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  1. miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤およびmiR−499の阻害剤を含む、心臓ストレス応答を低下することが必要な対象において心臓ストレス応答を低下するための医薬の組み合わせであって、前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤を連続してまたは同時に投与し、前記阻害剤投与の2週間以内に前記対象において心臓ストレス応答が低下する、医薬の組み合わせ。
  2. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項1に記載の医薬の組み合わせ。
  3. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤が、配列番号5または配列番号19に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項1または2に記載の医薬の組み合わせ。
  4. 前記miR−499の阻害剤が、配列番号14に対して少なくとも部分的に相補的である配列を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  5. 前記miR−208aまたはmiR−208bアンチセンスオリゴヌクレオチドおよび前記miR−499アンチセンスオリゴヌクレオチドが、少なくとも1つの糖および/または骨格修飾を含む、請求項2〜4のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  6. 前記少なくとも1つの糖修飾が、ロックド核酸、2’−O−アルキル修飾、または2’−フルオロ修飾である、請求項5に記載の医薬の組み合わせ。
  7. 前記少なくとも1つの骨格修飾が、ホスホロチオエート結合である、請求項5または6に記載の医薬の組み合わせ。
  8. 前記miR−208aまたはmiR−208bアンチセンスオリゴヌクレオチドおよび前記miR−499アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約8〜約18ヌクレオチド長である、請求項2〜7のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  9. 前記miR−208aまたはmiR−208bアンチセンスオリゴヌクレオチドおよび前記miR−499アンチセンスオリゴヌクレオチドが、約12〜約16ヌクレオチド長である、請求項2〜7のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  10. 前記miR−208aまたはmiR−208の阻害剤および前記miR−499の阻害剤が別々の組成物中に存在する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  11. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が連続して投与される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  12. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤が前記miR−499の阻害剤の前に投与される、請求項11に記載の医薬の組み合わせ。
  13. 前記miR−499の阻害剤が前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤の前に投与される、請求項11に記載の医薬の組み合わせ。
  14. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が少なくとも24時間離れて投与される、請求項11〜13のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  15. 前記miR−208aまたはmiR−208の阻害剤および前記miR−499の阻害剤が同じ組成物中に存在する、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  16. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が発現ベクターによってコードされる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  17. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が、同じ発現ベクターによってコードされている、請求項16に記載の医薬の組み合わせ。
  18. 前記miR−208aまたはmiR−208bの阻害剤および前記miR−499の阻害剤が、約1mg/kg〜約200mg/kgの用量で投与される、請求項1〜17のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  19. 前記miR−208aまたはmiR−208bおよび前記miR−499の発現または活性が、前記阻害剤の投与後に前記対象の心臓細胞において60パーセント低下する、請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  20. 前記心臓ストレス応答が、心筋細胞肥大、心臓繊維症、心臓細胞におけるα−MHC発現の低下、および/または前記対象の心臓細胞におけるβ−MHC発現の増大を含む、請求項1〜19のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
  21. 前記対象は、病的な心臓肥大、心不全、または心筋梗塞を発症する危険性がある、請求項1〜20のいずれか1項に記載の医薬の組み合わせ。
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