JP2014501268A - パーキンソン病の治療におけるオピオイド作動薬とオピオイド拮抗薬との組合せ - Google Patents
パーキンソン病の治療におけるオピオイド作動薬とオピオイド拮抗薬との組合せ Download PDFInfo
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Abstract
Description
本発明の実施形態のいくつかをより詳細に記載する前に、次の定義から始める。
一般には、剤形の放出挙動は、とりわけ、in vitro放出検査により決定できる。
適切な材料についての次の記載は、限定的なものではないと理解されたい。むしろ、放出材料は、製剤化されて剤形になると、活性剤、すなわちオピオイド作動薬及びオピオイド拮抗薬に長期放出特性を賦与することが可能であることが公知の任意の材料であってもよい。
長期放出マトリックス中に含ませてオピオイド作動薬とオピオイド拮抗薬とを含む長期放出マトリックス剤形を得るための適当な材料としては、以下が挙げられる:
(a)親水性又は疎水性ポリマー、例えば、ゴム、セルロースエーテル、アクリル樹脂、及びタンパク質由来の材料。これらのポリマーのうち、セルロースエーテル、特にアルキルセルロースが好ましい。本剤形は、好都合には、1%から80%(重量比)の間の1つ又は複数の親水性又は疎水性ポリマーを含有してもよい。
(b)置換されている又は置換されていない炭化水素、例えば、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸のグリセロールエステル、油、及び蝋。融点が25から90℃の間の炭化水素が好ましい。炭化水素は、長鎖(C8〜C50、好ましくはC12〜C40)炭化水素であってもよい。炭化水素は、消化されやすいものであってもよい。油及び蝋は、植物、動物、ミネラル、又は合成の油及び蝋であってもよい。これらの炭化水素材料のうち、脂肪(脂肪族)アルコールが好ましい。本剤形は、便利には、最大60%(重量比)の少なくとも1つの消化されやすい長鎖炭化水素を含有してもよい。
(c)ポリアルキレングリコール。本剤形は、適切には、最大60%(重量比)の1つ又は複数のポリアルキレングリコールを含有してもよい。
前述のように、医薬剤形の長期放出特性は、剤形からの活性剤の放出を支配するフィルムコーティングにより達成することもできる。この目的のために、本医薬剤形は、オピオイド作動薬及びオピオイド拮抗薬と結び付く担体を含んでもよい。例えば、薬学的活性剤を配置する上及び/又は中にnonpareilビーズ、糖ビーズなどを使用してもよい。
即時放出剤形中で使用される典型的な薬学的に許容される添加剤は、崩壊剤、賦形剤、滑沢剤、流動促進剤、粘着防止剤、可塑剤、着色料、香味料、結合剤、pH調整剤などである。これらの添加剤(崩壊剤は例外である)は、即時放出のin vitro放出速度を実質的に変えないように選ばれるべきである。
(実施例)
目的:試験Iの主要目的は、中等度から重度の非悪性疼痛を有しOXN PR[オキシコドン(OX)+ナロキソン(N)の長期放出(Prolonged Release)剤形]を摂取中の被験者が、BFIにより測定したときに、OxyPR(オキシコドン(Oxy)の長期放出(Prolonged Release)剤形)のみを摂取中の被験者に比して便秘の症状が改善していることを実証することであった。副次目的は、被験者の直前の24時間の平均疼痛を推定することであり、OXN PRでの治療中の二重盲検試験の各来院日に疼痛強度尺度により測定したときの判定値をOxyPR群と比較した。本試験に参加している被験者の中には、パーキンソン病に罹患している患者が3名いた。
・少なくとも18歳以上の男性又は女性被験者。
・閉経後1年未満の女性被験者は、1回目の治験薬投与に先立ち記録された血清による妊娠検査の結果が陰性であり、授乳中でなく、試験を通じて妥当で信頼できる避妊法を用いる意志がなければならない。
・24時間のオピオイド療法(60〜80mg/日相当のオキシコドン)を必要とする中等度から重度の慢性の非悪性疼痛。
・毎日のオピオイド治療の継続を要し、本試験の継続期間にわたるWHOステップIIIオピオイド療法が有効と思われた被験者。
・被験者は、現在慣例的に使用しているオピオイド系鎮痛薬を中止する意志がなければならない。
・被験者は、オピオイドにより生じ又は悪化する便秘を報告していた。
・被験者は、現在の緩下薬投与計画を中止する意志がなければならなかった。
・被験者は、緩下薬救済薬としての経口ビサコジルの使用を遵守しなければならなかった。救済は、被験者の直近の排便(BM)後72時間が経過次第、許可された。
・繊維補給物又は膨化剤を毎日摂取している被験者は、本試験を通じて安定な用量及び投与計画を維持することができ、治験責任医師が、十分な水分補給を維持する意志がありそれが可能であると考える場合には、適格とされた。
・経口薬を使用すること、主観的評価を完了すること、予定された医療機関来院日に来院すること、電話連絡を完了すること、及び書面によるインフォームドコンセントを実施することにより明示された治験実施計画書の要件の遵守を含め、コア試験のすべての事柄に参加の意志があり参加が可能な被験者。
・試験前に服用していた非オピオイド系鎮痛薬、及び、試験前に服用していたうつの治療のための医薬品を含め、安定であると考えられ、当該被験者の健康管理に必要と判断され、本試験の二重盲検の期間を通じて安定を保つと予想され、治験責任医師の監督下で継続することになるすべての他の併用薬を用いている被験者は、適格とした。
・妊娠中(β−hCG検査結果が陽性)又は授乳中の女性。
・オキシコドン、ナロキソン、又は関係する製品に対する何らかの過敏反応歴。
・ビサコジルに対する何らかの禁忌。
・胃腸(GI)管の重大な構造的異常(例えば、腸閉塞、狭窄症)が認められ、又は、便通に影響を及ぼす何らかの疾患/条件(例えば、イレウス、甲状腺機能低下症)を有する被験者。
・癌に伴う疼痛を有する被験者。
・現在アルコール又は薬物を乱用しており、及び/又は、オピオイド乱用歴がある。
・関節リウマチ(RA)を有する被験者。
・既往歴、臨床検査、ECGの結果、及び理学的検査により判断して、本試験への組入れの妨げとなると治験責任医師が考える、臨床的に不安定な疾患が認められる被験者。
・本試験への組入れ時点で、以下のとおり定義される肝/腎機能障害が認められる被験者:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST;SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT;SGPT)、又はアルカリホスファターゼレベルが正常上限値の3倍超;γ-グルタミルトランスペプチダーゼ(GGT又はGGTP)が正常上限値の5倍以上;総ビリルビンレベルが基準値範囲外;及び/又はクレアチニンレベルが基準値範囲外若しくは2mg/dl超、又は、当該被験者は本試験に参加するべきではないと治験責任医師が考える程度の肝障害及び/若しくは腎障害。
・過敏性腸症候群(IBS)の診断のための治療を要したことがある被験者。
・オピオイド治験薬と併用すると追加的な中枢神経系(CNS)うつのリスクを有する可能性があると治験責任医師が考える催眠薬又は他のCNS抑制薬を服用している被験者。
・オピオイド中毒のためのオピオイド置換薬(例えば、メタドン又はブプレノルフィン)を服用している被験者。
・試験への組入れ(スクリーニング期の開始と定義される)の30日以内に、新しい化学体又は実験薬に関わる臨床研究の試験に参加した被験者。
・ナロキソン又はナルトレキソンを現在摂取している、又は、試験への組入れ(スクリーニング期の開始と定義される)の30日以内に摂取したことがある被験者。
・スクリーニング期の開始に先立つ2カ月以内に外科手術を受け、又は、12週間の二重盲検相中に外科手術が計画されており、その手術がGIの運動性又は疼痛に影響を及ぼした可能性がある。
・スクリーニング組入れ/除外基準を引き続き満足させた被験者。
・被験者のOxyPR用量は、60〜80mg/日の間であった。
・被験者が、自身の疼痛(直前の24時間の「平均疼痛」)を0〜10段階の尺度で4以下と評点付け、最後の連続3日間、又は最後の7日のうち4日間のいずれかについて、1日当たりのオキシコドン即時放出(OxyIR)救済薬の投与が2回以下である。
・被験者は、最後の7日間のCSBM−NS値が3未満であると定義された、オピオイドが関係する便秘が確認されていなければならない。
・被験者は、緩下薬の使用、非盲検のOxyPRの摂取、及び毎日の日記の完了の遵守を実証した。
1)排便の容易性(数値的アナログ尺度[NAS]、0=容易/困難を伴わない、100=ひどく困難)、2)便の排泄が不完全な感覚(NAS、0=まったくない、100=非常に強い)、3)便秘であるという個人的な判断(NAS、0=まったくない、100=非常に強い)。それぞれの質問は、被験者にとっての最後の7日についてのものである。
疼痛に関する目的:二重盲検相中に、治験薬の初回投与から多数の(すなわち再発性の)疼痛事象までの時間(不十分な鎮痛)について、プラセボに対するOXNの優越性を実証すること。疼痛事象は、許容できない疼痛のコントロールを連続2日間行うことにより実証された。各疼痛事象は、連続しない2日であり、例えば、4日で最大2回の疼痛事象がある場合があった。
・少なくとも18歳の男性及び女性(閉経後1年未満の女性は、治験薬の初回投与に先立つ72時間以内に記録された血清又は尿による妊娠検査の結果が陰性であり、授乳中でなく、本試験を通じて妥当で信頼できる避妊法を用いる意志がなければならなかった)。
・24時間のオピオイド療法を必要とする中等度から重度の慢性背下部痛の病歴書類。
・オピオイド系鎮痛薬により十分に管理された非悪性の背下部痛が、少なくとも過去2週間にわたり認められること。
・毎日のオピオイド系鎮痛薬治療の継続を要し、本試験の継続期間にわたる長期のオピオイド療法が有効と思われる被験者。
・経口薬を使用すること、主観的評価を完了すること、予定された医療機関来院日に来院すること、電話連絡を完了すること、及び書面によるインフォームドコンセントを実施することにより明示された治験実施計画書の要件の遵守を含め、本試験のすべての事柄に参加の意志があり参加が可能な被験者。
・オキシコドン、ナロキソン、又は関係する製品に対する何らかの過敏反応歴。
・10mg/日未満又は40mg/日超相当のオキシコドンを現在摂取中の被験者。
・がん(基底細胞癌を包含しない)を有すると診断されている被験者。
・現在アルコール又は薬物を乱用しており、被験者を危険にさらすのに十分な重症度であること。
・既往歴、臨床検査、心電図(ECG)の結果、及び理学的検査により判断して、治験薬に曝露させると被験者を危険にさらすと考えられる、又は、本試験の結果の解析及び/又は解釈を混乱させる可能性があると考えられる、臨床的に意義のある、心血管疾患、腎疾患、肝疾患、胃腸管疾患(麻痺性イレウス)、又は精神疾患が認められること。
・アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベル(AST;SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼレベル(ALT;SGPT)、若しくはアルカリホスファターゼレベルの異常(正常上限値の3倍超)、又は、総ビリルビンレベル及び/又はクレアチニンレベル(複数可)の異常(基準値範囲外)。
・スクリーニング期の開始に先立つ2カ月以内に外科手術が完了しており、又は、12週間の二重盲検相中に外科手術が計画されており、又は、本試験中の疼痛に影響を及ぼした可能性がある(化学療法を含めない)若しくは本試験の完了を妨げた可能性がある、何らかの他の薬理学的若しくは非薬理学的な介入。
・ナロキソン若しくは実験薬を、摂取中、又は、スクリーニング期の開始に先立つ30日以内に摂取していた被験者。
・2回以上の背下部の外科手術歴を有する被験者。
・オピオイド薬の漸減の開始後7日以内の許容できない疼痛のコントロールを連続2日間行うことを報告すること。許容できない疼痛のコントロールを行った日を以下のとおり定義した:1)疼痛強度尺度(「24時間の平均疼痛」)スコアが5以上、又は、2)疼痛強度尺度(「現時点の疼痛」)スコアが5以上で、1日2回以上の救済薬投与を伴う。
・変形したSubjective Opiate Withdrawal Scale(SOWS)スコアが24超、又は、スクリーニング期中の前向き判定中に判定された変形SOWSスコア(すなわちベースライン)から15点超の増加と定義されるオピオイド離脱がみられないことを実証する。
・導入期中、OxyIR治療に忍容性があった被験者。
・15〜45mg/日のOxyIRを用いた導入期の最後の7日の平均値をとったときの疼痛強度尺度スコアの平均値(「24時間の平均疼痛」、(0〜10))が4.5未満であると報告した被験者。
・適切且つ判読可能な日記を完成させている被験者。
疼痛:主要な有効性変数は、二重盲検相中の、治験薬の初回投与から再発性の疼痛事象までの時間であった。疼痛事象は、許容できない疼痛のコントロールを連続2日間行うことにより実証された。各疼痛事象は、連続しない2日であり、例えば、4日で最大2回の疼痛事象がある場合があった。許容できない疼痛のコントロールを行った日を以下のとおり定義した:
1)疼痛強度尺度(「24時間の平均疼痛」)スコアが5以上、又は
2)疼痛強度尺度(「現時点の疼痛」)スコアが5以上で、1日2回以上の救済薬投与を伴う。
3)治療効果がみられないことによる治験中止
により疼痛事象を有している可能性があった。
・疼痛強度尺度:疼痛強度尺度は、10段階の順序尺度(0=疼痛なし、10=想像し得る最悪の疼痛)で、被験者の疼痛を判定するものであった。被験者は、毎晩、過去24時間の平均疼痛の後ろ向き判定を行い(「24時間の平均疼痛」)、救済薬投与直前の時点での疼痛を判定した(「現時点の疼痛」)。被験者は、自分の疼痛スコアを紙の日記に記録した。
・救済薬の摂取(用量、時間)。被験者は、自分の服薬に関する情報を紙の日記に記録した。
・二重盲検相の中止理由。治験責任医師は、被験者に問診して、当該被験者の主要な中止理由を1つ決定した。治験責任医師は、適切な中止カテゴリー(例えば、「治療効果がみられない」)をCRFに記録し、該当する場合は、AE CRF又は重篤な有害事象(SAE)データフォームに記入した。
1)排便困難(直前の7日にわたり)(0〜10;0=容易/困難を伴わない、10=ひどく困難)、2)便の排泄が不完全な感覚(直前の7日にわたり)(0〜10;0=まったくない、10=非常に強い)、3)便秘との判断(直前の7日にわたり)(0〜10;0=まったくない、10=非常に強い)。
スクリーニング期のオピオイド漸減中、被験者は、救済薬として、自分の1日合計のオピオイド薬用量の1/4の用量のOxyIRを、必要に応じて4〜6時間ごとに服用することができた。被験者は、疼痛強度尺度(「現時点の疼痛」)スコアが5以上であったときのみ1回分のOxyIRを摂取するように指導された。
二重盲検相中、OXN治療群にランダム化された被験者は、盲検化されたOXN及び対応するOXYプラセボを服用した。投与は、導入期中に同定された有効なOxyIR用量に相当する、固定された対称用量で行われた。
延長相中は、二重盲検相を完了し、選出されて延長相に組み入れられた被験者は、非盲検のOXNを服用した。延長相に組み入れられた被験者は、20/10mg/日のオキシコドン/ナロキソンに切り替えた。用量調節は、治験責任医師の自由裁量で許可された。
二重盲検相中、OXY治療群にランダム化された被験者は、盲検化されたOXY及び対応するOXNプラセボを服用した。投与は、導入期中に同定された有効なOxyIR用量に相当する、固定された対称用量で行われた。
BFIについての要約:OXNを服用するPD患者群について得られたデータ(n=2、被験者A及びD)、並びに、OXYを服用するPD患者群について得られたデータ(n=3、被験者B、C、及びE)を、次のとおり平均値と共に示すことができる:
下記のデータは、PD患者をOXN PR(オキシコドン+ナロキソンの長期放出剤形)で入院治療した症例研究に基づく。
・患者:16年間PDを有している69歳の女性患者で、日内変動及びジスキネジア、並びに、関節炎及び骨折の後、右足に重度の疼痛あり;認知低下なし;既知の関節リウマチ、及び、多年にわたりメトトレキセート(methotrexat)で治療されている。
・病態:H+Yステージ4の重度の運動症状、ジスキネジア。UPDRS III(運動症状の部):入院時19、運動症状に変化は認められなかった(19)が、日中にOXN10mgで治療したところ厄介なジスキネジアが低減し、運動機能低下が改善した。OXNによる副作用は認められず、便秘の報告はなかったが、マクロゴール(13mg)を継続した。
目的:PDに関連する重度の慢性疼痛を有する被験者における鎮痛有効性に関して、OXN PRの優越性をプラセボとの比較で実証することであり、判定は、医療機関来院に先立つ7日間に収集した24時間疼痛スコアの平均値により行う;被験者の病態がベースラインに対して改善していることを実証することであり、測定は、Clinical Global Impression−Improvement(CGI−I)尺度、及び、別に、Patient Impression−Improvement(PGI−I)尺度を用いて行う;OXN PRがPDの運動症状に及ぼす効果を判定すること;OXN PRが非運動症状に及ぼす効果を判定すること;OXN PRがジスキネジアに及ぼす効果を判定すること;OXN PRが睡眠に及ぼす効果を判定すること;OXN PRが生活の質に及ぼす効果を判定すること;OXNの忍容性を判定すること;救済薬摂取の頻度を判定すること。
1.パーキンソン病及び/又はその少なくとも1つの症状の治療において使用するための、オピオイド作動薬とオピオイド拮抗薬とを含む医薬剤形。
2.該オピオイド作動薬が、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルホン、ジヒドロエトルフィン、エトルフィン、ナルブフィン、プロポキシフェン、ニコモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジアモルヒネ、パパベレタム、コデイン、エチルモルヒネ、フェニルピペリジン、メタドン、デキストロプロポキシフェン、ブプレノルフィン、ペンタゾシン(pentazocin)、チリジン、トラマドール、タペンタドール、ヒドロコドン、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む群から選択され、該オピオイド拮抗薬が、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナルブフィン、ナロキソナジン、メチルナルトレキソン、ケチルシクラゾシン(ketylcyclazocine)、ノルビナルトルフィミン、ナルトリンドール、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む群から選択される、1に記載の剤形。
3.該オピオイド作動薬がオキシコドン又はその薬学的に許容される塩であり、該オピオイド拮抗薬がナロキソン又はその薬学的に許容される塩である、2に記載の剤形。
4.1mgから160mgのオキシコドンHClに相当する範囲の量のオキシコドン又はその薬学的に許容される塩と、0.5mgから80mgのナロキソンHClに相当する範囲の量のナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを含む、3に記載の剤形。
5.オキシコドン又はその薬学的に許容される塩とナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを2:1の重量比で含む、3又は4に記載の剤形。
6.該オピオイド作動薬がヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩であり、該オピオイド拮抗薬がナロキソン又はその薬学的に許容される塩である、2に記載の剤形。
7.1mgから64mgのヒドロモルホンHClに相当する範囲の量のヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩と、0.5mgから256mgのナロキソンHClに相当する範囲の量のナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを含む、6に記載の剤形。
8.ヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩とナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを2:1、1:1、1:2、又は1:3の重量比で含む、6又は7に記載の剤形。
9.長期放出剤形である、1から8のいずれかに記載の剤形。
10.長期放出マトリックスを含む、9に記載の剤形。
11.該マトリックスが、脂肪アルコール及び疎水性ポリマー、好ましくはアルキルセルロース、より好ましくはエチルセルロースを含む、10に記載の剤形。
12.即時放出剤形である、1から8のいずれかに記載の剤形。
13.錠剤、カプセル剤、多微粒子剤、糖衣錠、粒状剤、及び散剤を含む群から好ましくは選択される経口剤形である、1から12のいずれかに記載の剤形。
14.パーキンソン病の少なくとも1つの症状が、運動症状、例えば、ジスキネジア、運動機能低下、硬直、及び振戦;並びに非運動症状(NMS)、例えば、便秘;腸機能障害;尿意切迫;ノクターニア;心血管性の症状;睡眠障害;疲労;無気力;流涎;集中維持困難;皮膚障害;精神障害、例えば、うつ及び不安;呼吸性の症状;咳;呼吸困難、並びに疼痛から選択される、1から13のいずれかに記載の剤形。
15.ジスキネジア、疼痛、及び便秘から選択されるパーキンソン病の少なくとも1つの症状の治療において使用するためのものである、1から14のいずれかに記載の剤形。
16.該ジスキネジアがLドパ誘発性ジスキネジア(LID)である、14又は15に記載の剤形。
17.パーキンソン病及び/又はその少なくとも1つの症状の治療のための医薬剤形中でオピオイド拮抗薬と組み合わせる形態でのオピオイド作動薬の使用。
Claims (24)
- パーキンソン病及び/又はその少なくとも1つの症状の治療において使用するための、オピオイド作動薬又はその薬学的に許容される塩とオピオイド拮抗薬又はその薬学的に許容される塩とを含む医薬剤形。
- パーキンソン病の前記少なくとも1つの症状が、ジスキネジア、運動機能低下、硬直、及び振戦を含む運動症状;便秘を含む非運動症状(NMS);腸機能障害;尿意切迫;ノクターニア;心血管性の症状;睡眠障害;疲労;無気力;流涎;集中維持困難;皮膚障害;うつ及び不安を含む精神障害;呼吸性の症状;咳;呼吸困難、並びに疼痛から選択される、請求項1に記載の使用のための剤形。
- ジスキネジア、疼痛、及び便秘から選択されるパーキンソン病の少なくとも1つの症状の治療において使用するためのものである、請求項1又は2に記載の使用のための剤形。
- ジスキネジアを患っているパーキンソン病患者を治療する際に使用するための、オピオイド作動薬又はその薬学的に許容される塩とオピオイド拮抗薬又はその薬学的に許容される塩とを含む医薬剤形。
- 前記ジスキネジアが、ドパミン作動性物質により、特にLドパにより誘発される(LID)ものである、請求項2から4のいずれかに記載の使用のための剤形。
- パーキンソン病に伴う疼痛を患っているパーキンソン病患者を治療する際に使用するための、オピオイド作動薬又はその薬学的に許容される塩とオピオイド拮抗薬又はその薬学的に許容される塩とを含む医薬剤形であって、前記疼痛が、前記患者においてはドパミン作動性物質に起因する副作用を同時に悪化させることから前記ドパミン作動性物質の用量をさらに増加させることにより治療することはできない、医薬剤形。
- パーキンソン病の症状としての便秘を患っているパーキンソン病患者を治療する際に使用するための、オピオイド作動薬又はその薬学的に許容される塩とオピオイド拮抗薬又はその薬学的に許容される塩とを含む医薬剤形。
- 前記オピオイド作動薬が、モルヒネ、オキシコドン、ヒドロモルホン、ジヒドロエトルフィン、エトルフィン、ナルブフィン、プロポキシフェン、ニコモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジアモルヒネ、パパベレタム、コデイン、エチルモルヒネ、フェニルピペリジン、メタドン、デキストロプロポキシフェン、ブプレノルフィン、ペンタゾシン(pentazocin)、チリジン、トラマドール、タペンタドール、ヒドロコドン、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 前記オピオイド拮抗薬が、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェン、ナロルフィン、ナルブフィン、ナロキソナジン、メチルナルトレキソン、ケチルシクラゾシン(ketylcyclazocine)、ノルビナルトルフィミン、ナルトリンドール、及びそれらの薬学的に許容される塩を含む群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 前記オピオイド拮抗薬が、経口バイオアベイラビリティーが約5%未満、好ましくは3%未満、より好ましくは2%未満のオピオイド拮抗薬である、請求項9に記載の使用のための剤形。
- 前記オピオイド拮抗薬がナロキソンである、請求項9又は10に記載の使用のための剤形。
- 経口剤形である、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 前記オピオイド作動薬がオキシコドン又はその薬学的に許容される塩であり、前記オピオイド拮抗薬がナロキソン又はその薬学的に許容される塩である、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 1mgから160mgのオキシコドンHClに相当する範囲の量のオキシコドン又はその薬学的に許容される塩と、0.5mgから80mgのナロキソンHClに相当する範囲の量のナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを含む、請求項13に記載の使用のための剤形。
- オキシコドン又はその薬学的に許容される塩とナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを2:1の重量比で含む、請求項13又は14に記載の使用のための剤形。
- 前記オピオイド作動薬がヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩であり、前記オピオイド拮抗薬がナロキソン又はその薬学的に許容される塩である、請求項1から12のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 1mgから64mgのヒドロモルホンHClに相当する範囲の量のヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩と、0.5mgから256mgのナロキソンHClに相当する範囲の量のナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを含む、請求項16に記載の使用のための剤形。
- ヒドロモルホン又はその薬学的に許容される塩とナロキソン又はその薬学的に許容される塩とを2:1、1:1、1:2、又は1:3の重量比で含む、請求項16又は17に記載の使用のための剤形。
- 長期放出剤形である、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 長期放出マトリックスを含む、請求項19に記載の使用のための剤形。
- 長期放出コーティングを含む、請求項19又は20に記載の使用のための剤形。
- 前記マトリックスが、脂肪アルコール及び疎水性ポリマー、好ましくはアルキルセルロース、より好ましくはエチルセルロースを含む、請求項20に記載の使用のための剤形。
- 即時放出剤形である、請求項1から18のいずれかに記載の使用のための剤形。
- 錠剤、カプセル剤、多微粒子剤、糖衣錠、粒状剤、及び散剤を含む群から選択される、前記請求項のいずれかに記載の使用のための剤形。
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