JP2014156458A

JP2014156458A - 眼精疲労改善用組成物

Info

Publication number: JP2014156458A
Application number: JP2014000839A
Authority: JP
Inventors: Akihisa Morito; 暁久森戸; Keita Kato; 敬太加藤; Takaaki Takenaga; 敬明武永; Mikiko Odawara; 美樹子小田原; Yukiko Shiga; 由貴子志賀
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-01-18
Filing date: 2014-01-07
Publication date: 2014-08-28

Abstract

【課題】
本発明の課題は、眼精疲労の予防又は改善に有効な組成物を提供することにある。
【解決手段】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有することを特徴とする、眼精疲労の予防又は改善用組成物。
【選択図】図１

Description

本発明は、眼精疲労の予防又は改善に有効な医薬品、医薬部外品等に関する。

コンピュータ社会の到来とともに、眼精疲労が問題となっている。ヒトは外界から得られる情報の約８０％を眼から得ているといわれており、眼精疲労はＱＯＬを著しく低下させる。眼に入った光は、角膜、水晶体、硝子体を通って網膜へと到達し、その後、視神経を通じて、脳へと伝達される。中でも網膜は、光を認識するための光受容体を有しており、この光受容体が光を受け取ることによって、初めてヒトは映像として情報を認識することが可能になる。すなわち、健常な視覚を維持する上で、網膜は必要不可欠な組織であり、網膜が視力の中心を担っているといえる。網膜が障害を受けると、ものが歪んで見えたり、視界が欠けたり、視力や視野が低下したり、眼精疲労を引き起こす（非特許文献１）。眼精疲労を引き起こす因子は多数存在するが、コンピュータのモニターやスマートフォンを凝視し続けたりすることなどにより、網膜に長期間の光暴露をさせることも原因の一つと考えられている。特に、発光ダイオードの普及に伴い、青色光の眼精疲労の対する影響が指摘されており、青色光を遮ることで、眼精疲労の予防を目的とした眼鏡も市販されている。また、網膜疾患の代表とされる加齢黄斑変性症は、欧米では失明原因のトップであり、日本においてもその患者数は急増している。その原因の一つとして、青色光による網膜色素上皮細胞のアポトーシスが知られている（非特許文献２及び３）。以上のように、眼精疲労や網膜疾患の発生には、青色光が深く関与しているが、未だ有効治療法は確立されておらず、その対策は急務である。

網膜の機能を評価する方法としては、電気生理学的な手法である網膜電図が広く用いられている。網膜電図はａ波、ｂ波、ｃ波および律動様小波の４つの波形に大きく分類される。ａ波は視細胞を、ｂ波はミュラー細胞や双極細胞を、ｃ波は網膜色素上皮細胞を、律動様小波はアマクリン細胞を起源とする波形を示しており、網膜が障害を受けるとこれらの波形は減弱する。また、網膜電図は光暴露によって減弱することが知られている（非特許文献４）。動物に光照射を行うと網膜電図の各波形が減弱したり、網膜にアポトーシスを生じさせる（非特許文献５及び６）。すなわち、網膜電図を測定することによって、眼精疲労や網膜障害に対する影響を評価することが可能である。

天然物由来の網膜障害予防剤としては、茶の抽出物を有効成分とした網膜障害予防剤（特許文献１）が知られている。また、一部の抗酸化物質が網膜疾患に有効との報告もあるが、逆に負の相関があるとの報告もあり、未だ、十分効果のある予防及び治療薬は存在していない（非特許文献７）。

特開２００１−２７０８３２号公報

あたらしい眼科、14(9)、1289-1293、1997 Invest Ophthalmol Visual Sci、42(6)、1356-1362、2001 J Biol Chem、278、18207-18213、2003 加齢と眼、48-50、1999 Jpn J Ophthalmol、44、615-619、2000 Invest Ophthalmol Visual Sci、43(10)、3349-3354、2002 眼科診療プラクティス、5(7)、92、2002

本発明の課題は、眼精疲労の予防又は改善に有効な組成物を提供することである。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有する組成物が、眼精疲労を予防又は改善することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
（１）シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有することを特徴とする、眼精疲労の予防又は改善用組成物、
（２）シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有することを特徴とする、網膜障害の予防又は改善用組成物、
（３）シクロオキシゲナーゼ阻害剤がアセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アセチルサリチル酸、ロルノキシカム及びメロキシカム並びにこれらの塩からなる群より選ばれる１種以上である（１）又は（２）に記載の予防又は改善用組成物、
である。

本発明により、眼精疲労の予防又は改善に有効な医薬品、医薬部外品等の提供が可能になった。

試験例１の結果を示した図である（*** p < 0.001 Bonfferoni multiple analysis）。

「シクロオキシゲナーゼ阻害剤」とは、アラキドン酸からプロスタグランジンの合成過程に関与する酵素であるシクロオキシゲナーゼを阻害する物質であり、その代表的な物質として、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、フェンブフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカム、セレコキシブ又はそれらの塩等の非ステロイド性抗炎症薬が挙げられる。本発明の塩とは、例えばナトリウム塩等が挙げられる。本発明で用いるシクロオキシゲナーゼ阻害剤の投与量は、年齢、性別、体重などを考慮して適宜増減できるが、通常、成人で1日、経口剤の場合１ｍｇ〜５ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜１.５ｇである。

「グリシン」とは、アミノ酢酸とも呼ばれるアミノ酸の一つである。本発明で用いるグリシンの投与量は、年齢、性別、体重などを考慮して適宜増減できるが、通常、成人で１日、経口剤の場合１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１００ｍｇ〜３ｇである。

本発明は、発明の効果を損なわない質的および量的範囲で、ビタミン、アミノ酸、賦形剤、pH調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合することができ、常法により、錠剤、液剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、チュアブル錠、ドライシロップ剤、点眼剤、点鼻剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤、貼付剤、乳剤などの経口または非経口製剤とすることができる。

以下に製剤例および試験例をあげ、本発明をさらに具体的に説明する。
（製剤例１）
アセトアミノフェン３００ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量１０ｍＬの液剤を調製した。
（製剤例２）
グリシン３００ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて溶解し、全量１０ｍＬの液剤を調製した。
（製剤例３）
アセトアミノフェン３００ｍｇ、グリシン３００ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量１０ｍＬの液剤を調製した。
（製剤例４）
表１に示す組成比になるように以下の通り、錠剤を製造した。
アセトアミノフェン、グリシン、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、アスパルテーム、ｌ−メントール、香料をそれぞれ秤量し、混合、粉砕したものを、打錠機にて打錠し、１錠質量２００ｍｇの錠剤を製造した。

（製剤例５）
イブプロフェン５００ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
（製剤例６）
ロキソプロフェンナトリウム１５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
（製剤例７）
グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例８)
イブプロフェン５００ｍｇ、グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例９)
ロキソプロフェンナトリウム１５０ｍｇ、グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例１０)
アセチルサリチル酸１８７５ｍｇ、グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例１１)
ロルノキシカム１０ｍｇ、グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例１２)
メロキシカム２５ｍｇ、グリシン７５０ｍｇを１％アラビアゴム溶液を用いて懸濁し、全量２５ｍＬの液剤を調製した。
(製剤例１３)
アセトアミノフェン３００ｍｇ、グリシン３００ｍｇ、無水カフェイン１２０ｍｇ、
チアミン硝酸塩１０ｍｇ、リボフラビンリン酸エステル５ｍｇを精製水に溶解し、全量５０ｍＬの液剤を調製した。

（試験例１）
５週齢のＳＤラット（日本チャールスリバー）を１３日間馴化飼育した後に、試験に用いた。中心波長約４７０ｎｍ、約３０００ｌｕｘの青色光（可視光）を３時間照射し、製剤例１〜３にて得られた液剤を１０ｍＬ／Ｋｇの用量で１回、経口投与した。２時間以上の暗順応の後、麻酔下にて網膜電図を測定し、ａ波の振幅（μV）を求めた。なお、可視光照射を行わず、１％アラビアゴムのみを投与した動物群を正常群、可視光照射を行い１％アラビアゴムのみを投与した動物群を対照群とした。

結果を図１に示した。図中の値は４眼の平均値±標準誤差で示した。

図１で示したように、正常群と比較して、対照群では、ａ波の振幅が有意に低下し、網膜機能が障害された。一方、製剤例１投与群及び製剤例２投与群では、網膜機能の障害は改善されなかったが、製剤例３投与群では、網膜機能の障害が有意に強く改善された。

以上の結果、アセトアミノフェン又はグリシンのみでは、網膜機能の障害は改善されないが、両者を組み合わせることによって、初めて網膜機能障害を強く改善し、眼精疲労に対して、優れた予防又は改善効果を示すことが明らかとなった。

（試験例２）
６〜８週齢のＳＤラット（日本チャールスリバー）を試験に用いた。中心波長約４７０ｎｍ、約３０００ｌｕｘの青色光（可視光）を３時間照射し、製剤例５〜１２にて得られた液剤を１０ｍＬ／Ｋｇの用量で１回、経口投与した。２時間以上の暗順応の後、麻酔下にて網膜電図を測定し、ａ波の振幅（μV）を求めた。なお、可視光照射を行わず、１％アラビアゴムのみを投与した動物群を正常群、可視光照射を行い１％アラビアゴムのみを投与した動物群を対照群とした。

結果を表２に示した。表中の値は５〜７眼の測定値をもとに、対照群に対する測定値の比を％で示した。

表２で示したように、対照群に対する測定値の比は、シクロオキシゲナーゼ阻害剤単独もしくはグリシン単独（製剤例５〜７）の投与では、製剤例５投与群で９８％、製剤例６投与群で１０６％、製剤例７投与群で１０３％であり、網膜機能の改善が認められなかった。一方、シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンの組み合わせ（製剤例８〜１２）の投与では、製剤例８投与群で１５３％、製剤例９投与群で１２９％、製剤例１０投与群で１４４％、製剤例１１投与群で１５４％、製剤例１２投与群で１２７％であり、網膜機能の障害が強く改善された。

以上の結果、シクロオキシゲナーゼ阻害剤とグリシンのいずれか１種のみでは網膜機能の障害は改善されないが、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アセチルサリチル酸、ロルノキシカム、メロキシカム等のいずれか１種とグリシンを組み合わせることによって、初めて網膜機能障害を強く改善し、眼精疲労に対して優れた予防又は改善効果を示すことが明らかとなった。

以上の結果、シクロオキシゲナーゼ阻害剤とグリシンを組み合わせることによって、網膜機能障害を強く改善し、眼精疲労に対して、優れた予防又は改善効果を示すことが明らかとなった。

シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有する組成物は、網膜機能障害を強く改善することから、本発明は眼精疲労の予防又は改善に有効な医薬品、医薬部外品等に使用可能である。

Claims

シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有することを特徴とする、眼精疲労の予防又は改善用組成物。
シクロオキシゲナーゼ阻害剤及びグリシンを含有することを特徴とする、網膜障害の予防又は改善用組成物。
シクロオキシゲナーゼ阻害剤がアセトアミノフェン、イブプロフェン、ロキソプロフェン、アセチルサリチル酸、ロルノキシカム及びメロキシカム並びにこれらの塩からなる群より選ばれる１種以上である、請求項１又は２に記載の予防又は改善用組成物。