JP2014196987A - 細胞分析装置、細胞回収装置、細胞測定装置の管理方法およびコンピュータプログラム - Google Patents

Abstract

【課題】フィルタの異常をユーザに認識させることが可能な細胞分析装置、細胞回収装置、細胞測定装置の管理方法およびコンピュータプログラムを提供する。【解決手段】細胞分析装置１は、生体試料から分析対象細胞をフィルタ部材Ｆによって捕捉して弁別する弁別・置換部１４と、フィルタ部材Ｆにより捕捉された分析対象細胞を測定する主検出部２２と、主検出部２２によって得られた測定データに基づいて、分析対象細胞を分析するデータ処理装置３と、を備える。データ処理装置３は、フィルタ部材Ｆによって捕捉される大きさの精度管理用粒子を含む精度管理用試料が弁別・置換部１４に供給され、フィルタ部材Ｆによって捕捉された精度管理用粒子が主検出部２２によって測定された場合、その測定データに基づいて、フィルタ部材Ｆによって捕捉された精度管理用粒子の回収率が閾値Ｒよりも小さいと、表示部３１に警報を出力する。【選択図】図１

Description

本発明は、生体試料から測定対象細胞をフィルタで弁別し処理する細胞分析装置、細胞回収装置および細胞測定装置の管理方法、ならびに細胞分析装置の情報処理部に所定の機能を付与するコンピュータプログラムに関する。

従来、生体から採取された生体試料に含まれる細胞を分析する細胞分析装置が知られている。たとえば、特許文献１には、被験者の子宮頸部から採取された試料に含まれる上皮細胞をフローサイトメータにより測定し、測定結果に基づき、癌化の進行状況を判定する細胞分析装置が記載されている。

このような細胞分析装置では、個々の細胞に対して分析が行われるため、分析精度を高めるためには、分析対象となる細胞の数が多い方が望ましい。たとえば、特許文献２には、試料中に含まれる細胞の濃度を高めることにより、試料の量を抑えながら分析対象の細胞の数を高めることが可能な細胞分析装置が記載されている。この細胞分析装置では、測定対象細胞の弁別のためにフィルタが用いられる。

国際公開第２００６／１０３９２０号公報 特開２０１１−９５２４７号公報

フィルタは、消耗品であるため、所定回数使用されると、交換される必要がある。しかしながら、この交換の際に、フィルタの取り付けが不十分であり、あるいは、何らかの原因でフィルタが破損すると、測定対象細胞を適正に弁別できない。このような場合、フィルタの異常をユーザが認識できることが望ましい。

かかる事情に鑑み、本発明は、フィルタの異常をユーザに認識させることが可能な細胞分析装置、細胞回収装置、細胞測定装置の管理方法およびコンピュータプログラムを提供することを目的とする。

本発明の第１の態様は、生体試料に含まれる細胞を分析する細胞分析装置に関する。この態様に係る細胞分析装置は、生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、前記フィルタにより捕捉された測定対象細胞を測定する測定部と、前記測定部によって得られた測定データに基づいて、前記測定対象細胞を分析する情報処理部と、を備え、前記情報処理部は、前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記弁別部に供給され、前記フィルタによって捕捉された粒子が前記測定部によって測定された場合、その測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致すると、警報を出力する。

本態様に係る細胞分析装置によれば、フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が弁別部に供給された場合、フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値が取得され、この値に基づいてフィルタの状態が判定される。フィルタに異常（たとえば、
フィルタの取り付けの異常や、フィルタの破損）が生じている場合、フィルタによって捕捉される粒子の量に関する値が変化することになるため、この値を用いてフィルタの状態を精度良く判定することができる。また、フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値が所定の条件に合致した場合には警報が出力される。これにより、フィルタに異常が生じている場合に出力される警報を介して、ユーザはフィルタの異常を認識することができる。

また、この場合、前記情報処理部は、前記粒子の量に関する値と所定の閾値とを比較した比較結果に基づいて、前記警報を出力する構成とされ得る。

また、この場合、前記情報処理部は、前記管理試料中の前記粒子の量に対する、前記測定部に供給された前記粒子の量の割合を、前記粒子の量に関する値として求め、求めた前記割合が所定の範囲から外れる場合に、前記警報を出力する構成とされ得る。

また、この場合、前記情報処理部は、前記弁別部に供給される前の管理試料中の粒子を前記測定部が測定して取得した測定データに基づいて、前記管理試料中の前記粒子の量を取得する構成とされ得る。こうすると、管理試料中の粒子の数が不明な場合であっても、前記測定部に供給された粒子の量に基づいて、フィルタに異常が生じているかを判定することができる。

また、この場合、前記測定部は、前記弁別部に供給される前の管理試料中の粒子を測定する第１測定部と、前記フィルタにより捕捉された前記管理試料中の粒子を測定する第２測定部と、を備える構成とされ得る。こうすると、弁別部による処理の前後で、それぞれ第１および第２測定部により測定が行われるため、フィルタに異常が生じているかを迅速に判定することができる。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記管理試料に含まれる前記粒子の量が既知である構成とされ得る。これにより、弁別部による処理の前に管理試料中の粒子の量を測定する必要がなくなる。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記弁別部は、前記フィルタによって捕捉された前記測定対象細胞を、回収液を用いて回収するように構成され、前記測定部は、回収液に含まれる前記測定対象細胞を測定するように構成されていてもよい。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記情報処理部は、前記警報として、前記フィルタの交換を促す情報を出力する構成とされ得る。これにより、フィルタの交換が必要であることをユーザに明確に認識させることができる。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記情報処理部は、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値が前記所定の条件に合致する場合に、生体試料の分析を禁止する構成とされ得る。こうすると、フィルタに異常が生じている場合に測定対象細胞を含む生体試料に対する分析が禁止されるため、ユーザが、異常な状態のフィルタを用いて取得された精度の低い分析結果に基づいて誤って不適切な判断を下してしまうことを防止することができる。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記フィルタは、前記弁別部に対して着脱可能な部材に設けられている構成とされ得る。こうすると、フィルタに異常がある場合、ユーザは迅速且つ容易にフィルタの交換を行うことができる。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記測定対象細胞は、被検者から採取した
子宮頸部の上皮細胞である構成とされ得る。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記情報処理部は、前記測定対象細胞の測定データに基づいて、前記測定対象細胞が癌細胞であるか判定する構成とされ得る。

また、本態様に係る細胞分析装置において、前記測定部は、フローサイトメータである構成とされ得る。

本発明の第２の態様は、生体試料に含まれる測定対象細胞を回収する細胞回収装置に関する。この態様に係る細胞回収装置は、生体試料に含まれる測定対象細胞を捕捉するためのフィルタと、前記フィルタに対して前記生体試料を供給する試料供給部と、前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を回収する回収部と、を備え、前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記試料供給部により前記フィルタに供給された場合に、前記フィルタから前記回収部によって回収された粒子を測定する測定部と、前記測定部により得られた測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致すると、警報を出力する情報処理部と、をさらに備える。

本態様に係る細胞回収装置によれば、上記第１の態様と同様の効果が奏され得る。

本発明の第３の態様は、生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を測定する測定部とを備えた細胞測定装置の管理方法に関する。この態様に係る細胞測定装置の管理方法は、前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料を前記弁別部に供給し、前記フィルタによって捕捉された粒子を前記測定部により測定して、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致する場合に、警報を出力する。

本態様に係る細胞測定装置の管理方法によれば、上記第１の態様と同様の効果が奏され得る。

本発明の第４の態様は、コンピュータプログラムに関する。この態様に係るコンピュータプログラムは、生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を測定する測定部と、その測定データに基づいて測定対象細胞を分析する情報処理部とを備えた細胞分析装置の前記情報処理部に、前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記弁別部に供給され、前記フィルタによって捕捉された粒子が前記測定部によって測定された場合、その測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致する場合に、警報を出力する、機能を付与する。

本態様に係るコンピュータプログラムによれば、上記第１の態様と同様の効果が奏され得る。

以上のとおり、本発明によれば、フィルタの異常をユーザに認識させることが可能な細胞分析装置、細胞回収装置、細胞測定装置の管理方法およびコンピュータプログラムを提供することができる。

本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であ
って、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。

実施の形態に係る細胞分析装置の外観の構成を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の内部の構成を示す平面図である。 実施の形態に係るフローサイトメータの構成を示す図である。 実施の形態に係る弁別・置換部の構成を示す図である。 実施の形態に係るモータの側面図およびピストンを駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。 実施の形態に係る収容体の構成を示す図、収容体を切断した状態を示す図および収容体の側面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材の構成を示す図およびスターラーの構成を示す図である。 実施の形態に係るピストンの構成を示す側面図および斜視図である。 実施の形態に係るピストン、支持板、フィルタ部材、スターラーおよび収容体を、中心軸を通る平面によって切断した場合の断面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材が設置される手順を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の流体処理部を示す図である。 実施の形態に係る収容部および空間内における液体の状態を模式的に示す図である。 実施の形態に係る測定装置の構成を示す図である。 実施の形態に係るデータ処理装置の構成を示す図である。 実施の形態に係る通常測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャートである。 実施の形態に係る精度管理測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャートである。 実施の形態に係る結果画面およびエラーリスト画面を示す図である。 変更例１に係る精度管理測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャートである。 変更例２に係る精度管理測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャートである。 変更例３に係る通常測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャート、精度管理測定モードにおける細胞分析装置の処理を示すフローチャート、および測定開始ボタンを示す図である。

本実施の形態は、被検者（患者）から採取した細胞（生体試料）を含む測定試料を調製すると共に、調製した測定試料に基づいて細胞の癌化に関する情報を取得する細胞分析装置に本発明を適用したものである。以下、本実施の形態に係る細胞分析装置１について、図面を参照して説明する。

図１は、細胞分析装置１の外観の構成を示す図である。

細胞分析装置１は、被検者から採取した細胞（以下、「分析対象細胞」という）を含む測定試料をフローセルに流し、フローセルを流れる測定試料にレーザ光を照射する。そして、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、蛍光）を検出してその光信号（測定データ）を分析することにより、細胞に癌化またはその過程にある細胞が含まれているか否かを判定する。以下に示す実施の形態では、細胞分析装置１の取り扱う分析対象細胞は、被検者から採取した子宮頸部の上皮細胞であり、かかる分析対象細胞用いて子宮頸癌をスクリーニングする場合に、細胞分析装置１が用いられる。

細胞分析装置１は、分析対象細胞の測定等を行う測定装置２と、この測定装置２に接続され、測定データの分析等を行うデータ処理装置３とを備えている。測定装置２の前面には、メタノールを主成分とする保存液と被検者の子宮頸部から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４（図２参照）を複数セットするための検体セット部２ａが設置されている。また、測定装置２にはカバー２ｂが設けられており、ユーザはカバー２ｂを上方に開けることで、測定装置２の内部にアクセスすることができる。また、測定装置２には、後述の検体ピペット部１１が出入りするための開口２ｃが設けられている。データ処理装置３は、分析結果等を表示する表示部３１と、ユーザからの指示を受け付ける入力部３２を備えている。

図２は、測定装置２の内部の構成を示す平面図である。

検体セット部２ａは、試料容器４が複数セットされたラック４ａを、検体ピペット部１１による試料の吸引位置まで順次搬送する。検体ピペット部１１は、鉛直方向に延びたピペット１１ａを有し、ピペット１１ａを水平方向および鉛直方向に移動させて、試料の吸引と吐出を行うことが可能となるよう構成されている。

検体セット部２ａの吸引位置に試料容器４が位置付けられると、この試料容器４に収容される試料は、検体ピペット部１１により吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。第１分散部１２は、せん断力を付与することにより試料に含まれる凝集細胞を分散させる。第１分散部１２による処理（第１分散処理）が完了した試料の一部は、検体ピペット部１１により吸引され、副検出部１３の試料取込部１３ａに吐出される。副検出部１３は、フローサイトメータ４０を備えており、後述する弁別・置換部１４による処理の前に、試料の測定（以下、「プレ測定」という）を行う。

図３（ａ）は、副検出部１３のフローサイトメータ４０の構成を示す図である。

フローセル４３には、試料取込部１３ａに吐出された試料が供給され、半導体レーザ４１から出射されたレーザ光は、複数のレンズを含むレンズ系４２により、フローセル４３を流れる試料に集光される。レンズ系４２は、コリメータレンズ４２ａと、シリンダレンズ系（平凸シリンダレンズ４２ｂ、両凹シリンダレンズ４２ｃ）と、コンデンサレンズ系（コンデンサレンズ４２ｄ、コンデンサレンズ４２ｅ）とから構成されている。

集光レンズ４４は、試料中の細胞によって生じる前方散乱光を、フォトダイオード４５からなる散乱光検出器に集光する。フォトダイオード４５は、受光した光信号を電気信号に変換して、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を出力する。ＦＳＣは、図示しないプリアンプにより増幅され、測定装置２の信号処理部２７（図１３参照）に出力される。

図２に戻り、プレ測定により取得されたＦＳＣに基づいて、副検出部１３に供給された試料に含まれる分析対象細胞の数が取得され、取得された分析対象細胞の数に基づいて、副検出部１３に供給された試料に含まれる分析対象細胞の濃度が算出される。そして、算出された濃度に基づいて、弁別・置換部１４に供給する試料の量（体積）が決定される。第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている試料は、検体ピペット部１１により、上記のように決定された体積だけ吸引され、吸引された試料は、弁別・置換部１４の収容部２１０（図６（ａ）参照）に吐出される。これにより、所定数の分析対象細胞が収容部２１０に収容される。

弁別・置換部１４は、試料に含まれるメタノールを主成分とする保存液を、希釈液に置換する。すなわち、弁別・置換部１４は、後工程の細胞染色処理が好適に行えるように、
試料に含まれるメタノールの濃度を、希釈液を用いて薄める処理を実行する。希釈液としてはＴｒｉｓ−ＨＣｌ（トリスバッファー）が用いられる。また、弁別・置換部１４は、試料に含まれる分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）と、それ以外の細胞（赤血球、白血球、細菌など）および夾雑物とを弁別する。これにより、癌細胞検出のために必要な細胞数を含むように分析対象細胞が濃縮された濃縮液が得られる。弁別・置換部１４の詳細な構成については、追って説明する。

次に、反応部１８の保持部１８ｂにセットされた試料容器５が、容器移送部１５のはさみ状の把持部１５ａにより把持され、試料受渡部１１ｂに位置付けられる。続いて、弁別・置換部１４の収容部２１０に収容される濃縮液が、検体ピペット部１１により吸引され、試料受渡部１１ｂに位置付けられた試料容器５に吐出される。容器移送部１５は、この試料容器５を第２分散部１６に移送する。

第２分散部１６は、弁別・置換部１４において濃縮された試料に超音波振動を付与する。これにより、第１分散処理の後に残存する凝集細胞が単一細胞に分散される。第２分散部１６による処理（第２分散処理）が完了した試料容器５は、容器移送部１５により液体除去部１７にセットされる。液体除去部１７は、試料容器５の外表面に付着した液分を除去（水切り）する。液体除去部１７による処理が完了した試料容器５は、容器移送部１５により反応部１８の保持部１８ｂにセットされる。

反応部１８は、保持部１８ｂにセットされた試料容器５を所定温度（約３７度）に加温して、試料容器５内の試料と、第１試薬添加部１９および第２試薬添加部２０により添加される試薬との反応を促進させる。また、反応部１８は、回転可能に構成された円形の回転テーブル１８ａを備えており、回転テーブル１８ａの外周部に、試料容器５がセット可能となるよう複数の保持部１８ｂが設けられている。

第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにセットされた試料容器５の上方の位置Ｐ１、Ｐ２まで移動可能な供給部１９ａ、２０ａを有する。第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ１、Ｐ２に試料容器５が搬送されたときに、試料容器５内に供給部１９ａ、２０ａから所定量の試薬を添加する。

第１試薬添加部１９により添加される試薬は、細胞にＲＮＡ除去処理を行うためのＲＮａｓｅであり、第２試薬添加部２０により添加される試薬は、細胞にＤＮＡ染色処理を行うための染色液である。ＲＮＡ除去処理により、細胞中のＲＮＡが分解され、細胞核のＤＮＡのみを測定することが可能となる。ＤＮＡ染色処理は、色素を含む蛍光染色液であるヨウ化プロピジウム（ＰＩ）により行われる。ＤＮＡ染色処理により、細胞内の核に選択的に染色が施される。これにより、核からの蛍光が検出可能となる。

試料吸引部２１は、回転テーブル１８ａにセットされた試料容器５の上方の位置Ｐ３まで移動可能なピペット２１ａを有し、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ３に試料容器５が搬送されたときに、試料容器５内の試薬が添加された試料（測定試料）を吸引する。また、試料吸引部２１は、図示しない流路を介して、ピペット２１ａにより吸引された測定試料を主検出部２２に供給する。主検出部２２は、フローサイトメータ５０を備えており、上記のようにして調製された測定試料の測定（以下、「本測定」という）を行う。

図３（ｂ）は、主検出部２２のフローサイトメータ５０の構成を示す図である。

半導体レーザ５１と、レンズ系５２と、フローセル５３と、集光レンズ５４と、フォトダイオード５５は、図３（ａ）に示す構成と同様である。すなわち、フローセル５３には
、試料吸引部２１のピペット２１ａにより吸引された測定試料が供給され、半導体レーザ５１から出射されたレーザ光は、フローセル５３を流れる測定試料に集光される。フォトダイオード５５は、受光した光信号を電気信号に変換して、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を出力する。

集光レンズ５６は、分析対象細胞およびこの細胞中の核によって生じる側方散乱光と蛍光とを集光し、ダイクロイックミラー５７へと導く。ダイクロイックミラー５７は、側方散乱光をフォトマルチプライヤ（光電子増倍管）５８へ反射させるとともに、蛍光をフォトマルチプライヤ（光電子増倍管）５９の方へ透過させる。これにより、側方散乱光はフォトマルチプライヤ５８に集光され、蛍光はフォトマルチプライヤ５９に集光される。フォトマルチプライヤ５８、５９は、受光した光信号を電気信号に変換して、それぞれ、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と蛍光信号（ＦＬ）を出力する。ＦＳＣと、ＳＳＣと、ＦＬは、図示しないプリアンプにより増幅され、測定装置２の信号処理部２４（図１３参照）に出力される。

図２に戻り、本測定により取得されたＦＳＣに基づいて、プレ測定の場合と同様、主検出部２２に供給された測定試料に含まれる分析対象細胞の数が検出される。また、本測定により取得されたＦＳＣ、ＳＳＣ、ＦＬに基づいて、データ処理装置３において分析対象細胞の癌化の判定が行われる。容器洗浄部２３は、回転テーブル１８ａにセットされた試料容器５内に洗浄液を吐出することにより、試料吸引部２１により測定試料が主検出部２２に供給された後の試料容器５の内部を洗浄する。

図４は、弁別・置換部１４の構成を示す図である。図４において、Ｚ軸方向は鉛直方向であり、Ｚ軸正方向とＺ軸負方向は、それぞれ、上方向と下方向である。

ベース１００は、ＸＹ平面に平行な板状部材である。ベース１００上には、収容体２００と、支持部材１１０、１３０、１７０と、レール１５０が設置されている。なお、ベース１００にはこの他種々の機構等が設置されているが、図４では、これら機構等の図示が、便宜上省略されている。

支持部材１１０は、ＸＺ平面に平行な板状部材であり、支持部材１１０には、Ｙ軸方向に貫通する孔１１１（図９参照）が形成されている。収容体２００と支持部材１１０の上面には、上板１２０が設置されている。上板１２０は、測定装置２のカバー２ｂ（図１参照）が上方に開けられたときに、ユーザによって上板１２０へのアクセスが可能となるよう測定装置２内に位置付けられている。

上板１２０には、上下方向に貫通する孔１２０ａ、１２０ｂが形成されている。検体ピペット部１１のピペット１１ａは、孔１２０ａを介して、後述する収容体２００の収容部２１０に対して試料の吸引と吐出を行う。ユーザは、測定装置２に設けられたカバー２ｂを開けて、破線矢印（鉛直方向）に沿って、孔１２０ｂを介して、後述する収容体２００の収容部２２０に対してフィルタ部材Ｆの設置と取り出しを行う。

また、上板１２０は透光性を有する部材であり、上板１２０には、発光部と受光部からなるセンサ１２１、１２２が設置されている。フィルタ部材Ｆが正しく設置されている場合、センサ１２１の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽され、センサ１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆの切欠Ｆ６（図７（ａ）、（ｂ）参照）を通過する。フィルタ部材Ｆの面Ｆ１、Ｆ２（図７（ａ）、（ｂ）参照）が逆向きの状態でフィルタ部材Ｆが設置されると、センサ１２１、１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽される。これにより、フィルタ部材Ｆが正しくセットされたか否かを検知することができる。

支持部材１３０は、モータ１４１を支持している。レール１５０には、支持部材１５１がＹ軸方向に摺動可能となるよう設置されている。支持部材１５１には、鍔部１５２とピストン１６０が設置されており、ピストン１６０には、チューブＴ１〜Ｔ４が接続されている。支持部材１７０には、発光部と受光部からなるセンサ１７１、１７２が設置されている。

図５（ａ）は、モータ１４１の側面図である。モータ１４１の回転軸はＹ軸に平行であり、後述する中心軸Ａと一致している。また、モータ１４１のＹ軸負方向側の先端には、磁石１４２が設置されている。モータ１４１が駆動され、磁石１４２がＸＺ平面内で回転することにより、収容体２００の壁を介して後述するスターラーＲが回転される。

図５（ｂ）は、ピストン１６０を駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。図５（ｂ）では、ピストン１６０の図示は、便宜上省略されている。支持部材１５１は、ベルト１８１に固定されている。ベルト１８１は、プーリ１８２、１８３によって支持されている。プーリ１８２は、ベース１００の下面側に設置されたステッピングモータの回転軸に接続されている。このステッピングモータが駆動されると、支持部材１５１がレール１５０上をＹ軸方向に摺動され、ピストン１６０がＹ軸方向に駆動される。また、センサ１７１、１７２は、支持部材１５１に設置された鍔部１５２の遮光部１５２ａを検出することができる位置に設置されている。センサ１７１、１７２の検出信号により、ピストン１６０が最も左側に位置付けられたことと、最も右側に位置付けられたことが検出される。

図６（ａ）は、収容体２００の構成を示す図である。図６（ｂ）は、図６（ａ）において、壁部２２２を含む平面で収容体２００を切断した状態を示す図である。図６（ｃ）は、図６（ｂ）に示す収容体２００をＹ軸正方向に見た時の側面図である。

図６（ａ）を参照して、収容体２００には、収容部２１０、２２０が形成されている。収容部２１０の上部に位置する挿入口２１１は、上板１２０の孔１２０ａと繋がっており、収容部２２０の上部に位置する挿入口２２１は、上板１２０の孔１２０ｂと繋がっている。収容部２２０は、ＸＺ平面に平行な壁部２２２を有しており、壁部２２２には、後述するスターラーＲが収容される凹部２３０が形成されている。収容部２２０の底面２２３は曲面を有しており、底面２２３の最も低い位置には孔Ｈ２１が形成されている。収容部２２０のＹ軸負方向側は開放されている。

図６（ｂ）、（ｃ）を参照して、凹部２３０は、凹部２３０をＹ軸負方向側に開放する開口２３１と、Ｙ軸方向に見て円形の内側面２３２と、内側面２３２の下方に形成された貯留部２３３と、ＸＺ平面に平行な壁部２３４を有する。凹部２３０は、平面視において、すなわち、ＸＹ平面内の方向（水平方向）において、収容部２１０と離れている。図６（ｂ）に点線で示す中心軸Ａは、内側面２３２をＹ軸方向に見た時の円形状の中心を通り、且つ、Ｙ軸方向に平行な軸である。貯留部２３３は、内側面２３２に、中心軸Ａから離れる方向に凹むように形成されている。貯留部２３３の最も低い位置には、孔Ｈ２２が形成されている。壁部２３４には、中心軸Ａが壁部２３４と交わる位置に、孔Ｈ２３が形成されている。

収容部２１０は、深さ方向（下方向）に徐々に内部が狭くなる形状を有している。収容部２１０の内側面の上部には、孔Ｈ１１〜Ｈ１３が形成されており、収容部２１０の最深部には、孔Ｈ１４、Ｈ１５が形成されている。孔Ｈ１４は、貯留部２３３の孔Ｈ２２に対して、流路２４１を介して繋がっており、孔Ｈ１５は、収容体２００の外面に形成された孔Ｈ１６に対して、流路２４２を介して繋がっている。孔Ｈ１４は孔Ｈ２２よりも低くな
るよう、収容部２１０と、凹部２３０と、流路２４１の配置が調整されている。なお、孔Ｈ１６は、バルブＶ２５（図１１参照）に接続されており、流路２４２の径は十分に小さい。このため、収容部２１０に収容された試料は、孔Ｈ１５よりも下方に流れることはない。

また、収容部２１０には、ピン２１２〜２１４が設置されている。ピン２１２〜２１４は、抵抗式の液面センサ部２９３（図１３参照）と接続されている。液面センサ部２９３は、ピン２１２、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１２の高さ位置を上回っているか否かを検知し、ピン２１３、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１３の上部の高さ位置を上回っているか否かを検知する。

図７（ａ）、（ｂ）は、フィルタ部材Ｆの構成を示す図である。図７（ａ）、（ｂ）には、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に対して適正にセットされている状態の座標軸が併せて示されている。

フィルタ部材Ｆは、ＸＺ平面に平行な面Ｆ１、Ｆ２と、フィルタ部材ＦをＹ軸方向に貫通する孔Ｆ３と、フィルタＦ４と、面Ｆ１に設置された薄膜状のゴムＦ５１と、面Ｆ２に設置された薄膜状のゴムＦ５２を備えている。面Ｆ１、Ｆ２は、それぞれ、Ｙ軸正方向側とＹ軸負方向側に位置している。孔Ｆ３は、筒状の内側面Ｆ３１を備えている。フィルタＦ４は、孔Ｆ３の内側面Ｆ３１に対して濾過面がＸＺ平面に平行となるよう設置されており、分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）よりも小径の細胞等（赤血球、白血球、細菌、夾雑物）を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。本実施の形態では、フィルタＦ４の孔の径は１０μｍに設定されている。また、Ｙ軸方向において、フィルタＦ４と面Ｆ１との距離は、フィルタＦ４と面Ｆ２との距離よりも小さい。ゴムＦ５１は、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口の周囲に設置されており、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口とゴムＦ５１との間には、面Ｆ１の一部である面Ｆ１１が露出している。ゴムＦ５２は、孔Ｆ３の面Ｆ２側の開口の周囲に設置されている。

図７（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲの構成を示す図である。図７（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲが凹部２３０に収容されている状態の座標軸が併せて示されている。

スターラーＲは、筒状の形状を有する胴部Ｒ１と、ＸＺ平面に平行な面Ｒ２、Ｒ３と、磁石Ｒ４を備えている。面Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ、Ｙ軸負方向側とＹ軸正方向側に位置している。面Ｒ２には、面Ｒ２に対してＹ軸負方向側に突出する筒状の凸部Ｒ２１が形成されており、凸部Ｒ２１の径は、面Ｒ２の外周の径よりも小さい。また、凸部Ｒ２１には、鍔部Ｒ２１ａが形成されている。面Ｒ３には、面Ｒ３の中心において交差する溝Ｒ３１が形成されている。磁石Ｒ４は、スターラーＲの中心を通り、ＸＺ平面内においてスターラーＲを貫通するように設置されている。これにより、スターラーＲは、図５（ａ）に示す磁石１４２がモータ１４１によって回転すると、Ｙ軸を中心として回転する。

図８（ａ）、（ｂ）は、ピストン１６０の構成を示す側面図と斜視図である。

ピストン１６０は、Ｙ軸正方向側に円柱形状の先端部１６１を有している。先端部１６１のＹ軸正方向側には、凹部１６２と、凹部１６２をＹ軸正方向側に開放する開口１６３と、面１６４が形成されている。凹部１６２のＹ軸負方向側の面には、孔Ｈ３１〜Ｈ３４が形成されており、孔Ｈ３１〜Ｈ３４は、それぞれ、ピストン１６０の内部に設けられた流路を介してチューブＴ１〜Ｔ４と接続されている。孔Ｈ３１には、Ｌ字型のパイプ１６５が接続されており、パイプ１６５の先端は、凹部１６２内の上部（Ｚ軸正方向側）に位置付けられている。面１６４は、ＸＺ平面に平行であり、開口１６３の周囲に形成されて
いる。

図９は、ピストン１６０と、支持部材１１０と、フィルタ部材Ｆと、スターラーＲと、収容体２００を、中心軸Ａを通るＹＺ平面によって切断した場合の断面図である。図９では、便宜上、各部がＹ軸方向に間隔を開けた状態で図示されている。また、ｄ１１〜ｄ１６は、Ｚ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。ｄ２１〜ｄ２６は、Ｙ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。

ピストン１６０において、凹部１６２の直径はｄ１２であり、面１６４の外周の直径はｄ１５である。支持部材１１０において、孔１１１の直径はｄ１６である。フィルタ部材Ｆにおいて、孔Ｆ３の直径はｄ１２であり、面Ｆ１１の外周の直径はｄ１４であり、面Ｆ１とフィルタＦ４との間隔はｄ２２であり、面Ｆ２とフィルタＦ４との間隔はｄ２３であり、面Ｆ１、Ｆ２の間隔はｄ２４である。スターラーＲにおいて、胴部Ｒ１の直径はｄ１３であり、凸部Ｒ２１の直径はｄ１１であり、胴部Ｒ１の幅はｄ２５であり、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅はｄ２１である。収容体２００において、内側面２３２の直径はｄ１４であり、凹部２３０の幅はｄ２６である。

なお、Ｙ軸方向から見たときの、凹部１６２と、面１６４の外周と、孔１１１と、孔Ｆ３と、面Ｆ１１の外周と、胴部Ｒ１と、凸部Ｒ２１と、凹部２３０は、円形状であり、これら円形状の中心は中心軸Ａと一致している。

図１０（ａ）〜（ｄ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置される手順を示す図である。図１０（ａ）〜（ｄ）は、図９と同様の断面図である。

図１０（ａ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置されていない状態を示す図である。このとき、ピストン１６０は最も左側に位置付けられており、スターラーＲの面Ｒ３は、磁石１４２（図５（ａ）参照）により右方向に引かれて壁部２３４に接地している。図１０（ａ）の状態から、上板１２０の孔１２０ｂと収容部２２０の挿入口２２１を介して、フィルタ部材Ｆが収容部２２０内に挿入されると、図１０（ｂ）に示す状態となる。このとき、フィルタ部材Ｆは収容部２２０の底面２２３によって上方向に支持されている。

図１０（ｂ）に示す状態から、ピストン１６０が最も右側に位置付けられると、図１０（ｃ）に示すように、ピストン１６０の面１６４がフィルタ部材ＦのゴムＦ５２に押し付けられ、フィルタ部材ＦのゴムＦ５１が収容部２２０の壁部２２２に押し付けられる。これにより、フィルタＦ４を介して凹部２３０と凹部１６２が結合されることになる。このとき、凹部２３０の開口２３１がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ１が形成される。また、凹部１６２の開口１６３がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ２が形成される。

空間Ｓ１は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面と、内側面Ｆ３１と、面Ｆ１１と、ゴムＦ５１と、内側面２３２と、貯留部２３３と、壁部２３４によって形成される。このとき、空間Ｓ１は、孔Ｈ２２、Ｈ２３を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、弁別・置換の処理時に、孔Ｈ２２の先の流路２４１の下端に位置する収容部２１０の最深部には試料が貯留しているため、孔Ｈ２２は実質的に閉じられた状態となる。また、孔Ｈ２３の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブＶ２４（図１１参照）が設置されており、孔Ｈ２３には外部から希釈液が空間Ｓ１内へと流れるのみとなっているため、孔Ｈ２３は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ１は、外部に対して閉じた空間となる。

また、フィルタＦ４は、上述したように、分析対象細胞よりも小径の細胞等を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。これにより、空間Ｓ１内の分析対象細胞よりも小径の細胞等は、フィルタＦ４を通過するものの、空間Ｓ１内の分析対象細胞は、空間Ｓ１内に留まることになる。

空間Ｓ２は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０と反対側の側面と、内側面Ｆ３１と、ゴムＦ５２と、凹部１６２によって形成される。このとき、空間Ｓ２は、孔Ｈ３１〜Ｈ３４を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、孔Ｈ３１〜Ｈ３４の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブが設置されているため、孔Ｈ３１〜Ｈ３４は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ２は、外部に対して閉じた空間となる。

また、図１０（ｃ）に示す状態で、磁石１４２（図５（ａ）参照）が回転されることにより、スターラーＲが中心軸Ａを中心として、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面（濾過面）に沿って回転させられる。このとき、図７（ｄ）に示すように、スターラーＲの平面Ｒ３には溝Ｒ３１が形成されている。これにより、孔Ｈ２３から空間Ｓ１内へ、希釈液が円滑に流入するようになる。

また、スターラーＲは、磁石１４２によって回転させられているときに、図１０（ｄ）に示すように、壁部２３４から離れてフィルタ部材Ｆの方へ移動することがある。しかしながら、図９に示したように、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅ｄ２１は、面Ｆ１１とフィルタＦ４との間隔ｄ２２よりも小さく、凸部Ｒ２１の直径ｄ１１は、孔Ｆ３の直径ｄ１２よりも小さく、面Ｒ２の外周（胴部Ｒ１の直径）ｄ１３は、孔Ｆ３の直径ｄ１４よりも大きい。これにより、図１０（ｄ）に示すように、面Ｒ２が面Ｆ１１に当接することにより、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接して、フィルタＦ４が傷つけられることが抑制される。

図１１は、測定装置２の流体処理部ＦＬを示す図である。

バルブＶ１１〜Ｖ１５、Ｖ２１〜Ｖ２６は、流路を開放する状態と流路を閉じる状態とに切り替え可能に構成されている。バルブＶ１６、Ｖ１７は、右側の１つの流路に対して、左側に接続された流路の何れか一方を接続可能に構成されている。孔Ｈ３１〜Ｈ３４は、それぞれ、バルブＶ１５と、バルブＶ１７と、バルブＶ１１と、バルブＶ１２、Ｖ１４に接続されている。孔Ｈ１１〜Ｈ１３は、それぞれ、バルブＶ２１〜Ｖ２３に接続されている。孔Ｈ２３、Ｈ１６、Ｈ２１は、それぞれ、バルブＶ２４、Ｖ２５、Ｖ２６に接続されている。バルブＶ１２、Ｖ１３、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６には、陰圧源Ｐ１１が接続されており、バルブＶ１７には、陽圧源Ｐ１２が接続されている。バルブＶ１３〜Ｖ１５には、圧力を一定にするためのレギュレータＰ１３が接続されている。

図１２は、弁別・置換処理における収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内における液体の状態を模式的に示す図である。

弁別・置換処理が開始されるとき、ピストン１６０とフィルタ部材Ｆは、図１０（ｃ）に示す状態とされ、収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内が洗浄される。こうして、液体の状態は、図１２（ａ）に示す状態となる。

次に、調製制御部２８は、バルブＶ１１〜Ｖ１５、Ｖ２１〜Ｖ２６を閉じ、バルブＶ１６の大気開放側の流路を閉じ、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路を閉じておき、スターラーＲの回転を開始する。続いて、調製制御部２８は、空間Ｓ１内に希釈液を充填する。具体的には、まずバルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供
給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１２（ｂ）に示す状態となる。そして、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により孔Ｈ３１を介して空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内の希釈液が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。空間Ｓ２が希釈液で満たされると、バルブＶ１３、Ｖ１５が閉じられる。これにより、図１２（ｃ）に示すように、空間Ｓ２内に希釈液が充填される。

次に、調製制御部２８は、検体ピペット部１１により、プレ測定に基づいて決定された体積だけ第１分散部１２の試料収容部１２ａから試料を吸引する。続いて、調製制御部２８は、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して収容部２１０内に挿入し、吸引した試料を収容部２１０に吐出する。これにより、液面は図１２（ｄ）に示す状態となる。

次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に陰圧を印加して、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体（希釈液と試料）の吸引を開始する。具体的には、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。続いて、調製制御部２８は、図１２（ｅ）に示すように、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると、所定時間経過後に、バルブＶ１３、Ｖ１５を閉じて、陰圧による吸引を停止する。これにより、液面は図１２（ｆ）に示す状態となる。

次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に逆圧（陽圧）を印加して、フィルタＦ４の孔に詰まった細胞と、空間Ｓ１側のフィルタＦ４の面に付着している細胞とを、空間Ｓ１内に押し出す。具体的には、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が開放され、陽圧源Ｐ１２により空間Ｓ２内に陽圧が印加されることにより、上記細胞が空間Ｓ１内に押し出される。逆圧による押出しが終了すると、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が閉じられる。

次に、調製制御部２８は、収容部２１０に希釈液を供給する。具体的には、バルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１２（ｄ）に示す状態となる。そして、図１２（ｄ）〜（ｆ）に示した処理が計３回繰り返される。こうして、試料に含まれていたメタノールを主成分とする保存液が希釈液に置換され、試料に含まれていた分析対象細胞以外の細胞および夾雑物が弁別され、空間Ｓ２側へ移送される。また、空間Ｓ１内には、分析対象細胞が濃縮された濃縮液が生成される。

次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内を大気開放する。具体的には、液面が図１２（ｆ）に示す状態から、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６が開放され、空間Ｓ２内が大気圧とされることにより、空間Ｓ１内の液体が収容部２１０側に移動する。続いて、調製制御部２８は、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６を閉じて、空間Ｓ２内の大気開放を停止し、スターラーＲの回転を停止する。これにより、空間Ｓ１内で生成された分析対象細胞の濃縮液が、空間Ｓ１から収容部２１０へと移動させられ、液面は図１２（ｇ）に示す状態となる。こうして、収容部２１０の下方には、分析対象細胞の濃縮液が貯留される。このとき、濃縮液の濃度は、収容部２１０の下方で最も高くなっており、収容部２１０の下方から空間Ｓ１に向かうに従って低くなっている。

次に、調製制御部２８は、図１２（ｈ）に示すように、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して、収容部２１０の最深部に挿入する。そして、調製制御部２８は、ピペット１１ａを介して収容部２１０の最深部に貯留された濃縮液を吸引する。これにより、液面は図１２（ｉ）に示す状態となる。こうして、弁別・置換処理が終了し、ピペット１１ａにより吸引された濃縮液に基づいて、以降の処理が行われる。

図１３は、測定装置２の構成を示す図である。

測定装置２は、図２に示した副検出部１３と、主検出部２２と、上述したように試料に対する調製を自動的に行うための各部を含む調製デバイス部２９と、を備えている。また、測定装置２は、信号処理部２４と、測定制御部２５と、Ｉ／Ｏインターフェース２６と、信号処理部２７と、調製制御部２８と、を備えている。

副検出部１３は、プレ測定を行うことにより、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を出力する。信号処理部２７は、副検出部１３から出力されたＦＳＣを処理し、調製制御部２８に出力する。調製制御部２８は、マイクロプロセッサ２８１と記憶部２８２を含んでいる。マイクロプロセッサ２８１は、調製デバイス部２９に接続されており、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と測定制御部２５に接続されている。

調製デバイス部２９は、センサ部２９１と、モータ部２９２と、液面センサ部２９３と、空圧源２９４と、バルブ駆動部２９５と、図２に示した検体ピペット部１１と試料吸引部２１を含んでいる。機構部２９６は、図２に示した他の機構を含んでいる。調製デバイス部２９の各部は、調製制御部２８により制御され、調製デバイス部２９の各部から出力された信号は、調製制御部２８に出力される。

センサ部２９１は、図４に示すセンサ１２１、１２２、１７１、１７２を含んでいる。モータ部２９２は、図５（ａ）に示すモータ１４１と、図５（ｂ）に示すプーリ１８２に接続されたステッピングモータを含んでいる。液面センサ部２９３は、図６（ｃ）に示すピン２１２〜２１４に接続されている。空圧源２９４は、陰圧源Ｐ１１と、陽圧源Ｐ１２と、流体処理部ＦＬ内の液体（希釈液、洗浄液等）を流すため陽圧源を含んでいる。バルブ駆動部２９５は、図１１に示す流体処理部ＦＬ内の各バルブとレギュレータＰ１３を電磁駆動するための機構を含んでいる。

主検出部２２は、本測定を行うことにより、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、蛍光信号（ＦＬ）を出力する。信号処理部２４は、主検出部２２から出力されたＦＳＣ、ＳＳＣ、ＦＬを処理し、測定制御部２５に出力する。測定制御部２５は、マイクロプロセッサ２５１と記憶部２５２を含んでいる。マイクロプロセッサ２５１は、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と調製制御部２８に接続されている。

図１４は、データ処理装置３の構成を示す図である。

データ処理装置３は、パーソナルコンピュータからなり、本体３０と、表示部３１と、入力部３２から構成されている。本体３０は、ＣＰＵ３０１と、ＲＯＭ３０２と、ＲＡＭ３０３と、ハードディスク３０４と、読出装置３０５と、画像出力インターフェース３０６と、入出力インターフェース３０７と、通信インターフェース３０８を有する。ＣＰＵ３０１は、ＲＯＭ３０２に記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ３０３にロードされたコンピュータプログラムを実行する。

ハードディスク３０４には、オペレーティングシステム、ＣＰＵ３０１に実行させるためのコンピュータプログラム、およびコンピュータプログラムの実行に用いるデータが記憶されている。また、ハードディスク３０４には、データ処理装置３で行う処理（図１５、１６参照）を行うためのプログラム３０４ａが記憶されている。読出装置３０５は、ＣＤドライブまたはＤＶＤドライブ等によって構成されており、記録媒体３０５ａに記録されたコンピュータプログラムおよびデータを読み出すことができる。なお、上記プログラム３０４ａが記録媒体３０５ａに記録されている場合には、読出装置３０５により記録媒体３０５ａから読み出されたプログラム３０４ａが、ハードディスク３０４に記憶される。

画像出力インターフェース３０６は、画像データに応じた映像信号を表示部３１に出力し、表示部３１は、画像出力インターフェース３０６から出力された映像信号に基づいて画像を表示する。ユーザは入力部３２を介して指示を入力し、入出力インターフェース３０７は、入力部３２を介して入力された信号を受け付ける。通信インターフェース３０８は、測定装置２に接続されており、ＣＰＵ３０１は、通信インターフェース３０８を介して、測定装置２との間で指示信号およびデータの送受信を行う。

ここで、細胞分析装置１には、上述したように被検者から採取した細胞を含む測定試料を測定する場合のモード（以下、「通常測定モード」という）と、測定装置２の状態を判定するために用いる精度管理用試料を測定する場合のモード（以下、「精度管理測定モード」という）が用意されている。以下、通常測定モードにおける処理と精度管理測定モードにおける処理について、順に説明する。

図１５は、通常測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。

通常測定モードでは、メタノールを主成分とする保存液と被検者から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４が、ユーザにより検体セット部２ａ（図２参照）にセットされ、細胞分析装置１による処理が開始される。処理が開始されると、測定装置２の調製制御部２８は、第１分散部１２により試料中の凝集細胞に対して第１分散処理を行う（Ｓ１０１）。

次に、調製制御部２８は、副検出部１３によるプレ測定を行い（Ｓ１０２）、副検出部１３に供給された試料に含まれる粒子ごとに、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を取得する。ここで、調製制御部２８は、プレ測定により得られるＦＳＣの幅とピーク値に基づいて、副検出部１３に供給された分析対象細胞の数を取得する。調製制御部２８は、取得された分析対象細胞の数と、副検出部１３に供給された試料の体積とに基づいて、この試料の濃度を算出する。

そして、調製制御部２８は、算出した濃度と、弁別・置換部１４に供給すべき分析対象細胞の数とに基づいて、弁別・置換部１４に供給する試料の体積を決定する。具体的には、試料の濃度が高い場合、弁別・置換部１４に必要以上の分析対象細胞が入らないように、試料の濃度が低い場合、弁別・置換部１４になるべく多くの分析対象細胞が入るように、弁別・置換部１４に供給する試料の体積が決定される。調製制御部２８は、決定した体積だけ、第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている試料を吸引し、吸引した試料を弁別・置換部１４の収容部２１０に吐出する（Ｓ１０３）。

続いて、調製制御部２８は、弁別・置換部１４に供給した分析対象細胞の数を、弁別・置換部１４に供給した試料の体積と、プレ測定により取得した試料の濃度から算出する。そして、調製制御部２８は、プレ測定により取得したデータ（各粒子のＦＳＣの幅とピー
ク値）と、弁別・置換部１４に供給された分析対象細胞の数とを、データ処理装置３に送信する（Ｓ１０４）。続いて、調製制御部２８は、上述したように、弁別・置換部１４による弁別・置換処理を行う（Ｓ１０５）。

次に、調製制御部２８は、第２分散部１６により試料中の凝集細胞に対して第２分散処理を行う（Ｓ１０６）。続いて、調製制御部２８は、試料に試薬（ＲＮａｓｅ）を添加して、試料容器５内の分析対象細胞のＲＮＡ除去処理を行い、試料に試薬（染色液）を添加して、試料容器５内の分析対象細胞のＤＮＡ染色処理を行う（Ｓ１０７）。

次に、測定装置２の測定制御部２５は、主検出部２２による本測定を行い（Ｓ１０８）、主検出部２２に供給された測定試料に含まれる粒子ごとに、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、蛍光信号（ＦＬ）を取得する。ここで、測定制御部２５は、本測定により得られるＦＳＣの幅とピーク値に基づいて、主検出部２２に供給された分析対象細胞の数を取得する。測定制御部２５は、本測定により取得したデータ（各粒子のＦＳＣ、ＳＳＣ、ＦＬの幅とピーク値）と、主検出部２２に供給された分析対象細胞の数とを、データ処理装置３に送信する（Ｓ１０９）。

一方、測定が開始されると、データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、Ｓ１０４において測定装置２から送信されたプレ測定のデータ等を受信するまで処理を待機させ（Ｓ２０１）、これらデータを受信すると（Ｓ２０１：ＹＥＳ）、処理をＳ２０２に進める。続いて、ＣＰＵ３０１は、Ｓ１０９において測定装置２から送信された本測定のデータ等を受信するまで処理を待機させ（Ｓ２０２）、これらデータを受信すると（Ｓ２０２：ＹＥＳ）、処理をＳ２０３に進める。ＣＰＵ３０１は、受信したプレ測定のデータと、弁別・置換部１４に供給された分析対象細胞の数と、本測定のデータと、主検出部２２に供給された分析対象細胞の数を、ハードディスク３０４に記憶する。

次に、ＣＰＵ３０１は、本測定により得られたＦＳＣ、ＳＳＣ、ＦＬに基づいて、分析処理を行う（Ｓ２０３）。具体的には、前方散乱光強度、蛍光強度等の特徴パラメータを取得し、これらの特徴パラメータに基づいて、細胞や核を分析するための頻度分布データを作成する。そして、ＣＰＵ３０１は、この頻度分布データに基づいて、測定試料中の粒子の弁別処理を行い、分析対象細胞が異常であるか否か、具体的には癌化した細胞（異型細胞）であるか否かを判定する。しかる後、ＣＰＵ３０１は、分析結果を表示部３１に表示する。こうして、通常測定モードにおける細胞分析装置１の処理が終了する。

図１６は、精度管理測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。この場合の測定装置２の処理は、図１５に示す通常測定モードの測定装置２の処理において、Ｓ１０４、Ｓ１０９の替わりに、それぞれＳ１１１、Ｓ１１２が追加されている。また、この場合のデータ処理装置３の処理は、図１５に示す通常測定モードのデータ処理装置３の処理において、Ｓ２０３の替わりに、Ｓ２１１〜Ｓ２１４が追加されている。

精度管理測定モードでは、２つの試料容器４に、メタノールを主成分とする保存液と、精度管理用試料との混合液（試料）を収容する２つの試料容器４が、ユーザにより検体セット部２ａ（図２参照）にセットされ、細胞分析装置１による処理が開始される。なお、精度管理測定モードで用いられる２つの試料容器４内の試料は、順に測定装置２に取り込まれて処理される。ここで、精度管理用試料は、分析対象細胞と同程度の粒径を有する粒子（以下、「精度管理用粒子」という）を含んでおり、精度管理用粒子の径は、少なくともフィルタＦ４の孔の径（１０μｍ）よりも大きい値に設定され、本実施の形態では１５μｍである。

処理が開始されると、試料容器４内の全量の試料が吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。測定装置２の調製制御部２８は、通常測定モードと同様にして、第１分散部１２により試料中の精度管理用粒子に対して第１分散処理を行う（Ｓ１０１）。そして、第１分散処理が完了して試料収容部１２ａに収容されている試料の一部が、副検出部１３の試料取込部１３ａに吐出される。これにより、試料収容部１２ａには、体積ｖ１の試料が残されることになる。

続いて、調製制御部２８は、副検出部１３によるプレ測定を行う（Ｓ１０２）。ここで、調製制御部２８は、プレ測定により得られるＦＳＣの幅とピーク値に基づいて、副検出部１３に供給された精度管理用粒子の数を取得する。調製制御部２８は、取得された精度管理用粒子の数と、副検出部１３に供給された試料の体積とに基づいて、この試料の濃度ｃ１を算出する。そして、調製制御部２８は、第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている体積ｖ１の試料を全て吸引し、吸引した試料を弁別・置換部１４の収容部２１０に吐出する（Ｓ１０３）。

続いて、調製制御部２８は、弁別・置換部１４に供給した精度管理用粒子の数ｎ２を、弁別・置換部１４に供給した試料の体積ｖ１と、プレ測定により取得した試料の濃度ｃ１に基づいて、ｖ１×ｃ１の演算を行うことにより算出する。そして、調製制御部２８は、プレ測定により取得したデータ（各粒子のＦＳＣの幅とピーク値）と、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２とを、データ処理装置３に送信する（Ｓ１１１）。続いて、調製制御部２８は、上述したように、弁別・置換部１４による弁別・置換処理を行う（Ｓ１０５）。そして、調製制御部２８は、通常測定モードと同様にして、Ｓ１０６、Ｓ１０７の処理を行う。

次に、測定装置２の測定制御部２５は、通常測定モードと同様にして、主検出部２２による本測定を行い（Ｓ１０８）、主検出部２２に供給された測定試料に含まれる粒子ごとに、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、蛍光信号（ＦＬ）を取得する。ここで、測定制御部２５は、本測定により得られるＦＳＣの幅とピーク値に基づいて、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３を取得する。測定制御部２５は、本測定により取得したデータ（各粒子のＦＳＣ、ＳＳＣ、ＦＬの幅とピーク値）と、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３とを、データ処理装置３に送信する（Ｓ１１２）。

一方、測定が開始されると、データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、通常測定モードと同様にして、Ｓ２０１、Ｓ２０２の処理を行う。ＣＰＵ３０１は、受信したプレ測定のデータと、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２と、本測定のデータと、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３を、ハードディスク３０４に記憶する。

次に、ＣＰＵ３０１は、Ｓ２０１、Ｓ２０２で受信したデータ等に基づいて、結果画面Ｄ１を表示部３１に表示する（Ｓ２１１）。なお、結果画面Ｄ１については、追って図１７（ａ）を参照して説明する。続いて、ＣＰＵ３０１は、ｎ３／ｎ２の演算を行うことにより、回収率を算出し（Ｓ２１２）、算出した回収率が所定の閾値Ｒよりも小さいかを判定する（Ｓ２１３）。閾値Ｒは、フィルタ部材Ｆの状態に異常がない場合の回収率と同程度になるよう設定されている。回収率が閾値Ｒよりも小さいと（Ｓ２１３：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３０１は、ユーザに対して回収率が低かったことを報知するために、表示部３１を介して警報を出力する（Ｓ２１４）。こうして、精度管理測定モードにおける細胞分析装置１の処理が終了する。

図１７（ａ）は、精度管理測定モードにおける測定結果を示す結果画面Ｄ１を示す図である。結果画面Ｄ１は、行ｉ１１〜ｉ２０と列ｊ１〜ｊ３からなる３０個の数値表示領域
Ｄ１１を備えている。

行ｉ１１〜ｉ１５の表示領域Ｄ１１内の値は、それぞれ、プレ測定における前方散乱光信号（ＦＳＣ）の幅、幅の変動係数、ピーク値、ピーク値の変動係数、および精度管理用粒子の数を示している。行ｉ１６〜ｉ１９の表示領域Ｄ１１内の値は、それぞれ、本測定における前方散乱光信号（ＦＳＣ）の幅、幅の変動係数、ピーク値、およびピーク値の変動係数を示している。行ｉ２０の表示領域Ｄ１１内の値は、図１６のＳ２１１で取得される回収率を示している。列ｊ１、ｊ２の表示領域Ｄ１１内の値は、それぞれ、精度管理測定モードで用いられる２つの試料容器４に対する結果、すなわち、１回目および２回目の結果を示している。列ｊ３の表示領域Ｄ１１内の値は、列ｊ１、ｊ２に示された２つの結果の平均を示している。

図１７（ａ）に示す結果画面Ｄ１では、プレ測定におけるＦＳＣの幅（行ｉ１１）のうち、２回目の測定結果（列ｊ２）と平均（列ｊ３）に異常があると判定されたため、該当する表示領域Ｄ１１が赤色（図１７（ａ）では、便宜上、破線）で表示されている。また、回収率（行ｉ２０）のうち、２回目の結果（列ｊ２）と平均（列ｊ３）に異常があると判定されたため、該当する表示領域Ｄ１１が赤色（図１７（ａ）では、便宜上、破線）で表示されている。すなわち、行ｉ２０の列ｊ１〜ｊ３の表示領域Ｄ１１内の値が、それぞれ、閾値Ｒよりも小さいか判定され（図１６のＳ２１３）、その結果、行ｉ２０の列ｊ２、ｊ３の値が閾値Ｒよりも小さいため（Ｓ２１３：ＹＥＳ）、Ｓ２１４の警報の出力として、行ｉ２０の列ｊ２、ｊ３の表示領域Ｄ１１が赤色で表示されている。

また、精度管理測定モードにおける測定結果に、異常があると判定された値が含まれる場合、図１７（ａ）に示すように結果画面Ｄ１において該当する表示領域Ｄ１１が赤色で示されると共に、図１７（ｂ）に示すエラーリスト画面Ｄ２が表示部３１に表示される。

図１７（ｂ）は、エラーリスト画面Ｄ２を示す図である。エラーリスト画面Ｄ２は、リストＤ２１と表示領域Ｄ２２を備えている。

リストＤ２１には、精度管理測定モードにおける測定結果に、異常があると判定された項目が表示される。図１７（ｂ）のリストＤ２１には、図１７（ａ）に示すように前方散乱光信号（ＦＳＣ）に異常があることを示す「精度管理異常１」と、回収率に異常があることを示す「精度管理異常２」が表示されており、２番目の項目（精度管理異常２）が選択されている。ユーザは、リストＤ２１内の項目を押下することにより、選択することができる。

表示領域Ｄ２２には、リストＤ２１の選択された項目に関して、ユーザが対処すべき内容が表示される。図１７（ｂ）の表示領域Ｄ２２には、リストＤ２１において「精度管理異常２」が選択されているため、回収率に異常があった場合にユーザが対処すべき内容が表示されている。すなわち、この場合の表示領域Ｄ２２には、Ｓ２１４の警報の出力として、フィルタＦ４に問題が生じている可能性が表示され、フィルタ部材Ｆの交換が必要であることが表示されている。なお、このように精度管理測定モードにおける測定結果に異常があると、ユーザは、必要な措置（たとえば、フィルタ部材Ｆの交換）を行って、再度、精度管理測定モードにおける測定を行う。

以上、本実施の形態によれば、精度管理用粒子の径は、フィルタＦ４の孔の径よりも大きい値に設定されているため、分析対象細胞と同様、フィルタ部材Ｆの状態に異常がない場合には弁別・置換部１４による処理が行われても、図１０（ｃ）に示す空間Ｓ１から空間Ｓ２へと精度管理用粒子が移動することはない。また、精度管理用粒子は、弁別・置換部１４に供給された後、主検出部２２に供給されるまでの間において、容器や流路等に付
着するなどして損失するため、通常、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３の値は、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２の値よりも一定の割合だけ小さくなる。しかしながら、フィルタ部材Ｆの状態に異常がある場合（フィルタ部材Ｆが正しくセットされていない場合や、フィルタＦ４が破損している場合）、精度管理用粒子が空間Ｓ１から空間Ｓ２へと移動してしまう。このため、ｎ３／ｎ２の演算により算出される回収率は、フィルタ部材Ｆの状態に異常がない場合に比べて小さくなる。

よって、閾値Ｒが、フィルタ部材Ｆの状態に異常がない場合の回収率と同程度になるよう設定されると、精度管理測定モードにおいて回収率が閾値Ｒよりも小さいかを判定することにより、フィルタ部材Ｆの状態に異常があるかを判定することができる。また、回収率が閾値Ｒよりも小さいと、図１７（ａ）、（ｂ）に示すように警報が出力される。これにより、ユーザはフィルタ部材Ｆの状態に異常が生じていることを認識することができる。

なお、特許請求の範囲に記載の「フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値」は、上記のように、主検出部２２に供給される精度管理用試料に含まれる粒子の数ｎ３に基づいて得られる回収率に相当する。すなわち、特許請求の範囲に記載の「フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値」は、弁別・置換部１４により弁別された精度管理用粒子の数が反映される値を含むものである。

また、本実施の形態によれば、弁別・置換部１４に試料が供給される前に、副検出部１３においてプレ測定が行われ、プレ測定による試料の測定データに基づいて、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２が取得される。これにより、試料容器４に収容されている精度管理用粒子の数が不明な場合であっても、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２を取得することができる。よって、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２と、主検出部に２２供給された精度管理用粒子の数ｎ３とに基づいて、フィルタ部材Ｆ４の状態に異常が生じているかを判定することができる。また、精度管理用粒子の数ｎ２、ｎ３が、それぞれ、副検出部１３と主検出部２２による測定データにより得られるため、たとえば、精度管理用粒子の数ｎ２、ｎ３の両方が、主検出部２２による測定データにより得られる場合に比べて、フィルタ部材Ｆ４の状態を迅速に判定することができる。

また、本実施の形態によれば、フィルタＦ４はフィルタ部材Ｆに設けられており、フィルタ部材Ｆは、図４に示す孔１２０ｂと、図６（ａ）に示す挿入口２２１を介して、収容部２２０にセットされる。これにより、フィルタ部材Ｆに異常がある場合、ユーザは迅速且つ容易にフィルタ部材Ｆの交換を行うことができる。

＜変更例１＞
上記実施の形態では、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２は、弁別・置換部１４に供給した試料の体積ｖ１と、プレ測定により取得した試料の濃度ｃ１に基づいて、ｖ１×ｃ１の演算を行うことにより算出された。本変更例では、精度管理測定モードにおいてプレ測定は行われない。また、データ処理装置３のハードディスク３０４には、精度管理測定モードで用いる試料容器４に収容されている精度管理用粒子の数ｎ４が、あらかじめ記憶されている。なお、試料容器４に添付されたバーコード等の記録媒体に数ｎ４が記憶されている場合には、バーコードリーダ等の読取装置を用いて、試料容器４の記録媒体からｎ４を読み取ってもよい。

図１８は、本変更例の精度管理測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。この場合の測定装置２の処理は、図１６に示す測定装置２の処理から、Ｓ１０２およびＳ１１１が省略されている。また、データ処理装置３の処理は、図１６に
示すデータ処理装置３の処理から、Ｓ２０１が省略されている。

処理が開始されると、試料容器４内の全量の試料が吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。測定装置２の調製制御部２８は、上記実施の形態と同様にして、第１分散部１２により試料中の精度管理用粒子に対して第１分散処理を行う（Ｓ１０１）。続いて、調製制御部２８は、試料収容部１２ａに収容されている試料を全て吸引し、吸引した試料を弁別・置換部１４の収容部２１０に吐出する（Ｓ１０３）。これにより、精度管理測定モードで用いる試料容器４に収容されている全ての精度管理用粒子が、弁別・置換部１４の収容部２１０に吐出されたことになり、弁別置換部１４に供給された精度管理用粒子の数はｎ４となる。

続いて、調製制御部２８は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ１０５〜Ｓ１０７の処理を行い、測定制御部２５は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ１０８、Ｓ１１２の処理を行う。

一方、測定が開始されると、データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ２０２の処理を行う。ＣＰＵ３０１は、本測定のデータと、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３を、ハードディスク３０４に記憶する。続いて、ＣＰＵ３０１は、Ｓ２０２で受信したデータ等に基づいて、結果画面Ｄ１を表示部３１に表示する（Ｓ２１１）。この場合、結果画面Ｄ１の行ｉ１５の表示領域Ｄ１１には、ハードディスク３０４にあらかじめ記憶されている精度管理用粒子の数ｎ４が表示される。

次に、ＣＰＵ３０１は、ハードディスク３０４にあらかじめ記憶されている精度管理用粒子の数ｎ４と、Ｓ２０２で受信した主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３とに基づいて、ｎ３／ｎ４の演算を行うことにより、回収率を算出する（Ｓ２１２）。そして、ＣＰＵ３０１は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ２１３、Ｓ２１４の処理を行う。

以上、本変更例によれば、ハードディスク３０４に、試料容器４に収容されている精度管理用粒子の数ｎ４があらかじめ記憶されているため、プレ測定を行う必要ない。これにより、回収率の算出と警報の出力が迅速に行われるため、ユーザは、フィルタ部材Ｆの状態に異常が生じていることを迅速に認識することができる。

＜変更例２＞
上記実施の形態では、プレ測定は副検出部１３において行われたが、本変更例では、測定装置２から副検出部１３が省略されており、通常測定モードと精度管理測定モードにおいて、プレ測定は主検出部２２で行われる。以下、精度管理測定モードにおける処理についてのみ説明する。

図１９は、本変更例の精度管理測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。この場合の測定装置２の処理は、図１６に示す測定装置２の処理から、Ｓ１０２に替えてＳ１２１が追加されている。また、データ処理装置３の処理は、図１６に示すデータ処理装置３の処理と同様である。

処理が開始されると、試料容器４内の全量の試料が吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。測定装置２の調製制御部２８は、通常測定モードと同様にして、第１分散部１２により試料中の精度管理用粒子に対して第１分散処理を行う（Ｓ１０１）。そして、第１分散処理が完了して試料収容部１２ａに収容されている試料の一部が、主検出部２２に供給され、主検出部２２においてプレ測定が行われる（Ｓ１２１）。なお、試料収容部１２ａに収容されている試料は、ピペット１１ａにより吸引され、試料容器
５に吐出された後、容器移送部１５の把持部１５ａと、回転テーブル１８ａの保持部１８ｂと、試料吸引部２１のピペット２１ａにより、主検出部２２まで移送される。

主検出部２２は、上記実施の形態の副検出部１３と同様にして前方散乱光信号（ＦＳＣ）を取得することが可能である。調製制御部２８は、主検出部２２によるプレ測定で取得された精度管理用粒子の数と、主検出部２２に供給された試料の体積とに基づいて、この試料の濃度ｃ１を算出する。そして、調製制御部２８は、上記実施の形態と同様、第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている体積ｖ１の試料を全て吸引し、吸引した試料を弁別・置換部１４の収容部２１０に吐出する（Ｓ１０３）。

続いて、調製制御部２８は、プレ測定により取得したデータ（各粒子のＦＳＣの幅とピーク値）と、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２（＝ｖ１×ｃ１）とを、データ処理装置３に送信する（Ｓ１１１）。そして、調製制御部２８は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ１０５〜Ｓ１０７の処理を行い、測定制御部２５は、上記実施の形態と同様にして、Ｓ１０８、Ｓ１１２の処理を行う。また、データ処理装置３における処理も、上記実施の形態と同様にして行われる。

以上、本変更例によれば、主検出部２２においてプレ測定が行われるため、測定装置２の構成を簡素にすることができる。また、この場合も、主検出部２２によるプレ測定において、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２が取得されるため、上記実施の形態と同様、ｎ３／ｎ２の演算により算出される回収率に基づいて、フィルタ部材Ｆの状態に異常が生じているかを判定することができる。

また、本変更例によれば、弁別・置換部１４に試料が供給される前に、主検出部２２においてプレ測定が行われ、プレ測定による試料の測定データに基づいて、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２が取得される。これにより、上記実施の形態と同様、試料容器４に収容されている精度管理用粒子の数が不明な場合であっても、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２を取得することができる。

＜変更例３＞
本変更例では、上記実施の形態のハードディスク３０４に、細胞分析装置１の処理が可能であるかを示すフラグが記憶されている。かかるフラグは、精度管理測定モードにおいて得られた測定結果に基づいて書き換えられ、フラグの値によって細胞分析装置１の処理が禁止または許可される。

図２０（ａ）は、本変更例の通常測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。この場合の測定装置２の処理は、図１５に示す測定装置２の処理から、Ｓ１０１の前段にＳ１３１が追加されており、データ処理装置３の処理は、図１５に示すデータ処理装置３の処理から、Ｓ２０１の前段にＳ２２１〜Ｓ２２３が追加されている。なお、開始時にフラグの値は１とされる。

処理が開始されると、データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、ハードディスク３０４に記憶されているフラグの値が０であるかを判定する（Ｓ２２１）。フラグの値が０であると（Ｓ２２１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３０１は、ユーザにより入力部３２を介して測定開始指示が行われたかを判定する（Ｓ２２２）。ユーザは、図２０（ｃ）に示すように、表示部３１内に表示されている測定開始ボタン３１１を押下することにより、測定開始指示を入力することができる。測定開始指示があると（Ｓ２２２：ＹＥＳ）、ＣＰＵ３０１は、測定開始指示を測定装置２に送信する（Ｓ２２３）。

一方、処理が開始されると、測定装置２の調製制御部２８は、データ処理装置３から測
定開始指示を受信したかを判定する（Ｓ１３１）。測定開始指示が受信されると（Ｓ１３１：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、Ｓ１０１以降の処理を行う。

図２０（ｂ）は、本変更例の精度管理測定モードにおける細胞分析装置１の処理を示すフローチャートである。この場合の測定装置２の処理は、図１６に示す測定装置２の処理と同様であり、データ処理装置３の処理は、図１６に示すデータ処理装置３の処理から、Ｓ２１３においてＹＥＳと判定された場合の後段に、Ｓ２３１、Ｓ２３２が追加されており、Ｓ２１３においてＮＯと判定された場合の後段に、Ｓ２３３、Ｓ２３４が追加されている。

データ処理装置３のＣＰＵ３０１は、回収率が閾値Ｒよりも小さいと（Ｓ２１３：ＹＥＳ）、すなわち、フィルタ部材Ｆの状態に異常があると、図２０（ｃ）に示す測定開始ボタン３１１を無効（ユーザが押下できない状態）にし（Ｓ２３１）、フラグの値に１をセットする（Ｓ２３２）。他方、回収率が閾値Ｒ以上であると（Ｓ２１３：ＮＯ）、すなわち、フィルタ部材Ｆの状態に異常がないと、図２０（ｃ）に示す測定開始ボタン３１１を有効（ユーザが押下できる状態）にし（Ｓ２３３）、フラグの値に０をセットする（Ｓ２３４）。

以上、本変更例によれば、細胞分析装置１の起動直後、または、精度管理測定モードにおいてフィルタ部材Ｆの状態に異常がある場合、細胞分析装置１の処理が禁止される。また、精度管理測定モードにおける測定が行われ、フィルタ部材Ｆの状態に異常がない場合、細胞分析装置１の処理が許可される。これにより、ユーザが、通常測定モードにおいて、状態の悪いフィルタＦ４を用いて取得された分析結果を参照して、誤って不適切な判断を下してしまうことを防止することができる。

なお、上記変更例３において、回収率が閾値Ｒより小さい場合に、測定開始ボタン３１１が無効にされることに替えて、通常測定モードにおいて分析処理（Ｓ２０３）が行われないよう、データ処理装置３の設定が変更されても良い。この場合、回収率が閾値Ｒ以上であると、通常測定モードにおいて分析処理が行われるよう、データ処理装置３の設定が変更される。これにより、上記変更例３と同様、ユーザが、通常測定モードにおいて、状態の悪いフィルタＦ４を用いて取得された分析結果を参照して、誤って不適切な判断を下してしまうことを防止することができる。

また、上記変更例３において、回収率が閾値Ｒより小さい場合に、測定開始ボタン３１１が無効にされることに替えて、これ以降、通常測定モードにおける分析結果にマスクがかかるよう、データ処理装置３の設定が変更されても良い。この場合、回収率が閾値Ｒ以上であると、これ以降、通常測定モードにおける分析結果にマスクがかからないよう、データ処理装置３の設定が変更される。これにより、上記変更例３と同様、ユーザが、通常測定モードにおいて、状態の悪いフィルタＦ４を用いて取得された分析結果を参照して、誤って不適切な判断を下してしまうことを防止することができる。

以上、本発明の実施の形態ついて説明したが、本発明は、上記実施の形態に制限されるものではなく、また、本発明の実施の形態も上記以外に種々の変更が可能である。

たとえば、上記実施の形態では、子宮頸部の上皮細胞が分析対象とされたが、口腔細胞、膀胱、咽頭などの他の上皮細胞、さらには臓器の上皮細胞が分析対象であっても良い。また、尿や血液が分析対象であっても良い。すなわち、本発明は、フィルタにより生体試料から分析対象細胞を弁別する装置に適用可能である。

また、上記実施の形態では、フィルタＦ４により、分析対象細胞は、空間Ｓ１内に留め
られ、試料に含まれていた分析対象細胞以外の細胞および夾雑物は、空間Ｓ２側へ移送された。そして、空間Ｓ１内の残された分析対象細胞の濃縮液が、後段の処理に用いられた。しかしながら、これに限らず、分析対象細胞が径の小さな細胞（たとえば赤血球）である場合には、孔の径が分析対象細胞よりも大きくなるようフィルタＦ４が設定され、フィルタＦ４により分析対象細胞よりも大きな夾雑物が遮断され、分析対象細胞のみが通されるようにしても良い。この場合、フィルタ部材Ｆの状態に異常が生じていると、分析対象細胞よりも大きい夾雑物は、フィルタＦ４を通ることになり、主検出部２２に供給される試料には、分析対象細胞よりも大きい夾雑物が含まれることになる。よって、精度管理測定モードにおいて主検出部２２による本測定の結果に基づいて、分析対象細胞よりも大きい夾雑物が多数検出される場合、フィルタ部材Ｆの状態に異常が生じていると判定することができる。

また、上記実施の形態では、Ｓ２１４において、図１７（ａ）、（ｂ）に示すように表示部３１を介して警報が出力されたが、これに限らず、データ処理装置３に設置されたスピーカーから警報音が出力されるようにしても良い。また、データ処理装置３が警報を出力する構成に限らず、測定装置２が表示部、スピーカー等を用いて警報を出力する構成であってもよい。

また、上記実施の形態では、副検出部１３によるプレ測定によって、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数が取得され、主検出部２２による本測定によって、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数が取得された。そして、取得されたこれら精度管理用粒子の数に基づいて、フィルタ部材Ｆの状態に異常が生じているかが判定された。しかしながら、これに限らず、プレ測定と本測定において、精度管理用粒子の量を反映した値として精度管理用試料の濁度が取得され、弁別・置換部１４に供給された精度管理用試料の濁度と、主検出部２２に供給された精度管理用試料の濁度とに基づいて、フィルタ部材Ｆの状態が判定されるようにしても良い。

また、上記実施の形態および変更例２では、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３と、弁別・置換部１４に供給された精度管理用粒子の数ｎ２との比率（回収率）を算出し、回収率が閾値Ｒより小さい場合に警報を出力しているが、本発明はこれに限らない。たとえば、ｎ３とｎ２との差を算出し、差が所定の閾値よりも大きい場合に警報を出力してもよい。

また、上記変更例１では、主検出部２２に供給された精度管理用粒子の数ｎ３と、精度管理測定モードで用いる試料容器４に収容されている精度管理用粒子の数ｎ４との比率（回収率）を算出し、回収率が閾値Ｒより小さい場合に警報を出力しているが、本発明はこれに限らない。たとえば、ｎ３とｎ４との差を算出し、差が所定の閾値よりも大きい場合に警報を出力してもよい。

また、上記実施の形態では、副検出部１３のフローサイトメータ４０は、前方散乱光信号（ＦＳＣ）のみを受光するよう構成されたが、主検出部２２のフローサイトメータ５０と同様、さらに側方散乱光信号（ＳＳＣ）と蛍光信号（ＦＬ）を受光するよう構成されても良い。この場合、副検出部１３において、前方散乱光（ＦＳＣ）に基づいて分析対象細胞の数が取得されたが、側方散乱光信号（ＳＳＣ）や蛍光信号（ＦＬ）に基づいて分析対象細胞の数が取得されるようにしても良い。また、主検出部２２において、前方散乱光（ＦＳＣ）に基づいて分析対象細胞の数が取得されたが、側方散乱光信号（ＳＳＣ）や蛍光信号（ＦＬ）に基づいて分析対象細胞の数が取得されるようにしても良い。

また、上記実施の形態では、副検出部１３および主検出部２２をフローサイトメータにより構成しているが、これらの検出部を電気抵抗方式の検出部で構成してもよい。

また、上記実施の形態では、弁別・置換部１４が、測定装置２内に設置されていたが、これに限らず、測定装置２とは異なる細胞回収装置内に設置されても良い。この場合の細胞回収装置は、弁別・置換部１４と、検体ピペット部１１と同様にして弁別・置換部１４に試料を供給する試料供給部と、精度管理用試料を光学的に測定する測定部と、測定部により得られた測定データを処理する情報処理部と、を備える。細胞回収装置は、精度管理測定モードにおいて、弁別・置換部１４により精度管理用試料に対して処理を行い、弁別・置換部１４による処理後の精度管理用試料を測定部により測定する。そして、情報処理部は、測定部により得られた測定データに基づいて、上記実施の形態と同様、フィルタ部材Ｆの状態を判定し、判定結果に基づいて警報を出力する。細胞回収装置は、通常測定モードにおいて、弁別・置換部１４により生体試料に対して処理を行う。弁別・置換部１４による処理後の生体試料は、適宜、測定装置２へ移送され、測定装置２の主検出部２２により生体試料の測定が行われる。

この他、本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。

１ … 細胞分析装置
２ … 測定装置
３ … データ処理装置
１１ａ … ピペット
１３ … 副検出部
１４ … 弁別・置換部
２２ … 主検出部
４０、５０ … フローサイトメータ
３０１ … ＣＰＵ
３０４ａ … プログラム
Ｄ１ … 結果画面
Ｄ２ … エラーリスト画面
Ｆ … フィルタ部材
Ｆ４ … フィルタ

Claims (16)

1. 生体試料に含まれる細胞を分析する細胞分析装置において、
   生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、
   前記フィルタにより捕捉された測定対象細胞を測定する測定部と、
   前記測定部によって得られた測定データに基づいて、前記測定対象細胞を分析する情報処理部と、を備え、
   前記情報処理部は、前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記弁別部に供給され、前記フィルタによって捕捉された粒子が前記測定部によって測定された場合、その測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致すると、警報を出力する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
2. 請求項１に記載の細胞分析装置において、
   前記情報処理部は、前記粒子の量に関する値と所定の閾値とを比較した比較結果に基づいて、前記警報を出力する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
3. 請求項２に記載の細胞分析装置において、
   前記情報処理部は、前記管理試料中の前記粒子の量に対する、前記測定部に供給された前記粒子の量の割合を、前記粒子の量に関する値として求め、求めた前記割合が所定の範囲から外れる場合に、前記警報を出力する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
4. 請求項３に記載の細胞分析装置において、
   前記情報処理部は、前記弁別部に供給される前の管理試料中の粒子を前記測定部が測定して取得した測定データに基づいて、前記管理試料中の前記粒子の量を取得する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
5. 請求項４に記載の細胞分析装置において、
   前記測定部は、
   前記弁別部に供給される前の管理試料中の粒子を測定する第１測定部と、
   前記フィルタにより捕捉された前記管理試料中の粒子を測定する第２測定部と、を備える、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
6. 請求項１ないし３の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
   前記管理試料に含まれる前記粒子の量が既知である、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
7. 請求項１ないし６の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
   前記弁別部は、前記フィルタによって捕捉された前記測定対象細胞を、回収液を用いて回収するように構成されており、
   前記測定部は、回収液に含まれる前記測定対象細胞を測定するように構成されている、ことを特徴とする細胞分析装置。
8. 請求項１ないし７の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
   前記情報処理部は、前記警報として、前記フィルタの交換を促す情報を出力する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
9. 請求項１ないし８の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
   前記情報処理部は、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値が前記所定の条件に合致する場合に、生体試料の分析を禁止する、
   ことを特徴とする細胞分析装置。
10. 請求項１ないし９の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
    前記フィルタは、前記弁別部に対して着脱可能な部材に設けられている、
    ことを特徴とする細胞分析装置。
11. 請求項１ないし１０の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
    前記測定対象細胞は、被検者から採取した子宮頸部の上皮細胞である、
    ことを特徴とする細胞分析装置。
12. 請求項１ないし１１の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
    前記情報処理部は、前記測定対象細胞の測定データに基づいて、前記測定対象細胞が癌細胞であるか判定する、
    ことを特徴とする細胞分析装置。
13. 請求項１ないし１２の何れか一項に記載の細胞分析装置において、
    前記測定部は、フローサイトメータである、
    ことを特徴とする細胞分析装置。
14. 生体試料に含まれる測定対象細胞を回収する細胞回収装置であって、
    生体試料に含まれる測定対象細胞を捕捉するためのフィルタと、
    前記フィルタに対して前記生体試料を供給する試料供給部と、
    前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を回収する回収部と、を備え、
    前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記試料供給部により前記フィルタに供給された場合に、前記フィルタから前記回収部によって回収された粒子を測定する測定部と、
    前記測定部により得られた測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、当該値が所定の条件に合致すると、警報を出力する情報処理部と、をさらに備える、
    ことを特徴とする細胞回収装置。
15. 生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を測定する測定部とを備えた細胞測定装置の管理方法であって、
    前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料を前記弁別部に供給し、
    前記フィルタによって捕捉された粒子を前記測定部により測定して、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、
    当該値が所定の条件に合致する場合に、警報を出力する、
    ことを特徴とする細胞測定装置の管理方法。
16. 生体試料から測定対象細胞をフィルタによって捕捉して弁別する弁別部と、前記フィルタによって捕捉された測定対象細胞を測定する測定部と、その測定データに基づいて測定対象細胞を分析する情報処理部とを備えた細胞分析装置の前記情報処理部に、
    前記フィルタによって捕捉される大きさの粒子を含む管理試料が前記弁別部に供給され、前記フィルタによって捕捉された粒子が前記測定部によって測定された場合、その測定データに基づいて、前記フィルタによって捕捉された粒子の量に関する値を取得し、
    当該値が所定の条件に合致する場合に、警報を出力する、機能を付与するコンピュータ
    プログラム。

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