JP2014509621A5

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Publication number: JP2014509621A5
Application number: JP2014501567A
Authority: JP
Filing date: 2012-03-27
Publication date: 2015-03-19
Anticipated expiration: 2032-03-27

Claims

ａ）０．１ｍｇ／ｍＬ〜６０ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、
ｂ）１ｍｍｏｌ／Ｌ〜１０００ｍｍｏｌ／Ｌの酸性反応性化合物もしくはその塩又はその混合物を含有しており、
ｃ）ｐＨを約ｐＨ３〜約ｐＨ５．０に調整した注射用水性医薬組成物。
前記酸性反応性化合物がクエン酸、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ヒアルロン酸、アセチルサリチル酸、又はアミノ酸、又は塩酸もしくはリン酸から構成される群から選択される無機酸、又は当該有機酸の塩、当該アミノ酸の塩、当該無機酸の塩、又は当該酸性反応性化合物の１種以上の混合物から構成される群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
前記酸性反応性化合物がクエン酸及びクエン酸ナトリウム又はこれらの混合物から選択される請求項２に記載の医薬組成物。
１．０ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、２０ｍｍｏｌ〜２５ｍｍｏｌの酸性反応性化合物もしくは該酸性反応性化合物の塩又はこれらの混合物を含有する請求項１から３のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
１．０ｍｇ／ｍＬ〜５ｍｇ／ｍＬの（２Ｒ，３Ｒ）−２−｛３−［アミノ（イミノ）メチル］ベンジル｝−３−｛［４−（１−オキシドピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝ブタン酸メチルと、２０ｍｍｏｌ〜２５ｍｍｏｌの酸性反応性化合物もしくは該化合物の塩又はこれらの混合物を含有する請求項４に記載の水性医薬組成物。
水性医薬組成物が該医薬組成物の水溶液又は水性分散液を約ｐＨ３〜約ｐＨ４．７にするｐＨを有する請求項１から３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
酸性反応性化合物が約ｐＨ３．７〜約ｐＨ４．３のｐＨを生じる請求項６に記載の医薬組成物。
酸性反応性化合物が約ｐＨ４．０〜約ｐＨ４．２のｐＨを生じる請求項６に記載の医薬組成物。
長期保存後の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−カルバミミドイルベンジル）−３−［４−（１−オキシピリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］酪酸の最高不純物濃度が約８．０％を超えない請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
最高不純物濃度が０．３％〜４．０％、好ましくは０．４％〜１．８％である請求項９に記載の医薬組成物。
長期保存後の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３−カルバモイルベンジル）−３−［４−（１−オキシピリジン−４−イル）ベンゾイルアミノ］酪酸メチルエステルの最高不純物濃度が約５．０％を超えない請求項１から８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
最高不純物濃度が０．７％〜４．５％、好ましくは０．９％〜３．５％である請求項１１に記載の医薬組成物。
医薬組成物が滅菌されている請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
急性心筋梗塞、非ＳＴ上昇型心筋梗塞、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法、経皮経管的冠動脈形成術に伴う急性血管閉塞症、一過性脳虚血発作、脳卒中、間欠性跛行及び再狭窄の治療用の請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。