JP2014511348A5 - - Google Patents

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  1. 固形腫瘍に関連する細胞の、細胞死を誘導し、かつ/又は成長及び/若しくは増殖を阻害するのに使用するための、インターロイキン−1受容体アクセサリータンパク質(IL1RAP)に対する特異性を有する結合部分を含むか、又は該結合部分からなる薬剤であって、ここで該細胞がIL1RAPを発現する、上記薬剤。
  2. 患者における固形腫瘍の処置又は予防における使用のための、請求項1に記載の薬剤。
  3. 固形腫瘍に関連する細胞を検出するのに使用するための、インターロイキン−1受容体アクセサリータンパク質(IL1RAP)に対する特異性を有する結合部分を含むか、又は該結合部分からなる薬剤であって、ここで該細胞がIL1RAPを発現する、上記薬剤。
  4. 固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、肺癌、大腸癌、黒色腫、膀胱癌、脳/CNS腫瘍、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、及び肉腫からなる群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬剤。
  5. 固形腫瘍が、前立腺、乳房、皮膚、結腸、肺、泌尿器及び子宮の癌からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の薬剤。
  6. 固形腫瘍が、前立腺癌、黒色腫、子宮頸癌、食道癌、及び頭部及び/又は頸部の癌からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の薬剤。
  7. 固形腫瘍が黒色腫である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の薬剤。
  8. 結合部分がヒトIL1RAPに対する特異性を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の薬剤。
  9. IL1RAPが細胞表面上に局在する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の薬剤。
  10. IL1RAPに対する1つ又はそれ以上の補助受容体の結合を遮断することができる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の薬剤。
  11. 1つ又はそれ以上の補助受容体が、IL1R1、ST2、C−KIT及びIL1RL2からなる群より選択される、請求項10に記載の薬剤。
  12. 固形腫瘍に関連する細胞を死滅させることができる、請求項1〜11のいずれか1項に記載の薬剤。
  13. 固形腫瘍に関連する細胞のアポトーシスを誘導することができる、請求項12に記載の薬剤。
  14. 細胞の死滅が、抗体依存性細胞介在性細胞傷害(ADCC)により誘導される、請求項12又は13に記載の薬剤。
  15. ポリペプチドを含むか、又はポリペプチドからなる、請求項1〜14のいずれか1項に記載の薬剤。
  16. 薬剤が、IL1RAPに対する結合特異性を有する抗体若しくはその抗原結合フラグメント、又はIL1RAPに対する結合特異性を保持している、該抗体若しくは抗原結合フラグメントの変異体、融合体若しくは誘導体、若しくは該変異体若しくはその誘導体の融合体を含むか;又はこれからなる、請求項15に記載の薬剤。
  17. 抗体若しくはその抗原結合フラグメントを含むか、又は抗体若しくはその抗原結合フラグメントからなる、請求項1〜16のいずれか1項に記載の薬剤。
  18. インタクトな抗体を含むか、又はインタクトな抗体からなる、請求項17に記載の薬剤。
  19. 抗体の抗原結合フラグメントを含むか、又は抗体の抗原結合フラグメントからなる、請求項17に記載の薬剤。
  20. 抗原結合フラグメントが、Fvフラグメント(例えば、単鎖Fv、ジスルフィド結合Fv及びドメイン抗体)及びFab様フラグメント(例えば、Fabフラグメント、Fab’フラグメント及びF(ab)2フラグメント)からなる群より選択される、請求項19
    に記載の薬剤。
  21. 抗体が組み換え抗体である、請求項16〜20のいずれか1項に記載の薬剤。
  22. 抗体がモノクローナル抗体である、請求項16〜21のいずれか1項に記載の薬剤。
  23. 抗体がポリクローナル抗体である、請求項16〜21のいずれか1項に記載の薬剤。
  24. 抗体又はその抗原結合フラグメントがヒト又はヒト化されたものである、請求項1〜23のいずれか1項に記載の薬剤。
  25. 非免疫グロブリン結合部分を含むか、又は非免疫グロブリン結合部分からなる、請求項1〜15のいずれか1項に記載の薬剤。
  26. アプタマーを含むか、又はアプタマーからなる、請求項1〜15のいずれか1項に記載
    の薬剤。
  27. ペプチドアプタマーを含むか、又はペプチドアプタマーからなる、請求項26に記載の薬剤。
  28. 核酸アプタマーを含むか、又は核酸アプタマーからなる、請求項26に記載の薬剤。
  29. 低分子化学物質を含むか、又は低分子化学物質からなる、請求項1〜14のいずれか1項に記載の薬剤。
  30. 薬剤のインビボ半減期を延長させるための部分をさらに含む、請求項1〜29のいずれか1項に記載の薬剤。
  31. インビボ半減期を延長させるための部分が、ポリエチレングリコール(PEG)、ヒト血清アルブミン、グリコシル化基、脂肪酸及びデキストランからなる群より選択される、請求項30に記載の薬剤。
  32. 薬剤がPEG化される、請求項30又は31に記載の薬剤。
  33. 細胞傷害性部分をさらに含む、請求項1〜32のいずれか1項に記載の薬剤。
  34. 細胞傷害性部分が放射性同位体を含むか、又は放射性同位体からなる、請求項33に記載の薬剤。
  35. 放射性同位体が、アスタチン−211、ビスマス−212、ビスマス−213、ヨウ素−131、イットリウム−90、ルテチウム−177、サマリウム−153及びパラジウム−109からなる群より選択される、請求項34に記載の薬剤。
  36. 細胞傷害性部分が、毒素(例えばサポリン又はカリケアミシン)を含むか、又は毒素からなる、請求項33に記載の薬剤。
  37. 細胞傷害性部分が、化学療法剤(例えば代謝拮抗薬)を含むか、又は化学療法剤からなる、請求項33に記載の薬剤。
  38. 検出可能な部分をさらに含む、請求項1〜37のいずれか1項に記載の薬剤。
  39. 検出可能な部分が放射性同位体を含むか、又は放射性同位体からなる、請求項38に記載の薬剤。
  40. 放射性同位体が、テクネチウム−99m;インジウム−111;ガリウム−67;ガリウム−68;ヒ素−72;ジルコニウム−89;ヨウ素−12;タリウム−201からなる群より選択される、請求項39に記載の薬剤。
  41. 検出可能な部分が、常磁性同位体を含むか、又は常磁性同位体からなる、請求項38に記載の薬剤。
  42. 常磁性同位体が、ガドリニウム−157;マンガン−55、ジスプロシウム−162、クロム−52;鉄−56からなる群より選択される、請求項41に記載の薬剤。
  43. 有効量の請求項1〜42のいずれか1項において定義される薬剤、及び薬学的に許容し
    うる賦形剤、担体又は添加剤を含む、医薬組成物。
  44. 非経口送達に適合された、請求項43に記載の医薬組成物。
  45. 静脈内送達に適合された、請求項43に記載の医薬組成物。
  46. 請求項1〜42のいずれか1項において定義される薬剤、又は請求項43〜45のいずれか1項において定義される医薬組成物を含んでなるキット。
  47. 固形腫瘍に関連する細胞の、細胞死を誘導し、かつ/又は成長及び/若しくは増殖を阻害するための医薬の製造における、請求項1〜42のいずれか1項において定義される薬剤の使用であって、ここで該細胞はIL1RAPを発現する、上記使用。
  48. 医薬が、患者における固形腫瘍を処置又は予防するのに使用するためのものである、請求項47に記載の使用。
  49. 固形腫瘍に関連する細胞を検出するための診断剤の製造における、請求項1〜42のいずれか1項において定義される薬剤の使用であって、ここで該細胞がIL1RAPを発現する、上記使用。
  50. 固形腫瘍が、前立腺癌、乳癌、肺癌、大腸癌、黒色腫、膀胱癌、脳/CNS腫瘍、子宮頸癌、食道癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、リンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、及び肉腫からなる群より選択される、請求項47〜49のいずれか1項に記載の使用。
  51. 固形腫瘍が、前立腺、乳房、皮膚、結腸、肺、泌尿器及び子宮の癌からなる群より選択される、請求項50に記載の使用。
  52. 固形腫瘍が、前立腺癌、黒色腫、子宮頸癌、食道癌、並びに頭部及び/又は頸部の癌からなる群より選択される、請求項50に記載の使用。
  53. 固形腫瘍が黒色腫である、請求項47〜49のいずれか1項に記載の使用。
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