JP2014520535A - アルブミン製剤及び用途 - Google Patents
アルブミン製剤及び用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014520535A JP2014520535A JP2014519285A JP2014519285A JP2014520535A JP 2014520535 A JP2014520535 A JP 2014520535A JP 2014519285 A JP2014519285 A JP 2014519285A JP 2014519285 A JP2014519285 A JP 2014519285A JP 2014520535 A JP2014520535 A JP 2014520535A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- albumin
- cells
- sodium
- cell
- stability
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 title claims abstract description 274
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 title claims abstract description 274
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 23
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 181
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 106
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 94
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 82
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 81
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 51
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 34
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 27
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 22
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 claims description 21
- DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N N-acetyl-L-tryptophan Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 DZTHIGRZJZPRDV-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 19
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 18
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 18
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 18
- DZTHIGRZJZPRDV-UHFFFAOYSA-N Nalpha-Acetyltryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C)C(O)=O)=CNC2=C1 DZTHIGRZJZPRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229940116191 n-acetyltryptophan Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 15
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 15
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 15
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 15
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims description 14
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 8
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 abstract description 26
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 abstract description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 66
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 66
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 41
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 33
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 33
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 32
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 27
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 20
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 19
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 17
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 17
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 17
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 16
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 12
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 11
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 11
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 11
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 230000008859 change Effects 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 8
- -1 energy sources Substances 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 8
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 6
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 5
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 4
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 210000000604 fetal stem cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 102100035423 POU domain, class 5, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 3
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 238000012606 in vitro cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000012194 insect media Substances 0.000 description 3
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100025683 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Human genes 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 101000574445 Homo sapiens Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101000930477 Mus musculus Albumin Proteins 0.000 description 2
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 101710126211 POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940079718 acetyltryptophanate Drugs 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004264 monolayer culture Methods 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N (2s,4s,5r,6r)-5-acetamido-2-{[(2s,3r,4s,5s,6r)-2-{[(2r,3r,4r,5r)-5-acetamido-1,2-dihydroxy-6-oxo-4-{[(2s,3s,4r,5s,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}hexan-3-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-4-hydroxy-6-[(1r,2r)-1,2,3-trihydrox Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical class N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 206010058298 Argininosuccinate synthetase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Natural products N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011297 Citrullinemia Diseases 0.000 description 1
- 101100007328 Cocos nucifera COS-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241001331845 Equus asinus x caballus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000693916 Gallus gallus Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001093139 Homo sapiens MAU2 chromatid cohesion factor homolog Proteins 0.000 description 1
- 101001094700 Homo sapiens POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 1
- 206010050017 Lung cancer metastatic Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102100036309 MAU2 chromatid cohesion factor homolog Human genes 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 101100011750 Mus musculus Hsp90b1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 101000930455 Ovis aries Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101000930457 Rattus norvegicus Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 101100170553 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) DLD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000930463 Sus scrofa Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 102000009488 Thyroxine-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010048889 Thyroxine-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002534 adenoid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004115 adherent culture Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000316 alkaline earth metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000000424 bronchial epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000001736 capillary Anatomy 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000001728 clone cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007376 cm-medium Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229920005570 flexible polymer Polymers 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000006451 grace's insect medium Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000012760 immunocytochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 1
- 238000002354 inductively-coupled plasma atomic emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910001412 inorganic anion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003125 jurkat cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001985 kidney epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000011177 media preparation Methods 0.000 description 1
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 1
- 210000005033 mesothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 201000002120 neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 101150117196 tra-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000031998 transcytosis Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
- C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0696—Artificially induced pluripotent stem cells, e.g. iPS
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
用語「細胞培養培地」、「培養培地」、及び「培地調製物」は、細胞を培養するか又は増殖させるための栄養溶液をいう。
さらには、組成物が、オクタノエートと、アミノ酸(n−アセチルトリプトファン)と、洗剤(例えばポリソルベート80)とを実質的に含まないか、又は完全に含まないことが好ましい。
i)アルブミン組成物のアリコート(例えば1mL)をキュベット(例えば、ポリスチレンキュベット、例えばSarstedt 10×4×45mm)に入れ、
ii)あらかじめ平衡化させ所望の温度(例えば65℃)に制御された温度制御分光光度計にキュベットを入れ、
iii)空のキュベットを対照として350nmで、所望の時間(例えば2時間)にわたって所定の間隔(例えば18秒毎)で読むことにより、組成物の吸光度を追跡/測定し、
iv)最初の数個(例えば7つ)のデータ点を取り、データ点の読み値を平均し、すべてのデータ点からこのデータ点を引くことによりデータを処理して、約0の基礎吸光度値を得て、
v)処理された吸光度値が、このベースラインより0.1AU(吸光度単位)だけ上昇させるのにかかる時間を測定及び/又は記録する。
i)試験すべき各試料10mLを無菌的に(例えば、無菌の0.22μmフィルターで濾過して)無菌のバイアル(例えば、ベーキングした10mLのガラスバイアル)に入れ、次にこれを栓をし(例えば、無菌のブチルゴムシール、及び任意にオーバーシールする)、
ii)約200μlのT0試料を取り、バイアルを特定の温度でインキュベートし(例えば、特定の温度(例えば40℃)に設定した水浴中に入れる)、
iii)次に試料(約200μl)を、各バイアルからある時点(例えば14日)後に取り、
iv)バイアル(<50mg/mLで)から取ったアルブミン試料のアリコート(例えば25μl)をGP−HPLCカラム(例えば、7.8mm内径×300mm長のTSK G3000SWXLカラム(Tosoh Bioscience)、6.0mm内径×40mm長のTSK SWガードカラム(Tosoh Bioscience)を有する)に注入し、
v)適切な緩衝液(例えば、25mMのリン酸ナトリウム、100mMの硫酸ナトリウム、0.05%(w/v)のアジ化ナトリウム、pH7.0)中で、適切な速度(例えば1mL/分)で、アリコートのクロマトグラフィーを行い、
vi)例えば、280nmでのUV検出により、クロマトグラフィーを追跡し、
vii)アリコートのモノマー、ダイマー、トリマー、及びポリマー含量の1つ又はそれ以上(数個)又はすべてを、総ピーク面積に対する各ピーク面積を確定することにより、%(w/w)として定量する。
− 真菌(特に限定されないが、アスペルギルス属(Aspergillus)(WO06066595)、クルイベロミセス属(Kluyveromyces)(Fleer 1991, Bio/technology 9, 968-975)、ピチア属(Picchia)(Kobayashi 1998 Therapeutic Apheresis 2, 257-262)、及びサッカロミセス属(Saccharomyces)(Sleep 1990, Bio/technology 8, 42-46))、細菌(Pandjaitab 2000, J. Allergy Clin. Immunol. 105, 279-285)、
− 動物(Barash 1993, Transgenic Research 2, 266-276)、
− 植物(特に限定されないが、ジャガイモ及びタバコ(Sijmons 1990, Bio/technology 8, 217 and Farran 2002, Transgenic Research 11, 337-346)及びイネ、例えばオリザ・サティバ(Oryza sativa))、
− 哺乳動物細胞、例えばCHO及びHEK。
すべての引用は参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
・50mMナトリウム以外のすべてのデータについて、最適pHはpH6〜7の間であった。50mMナトリウムについては、不溶性凝集物は生成していなかったが、高レベルの可溶性オリゴマーが生成されており、これらは、合体して不溶性凝集物を形成するということはない可能性がある。可溶性凝集物は、GP−HPLCにより同定することができる。
・ホスフェート緩衝液濃度について、50mMと100mMの間に有意差はなかった。しかし、0mMのホスフェートは、pH6〜8の間でわずかにより安定のように見えた。安定性の点ではホスフェートを使用しないことが最適であるが、例えば、緩衝液は製剤化の前にアルブミンのpHを調整する必要性を低減又は排除するため、緩衝液の使用はpH制御を助ける。
・ナトリウムレベルを上昇させることは安定性に大きな効果を与え、145〜300mMのナトリウムの間で安定性が大きく上昇する。
目的:実施例1は、上昇したナトリウムレベルがアルブミン安定性に有益な影響を与えることを示した。これをさらに調べるために、最適pH範囲で実施例1より広い範囲にわたって上昇させたナトリウム濃度を調べた。
・実施例1に一致して、ナトリウムレベルの上昇はアルブミンの安定性を上昇させた。これは、特に約200mMで顕著であり、ここで安定性が急に上昇した。これはすべてのpHについて同じであったが、pH6では、<200mMでも、上昇する塩はまだ有効な影響を与えたため、これはあまり明らかではなかった。この上昇が約200mMであったという事実は、ほとんどの他のアルブミン製剤がほぼ生理学的に維持するために150mM以下であるため、以前は観察されなかったことが理由かも知れない。細胞培養培地で使用されるアルブミンについては、アルブミンは培地の中へ希釈され、培地の全体の塩濃度が細胞培養に適したものとなるため、これは問題ではないはずである。
・pH6はpH6.5よりわずかに良好であり、何れもpH7よりは顕著に良好であった。
・50mg/mLのアルブミンで、ナトリウム濃度の上昇がアルブミン安定性を改善する傾向が、すべての3つのpHで確認された。この例では、pH6.5が最適であった。
・pH6.5では、増加したナトリウムが安定性を改善する傾向が、再度すべてのアルブミン濃度で確認された。この傾向は90g/Lではそれほど顕著ではなかったが、200mMを超えるナトリウム濃度は、やはりアルブミン安定性を顕著に改善させた。
・pH6.5の製剤は、アルブミンバッチ1401について使用したpH8.6の製剤より、顕著に良好であった。pH8.6ではポリマーのレベルは顕著に上昇して、pH6.5での同じ濃度の約2%と比較すると、40℃で2週間後に約20%まで上昇した。
・スクリーニングアッセイで観察されたナトリウムの上昇がアルブミン安定性を上昇させるという提唱された傾向は、ここで可溶性凝集物についても確認され、ナトリウム濃度の上昇によりポリマー生成が低下する顕著な傾向がある。生理学的条件に近いために標準的アルブミン濃度である150mMから200mMナトリウムまで行くと、ポリマーのレベルは>2倍低下し、200から250mMに行くとさらに約2倍低下する。塩濃度がさらに350mM(及びそれ以上の可能性有り)まで上昇すると、ポリマーはさらに低下するが、その低下速度は遅くなる。これらの結果は、ナトリウムの上昇により残存するモノマーが増加することと一致する。全体で、150から250mMナトリウムまで行くと、ポリマー生成が>4倍低下する。従って、好適なアルブミン製剤は、20mMのリン酸緩衝液、pH6.5、250mM ナトリウムである。ホスフェートは、pH制御を助けるために存在する。注意すべきことは、ナトリウムは塩化ナトリウムとリン酸ナトリウムの両方から得られ(ホスフェートのpHを確保するために使用されるNaOHを含むことは正しい)、従って緩衝液は、250mMのNaClではないことである。
・この研究はナトリウムを用いて行われているが、同様の1価又は2価金属イオンは、同様の効果を有すると予測される。しかしナトリウムは幹細胞培養と適合性があるため、好適な金属イオンである。
・すべての点は、150g/Lのアルブミン、100mMのナトリウム試料とは異なる傾向に従う。この試料がなぜ傾向をはずれたかは不明であるが、外れ値の可能性があり、実験の全体的結論を変えることは無い。
・試験したすべてのアルブミン濃度について、モノマー含量、すなわち安定性の上昇とナトリウム含量の上昇の明らかな相関がある。
・改善された安定性の大部分は、最大約200mMのナトリウムイオン濃度の上昇からくる。この濃度を超えると、安定性がわずかにさらに上昇するが、ほとんど横ばい状態になった。従って最適ナトリウムイオン濃度は200mM以上である。
・NaClを使用する対照は、他の例と同じ傾向を示し、すなわちナトリウムレベルの上昇は安定性を改善する。これは、このマイクロタイタープレート法が、安定性効果を試験するのに適していることを確認する。
・すべての異なるカチオン[1価と2価(それぞれ1族金属と2族金属)の両方]について、カチオン濃度が最大500mMまで(及びおそらくはそれ以上も)上昇された、アルブミン安定性が明らかに上昇した。
・これらのデータは、すべてのカチオンがアルブミンの安定性を改善することを示すが、MgCl2が非常に優れている。
方法:低濃度のオクタノエートを含有する精製アルブミンの試料(約0.2mM、100g/Lのアルブミン)を、まず水で50mg/mLに希釈して、50mg/mLのアルブミン、75mMのNaClを含み、pH緩衝液成分は0になるようにした。試料を0.5MのHClを用いてpH6.43に調整した。加えたHClの量はわずかであり、アルブミン又は他の成分の濃度を変化させることは無かったであろう。表15に従って、1Mのアニオンストック溶液を調製した。
・塩化ナトリウム(無機酸のナトリウム塩)、硫酸ナトリウム(2価酸のナトリウム塩)、及び酢酸ナトリウム(有機酸のナトリウム塩)はすべて、ナトリウム濃度の上昇によるアルブミン安定性の強い上昇を与えた。
・リン酸二水素ナトリウムについては、その傾向は、塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム、及び酢酸ナトリウムほど強くなかった。しかし150mM及びそれ以上では、ナトリウム含量の上昇により安定性が上昇する傾向がある。この傾向は、ナトリウム濃度の上昇による残存モノマーの上昇の強い傾向で示されるように、可溶性凝集物を測定した時確認された。
・リン酸ナトリウム試料について、ナトリウム濃度の上昇とともに安定性が上昇する傾向は、600mMのナトリウムまで続き、おそらくより高いナトリウム濃度でも続くであろう。
・クエン酸ナトリウムについては、不溶性凝集物の存在をA350吸光度により測定すると、ナトリウム濃度の上昇によるアルブミン安定性の明らかな傾向はなかった。しかし、試料(65℃で2時間インキュベーション後)を、GP−HPLCにより残存する%モノマー含量を測定して可溶性凝集物について評価すると、傾向があった。200mMのナトリウム及びそれ以下では、モノマー含量はほぼ一定であったが、ナトリウム含量が200mMを超えて上昇すると、モノマー含量が上昇し、従ってアルブミン安定性が上昇する明確な傾向があった。クエン酸はキレート剤であり、従って存在するナトリウムはクエン酸塩によりキレート結合され、例えばNaClによりナトリウムが提供された時、アルブミンを安定化するのに利用できる可能性は低い。
・従って、本発明者らは、ナトリウム塩(又は、前の例に基づいて他の1価又は2価アニオン)はアルブミンに安定性を与え、アニオン濃度の上昇により安定性が上昇する傾向があると考える。
・NaClのようなアルブミン安定性用の良好なナトリウム供与体とは見えなかったクエン酸塩でさえ、ナトリウム濃度の上昇で安定性が上昇する傾向があったが、これは少し弱かった。この弱い理由は、すべての緩衝液についてと同様に、総ナトリウム含量の計算に、緩衝液からのナトリウムが使用されたためであった。従って、このナトリウムが塩化ナトリウムからのナトリウムのように有効(例えば利用可能)ではない場合(前の実施例で示されるように)、弱くなるであろう。これは、図16により確認された。
・リン酸ナトリウムは、良好なpH緩衝液であるが、安定化のためのナトリウムの供与体としては、より良好な供与体があり、従ってリン酸ナトリウムを他のカチオン供与体(ナトリウム又は他のカチオン)と組合せて、アルブミンを安定化することが有利かも知れない。
・従って、本発明者らは、製剤中の緩衝液は特に重要ではなく、任意の緩衝液、又は緩衝液無しでも使用できると考えている。しかし、緩衝液がキレート性である場合、緩衝液からの存在するアニオンは、アニオンの必要濃度の計算に含めるべきではない。
分光光度計中の6キュベットホルダーを使用して、最初の試料はいつも対照とし、他の5つの試料は、上昇する賦形剤濃度を使用した。対照はいつも、250mMのNaClを含有するpH6.5試料であったが、これは、試験が有効であると見なされる完全な2時間の65℃でのインキュベーションにわたって、不溶性凝集物が溶液中に残存しないようにするため必要であった。
・すべてのアルブミン変異体について、ナトリウム濃度の上昇によりアルブミン安定性が上昇する明らかな傾向がある。
・成熟マウス血清アルブミン(配列番号19)は、成熟野生型ヒト血清アルブミン(配列番号2)と72.1%同一であり、全体の安定性はHSA又はHSA変異体ほど高くはないが、200mM以上でナトリウム濃度の上昇により安定性が上昇する明らかな傾向がある。
・存在するオクタノエートのレベルについて基礎製剤は、各変異体間で同じであるように完全には制御されていないため、変異体の安定性を野生型アルブミンの安定性と比較することは困難なため、異なる変異体間の安定性の有意差があるかどうかを言うのは難しい。しかし、各変異体についてのデータセット内で、オクタノエートのレベルは同じであり、従って安定性の上昇は、ナトリウムレベルの上昇にのみ由来する可能性が高い。
・オクタノエートが既知である1つの試料(野生型ヒト血清アルブミン、100g/Lアルブミンで4mMに等しい)は、ナトリウムによる観察された安定性の上昇がまた、このレベルのオクタノエートでも有効であることを示す。
・pH5からpH6.5までのすべてのpHについて、A350吸光度上昇(不溶性凝集物)により測定すると、アルブミン濃度の上昇によりアルブミン安定性が上昇することが明らかであった。
・pH7、7.5、及び8では、この傾向は明瞭ではなく(図19)、150mMのNaあたりに安定性の低下の可能性があった。しかし、これらの試料を、可溶性凝集物と残存する%モノマー(図21)についてGP−HPLCにより分析すると、ナトリウムの上昇により安定性が上昇する明らかな傾向があった。不溶性凝集物についてこの傾向が観察されなかった理由は、これらのpHがアルブミンのpI(アルブミンについて5.2)から最も遠く、従って、これらが溶液から出てくる凝集物とともに参加する可能性が低かったためである。
・pH6.5対照は、より高いpHのものより、同じナトリウムイオン濃度(250mM)で残存するモノマーのレベルが高く、pH6.5がアルブミンについてより安定なpHであることを示していた。
・不溶性凝集物と可溶性凝集物の両方のデータを組合せると、ナトリウム濃度の上昇は、pH5からpH8まで、アルブミン安定性を上昇させることを示す。
・アルブミン中に存在するオクタノエートレベルは、幹細胞の付着、未分化細胞増殖の維持に重要である。100g/Lのアルブミン中の8mMオクタノエートでは、オクタノエートは幹細胞に対して毒性であり、表面へのこれらの結合又は細胞増殖を可能にしない。
Claims (21)
- アルブミンと、溶媒と、少なくとも200mMのカチオンとを含み、pHが約5.0〜約8.0の組成物であって、5mM以下のオクタノエート(octanoate)を含む組成物。
- 1mM以下のオクタノエートを含む、請求項1に記載の組成物。
- カチオンが200〜1000mM存在する、請求項1又は2に記載の組成物。
- カチオンが200〜350mM存在する、請求項3に記載の組成物。
- pHが約6.0〜約7.0である、請求項1〜4の何れか一項に記載の組成物。
- pHが約6.5である、請求項1〜5の何れか一項に記載の組成物。
- カチオンが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、及びアンモニウムである、請求項1〜6の何れか一項に記載の組成物。
- カチオンが、ナトリウムイオンである、請求項1〜7の何れか一項に記載の組成物。
- (a)5mM未満のアミノ酸(例えばN−アセチルトリプトファン)、好ましくは1mM未満のアミノ酸;及び/又は
(b)20mg/L未満の洗剤(例えばポリソルベート80)、好ましくは5mg/L未満の洗剤
を含む、請求項1〜8の何れか一項に記載の組成物。 - アミノ酸(例えばN−アセチルトリプトファン)を実質的に含まない、及び/又は、洗剤(例えばポリソルベート80)を実質的に含まない、請求項8に記載の組成物。
- アルブミン、変異体、又は誘導体が、アルブミン又はアルブミン変異体の融合体(fusion)又はコンジュゲーション(conjugation)である、請求項1〜10の何れか一項に記載の組成物。
- アルブミンが、1g/L〜400g/Lの濃度である、請求項1〜11の何れか一項に記載の組成物。
- アルブミンが組換アルブミンである、請求項1〜12の何れか一項に記載の組成物。
- (a)50〜250g/Lのアルブミンと、
(b)225〜275mMのNa+と、
(c)20〜30mMのホスフェート(phosphate)とを含み、
pHが約6.5であり、2mM未満のオクタノエートを含む、請求項1〜13の何れか一項に記載の組成物。 - オクタノエートを実質的に含まない、請求項1〜14の何れか一項に記載の組成物。
- 請求項1〜15の何れか一項に記載の組成物と、基本培地とを含む細胞培養培地。
- 細胞培養培地が幹細胞培養培地である、請求項16に記載の細胞培養培地。
- 動物由来成分を実質的に含まない、請求項16又は17に記載の細胞培養培地。
- 細胞を培養するための、請求項1〜15の何れか一項に記載の組成物、又は、請求項16〜18の何れか一項に記載の細胞培養培地の使用。
- 細胞を培養する方法であって、請求項16〜18の何れか一項に記載の細胞培養培地中で、細胞をインキュベートすることを含む方法。
- 細胞が幹細胞を含む、請求項19に記載の使用、又は、請求項20に記載の方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161504406P | 2011-07-05 | 2011-07-05 | |
US61/504,406 | 2011-07-05 | ||
EP11174267.2 | 2011-07-15 | ||
EP11174267 | 2011-07-15 | ||
PCT/US2012/045505 WO2013006675A1 (en) | 2011-07-05 | 2012-07-05 | Albumin formulation and use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017143611A Division JP2017197572A (ja) | 2011-07-05 | 2017-07-25 | アルブミン製剤及び用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014520535A true JP2014520535A (ja) | 2014-08-25 |
JP6247210B2 JP6247210B2 (ja) | 2017-12-13 |
Family
ID=47437434
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014519285A Active JP6247210B2 (ja) | 2011-07-05 | 2012-07-05 | アルブミン製剤及び用途 |
JP2017143611A Withdrawn JP2017197572A (ja) | 2011-07-05 | 2017-07-25 | アルブミン製剤及び用途 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017143611A Withdrawn JP2017197572A (ja) | 2011-07-05 | 2017-07-25 | アルブミン製剤及び用途 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10844349B2 (ja) |
EP (1) | EP2729492B1 (ja) |
JP (2) | JP6247210B2 (ja) |
CN (1) | CN103649111B (ja) |
BR (1) | BR112014000042A2 (ja) |
CA (1) | CA2838964C (ja) |
SG (1) | SG10201606161UA (ja) |
WO (1) | WO2013006675A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018181342A1 (ja) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 味の素株式会社 | 未分化維持培地添加剤 |
WO2019240255A1 (ja) * | 2018-06-15 | 2019-12-19 | 扶桑薬品工業株式会社 | 生殖補助医療用培地 |
JP2020502203A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-01-23 | プロメティック・ファーマ・エスエムティ・リミテッドPrometic Pharma Smt Limited | 上皮間葉転換を予防または最小限にする方法及び組成物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105283541B (zh) | 2013-05-30 | 2019-02-19 | 味之素株式会社 | 干细胞培养用培养基 |
CA3038422A1 (en) | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Albumedix Ltd | Uses of recombinant yeast-derived serum albumin |
JP7240659B2 (ja) * | 2018-06-15 | 2023-03-16 | 公立大学法人横浜市立大学 | 精子形成誘導用培地 |
US20230000774A1 (en) | 2019-12-04 | 2023-01-05 | Albumedix Limited | Methods and compositions produced thereby |
US11767504B2 (en) | 2020-08-14 | 2023-09-26 | Albcura Corporation | Albumin compositions and methods of producing and using same |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04504253A (ja) * | 1989-03-27 | 1992-07-30 | セントカー・インコーポレーテツド | IgM抗体の安定化のための配合物 |
JP2002542761A (ja) * | 1999-01-30 | 2002-12-17 | デルタ バイオテクノロジー リミテッド | 方 法 |
JP2009137947A (ja) * | 2007-11-12 | 2009-06-25 | Grifols Sa | 解毒療法に使用するためのヒトアルブミンを高効率で得る方法 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL66614A (en) | 1981-08-28 | 1985-09-29 | Genentech Inc | Method of constructing a dna sequence encoding a polypeptide,microbial production of human serum albumin,and pharmaceutical compositions comprising it |
FR2686620B1 (fr) | 1992-01-27 | 1995-06-23 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Serum-albumine humaine, preparation et utilisation. |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
DE4400944A1 (de) * | 1994-01-14 | 1995-07-20 | Ursatec Verpackung Gmbh | Saug-Druckpumpe für Fluidbehälter |
JPH07308199A (ja) | 1994-05-18 | 1995-11-28 | Green Cross Corp:The | ヒト血清アルブミンの製造方法 |
BR9708355A (pt) * | 1996-03-27 | 1999-08-03 | Novartis Ag | Processo para produção de um polímero poroso através do uso de um porogénio |
CA2302708A1 (en) | 1997-08-21 | 1999-03-04 | Siemens Aktiengesellschaft | Method for transmitting user data that can be allocated to different applications |
US6408210B1 (en) | 2000-01-11 | 2002-06-18 | Pacesetter, Inc. | System and method for automatic atrial capture detection and atrial pacing threshold determination |
CA2405563A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US20080227202A1 (en) * | 2000-10-06 | 2008-09-18 | Michael Dancu | Method of promoting differentiation of one or more human stem cells into human coronary endothelial cells on a synthetic tubular structure |
WO2002101021A2 (en) * | 2001-06-13 | 2002-12-19 | Taurus Hsa Llc | Purification of human serum albumin |
AU2002364587A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
ES2500918T3 (es) | 2001-12-21 | 2014-10-01 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de albúmina e interferón beta |
GB0310347D0 (en) | 2003-05-07 | 2003-06-11 | Delta Biotechnology Ltd | Assay |
US20060073591A1 (en) | 2004-01-09 | 2006-04-06 | Abitorabi M A | Cell culture media |
CN1724567B (zh) | 2004-07-22 | 2010-08-18 | 北京三元基因工程有限公司 | 一种稳定的重组人干扰素α1b水溶液 |
WO2006066595A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Novozymes A/S | Recombinant production of serum albumin |
AU2006334795B2 (en) | 2005-12-22 | 2012-02-16 | Csl Behring Gmbh | Octanoate-reduced human albumin |
WO2008009641A1 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Novozymes A/S | Cell culture media |
CN106986933A (zh) | 2009-02-11 | 2017-07-28 | 阿尔布梅迪克斯医疗公司 | 白蛋白变体和缀合物 |
US8748380B2 (en) * | 2009-10-30 | 2014-06-10 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Albumin variants |
US20130225496A1 (en) | 2010-11-01 | 2013-08-29 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Albumin Variants |
-
2012
- 2012-07-05 SG SG10201606161UA patent/SG10201606161UA/en unknown
- 2012-07-05 US US14/130,639 patent/US10844349B2/en active Active
- 2012-07-05 WO PCT/US2012/045505 patent/WO2013006675A1/en active Application Filing
- 2012-07-05 EP EP12737663.0A patent/EP2729492B1/en active Active
- 2012-07-05 CA CA2838964A patent/CA2838964C/en active Active
- 2012-07-05 CN CN201280033592.6A patent/CN103649111B/zh active Active
- 2012-07-05 BR BR112014000042A patent/BR112014000042A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-07-05 JP JP2014519285A patent/JP6247210B2/ja active Active
-
2017
- 2017-07-25 JP JP2017143611A patent/JP2017197572A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04504253A (ja) * | 1989-03-27 | 1992-07-30 | セントカー・インコーポレーテツド | IgM抗体の安定化のための配合物 |
JP2002542761A (ja) * | 1999-01-30 | 2002-12-17 | デルタ バイオテクノロジー リミテッド | 方 法 |
JP2009137947A (ja) * | 2007-11-12 | 2009-06-25 | Grifols Sa | 解毒療法に使用するためのヒトアルブミンを高効率で得る方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
J. AM. CHEM. SOC., vol. 52, no. 7, JPN6016022306, 1930, pages 2855 - 2863, ISSN: 0003337695 * |
PRODUCT INFORMATION, ALBUMIN,HUMAN, JPN6016022309, 1996, ISSN: 0003337696 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020502203A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-01-23 | プロメティック・ファーマ・エスエムティ・リミテッドPrometic Pharma Smt Limited | 上皮間葉転換を予防または最小限にする方法及び組成物 |
WO2018181342A1 (ja) * | 2017-03-28 | 2018-10-04 | 味の素株式会社 | 未分化維持培地添加剤 |
WO2019240255A1 (ja) * | 2018-06-15 | 2019-12-19 | 扶桑薬品工業株式会社 | 生殖補助医療用培地 |
JPWO2019240255A1 (ja) * | 2018-06-15 | 2021-07-15 | 扶桑薬品工業株式会社 | 生殖補助医療用培地 |
JP7364560B2 (ja) | 2018-06-15 | 2023-10-18 | 扶桑薬品工業株式会社 | 生殖補助医療用培地 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SG10201606161UA (en) | 2016-09-29 |
CA2838964A1 (en) | 2013-01-10 |
US20140234966A1 (en) | 2014-08-21 |
WO2013006675A1 (en) | 2013-01-10 |
JP2017197572A (ja) | 2017-11-02 |
CA2838964C (en) | 2021-07-13 |
US10844349B2 (en) | 2020-11-24 |
BR112014000042A2 (pt) | 2017-02-21 |
CN103649111B (zh) | 2018-03-13 |
JP6247210B2 (ja) | 2017-12-13 |
CN103649111A (zh) | 2014-03-19 |
EP2729492A1 (en) | 2014-05-14 |
EP2729492B1 (en) | 2019-01-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6247210B2 (ja) | アルブミン製剤及び用途 | |
US11976295B2 (en) | Media for stem cell proliferation and induction | |
JP7142021B2 (ja) | 糖タンパク質製造プロセス | |
CN105368854B (zh) | 用于转染细胞的方法和产品 | |
JP6425308B2 (ja) | 間葉系細胞を利用した巨核球、血小板及び/又はトロンボポエチンの製造方法 | |
WO2013047763A1 (ja) | ラミニン511を含んだ系で哺乳類細胞を培養する方法 | |
JPH10507081A (ja) | シュワン細胞の分離および培養 | |
JPWO2014208100A6 (ja) | 間葉系細胞を利用した巨核球、血小板及び/又はトロンボポエチンの製造方法 | |
US20200062812A1 (en) | Nucleic acid encoding genetically engineered growth factor variants | |
DK2729492T3 (en) | ALBUM INFORMATION AND USE | |
KR101625595B1 (ko) | 재조합 단백질 생산 증가를 위한 염화리튬을 포함하는 세포 배양용 배지 조성물 및 이의 용도 | |
KR102653666B1 (ko) | 다르베포에틴 조성물의 제조 방법 및 다르베포에틴 산생 세포의 배양 방법 | |
EP3339428B1 (en) | Method for producing mesenchymal cells with promoted c-mpl receptor expression on cell surface | |
US20200263220A1 (en) | Method for increasing the heterogeneity of o-glycosylation of recombinant factor vii | |
KR20230088811A (ko) | 알칼리성 포스파타제의 제조 동안 총 시알산 함량(tsac)을 제어하는 방법 | |
US20140377236A1 (en) | Method of efficiently converting non-cardiac cells into cardiovascular cells | |
CA2991125A1 (en) | Method of stem cell-based organ and tissue generation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20150703 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160614 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160808 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161209 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20170404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170725 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170801 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170919 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170927 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20171017 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6247210 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |