３．０４（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ． Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ， ＣＡ）を動作させるダイオードアレイ検出器およびヒューレット・パッカード１０４６Ａ蛍光検出器搭載のヒューレット・パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）１２００シリーズシステムで、分析ＨＰＬＣを行った。溶離液は、緩衝液Ａ：０．１％ＴＦＡ−水および緩衝液Ｂ：アセトニトリルであった。全ての勾配について流量は１ｍＬ／分であった。
Ｆ−Ｂａｋ：ペプチドプローブアセチル−ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）ＩＮＲ−ＮＨ ２ （配列番号１）
一般的ペプチド合成手順を用いてＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂を延長して、保護樹脂結合ペプチドを得た（１．０２０ｇ）。Ｍｔｔ基を脱離させ、６−ＦＡＭ−ＮＨＳで標識し、開裂し、本明細書で前述の方法で脱保護して、粗生成物を橙赤色固体として得た（０．３７ｇ）。この生成物をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製した。主ピークにわたる分画を分析ＲＰ−ＨＰＬＣによって調べ、純粋な分画を単離および凍結乾燥したところ、その主ピークによって標題化合物（０．０８０２ｇ）が黄色固体として得られた。ＭＡＬＤＩ−ＭＳ ｍ／ｚ＝２１３７．１［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
ペプチドプローブＦ−Ｂａｋ：アセチル−ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＫ（６−ＦＡＭ）ＩＮＲ−ＮＨ ２ （配列番号１）の別途合成
１ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（４−メチルトリチル）がカートリッジに秤量して加えられている、フルオレセイン（６−ＦＡＭ）標識樹脂以外はプレロード１ｍｍｏｌアミノ酸カートリッジを用いるＦＡＳＴＭＯＣ（商標名）カップリングサイクルを行うＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ４３３Ａ自動ペプチド合成装置で、前記保護されたペプチドを０．２５ｍｍｏｌのＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）上に集めた。１ｍｍｏｌの酢酸をカートリッジに入れ、上記の方法に従ってカップリングを行うことで、Ｎ−末端アセチル基を組み込んだ。樹脂に１５分間にわたって９５：４：１ ＤＣＭ：ＴＩＳ：ＴＦＡ（体積比）溶液を流し、次にジメチルホルムアミドを流して反応停止することで、４−メチルトリチル基の選択的脱離を行った。単一の異性体６−カルボキシフルオレセイン−ＮＨＳを、１％ＤＩＥＡ／ＤＭＦ中でリジン側鎖と反応させ、ニンヒドリン検査によって完了を確認した。８０：５：５：５：２．５：２．５ ＴＦＡ／水／フェノール／チオアニソール／トリイソプロピルシラン：３，６−ジオキサ−１，８−オクタンジチオール（体積比）で処理することで脱保護した樹脂および側鎖からペプチドを開裂させ、ジエチルエーテルで沈澱させることで粗ペプチドを回収した。粗ペプチドを逆相高速液体クロマトグラフィーによって精製し、それの純度確認および同定を、分析逆相高速液体クロマトグラフィーおよびマトリクス支援レーザー脱離質量分析によって行った（ｍ／ｚ＝２１３７．１（（Ｍ＋Ｈ）＋））。
Figure 2014530237
次に、サンプルを振盪機で１分間混和し、室温でさらに２時間インキュベートする。各アッセイにおいて、それぞれ陰性対照および陽性対照として、プレート、プローブ／抗体およびタンパク質／抗体／プローブ混合物を含めた。３４０／３５ｎｍ励起フィルターおよび５２０／５２５（Ｆ−Ｂａｋ）および４９５／５１０ｎｍ（Ｔｂ標識抗ヒスチジン抗体）発光フィルターを用いるＥＮＶＩＳＩＯＮプレートリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光を測定した。解離定数（Ｋｉ）を、ワン（Ｗａｎｇ）の式（Ｗａｎｇ Ｚ． Ｘ．， Ａｎ ｅｘａｃｔ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏｒ ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｗｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｌｉｇａｎｄｓ ｔｏ ａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ． ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．１９９５， ３６０：１１１−４）を用いて求めた。濃度を変えたヒト血清（ＨＳ）またはウシ胎仔血清（ＦＢＳ）の存在下に、ＴＲ−ＦＲＥＴアッセイを行うことができる。代表的な式（Ｉ）の化合物についてのＴＲ−ＦＲＥＴアッセイ結果（Ｋｉ（単位：ナノモル）を、下記にて表２で示す。

Claims (16)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2014530237
     ［式中、
    Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
    Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
    Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
    Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
    Ｌ１は結合であり；
    Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
    Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
    Ｚ１は、
    Figure 2014530237
     からなる群から選択され；
    Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
    同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
    Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
    Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；または
    Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
    Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
    Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
    Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
    Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
    Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
    ｑは、１、２または３であり；
    ｓは、０、１、２もしくは３であり；
    ｒは０、１、２もしくは３であり；
    ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
    ｍは０、１、２もしくは３であり；
    ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
    ｐは０、１もしくは２である。］を有する化合物または該化合物の治療上許容される塩、または該化合物の治療上許容される塩。
  2. Ｙ１がピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  3. Ｙ１がピリジニルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  4. Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  5. Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  6. Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  7. Ｚ１が
    Figure 2014530237
     である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  8. Ｚ１が
    Figure 2014530237
     である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  9. Ｌ１が（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；
    Ｙ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ６およびＲ７が各場合で、Ｒ１５または水素であり；
    ｑが１、２または３である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  10. Ｌ１が（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；
    Ｙ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ６およびＲ７が各場合で、Ｒ１５または水素であり；
    ｑが１、２または３である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  11. Ｌ１が、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
    ｓが０であり；
    ｒが０または１であり；
    Ｒ６Ａが水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ６およびＲ７が各場合で水素である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  12. Ｌ１が、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
    ｓが０であり；
    ｒが０または１であり；
    Ｒ６Ａが水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
    Ｒ６およびＲ７が各場合で水素である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
  13. ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ７ ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；および
    ６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
  14. 賦形剤および治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物。
  15. 患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法。
  16. 患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法。
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