JP2014520523A - 中胚葉系列の前駆細胞 - Google Patents
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Abstract
Description
−本発明の前駆細胞を2以上含む集団;
−(a)本発明の前駆細胞または本発明の集団、および、(b)薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む医薬組成物;
−(a)単核細胞(MC)が中胚葉系列の前駆細胞に分化するのを誘導する条件下でMCを培養するステップ、および、(b)本発明の発現パターンを有する前駆細胞を回収し、培養して、それにより、本発明の集団を生産するステップ、を含む、本発明の集団を生産する方法;
−本発明の集団を患者に投与するステップ(前記集団は、治療的に有効数の細胞を含む)、および、それにより、患者での損傷組織を修復するステップ、を含む、患者での損傷組織を修復する方法;および
−患者での損傷組織の修復に使用するための、本発明の集団。
本発明は、中胚葉系列の前駆細胞(PML)を提供する。前記PMLは、検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105およびCD271を発現するが、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない。
本発明はまた、2以上の本発明のPMLの集団を提供する。任意の数の細胞が、集団に存在してよい。本発明の集団は、好ましくは、少なくとも約5×105の本発明のPMLを含む。集団は、さらに好ましくは、少なくとも約1×106、少なくとも約2×106、少なくとも約5×106、少なくとも約1×107、少なくとも約2×107、少なくとも約5×107、少なくとも約1×108または少なくとも約2×108の本発明のPMLを含む。ある場合には、集団は、少なくとも約1.0×107、少なくとも約1.0×108、少なくとも約1.0×109、少なくとも約1.0×1010、少なくとも約1.0×1011または少なくとも約1.0×1012の本発明のPML、またはそれ以上を含んでよい。
本発明はまた、本発明の集団、すなわち2以上の本発明のPMLの集団を生産するための方法を提供する。その方法は、単核細胞(MC)がPMLへ分化するのを誘導する条件下でMCを培養するステップを含む。その方法は、以下のPMLを回収し、培養するステップを含む:
(a)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105およびCD271を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない;
(b)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271およびCXCR1を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない;
(c)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271およびCXCR2を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない;
(d)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、CXCR1およびCXCR2を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない;
(e)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、CXCR1およびCXCR4を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない(これらの細胞は、心臓帰巣および骨帰巣のPMLである);
(f)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、CXCR2およびCXCR4を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない(これらの細胞は、心臓帰巣および骨帰巣のPMLである);
(g)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、CXCR1、CXCR2およびCXCR4を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない(これらの細胞は、心臓帰巣および骨帰巣のPMLである);
(h)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、CXCR4、血管内皮成長因子(VEGF)、形質転換成長因子β1(TGF−β1)、インスリン様成長因子−1(IGF−1)、線維芽細胞成長因子(FGF)、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、インターフェロンγ(IFN−γ)、インターロイキン−1α(IL−1α)、CXCL12、CD109、CD119、活性化B細胞の核因子κ−軽鎖−エンハンサー(NFκB)、CD140a、CD140b、CD221、CD222、CD304、CD309およびCD325を発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない(これらの細胞は、網膜帰巣のPMLである);または
(i)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD271、TGF−β3、骨形成タンパク質−6(BMP−6)、SOX−9、コラーゲン−2、CD117(c−kit)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド12(CCL12)、CCL7、インターロイキン−8(IL−8)、血小板由来成長因子−A(PDGF−A)、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D、マクロファージ遊走阻止因子(MIF)、IGF−1、肝細胞増殖因子(HGF)、PDGF−Rα、PDGF−Rβ、CXCR4、C−Cケモカイン受容体タイプ1(CCR1)、IGF−1受容体(IGF−1R)、肝細胞増殖因子受容体(HGFR)、CXCL12およびNFκBを発現し、検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない(これらの細胞は、骨帰巣のPMLである)。
(j)CD120a(腫瘍壊死因子(TNF)−α受容体1)、CD120b(TNF−α受容体2)、CD50(細胞間接着分子−3、ICAM−3)、CD54(ICAM−1)、CD58(リンパ球機能関連抗原−1、LFA−1)、CD62E(E−セレクチン)、CD62L(L−セレクチン)、CD62P(P−セレクチン)、CD106(血管細胞接着タンパク質、VCAM−1)、CD102(ICAM−2)、CD166(活性化白血球細胞接着分子)、CD104(インテグリンβ4)、CD123(インターロイキン−3受容体)、CD124(インターロイキン−4受容体)、CD126(インターロイキン−6受容体)、CD127(インターロイキン−7受容体)および線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)を検出可能なレベルで発現する;
(k) (i)インスリン様成長因子−1(IGF−1)、(ii)IGF−1受容体;(iii)C−Cケモカイン受容体タイプ1(CCR1)、(iv)ストロマ細胞由来因子−1(SDF−1)、(v)低酸素誘導因子−1α(HIF−1α)、(vi)Akt1および(vii)肝細胞増殖因子(HGF)および/または顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)のうちの1つまたは複数を検出可能なレベルで発現する;
(l) (k)の(i)〜(vii)のうちの1つまたは複数を過剰発現する;
(m) (i)血管内皮成長因子(VEGF)、(ii)形質転換成長因子β(TGF−β)、(iii)インスリン様成長因子−1(IGF−1)、(iv)線維芽細胞成長因子(FGF)、(v)腫瘍壊死因子α(TNF−α)、(vi)インターフェロンγ(IFN−γ)および(vii)インターロイキン−1α(IL−1α)のうちの1つまたは複数を検出可能なレベルで発現する、
(n) (m)の(i)〜(vii)のうちの1つまたは複数を過剰発現する。
本発明のPMLは、ヒトまたは動物の体の治療方法で用いてよい。したがって、本発明は、治療によるヒトまたは動物の体の治療方法での使用のための、本発明のPMLまたは本発明の集団を提供する。特に、本発明は、患者での損傷組織を修復するための、本発明のPMLの使用に関する。本発明はまた、患者での、心臓の外傷または疾患、加齢黄斑変性、または、骨の外傷または疾患を治療するための、本発明のPMLの使用に関する。
本発明は、(a)本発明のPMLまたは本発明の集団、および、(b)薬学的に許容できる担体または希釈剤を含む医薬組成物をさらに提供する。その組成物は、本明細書に記載の任意のPMLまたは集団を含んでよく、および、一部の実施態様では、本明細書に記載の核酸分子、ベクター、またはウイルスを含んでよい。本発明は、有効量の本発明の医薬組成物を患者に投与するステップを含む、患者での損傷組織を修復する方法を提供する。上述の任意の治療的実施態様は、本実施態様に等しく適用する。
1. 20mlの末梢血を患者から採取した。
2. 11.5mlの残存血液を、Ficoll Paque(登録商標)1.073を通過させた。
3. これを遠心分離して単核細胞を得て、これらを、以下のいずれか:
4a. 0%酸素中で8日間、培養下で増殖させた、または
4b. ロゼット分離(Rosette Separation)を行い、それから、0%酸素中で8日間、培養下で増殖させた。
5. 培地を交換し、0%酸素中で14日間、細胞を培養した。
6. 細胞を回収して、FACSを行なった。
1. 血液サンプルを、2本の15mlファルコンチューブに、それぞれ>8mlに分けた。
2. 120×gで15分、ブレーキなし、室温で(RT)遠心分離した。
3. 多血小板血漿(PRP)の上清を、新しい15mlファルコンチューブに移した。
4. 移したPRP量を記録した。
5. PRP量を、ハンクス平衡塩類溶液(HBSS)で置換した。
1. Cell−Dyn機器を用いた自動血液分析のために、0.3mlのPRPをエッペンドルフチューブに移した。理論上の血小板の最大数を計算した。
理論上の血小板の最大数=血小板濃度×PRP量
2. 凍結保存(−80℃)のために、0.25mlのPRPをエッペンドルフチューブに移した。
3. 残存PRPを、1610×g、10分、RT、ブレーキ付きで遠心分離した。
4. 血小板フリー血漿(PFP)の上清を別のファルコンチューブ内へ取り出し、血小板ペレットを、1×109細胞/mlの濃度を与える量のPFPで再懸濁した(理論上の血小板の最大数(1.5×109を目標とする)を用いて1×109を獲得する)。
5. 凍結保存(−80℃)のために、残存PFPを0.25mlアリコートでエッペンドルフチューブ内に移した。
6. PRPファルコンチューブの蓋を、パラフィルムで包んだ。
7. ファルコンチューブを、液体窒素中に5分間浸した。
8. ファルコンチューブを、解凍するまで37℃のウォーターバスに浸した。
9. ステップ7およびステップ8を、さらに3回繰り返した。
10. αMEM、5U/mlのヘパリン、2mMのグルタマックス(glutamax)、1%のP/Sに対して10%のPLを加えることにより(すなわち、1.5mlのPLを13.5mlの培地に加える)、培養培地を作製した。
1. 希釈血液サンプル量(16.5ml)を、新しい50mlファルコンチューブ内へ混合した。
2. 血液サンプルを、さらに、HBSSで約33mlに、1:2希釈した。
3. 15mlのFicoll−Paque PREMIUM 1.073を、2本の新しい50mlファルコンチューブに加えた。
4. 希釈血液サンプルを、チューブを傾けてサンプルをゆっくりチューブの壁に対して排出させることにより、Ficoll−Paqueの上部に注意深く層化した。
5. これを、400×g、35分、ブレーキ無し、RTで遠心分離した。
6. 柔らかいパスツールピペットを用いて、混濁単核細胞層を乱さずに、出来る限り多くの上清(HBSS)を捨てた。
7. 透明なFicoll−Paqueの上部に存在する混濁単核細胞層を、新しい50mlチューブに吸引して、プールした。
8. 移したMNCの量を、10mlピペットにそれを吸引することにより、記録した。
9. その半量を、新しい50mlチューブに移した。
10. HBSSを含む少なくとも3倍のサンプル量、すなわち約13mlで、両チューブ内でMNCを希釈した。
11. 両チューブを、500×g、15分、ブレーキ付き、RTで遠心分離した。
12. 上清を捨てた。
13. チューブのうちの一つを、およそ100万MNC/ml、約5mlに再懸濁した。
1. 2つめのMNCペレットを、最初の0.75mlアリコート由来の660μL全血で再懸濁した。
2. 33μLのRosette−Sepを加えて、ピペッティングにより混合した。
3. これを、20分間、室温でインキュベートした。
4. 700μLのHBSSを、合計サンプル量約1.4mlまで加えることにより、サンプルを1:2希釈した。
5. 1mlのFicoll−Paqueを、新しい15mlファルコンチューブに加えた。
6. 希釈血液サンプルを、Ficoll−Paqueの上部に注意深く層化した。
7. これを、400×g、35分、ブレーキ無し、RTで遠心分離した。
8. その上清を、1mlシングルチャンネルピペットでそれを吸引することにより捨てた。
9. Ficoll上部の混濁細胞層を、新しい15mlファルコンチューブに移した。
10. 富化細胞の量を記録して、それらをHBSSを含む少なくとも3倍のサンプル量、すなわち約3mlで希釈した。
11. 細胞を、500×g、15分、ブレーキ付き、RTで、遠心分離した。
12. 上清を捨てた。
13. ペレットを0.5mlに再懸濁した。
1. 細胞を、自己由来または同種異系のいずれかの血小板溶解培地に、1.0×105細胞のシーディング密度でまいた。
2. これを、適切な培地量で上いっぱいまで満たした。
3. 細胞を、37℃、0%O2、5%CO2で、8日間インキュベートした。
4. 培地を8日目に換えて、細胞を14日目までインキュベートした。
5. コロニーを拾って新しい培養容器に移した。同種異系の血小板溶解培地を加えた。
6. 細胞の培養および継代を、およそ5×105〜1×106の細胞が得られるまで続けた。
7. 細胞を回収してフローサイトメトリーにより分析し、そして、必要に応じて、細胞を凍結保存した。
本発明により生産された細胞を、マウスにおいて、特定の損傷組織へ帰巣して、そこで抗炎症効果を誘導する、それらの能力に関して試験した。帰巣については、細胞は蛍光剤で標識して、マウス体内でのそれらの位置を、生物発光を用いて決定した。
[全ての細胞]
本発明により生産された、中胚葉系列の前駆細胞の全てが、CD29、CD44、CD73、CD90、CD105およびCD271を発現したが、CD14、CD34およびCD45を発現しなかった。CD44の存在およびCD34の不存在を示す、例示的なRT−PCRゲルを図1に示す。
特定の損傷組織に帰巣することが可能な細胞は、ケモカイン受容体タイプ1および2(CXCR1およびCXCR2)を発現することが示された。
本発明により生産された細胞は、以下の抗炎症性マーカー:CD120a(腫瘍壊死因子(TNF)−α受容体1)、CD120b(TNF−α受容体2)、CD50(細胞間接着分子−3、ICAM−3)、CD54(ICAM−1)、CD58(リンパ球機能関連抗原−1、LFA−1)、CD62E(E−セレクチン)、CD62L(L−セレクチン)、CD62P(P−セレクチン)、CD106(血管細胞接着タンパク質、VCAM−1)、CD102(ICAM−2)、CD166(活性化白血球細胞接着分子)、CD104(インテグリンβ4)、CD123(インターロイキン−3受容体)、CD124(インターロイキン−4受容体)、CD126(インターロイキン−6受容体)、CD127(インターロイキン−7受容体)および線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)を発現することが示された。
Claims (38)
- 中胚葉系列の前駆細胞であって、
前記細胞は、
(a)検出可能なレベルのCD29、CD44、CD73、CD90、CD105およびCD271を発現し、および、
(b)検出可能なレベルのCD14、CD34およびCD45を発現しない、
前駆細胞。 - 請求項1に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、患者での特定の損傷組織に移行することが可能であることを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項2に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、検出可能なレベルのC−X−Cケモカイン受容体タイプ1(CXCR1)を発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項2または3に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、検出可能なレベルのC−X−Cケモカイン受容体タイプ2(CXCR2)を発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項2から4のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記の特定の組織は、心臓組織、網膜組織または骨組織であることを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項5に記載の前駆細胞であって、
前記の特定の組織は、心臓組織または骨組織であり、および、
前記細胞は、検出可能なレベルのC−X−Cケモカイン受容体タイプ4(CXCR4)を発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項5に記載の前駆細胞であって、
前記の特定の組織は、網膜組織であり、および、
前記細胞は、検出可能なレベルのCXCR4、血管内皮成長因子(VEGF)、形質転換成長因子β1(TGF−β1)、インスリン様成長因子−1(IGF−1)、線維芽細胞成長因子(FGF)、腫瘍壊死因子α(TNF−α)、インターフェロンγ(IFN−γ)、インターロイキン−1α(IL−1α)、CXCL12、CD109、CD119、活性化B細胞の核因子κ−軽鎖−エンハンサー(NFκB)、CD140a、CD140b、CD221、CD222、CD304、CD309およびCD325を発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項5に記載の前駆細胞であって、
前記の特有の組織は骨組織であり、および、
前記細胞は、検出可能なレベルのTGF−β3、骨形成タンパク質−6(BMP−6)、SOX−9、コラーゲン−2、CD117(c−kit)、ケモカイン(C−Cモチーフ)リガンド12(CCL12)、CCL7、インターロイキン−8(IL−8)、血小板由来成長因子−A(PDGF−A)、PDGF−B、PDGF−C、PDGF−D、マクロファージ遊走阻止因子(MIF)、IGF−1、肝細胞増殖因子(HGF)、PDGF−Rα、PDGF−Rβ、CXCR4、C−Cケモカイン受容体タイプ1(CCR1)、IGF−1受容体(IGF−1R)、肝細胞増殖因子受容体(HGFR)、CXCL12およびNFκBを発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 先行する請求項のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、患者での損傷組織において抗炎症効果を有することが可能であることを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項9に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、検出可能なレベルのCD120a(腫瘍壊死因子(TNF)−α受容体1)、CD120b(TNF−α受容体2)、CD50(細胞間接着分子−3、ICAM−3)、CD54(ICAM−1)、CD58(リンパ球機能関連抗原−1、LFA−1)、CD62E(E−セレクチン)、CD62L(L−セレクチン)、CD62P(P−セレクチン)、CD106(血管細胞接着タンパク質、VCAM−1)、CD102(ICAM−2)、CD166(活性化白血球細胞接着分子)、CD104(インテグリンβ4)、CD123(インターロイキン−3受容体)、CD124(インターロイキン−4受容体)、CD126(インターロイキン−6受容体)、CD127(インターロイキン−7受容体)および線維芽細胞成長因子受容体(FGFR)を発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 先行する請求項のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、
(i)インスリン様成長因子−1(IGF−1)、
(ii)IGF−1受容体;
(iii)C−Cケモカイン受容体タイプ1(CCR1)、
(iv)ストロマ細胞由来因子−1(SDF−1)、
(v)低酸素誘導因子−1α(HIF−1α)、
(vi)Akt1および
(vii)肝細胞増殖因子(HGF)および/または顆粒球コロニー刺激因子(G−CSF)
のうちの1つまたは複数を検出可能なレベルで発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項11に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、(i)から(vii)のうちの1つまたは複数を過剰発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 先行する請求項のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、
(i)血管内皮成長因子(VEGF)、
(ii)形質転換成長因子β(TGF−β)、
(iii)インスリン様成長因子−1(IGF−1)、
(iv)線維芽細胞成長因子(FGF)、
(v)腫瘍壊死因子α(TNF−α)、
(vi)インターフェロンγ(IFN−γ)および
(vii)インターロイキン−1α(IL−1α)
のうちの1つまたは複数を検出可能なレベルで発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項13に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は、(i)から(vii)のうちの1つまたは複数を過剰発現することを特徴とする、
前駆細胞。 - 先行する請求項のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は自己由来であることを特徴とする、
前駆細胞。 - 請求項1から14のいずれか一項に記載の前駆細胞であって、
前記細胞は同種異系であることを特徴とする、
前駆細胞。 - 集団であって、
請求項1から16のいずれか一項に記載の、中胚葉系列の前駆細胞を2以上含む、
集団。 - 請求項15に記載の集団であって、
前記集団は、請求項1から16のいずれか一項に記載の細胞を、少なくとも約5×105細胞含むことを特徴とする、
集団。 - 医薬組成物であって、
(a)請求項1から16のいずれか一項に記載の前駆細胞、または、請求項17または18に記載の集団、および、
(b)薬学的に許容できる担体または希釈剤、
を含む、
医薬組成物。 - 請求項17または18に記載の、中胚葉系列の前駆細胞の集団を生産する方法であって、
(a)単核細胞(MC)が中胚葉系列の前駆細胞に分化するのを誘導する条件下でMCを培養するステップ、および、
(b)請求項1、3、4、6、7、8および10から14のいずれか一項に記載の発現パターンを有する前駆細胞を回収し、培養して、それにより、請求項17または18に記載の集団を生産するステップ、
を含むことを特徴とする、
方法。 - 請求項20に記載の方法であって、
前記MCは、末梢血単核細胞(PBMC)であることを特徴とする、
方法。 - 請求項20または21に記載の方法であって、
前記ステップ(a)は、前駆細胞の付着を可能にする条件下で、前記MCを培養するステップを含むことを特徴とする、
方法。 - 請求項20から22のいずれか一項に記載の方法であって、
前記ステップ(a)および/またはステップ(b)は、血小板溶解物とともに、MSCおよび/または前駆細胞を培養するステップを含むことを特徴とする、
方法。 - 請求項20から23のいずれか一項に記載の方法であって、
前記ステップ(a)および/または(b)は、低酸素条件下でMSCおよび/または前駆細胞を培養するステップを含むことを特徴とする、
方法。 - 請求項24に記載の方法であって、
前記低酸素条件は、約20%未満の酸素(O2)であることを特徴とする、
方法。 - 請求項20から25のいずれか一項に記載の方法であって、
前記MCは、患者または同種異系ドナーから得られることを特徴とする、
方法。 - 患者での損傷組織を修復する方法であって、
請求項17または18に記載の集団を患者に投与するステップ、
ここで、前記集団は、治療的に有効数の細胞を含み、
および、それにより、患者での損傷組織を治療するステップ、
を含む、
方法。 - 請求項27に記載の方法であって、
前記組織は、中胚葉由来であることを特徴とする、
方法。 - 請求項28に記載の方法であって、
前記組織は、心臓組織、網膜組織または骨組織であることを特徴とする、
方法。 - 請求項29に記載の方法であって、
前記方法は、
(a)損傷した心臓組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項6に記載の細胞を含む、
(b)損傷した網膜組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項7に記載の細胞を含む、または、
(c)損傷した骨組織を修復するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項8に記載の細胞を含む、ことを特徴とする、
方法。 - 請求項27から30のいずれか一項に記載の方法であって、
前記組織は、外傷または疾患により損傷していることを特徴とする、
方法。 - 請求項27に記載の方法であって、
前記方法は、患者での、心臓の外傷または疾患、加齢黄斑変性、または、骨の外傷または疾患を治療するためであることを特徴とする、
方法。 - 請求項32に記載の方法であって、
前記の心臓の外傷または疾患は、心筋梗塞、左室肥大、右室肥大、塞栓、心不全、先天性心臓欠損、心臓弁膜症、不整脈および心筋炎から選択されることを特徴とする、
方法。 - 請求項32に記載の方法であって、
前記の骨の外傷または疾患は、骨折、ソルター−ハリス骨折、若木骨折、骨棘、頭蓋骨癒合症、コフィン−ローリー症候群、進行性骨化性線維異形成症、線維性骨異形成症、フォング病(または爪膝蓋骨症候群)、低ホスファターゼ症、クリッペル−ファイル症候群、代謝性骨疾患、爪膝蓋骨症候群、変形性関節症、変形性骨炎(または骨パジェット病)、嚢胞性線維性骨炎(または線維性骨炎またはフォンレックリングハウゼン骨病)、恥骨骨炎、硬化性骨炎(または硬化性骨炎)、硬化性腸骨炎、離断性骨軟骨炎、骨形成不全症、骨軟化症、骨髄炎、骨減少症、大理石骨病、骨粗鬆症、骨壊死、骨萎縮性骨化過剰症(porotic hyperostosis)、原発性副甲状腺機能亢進症、腎性骨ジストロフィー、骨がん、転移性がんと関連する骨病変、ゴーハム・スタウト病、原発性副甲状腺機能亢進症、歯周病、および関節置換の無菌的弛みから選択されることを特徴とする、
方法。 - 請求項32から34のいずれか一項に記載の方法であって、
前記方法は、
(a)心臓の外傷または疾患を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項6に記載の細胞を含む、
(b)加齢黄斑変性を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項7に記載の細胞を含む、または、
(c)骨の外傷または疾患を治療するためであり、そして、前記集団は、治療的に有効量の請求項8に記載の細胞を含む、
ことを特徴とする、
方法。 - 請求項27から35のいずれか一項に記載の方法であって、
前記集団は、患者または同種異系ドナー由来のMCを用いて生産されることを特徴とする、
方法。 - 請求項17または18に記載の集団であって、
患者での損傷組織の修復に用いるための、
集団。 - 請求項17または18に記載の集団であって、
治療が必要な患者での、心臓の外傷または疾患、加齢黄斑変性、または、骨の外傷または疾患の治療に用いるための、
集団。
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