JP2014129343A - アリピプラゾール無水物を含有する固形製剤の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】
水溶性高分子水溶液に懸濁したアリピプラゾール無水物の懸濁液を、賦形剤および必要に応じて崩壊剤と共に湿式造粒することを特徴とする固形製剤の製造方法を提供する。ここで、水溶性高分子はヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びメチルセルロース、賦形剤はマンニトール、エリスリトール及び乳糖水和物、崩壊剤は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン及びクロスポピドンが好ましい。
【選択図】なし
Description
そして、錠剤の製造工程の途中で2度の乾工程を加えると、アリピプラゾールの水和物が吸湿性の低い無水物に変化し、製造した錠剤を長期保存してもその溶出性が低下しないことが開示されている。
特許文献2には、アリピプラゾール医薬組成物を湿式造粒法により製造する際、製造工程中の乾燥温度を70℃未満で乾燥することにより速やかな溶出性を示す錠剤が得られることが開示されている。
また、特許文献3には、アリピプラゾールと稀釈剤、結合剤、崩壊剤との混合物をアリピプラゾールと稀釈剤、結合剤を水の存在下に混合し、湿潤顆粒としての顆粒を70℃未満の温度で乾燥した後、一定の条件下で乾式圧縮するとアリピプラゾールの結晶多形相互転換を防止できることが開示されている。
一方で、アリピプラゾールを水溶性高分子水溶液に懸濁させ、添加剤と共に湿式造粒法により顆粒を製造し、ステアリン酸マグネシウムと共に混合、打錠して得た錠剤について苛酷試験(40℃、相対湿度75%、ガラス瓶開放、1週間保存)をしたところ、溶出遅延が殆ど認められないことが判明した。この知見を基にさらに検討を加え、本発明を完成するに到った。
(1)アリピプラゾール無水物粉末を水溶性高分子水溶液水に懸濁させた懸濁液を、流動状態にある粉末賦形剤に噴霧して、湿式造粒する固形製剤の製造方法。
(2)懸濁液が、中性又は弱アルカリ性である(1)に記載の固形製剤の製造方法。
(3)水溶性高分子がヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びメチルセルロースからなる群から選ばれた(1)または(2)記載の固形製剤の製造方法。
(4)水溶性高分子が固形製剤全重量の0.5〜10重量%を占める(1)〜(3)のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
(5)賦形剤がD‐マンニトール、エリスリトール及び乳糖水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン類、結晶セルロースからなる群から選ばれた1種または2種以上であり、固形製剤全重量の45〜95重量%占める(1)〜(4)のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
(6)アリピプラゾール無水物が固形製剤全重量の0.5〜10重量%占める(1)〜(5)のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
(7)(1)〜(6)のいずれかの方法で記載された粒状固形製剤を滑沢剤と共に圧縮打錠する錠剤の製造方法。
流動層造粒法においては、供給する空気の温度は75〜95℃、好ましくは80〜90℃であり、噴霧終了後も排気温度が30〜60℃到達時、好ましくは35〜50℃到達時まで乾燥するのが好ましい。
得られた粒状固形製剤に滑沢剤などを加え、常法により打錠機で打錠すれば錠剤とすることができる。
本発明で得られる顆粒や錠剤に消化管内での崩壊性を高めるため、流動化粉末や打錠混合物中に低置換度ヒドロキシプロピルセルロースやクロスポピドンを配合することができる。一方、アリピプラゾール無水物粉末を流動化層に配合し、その流動化粉末に水性高分子剤の溶液を噴霧した場合は、アリピプラゾール無水物表面における結合剤の被覆が充分ではなく、造粒、製剤化後のアリピプラゾールの溶出率の低下につながると考えられる。
アリピプラゾール無水物は消化管内での溶出は比較的速く、体内への吸収率も高いが、湿気に曝されると水を吸収して水和物に変化する。この水和物は消化管での溶出率が低く、体内吸収率も低下する。
本発明で製造された顆粒や錠剤は、湿気のアリピプラゾール無水物への接触を極力防止し、固体製剤の密封容器からの開封後も消化管内での溶出率の低下が抑制されたアリピプラゾール製剤を提供することができる。
アリピプラゾール60g(メディアン径9μm、TEVA製)、乳糖水和物572.5g(200M/DFEpharma製)、トウモロコシデンプン100g(日食コーンスターチ/日本食品加工製)及び結晶セルロース100g(セオラスPH−101/旭化成ケミカルズ製)を流動層造粒機(MP−01型/パウレック製)に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース20g(HPC−L/日本曹達製)を精製水265gに溶解した液を噴霧し、給気温度85℃で造粒した。引き続き給気温度85℃で排気温度が40℃になるまで乾燥した後、網目24meshのステンレス製篩で篩過した。得られた整粒品170.5gを結晶セルロース(セオラスPH−101/旭化成ケミカルズ製)8g及びステアリン酸マグネシウム1.5g(太平化学産業製)と共に混合し、ロータリー式打錠機(クリーンプレスコレクト19K/菊水製作所製)にて、打錠し1錠質量180mg、直径8mmの素錠を得た。
アリピプラゾール60g(メディアン径9μm/TEVA製)、乳糖水和物525g(200M/DFEpharma製)及びトウモロコシデンプン247.5g(日食コーンスターチ/日本食品加工製)を流動層造粒機(MP−01型/パウレック製)に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース20g(HPC−L/日本曹達製)を精製水265gに溶解した液を噴霧し、給気温度85℃で造粒した。引き続き給気温度85℃で排気温度が40℃になるまで乾燥した後、網目24meshのステンレス製篩で篩過した。得られた整粒品170.5gを結晶セルロース(セオラスPH−101/旭化成ケミカルズ製)8g及びステアリン酸マグネシウム1.5g(太平化学産業製)と共に混合し、ロータリー式打錠機(クリーンプレスコレクト19K/菊水製作所製)にて、打錠し1錠質量180mg、直径8mmの素錠を得た。
アリピプラゾール60g(メディアン径9μm/TEVA製)及びD-マンニトール772.5g(マンニット−P/三菱商事フードテック製)を流動層造粒機(MP−01型/パウレック製)に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース20g(HPC−L/日本曹達製)を精製水265gに溶解した液を噴霧し、給気温度85℃で造粒した。引き続き給気温度85℃で排気温度が40℃になるまで乾燥した後、網目24meshのステンレス製篩で篩過した。得られた整粒品170.5gをステアリン酸マグネシウム1.5g(太平化学産業製)と共に混合し、ロータリー式打錠機(クリーンプレスコレクト19K/菊水製作所製)にて、打錠し1錠質量172mg、直径8mmの素錠を得た。
アリピプラゾール60g(メディアン径9μm/TEVA製)及びD−マンニトール772.5g(マンニット−P/三菱商事フードテック製)を流動層造粒機(MP−01型/パウレック製)に投入し、ヒドロキシプロピルセルロース20g(HPC−L/日本曹達製)を精製水265gに溶解した液を噴霧し、給気温度85℃で造粒した。引き続き給気温度85℃で排気温度が40℃になるまで乾燥した後、網目24meshのステンレス製篩で篩過した。得られた整粒品170.5gを低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(NBD−022/信越化学工業製)8g及びステアリン酸マグネシウム1.5g(太平化学産業製)と共に混合し、ロータリー式打錠機(クリーンプレスコレクト19K/菊水製作所製)にて、打錠し1錠質量180mg、直径8mmの素錠を得た。
実施例1〜11及び比較例1〜4で得た錠剤について、室温下ガラス瓶密栓保存(通常保存)した錠剤と、温度40℃、相対湿度75%(過酷条件保存)で7日保存した後の錠剤について、第16改正日本薬局方・一般試験法の溶出試験法により試験開始60分後の溶出率を求め、結果を表1に示した。
使用した装置:溶出試験機/NTR−6100型(富山産業製)
紫外線吸光光度計/UV−1600型(島津製作所製)
測定条件:試験液:pH5.0酢酸緩衝液
試験液量:900mL
パドル回転数:75rpm
液温:37℃
測定波長:216nm及び325nm
実施例12〜15で得た錠剤について、室温下ガラス瓶密栓保存の錠剤と、温度40℃、相対湿度75%で1ヶ月保存した後の錠剤について、第16改正日本薬局方・一般試験法の溶出試験法により試験開始5分後、10分後、15分後、30分後、45分後、60分後及び90分後の溶出率を求め、結果を図1〜図4に示した。
使用した装置:溶出試験機/NTR−6100型(富山産業製)
紫外線吸光光度計/UV−1600型(島津製作所製)
測定条件:試験液:pH5.0酢酸緩衝液
試験液量:900mL
パドル回転数:75rpm
液温:37℃
測定波長:216nm及び325nm
図1〜図4中の点線は、それぞれ温度40℃、相対湿度75%で1ヶ月保存した後の錠剤の溶出率に関する折れ線グラフを示す。
Claims (7)
- アリピプラゾール無水物粉末を水溶性高分子水溶液水に懸濁させた懸濁液を、流動状態にある粉末賦形剤に噴霧して、湿式造粒する固形製剤の製造方法。
- 懸濁液が中性又は弱アルカリ性である請求項1に記載の固形製剤の製造方法。
- 水溶性高分子がヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びメチルセルロースからなる群から選ばれた1種または2種である請求項2記載の固形製剤の製造方法。
- 水溶性高分子が固形製剤全重量の0.5〜10重量%を占める請求項1〜3のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
- 賦形剤がD−マンニトール、エリスリトール及び乳糖水和物、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン類、結晶セルロースからなる群から選ばれた1種または2種以上であり、固形製剤全重量の45〜95重量%占めることを特徴とする請求項1〜4のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
- アリピプラゾール無水物が固形製剤全重量の0.5〜10重量%占める請求項1〜5のいずれかに記載の固形製剤の製造方法。
- 請求項1〜6のいずれかに記載の粒状固形製剤を滑沢剤と共に圧縮打錠する錠剤の製造方法。
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Cited By (4)
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---|---|---|---|---|
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CN106389343A (zh) * | 2016-09-24 | 2017-02-15 | 万全万特制药江苏有限公司 | 一种阿立哌唑口服用液体干混悬剂及其制备方法 |
CN106474058A (zh) * | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 诺瑞特国际药业股份有限公司 | 具有延长的保质期的阿立哌唑可注射悬浮液制剂 |
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002024166A1 (fr) * | 2000-09-22 | 2002-03-28 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Preparations orales dotees de bonnes caracteristiques de desagregation |
JP2003212852A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-07-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | アリピプラゾール水和物、アリピプラゾール無水物結晶、それらの製造方法及びそれらを含む製剤 |
WO2004089344A1 (ja) * | 2003-04-01 | 2004-10-21 | Ohara Chmical Industries, Ltd. | 錠剤の製造方法 |
JP2005503366A (ja) * | 2001-07-26 | 2005-02-03 | エティファーム | アリルアミン−またはベンジルアミン−抗真菌剤の被覆顆粒 |
JP2008531737A (ja) * | 2006-01-05 | 2008-08-14 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | アリピプラゾールの湿式造粒医薬組成物 |
JP2009057331A (ja) * | 2007-08-31 | 2009-03-19 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | グリメピリド含有製剤 |
JP2010535151A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-18 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾール懸濁液及び凍結乾燥製剤の製造方法 |
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---|---|---|---|---|
JP2012036163A (ja) * | 2010-08-03 | 2012-02-23 | Mylan Seiyaku Ltd | HMG−CoA還元酵素阻害活性を有する化合物を含む安定固形医薬組成物 |
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---|---|---|---|---|
WO2002024166A1 (fr) * | 2000-09-22 | 2002-03-28 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Preparations orales dotees de bonnes caracteristiques de desagregation |
JP2005503366A (ja) * | 2001-07-26 | 2005-02-03 | エティファーム | アリルアミン−またはベンジルアミン−抗真菌剤の被覆顆粒 |
JP2003212852A (ja) * | 2001-09-25 | 2003-07-30 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | アリピプラゾール水和物、アリピプラゾール無水物結晶、それらの製造方法及びそれらを含む製剤 |
WO2004089344A1 (ja) * | 2003-04-01 | 2004-10-21 | Ohara Chmical Industries, Ltd. | 錠剤の製造方法 |
JP2008531737A (ja) * | 2006-01-05 | 2008-08-14 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | アリピプラゾールの湿式造粒医薬組成物 |
JP2010535151A (ja) * | 2007-07-31 | 2010-11-18 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾール懸濁液及び凍結乾燥製剤の製造方法 |
JP2009057331A (ja) * | 2007-08-31 | 2009-03-19 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | グリメピリド含有製剤 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017002001A (ja) * | 2015-06-12 | 2017-01-05 | 大原薬品工業株式会社 | 安定性が改善された、アリピプラゾールを含有する散剤 |
CN106474058A (zh) * | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 诺瑞特国际药业股份有限公司 | 具有延长的保质期的阿立哌唑可注射悬浮液制剂 |
WO2017036118A1 (zh) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | 诺瑞特国际药业股份有限公司 | 具有延长的保质期的阿立哌唑可注射悬浮液制剂 |
JP2018528950A (ja) * | 2015-08-31 | 2018-10-04 | 諾瑞特国際薬業股▲ふん▼有限公司Noratech Pharmaceuticals,Inc. | 延長された有効期間を有するアリピプラゾール注射用懸濁製剤 |
CN106474058B (zh) * | 2015-08-31 | 2020-01-07 | 南京诺瑞特医药科技有限公司 | 具有延长的保质期的阿立哌唑可注射悬浮液制剂 |
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CN106389343A (zh) * | 2016-09-24 | 2017-02-15 | 万全万特制药江苏有限公司 | 一种阿立哌唑口服用液体干混悬剂及其制备方法 |
JP2020132535A (ja) * | 2019-02-14 | 2020-08-31 | ニプロ株式会社 | 錠剤、および、その製造方法 |
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