JP2014068602A - 試料調製装置および細胞分析装置 - Google Patents

Abstract

【課題】分析対象の細胞が濃縮された試料を迅速に取得することが可能な試料調製装置およびこれを備えた細胞分析装置を提供する。
【解決手段】試料調製装置は、ピペットが挿入可能であり、前記ピペットから吐出された試料を収容する第１収容部と、平面視において前記第１収容部から離れた位置に配置された第２収容部と、分析対象の細胞を前記第２収容部内に残すためのフィルタ部と、前記フィルタ部を介して前記第２収容部に対向配置された第３収容部と、前記第１収容部と前記第２収容部とを連結する流路と、前記第１収容部に収容された試料を、前記流路および前記第２収容部を介して前記フィルタ部に移動させるとともに、分析対象以外の細胞を、前記フィルタ部を介して前記第３収容部に移動させる第１移動手段と、前記フィルタ部によって弁別された分析対象の細胞を含む試料を、前記第２収容部から前記第１収容部へと移動させる第２移動手段と、を備える。
【選択図】図５

Description

本発明は、被検者から採取した細胞から測定試料を調製する試料調製装置および調製された試料を分析する細胞分析装置に関する。

従来、生体から採取された生体試料に含まれる細胞を分析する細胞分析装置が知られている。たとえば、特許文献１には、被験者の子宮頚部から採取された試料に含まれる上皮細胞をフローサイトメータにより測定し、測定結果に基づき、癌化の進行状況を判定する細胞分析装置が記載されている。

このような細胞分析装置では、個々の細胞に対して分析が行われるため、分析精度を高めるためには、分析対象となる細胞の数が多い方が望ましい。たとえば、特許文献２には、試料中に含まれる細胞の濃度を高めることにより、試料の量を抑えながら分析対象の細胞の数を高めることが可能な試料調製装置が記載されている。

この試料調製装置は、上面が開放され試料が収容される収容室と、この収容室に挿入され下端面にフィルタが装着された円筒状のピストンと、フィルタからピストン内部に浸入した液体を吸引する吸引管と、収容室の底部に配置されたスターラーとを備えている。試料の濃縮工程では、まず、収容室にピペットを挿入して試料が注入され、その後、フィルタが試料に浸されるまでピストンが収容室に挿入される。このとき、ピストン内に漏れ出た液体が吸引管によって吸引され、収容室から排除される。分析対象の細胞は、フィルタを通らず、フィルタの下面に付着する。フィルタの下面に付着した細胞は、適宜、スターラーを駆動することによりフィルタから引き剥がされる。こうして、分析対象の細胞の濃度が高められた試料が、収容室内に残ることとなる。収容室に残った試料は、ピペットにより吸引され、分析に供される。

国際公開第２００６／１０３９２０号公報 特開２０１１−９５２４７号公報

上記特許文献２に記載の試料調製装置では、ピペットにより収容室に試料を吐出する際に、フィルタをピペットの移動経路から避ける必要がある。また、フィルタによる試料の濾過の後、収容室内に残った試料をピペットにより吸引する際にも、フィルタをピペットの移動経路から避ける必要がある。このため、濃縮された試料を迅速に取得することが困難である。

かかる事情に鑑み、本発明は、分析対象の細胞が濃縮された試料を迅速に取得することが可能な試料調製装置およびこれを備えた細胞分析装置を提供することを目的とする。

本発明の第１の態様は、試料調製装置に関する。この態様に係る試料調製装置は、ピペットが挿入可能であり、前記ピペットから吐出された試料を収容する第１収容部と、平面視において前記第１収容部から離れた位置に配置された第２収容部と、分析対象の細胞を前記第２収容部内に残すためのフィルタ部と、前記フィルタ部を介して前記第２収容部に
対向配置された第３収容部と、前記第１収容部と前記第２収容部とを連結する流路と、前記第１収容部に収容された試料を、前記流路および前記第２収容部を介して前記フィルタ部に移動させるとともに、分析対象以外の細胞を、前記フィルタ部を介して前記第３収容部に移動させる第１移動手段と、前記フィルタ部によって弁別された分析対象の細胞を含む試料を、前記第２収容部から前記第１収容部へと移動させる第２移動手段と、を備える。

本態様に係る試料調製装置によれば、ピペットにより試料の吐出が行われる第１収容部と、フィルタ部による試料の濃縮が行われる第２収容部とが、平面視において互いに離れた位置にあるため、フィルタ部の位置に関わらず、第１収容部に対してピペットを迅速に位置づけ、第１収容部への試料の吐出および第１収容部に移動された濃縮液の吸引を行うことができる。よって、分析対象の細胞が濃縮された試料を迅速に取得することができる。

本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部に付着した分析対象の細胞を前記第２収容部内に引き剥がす剥離手段をさらに備える構成とされ得る。

また、本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部は、濾過面が鉛直方向に略平行となるように配置され得る。こうすると、濾過面が水平方向に平行となるようフィルタ部が配置される場合に比べ、試料調製装置を水平方向に小型化することができる。このため、試料調製装置が搭載される細胞分析装置の設置面積を小さくすることができる。また、フィルタ部に付着した細胞が、重力により、フィルタから剥離し易くなる。

また、本態様に係る試料調製装置において、前記第２移動手段として、前記第１収容部に対する前記流路の第１連通口が、前記第２収容部に対する前記流路の第２連通口よりも低くなるよう、前記第１収容部、前記第２収容部および前記流路の配置が調整される構成とされ得る。こうすると、第２収容部に貯まった試料は、重力により、第１収容部へと移動する。したがって、別途動力を設けなくとも、試料を第２収容部から第１収容部へと移動させることができる。

ここで、前記第２移動手段は、前記第３収容部内を大気開放するための通気孔と、前記通気孔を開閉するためのバルブとを含み、前記バルブによって前記通気孔を開くことにより、前記第２収容部内の分析対象の細胞を含む試料を前記第１収容部へと移動させる構成とされ得る。

また、第２連通口は、前記第２収容部の最も低い位置に配置されている構成とされ得る。こうすると、第２収容部から試料を第１収容部に容易に移動させることができる。

また、前記第１収容部は、深さ方向に徐々に内部が狭くなる形状を有し、前記第１連通口は、前記第１収容部の最深部の位置に設けられ、濃縮された試料を吸引するピペットは、前記第１収容部の最深部の位置に挿入される構成とされ得る。こうすると、濃縮された試料を、第１収容部に効率的に溜めることができ、第１収容部に貯まった濃縮された試料を円滑に略吸い切ることができる。

また、本態様に係る試料調製装置において、前記フィルタ部は、前記第２収容部と前記第３収容部との間に固定され、前記第１移動手段は、前記第２収容部に収容された試料を前記フィルタ部を介して前記第３収容部に移動させるための圧力を前記第３収容部内に印加する圧力印加部を備える構成とされ得る。こうすると、試料の濃縮工程においてフィルタ部を移動させる必要がないため、試料調製装置の構成を簡素化することができる。

また、本態様に係る試料調製装置において、前記第２収容部内に、前記フィルタ部の前記第２収容部側の側面に沿って回転する回転部材が設けられている構成とされ得る。こうすると、フィルタ部に付着した細胞を、フィルタ部から円滑に引き剥がすことができる。

また、本態様に係る試料調製装置は、前記第２収容部と前記第３収容部との間に前記フィルタ部を挿入するための挿入口をさらに備える構成とされ得る。こうすると、消耗品であるフィルタ部を、挿入口を介して容易に交換することができる。

ここで、本態様に係る試料調製装置は、前記挿入口から挿入された前記フィルタ部を前記第２収容部に圧接させて、前記フィルタ部を前記第２収容部に対し固定する圧接機構をさらに備える構成とされ得る。こうすると、圧接機構によりフィルタ部を収容部に圧接させることにより、所定の位置にフィルタを固定することができる。

また、本態様に係る試料調製装置において、前記試料は、子宮頚部から採取された生体試料を含み、分析対象の細胞は、子宮頚部の上皮細胞であっても良い。

本発明の第２の態様は、細胞分析装置に関する。この態様に係る細胞分析装置は、上記第１の態様に係る試料調製装置と、前記試料調製装置によって調製された測定試料に含まれる細胞を分析する分析部と、を備える。

本態様に係る細胞分析装置によれば、上記第１の態様と同様の効果が奏され得る。

以上のとおり、本発明によれば、簡単な構成により、分析対象の細胞が濃縮された試料を迅速に取得することが可能な試料調製装置およびこれを備えた細胞分析装置を提供することができる。

本発明の効果ないし意義は、以下に示す実施の形態の説明により更に明らかとなろう。ただし、以下に示す実施の形態は、あくまでも、本発明を実施化する際の一つの例示であって、本発明は、以下の実施の形態により何ら制限されるものではない。

実施の形態に係る癌化情報提供装置の外観の構成を示す斜視図である。 実施の形態に係る測定装置の内部の構成を示す平面図である。 実施の形態に係る弁別・置換部の構成を示す斜視図である。 実施の形態に係るモータの側面図およびピストンを駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。 実施の形態に係る収容体の構成を示す斜視図、収容体を切断したときの斜視図および収容体の側面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材の構成を示す斜視図およびスターラーの構成を示す斜視図である。 実施の形態に係るピストンの構成を示す側面図および斜視図である。 実施の形態に係るピストン、支持板、フィルタ部材、スターラーおよび収容体を、中心軸を通る平面によって切断した場合の断面図である。 実施の形態に係るフィルタ部材が設置される手順を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の流体処理部を示す図である。 実施の形態に係る測定装置の構成を示す図である。 実施の形態に係る癌化情報提供装置の分析動作を示すフローチャートである。 実施の形態に係る弁別・置換処理を示すフローチャートである。 実施の形態に係る収容部および空間内における液体の状態を模式的に示す図である。

本実施の形態は、被検者（患者）から採取した細胞（生体試料）を含む測定試料を調製すると共に、調製した測定試料に基づいて細胞の癌化に関する情報を取得する癌化情報提供装置（細胞分析装置）に本発明を適用したものである。以下、本実施の形態に係る癌化情報提供装置１について、図面を参照して説明する。

図１は、癌化情報提供装置１の外観の構成を示す斜視図である。

癌化情報提供装置１は、被検者から採取した細胞（以下、「分析対象細胞」という）を含む測定試料をフローセルに流し、フローセルを流れる測定試料にレーザ光を照射する。そして、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出してその光信号を分析することにより、細胞に癌化またはその過程にある細胞が含まれているか否かを判定する。具体的には、被検者から採取した子宮頸部の上皮細胞を用いて子宮頸癌をスクリーニングする場合に、癌化情報提供装置１が用いられる。

癌化情報提供装置１は、分析対象細胞の測定等を行う測定装置２と、この測定装置２に接続され、測定結果の分析等を行うデータ処理装置３とを備えている。測定装置２の前面には、メタノールを主成分とする保存液と被検者の子宮頸部から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４（図２参照）を複数セットするための検体セット部２ａが設置されている。また、測定装置２にはカバー２ｂが設けられており、ユーザはカバー２ｂを上方に開けることで、測定装置２の内部にアクセスすることができる。また、測定装置２には、後述の検体ピペット部１１が出入りするための開口２ｃが設けられている。データ処理装置３は、ユーザからの指示を受け付ける入力部３１と、分析結果等を表示する表示部３２を備えている。

図２は、測定装置２の内部の構成を示す平面図である。

検体セット部２ａは、試料容器４が複数セットされたラック４ａを、検体ピペット部１１による試料の吸引位置まで順次搬送する。検体ピペット部１１は、鉛直方向に延びたピペット１１ａを有し、ピペット１１ａを水平方向および鉛直方向に移動させて、試料の吸引と吐出を行うことが可能となるよう構成されている。

検体セット部２ａの吸引位置に試料容器４が位置付けられると、この試料容器４に収容される試料は、検体ピペット部１１により吸引され、第１分散部１２の試料収容部１２ａに吐出される。第１分散部１２は、せん断力を付与することにより試料に含まれる凝集細胞を分散させる。第１分散部１２により処理（第１分散処理）が完了した試料は、検体ピペット部１１により吸引され、副検出部１３の試料取込部１３ａに吐出される。副検出部１３は、フローサイトメータを備えており、分析対象細胞の数を検出（プレ測定）することにより試料の濃度測定を行う。この濃度測定に基づいて、主検出部２２による本測定を行うために必要な試料の吸引量が決定される。

次に、第１分散部１２の試料収容部１２ａに収容されている試料は、検体ピペット部１１により、上記のように決定された吸引量だけ吸引され、吸引された試料は、弁別・置換部１４の収容部２１０（図５（ａ）参照）に吐出される。弁別・置換部１４は、処理を並行して行うことができるよう２つ設けられている。

弁別・置換部１４は、試料に含まれるメタノールを主成分とする保存液を、希釈液に置
換する。すなわち、弁別・置換部１４は、後工程の細胞染色処理が好適に行えるように、試料に含まれるメタノールの濃度を希釈液を用いて薄める処理を実行する。希釈液としてはＴｒｉｓ−ＨＣｌ（トリスバッファー）が用いられる。また、弁別・置換部１４は、試料に含まれる分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）と、それ以外の細胞（赤血球、白血球、細菌など）および夾雑物とを弁別する。これにより、癌細胞検出のために必要な細胞数を含むように分析対象細胞が濃縮された濃縮液が得られる。弁別・置換部１４の詳細な構成については、追って説明する。

次に、反応部１８の保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５が、容器移送部１５のはさみ状の把持部１５ａにより把持され、試料受渡部１１ｂに位置付けられる。続いて、弁別・置換部１４の収容部２１０に収容される濃縮液が、検体ピペット部１１により吸引され、試料受渡部１１ｂに位置付けられた測定試料容器５に吐出される。容器移送部１５は、この測定試料容器５を第２分散部１６に移送する。

第２分散部１６は、弁別・置換部１４において濃縮された試料に超音波振動を付与する。これにより、第１分散処理の後に残存する凝集細胞が単一細胞に分散される。第２分散部１６による処理（第２分散処理）が完了した測定試料容器５は、容器移送部１５により液体除去部１７にセットされる。液体除去部１７は、測定試料容器５の外表面に付着した液分を除去（水切り）する。液体除去部１７による処理が完了した測定試料容器５は、容器移送部１５により反応部１８の保持部１８ｂにセットされる。

反応部１８は、保持部１８ｂにセットされた測定試料容器５を所定温度（約３７度）に加温して、測定試料容器５内の試料と、第１試薬添加部１９および第２試薬添加部２０により添加される試薬との反応を促進させる。また、反応部１８は、回転可能に構成された円形の回転テーブル１８ａを備えており、回転テーブル１８ａの外周部に、測定試料容器５がセット可能となるよう複数の保持部１８ｂが設けられている。

第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ１、Ｐ２まで移動可能な供給部１９ａ、２０ａを有する。第１試薬添加部１９と第２試薬添加部２０は、それぞれ、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ１、Ｐ２に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内に供給部１９ａ、２０ａから所定量の試薬を添加する。

第１試薬添加部１９により添加される試薬は、細胞にＲＮＡ除去処理を行うためのＲＮａｓｅであり、第２試薬添加部２０により添加される試薬は、細胞にＤＮＡ染色処理を行うための染色液である。ＲＮＡ除去処理により、細胞中のＲＮＡが分解され、細胞核のＤＮＡのみを測定することが可能となる。ＤＮＡ染色処理は、色素を含む蛍光染色液であるヨウ化プロピジウム（ＰＩ）により行われる。ＤＮＡ染色処理により、細胞内の核に選択的に染色が施される。これにより、核からの蛍光が検出可能となる。

試料吸引部２１は、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５の上方の位置Ｐ３まで移動可能なピペット２１ａを有し、回転テーブル１８ａにより位置Ｐ３に測定試料容器５が搬送されたときに、測定試料容器５内の測定試料を吸引する。また、試料吸引部２１は、図示しない流路を介して、主検出部２２のフローセルに接続されており、ピペット２１ａにより吸引された測定試料を主検出部２２のフローセルに供給する。

主検出部２２は、測定試料からの光（前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光）を検出するためのフローサイトメータを備えており、各光に基づく信号を後段の回路に出力する。容器洗浄部２３は、回転テーブル１８ａにセットされた測定試料容器５内に洗浄液を吐出することにより、試料吸引部２１により測定試料が主検出部２２に供給された後の測定試料
容器５の内部を洗浄する。

図３は、弁別・置換部１４の構成を示す斜視図である。図３において、Ｚ軸方向は鉛直方向であり、Ｚ軸正方向とＺ軸負方向は、それぞれ、上方向と下方向である。

ベース１００は、ＸＹ平面に平行な板状部材である。ベース１００上には、収容体２００と、支持部材１１０、１３０、１７０と、レール１５０が設置されている。なお、ベース１００にはこの他種々の機構等が設置されているが、図３では、これら機構等の図示が、便宜上省略されている。

支持部材１１０は、ＸＺ平面に平行な板状部材であり、支持部材１１０には、Ｙ軸方向に貫通する孔１１１（図８参照）が形成されている。収容体２００と支持部材１１０の上面には、上板１２０が設置されている。上板１２０は、測定装置２のカバー２ｂ（図１参照）が上方に開けられたときに、ユーザによって上板１２０へのアクセスが可能となるよう測定装置２内に位置付けられている。

上板１２０には、上下方向に貫通する孔１２０ａ、１２０ｂが形成されている。検体ピペット部１１のピペット１１ａは、孔１２０ａを介して、後述する収容体２００の収容部２１０に対して試料の吸引と吐出を行う。ユーザは、測定装置２に設けられたカバー２ｂを開けて、破線矢印（鉛直方向）に沿って、孔１２０ｂを介して、後述する収容体２００の収容部２２０に対してフィルタ部材Ｆの設置と取り出しを行う。

また、上板１２０は透光性を有する部材であり、上板１２０には、発光部と受光部からなるセンサ１２１、１２２が設置されている。フィルタ部材Ｆが正しく設置されている場合、センサ１２１の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽され、センサ１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆの切欠Ｆ６（図６（ａ）、（ｂ）参照）を通過する。フィルタ部材Ｆの面Ｆ１、Ｆ２（図６（ａ）、（ｂ）参照）が逆向きの状態でフィルタ部材Ｆが設置されると、センサ１２１、１２２の発光部から発光された光は、フィルタ部材Ｆによって遮蔽される。これにより、フィルタ部材Ｆが正しくセットされたか否かを検知することができる。

支持部材１３０は、モータ１４１を支持している。レール１５０には、支持部材１５１がＹ軸方向に摺動可能となるよう設置されている。支持部材１５１には、鍔部１５２とピストン１６０が設置されており、ピストン１６０には、チューブＴ１〜Ｔ４が接続されている。支持部材１７０には、発光部と受光部からなるセンサ１７１、１７２が設置されている。

図４（ａ）は、モータ１４１の側面図である。モータ１４１の回転軸はＹ軸に平行であり、後述する中心軸Ａと一致している。また、モータ１４１のＹ軸負方向側の先端には、磁石１４２が設置されている。モータ１４１が駆動され、磁石１４２がＸＺ平面内で回転することにより、収容体２００の壁を介して後述するスターラーＲが回転される。

図４（ｂ）は、ピストン１６０を駆動させるための機構を上から見た場合の平面図である。図４（ｂ）では、ピストン１６０の図示は、便宜上省略されている。支持部材１５１は、ベルト１８１に固定されている。ベルト１８１は、プーリ１８２、１８３によって支持されている。プーリ１８２は、ベース１００の下面側に設置されたステッピングモータの回転軸に接続されている。このステッピングモータが駆動されると、支持部材１５１がレール１５０上をＹ軸方向に摺動され、ピストン１６０がＹ軸方向に駆動される。また、センサ１７１、１７２は、支持部材１５１に設置された鍔部１５２の遮光部１５２ａを検出することができる位置に設置されている。センサ１７１、１７２の検出信号により、ピ
ストン１６０が最も左側に位置付けられたことと、最も右側に位置付けられたことが検出される。

図５（ａ）は、収容体２００の構成を示す斜視図である。図５（ｂ）は、図５（ａ）において、壁部２２２を含む平面で収容体２００を切断したときの斜視図である。図５（ｃ）は、図５（ｂ）に示す収容体２００をＹ軸正方向に見た時の側面図である。

図５（ａ）を参照して、収容体２００には、収容部２１０、２２０が形成されている。収容部２１０の上部に位置する挿入口２１１は、上板１２０の孔１２０ａと繋がっており、収容部２２０の上部に位置する挿入口２２１は、上板１２０の孔１２０ｂと繋がっている。収容部２２０は、ＸＺ平面に平行な壁部２２２を有しており、壁部２２２には、後述するスターラーＲが収容される凹部２３０が形成されている。収容部２２０の底面２２３は曲面を有しており、底面２２３の最も低い位置には孔Ｈ２１が形成されている。収容部２２０のＹ軸負方向側は開放されている。

図５（ｂ）、（ｃ）を参照して、凹部２３０は、凹部２３０をＹ軸負方向側に開放する開口２３１と、Ｙ軸方向に見て円形の内側面２３２と、内側面２３２の下方に形成された貯留部２３３と、ＸＺ平面に平行な壁部２３４を有する。凹部２３０は、平面視において、すなわち、ＸＹ平面内の方向（水平方向）において、収容部２１０と離れている。図５（ｂ）に点線で示す中心軸Ａは、内側面２３２をＹ軸方向に見た時の円形状の中心を通り、且つ、Ｙ軸方向に平行な軸である。貯留部２３３は、内側面２３２に、中心軸Ａから離れる方向に凹むように形成されている。貯留部２３３の最も低い位置には、孔Ｈ２２が形成されている。壁部２３４には、中心軸Ａが壁部２３４と交わる位置に、孔Ｈ２３が形成されている。

収容部２１０は、深さ方向（下方向）に徐々に内部が狭くなる形状を有している。収容部２１０の内側面の上部には、孔Ｈ１１〜Ｈ１３が形成されており、収容部２１０の最深部には、孔Ｈ１４、Ｈ１５が形成されている。孔Ｈ１４は、貯留部２３３の孔Ｈ２２に対して、流路２４１を介して繋がっており、孔Ｈ１５は、収容体２００の外面に形成された孔Ｈ１６に対して、流路２４２を介して繋がっている。孔Ｈ１４は孔Ｈ２２よりも低くなるよう、収容部２１０と、凹部２３０と、流路２４１の配置が調整されている。なお、孔Ｈ１６は、バルブＶ２５（図１０参照）に接続されており、流路２４２の径は十分に小さい。このため、収容部２１０に収容された試料は、孔Ｈ１５よりも下方に流れることはない。

また、収容部２１０には、ピン２１２〜２１４が設置されている。ピン２１２〜２１４は、抵抗式の液面センサ部２９３（図１１参照）と接続されている。液面センサ部２９３は、ピン２１２、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１２の高さ位置を上回っているか否かを検知し、ピン２１３、２１４の通電状態に基づいて、収容部２１０に収容されている液面がピン２１３の上部の高さ位置を上回っているか否かを検知する。

図６（ａ）、（ｂ）は、フィルタ部材Ｆの構成を示す斜視図である。図６（ａ）、（ｂ）には、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に対して適正にセットされている状態の座標軸が併せて示されている。

フィルタ部材Ｆは、ＸＺ平面に平行な面Ｆ１、Ｆ２と、フィルタ部材ＦをＹ軸方向に貫通する孔Ｆ３と、フィルタＦ４と、面Ｆ１に設置された薄膜状のゴムＦ５１と、面Ｆ２に設置された薄膜状のゴムＦ５２を備えている。面Ｆ１、Ｆ２は、それぞれ、Ｙ軸正方向側とＹ軸負方向側に位置している。孔Ｆ３は、筒状の内側面Ｆ３１を備えている。フィルタ
Ｆ４は、孔Ｆ３の内側面Ｆ３１に対して濾過面がＸＺ平面に平行となるよう設置されており、分析対象細胞（子宮頸部の上皮細胞）よりも小径の細胞等（赤血球、白血球、細菌、夾雑物）を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。また、Ｙ軸方向において、フィルタＦ４と面Ｆ１との距離は、フィルタＦ４と面Ｆ２との距離よりも小さい。ゴムＦ５１は、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口の周囲に設置されており、孔Ｆ３の面Ｆ１側の開口とゴムＦ５１との間には、面Ｆ１の一部である面Ｆ１１が露出している。ゴムＦ５２は、孔Ｆ３の面Ｆ２側の開口の周囲に設置されている。

図６（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲの構成を示す斜視図である。図６（ｃ）、（ｄ）は、スターラーＲが凹部２３０に収容されている状態の座標軸が併せて示されている。

スターラーＲは、筒状の形状を有する胴部Ｒ１と、ＸＺ平面に平行な面Ｒ２、Ｒ３と、磁石Ｒ４を備えている。面Ｒ２、Ｒ３は、それぞれ、Ｙ軸負方向側とＹ軸正方向側に位置している。面Ｒ２には、面Ｒ２に対してＹ軸負方向側に突出する筒状の凸部Ｒ２１が形成されており、凸部Ｒ２１の径は、面Ｒ２の外周の径よりも小さい。また、凸部Ｒ２１には、鍔部Ｒ２１ａが形成されている。面Ｒ３には、面Ｒ３の中心において交差する溝Ｒ３１が形成されている。磁石Ｒ４は、スターラーＲの中心を通り、ＸＺ平面内においてスターラーＲを貫通するように設置されている。これにより、スターラーＲは、図４（ａ）に示す磁石１４２がモータ１４１によって回転すると、Ｙ軸を中心として回転する。

図７（ａ）、（ｂ）は、ピストン１６０の構成を示す側面図と斜視図である。

ピストン１６０は、Ｙ軸正方向側に円柱形状の先端部１６１を有している。先端部１６１のＹ軸正方向側には、凹部１６２と、凹部１６２をＹ軸正方向側に開放する開口１６３と、面１６４が形成されている。凹部１６２のＹ軸負方向側の面には、孔Ｈ３１〜Ｈ３４が形成されており、孔Ｈ３１〜Ｈ３４は、それぞれ、ピストン１６０の内部に設けられた流路を介してチューブＴ１〜Ｔ４と接続されている。孔Ｈ３１には、Ｌ字型のパイプ１６５が接続されており、パイプ１６５の先端は、凹部１６２内の上部（Ｚ軸正方向側）に位置付けられている。面１６４は、ＸＺ平面に平行であり、開口１６３の周囲に形成されている。

図８は、ピストン１６０と、支持部材１１０と、フィルタ部材Ｆと、スターラーＲと、収容体２００を、中心軸Ａを通るＹＺ平面によって切断した場合の断面図である。図８では、便宜上、各部がＹ軸方向に間隔を開けた状態で図示されている。また、ｄ１１〜ｄ１６は、Ｚ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。ｄ２１〜ｄ２６は、Ｙ軸方向の長さを示しており、この順に値が大きい。

ピストン１６０において、凹部１６２の直径はｄ１２であり、面１６４の外周の直径はｄ１５である。支持部材１１０において、孔１１１の直径はｄ１６である。フィルタ部材Ｆにおいて、孔Ｆ３の直径はｄ１２であり、面Ｆ１１の外周の直径はｄ１４であり、面Ｆ１とフィルタＦ４との間隔はｄ２２であり、面Ｆ２とフィルタＦ４との間隔はｄ２３であり、面Ｆ１、Ｆ２の間隔はｄ２４である。スターラーＲにおいて、胴部Ｒ１の直径はｄ１３であり、凸部Ｒ２１の直径はｄ１１であり、胴部Ｒ１の幅はｄ２５であり、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅はｄ２１である。収容体２００において、内側面２３２の直径はｄ１４であり、凹部２３０の幅はｄ２６である。

なお、Ｙ軸方向から見たときの、凹部１６２と、面１６４の外周と、孔１１１と、孔Ｆ３と、面Ｆ１１の外周と、胴部Ｒ１と、凸部Ｒ２１と、凹部２３０は、円形状であり、これら円形状の中心は中心軸Ａと一致している。

図９（ａ）〜（ｄ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置される手順を示す図である。図９（ａ）〜（ｄ）は、図８と同様の断面図である。

図９（ａ）は、フィルタ部材Ｆが収容部２２０に設置されていない状態を示す図である。このとき、ピストン１６０は最も左側に位置付けられており、スターラーＲの面Ｒ３は、磁石１４２（図４（ａ）参照）により右方向に引かれて壁部２３４に接地している。図９（ａ）の状態から、上板１２０の孔１２０ｂと収容部２２０の挿入口２２１を介して、フィルタ部材Ｆが収容部２２０内に挿入されると、図９（ｂ）に示す状態となる。このとき、フィルタ部材Ｆは収容部２２０の底面２２３によって上方向に支持されている。

図９（ｂ）に示す状態から、ピストン１６０が最も右側に位置付けられると、図９（ｃ）に示すように、ピストン１６０の面１６４がフィルタ部材ＦのゴムＦ５２に押し付けられ、フィルタ部材ＦのゴムＦ５１が収容部２２０の壁部２２２に押し付けられる。これにより、フィルタＦ４を介して凹部２３０と凹部１６２が結合されることになる。このとき、凹部２３０の開口２３１がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ１が形成される。また、凹部１６２の開口１６３がフィルタ部材Ｆによって塞がれることにより、外部に対して閉じた空間Ｓ２が形成される。

空間Ｓ１は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面と、内側面Ｆ３１と、面Ｆ１１と、ゴムＦ５１と、内側面２３２と、貯留部２３３と、壁部２３４によって形成される。このとき、空間Ｓ１は、孔Ｈ２２、Ｈ２３を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、弁別・置換の処理時に、孔Ｈ２２の先の流路２４１の下端に位置する収容部２１０の最深部には試料が貯留しているため、孔Ｈ２２は実質的に閉じられた状態となる。また、孔Ｈ２３の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブＶ２４（図１０参照）が設置されており、孔Ｈ２３には外部から希釈液が空間Ｓ１内へと流れるのみとなっているため、孔Ｈ２３は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ１は、外部に対して閉じた空間となる。

また、フィルタＦ４は、上述したように、分析対象細胞よりも小径の細胞等を通過させ、分析対象細胞を通過させないような径の孔を有する。これにより、空間Ｓ１内の分析対象細胞よりも小径の細胞等は、フィルタＦ４を通過するものの、空間Ｓ１内の分析対象細胞は、空間Ｓ１内に留まることになる。

空間Ｓ２は、具体的には、フィルタＦ４の凹部２３０と反対側の側面と、内側面Ｆ３１と、ゴムＦ５２と、凹部１６２によって形成される。このとき、空間Ｓ２は、孔Ｈ３１〜Ｈ３４を介して構造的には外部へと繋がっている。しかしながら、孔Ｈ３１〜Ｈ３４の先の流路には流路を閉じることが可能なバルブが設置されているため、孔Ｈ３１〜Ｈ３４は実質的に閉じられた状態となる。これにより、空間Ｓ２は、外部に対して閉じた空間となる。

また、図９（ｃ）に示す状態で、磁石１４２（図４（ａ）参照）が回転されることにより、スターラーＲが中心軸Ａを中心として、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面（濾過面）に沿って回転させられる。このとき、図６（ｄ）に示すように、スターラーＲの平面Ｒ３には溝Ｒ３１が形成されている。これにより、孔Ｈ２３から空間Ｓ１内へ、希釈液が円滑に流入するようになる。

また、スターラーＲは、磁石１４２によって回転させられているときに、図９（ｄ）に示すように、壁部２３４から離れてフィルタ部材Ｆの方へ移動することがある。しかしながら、図８に示したように、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１の幅ｄ２１は、面Ｆ１１とフィルタＦ４との間隔ｄ２２よりも小さく、凸部Ｒ２１の直径ｄ１１は、孔Ｆ３の直径ｄ１
４よりも小さく、面Ｒ２の外周（胴部Ｒ１の直径）ｄ１３は、孔Ｆ３の直径ｄ１４よりも大きい。これにより、図９（ｄ）に示すように、面Ｒ２が面Ｆ１１に当接することにより、鍔部Ｒ２１ａを含む凸部Ｒ２１がフィルタＦ４に当接して、フィルタＦ４が傷つけられることが抑制される。

図１０は、測定装置２の流体処理部ＦＬを示す図である。

バルブＶ１１〜Ｖ１５、Ｖ２１〜Ｖ２６は、流路を開放する状態と流路を閉じる状態とに切り替え可能に構成されている。バルブＶ１６、Ｖ１７は、右側の１つの流路に対して、左側に接続された流路の何れか一方を接続可能に構成されている。孔Ｈ３１〜Ｈ３４は、それぞれ、バルブＶ１５と、バルブＶ１７と、バルブＶ１１と、バルブＶ１２、Ｖ１４に接続されている。孔Ｈ１１〜Ｈ１３は、それぞれ、バルブＶ２１〜Ｖ２３に接続されている。孔Ｈ２３、Ｈ１６、Ｈ２１は、それぞれ、バルブＶ２４、Ｖ２５、Ｖ２６に接続されている。バルブＶ１２、Ｖ１３、Ｖ２３、Ｖ２５、Ｖ２６には、陰圧源Ｐ１１が接続されており、バルブＶ１７には、陽圧源Ｐ１２が接続されている。バルブ１３〜Ｖ１５には、圧力を一定にするためのレギュレータＰ１３が接続されている。流体処理部ＦＬの駆動と、流体処理部ＦＬ内の流体の動きについては、追って図１３を参照して説明する。

図１１は、測定装置２の構成を示す図である。

測定装置２は、図２に示した主検出部２２と、副検出部１３と、上述したように試料に対する調製を自動的に行うための各部を含む調製デバイス部２９と、を備えている。また、測定装置２は、信号処理部２４と、測定制御部２５と、Ｉ／Ｏインターフェース２６と、信号処理部２７と、調製制御部２８と、を備えている。

主検出部２２は、測定試料から、前方散乱光信号（ＦＳＣ）と、側方散乱光信号（ＳＳＣ）と、側方蛍光信号（ＳＦＬ）を出力する。信号処理部２４は、主検出部２２から出力された各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬを処理し、測定制御部２５に出力する。測定制御部２５は、マイクロプロセッサ２５１と記憶部２５２を含んでいる。マイクロプロセッサ２５１は、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と調製制御部２８に接続されている。各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬは、マイクロプロセッサ２５１によって、データ処理装置３に送信される。

なお、データ処理装置３は、各信号ＦＳＣ、ＳＳＣ、ＳＦＬに基づいて、前方散乱光強度、側方蛍光強度等の特徴パラメータを取得し、これらの特徴パラメータに基づいて、細胞や核を分析するための頻度分布データを作成する。そして、データ処理装置３は、この頻度分布データに基づいて、測定試料中の粒子の弁別処理を行い、分析対象細胞が異常であるか否か、具体的には癌化した細胞（異型細胞）であるか否かを判定する。

副検出部１３は、前方散乱光信号（ＦＳＣ）を取得するよう構成されており、信号ＦＳＣに基づいて表層細胞および中層細胞に該当する大きさの細胞の数を計数するための信号を出力する。信号処理部２７は、副検出部１３から出力された信号ＦＳＣを処理し、調製制御部２８に出力する。調製制御部２８は、マイクロプロセッサ２８１と記憶部２８２を含んでいる。マイクロプロセッサ２８１は、調製デバイス部２９に接続されており、Ｉ／Ｏインターフェース２６を介して、データ処理装置３と測定制御部２５に接続されている。

調製デバイス部２９は、センサ部２９１と、モータ部２９２と、液面センサ部２９３と、空圧源２９４と、バルブ駆動部２９５と、図２に示した検体ピペット部１１と試料吸引部２１を含んでいる。機構部２９６は、図２に示した他の機構を含んでいる。調製デバイ
ス部２９の各部は、調製制御部２８により制御され、調製デバイス部２９の各部から出力された信号は、調製制御部２８に出力される。

センサ部２９１は、図３に示すセンサ１２１、１２２、１７１、１７２を含んでいる。モータ部２９２は、図４（ａ）に示すモータ１４１と、図４（ｂ）に示すプーリ１８２に接続されたステッピングモータを含んでいる。液面センサ部２９３は、図５（ｃ）に示すピン２１２〜２１４に接続されている。空圧源２９４は、陰圧源Ｐ１１と、陽圧源Ｐ１２と、流体処理部ＦＬ内の液体（希釈液、洗浄液等）を流すため陽圧源を含んでいる。バルブ駆動部２９５は、図１０に示す流体処理部ＦＬ内の各バルブとレギュレータＰ１３を電磁駆動するための機構を含んでいる。

図１２は、癌化情報提供装置１の分析動作を示すフローチャートである。

癌化情報提供装置１による分析に際して、メタノールを主成分とする保存液と被検者から採取した細胞との混合液（試料）を収容する試料容器４が、ユーザにより検体セット部２ａ（図２参照）にセットされ、癌化情報提供装置１による分析が開始される。

測定が開始されると、測定装置２の調製制御部２８は、第１分散部１２により試料中の凝集細胞に対して第１分散処理を行う（Ｓ１１）。第１分散処理が終了すると、調製制御部２８は、副検出部１３により分析対象細胞の数の検出（プレ測定）を行い（Ｓ１２）、プレ測定により得られた分析対象細胞の数と、副検出部１３に供給された試料の体積とから、この試料の濃度を算出する。そして、調製制御部２８は、算出された濃度に基づいて、本測定を行うために必要な試料の吸引量を決定する（Ｓ１３）。続いて、調製制御部２８は、弁別・置換部１４により弁別・置換処理を実行する（Ｓ１４）。弁別・置換処理については、追って図１３を参照して説明する。

次に、調製制御部２８は、第２分散部１６により試料中の凝集細胞に対して第２分散処理を行う（Ｓ１５）。続いて、調製制御部２８は、第１試薬添加部１９により試料に試薬（ＲＮａｓｅ）を添加し、この試料を含む測定試料容器５を反応部１８により加温して、測定試料容器５内の分析対象細胞のＲＮＡ除去処理を行う（Ｓ１６）。続いて、調製制御部２８は、第２試薬添加部２０により試料に試薬（染色液）を添加し、この試料を含む測定試料容器５を反応部１８により加温して、測定試料容器５内の分析対象細胞のＤＮＡ染色処理を行う（Ｓ１７）。

次に、調製制御部２８は、試料吸引部２１によりＤＮＡ染色処理済みの測定試料を吸引し、主検出部２２に送り、測定制御部２５は、主検出部２２により測定試料中の細胞に対する本測定を行う（Ｓ１８）。測定制御部２５は、本測定により得られた測定データをデータ処理装置３に送信する（Ｓ１９）。データ処理装置３は、測定装置２から測定データを受信すると、受信した測定データに基づいて分析処理を行い（Ｓ２０）、分析結果を表示部３２に表示する。

図１３は、弁別・置換処理を示すフローチャートであり、図１４（ａ）〜（ｉ）は、収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内における液体の状態を模式的に示す図である。

弁別・置換処理が開始されるとき、ピストン１６０とフィルタ部材Ｆは、図９（ｃ）に示す状態とされ、収容部２１０と空間Ｓ１、Ｓ２内が洗浄される。図１０を参照して、洗浄動作では、孔Ｈ２３、Ｈ３３を介してそれぞれ空間Ｓ１、Ｓ２内に希釈液が供給され、孔Ｈ１１、Ｈ１２を介してそれぞれ洗浄液と希釈液が収容部２１０内に供給される。また、空間Ｓ１内の廃液は孔Ｈ２２、Ｈ１４を介して収容部２１０に送られ、収容部２１０内の廃液は、孔Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１６を介して廃棄され、空間Ｓ２内の廃液は、孔Ｈ３１
、Ｈ３４を介して廃棄される。これにより、液体の状態は、図１４（ａ）に示す状態となる。

調製制御部２８は、バルブＶ１１〜Ｖ１５、Ｖ２１〜Ｖ２６を閉じ、バルブＶ１６の大気開放側の流路を閉じ、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路を閉じておき、スターラーＲの回転を開始する（Ｓ１０１）。続いて、調製制御部２８は、空間Ｓ１内に希釈液を充填する（Ｓ１０２）。

Ｓ１０１では、具体的に、まずバルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１４（ｂ）に示す状態となる。そして、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により孔Ｈ３１を介して空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内の希釈液が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。空間Ｓ２が希釈液で満たされると、バルブＶ１３、Ｖ１５が閉じられる。これにより、図１４（ｃ）に示すように、空間Ｓ２内に希釈液が充填される。

次に、調製制御部２８は、検体ピペット部１１により、図１２のＳ１３で決定された吸引量だけ第１分散部１２の試料収容部１２ａから試料を吸引する（Ｓ１０３）。続いて、調製制御部２８は、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して収容部２１０内に挿入し、Ｓ１０３で吸引した試料を収容部２１０に吐出する（Ｓ１０４）。これにより、液面は図１４（ｄ）に示す状態となる。

次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に陰圧を印加して、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体（希釈液と試料）の吸引を開始する（Ｓ１０５）。具体的には、バルブＶ１３、Ｖ１５が開放され、陰圧源Ｐ１１により空間Ｓ２内に陰圧が印加されることにより、空間Ｓ１と収容部２１０内にある液体が、フィルタＦ４を通して空間Ｓ２側に吸引される。続いて、調製制御部２８は、図１４（ｅ）に示すように、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると（Ｓ１０６：ＹＥＳ）、所定時間経過後に、バルブＶ１３、Ｖ１５を閉じて、陰圧による吸引を停止する（Ｓ１０７）。これにより、液面は図１４（ｆ）に示す状態となる。

次に、調製制御部２８は、空間Ｓ２内に逆圧（陽圧）を印加して、フィルタＦ４の孔に詰まった細胞と、空間Ｓ１側のフィルタＦ４の面に付着している細胞とを、空間Ｓ１内に押し出す（Ｓ１０８）。具体的には、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が開放され、陽圧源Ｐ１２により空間Ｓ２内に陽圧が印加されることにより、上記細胞が空間Ｓ１内に押し出される。逆圧による押出しが終了すると、バルブＶ１７の陽圧源Ｐ１２側の流路が閉じられる。

次に、調製制御部２８は、Ｓ１０５〜Ｓ１０８の処理が１回目または２回目であるとき（Ｓ１０９：ＮＯ）、収容部２１０に希釈液を供給する（Ｓ１１０）。具体的には、バルブＶ２４が開放され、希釈液が孔Ｈ２３を介して空間Ｓ１内に供給される。このとき、希釈液が流路２４１を通って収容部２１０に移動する。そして、液面がピン２１２の高さに到達してから所定時間が経過すると、バルブＶ２４が閉じられて希釈液の供給が停止される。これにより、液面は図１４（ｄ）に示す状態となる。そして、処理がＳ１０５に戻され、Ｓ１０５〜Ｓ１０８の処理が計３回繰り返される。

こうして、試料に含まれていたメタノールを主成分とする保存液が希釈液に置換され、試料に含まれていた分析対象細胞以外の細胞および夾雑物が弁別される。また、空間Ｓ１
内には、分析対象細胞が濃縮された濃縮液が生成される。

次に、Ｓ１０５〜Ｓ１０８の処理が３回行われると（Ｓ１０９：ＹＥＳ）、調製制御部２８は、空間Ｓ２内を大気開放する（Ｓ１１１）。具体的には、液面が図１４（ｆ）に示す状態から、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６が開放され、空間Ｓ２内が大気圧とされることにより、空間Ｓ１内の液体が収容部２１０側に移動する。続いて、調製制御部２８は、収容部２１０内の液面がピン２１３の高さに到達すると（Ｓ１１２：ＹＥＳ）、バルブＶ１７の大気開放側の流路ならびにバルブＶ１６を閉じて、空間Ｓ２内の大気開放を停止し（Ｓ１１３）、スターラーＲの回転を停止する（Ｓ１１４）。

これにより、空間Ｓ１内で生成された分析対象細胞の濃縮液が、空間Ｓ１から収容部２１０へと移動させられ、液面は図１４（ｇ）に示す状態となる。こうして、収容部２１０の下方には、分析対象細胞の濃縮液が貯留される。このとき、濃縮液の濃度は、収容部２１０の下方で最も高くなっており、収容部２１０の下方から空間Ｓ１に向かうに従って低くなっている。

次に、調製制御部２８は、図１４（ｈ）に示すように、ピペット１１ａを上板１２０の上方から、孔１２０ｂと挿入口２１１を介して、収容部２１０の最深部に挿入する。そして、調製制御部２８は、ピペット１１ａを介して収容部２１０の最深部に貯留された濃縮液を吸引する（Ｓ１１５）。これにより、液面は図１４（ｉ）に示す状態となる。こうして、弁別・置換処理が終了し、Ｓ１１５においてピペット１１ａにより吸引された濃縮液に基づいて、図１２のＳ１５以降の処理が行われる。

なお、図１４（ｈ）に示す状態では、空間Ｓ２が大気開放されていないため、ピペット１１ａによる吸引が終了すると、図１４（ｉ）に示すように、空間Ｓ１と流路２４１には濃縮液が僅かに残ることがある。

以上、本実施の形態によれば、ピペット１１ａにより試料の吐出および吸引が行われる収容部２１０と、フィルタＦ４により試料の濃縮が行われる凹部２３０とが、平面視において互いに離れた位置にあるため、フィルタＦ４の位置に関わらず、収容部２１０に対してピペット１１ａを迅速に位置づけることができる。すなわち、凹部２３０において試料の濃縮を行うための機構（ピストン１６０等）がピペット１１ａの軌道とは異なる位置にあるため、収容部２１０に対してピペット１１ａを迅速に位置付けることができる。よって、フィルタＦ４の位置に関わらず、ピペット１１ａにより収容部２１０への試料の吐出および収容部２１０に移動された濃縮液の吸引を行うことができ、分析対象の細胞が濃縮された試料を迅速に取得することができる。

また、収容部２１０と凹部２３０とが平面視において離れた位置にあるため、上記特許文献２に記載された構成のように、濃縮液の吸引時に、収容室からピストンを抜き取って、収容室の位置からピストンを退避させるための機構を設ける必要がない。このため、本実施の形態によれば、測定装置２の構成を簡素化することができ、測定装置２を含む癌化情報提供装置１を小型化することができる。

また、本実施の形態によれば、フィルタ部材Ｆは、フィルタＦ４の濾過面がＸＺ平面に平行となるように配置される。このように、フィルタＦ４の濾過面が鉛直方向に平行となるよう配置されると、フィルタＦ４の濾過面が水平方向に平行となるよう配置される場合に比べ、弁別・置換部１４を水平方向に小型化することができる。このため、測定装置２を水平方向に小型化することができ、測定装置２を含む癌化情報提供装置１の設置面積を小さくすることができる。また、フィルタＦ４に付着した分析対象細胞が、重力により、フィルタＦ４から剥離し易くなる。

また、本実施の形態によれば、収容部２１０に対する流路２４１の孔Ｈ１４が、凹部２３０に対する流路２４１の孔Ｈ２２よりも低くなっている。これにより、凹部１６２に形成された孔Ｈ３２に繋がる流路が、バルブＶ１６、Ｖ１７によって大気開放されることにより空間Ｓ２内が大気圧とされると、空間Ｓ１に貯まった試料は、重力により収容部２１０へと移動する。したがって、別途動力を設けることなく、試料を凹部２３０から収容部２１０へと移動させることができる。

また、本実施の形態によれば、孔Ｈ２２は、凹部２３０の最も低い位置に配置されているため、空間Ｓ１内に収容された分析対象細胞の濃縮液を、空間Ｓ１から流路２４１を介して収容部２１０に容易に移動させることができる。

また、本実施の形態によれば、収容部２１０は、深さ方向に徐々に内部が狭くなる形状を有し、孔Ｈ１４は、収容部２１０の最深部の位置に設けられ、濃縮された試料を吸引するピペット１１ａは、収容部２１０の最深部の位置に挿入される。これにより、分析対象細胞の濃縮液を、収容部２１０に効率的に溜めることができ、収容部２１０に貯まった分析対象細胞の濃縮液を円滑に略吸い切ることができる。

また、本実施の形態によれば、フィルタ部材Ｆ（フィルタＦ４）が、凹部２３０と凹部１６２との間に固定される。そして、凹部１６２により形成される空間Ｓ２に、陰圧源Ｐ１１によって陰圧が印加されることにより、凹部２３０により形成される空間Ｓ１に収容された試料が、空間Ｓ３に移動する。これにより、試料の濃縮工程においてフィルタ部材Ｆ（フィルタＦ４）を移動させる必要がないため、測定装置２の構成を簡素化することができる。

また、本実施の形態によれば、凹部２３０内に設けられたスターラーＲが、フィルタＦ４の凹部２３０側の側面に沿って回転するため、空間Ｓ１側のフィルタＦ４の側面に沿って回転する試料の流れを生成することができる。これにより、フィルタＦ４に付着した分析対象細胞を、フィルタＦ４から円滑に引き剥がすことができる。

また、本実施の形態によれば、フィルタ部材Ｆ（フィルタＦ４）は、上板１２０の孔１２０ｂと収容部２２０の挿入口２２１を介して、凹部２３０と凹部１６２との間に挿入される。このとき、フィルタＦ４は、凹部２３０の開口２３１に対向する位置（Ｙ軸負方向側）に位置付けられる。これにより、消耗品であるフィルタ部材Ｆを、孔１２０ｂと挿入口２２１を介して容易に交換することができる。

また、本実施の形態によれば、ピストン１６０がＹ軸正方向に移動されることにより、図３に示す孔１２０ｂと、図５（ａ）に示す挿入口２２１を介して挿入されたフィルタ部材Ｆが、凹部２３０に対して圧接される。これにより、図９（ｃ）に示すように、フィルタ部材Ｆ（フィルタＦ４）を固定することができる。

以上、本発明の実施の形態ついて説明したが、本発明は、上記実施の形態に制限されるものではなく、また、本発明の実施の形態も上記以外に種々の変更が可能である。

たとえば、上記実施の形態では、子宮頸部の上皮細胞が分析対象とされたが、口腔細胞、膀胱、咽頭などの他の上皮細胞、さらには臓器の上皮細胞が分析対象とされ、これら細胞の癌化の判定が行われても良い。

また、上記実施の形態では、測定装置２が分析対象細胞の測定を行い、データ処理装置３が測定データに基づいて分析を行ったが、これに限らず、これら２つの装置が一体化さ
れ、分析対象細胞の測定と分析が併せて行われるようにしても良い。

また、上記実施の形態では、図１１に示すように、調製制御部２８と、副検出部１３と、信号処理部２７と、調製デバイス部２９により測定試料の調製が行われ、測定制御部２５と、主検出部２２と、信号処理部２４により調製によって得られた測定試料の測定が行われた。しかしながら、これに限らず、上記測定試料の調製を行う機構と、上記測定を行う機構とが、別の装置として構成されても良い。

また、上記実施の形態において、フィルタ部材Ｆの上部に、個々のフィルタ部材Ｆを識別するためのバーコードやＲＦＩＤ等が貼付されても良い。こうすると、フィルタ部材Ｆの精度を管理することが容易になり、フィルタ部材Ｆの交換等を適切に行うことができる。

この他、本発明の実施の形態は、特許請求の範囲に示された技術的思想の範囲内において、適宜、種々の変更が可能である。

１ … 癌化情報提供装置
２ … 測定装置
３ … データ処理装置
１１ａ … ピペット
１４ … 弁別・置換部
２２ … 主検出部
２８ … 調製制御部
１６０ … ピストン
１６２ … 凹部
１６４ … 面
２１０ … 収容部
２１１ … 挿入口
２２１ … 挿入口
２３０ … 凹部
２４１ … 流路
２９２ … モータ部
Ｆ … フィルタ部材
Ｆ４ … フィルタ
Ｈ１４〜Ｈ１６、Ｈ２２、Ｈ２３、Ｈ３１〜Ｈ３４ … 孔
Ｐ１１ … 陰圧源
Ｐ１２ … 陽圧源
Ｐ１３ … レギュレータ
Ｒ … スターラー
Ｓ１、Ｓ２ … 空間
Ｖ１１〜Ｖ１７、Ｖ２４、Ｖ２５ … バルブ

Claims (13)

1. ピペットが挿入可能であり、前記ピペットから吐出された試料を収容する第１収容部と、
   平面視において前記第１収容部から離れた位置に配置された第２収容部と、
   分析対象の細胞を前記第２収容部内に残すためのフィルタ部と、
   前記フィルタ部を介して前記第２収容部に対向配置された第３収容部と、
   前記第１収容部と前記第２収容部とを連結する流路と、
   前記第１収容部に収容された試料を、前記流路および前記第２収容部を介して前記フィルタ部に移動させるとともに、分析対象以外の細胞を、前記フィルタ部を介して前記第３収容部に移動させる第１移動手段と、
   前記フィルタ部によって弁別された分析対象の細胞を含む試料を、前記第２収容部から前記第１収容部へと移動させる第２移動手段と、を備える、
   ことを特徴とする試料調製装置。
2. 請求項１に記載の試料調製装置において、
   前記フィルタ部に付着した分析対象の細胞を前記第２収容部内に引き剥がす剥離手段をさらに備える、
   ことを特徴とする試料調製装置。
3. 請求項１または２に記載の試料調製装置において、
   前記フィルタ部は、濾過面が鉛直方向に略平行となるように配置される、
   ことを特徴とする試料調製装置。
4. 請求項１ないし３の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   前記第２移動手段として、前記第１収容部に対する前記流路の第１連通口が、前記第２収容部に対する前記流路の第２連通口よりも低くなるよう、前記第１収容部、前記第２収容部および前記流路の配置が調整される、
   ことを特徴とする試料調製装置。
5. 請求項４に記載の試料調製装置において、
   前記第２移動手段は、前記第３収容部内を大気開放するための通気孔と、前記通気孔を開閉するためのバルブとを含み、前記バルブによって前記通気孔を開くことにより、前記第２収容部内の分析対象の細胞を含む試料を前記第１収容部へと移動させる、
   ことを特徴とする試料調製装置。
6. 請求項４または５に記載の試料調製装置において、
   第２連通口は、前記第２収容部の最も低い位置に配置されている、
   ことを特徴とする試料調製装置。
7. 請求項４ないし６の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   前記第１収容部は、深さ方向に徐々に内部が狭くなる形状を有し、
   前記第１連通口は、前記第１収容部の最深部の位置に設けられ、
   濃縮された試料を吸引するピペットは、前記第１収容部の最深部の位置に挿入される、ことを特徴とする試料調製装置。
8. 請求項１ないし７の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   前記フィルタ部は、前記第２収容部と前記第３収容部との間に固定され、
   前記第１移動手段は、前記第２収容部に収容された試料を前記フィルタ部を介して前記第３収容部に移動させるための圧力を前記第３収容部内に印加する圧力印加部を備える、
   ことを特徴とする試料調製装置。
9. 請求項１ないし８の何れか一項に記載の試料調製装置において、
   前記第２収容部内に、前記フィルタ部の前記第２収容部側の側面に沿って回転する回転部材が設けられている、
   ことを特徴とする試料調製装置。
10. 請求項１ないし９の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    前記第２収容部と前記第３収容部との間に前記フィルタ部を挿入するための挿入口をさらに備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
11. 請求項１０に記載の試料調製装置において、
    前記挿入口から挿入された前記フィルタ部を前記第２収容部に圧接させて、前記フィルタ部を前記第２収容部に対し固定する圧接機構をさらに備える、
    ことを特徴とする試料調製装置。
12. 請求項１ないし１１の何れか一項に記載の試料調製装置において、
    前記試料は、子宮頚部から採取された生体試料を含み、
    分析対象の細胞は、子宮頚部の上皮細胞である、
    ことを特徴とする試料調製装置。
13. 請求項１ないし１２の何れか一項に記載の試料調製装置と、
    前記試料調製装置によって調製された測定試料に含まれる細胞を分析する分析部と、を備える、
    ことを特徴とする細胞分析装置。

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