JP2014114252A - セラミド産生促進剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を有効成分として含有するセラミド産生促進剤及び保湿剤。
【選択図】なし
Description
表皮細胞におけるセラミド産生を亢進し、角層中のセラミド量を増加させることができれば、皮膚の保湿能やバリア能を高めることができ、角層中のセラミド量低下に伴う皮膚疾患、例えば、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬等、の予防・改善等に有用であると考えられる。例えば、ユーカリ抽出物は、表皮細胞のセラミド産生を亢進し、角層中のセラミド量を増加させることで、皮膚の保湿能・バリア能を高めることが知られている(非特許文献1)。これまでに、減少したセラミドを外部から補給することもが試みられているが、現在のところ必ずしもその効果は十分なものではない。
また、本発明は、シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を有効成分として含有する保湿剤に関する。
シベリアトウヒ(Picea obovata)は、マツ科(Pinaceae)のトウヒ属(Picea)に属する植物で、一般的な建築用木材や製紙用材として、また、葉はスプルースビールの製造に使われている。
上記の植物は生のままで抽出に用いてもよく、抽出効率を高めるために、乾燥、細断、粉砕等の処理を施したものを用いることも好ましい。
抽出溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、これらを混合して用いることもできる。抽出溶剤の例としては、水;アルコール(例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等の1価アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等の多価アルコール);アセトン、メチルエチルケトン等のケトン;酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル;テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の鎖状及び環状エーテル;ポリエチレングリコール等のポリエーテル;ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素;ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル等の炭化水素;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素;ピリジン;超臨界二酸化炭素;油脂、ワックス、その他オイル等が挙げられる。上記溶剤の2種以上を組み合わせた混合物を、抽出溶剤として用いることもできる。なかでも、水、アルコール、及び当該アルコールの水溶液から選ばれる少なくとも1種を用いることが好ましく、水、エタノール水溶液、プロピレングリコール、及びブチレングリコールから選ばれる少なくとも1種を用いることがより好ましく、水、又はエタノール水溶液を用いることがさらに好ましく、エタノール水溶液を用いることがよりさらに好ましい。
特に、抽出溶剤として用いるエタノール水溶液の濃度は、30容量%以上が好ましく、40容量%以上であることがより好ましく、50容量%以上がさらに好ましい。また、濃度の上限については特に制限はないが、99容量%以下が好ましく、95容量%以下がより好ましい。アルコール水溶液の濃度は、30容量%以上99容量%以下が好ましく、40容量%以上99容量%以下がより好ましく、40容量%以上95容量%以下がさらに好ましく、50容量%以上95容量%以下がよりさらに好ましい。
上記使用は、治療的使用(即ち医療行為)であっても非治療的使用(非医療的な行為)であってもよい。また、上記使用の対象は、ヒト、非ヒト動物、又はそれらに由来する検体であり得る。なお、前記「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処理行為を含まない概念である。
具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧料等としての使用が挙げられ、化粧料や医薬部外品、医薬品の場合は皮膚外用剤の形態で、医薬品の場合は投与形態で、使用することができる。また、これらの剤は、各種の飲食品やペットフード等に有効成分として配合することもできる。
有効成分以外の他の成分は、剤の形態や用途等に応じて適宜選択できる。例えば、剤として成形しやすいよう、酸化チタン、炭酸カルシウム、蒸留水、乳糖、デンプン等の適当な液体または固体の賦形剤または増量剤を加えてもよい。また、他の薬効成分(その他の美白剤、保湿剤など)、酸化防止剤、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、色材種等を加えてもよい。
他の薬効成分としては、例えば、既知のセラミド産生促進剤、擬似セラミド、天然セラミド、糖セラミド等の保湿剤が挙げられる。また、保湿剤以外の薬効成分として、皮膚老化防止剤、美白剤等が挙げられる。
既知のセラミド産生促進剤としては、例えば、アセチルヒドロキシプロリン、グリチルリチン酸カリウム、L-カルニチン、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、アスコルビルリン酸マグネシウム、dl-α-トコフェリル-dl-アスコルビルリン酸、dl-α-トコフェリルリン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸トコフェロール、L-乳酸、ビタミンC、アスパラガス抽出物、ブッチャーブルーム、ゲンクワニン、ローズマリー、ラベンダー、セージ、ナツメ、黒(赤)霊芝、トウキ、クジン、ヨクイニン、ベニセアンヌ抽出物、ライスパワーエキスなどが挙げられる。
擬似セラミドとしては、例えば、市販のセラミドR(ユニリーバ製)、セラミドPC-104(太平洋化学製)、セラミドHO3(sederma製)、エルデュウPS-203(味の素製)などが挙げられる。
糖セラミドとしては、例えば、グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミド等が挙げられ、市販のものとしては、ニップンセラミド(日本製粉製)、オリザセラミド(オリザ油化製)、ニッサンセラミド、ネオリキッドセラミドN(日本油脂製)、セラミド(ユニチカ製)等が挙げられる。
また、これらの剤型とするにあたって、各種油剤、界面活性剤、ゲル化剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、アルコール、水、キレート剤、増粘剤、紫外線吸収剤、乳化安定剤、pH調整剤、色素、香料等を適宜配合することができる。
これらの製剤を調製するに際しては、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、担体、希釈剤等を適宜配合することができる。
飲食品等の種類に特に制限はなく、例えば、果汁飲料、乳飲料、茶系飲料等の飲料類、キャンディ、ドロップ、ゼリー、クッキー、チョコレート、ケーキ、ヨーグルト、ガム等の菓子類、調味料、調理油、乳製品、パン類、麺類、加工米等が挙げられる。また、錠剤(タブレット)、カプセル、顆粒、シロップ等の美容食品、健康食品等としてもよい。
<1> シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を有効成分として含有する、セラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<2> 前記抽出物が、シベリアトウヒ(Picea obovata)の葉抽出物である、<1>項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<3> 前記抽出物の含有量が固形分換算で0.00001質量%以上(好ましくは0.0001質量%以上)20質量%以下(好ましくは10質量%以下)である、<1>又は<2>項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<5> 前記溶剤が、水、エタノール水溶液、プロピレングリコール、及びブチレングリコールから選ばれる少なくとも1種である、<4>項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<6> 前記溶剤がエタノール水溶液である、<4>又は<5>項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<7> 前記アルコール水溶液の濃度が、5容量%以上(好ましくは30容量%以上、より好ましくは40容量%以上)99容量%以下である、<4>〜<6>のいずれか1項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<8> 前記エタノール水溶液の濃度が30容量%以上であって、40容量%以上が好ましく、50容量%以上がさらに好ましく、99容量%以下であって、95容量%以下が好ましい、<6>項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<9> 前記抽出物が、前記溶剤をシベリアトウヒ(Picea obovata)1質量部に対して1質量部以上、50質量部以下用い、3℃以上(好ましくは20℃以上)、100℃以下(好ましくは80℃以下)で、1時間以上(好ましくは1日以上)、数週間以下(好ましくは30日以下)浸漬又は加熱還流して抽出して得られる抽出物である、<4>〜<8>のいずれか1項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<10> 皮膚外用に供される、<1>〜<9>のいずれか1項に記載のセラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤。
<12> シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を含む飲食物を経口的に摂取させる、セラミド産生促進方法、保湿方法、皮膚のバリア能向上方法、乾燥肌の予防・改善方法、荒れ肌の予防・改善方法、アトピー性皮膚炎の予防・改善方法、老人性乾皮症の予防・改善方法、又は乾癬の予防・改善方法。(医療行為を除く)。
<14> セラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤としての、シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物の使用。
<15> セラミド産生促進、保湿、皮膚のバリア能向上、乾燥肌の予防・改善、荒れ肌の予防・改善、アトピー性皮膚炎の予防・改善、老人性乾皮症の予防・改善、又は乾癬の予防・改善のための、シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物の非医薬的(非治療的)な使用。
<16> セラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤の製造のための、シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物の使用。
<17> セラミド産生促進、保湿、皮膚のバリア能向上、乾燥肌の予防・改善、荒れ肌の予防・改善、アトピー性皮膚炎の予防・改善、老人性乾皮症の予防・改善、又は乾癬の予防・改善のために用いる、シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物。
<18> シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を、投与又は皮膚に適用することを含む、セラミド産生促進方法、保湿方法、皮膚のバリア能向上方法、乾燥肌の予防・改善方法、荒れ肌の予防・改善方法、アトピー性皮膚炎の予防・改善方法、老人性乾皮症の予防・改善方法、又は乾癬の予防・改善方法。
<20> 前記セラミド産生促進剤、保湿剤、皮膚のバリア能向上剤、乾燥肌予防・改善剤、荒れ肌予防・改善剤、アトピー性皮膚炎予防・改善剤、老人性乾皮症予防・改善剤、又は乾癬予防・改善剤中の、シベリアトウヒ(Picea obovata)抽出物の含有量が固形分換算で0.00001質量%以上(好ましくは0.0001質量%以上)20質量%以下(好ましくは10質量%以下)である、前記<13>、<14>及び<16>のいずれか1項記載の方法又は使用。
<21> 前記抽出物が、前記植物を水、アルコール、及び当該アルコールの水溶液から選択される少なくとも1種の溶剤で抽出して得られる抽出物である、<11>〜<20>のいずれか1項に記載の抽出物、方法又は使用。
<22> 前記溶剤が、水、エタノール水溶液、プロピレングリコール、及びブチレングリコールから選ばれる少なくとも1種である、<21>項に記載の抽出物、方法又は使用。
<23> 前記溶剤がエタノール水溶液である、<21>又は<22>項に記載の抽出物、方法又は使用。
<24> 前記アルコール水溶液の濃度が、5容量%以上(好ましくは30容量%以上、より好ましくは40容量%以上)99容量%以下である、<21>〜<23>のいずれか1項に記載の抽出物、方法又は使用。
<25> 前記エタノール水溶液の濃度が30容量%以上であって、40容量%以上が好ましく、50容量%以上がさらに好ましく、99容量%以下であって、95容量%以下が好ましい、<23>項に記載の抽出物、方法又は使用。
<26> 前記抽出物が、前記溶剤を植物1質量部に対して1質量部以上、50質量部以下用い、3℃以上(好ましくは20℃以上)、100℃以下(好ましくは80℃以下)で、1時間以上(好ましくは1日以上)、数週間以下(好ましくは30日以下)浸漬又は加熱還流して抽出して得られる抽出物である、<21>〜<25>のいずれか1項に記載の抽出物、方法又は使用。
<27> 皮膚外用に供される、<11>〜<26>のいずれか1項に記載の抽出物、方法又は使用。
モンゴル産のシベリアトウヒの葉14gを細切し、50%エタノール140mLを加え、室温で17日間抽出を行った。その後、濾過して、シベリアトウヒ50%エタノール抽出物110mLを得た。得られた抽出物について、下記の方法で蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は1.39%(w/v)であった。これを50%エタノール水溶液で希釈して、1.0%(w/v)(エキス固形分)抽出物を調製した。
シベリアトウヒ抽出物1mlを105℃で6時間乾燥させたところ(乾燥機:DRY Thermo Unit DTU−1C(TAITEC CORPORATION社製)使用)、乾燥物13.9mgが得られた。この抽出物の蒸発残分を、13.9÷1000×100=1.39%(w/v)と算出した。なお、下記においても、植物抽出物の蒸発残分は同様にして算出されたものである。
培養プレートを用い、培養液(商品名:EpiLife-KG2、KURABO社製)中にて、正常ヒト表皮角化細胞(商品名:NHEK(F)、KURABO社製)を37℃、5%CO2で培養した。
その後、培養液を上皮成長因子などの増殖因子を除いたEpiLife-KG2に換え、上記製造例で調製した濃度1.0w/v%(固形分換算)の抽出物、又はコントロール溶液として50%エタノールを、0.1%量添加した(抽出物の終濃度:0.001(w/v)%)。
3日間培養した後、各々の細胞を1wellごと回収した。
また、脂質を抽出した後の細胞に0.1N NaOH、1%SDS水溶液を加え、60℃で2時間加熱することにより、タンパク質を可溶化し、室温まで冷却した後2N HClを加えて中和し、タンパク量をBCA法により定量した。
結果を表1に示す。なお、表1のセラミド量は、コントロール溶液を添加した系のセラミド量を1とした場合の相対値(n=3の平均値)を示している。
1.ユーカリ抽出物の調製
ユーカリノキ(Eucalyptus globulus Labillardiere:新和物産株式会社より購入)の葉40gを細切し、50%エタノール400mLを加え、室温・静置条件下で7日間抽出を行った。その後、濾過して、ユーカリ抽出物291mLを得た。得られた抽出物について、上記の方法で蒸発残分を算出したところ、蒸発残分は3.16%(w/v)であった。
得られたユーカリ抽出物を用いて、上記試験例と同様の手法によってセラミド産生促進効果を検証した。なお、細胞への添加は、濃度が固形分換算で1%(w/v)となるように調整した抽出物を、0.001%添加した。
結果を表1に示す。なお、ユーカリ抽出物は前記のとおり、セラミド産生促進作用を有する保湿成分として公知のものである。
前記製造例で得られた抽出物を有効成分として、下記に示す組成の化粧水、0/W(オイルインウォーター)型乳液、W/O(ウォーターインオイル)型クリーム、ジェル状化粧料、液体入浴剤を常法により各々製造できる。
(組成) (配合:質量%)
シベリアトウヒ抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−1540、三洋化成社製) 1.00
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウリン酸エステル 1.50
グリセリン 2.00
パラべン 0.10
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
シベリアトウヒ抽出物 3.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 1.00
プルラン(商品名:プルランPT−20、林原社製) 0.40
セチルアルコール 1.00
ワセリン 2.00
スクワラン 6.00
ジメチルポリシロキサン 2.00
グリセリン 2.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.00
ポリオキシエチレン(10)モノオレイン酸エステル 1.00
グリセロールモノステアリン酸エステル 1.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.20
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
シベリアトウヒ抽出物 3.00
アクリル酸アルキル共重合体(商品名:ヨドゾールGH810、カネボウNSC社製)
1.30
ポリビニルピロリドン(商品名:ルビスコールK−90、BASEジャパン社製)
0.70
ジメチルポリシロキサン 10.00
メチルフェニルポリシロキサン 3.00
オクタメチルシクロテトラシロキサン 12.00
ポリオキシアルキレン変性シリコーン 5.00
1,3−ブチレングリコール 6.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 1.20
パラべン 0.20
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
シベリアトウヒ抽出物 1.00
ポリエチレングリコール(商品名:PEG−2000、三洋化成社製) 0.50
キサンタンガム(商品名:ネオソフトXKK、興人社製) 0.20
グリセリン 3.00
エタノール 3.00
カルボキシビニルポリマー 0.50
水酸化カリウム 0.15
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 1.00
クエン酸 0.80
クエン酸三ナトリウム 0.80
ナイロンパウダー 1.00
パラべン 0.10
香料 微量
精製水 残余
(組成) (配合:質量%)
シベリアトウヒ抽出物 3.00
擬似セラミド(N−(3−ヘキサデシロキシ−2−ヒドロキシプロピル)−N−2−ヒドロキシエチルヘキサデカミナド) 0.10
ミリスチン酸イソプロピル 15.00
ポリオキシエチレン(12)オレイルエーテル 10.00
ポリオキシエチレン(6)オレイルエーテル 6.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類(チュベロース多糖1重量%水溶液)2.00
パラべン 0.30
香料 微量
流動パラフィン 残余
Claims (3)
- シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を有効成分として含有するセラミド産生促進剤。
- シベリアトウヒ(Picea obovata)の抽出物を有効成分として含有する保湿剤。
- 皮膚外用に供される、請求項2記載の保湿剤。
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