JP2014094939A - 複合核粒子及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、(1)薬学的に許容される無機材料を含む粒子の表面に、最外層として水溶性無機塩類を含む下地層が形成されており、(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、(3)前記下地層の含有量が、薬学的に許容される無機材料を含む粒子100重量部に対して3重量部より多い、ことを特徴とする複合核粒子に係る。
【選択図】なし
Description
1. 薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、
(1)薬学的に許容される無機材料を含む粒子の表面に、最外層として水溶性無機塩類を含む下地層が形成されており、
(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、
(3)前記下地層の含有量が、薬学的に許容される無機材料を含む粒子100重量部に対して3重量部より多い、
ことを特徴とする複合核粒子。
2. 無機材料が、1)原子価が2及び3価の金属塩、2)原子価が2及び3価の金属の水酸化物、3)原子価が2及び3価の金属の酸化物、4)ケイ酸及び5)ケイ酸塩(但し、前記1)の金属塩を除く。)の少なくとも1種を含む、前記項1に記載の複合核粒子。
3. 無機材料が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウムの少なくとも1種である、前記項1に記載の複合核粒子。
4. 薬学的に許容される無機材料を含む粒子中における無機材料の含有量が50〜100重量%である、前記項1〜3のいずれかに記載の複合核粒子。
5. 水溶性無機塩類が、1)アルカリ金属塩及び2)アルカリ土類金属塩の少なくとも1種である、前記項1〜4のいずれかに記載の複合核粒子。
6. 水溶性無機塩類が、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムの少なくとも1種である、前記項1〜4のいずれかに記載の複合核粒子。
7. 複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積が0.30mL/g未満である、前記項1〜6のいずれかに記載の複合核粒子。
8. 下地層が形成される前の粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV1、複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV2としたとき、累積細孔容積減少率(%)=100×[(V1−V2)/V1]の値が15〜70%である、前記項1〜7のいずれかに記載の複合核粒子。
9. 薬学的に許容される無機材料を含む粒子の平均粒子径が45〜500μmである、前記項1〜8のいずれかに記載の複合核粒子。
10. 薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、
(1)炭酸マグネシウムを含む粒子の表面に、最外層として塩化カリウムを含む下地層が形成されており、
(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、
(3)前記下地層の含有量が、炭酸マグネシウムを含む粒子100重量部に対して3重量部より多く、
(4)複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積が0.30mL/g未満である、
ことを特徴とする複合核粒子。
11. 下地層が形成される前の粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV1、複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV2としたとき、累積細孔容積減少率(%)=100×[(V1−V2)/V1]の値が15〜70%である、前記項10に記載の複合核粒子。
12. 前記項1〜11のいずれかに記載の複合核粒子の下地層表面上に上記被膜が形成された粒子を含む医薬組成物。
13. 薬学的に許容される医薬品添加物が、当該粒子、当該下地層及び当該被膜の少なくともいずれかに含有される、前記項12に記載の医薬組成物。
14. 医薬品添加物が、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、嬌味剤、甘味剤、清涼化剤、着香剤・香料、芳香剤、着色剤、発泡剤、安定(化)剤、抗酸化剤、保存剤、pH調節剤、可溶化剤、溶解補助剤、流動化剤、緩衝剤、基剤、賦形剤、分散剤、可塑剤、乳化剤、防湿剤及びコーティング剤の少なくとも1種である、前記項13記載の医薬組成物。
15. 医薬組成物の剤形が、口腔内速崩壊錠、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、トローチ剤又はドライシロップのいずれかの経口投与医薬製剤及び/又はその中間体である、前記項12〜14のいずれかに記載の医薬組成物。
1−1.複合核粒子
本発明の複合核粒子は、薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、
(1)薬学的に許容される無機材料を含む粒子の表面に、最外層として水溶性無機塩類を含む下地層が形成されており、
(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、
(3)前記下地層の含有量が、薬学的に許容される無機材料を含む粒子100重量部に対して3重量部より多い、
ことを特徴とする。
コア部を構成する無機材料としては、特に限定されないが、水不溶性の無機材料を好適に用いることができる。このような水不溶性の無機材料としては、1)原子価が2及び3価の金属塩、2)原子価が2及び3価の金属の水酸化物、3)原子価が2及び3価の金属の酸化物、4)ケイ酸及び5)ケイ酸塩(但し、前記1)の金属塩を除く。)の少なくとも1種を用いることができる。より具体的には、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウムの少なくとも1種を用いることがより好ましい。
下地層は、本発明の複合核粒子の最外層を構成する。その最外層の表面に薬剤が担持されることによって優れた溶出性を発揮することができる。
本発明の複合核粒子は、特に限定的ではないが、炭酸マグネシウムからなるコア部を採用する場合等は、細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積が0.30mL/g未満であることが好ましく、特に0.29mL/g以下であることがより好ましく、さらには0.20mL/g以下であることが最も好ましい。すなわち、累積細孔容積が小さい構造をとることによって、下地層に担持された薬剤が溶出されやすくなる。かかる累積細孔容積が0.30mL/g以上となる場合は所望の溶出性を得ることが困難となることがある。この理由は、累積細孔容積が0.30mL/g以上となると、コーティング時に薬剤が細孔内に捕捉あるいは保持される割合が増加するおそれがあるためと考えられる。
本発明の複合核粒子は、例えば薬学的に許容される無機材料を含む粒子に対し、水溶性無機塩類の溶液でコーティングする工程を含む製造方法によって好適に製造することができる。
本発明は、本発明の複合核粒子の下地層表面上に上記被膜が形成された粒子を含む医薬組成物を包含する。
市販の炭酸マグネシウム粉末(富田製薬株式会社製)を高速攪拌型混合造粒機( 深江パウテック「FS・GS−25FE」)に投入し、水を添加して湿式造粒した後、80℃で24時間乾燥し、次いで篩いにて100〜200M品を分級して核粒子のサンプルを得た。サンプルの造粒条件は表1に示す通りである。
製造例1で調製した炭酸マグネシウム核粒子を使用し、表2に示す処方にてコーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%塩化カリウム水溶液の噴霧液を噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として3%塩化カリウム被膜粒子を得た。
製造例1で調製した炭酸マグネシウム核粒子を使用し、表2に示す処方にてコーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%の塩化カリウム水溶液の噴霧液を噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃下で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として塩化カリウム被膜粒子をそれぞれ得た。
製造例1で調製した炭酸マグネシウム核粒子を使用し、表2に示す処方にてコーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%塩化カリウム水溶液の噴霧液を噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として30%塩化カリウム被膜粒子を得た。
製造例1で調製した炭酸マグネシウム核粒子を使用し、表2に示す処方にてコーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%塩化カルシウム水溶液の噴霧液を噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃下で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として7%塩化カルシウム被膜粒子を得た。
次に、製造例1の炭酸マグネシウム核粒子及び比較例1の複合核粒子について、表3に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃下で10分流動化させて冷却し、ランソプラゾール被膜顆粒を得た。
実施例1〜5の複合核粒子について、表3に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却し、ランソプラゾール被膜顆粒を得た。
製造例1で調製した核粒子について、表4に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃下で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却し、プラバスタチンナトリウム被膜顆粒を得た。
実施例2及び5の複合核粒子について、表4に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃ 下で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。その後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却し、プラバスタチンナトリウム被膜顆粒を得た。
前記コーティング操作によって得られたランソプラゾール被膜顆粒(比較例3〜4、実施例6〜10)におけるランソプラゾールの水溶液中での溶出試験を行った。溶出試験の条件を表5に示す。ランソプラゾールの溶出試験結果を表6及び図2、ランソプラゾール溶出量の比較例3の溶出量に対する改善率を表7にそれぞれ示す。
ランソプラゾール 0.12g を正確に量りとり、水/アセトニトリル/トリエチルアミン混液を加えて正確に100mL とする。この液10mLを正確に量り、水/アセトニトリル/トリエチルアミン混液を加えて100mLとする(120ppm溶液)。この120ppm溶液10mLと5mLをそれぞれ正確に量り、水/アセトニトリル/トリエチルアミン混液を加えてそれぞれ100mLとした溶液を標準溶液1(12ppm)及び標準溶液2(6ppm)とする。
試料溶液調製
採取液を試料溶液とする。
測定
標準溶液1、標準溶液2及び試料溶液を0.2μmのメンブレンフィルターでろ過した後、高速液体クロマトグラフ法により標準溶液1及び2のランソプラゾールのピーク面積とランソプラゾール濃度(12ppm、6ppm)をプロットしたときに得られる直線の傾き(a)と切片(t)を求める。溶出率は試料溶液のランソプラゾールのピーク面積(Qt)を求め、次式を用いて算出する。
溶出率(%)=((Qt−t)/a/ランソプラゾールの理論採取量(mg))×100
前記コーティング操作によって得られたプラバスタチンナトリウム被膜顆粒(比較例5、実施例11、12)におけるプラバスタチンナトリウムの水中での溶出試験を行った。溶出試験の条件は表8に示す。プラバスタチンナトリウムの溶出試験結果を表9及び図3、プラバスタチンナトリウム溶出量の比較例5の溶出量に対する改善率を表10にそれぞれ示す。
プラバスタチンナトリウム 0.12g を正確に量りとり、水/メタノール混液(11:9)を加えて正確に100mL とする。この液10mLを正確に量り、水/メタノール混液(11:9)を加えて100mLとする(120ppm溶液)。この120ppm溶液10mLと5mLをそれぞれ正確に量り、水/メタノール混液(11:9)を加えてそれぞれ100mLとした溶液を標準溶液1(12ppm)及び標準溶液2(6ppm)とする。
試料溶液調製
採取液を試料溶液とする。
測定
標準溶液1、標準溶液2及び試料溶液を0.2μmのメンブレンフィルターでろ過した後、高速液体クロマトグラフ法により標準溶液1及び2のプラバスタチンナトリウムのピーク面積とプラバスタチンナトリウム濃度(12ppm、6ppm)をプロットしたときに得られる直線の傾き(a)と切片(t)を求める。溶出率は試料溶液のプラバスタチンナトリウムのピーク面積(Qt)を求め、次式を用いて算出する。
溶出率(%)=((Qt−t)/a/プラバスタチンナトリウムの理論採取量(mg))×100
製造例1、実施例1〜4及び比較例1で得られた複合核粒子に対して、Quantachrome社製水銀ポロシメーター「Poremaster60GT」にて以下の条件で測定を行った。その結果を表11に示す。
前処理:試料0.5gを正確に量り、吸着管に封入し、105℃で24時間脱気した。
細孔の測定及び解析:試料と水銀の接触角を140°、水銀の表面張力を480dyn/cmとして、測定した圧力から累積細孔容積を測定した。なお、解析範囲は、細孔直径20〜200nmの範囲で行った。
市販の酸化マグネシウム粉末(富田製薬株式会社製)を高速撹拌型混合造粒機(深江パウテック「FG・GS―25FE」)に投入し、95%エタノール(和光純薬工業株式会社製)を添加して湿式造粒した後、80℃で24時間乾燥し、次いで篩いにて100〜200Mesh品を分級して核粒子サンプルを得た。サンプルの造粒条件を表13に示す。
製造例2で調製した酸化マグネシウム核粒子を水と反応させ、水酸化マグネシウム核粒子を得た。具体的には、酸化マグネシウム核粒子と水で反応させ、得られた水酸化マグネシウム核粒子を80℃で24時間乾燥し、次いで100〜200Mesh品を分級して核粒子サンプルを得た。
製造例2で調製した酸化マグネシウム核粒子を使用し、コーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に酸化マグネシウム核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%塩化カリウム水溶液280g及び5%塩化ナトリウム水溶液280gの噴霧液を噴霧した。噴霧後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として7%塩化カリウム被膜粒子(実施例14)及び7%塩化ナトリウム被膜核粒子(実施例15)を得た。
製造例3で調製した水酸化マグネシウム核粒子を使用し、コーティング操作を行うことにより下地層を形成した。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に水酸化マグネシウム核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で流動させ、10g/分の流速で5%塩化カリウム水溶液280g及び5%塩化ナトリウム水溶液280gの噴霧液を噴霧した。噴霧後、風量:45m3/hr、設定温度:80℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却した。このようにして、複合核粒子として7%塩化カリウム被膜粒子(実施例16)及び7%塩化ナトリウム被膜核粒子(実施例17)を得た。
製造例1〜3で調製した核粒子について、表14に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。噴霧後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却し、エテンザミド被膜粒子を得た。
実施例2及び実施例14〜17の複合核粒子について、表15に示す各処方にてコーティング操作を行った。具体的には、転動流動層乾燥機(パウレック社製:マルチプレックスMP−01SPC)に核粒子200gを仕込み、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で流動させ、噴霧液210gを42分で噴霧した。噴霧後、風量:45m3/hr、設定温度:60℃で10分流動化させて乾燥させた後、風量:45m3/hr、設定温度:30℃で10分流動化させて冷却し、エテンザミド被膜粒子を得た。
前記コーティング操作によって得られたエテンザミド被膜顆粒(比較例6〜8、実施例13、実施例18〜21)におけるエテンザミドの水溶液中での溶出試験を行った。溶出試験及び解析の条件を表16に示す。また、エテンザミドの溶出試験結果を表17に示し、比較例6〜8のエテンザミドの溶出量に対する改善率を表18に示す。加えて、炭酸マグネシウムを核粒子として使用した際の溶出試験結果を図6に示し、酸化マグネシウムを核粒子として使用した際の溶出試験結果を図7に示し、水酸化マグネシウムを核粒子として使用した際の溶出試験結果を図8に示す。
十分に乾燥させたエテンザミド0.12gを正確に量りとり、水を加えて正確に100mLとする。この液10mLを正確に量り水100mLとし、120ppm溶液を調製する。次いで、この120ppm溶液を10mLと5mL正確に量り、水を加えてそれぞれ50mLとした溶液を標準溶液1(12ppm)及び標準溶液2(6ppm)とする。
試料溶液調製
採取液を試料溶液とする。
測定
標準溶液1、標準溶液2及び試料溶液を紫外可視吸光度測定法にて測定する。具体的には、波長290nmにて標準溶液1と標準溶液2の吸光度を測定し、検量線を作成する。同様に試料溶液を測定し、検量線からその濃度を計算する。
製造例2〜3の核粒子、実施例14〜17の複合核粒子に対して、Quantachrome社製水銀ポロシメーター「Poremaster60GT」にて以下の条件で測定を行った。具体的には、試料0.5gを正確に量り、吸着管に封入し、105℃で24時間脱気する。試料と水銀の接触角を140℃、水銀の表面張力を480dyn/cmとして、測定した圧力から累積細孔容積を測定した。なお、解析範囲は細孔直径20〜200nmの範囲で行った。その結果と製造例2〜3の核粒子に対する、各複合核粒子の累計細孔容積の減少率を表19に示す。
Claims (15)
- 薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、
(1)薬学的に許容される無機材料を含む粒子の表面に、最外層として水溶性無機塩類を含む下地層が形成されており、
(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、
(3)前記下地層の含有量が、薬学的に許容される無機材料を含む粒子100重量部に対して3重量部より多い、
ことを特徴とする複合核粒子。 - 無機材料が、1)原子価が2及び3価の金属塩、2)原子価が2及び3価の金属の水酸化物、3)原子価が2及び3価の金属の酸化物、4)ケイ酸及び5)ケイ酸塩(但し、前記1)の金属塩を除く。)の少なくとも1種を含む、請求項1に記載の複合核粒子。
- 無機材料が、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、二酸化ケイ素、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム及びケイ酸アルミニウムの少なくとも1種である、請求項1に記載の複合核粒子。
- 薬学的に許容される無機材料を含む粒子中における無機材料の含有量が50〜100重量%である、請求項1〜3のいずれかに記載の複合核粒子。
- 水溶性無機塩類が、1)アルカリ金属塩及び2)アルカリ土類金属塩の少なくとも1種である、請求項1〜4のいずれかに記載の複合核粒子。
- 水溶性無機塩類が、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化マグネシウムの少なくとも1種である、請求項1〜4のいずれかに記載の複合核粒子。
- 複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積が0.30mL/g未満である、請求項1〜6のいずれかに記載の複合核粒子。
- 下地層が形成される前の粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV1、複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV2としたとき、累積細孔容積減少率(%)=100×[(V1−V2)/V1]の値が15〜70%である、請求項1〜7のいずれかに記載の複合核粒子。
- 薬学的に許容される無機材料を含む粒子の平均粒子径が45〜500μmである、請求項1〜8のいずれかに記載の複合核粒子。
- 薬剤を含む被膜を表面に形成するための複合核粒子であって、
(1)炭酸マグネシウムを含む粒子の表面に、最外層として塩化カリウムを含む下地層が形成されており、
(2)前記下地層は、その表面に接するようにして前記被膜を形成するために用いられ、
(3)前記下地層の含有量が、炭酸マグネシウムを含む粒子100重量部に対して3重量部より多く、
(4)複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積が0.30mL/g未満である、
ことを特徴とする複合核粒子。 - 下地層が形成される前の粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV1、複合核粒子における細孔直径20〜200nmの細孔の累積細孔容積をV2としたとき、累積細孔容積減少率(%)=100×[(V1−V2)/V1]の値が15〜70%である、請求項10に記載の複合核粒子。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の複合核粒子の下地層表面上に上記被膜が形成された粒子を含む医薬組成物。
- 薬学的に許容される医薬品添加物が、当該粒子、当該下地層及び当該被膜の少なくともいずれかに含有される、請求項12に記載の医薬組成物。
- 医薬品添加物が、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、嬌味剤、甘味剤、清涼化剤、着香剤・香料、芳香剤、着色剤、発泡剤、安定(化)剤、抗酸化剤、保存剤、pH調節剤、可溶化剤、溶解補助剤、流動化剤、緩衝剤、基剤、賦形剤、分散剤、可塑剤、乳化剤、防湿剤及びコーティング剤の少なくとも1種である、請求項13記載の医薬組成物。
- 医薬組成物の剤形が、口腔内速崩壊錠、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、トローチ剤又はドライシロップのいずれかの経口投与医薬製剤及び/又はその中間体である、請求項12〜14のいずれかに記載の医薬組成物。
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