JP2014530222A5 - - Google Patents
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Description
本発明の他の態様および実施形態は、本発明についての以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
代謝障害を処置または予防する必要がある被験体において、代謝障害を処置または予防する方法であって、該被験体に対して、miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤を投与することを含み、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性が、投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
(項目2)
前記代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、真性糖尿病、糖尿病性腎症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、脂質蓄積障害、糖原病、中鎖アシル補酵素Aデヒドロゲナーゼ欠損症、高コレステロール、または異常なグルコース取込みおよび/もしくは利用である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記脂質蓄積障害が、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、ファーバー病、ファブリー病、ウォルマン病、およびコレステロールエステル貯蔵病からなる群から選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
miR−208aおよび/またはmiR−208bの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目1〜3のいずれか一項に記載の方法。
(項目5)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目4〜6のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目7に記載の方法。
(項目10)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目7に記載の方法。
(項目11)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目7に記載の方法。
(項目13)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目4〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aまたはmiR−208bのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目4〜13のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を有する、項目4〜14のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記被験体が、ヒトである、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記阻害剤が、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
細胞における脂肪酸またはグルコースの代謝を調節する方法であって、前記細胞を、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性の修飾物質と接触させることを含む、方法。
(項目21)
前記修飾物質が、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性の阻害剤である、項目20に記載の方法。
(項目22)
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤との接触後に、前記阻害剤に対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において増加する、項目21に記載の方法。
(項目23)
miR−208aおよび/またはmiR−208bの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目21に記載の方法。
(項目24)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目25に記載の方法。
(項目28)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目25に記載の方法。
(項目29)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目25に記載の方法。
(項目31)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目23〜30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aまたはmiR−208bのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目23〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を有する、項目23〜32のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記修飾物質が、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性のアゴニストである、項目20に記載の方法。
(項目37)
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記miR−208aおよび/またはmiR−208bのアゴニストとの接触後に、該アゴニストに対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において減少する、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記アゴニストが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列を含むポリヌクレオチドである、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記細胞が、心筋細胞、骨格筋細胞、前脂肪細胞、脂肪細胞、または肝細胞である、項目20〜38のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記細胞が、インビトロまたはインビボにおけるものである、項目20〜38のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する必要がある被験体において、ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する方法であって、該被験体に対して、miR−208aまたはmiR−208bの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含み、miR−208aまたはmiR−208bの発現または活性が、該アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
(項目42)
前記被験体が、筋力低下、虚弱、サルコペニア、筋ジストロフィー、筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、またはミトコンドリア性筋障害と診断されているか、それに罹患しているか、またはその危険性がある、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記ミトコンドリア性筋障害が、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様症候群(MELAS)、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん(MERRF)、カーンズ−セイヤー症候群(KSS)、または慢性進行性外眼筋麻痺(CPEO)である、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目41〜43のいずれか一項に記載の方法。
(項目45)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を含む、項目41〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目46に記載の方法。
(項目48)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目41〜45のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目48に記載の方法。
(項目51)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目48に記載の方法。
(項目52)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目51に記載の方法。
(項目53)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目48に記載の方法。
(項目54)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目41〜53に記載の方法。
(項目55)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約8〜約16ヌクレオチドである、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記被験体が、ヒトである、項目41〜55のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目41〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
筋萎縮症またはサルコペニアを処置する必要がある被験体において、筋萎縮症またはサルコペニアを処置する方法であって、該被験体に対して、miR−208aまたはmiR−208bの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む、方法。
(項目59)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目58に記載の方法。
(項目60)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を含む、項目58に記載の方法。
(項目61)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目61に記載の方法。
(項目63)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目58〜60のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目63に記載の方法。
(項目66)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目63に記載の方法。
(項目67)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目63に記載の方法。
(項目69)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目58〜68のいずれか一項に記載の方法。
(項目70)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約8〜約16ヌクレオチドである、項目69に記載の方法。
(項目71)
前記被験体が、ヒトである、項目58〜70のいずれか一項に記載の方法。
(項目72)
前記被験体が、高齢者である、項目71に記載の方法。
(項目73)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目58〜72のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
代謝障害を処置または予防する必要がある被験体において、代謝障害を処置または予防する方法であって、該被験体に対して、miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤を投与することを含み、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性が、投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
(項目2)
前記代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、真性糖尿病、糖尿病性腎症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、脂質蓄積障害、糖原病、中鎖アシル補酵素Aデヒドロゲナーゼ欠損症、高コレステロール、または異常なグルコース取込みおよび/もしくは利用である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記脂質蓄積障害が、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、ファーバー病、ファブリー病、ウォルマン病、およびコレステロールエステル貯蔵病からなる群から選択される、項目2に記載の方法。
(項目4)
miR−208aおよび/またはmiR−208bの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目1〜3のいずれか一項に記載の方法。
(項目5)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目4〜6のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目7に記載の方法。
(項目9)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目7に記載の方法。
(項目10)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目7に記載の方法。
(項目11)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目7に記載の方法。
(項目13)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目4〜12のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aまたはmiR−208bのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目4〜13のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を有する、項目4〜14のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目15に記載の方法。
(項目18)
前記被験体が、ヒトである、項目1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
前記阻害剤が、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
細胞における脂肪酸またはグルコースの代謝を調節する方法であって、前記細胞を、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性の修飾物質と接触させることを含む、方法。
(項目21)
前記修飾物質が、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性の阻害剤である、項目20に記載の方法。
(項目22)
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤との接触後に、前記阻害剤に対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において増加する、項目21に記載の方法。
(項目23)
miR−208aおよび/またはmiR−208bの前記阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、項目21に記載の方法。
(項目24)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目24に記載の方法。
(項目26)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目25に記載の方法。
(項目28)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目25に記載の方法。
(項目29)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目25に記載の方法。
(項目31)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目23〜30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aまたはmiR−208bのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、項目23〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を有する、項目23〜32のいずれか一項に記載の方法。
(項目34)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記修飾物質が、miR−208aおよび/またはmiR−208bの発現または活性のアゴニストである、項目20に記載の方法。
(項目37)
脂肪酸またはグルコースの代謝が、前記miR−208aおよび/またはmiR−208bのアゴニストとの接触後に、該アゴニストに対して曝露されない細胞と比較して、前記細胞において減少する、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記アゴニストが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列を含むポリヌクレオチドである、項目36または37に記載の方法。
(項目39)
前記細胞が、心筋細胞、骨格筋細胞、前脂肪細胞、脂肪細胞、または肝細胞である、項目20〜38のいずれか一項に記載の方法。
(項目40)
前記細胞が、インビトロまたはインビボにおけるものである、項目20〜38のいずれか一項に記載の方法。
(項目41)
ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する必要がある被験体において、ミトコンドリア機能またはレドックスホメオスタシスを増強する方法であって、該被験体に対して、miR−208aまたはmiR−208bの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含み、miR−208aまたはmiR−208bの発現または活性が、該アンチセンスオリゴヌクレオチドの投与後に、該被験体の細胞において低下する、方法。
(項目42)
前記被験体が、筋力低下、虚弱、サルコペニア、筋ジストロフィー、筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、またはミトコンドリア性筋障害と診断されているか、それに罹患しているか、またはその危険性がある、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記ミトコンドリア性筋障害が、ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシス、および脳卒中様症候群(MELAS)、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん(MERRF)、カーンズ−セイヤー症候群(KSS)、または慢性進行性外眼筋麻痺(CPEO)である、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目41〜43のいずれか一項に記載の方法。
(項目45)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を含む、項目41〜44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目45に記載の方法。
(項目47)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目46に記載の方法。
(項目48)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目41〜45のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目48に記載の方法。
(項目50)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目48に記載の方法。
(項目51)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目48に記載の方法。
(項目52)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目51に記載の方法。
(項目53)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目48に記載の方法。
(項目54)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目41〜53に記載の方法。
(項目55)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約8〜約16ヌクレオチドである、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記被験体が、ヒトである、項目41〜55のいずれか一項に記載の方法。
(項目57)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目41〜56のいずれか一項に記載の方法。
(項目58)
筋萎縮症またはサルコペニアを処置する必要がある被験体において、筋萎縮症またはサルコペニアを処置する方法であって、該被験体に対して、miR−208aまたはmiR−208bの配列に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドを投与することを含む、方法。
(項目59)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、項目58に記載の方法。
(項目60)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を含む、項目58に記載の方法。
(項目61)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10681、または10683の構造を有する、項目61に記載の方法。
(項目63)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、項目58〜60のいずれか一項に記載の方法。
(項目64)
前記糖修飾が、ロックド核酸である、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記糖修飾が、2’O−アルキル修飾である、項目63に記載の方法。
(項目66)
前記糖修飾が、2’−ハロ修飾である、項目63に記載の方法。
(項目67)
前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、項目66に記載の方法。
(項目68)
前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、項目63に記載の方法。
(項目69)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約6〜約22ヌクレオチドである、項目58〜68のいずれか一項に記載の方法。
(項目70)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、長さが約8〜約16ヌクレオチドである、項目69に記載の方法。
(項目71)
前記被験体が、ヒトである、項目58〜70のいずれか一項に記載の方法。
(項目72)
前記被験体が、高齢者である、項目71に記載の方法。
(項目73)
前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与される、項目58〜72のいずれか一項に記載の方法。
Claims (15)
- 代謝障害を処置または予防する必要がある被験体において、代謝障害を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤を含み、該miR−208aおよび/またはmiR−208bの阻害剤は、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、組成物。
- 前記代謝障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、真性糖尿病、糖尿病性腎症、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、脂質蓄積障害、糖原病、中鎖アシル補酵素Aデヒドロゲナーゼ欠損症、高コレステロール、または異常なグルコース取込みおよび/もしくは利用である、請求項1に記載の組成物。
- 前記脂質蓄積障害が、ニーマン−ピック病、ゴーシェ病、ファーバー病、ファブリー病、ウォルマン病、およびコレステロールエステル貯蔵病からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aおよび/またはmiR−208bの成熟配列に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号9または配列番号11に対して、少なくとも部分的に相補的である配列を含む、請求項4に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/またはバックボーンの修飾を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記糖修飾が、ロックド核酸、2’O−アルキル修飾、または2’−ハロ修飾である、請求項6に記載の組成物。
- 前記2’−ハロ修飾が、2’−フルオロ修飾である、請求項7に記載の組成物。
- 前記バックボーン修飾が、ホスホロチオエート連結である、請求項6に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドの長さが約6〜約22ヌクレオチドである、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、miR−208aまたはmiR−208bのヌクレオチド配列に対して、完全に相補的である配列を有する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号3または配列番号4の配列を有する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、化合物10101、10673、10674、10677、10679、10707、10680、10681、または10683の構造を有する、請求項12に記載の組成物。
- 前記被験体が、ヒトである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物が、前記被験体に対して、皮内、皮下、筋肉内、腹腔内、または静脈内の投与経路によって投与されることを特徴とする、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物。
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