JP2014515036A - B細胞悪性腫瘍の症状の治療のための抗cd19メイタンシンノイドイムノコンジュゲート抗体の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも6回の後続投与量を該患者に投与するステップ
を含む。
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、該患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約2週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、該患者に投与するステップ
を含む。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、および約55mg/m2の量の、互いに1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに2週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
・包装材料
・抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・上記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、遅発性の蓄積された毒性などの毒性のリスク、特に、眼毒性のリスクを最小化するために、約55mg/m2の投与量で患者に投与されることを表示した、上記包装材料内に含まれたラベルまたは添付文書
を含む、製品を提供する。
グレード1軽度;無症候性または弱い症状;臨床的または診断的観察のみ;介入は示唆されない。
グレード2中程度;最小の、局所的または非侵襲性の介入が示唆される;年齢に応じた手段的日常生活動作(ADL)を制限する。
グレード3重度または医学的に顕著な、しかし、直ちに生命を脅かさない;入院または入院の延長が示唆される;身体障害;セルフケアADLを制限する。
グレード4生命を脅かす結末;緊急の介入が示唆される。
グレード5AE関連死。
・有効量の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
・不活性または生理学的に活性であってよい、医薬として許容可能な担体
を含む、医薬組成物内で投与することができる。
試験の目的
一次的:
・再発したまたは不応性のB細胞NHLを有する患者に単剤として毎週1回IV投与した場合に観察された投与量制限毒性(DLT)によって、SAR3419最大耐容量(MTD)を決定するため。
・SAR3419の全体的な安全性プロフィールを特徴づけするため。
・SAR3419の薬物動態(PK)プロフィールを評価するため。
・SAR3419の薬力学(PD)評価を実施するため。
・SAR3419の潜在的免疫原性を評価するため。
・抗リンパ腫活性の予備的証拠を評価するため。
試験デザイン
・CD19抗原を発現している不応性のまたは再発したB細胞NHLを有する成人患者が登録された。
・投与量増加は、3+3デザインにおける安全性に基づいた。
・治療の最初の3週間の間の所定のDLT発生によって投与量増加を指導した。推奨投与量を定めるために、治療期間中の遅発性または蓄積性の毒性も考慮可能であった。
・30mLの透明ガラスバイアル中で供給される活性物質に関する25mg/25mL(1mg/mL)の輸注のための溶液として、SAR3419 Drug Productが利用可能であった。
・単剤としてのSAR3419が、8回の投与量を毎週1回、IV投与された。患者のために臨床的に有益でありうる任意のさらなる治療を、研究者およびスポンサーの間で検討し、合意することができた。
・各輸注前に、50mgIVのジフェンヒドラミンおよび経口の650mgのアセトアミノフェンが必要であった。
・試験登録時、8回の投与量後および最後の治療の42−49日後(EOT)に、コンピュータ断層撮影法(CT)および/またはポジトロン放出断層撮影法(PET)によるスキャンを実施した。応答者を、1年まで、3か月毎に追跡した。
・ベースライン、治療の間の特定の時点およびEOTにおいて収集した血液サンプルを用いてPKおよび免疫原性評価を実施した。
結果を以下の表1−7に要約する。
8−12回の投与量のSAR3419の毎週のスケジュールを用いて、最大耐容量は55mg/m2/週である。
・SAR3419は、無痛性および高悪性度のNHLの両方で、MTDにおけるORRが33%であり、有望な活性を示した。
・25人(58%)の患者において腫瘍の縮小が観察された。
・全体として、SAR3419は、患者あたりの投与量数中央値8およびMTDにおける比較薬剤強度中央値0.96で、耐容性良好である。注目すべきは、顕著な骨髄抑制のないことであり、SAR3419を慣用の化学療法と併用されるべき魅力的なADCとしている。毎週のスケジュールにおいて眼毒性(すべてのグレード)は22%(2%のグレード3/4)であるが、3週の投与レジメンにおいては、眼毒性(すべてのグレード)は、15.4%のグレード3/4を含んで43.5%であった。
・治療前後の対のバイオプシーは、腫瘍中のDM4蓄積がCD19タンパク質発現レベルおよび有糸分裂阻止の減少を示すことを可能とし、薬剤の作用メカニズムを確認した。
・毎週の投薬後の薬剤蓄積を示すPKデータによって裏付けられた、2種の遅発性のグレード3の毒性(視神経症および感覚異常症)の臨床的証拠に基づいて、4週間毎の55mg/m2の投与量、その後の2週間毎に1回の追加の4回の投与量から成る最適化されたスケジュールを評価するためにプロトコールを補正した。
3−4週間の治療後に定常状態に達することを示すPKデータにより裏付けられた発症の遅い2種の遅発性毒性の臨床的証拠に基づいて、55mg/m2の4週間毎の投与量、その後の2週間毎に1回の追加の4回の投与量から成る最適化されたスケジュールを評価するために、実施例1に記載のプロトコールを補正した(進行中)。
結果を以下の表8−12に要約する。
投与した投与量数の中央値は、計画した8であり、RDにおける比較薬剤強度の中央値は1.0[0.8−1.0]であった。
この試験の間に、SAR3419のMTD/RDは、55mg/m2(最大耐容量)と決定された一方、最大投与量(MAD)は70mg/m2であった。
Claims (44)
- 必要とする患者におけるCD19+B細胞悪性腫瘍の症状の治療方法であって、治療有効量の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートを前記患者に投与するステップを含む、方法。
- 前記イムノコンジュゲートが、治療に起因する毒性を低減する投与レジメンにより投与される、請求項1に記載の方法。
- 毒性が目に関連した有害事象をもたらす眼毒性である、請求項1および2のいずれか一項に記載の方法。
- すべてのグレードの目に関連した有害事象の発生率が40%未満である、請求項3に記載の方法。
- グレード3または4の目に関連した有害事象の発生率が13%未満である、請求項3に記載の方法。
- 必要とする患者におけるCD19+B細胞悪性腫瘍の症状の治療方法であって、約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を前記患者に投与するステップ;および約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの複数の後続投与量を前記患者に投与するステップを含み、前記後続投与量が、互いに約1週間の時間で隔てられる、方法。
- 初回投与量の投与後に、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも6回の投与量の投与が続く、請求項6に記載の方法。
- 初回投与量の投与後に、互いに約1週間の時間で隔てられる6回から14回の投与量の投与が続く、請求項6および7のいずれか一項に記載の方法。
- ・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19の、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも6回の後続投与量を前記患者に投与するステップ
を含む、請求項6および7のいずれか一項に記載の方法。 - 約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの後続投与量を投与するさらなるステップを含み、前記投与量が、互いに約2週間の時間で隔てられる、請求項6に記載の方法。
- ・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を患者に投与するステップ、
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、前記患者に投与するステップ、および
・約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約2週間の時間で隔てられる少なくとも3回の後続投与量を、前記患者に投与するステップ
を含む、請求項6および10のいずれか一項に記載の方法。 - 前記CD19+B細胞悪性腫瘍の症状が、白血病の症状またはリンパ腫の症状である、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記白血病の症状が、非ホジキンリンパ腫(NHL)の症状である、請求項12に記載の方法。
- 前記リンパ腫の症状が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)の症状である、請求項12に記載の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫の症状が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫(FL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、辺縁帯リンパ腫(MZL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)またはワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症(WM)である、請求項13に記載の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫の症状が、再発したまたは不応性のB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項13に記載の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫の症状が、CD19を発現するB細胞非ホジキンリンパ腫である、請求項13に記載の方法。
- 前記患者が、非ホジキンリンパ腫の症状に関してすでに治療されている、請求項13に記載の方法。
- 前記患者が、リツキシマブ療法に失敗している、請求項13に記載の方法。
- 前記非ホジキンリンパ腫の症状が、リツキシマブ抵抗性疾患である、請求項13に記載の方法。
- 前記患者が、自己のまたは同種異系の幹細胞移植を受けている、請求項13に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが静脈内投与される、請求項1から21のいずれか一項に記載の方法。
- 安全で有効である、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 有効量の化学療法剤を同時にまたは逐次的に投与するステップをさらに含む、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、メイタンシノイドファミリーの細胞毒にコンジュゲートされたCD19抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、DM4にコンジュゲートされたCD19抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、切断可能なリンカーによりDM4にコンジュゲートされたCD19抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、SPDBによりDM4にコンジュゲートされたCD19抗原に特異的に結合する抗体を含む、請求項1から27のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、SPDBによりDM4にコンジュゲートされたCD19抗原に特異的に結合する抗体を含み、約3.5分子のDM4がSPDBリンカーにより各huB4分子に結合されている、請求項1から28のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が6個の相補性決定領域(CDR)を含み、前記CDRが配列番号1から6において表される配列を有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が軽鎖を含み、前記軽鎖の配列が、配列番号7において示される配列と、少なくとも60%の同一性を有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が重鎖を含み、前記重鎖の配列が、配列番号8において示される配列と、少なくとも60%の同一性を有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが抗体を含み、前記抗体が軽鎖および重鎖を含み、前記軽鎖が配列番号7において表される配列を有し、前記重鎖が配列番号8において表される配列を有する、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートがHuB4抗体を含む、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートがHuB4−DM4コンジュゲートである、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 投与レジメンが、HuB4−DM4コンジュゲートによる治療に起因する毒性を低減する、請求項2から30のいずれか一項に記載の方法。
- CD19+細胞悪性腫瘍の症状と診断されたヒト患者を、約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を前記患者に投与するステップ;および約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの複数の後続投与量を前記患者に投与するステップを含み、前記後続投与量が、互いに約1週間の時間で隔てられる方法によって治療するための、抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート。
- CD19+細胞悪性腫瘍の症状と診断されたヒト患者を、約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの初回投与量を前記患者に投与するステップ;次いで、約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約1週間の時間で隔てられる、複数の後続投与量を前記患者に投与するステップ;および、さらなるステップにおける、約55mg/m2の抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートの、互いに約2週間の時間で隔てられる、複数の後続投与量を前記患者に投与することを含む方法によって治療するための、抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート。
- a)包装材料
b)抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
c)前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、および約55mg/m2の量の、互いに約1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与することを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。 - a)包装材料
b)抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
c)前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、約55mg/m2の初回投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに約1週間の時間で隔てられる複数の後続投与量、次いで、約55mg/m2の量の、互いに約2週間の時間で隔てられる複数の後続投与量で患者に投与されることを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。 - a)包装材料
b)抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲート、および
c)前記抗CD19メイタンシノイドイムノコンジュゲートが、毒性のリスクを最小化するために、約55mg/m2の投与量で患者に投与されることを表示した、前記包装材料内に含まれるラベルまたは添付文書
を含む、製品。 - 目に関連した有害事象(すべてのグレード)の発生率が40%未満である、請求項42に記載の製品。
- グレード3/4の目に関連した有害事象の発生率が13%未満である、請求項42に記載の製品。
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Cited By (1)
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---|---|---|---|---|
EP2524929A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | Sanofi | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms |
EP2777714A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-17 | NBE-Therapeutics LLC | Method of producing an immunoligand/payload conjugate by means of a sequence-specific transpeptidase enzyme |
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CA3158984A1 (en) | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Morphosys Ag | Anti-tumor combination therapy comprising anti-cd19 antibody and gamma delta t-cells |
WO2021087064A1 (en) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | Forty Seven, Inc. | Anti-cd47 and anti-cd20 based treatment of blood cancer |
CN111303286B (zh) * | 2019-12-05 | 2022-05-20 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种anti-CD19的全人源抗体或抗体片段及其嵌合抗原受体和应用 |
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KR20230104152A (ko) | 2020-10-06 | 2023-07-07 | 젠코어 인코포레이티드 | 전신 홍반성 루푸스(sle)를 포함하는 자가면역 질환을 치료하기 위한 바이오마커, 방법 및 조성물 |
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WO2024038115A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Morphosys Ag | Therapy comprising anti-cd19 antibody and ezh2 modulators |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514646A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-06-07 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 新規メイタンシノイドを含む改良された細胞毒性薬 |
Family Cites Families (7)
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---|---|---|---|---|
WO2002036142A2 (en) * | 2000-11-03 | 2002-05-10 | University Of Vermont And State Agricultural College | Compositions for inhibiting grb7 |
WO2008031056A2 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Medimmune, Llc | Humanized anti-cd19 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
KR101984053B1 (ko) * | 2009-02-05 | 2019-05-30 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 신규한 벤조디아제핀 유도체 |
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CA2775806A1 (en) * | 2009-10-21 | 2011-04-28 | Immunogen, Inc. | Novel dosing regimen and method of treatment |
EP2524929A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-21 | Sanofi | Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007514646A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-06-07 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 新規メイタンシノイドを含む改良された細胞毒性薬 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6016002326; 51st ASH Annual Meeting and Exposition Online Program and Abstracts, 2009, * |
JPN6016002328; View of NCT00796731 on 2011_04_13, ClinicalTrials.gov archive[online], 2011.04.13 * |
JPN6016002330; Clin. Cancer Res., 2009, vol.15, No.12, p.4038-4045 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110869765A (zh) * | 2017-04-20 | 2020-03-06 | Adc治疗有限公司 | 组合疗法 |
JP2020517640A (ja) * | 2017-04-20 | 2020-06-18 | アーデーセー セラピューティクス ソシエテ アノニム | 併用療法 |
Also Published As
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