JP2014512410A - 液体ワクチン調製物 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
本出願は米国仮出願第61/480118号, 出願日2011年4月28日を基礎とする優先権主張により、その全体が参照によって組込まれる。
本明細書は経口投与用液体ワクチン調製物の製造及び使用を含む方法及び調製物に関する。例えば、本明細書は経口投与用液体ワクチン調製物であって、凍結乾燥又は乾燥されたワクチン成分(例えば、凍結乾燥ロタウィルス調製物のような凍結乾燥された病原体)及び液体食用油成分(例えば、1又はそれ以上の中鎖トリグリセリドを含む液体食用油組成物)を含むものの製造及び使用のための方法及び調製物に関する。幾つかの場合、液体ワクチン調製物は緩衝成分(例えば、炭酸カルシウム)を含む。
一般的に、ワクチンとは特定の病原体に対する哺乳類の免疫性を亢進させるために設計された生物学的調製物である。ワクチンは1又はそれ以上の成分を含み、該成分は疾患を引き起こす可能性のある類似の病原体に類似し、多くの場合弱体化された形の病原体から製造される。該ワクチン成分は、ワクチン及び/又は病原体成分に類似するものを外敵として認識することを目的として哺乳類の免疫系を刺激するように設計され、その結果、哺乳類の免疫系が、将来感染した場合に病原体を迅速に破壊することを可能とする。
該方法は、乾燥生存病原体ウィルス(例えば、乾燥生存ウィルス、乾燥生存微生物、又は乾燥生存寄生虫)を、該乾燥生存病原体ウィルスが液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることにより、液状のワクチン調製物を形成することを含むか又は実質的に含んで成り、それによりワクチン生成物を液状で形成させ、ここで、(a) ワクチン調製物が、少なくともワクチン調製物1mL当たり最小限の病原体の力価を有するか、又は(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、生存ウィルスの減少率が50%以下である。乾燥生存病原体は、例えば減弱されたロタウィルスなどの乾燥生存ウィルスを含んでいてもよい。或いは、乾燥生存ウィルスはアカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスであってもよい。生存ウィルスはアカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスであってもよい。乾燥生存ウィルスは乾燥された減弱ポリオウィルスであってもよい。乾燥生存ウィルスは凍結乾燥された生存ウィルスを含んでいてもよい。乾燥生存病原体が乾燥生存ウィルスを含む態様においては、ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsであってもよい。ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsであってもよい。食用油は中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。該中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸は、例えばカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸及び/又はラウリン酸を含んでいてもよい。該食用油の40%以上の中鎖トリグリセリドを含んでいてもよい。該食用油の50%以上の中鎖トリグリセリドを含んでいてもよい。該食用油の60%以上の中鎖トリグリセリドを含んでいてもよい。該食用油の65%以上の中鎖トリグリセリドを含んでいてもよい。食用油はココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含んでいてもよい。前記食用油はオリーブ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含んでいてもよい。緩衝成分は炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含んでいてもよい。前記緩衝成分は炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、又はそれらの混合物を含んでいてもよい。乾燥緩衝成分と食用油を組合せる前に、緩衝成分は乾燥形態であってもよい。該ワクチン調製物は水を含まなくてもよい(又は、含水量が5%, 4%, 3%, 2%又は1%以下である)。該ワクチン調製物は、ワクチン調製物に対して水を加える工程を含まなくてもよい。ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まなくてもよい。ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まなくてもよい。ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まなくてもよい。該方法が、着色料と、前記食用油とを組合せることを含んでもよい。該方法が、香料又は甘味料と、前記食用油とを組合せることを含んでもよい。該方法が、懸濁液を含む液体形態である前記ワクチン調製物を、哺乳動物への経口送達に適用される容器に挿入することを含んでいてもよい。前記容器が経口シリンジであってもよい。該容器が経口シリンジ様の容器であってもよい。該哺乳動物がヒトであってもよい。該哺乳動物が3歳未満のヒト幼児であってもよい。
該ワクチン調製物は液状の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する生存病原体(例えば、生存ウィルス、生存微生物又は生存寄生虫)とを含み、ここで、(a) ワクチン調製物が、少なくともワクチン調製物1mL当たり最小限の病原体の力価を有するか、又は(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が50%以下である。食用油は中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸及び/又はラウリン酸を含んでいてもよい。前記食用油の少なくとも40%の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。前記食用油の少なくとも50%の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。前記食用油の少なくとも60%の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。前記食用油の少なくとも65%の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含んでいてもよい。前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマワリ油、又はそれらの混合物を含んでいてもよい。前記食用油がオリーブ油、ダイズ油、ヒマワリ油又はそれらの混合物を含んでいてもよい。ワクチン調製物は、食用油中に懸濁状態で存在する緩衝成分を含んでいてもよい。
前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含んでいてもよい。前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム又はそれらの混合物を含んでいてもよい。
幾つかの場合、前記ワクチン調製物の前記緩衝成分は、前記緩衝成分が粉末状態であり前記食用油と組合された。前記生存病原体は、弱毒化されたロタウィルスであってもよい。或いは、前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスであってもよい。前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスであってもよい。前記生存ウィルスが乾燥弱毒化ポリオウィルスであってもよい。前記生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含んでいてもよい。生存病原体が生存ウィルスを含む場合において、前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsであってもよい。前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsであってもよい。該ワクチン調製物は水を含まなくてもよい(又は含水量が、5%, 4%, 3%, 2%又は1%以下である)。幾つかの場合、ワクチン調製物の生存ウィルスは食用油と組合された凍結乾燥された生存ウィルスであってもよい。該ワクチン調製物は溶解された生存ウィルスを含まなくてもよい。ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まなくてもよい。ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まなくてもよい。該ワクチン調製物が着色料を含んでいてもよい。該ワクチン調製物が香料又は甘味料を含んでいてもよい。哺乳類はヒトであってもよい。該哺乳動物がヒトであってもよい。該哺乳動物が3歳未満のヒト幼児であってもよい。前記ワクチン調製物が、前記哺乳動物へ投与される前に室温で一定期間貯蔵し、ここで、該期間は少なくとも15日であってもよい。前記期間が少なくとも30日であってもよい。前記ワクチン調製物は、前記哺乳動物へ投与される前に、15℃〜30℃の間の温度で一定期間貯蔵し、ここで、該期間は少なくとも5日以上であってよい。該期間が少なくとも10日以上であってもよい。該期間が少なくとも30日以上であってもよい。該期間が18℃〜25℃の間であってもよい。該期間が少なくとも10日であってもよい。該期間が少なくとも30日以上であってもよい。
本明細書は液体ワクチン調製物に関する方法及び材料を提供する。例えば、本明細書は液体ワクチン調製物と同様に、液体ワクチン調製物の製造方法及び使用方法を提供する。液体ワクチン調製物は経口送達のために処方され、凍結乾燥又は乾燥されたワクチン成分(例えば、凍結乾燥されたRotaShieldのような凍結乾燥ロタウィルス)及び液体食用油組成物(例えば、1又はそれ以上の中鎖トリグリセリド)を含むことができる。
使用できる。
幾つかの場合、生存ウィルス、微生物又は寄生虫の凍結乾燥ワクチン成分の5%以下(例えば、4%, 3%, 2% 又は1%以下)が液体ワクチン調製物の食用油組成物中に溶解されている。幾つかの場合、生存ウィルス、微生物又は寄生虫の凍結乾燥ワクチン成分の90%以上(例えば、91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 97%. 98%, 又は99%)が液体ワクチン調製物の食用油組成物中に懸濁形態で存在する。
単位用量(約4×105 PFUs)の、IDT Biologika製ロタウィルスワクチン(RotaShield)を、乾燥組成物を形成するよう凍結乾燥させるか、又は粉体を形成するよう凍結乾燥させ粉砕するかのいずれかの処理を行った。純粋な中鎖脂肪酸トリグリセリド油(NEOBEE M-5)をStepan Company (Northfield, IL)より入手した。調製物Aとして、経口投与1単位用量(約4×105 PFUs)の凍結乾燥ロタウィルスワクチンを1mLの純粋な中鎖脂肪酸トリグリセリド油と組合せた。調製物Bとして、経口投与1単位用量(約4×105 PFUs)の凍結乾燥ロタウィルスワクチンを1mLの純粋な中鎖脂肪酸トリグリセリド油、60 mg の粉末炭酸カルシウム(CaCO3) 及び 5 μL のTween-80と組合せた。調製物Cとして、経口投与1単位用量(約4×105 PFUs)の粉砕ロタウィルスワクチン粉末を1mLの純粋な中鎖脂肪酸トリグリセリド油と組合せた。調製物Dとして、経口投与1単位用量(約4×105 PFUs)の粉砕ロタウィルスワクチン粉末を1mLの純粋な中鎖脂肪酸トリグリセリド油、60 mg の粉末炭酸カルシウム(CaCO3) 及び 5 μL のTween-80と組合せた。
中間層はピンク色の水溶液(大部分がワクチンウィルス部分)。上層はピンク/白色の泡立った液体(大部分が他の含有物残渣を伴った油分)。水層を単離し、初期及び30日間、4℃又は37℃で保管後(表1)、60日間、4°C, 25°C, 又は 37°Cで保管後(表2)、及び6か月間、4°C, 25°C, 又は37°Cで保管後(表3)の、各ワクチン製剤のFFU/mL値を決定するのに用いた。
容器(vessel)中にMTC油を加え、適量のHUBERCAL Elite 950 CaCO3 及び適量の凍結乾燥RotaShield粉末を加え、適切な比率MCT (1.0 mL)/CaCO3 (60 mg)/RotaShield (4×105 PFU)とし、最終的に約1.0mLの全量となるよう適量を加える。均一な懸濁液となるまで内容物を撹拌する。懸濁液を、無菌充填操作のため、管を通じて包装装置へ導入する。
適量のHUBERCAL Elite 950 CaCO3を混合管へ加え、適量の凍結乾燥RotaShield粉末を加え、最終的な用量において適切なCaCO3 /RotaShield比率とした。原料を均一な混合物となるまで乾燥混合させる。1回用量分のワクチン(乾燥)を最終容器内へ満たし、MCT油(約1.0mL)を同じ容器に加え、封印する。
コレラワクチン(例えば、DUKORAL)を標準の凍結乾燥装置を用いて凍結乾燥させ、
1回用量分の乾燥ワクチンを5mLのMCTに加える。リン酸二水素ナトリウム1水和物(約1.7mg)、リン酸水素二ナトリウム2水和物(約9.4mg)、塩化ナトリウム(約26mg)、炭酸水素ナトリウム(約3600mg)、無水炭酸ナトリウム(約400mg)、及びクエン酸ナトリウム(約6mg)などの乾燥賦形剤を任意に加え、最終製造物を封印する。
ポリオワクチンを標準の凍結乾燥装置を用いるか、又は他の文献(Shiomi et al., Japan J. Infect. Dis., 56:70-72 (2003) )に記載されるように凍結乾燥させる。1回用量分の乾燥ワクチンを5mLのMCTに加え、最終製造物を包装する。
実施形態1.
哺乳類への経口送達用の液体ワクチン調製物であって、
該調製物は、液体の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する、生存ウィルス、微生物又は寄生虫とを含み、
該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、生存ウィルス、微生物又は寄生虫の減少率が50%以下である、調製物。
実施形態2.
前記調製物が生存ウィルスを含む、実施形態1記載のワクチン調製物。
実施形態3.
前記調製物が生存微生物を含む、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態4.
前記調製物が生存寄生虫を含む、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態5.
前記調製物が乾燥又は凍結乾燥された生存ウィルス、微生物又は寄生虫を含む、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態6.
前記調製物が、該食用油中に懸濁状態で存在する緩衝成分を含む、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態7.
前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が25%以下である、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態8.
前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が10%以下である、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態9.
前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が5%以下である、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態10.
前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が1%以下である、任意の前記実施形態のワクチン調製物。
実施形態11.
液状の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する緩衝成分と、該食用油中に懸濁状態で存在する生存ウィルスとを含むワクチン調製物であって、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が50%以下である、調製物。
実施形態12.
前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、実施形態12のワクチン調製物。
実施形態13.
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、実施形態13のワクチン調製物。
実施形態14.
前記食用油の40%超の中鎖トリグリセリドを含む、実施形態11〜13のワクチン調製物。
実施形態15.
前記食用油の50%超の中鎖トリグリセリドを含む、実施形態11〜14のワクチン調製物。
実施形態16.
前記食用油の60%超の中鎖トリグリセリドを含む、実施形態11〜15のワクチン調製物。
実施形態17.
前記食用油の65%超の中鎖トリグリセリドを含む、実施形態11〜16のワクチン調製物。
実施形態18.
前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、実施形態11〜17のワクチン調製物。
実施形態19.
前記食用油がオリーブ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、実施形態11〜18のワクチン調製物。
実施形態20.
前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、又は水酸化マグネシウムを含む、実施形態11〜19のワクチン調製物。
実施形態21.
前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム又は炭酸カルシウムを含む、実施形態11〜20のワクチン調製物。
実施形態22.
前記生存ワクチンが弱毒化ロタウィルスである、実施形態11〜21のワクチン調製物。
実施形態23.
前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態11〜22のワクチン調製物。
実施形態24.
前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態11〜23のワクチン調製物。
実施形態25.
前記生存ウィルスが弱毒化ポリオウィルスである、実施形態11〜24のワクチン調製物。
実施形態26.
前記生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、実施形態11のワクチン調製物。
実施形態27.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、実施形態11〜26のワクチン調製物。
実施形態28.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、実施形態11〜27のワクチン調製物。
実施形態29.
前記ワクチン調製物が水を含まない、実施形態11〜28のワクチン調製物。
実施形態30.
前記ワクチン調製物の生存ワクチンは、凍結乾燥され前記食用油と組合された実施形態11〜29のワクチン調製物。
実施形態31.
前記ワクチン調製物の緩衝成分は粉末形態で前記食用油と組合された、実施形態11〜30のワクチン調製物。
実施形態32.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、実施形態11〜31のワクチン組成物。
実施形態33.
前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、実施形態11〜32のワクチン組成物。
実施形態34.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、実施形態11〜33のワクチン組成物。
実施形態35.
前記ワクチン調製物が着色料を含む、実施形態11〜34のワクチン調製物。
実施形態36.
前記ワクチン調製物が着色料、香料又は甘味料を含む、実施形態11〜35のワクチン調製物。
実施形態37.
前記ワクチン調製物が、懸濁液を含む液体であり、経口投与に適用される、実施形態11〜36のワクチン調製物。
実施形態38.
液体ワクチン調製物を製造する方法であって、
該方法は、乾燥生存ウィルスを、該乾燥生存ウィルスが液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることにより、液状のワクチン調製物を形成することを含み、ここで、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、生存ウィルスの減少率が50%以下である、方法。
実施形態39.
前記乾燥生存ウィルスが弱毒化ロタウィルスである、実施形態38の方法。
実施形態40.
前記乾燥生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態38〜39の方法。
実施形態41.
前記乾燥生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態38〜40の方法。
実施形態42.
前記乾燥生存ウィルスが乾燥弱毒化ポリオウィルスである、実施形態38〜41の方法。
実施形態43.
前記乾燥生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、実施形態38〜42の方法。
実施形態44.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、実施形態38〜43の方法。
実施形態45.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、実施形態38〜44の方法。
実施形態46.
前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、実施形態38〜45の方法。
実施形態47.
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、実施形態46の方法。
実施形態48.
前記食用油の40%超超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態38〜47の方法。
実施形態49.
前記食用油の50%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態38〜48の方法。
実施形態50.
前記食用油の60%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態38〜49の方法。
実施形態51.
前記食用油の65%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態38〜50の方法。
実施形態52.
前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、実施形態38〜51の方法。
実施形態53.
前記食用油がオリーブ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、実施形態38〜52の方法。
実施形態54.
前記方法は、乾燥緩衝成分を、乾燥緩衝成分と液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることを含む、実施形態38〜53の方法。
実施形態55.
前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含む、実施形態54の方法。
実施形態56.
前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム又はそれらの混合物を含む、実施形態54〜55の方法。
実施形態57.
該乾燥緩衝成分と食用油を組合せる前に、該緩衝成分は粉末形態である、実施形態54〜56の方法。
実施形態58.
前記ワクチン調製物が水を含まない、実施形態38〜57の方法。
実施形態59.
前記方法が前記ワクチン調製物に対して水を加える工程を含まない、実施形態38〜58の方法。
実施形態60.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、実施形態38〜59の方法。
実施形態61.
前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、実施形態38〜60の方法。
実施形態62.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、実施形態38〜61の方法。
実施形態63.
前記方法が、着色料と、前記食用油とを組合せることを含む、実施形態38〜62の方法。
実施形態64.
前記方法が、香料又は甘味料と、前記食用油とを組合せることを含む、実施形態38〜63の方法。
実施形態65.
前記方法が、懸濁液を含む液体形態である前記ワクチン調製物を、哺乳動物への経口送達に適用される容器に挿入することを含む、実施形態38〜64の方法。
実施形態66.
前記容器が経口シリンジである、実施形態38〜65の方法。
実施形態67.
前記容器が経口シリンジ様の容器である、実施形態38〜66の方法。
実施形態68.
前記哺乳動物がヒトである、実施形態38〜67の方法。
実施形態69.
前記哺乳動物が3歳以下のヒト幼児である、実施形態38〜68の方法。
実施形態70.
哺乳動物にワクチンを接種する方法であって、
該方法は、液状のワクチン調製物を液体で哺乳動物に経口投与することを含み、
該ワクチン調製物は、液状の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する生存ウィルスとを含み、ここで、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合に、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が50%以下である、方法。
実施形態71.
前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態70の方法。
実施形態72.
前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、実施形態71の方法。
実施形態73.
前記食用油の40%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態70〜72の方法。
実施形態74.
前記食用油の50%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態70〜73の方法。
実施形態75.
前記食用油の60%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態70〜74の方法。
実施形態76.
前記食用油の65%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、実施形態70〜75の方法。
実施形態77.
前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマワリ油、又はそれらの混合物を含む、実施形態70〜76の方法。
実施形態78.
前記食用油がオリーブ油、ダイズ油、ヒマワリ油又はそれらの混合物を含む、実施形態70〜77の方法。
実施形態79.
前記製造方法は、乾燥緩衝成分を、乾燥緩衝成分と液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることを含む、実施形態70〜78の方法。
実施形態80.
前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含む、実施形態79の方法。
実施形態81.
前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム又はそれらの混合物を含む、実施形態79〜80の方法。
実施形態82.
前記ワクチン調製物の前記緩衝成分は、前記緩衝成分が粉末状態であり前記食用油と組合される、実施形態79〜81の方法。
実施形態83.
前記生存ウィルスが、弱毒化されたロタウィルスである、実施形態70〜82の方法。
実施形態84.
前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態70〜83の方法。
実施形態85.
前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、実施形態70〜84の方法。
実施形態86.
前記生存ウィルスが乾燥弱毒化ポリオウィルスである、実施形態70〜85の方法。
実施形態87.
前記生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、実施形態70〜86の方法。
実施形態88.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、実施形態70〜87の方法。
実施形態89.
前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、実施形態70〜88の方法。
実施形態90.
前記ワクチン調製物が水を含まない、実施形態70〜89の方法。
実施形態91.
前記ワクチン調製物の生存ウィルスが、凍結乾燥され食用油と組合されることを含む、実施形態70〜90の方法。
実施形態92.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、実施形態70〜91の方法。
実施形態93.
前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、実施形態70〜92の方法。
実施形態94.
前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、実施形態70〜93の方法。
実施形態95.
前記ワクチン調製物が、着色料を含む、実施形態70〜94の方法。
実施形態96.
前記ワクチン調製物が、香料又は甘味料を含む、実施形態70〜95の方法。
実施形態97.
前記哺乳動物はヒトである、実施形態70〜96の方法。
実施形態98.
前記哺乳動物が3歳以下のヒト幼児である、実施形態70〜97の方法。
実施形態99.
前記ワクチン調製物が、前記哺乳動物へ投与される前に室温で一定期間貯蔵し、ここで、該期間は少なくとも15日である、実施形態70〜98の方法。
実施形態100.
前記期間が少なくとも30日である、実施形態99〜99の方法。
実施形態101.
前記ワクチン調製物は、前記哺乳動物へ投与される前に、15℃〜30℃の間の温度で一定期間貯蔵し、ここで、該期間は少なくとも5日である、実施形態70〜100の方法。
実施形態102.
該期間が少なくとも10日である、実施形態101の方法。
実施形態103.
該期間が少なくとも30日である、実施形態101〜102の方法。
実施形態104.
該期間が18℃〜25℃の間である、実施形態101〜103の方法。
実施形態105.
該期間が少なくとも10日である、実施形態104の方法。
実施形態106.
該期間が少なくとも30日である、実施形態104〜105の方法。
Claims (106)
- 哺乳類への経口送達用の液体ワクチン調製物であって、
該調製物は、液体の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する、生存ウィルス、微生物又は寄生虫とを含み、
該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、生存ウィルス、微生物又は寄生虫の減少率が50%以下である、調製物。 - 前記調製物が生存ウィルスを含む、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記調製物が生存微生物を含む、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記調製物が生存寄生虫を含む、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記調製物が乾燥又は凍結乾燥された生存ウィルス、微生物又は寄生虫を含む、請求項1のワクチン調製物。
- 前記調製物が、該食用油中に懸濁状態で存在する緩衝成分を含む、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が25%以下である、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が10%以下である、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が5%以下である、請求項1記載のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が1%以下である、請求項1記載のワクチン調製物。
- 液状の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する緩衝成分と、該食用油中に懸濁状態で存在する生存ウィルスとを含むワクチン調製物であって、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が50%以下である、調製物。 - 前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、請求項12のワクチン調製物。
- 前記食用油の40%超の中鎖トリグリセリドを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記食用油の50%超の中鎖トリグリセリドを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記食用油の60%超の中鎖トリグリセリドを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記食用油の65%超の中鎖トリグリセリドを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記食用油がオリーブ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、又は水酸化マグネシウムを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム又は炭酸カルシウムを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記生存ワクチンが弱毒化ロタウィルスである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記生存ウィルスが弱毒化ポリオウィルスである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物が水を含まない、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物の生存ワクチンは、凍結乾燥され前記食用油と組合された請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物の緩衝成分は粉末形態で前記食用油と組合された、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、請求項11のワクチン組成物。
- 前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、請求項11のワクチン組成物。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、請求項11のワクチン組成物。
- 前記ワクチン調製物が着色料を含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物が着色料、香料又は甘味料を含む、請求項11のワクチン調製物。
- 前記ワクチン調製物が、懸濁液を含む液体であり、経口投与に適用される、請求項11のワクチン調製物。
- 液体ワクチン調製物を製造する方法であって、
該方法は、乾燥生存ウィルスを、該乾燥生存ウィルスが液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることにより、液状のワクチン調製物を形成することを含み、ここで、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合、生存ウィルスの減少率が50%以下である、方法。 - 前記乾燥生存ウィルスが弱毒化ロタウィルスである、請求項38の方法。
- 前記乾燥生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項38の方法。
- 前記乾燥生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項38の方法。
- 前記乾燥生存ウィルスが乾燥弱毒化ポリオウィルスである、請求項38の方法。
- 前記乾燥生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、請求項38の方法。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、請求項38の方法。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、請求項38の方法。
- 前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、請求項38の方法。
- 前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、請求項46の方法。
- 前記食用油の40%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項38の方法。
- 前記食用油の50%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項38の方法。
- 前記食用油の60%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項38の方法。
- 前記食用油の65%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項38の方法。
- 前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、請求項38の方法。
- 前記食用油がオリーブ油、ダイズ油又はヒマワリ油を含む、請求項38の方法。
- 前記方法は、乾燥緩衝成分を、乾燥緩衝成分と液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることを含む、請求項38の方法。
- 前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含む、請求項54の方法。
- 前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム又はそれらの混合物を含む、請求項54の方法。
- 該乾燥緩衝成分と食用油を組合せる前に、該緩衝成分は粉末形態である、請求項54の方法。
- 前記ワクチン調製物が水を含まない、請求項38の方法。
- 前記方法が前記ワクチン調製物に対して水を加える工程を含まない、請求項38の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、請求項38の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、請求項38の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、請求項38の方法。
- 前記方法が、着色料と、前記食用油とを組合せることを含む、請求項38の方法。
- 前記方法が、香料又は甘味料と、前記食用油とを組合せることを含む、請求項38の方法。
- 前記方法が、懸濁液を含む液体形態である前記ワクチン調製物を、哺乳動物への経口送達に適用される容器に挿入することを含む、請求項38の方法。
- 前記容器が経口シリンジである、請求項38の方法。
- 前記容器が経口シリンジ様の容器である、請求項38の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項38の方法。
- 前記哺乳動物が3歳以下のヒト幼児である、請求項38の方法。
- 哺乳動物にワクチンを接種する方法であって、
該方法は、液状のワクチン調製物を液体で哺乳動物に経口投与することを含み、
該ワクチン調製物は、液状の食用油と、該食用油中に懸濁状態で存在する生存ウィルスとを含み、ここで、
(a) 該ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも1×105PFUs又はFFUsであるか、又は
(b) 該ワクチン調製物を37℃で30日間保存した場合に、該生存ウィルス、微生物又は寄生虫の生存率の減少が50%以下である、方法。 - 前記食用油が中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項70の方法。
- 前記中鎖脂肪酸トリグリセリドの脂肪酸が、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸又はラウリン酸を含む、請求項71の方法。
- 前記食用油の40%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項70の方法。
- 前記食用油の50%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項70の方法。
- 前記食用油の60%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項70の方法。
- 前記食用油の65%超の中鎖脂肪酸トリグリセリドを含む、請求項70の方法。
- 前記食用油がココナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヤシ油、ナタネ油、ベニバナ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマワリ油又はそれらの混合物を含む、請求項70の方法。
- 前記食用油がオリーブ油、ダイズ油、ヒマワリ油又はそれらの混合物を含む、請求項70の方法。
- 前記製造方法は、乾燥緩衝成分を、乾燥緩衝成分と液体食用油と懸濁状態を形成する条件下で、液体食用油と組合せることを含む、請求項70の方法。
- 前記緩衝成分が炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、重炭酸カルシウム (calcium bicarbonate)、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、又はそれらの混合物を含む、請求項79の方法。
- 前記緩衝成分が炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム又はそれらの混合物を含む、請求項79の方法。
- 前記ワクチン調製物の前記緩衝成分は、前記緩衝成分が粉末状態であり前記食用油と組合される、請求項70の方法。
- 前記生存ウィルスが、弱毒化されたロタウィルスである、請求項70の方法。
- 前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス又はアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項70の方法。
- 前記生存ウィルスが、アカゲザル−ヒトVP7再集合体3型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体1型ロタウィルス、アカゲザル−ヒトVP7再集合体2型ロタウィルス及びアカゲザル−ヒトVP7再集合体4型ロタウィルスである、請求項70の方法。
- 前記生存ウィルスが乾燥弱毒化ポリオウィルスである、請求項70の方法。
- 前記生存ウィルスが凍結乾燥された生存ウィルスを含む、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも3.5×105PFUs又はFFUsである、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物のウィルス力価はワクチン調製物1mL当たり少なくとも8×105PFUs又はFFUsである、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が水を含まない、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物の生存ウィルスが、凍結乾燥され食用油と組合されることを含む、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルスを含まない、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された緩衝成分を含まない、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が溶解された生存ウィルス及び溶解された緩衝成分を含まない、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が、着色料を含む、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が、香料又は甘味料を含む、請求項70の方法。
- 前記哺乳動物はヒトである、請求項70の方法。
- 前記哺乳動物が3歳以下のヒト幼児である、請求項70の方法。
- 前記ワクチン調製物が、前記哺乳動物へ投与される前に室温で一定期間貯蔵され、ここで、該期間は少なくとも15日である、請求項70の方法。
- 前記期間が少なくとも30日である、請求項99の方法。
- 前記ワクチン調製物は、前記哺乳動物へ投与される前に、15℃〜30℃の間の温度で一定期間貯蔵され、ここで、該期間は少なくとも5日である、請求項70の方法。
- 該期間が少なくとも10日である、請求項101の方法。
- 該期間が少なくとも30日である、請求項101の方法。
- 該期間が18℃〜25℃の間である、請求項101の方法。
- 該期間が少なくとも10日である、請求項104の方法。
- 該期間が少なくとも30日である、請求項104の方法。
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