JP2014141513A - ボロン酸の反応性の調節系 - Google Patents
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Abstract
Description
R1-B(OH)2 (I)
で表される化合物を保護試薬と反応させることを含む、保護された有機ボロン酸を形成させる方法を提供する。式(I)で表される化合物はインサイツで形成されうる。
R10-BX2 (XIII)
により表される化合物を保護試薬と反応させることを含む、保護された有機ボロン酸を形成させる方法を提供する。保護試薬には、N-メチルイミノ二酢酸が含まれうる。
R1-B(OH)2 (I)
[上式中、R1は、ホウ素-炭素結合を介してホウ素に結合する有機基である]
で表される化合物を意味する。
[ここで、θnはホウ素原子の6つの結合角の一つである]
と定義される。
R1-B-T (II)
[上式中、R1はB-C結合を介してホウ素に結合した有機基を表し、Bはsp3混成を有するホウ素を表し、Tは立体構造的に強固な保護基を表す]
により表されうる。R1基は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、又はこれらの基の少なくとも2つの組合せでありうる。さらに、R1は、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、及び/又はヘテロアリール基の炭素に結合したヘテロ原子を含み得る一又は複数の置換基を含んでいてもよい。
保護された有機ボロン酸に存在可能な官能基を含む有機基のさらなる例を、本出願において例証し又は記載する。
Y-R2-(R3)m- (III)
[上式中、Yはハロゲン基又は偽ハロゲン基を表し;R2はアリール基又はヘテロアリール基を表し;R3は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、又はこれらの基の少なくとも2つの組合せを表し;mは0又は1である]
により表される。R2は、例えばヘテロアリール基でありうる。さらに、R2及びR3は独立して、R2又はR3基の炭素に結合してヘテロ原子を有していてもよい一又は複数の置換基を含んでいてもよい。また、R2及びR3基は独立して、上述したR1に対して記載したような、一又は複数の官能基を含んでいてもよい。
R4-(R5)m-B-T (IV)
[上式中、R4及びR5は共に、有機基を表し、mは0又は1であり、Tは立体構造的に強固な保護基を表し、Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表すことができる。R4及びR5基は独立して、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、又はこれらの基の少なくとも2つの組合せであってよい。好ましくは、この例において、R4は、ハロゲン置換基又は偽ハロゲン置換基を含むアリール基ではない。例えば、R4は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、又はヘテロアリール基であってよく、ハロゲン置換基又は偽ハロゲン置換基を含んでいてもよい。例えば、R4は、ハロゲン又は偽ハロゲン基を含まない基であってよく、もしくはさらにアリール基であってもよい。
[上式中、R10は有機基を表し、Bはsp3混成を有するホウ素を表し、R20、R21、R22、R23及びR24は独立して、水素基又は有機基である]
により表すことができる。R20、R21、R22、R23及びR24は独立して、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、又はこれらの基の少なくとも2つの組合せであってよい。一例では、R20はメチルであり、R21、R22、R23及びR24のそれぞれは、水素である。この例の保護された有機ボロン酸は、式(XI):
[上式中、R10は有機基を表し、Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表すことができる。R10基は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、又は上述したR1に対して記載したような、これらの基の少なくとも2つの組合せであってよい。R10基は、一又は複数の置換基、及び/又は一又は複数の官能基を有していてもよい。
に例証されるように、対応する保護されていないボロン酸(XII)と、適切なN-置換イミノ-ジ-カルボン酸を反応させることにより調製することができる。
特定の例では、式(XI)の保護された有機ボロン酸は、次の反応スキーム:
に例証されるように、対応する保護されていないボロン酸(XII)と、N-メチルイミノ二酢酸(MIDA)を反応させることにより調製することができる。
それぞれの場合、保護された有機ボロン酸は、温和な水性塩基と接触させることにより脱保護され、遊離のボロン酸(XII)を提供される。
に例証されるように、ボロン酸ハロゲン化物(XIII)を、二酸又はその対応する塩と反応させることにより、保護された有機ボロン酸(X)を得ることができる。
ボロン酸ハロゲン化物は、HBX2(Brown, 1984; Brown, 1982)又はBX3(Soundararajan, 1990)を用いて、アルケン又はアルキンをヒドロホウ素化することにより形成され得る。またボロン酸ハロゲン化物は、BBr3でR10-SiR3等のシランを処理することにより形成され得る(Qin, 2002; Qin, 2004)。
市販試薬を、Sigma-Aldrich (St. Louis, MO)、Fisher Scientific (Waltham, MA)、Alfa Aesar / Lancaster Synthesis (Ward Hill, MA)、又はFrontier Scientific (Logan, UT)から購入し、他に記載がない限りは、さらなる精製をすることなく使用した。N-ブロモスクシンイミドと4-ブチルフェニルボロン酸を、使用前に、温水から再結晶化させた。Pangbornと共同研究者(Pangborn, 1996)により記載されているようにして(THF、Et2O、CH3CN、CH2Cl2:無水の中性アルミナ;ヘキサン、ベンゼン、及びトルエン、無水の中性アルミナ及びQ5反応物質;DMSO、DMF:活性型分子ふるい)、充填カラムを通過させることを介して、溶媒を精製した。水を2回蒸留した。CaH2からの窒素雰囲気下、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、及び2,6-ルチジンを新たに蒸留した。Hoya及び共同研究者の方法に従い、n-ブチルリチウムの溶液を滴定した(Hoye, T. R., 2004)。
保護された有機ボロン酸3aを形成させるために、500mLのフラスコに、p-トリルボロン酸(3.00g、22.1mmol、1当量)、N-メチルイミノ二酢酸(3.25g、22.1mmol、1当量)、ベンゼン(360mL)及びDMSO(40mL)を充填した。フラスコをディーン・スターク・トラップ(Dean-Stark trap)及び還流冷却器に固定し、混合物を16時間、攪拌しつつ還流し、真空で濃縮した。得られた粗生成物をMeCN溶液からのフロリジルゲルに吸着させた。得られたパウダーを、EtOAcと共にスラリー充填されたシリカゲルカラムの頂部に乾燥充填(dry-loaded)した。勾配(EtOAc→EtOAc:MeCN 2:1)を使用して生成物を溶出させたところ、無色の結晶性固形物としてボロン酸エステル3a(5.05g、93%)が生じた。3aのX線構造を図3に示す。
実施例1の化合物の反応性研究を以下の通りに実施した。グローブボックス中において、小さな攪拌棒が具備され、2-(ジ-tert-ブチルホスフィノ)ビフェニルリガンドが収容されたバイアルに、THFにPd(OAc)2が入った0.02M溶液を添加し、ホスフィンリガンドに関する0.04M溶液を得た。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、グローブボックスから取り出し、30分攪拌しつつ65℃で維持したところ、触媒保存溶液が得られた。
保護されたハロ有機ボロン酸を合成するための一般的方法は以下の通りである。攪拌棒が具備された丸底フラスコに、ハロボロン酸(1当量)、N-メチルイミノ二酢酸(1-1.5当量)、及びベンゼン:DMSO(10:1)を充填した。フラスコをディーン・スターク・トラップ(Dean-Stark trap)及び還流冷却器に固定し、混合物を12-18時間、攪拌しつつ還流した。反応溶液を23℃まで冷却し、溶媒を真空で除去した。得られた粗固体をMeCN溶液からのフロリジルゲルに吸着させた。得られたパウダーを、Et2Oと共にスラリー充填されたシリカゲルカラムの頂部に乾燥充填した。大量のEt2Oを用いて、カラムを洗い流し;ついで、Et2O:MeCNの混合物を用いて、生成物を溶出させた。このようにして得られた全ての生成物は、空気下、23℃で無期限に卓上安定している、分析的に純粋で、無色の結晶性固形物であった。収率を以下及び図5に記載する。
実施例3の化合物の反応性研究を、以下の通りに実施した。グローブボックスにおいて、攪拌棒が具備されたバイアルにホスフィンリガンドを添加した。ついで、バイアルに、十分な量のTHFにPd(OAc)2が入った0.02M溶液を添加し、ホスフィンリガンドに関する0.04M溶液を得た。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、グローブボックスから取り出し、30分攪拌しつつ65℃で維持したところ、触媒保存溶液が得られた。
実施例4の保護された有機ボロン酸を脱保護するための一般的方法は以下の通りである。攪拌棒が具備された丸底フラスコに、ボロン酸エステル(1当量)、THF(10mL)、及び1MのNaOH水(3当量)を充填し、得られた混合物を23℃で10分、激しく攪拌した。ついで、反応混合物をリン酸ナトリウムバッファー水(0.5M、pH7.0、10mL)及びEt2O(10mL)で希釈し、相分離させ、水性相THF:Et2O 1:1(20mL)で1回抽出した。(時折、リン酸塩は沈殿し、抽出プロセス中、水を添加することにより再溶解させた。ついで、組合せた有機フラクションをMgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮した。残留溶媒をMeCNと共に同時蒸発させた。反応収率を図6に列挙する。
5-ブロモ-2-ベンゾフラニルボロン酸(Friedman, M. R., 2001)(1.33g、5.50mmol)、N-メチルイミノ二酢酸(970mg、6.60mmol)、ベンゼン(80mL)及びDMSO(8mL)を使用し、実施例3の一般的手順により、保護されたハロ有機ボロン酸13を合成した。混合物を13時間還流した。Et2O:MeCN 1:1→1:2の勾配を用い、生成物を溶出させた。分析的に純粋で、オフホワイト色の結晶性固形物として、化合物13(1.73g、90%)が単離された。
保護されたハロ有機ボロン酸14を、複数回工程のプロセスにより合成した。アセトン(55mL)に2-ブロモ-5-メトキシフェノール(Albert, 2002)(2.19g、10.8mmol)及びK2CO3(4.46g、32.3mmol)が入った攪拌混合物に、クロロメチルメチルエーテル(1.63mL、21.5mmol)を添加した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。ついで、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン:EtOAc 95:5)により精製したところ、無色の液体として、2-ブロモ-5-メトキシ-1-メトキシメトキシベンゼン(2.43g、92%)が提供された。
ハロ有機化合物15を、複数回工程のプロセスにより合成した。23℃で、トルエンにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド(14.08g、39.4mmol)が入った混合物に、THF(60mL)にtert-ブトキシド(4.47g、39.8mmol)が入った溶液を、カニューラを介して滴下し、得られた混合物を23℃で4時間攪拌した。得られた黄色の混合物を−78℃まで冷却し、トルエン(40mL)に4-ヨード-サリチルアルデヒド(4.35g、17.5mmol)が入った溶液を、カニューラを介して滴下した。得られた混合物を23℃までゆっくりと温め、その温度で12時間攪拌した。ついで、飽和した塩化アンモニウム水(100mL)を添加することにより、反応を停止させた。ついで、得られた混合物を水(200mL)で希釈し、Et2O(3×100mL)で抽出した。ついで、組合せた有機フラクションをブライン(100mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(SiO2、ヘキサン:酢酸エチル 7:1→1:1)により精製したところ、無色の固形物として、2-ヒドロキシ-5-ヨードスチレン(4.0g、98%)が生じた。Gligorich, K. M., 2006を参照。
鈴木-宮浦カップリング反応を、15と保護されたハロ有機ボロン酸13及び14を用い、実施例4の一般的手順を使用して実施した。反応スキーム及び収率を図10に付与する。第1工程において、反応体は、13(352mg、1.00mmol)と(E)-1-プロペニルボロン酸(144mg、2.00mmol)であった。Et2O:MeCN 10:1→1:1の勾配を使用し、生成物を溶出させた。無色の結晶性固形物として、所望の生成物16(251mg、80%)が単離された。
組合せた有機物を真空で濃縮し、得られた粗生成物を調整用HPLC(ウォーターズ・サンファイア・プレップC18 ODB 30x150mmカラム、Lot#168I1617、25mL/分、20分以上、H2O:MeCN 95:5→5:95、ついで15分、H2O:MeCN 5:95;tR=24.84分、325及び218nmでUV検出)で精製したところ、11(9.6mg、41%)が生じた[1H NMR分析により、このサンプルが少量(〜5-10%)の同定されていない不純物を含有していることが示された]。最適化された調整用HPLC法が続いて開発され(ウォーターズ・サンファイア・プレップC18 ODB 30x150mmカラム、Lot#168I161701、33mL/分、isochratic H2O:MeCN 20:80;tR=21.72分、325及び218nmでUV検出)、純粋な天然生成物が生じた。合成11の1H NMR、13C NMR、HRMS、及びIR分析は、単離された天然生成物ラタニンについて報告されているデータと、完全に一致し、よってArnone及び共同研究者(Arnone, 1990)により提案されている元々の構造が確認された。
化合物19及び193の有機保護基の立体構造的強固性を、「立体構造的強固性テスト」により測定した。193のサンプル(約10mg)を無水d6-DMSOに溶解させ、5mmのNMRチューブに移した。サンプルをバリアン・ユニティ500MHz NMR分光計において分析した。第1に、23℃で1H-NMRを得た。ついで、サンプル温度を徐々に、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃及び70℃と高めていった。各温度で、サンプルシムを最適化し、1H-NMRスペクトルを得た。23℃まで冷却されたときに、1H-NMRスペクトルが得られ、この温度で以前に得られていたものと同一であった。19のサンプル(約10mg)を無水d6-DMSOに溶解させ、5mmのNMRチューブに移した。1H-NMRスペクトルが23℃、60℃、80℃、110℃、150℃、ついで再度23℃で得れたことを除き、このサンプルを同じ方法で分析した。
(E)-(2-ブロモエテニル)ジブロモボラン(59)を、文献の手順(Hyuga, S., 1987)に従い合成した。59との後続反応を、磁石式攪拌棒が具備され、オーブン乾燥された500mLの三口丸底フラスコにおいて、穏やかな光環境にて実施した。0℃、アルゴン下で、DMSO(250mL)にN-メチルイミノ二酢酸(MIDA、1)(16.93g、113.9mmol、1.50当量)及び2,6-ルチジン(17.69mL、151.86mmol、2.0当量)が入った攪拌混合物に、15分以上かけて、シリンジを介し、新たに蒸留された59(21.00g、75.93mmol)を滴下した。反応混合物を23℃まで温め、ついで、23℃で48時間攪拌した。得られた黄色の混合物を水(300mL)で処理し、THF:ジエチルエーテル 1:1(3x500mL)で抽出した。組合せた有機相をブライン(3x350mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、淡黄色の固形物が提供された。シリカゲルにおいて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル1:1→EtOAc→EtOAc:MeCN 9:1)で精製すると、結晶性固形物として、54a(11.98g、45.75mmol、60%)が得られた。23℃で酢酸エチルから、ゆっくりと蒸発させることにより、X線結晶学的分析に適した結晶に成長した。この物質を、空気下、23℃で1年間と6ヶ月間、分解することなく保存した。
(E)-(2-ピナコールエテニル)ボロン酸エステル(61)の合成
触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備された20mLのホイートンバイアルに、PdCl2(CH3CN)2(7.9mg、0.030mmol、1.0当量)及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル(4d)(38.0mg、0.090mmol、3.0当量)を充填した。トルエン(3.00mL)を添加し、PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封した。得られた混合物を23℃で30分攪拌したところ、透明で黄色のPd/4d触媒溶液が生じた。
攪拌棒が具備された20mLのアイ-ケムバイアルに、61(320mg、1.05mmol、1.0当量)、微細に挽かれた無水K3PO4(669mg、3.15mmol、3.0当量)、PdCl2dppf・CH2Cl2(26mg、0.32mmol、3mol%)、及び(E)-1-クロロ-2-ヨードエチレン(62)(396mg、2.10mmol、2.0当量)を添加した。PTFE線入キャップでバイアルを密封し、シリンジを介してDMSO(8.4mL)を添加した。得られた混合物を23℃で9時間攪拌した。0.5M、pH7のホスファートバッファー(8mL)を添加することにより、反応をクエンチさせ、得られた混合物をTHF:Et2O 1:1(4x15mL)で抽出した。組合せた有機抽出物をブライン(25mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた残留物をアセトン(15mL)で希釈し、フロリジル(登録商標)において濃縮した。得られたパウダーをシリカゲルカラムの頂部に乾燥充填し、フラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc 1:1→EtOAc→EtOAc:MeCN 9:1)を実施したところ、無色の結晶性固形物として、54b(139mg、0.571mmol、54%)が生じた。
(E,E)-1,3-ブタジエニル-4-(トリブチルスタンニル)ボロン酸エステル(64)
触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備され、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル(4d)(15.2mg、0.037mmol、2.0当量)が収容された4mLのバイアルに、THF(0.095M、0.19mL、0.018mmol、1.0当量)にPd(OAc)2 が入った溶液を添加した。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、15分攪拌しつつ、23℃で維持したところ、透明で黄色のPd/4d触媒溶液が生じた。
磁石式攪拌棒が具備された30mLのホイートンバイアルに、Pd2(dba)3(0.021g、0.023mmol、1.5mol%)、Ph3As(0.014g、0.046mmol、3.0mol%)、64(0.760g、1.53mmol、1.0当量)をDMF(5.0mL)の溶液として、最終的に(E)-1-クロロ-2-ヨードエチレン(0.575g、3.05mmol、2.0当量)を充填した。PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封し、反応混合物を23Coで3.5時間攪拌した。ついで、得られた深い赤色がかった混合物を飽和したNa2S2O3水(50mL)に添加し、得られた混合物をEtOAc(3x85mL)で抽出した。組合せた有機抽出物をブライン(3x50mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、オレンジ色の固形物が提供された。この粗生成物を、フロリジル(登録商標)におけるフラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル:EtOAc 1:1→EtOAc→EtOAc:MeCN 9:1)により精製したところ、淡黄色の固形物として、54c(0.297g、1.10mmol、72%)が得られた。
鈴木-宮浦カップリング−(E,E)-1,3-ヘプタジエニルボロン酸エステル(68)の合成
触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備され、オーブン乾燥されたホイートンバイアルに、Pd(OAc)2(5.60mg、0.025mmol、1.0当量)及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル(4d)(20.5mg、0.050mmol、2.0当量)を充填した。トルエン(3.00mL)を添加し、PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封した。得られた混合物を23℃で45分攪拌したところ、黄色のPd/4d触媒溶液が生じた(トルエンに0.00833N Pd)。
触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備された20mLのホイートンバイアルに、Pd(OAc)2(5.60mg、0.025mmol、1.0当量)及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル(4d)(20.5mg、0.050mmol、2.0当量)を充填した。トルエン(3.00mL)を添加し、PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封した。得られた混合物を23℃で45分攪拌したところ、黄色のPd/4d触媒溶液が生じた(トルエンに0.00833N Pd)。
磁石式攪拌棒が具備された30mLのホイートンバイアルに、54a(0.262g、1.00mmol、1.0当量)、Pd2dba3(0.037g、0.040mmol、4.0mol%Pd)、Fur3P(0.021g、0.090mmol、9.0mol%)、DMF(8.0mL)及びトリブチル(ビニル)スズ(69)(0.346mL、1.15mmol、1.15当量)を充填した。PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封し、反応混合物を45℃で12時間攪拌した。得られた赤みがかった混合物をブライン(50mL)で希釈し、ついで酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。組合せた有機フラクションを無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲルにおいて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル 1:1→EtOAc→EtOAc:MeCN 15:1)で精製すると、無色の結晶性固形物として、70(0.190g、0.909mmol、91%)が得られた。
磁石式攪拌棒が具備された30mLのホイートンバイアルに、54a(0.262g、1.00mmol、1.0当量)、PPh3(0.0159g、0.060mmol、6.0mol%)、Pd(OAc)2(0.0067g、0.030mmol、3.0mol%Pd)、Et3N(0.279mL、2.00mmol、2.0当量;54aに基づく)、アクリル酸メチル(71)(0.136mL、1.50mmol、1.5当量)、及びDMF(7.0mL)を充填した。PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封し、反応混合物を45℃で12時間攪拌した。得られた混合物をブライン(50mL)で希釈し、酢酸エチル(3×100mL)で抽出した。組合せた有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空で濃縮した。シリカゲルにおいて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル 1:1→EtOAc→EtOAc:MeCN 15:1)で精製すると、淡黄色の固形物として、72(0.240g、0.898mmol、90%)が得られた。
磁石式攪拌棒が具備された30mLのホイートンバイアルに、54a(0.262g、1.00mmol、1.0当量)、Pd(PPh)4(0.058g、0.050mmol、5.0mol%)、CuI(0.019g、0.100mmol、10.0mol%)、ピペリジン(0.227mL、2.30mmol、3.0当量)、THF(5.0mL)、及びトリメチルシリルアセチレン(73)(0.166mL、1.15mmol、1.5当量)を充填した。ついで、PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封し、反応混合物を23℃で3時間攪拌した。得られた混合物をEtOAc(5.0mL)で希釈し、EtOAc(100mL)を使用するシリカゲルの短いパッドを通して濾過した。濾液を真空で濃縮し、シリカゲルにおいて、得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc:石油エーテル 1:1→EtOAc)で精製すると、無色の結晶性固形物として、74(0.203g、0.728mmol、73%)が得られた。
パラジウム触媒の溶液を以下の通りに調製した:攪拌棒が具備され、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリ-イソ-プロピル-1,1'-ビフェニル(4c)(3.0mg、0.0063mmol、2.0当量)、THF(0.577mL)が収容された4mLのバイアルに、THF(0.00547M、0.577mL、0.0032mmol、1.0当量)にPd(OAc)2が入った溶液を添加した。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、23℃で15分攪拌した。
第1のカップリング−テトラエニルボロン酸エステル(84)の合成
触媒の溶液を以下の通りに調製した:攪拌棒が具備され、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジメトキシ-1,1'-ビフェニル(4d)(23.1mg、0.056mmol、2.0当量)が収容された4mLのバイアルに、トルエン(0.038M、0.740mL、0.028mmol、1.0当量)にPd(OAc)2が入った溶液を添加した。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、15分攪拌しつつ、65℃で維持した。
MIDAボロナート84を、以下の手順を介して、その対応するボロン酸に転換させた。7mLのホイートンバイアルにおいて、23℃で、THF(1.44mL)に84(35.9mg、0.101mmol、1.0当量)が入った攪拌溶液に、1MのNaOH水(0.30mL、0.30mmol、3.0当量)を添加し、得られた混合物を15分攪拌した。ついで、0.5M、pH7のホスファートバッファー(1.5mL)を添加することにより、反応をクエンチさせ、Et2O(1.5mL)で希釈した。相分離させ、水性相をTHF:Et2O 1:1(3x3mL)で抽出した。組合せた有機相をMgSO4上で乾燥させ、少量(〜1mL)のTHFが残存するまで、真空で濃縮したところ、ボロン酸溶液が生じた;TLC:(EtOAc) Rf=0.70、KMnO4により可視化。
BB4の合成
200mLの回収用フラスコに、ジオールCH3-CH(OH)-CH(CH3)-CH(OH)-CH(CH3)-CH2-O-CH2-C6H5(Paterson, 2001)(1.18g、4.69mmol、1.0当量)、リパーゼPS(295mg、0.25質量当量)、及びヘキサン(115mL)を充填し、得られたスラリーを50℃で15分攪拌した。ついで、酢酸ビニル(4.33mL、47.0mmol、10.0当量)を添加し、反応混合物を50℃で40時間攪拌した。得られた混合物を23℃まで冷却し、濾過し、残留酵素を大量のEt2Oで洗浄した。ついで、濾液を真空で濃縮し、得られた粘性のある黄色の油を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc 15:1→1:1)で精製したところ、淡黄色の油として、モノアセタートCH3-CH(OAc)-CH(CH3)-CH(OH)-CH(CH3)-CH2-O-CH2-C6H5(1.05g、3.57mmol、76%)が生じた。
MIDAボロナート68(実施例14を参照)を、以下の手順を介して、(E,E)-1,3-ヘプタジエニルボロン酸90に転換させた。23℃で、THF(1.0mL)に68(25.6mg、0.102mmol、1.0当量)が入った攪拌混合物に、シリンジを介して、1NのNaOH(水性)(0.306mL、0.306mmol、3.0当量)を添加した。反応混合物を23℃で15分攪拌した。得られた混合物を1.0Nのホスファートバッファー溶液(pH7、0.5mL)で処理し、及びEt2O(1.0mL)で希釈した。有機相を分離させ、水性相をTHF:Et2O 1:1(3x1.50mL)で抽出した。組合せた有機相を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濾過後、得られた無色の溶液を、真空で、THFの〜50mL容量まで濃縮した。THF(5.0mL)を添加し、再度、真空で、THFの〜25mL容量まで濃縮した。ボロン酸90の単離収率を、68に基づき、90%であると仮定し、THFにおけるボロン酸90の0.1836N溶液(0.0918mmol/0.50mLTHF)を、1.0mL(v/v)容積測定用バイアルを使用して調製した。さらなる精製をすることなく、この溶液を次の反応に直ちに使用した。TLC(EtOAc)Rf=0.88、UVランプ(λ=254nm)により、又はKMnO4を用いて可視化。
触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備され、オーブン乾燥されたホイートンバイアルに、Pd(OAc)2(5.60mg、0.025mmol、1.0当量)及び2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリ-イソ-プロピル-1,1'-ビフェニル(4c)(24.5mg、0.050mmol、2.0当量)を充填した。トルエン(3.0mL)を添加し、PTFE-線入プラスチックキャップでバイアルを密封した。得られた混合物を23℃で1時間攪拌したところ、赤みがかったPd/4c触媒溶液が生じた(トルエンに0.00833N Pd)。
(E)-1-ブテニルボロン酸(23)
磁石式攪拌棒が具備された150mLのボムフラスコ(bomb flask)に、BH3・SMe2(1.8mL、19.4mmol、1.0当量)及びTHF(11mL)を充填した。溶液を0℃まで冷却し、(+)-α-ピネン(6.3mL、39.7mmol、2.0当量)を滴下した。溶液を0℃で10分攪拌し、ついで23℃まで温め、23℃で2時間攪拌し、その間に白色沈殿物が形成された。ついで、溶液を0℃まで再度冷却し、バルーンを介して、過剰の1-ブチンを反応体に濃縮し、無色透明の溶液を得た。ついで、テフロン・スクリューキャップでフラスコを密封し、0℃で30分攪拌し、23℃まで温め、23℃で1.5時間攪拌した。溶液を0℃まで再度冷却し、アセトアルデヒド(10.4mL、185mmol、9.5当量)を添加した。テフロン・スクリューキャップでボムフラスコを再封鎖し、反応物を40℃で14時間攪拌した。反応物を23℃まで冷却し、水(5mL)を添加した。23℃で3時間攪拌した後、溶液をEtOAc(50mL)で希釈し、MgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮した。得られた残留物をヘキサン(50mL)に溶解させ、得られた混合物を10%のNaOH水(2×10mL)で抽出した。組合せた水性抽出物をヘキサン(2x20mL)で洗浄し、ついで、濃塩酸を用いて、pH2-3に酸性化させた。ついで、酸性化させた水性相をEtOAc(3x30mL)で抽出し、組合せた有機抽出物を飽和したNaHCO3水(50mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮したところ、無色の固形物として、化合物93(0.928g、9.3mmol、48%)が生じた。
パラジウム触媒の溶液を以下の通りに調製した:磁石式攪拌棒が具備され、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリ-イソ-プロピル-1,1'-ビフェニル(4c)(17.3mg、0.036mmol、2.0当量)が収容された4mLのバイアルに、THF(0.0109M、1.664mL、0.018mmol、1.0当量)にPd(OAc)2が入った溶液を添加した。PTFE-線入キャップでバイアルを密封し、23℃で30分攪拌した。
23℃で、THF(1.5mL)にCrCl2(454mg、3.75mmol、7.0当量)が入った懸濁液に、ジオキサン(9.2mL)に(E)-メチル10-ヨードデセ-9-エノアート(100mg、0.537mmol、1.0当量)及びヨードホルム(422mg、1.07mmol、2.0当量)が入った溶液を滴下した。12時間攪拌した後、反応混合物をEt2O(10mL)で希釈し、水(10mL)に注いだ。相分離させ、水性相をEt2O(3x15mL)で抽出した。組合せた有機抽出物をブライン(10mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン→ヘキサン:EtOAc 9:1)で精製したところ、黄色の油として、10-ヨード-9-デセノアートメチルエステル(105mg、0.337mmol、63%)が提供された。1H NMRには、E:Z比が10:1と示された。
MIDAボロナート94を、以下の手順を介して、その対応するボロン酸に転換させた:23℃で、THF(1.34mL)に94(24.7mg、0.094mmol、1.0当量)が入った攪拌溶液に、1MのNaOH水(0.28mL、0.28mmol、3.0当量)を添加し、得られた混合物を23℃で15分攪拌した。ついで、0.5M、pH7のホスファートバッファー(1.5mL)を添加することにより、反応をクエンチさせ、Et2O(1.5mL)で希釈した。相分離させ、水性相をTHF:Et2O 1:1(3x3mL)で抽出した。組合せた有機相をMgSO4上で乾燥させ、少量(〜3.7mL)のTHFが残存するまで、真空で濃縮したところ、ボロン酸溶液が生じた;TLC:(EtOAc) Rf=0.63、KMnO4により可視化。
3-メトキシフェニル-MIDA-ボロナート(300)の反応
攪拌棒が具備された50mLの丸底フラスコに、3-メトキシフェニルボロン酸(6.591mmol、1.002g)とN-メチルイミノ二酢酸(6.27mmol、922mg)を添加した。フラスコにトルエン(6mL)及びDMSO(2mL)を添加した。フラスコを、トルエンで満たされたディーン・スターク・トラップに固定した。混合物を2.5時間攪拌した。溶液を真空で濃縮した(1トール、90-100°C)。得られた粘性のある黄色の油を−78℃で凍結させ、ついで、12時間、凍結乾燥機(lyopholizer)に配した。ほとんど固体状の黄色の油をアセトン(3mL)に懸濁させた。混合物にEt2O(6mL)を添加した。混合物を穏やかに攪拌した。黄色の溶液をデカントして、オフホワイト色の固形物から離した。固形物を30分加熱(約80℃)しつつ、真空(1トール)下に配したところ、自由に流れるオフホワイト色の固形物として、所望の生成物1.562g(95%)が提供された。
攪拌棒が具備された50mLの丸底フラスコに、4-ピリジルボロン酸(8.160mmol、1.002g;フロンティア化学(Frontier Scientific)から受容したような紫色の固形物)とN-メチルイミノ二酢酸(7.728mmol、1.136g)を添加した。フラスコにトルエン(6mL)及びDMSO(8mL)を添加した。フラスコを、トルエンで満たされたディーン・スターク・トラップに固定した。混合物を2時間攪拌した。反応が進行しているため、フラスコの側面に暗色の固形物が蓄積した。この物質はアセトンに溶解せず、水に溶解して、青/紫の溶液が形成された。この物質を、出発物質の不純物であるとみなした。セライトの薄いパッドを通して、混合物を濾過した。セライトパッドをアセトン(2×10mL)で洗浄した。溶液を真空(1トール、90-100℃)で濃縮した。暗紫色の残留物をMeCN(5mL)に懸濁させた。混合物を攪拌した。混合物にEt2O(10mL)を添加した。混合物を攪拌し、ついで、紫色の溶液をデカントして、紫色の固形物から離した。固形物をEt2O(5mL)で洗浄した。残留溶媒を真空で除去したところ、自由に流れる紫色の固形物として、所望の生成物1.341g(74%)が提供された。この物質はDMSO(推定5%)で汚染されており、粉砕して除去し、固体状物質をMeCN(5mL)に懸濁させ、混合を容易にするために、40℃で5分、懸濁液をロータリーエバポレータで回転させた。混合物にEt2O(10mL)を添加し、混合物を攪拌した。溶液をデカントして、紫色の固形物から離した。残留溶媒を真空で除去したところ、自由に流れる紫色の固形物として、所望の生成物1.235g(68%)が提供された。
フェニル-MIDA-ボロナート(304)
攪拌棒が具備され、ゴム隔膜で固定され、Ar雰囲気下に配された100mLの乾燥シュレンクフラスコに、THF(25mL)、ブロモベンゼン(boenzene)(2.0mL、19mmol)及びホウ酸トリイソプロピル(5.3mL、23mmol)を添加した。攪拌した溶液を−78℃まで冷却した。溶液に、n-BuLi(9.1mL、2.5M、23mmol)を添加した。淡オレンジ色の溶液を15分攪拌した。30分攪拌しつつ、溶液を室温まで温めた。溶液に、、DMSO(15mL)とN-メチルイミノ二酢酸(8.39g、57.1mmol)を添加した。フラスコを蒸留装置に固定した。溶媒を蒸留する際に、混合物を還流し、蒸留ポットには定期的にトルエンを充填し、一定容量を維持した。粗反応混合物を真空で濃縮すると、オフホワイト色の固形物が提供された。フラスコにアセトン(200mL)を添加した。セライトの薄いパッドを通して、得られた懸濁液を濾過した。濾液を真空で濃縮した。得られた残留物をフロリジルゲルに吸着させた。このパウダーをEt2Oにスラリー充填されたシリカゲルカラムに乾燥充填した。カラムをEt2O(約400mL)で洗い流し、ついで、Et2O:MeCN(5:1)で溶出させたところ、無色の固形物として、304が3.592g(81%)提供された。
攪拌棒が具備され、ゴム隔膜で固定され、Ar雰囲気下に配された6mLの乾燥バイアルに、CH2Cl2(1.3mL、1.0M、1.3mmol)に入ったBBr3を添加した。攪拌溶液にビニルトリメチルシラン(140μL、0.983mmol)を添加した。溶液を室温で13時間攪拌した。別に、攪拌棒が具備され、ゴム隔膜で固定され、Ar雰囲気下に配された25mLの乾燥丸底フラスコに、N-メチルイミノニ酢酸ナトリウム(478mg、2.50mmol)及びDMSO(4mL)を充填した。この攪拌懸濁液に、シリンジを介して、粗ビニルボロンジブロミド溶液を滴下した。混合物を5分攪拌した。混合物を真空で濃縮した。残留物を、アセトン懸濁液から、フロリジルゲルに吸着させた。得られたパウダーをEt2Oにスラリー充填されたシリカゲルカラムに乾燥充填した。カラムをEt2O(約200mL)で洗い流し、ついで、Et2O:MeCN(3:1)で溶出させたところ、無色の固形物として、306が88mg(48%)提供された。
図24には、単一の反応混合物において実施される、3つの別々の成分のクロスカップリング反応についての、構造及び反応スキームを示す。火力乾燥された7-mLのバイアルに、4-ブロモフェニル-MIDA-ボロナート(8a、0.0625g、0.200mmol、1.00当量)及びp-トリルボロン酸(0.0410g、0.3016、1.50当量)を添加した。w/aキムワイプ(Kimwipe)(登録商標)でバイアルをキャップし、直ちにグローブボックスに入れ、その時に、微細に挽いたリン酸カリウム(0.2975g、1.40mmol、7.00当量)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.0116g、0.0100mmol、0.05当量)を添加した。磁石式攪拌棒及びジオキサン(2.0mL)を添加し、PTFE-線入スクリューキャップでバイアルを密封した。グローブボックスから取り出し、100℃で12時間攪拌しつつ、反応を維持した。バイアルを23℃まで冷却し、再度、グローブボックスに入れ、その時に、20μLのアリコートを1H-NMR分析用に取り出した。4-ブロモアセトフェノン(0.0797g、0.400mmol、2.0当量)を、ジオキサン(1.0mL)の溶液として添加した。PTFE-線入隔膜スクリューキャップでバイアルを密封した。グローブボックスから取り出し、シリンジを介して、バイアルに水(0.60mL)を添加した。100℃でさらに12時間攪拌しつつ、反応を維持した。
1. Barder, T.Eら J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685-4696
2. Billingsley, K.; Buchwald, S.L. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3358-3366
3. Littke, A.F.; Dai, C.; Fu,g.C. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 4020-4028
4. Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457-2483
5. Miyauraら J. Org. Chem. 60, 7508-7510, 1995
6. Miyauraら Tet. Lett. 38, 3447-3450, 1997
7. Nicolaou, K.Cら Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 4442-4489
8. Deng, X.; Mayeux, A.; Cai, C. J. Org. Chem. 2002, 67, 5279-5283
9. Hohn, E.; Pietruszka, J. Adv. Synth. Catal. 2004, 346, 863-866
10.Holmes, Dら Org. Lett. 2006, 8, 1407-1410
11.Noguchi, H.; Hojo, K.; SuginomE, M. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 758-759
12.Molander,G.A; Ellis, N. Acc. Chem. Res. 2007, 40, 275-286
13.Cammidge, A.Nら Organic Letters 2006, 8, 4071-4074
14.Hall, D.G. Boronic Acids, Wiley-VCH, Germany, 2005, pp. 3-14
15.Matteson, D.S. Stereodirected Synthesis with Organoboranes, Springer, Berlin, 1995, pp. 1-20
16.Contreras, Rら J. Organomet. Chem. 1983, 246, 213-217
17.ArnonE, Aら Gazzetta Chimica Italiana, 1990, 120, 397
18.Tyrell, E.; Brookes, P. Synthesis, 2003, 4, 469-483
19.Pangborn, A.Bら Organometallics 1996, 15, 1518-1520
20.Stein, A.;Gregor, H.P.; Spoerri, P.E. J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 191-192
21.Dube, C. Eら, Inorg. Chem., 2005, 44, 5161-5175
22.Perner, R.Jら Biorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 2803-2807
23.Friedman, M. Rら J. Mater. Chem., 2001, 11, 2759 - 2772
24.Albert, J. Sら J. Med. Chem., 2002, 45, 3972-3983
25.LampE, J.Wら J. Med. Chem. 2002, 45, 2624-2643
26.HoyE, T. R.; Eklov, B. M.; Voloshin, M. Org. Lett., 2004, 6, 2567-2570
27.Still, W.C.; Kahn, M.; Mitra, A.; J. Org. Chem. 1978, 43, 2923-2925
28.Tsukayama, Mら Heterocycles, 1997, 45, 1131-1142.
29.Gligorich, K. Mら J. Am. Chem. Soc. 2006; 128, 2794-2795
30.De Souza, M.V.N. Curr. Org. Synth. 2006, 3, 313-326
31.Pattenden, G.; Sinclair, D.J. J. Organomet. Chem. 2002, 653, 261-268
32.Hong, B.-C.; Nimje、R.Y. Curr. Org. Chem. 2006, 10, 2191-2225
33.LhermittE, Fら Synlett 1996, 377-379
34.Lipshutz, B.Hら J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 4555-4556
35.Pihko, P.Mら Synlett 1999, 12, 1966-1968
36.Babudri, Fら Tetrahedron 1998, 54, 1085-1094
37.Murakami, Mら Synthesis 2004, 9, 1522-1526
38.Denmark, S.E. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 8004-8005
39.Lipshutz, B.Hら Org. Lett. 2005, 7, 4561-4564
40.Coleman, R.Sら Org. Lett. 2005, 7, 2289-2291
41.Coleman, R.Sら J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3826-3827
42.Organ, M.Gら J. Org. Chem. 2000, 65, 7959-7970
43.Antunes, L.Mら Tetrahedron Lett. 2003, 44, 6805-6808
44.Organ, M.Gら Tetrahedron 2004, 60, 9453-9461
45.Uenishi, Jら Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3093-3096
46.Romo, Dら J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12237-12254
47.Mancilla, Tら Arkivoc 2005, 366-376
48.Nicolaou, K.Cら J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2821-2822
49.Nicolaou, K.Cら J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 4696-4705
50.Hyuga, Sら Chem. Lett. 1987, 1757-1760
51.Negishi, E. Iら J. Org. Chem. 1984, 49, 2629-2632
52.Organ, M.Gら J. Org. Chem. 2004, 69, 695-700
53.Zhang, Wら J. Org. Chem. 2006, 71, 5607
54.Paterson, Iら J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9525-9544
55.Wuts, P.G.Mら J. Organomet. Chem. 1982, 234, 137-141
56.Raheem, I.Tら J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 706-707
57.Brown, H.Cら Organometallics, 2, 1316-1319, 1983
58.Brown, Organometallics, 3, 1392-1395, 1984
59.Brown, J. Org. Chem. 47, 3808-3810, 1982
60.Brown, JACS, 94, 4370-4371, 1972
61.Soundararajanら J. Org. Chem. 55, 2274-2275, 1990
62.Y. Qin, JACS 124, 12672 - 12673, 2002
63.Y. Qin, Macromolecules 37, 7123 - 7131, 2004
Claims (59)
- sp3混成を有するホウ素と、
ホウ素に結合した立体構造的に強固な保護基と、
ホウ素-炭素結合を介してホウ素に結合している有機基
を含み、該有機基が-C2H5、-C(CH3)2CH(CH3)2、シクロペンチル、テトラヒドロピラニル、ノルボルニル、2,4,4-トリメチル-ビシクロ[3.1.1]ヘプタニル、-C6H5、-C6H4-CH3、-C6H4-CHO、-C6H4−OCH3、-C6H4-F、-C6H4-Cl、-C6H4-Br、-C6H4-CF3、及び-C6H4-NO2からなる群から選択されない、保護された有機ボロン酸。 - 有機基が、さらに-C6H4-C6H4-CH3、-4-ブロモチオフェニル、-4-トリル-チオフェニル、-シクロプロピル-C6H4-Br、-シクロプロピル-C6H4-C6H4-CH3、-CH=CH-C6H4-Br、CH=CH-C6H4-C6H4-CH3、-5-ブロモ-2-ベンゾフラニル、5-(1-プロペニル)-2-ベンゾフラニル、-2-メトキシメトキシ-4-メトキシ-5-ブロモフェニル及び-2-メトキシメトキシ-4-メトキシ-5-(5-(1-プロペニル)-2-ベンゾフラニル)フェニルからなる群から選択されない、請求項1に記載の保護された有機ボロン酸。
- 立体構造的に強固な保護基が三価の基である、請求項1又は2に記載の保護された有機ボロン酸。
- 保護された有機ボロン酸が、式(II):
R1-B-T (II)
[上式中、
R1は有機基を表し、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
Tは三価の基を表し、
Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表される、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の保護された有機ボロン酸。 - R1が官能基を含む、請求項4に記載の保護された有機ボロン酸。
- 官能基が、ハロゲン、偽ハロゲン、アルコール、アルデヒド、ケトン、カルボン酸、チオール、スルホン、スルホキシド、アミン、ホスフィン、亜リン酸塩、ホスファート、金属含有基、保護されたアルコール、保護されたカルボン酸、及び保護されたアミンからなる群から選択される、請求項5に記載の保護された有機ボロン酸。
- R1が少なくとも2つの交互炭素-炭素二重結合を含む、請求項4ないし6のいずれか一項に記載の保護された有機ボロン酸。
- R1が、式(III):
Y-R2-(R3)m- (III)
[上式中、Yはハロゲン基又は偽ハロゲン基を表し、
R2はアリール基を表し、
R3は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
mは0又は1である]
により表される基である、請求項4ないし7のいずれか一項に記載の保護された有機ボロン酸。 - 保護された有機ボロン酸が、式(IV):
R4-(R5)m-B-T (IV)
[上式中、R4及びR5は共に有機基を表し、独立して、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
mは0又は1であり、
Tは三価の基を表し、
Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表される、請求項4ないし8のいずれか一項に記載の保護された有機ボロン酸。 - R4が、ハロゲン置換基又は偽ハロゲン置換基を含むアリール基ではない、請求項9に記載の保護された有機ボロン酸。
- R4が、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、及びヘテロアルキニル基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
R4が、ハロゲン置換基又は偽ハロゲン置換基をさらに含む、請求項10に記載の保護された有機ボロン酸。 - R4がハロゲン基又は偽ハロゲン基を含まない、請求項10記載の保護された有機ボロン酸。
- R4が、アリール基及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含む、請求項12に記載の保護された有機ボロン酸。
- R20が、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含む、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸。
- R20がメチル基である、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸。
- R21、R22、R23及びR24が、独立して、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含む、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸。
- R21、R22、R23及びR24が水素である、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸。
- R10が、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含む、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸。
- R10が、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含む、請求項20に記載の保護された有機ボロン酸。
- 保護された有機ボロン酸8d、8e、8f、8e、9a、9b、9c、9d、9e、9f、13、14、16、17、19、20、21、22、23、24、25、26、27、30、54a、54b、54c、54d、61、64、66、68、70、72、74、75、80、84、91、94、302、及び306からなる群から選択される、請求項1ないし21のいずれか一項に記載の保護された有機ボロン酸。
- 保護された有機ボロン酸を試薬と接触させることを含む化学反応を実施する方法であって、
該保護された有機ボロン酸が、sp3混成を有するホウ素と、ホウ素に結合した立体構造的に強固な保護基と、ホウ素-炭素結合を介してホウ素に結合している有機基とを含み;
有機基が化学的に変換され、
ホウ素は化学的に変換されない、方法。 - 立体構造的に強固な保護基が三価の基である、請求項23に記載の方法。
- 立体構造的に強固な保護基をホウ素から除去することをさらに含む、請求項23又は24に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、式(II):
R1-B-T (II)
[上式中、
R1は有機基を表し、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
Tは三価の基を表し、
Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表される、請求項23ないし25のいずれか一項に記載の方法。 - R1が、式(III):
Y-R2-(R3)m- (III)
[上式中、Yはハロゲン基又は偽ハロゲン基を表し、
R2はアリール基を表し、
R3は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
mは0又は1である]
により表される基である、請求項26に記載の方法。 - 式(I):
R1-B(OH)2 (I)
により表される化合物を保護試薬と反応させることにより、式(II)で表される化合物を形成させることをさらに含む、請求項26又は27に記載の方法。 - 有機基が少なくとも2つの交互炭素-炭素二重結合を含む、請求項23ないし32のいずれか一項に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、保護された有機ボロン酸3a、3c、8a、8b、8c、8d、8e、8f、8e、9a、9b、9c、9d、9e、9f、13、14、16、17、19、20、21、22、23、24、25、26、27、30、54a、54b、54c、54d、61、64、66、68、70、72、74、75、80、84、91、94、300、302、304及び306からなる群から選択される、請求項23ないし33のいずれか一項に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、請求項2に記載の保護された有機ボロン酸である、請求項23ないし34のいずれか一項に記載の方法。
- 化学反応が、鈴木-宮浦反応、酸化、還元、エバンスアルドール反応、HWEオレフィン化、タカイオレフィン化、アルコールシリル化、脱シリル化、p-メトキシベンジル化、ヨード化、ネギシクロスカップリング、ヘックカップリング、ミヤウラホウ素化、スティルカップリング、及びソノガシラカップリングからなる群から選択される、請求項23ないし35のいずれか一項に記載の方法。
- 化学反応がスワーン酸化及び「ジョーンズ試薬」酸化から選択される酸化反応である、請求項23ないし36のいずれか一項に記載の方法。
- 水性塩基の存在下で、保護された有機ボロン酸と有機ハロゲン化物をパラジウム触媒に接触させ、
ここで、保護された有機ボロン酸が、sp3混成を有するホウ素と、ホウ素に結合した立体構造的に強固な保護基と、ホウ素-炭素結合を介してホウ素に結合している有機基を含み;
クロスカップリングした生成物を得る
ことを含む、化学反応を実施する方法。 - 立体構造的に強固な保護基が三価の基である、請求項38に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、式(II):
R1-B-T (II)
[上式中、
R1は有機基を表し、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
Tは三価の基を表し、
Bはsp3混成を有するホウ素を表す]
により表される、請求項38又は39に記載の方法。 - R1が、式(III):
Y-R2-(R3)m- (III)
[上式中、Yはハロゲン基又は偽ハロゲン基を表し、
R2はアリール基を表し、
R3は、アルキル基、ヘテロアルキル基、アルケニル基、ヘテロアルケニル基、アルキニル基、ヘテロアルキニル基、アリール基、及びヘテロアリール基からなる群から選択される少なくとも一の基を含み、
mは0又は1である]
により表される基である、請求項40に記載の方法。 - 式(I):
R1-B(OH)2 (I)
により表される化合物を保護試薬と反応させることにより、式(II)で表される化合物を形成させることをさらに含む、請求項40に記載の方法。 - 有機基が少なくとも2つの交互炭素-炭素二重結合を含む、請求項38ないし46のいずれか一項に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、保護された有機ボロン酸3a、3c、8a、8b、8c、8d、8e、8f、8e、9a、9b、9c、9d、9e、9f、13、14、16、17、19、20、21、22、23、24、25、26、27、30、54a、54b、54c、54d、61、64、66、68、70、72、74、75、80、84、91、94、300、302、304及び306からなる群から選択される、請求項38ないし47のいずれか一項に記載の方法。
- 保護された有機ボロン酸が、請求項2に記載の保護された有機ボロン酸である、請求項38ないし48のいずれか一項に記載の方法。
- 式(I):
R1-B(OH)2 (I)
により表される化合物を保護試薬と反応させることを含む、請求項4に記載の保護された有機ボロン酸を形成させる方法。 - 式(I)により表される化合物が、インサイツで形成される、請求項50に記載の方法。
- 式(V):
R4-(R5)m-B(OH)2 (V)
により表される化合物を保護試薬と反応させることを含む、請求項9に記載の保護された有機ボロン酸を形成させる方法。 - 式(V)により表される化合物が、インサイツで形成される、請求項52に記載の方法。
- 式(XII)により表される化合物が、インサイツで形成される、請求項54に記載の方法。
- 式(XIII):
R10-BX2 (XIII)
により表される化合物を保護試薬と反応させることを含む、請求項14に記載の保護された有機ボロン酸を形成させる方法。 - 式(XII)により表される化合物が、インサイツで形成される、請求項57に記載の方法。
- 式(XIII):
R10-BX2 (XIII)
により表される化合物をN-メチルイミノ二酢酸と反応させることを含む、請求項20に記載の保護された有機ボロン酸を形成させる方法。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101653532B1 (ko) * | 2015-03-19 | 2016-09-05 | 고려대학교 산학협력단 | 호기성 산화법을 통한 보로닉산이 직접 포함된 벤즈이미다졸의 합성방법 |
JP2019052294A (ja) * | 2017-09-13 | 2019-04-04 | 信越化学工業株式会社 | 重合性単量体、重合体、レジスト材料、及びパターン形成方法 |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010534240A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ イリノイ | ボロン酸の反応性の調節系 |
US8338601B2 (en) * | 2008-09-26 | 2012-12-25 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Slow release of organoboronic acids in cross-coupling reactions |
WO2011103435A2 (en) * | 2010-02-18 | 2011-08-25 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Methods for forming protected organoboronic acids |
JP6054867B2 (ja) | 2010-07-23 | 2016-12-27 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイThe Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 小分子の自動合成のための装置および方法 |
US8722916B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-05-13 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropyl MIDA boronate |
JP5766487B2 (ja) * | 2011-04-01 | 2015-08-19 | 住友化学株式会社 | 高分子化合物製造用のモノマー及び高分子化合物の製造方法 |
WO2012149182A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Automated synthesis of small molecules using chiral, non-racemic boronates |
US8754251B2 (en) | 2012-06-06 | 2014-06-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Cyclopropyl PIDA boronate |
US9085590B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-07-21 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Protecting groups for boronic acids |
JP2016535033A (ja) * | 2013-11-03 | 2016-11-10 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイThe Board Of Trustees Of The University Of Illinois | 活性化されていない第二級ボロン酸のクロスカップリング |
JP6218077B2 (ja) * | 2014-03-10 | 2017-10-25 | 学校法人明治大学 | 有機ホウ素化合物及びその製造方法 |
WO2016069955A1 (en) | 2014-10-29 | 2016-05-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Boronic acid inhibitors of hiv protease |
US10844081B2 (en) * | 2015-08-07 | 2020-11-24 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Protected organoboronic acids with tunable reactivity, and methods of use thereof |
EP3478693B1 (en) * | 2016-06-30 | 2021-07-21 | Qpex Biopharma, Inc. | Boronic acid derivatives and therapeutic uses thereof |
CN106946916B (zh) * | 2017-03-20 | 2019-02-26 | 西京学院 | 一种制备不对称硼试剂Bpin-Bdan的方法 |
US10370393B2 (en) | 2017-04-21 | 2019-08-06 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Stereoretentive cross-coupling of boronic acids |
EP3710432A1 (en) | 2017-11-13 | 2020-09-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Tetrazolylpropyl derivatives and their use as fungicides |
CN108586262A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-09-28 | 遵义医学院 | 一种基于一锅法的不对称三联苯类化合物的合成方法 |
WO2019162228A1 (en) | 2018-02-21 | 2019-08-29 | Bayer Aktiengesellschaft | 1-(5-substituted imidazol-1-yl)but-3-en derivatives and their use as fungicides |
JP7389490B2 (ja) * | 2018-09-19 | 2023-11-30 | 国立大学法人東京農工大学 | 含ホウ素共役ポリエン化合物及びその製造方法、並びに、共役ポリエン化合物の製造方法 |
GB2584482A (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-09 | Governing Council Univ Toronto | Carboxy-MIDA-boronate compounds |
CN112321625A (zh) * | 2020-11-30 | 2021-02-05 | 河西学院 | 一种基于叶酸的mida硼酸酯-萘二甲酰亚胺类化合物及其制备与应用 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU713701B2 (en) * | 1996-09-16 | 1999-12-09 | Pfizer Inc. | Processes and intermediates for preparing substituted chromanol derivatives |
EP1375496B1 (en) * | 2001-03-27 | 2007-07-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | N-aryl-substituted cyclic amine derivative and medicine containing the same as active ingredient |
US20030114666A1 (en) * | 2001-06-19 | 2003-06-19 | Ellsworth Edmund Lee | Antibacterial agents |
US6872849B2 (en) * | 2002-11-08 | 2005-03-29 | Novo Nordisk A/S | Halo sulfonyl aryl boronates |
DE10322843A1 (de) | 2003-05-19 | 2004-12-16 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Anilinboronsäuren und ihren Derivaten |
PE20070220A1 (es) * | 2005-07-29 | 2007-03-19 | Wyeth Corp | Proceso para la sintesis de moduladores del receptor de progesterona |
JP2010534240A (ja) * | 2007-07-23 | 2010-11-04 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ イリノイ | ボロン酸の反応性の調節系 |
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Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN5010013034; GILLIS E P: JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY V129 N21, 20070530, P6716-6717 * |
Cited By (3)
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