JP2014088406A - 頭部外傷誘導性の記憶障害および脳障害におけるブリオスタチン、ブリオログ、および他の関連物質の治療効果 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】頭部外傷に罹患した患者を特定する工程とプロテインキナーゼC(PKC)アクチベータまたは4−メチルカテコール酢酸(MCBA)および薬学的に許容される担体を含む、頭部外傷の少なくとも一症状を治療するのに効果的な量の医薬組成物を前記患者に投与する工程とを含む頭部外傷の治療方法を提供する。
【選択図】図3
Description
本出願は、2007年2月9日出願の米国仮出願番号 60/900,339と2007年5月24日出願の米国仮出願番号60/924,662の優先権を主張し、これらの全体は引用することによりここに組み込まれる。
本願発明は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化する化合物または神経成長細胞(NGF)、脳由来神経栄養因子(BDNF)若しくは他の神経栄養因子を増強する化合物による頭部外傷の治療に関する。
頭部障害は、頭部に対する外傷であり、脳の障害を含んでいても、含んでいなくてもよい(脳障害についても参照されたい)。頭部障害の発生率(新患の数)は一年につき、100,000あたり300であり(人口の0.3%)、北米では100,00あたり25、英国では100,000あたり9の死亡数である。頭部外傷は、幼児期の入院の一般的な原因である。
PKCは、非受容体セリン-スレオニンプロテインキナーゼ最大の遺伝子ファミリーの一つとしてとして特定された。80年代初期におけるNishizukaとその共同研究者によるPKCの発見(Kikkawa et al. (1982) J. Biol. Chem. 257: 13341)、およびホルボールエステルのための主要な受容体としてのその特定(Ashendel et al. (1983) Cancer Res., 43: 4333)以来、多数の生理的シグナル伝達のメカニズムはこの酵素によるとされてきた。PKCへの強烈な関心は、カルシウム、およびジアシルグリセロール(およびそのホルボールエステル模倣剤)、即ち、その形成が成長および分化因子の作用によりリン脂質のターンオーバーと連結するエフェクター、によりインビトロで活性化される独特の能力に由来する。
ここで使用される場合、組成物の「投与」は、経口、皮下、腹腔内および筋肉内を含むいずれの投与経路も含む。
記憶及び学習障害の領域は、記憶及び学習過程の異なる特徴を論証することができる動物モデルにおいて豊富である。(必要であれば、例えば、Hollister, L.E., 1990, Pharmacopsychiat., 23, (Suppl II) 33-36を参照されたい)。記憶喪失や障害性の学習の利用可能な動物モデルは、離散的事象を記憶する動物の能力を測定することを伴う。これらの試験はモリス水迷路(Morris Water Maze)及び受動回避手順を含む。モリス水迷路において、動物は4つのクアドラント(quadrant) に分割されたタンク内において水泳させられ、そのうちの1つだけが水面下に安全なプラットフォームを有する。当該プラットフォームは取り除かれ、当該動物は間違ったクアドラントに対して正しいクアドラントを探すのにどのくらい時間がかかるかを試験される。受動回避手順において、当該動物は穏やかな電気衝撃が与えられる特有の環境を記憶し、2度目の時にはそれを回避する。受動回避手順の変形は、齧歯類が明るく開いた環境よりも暗く囲まれた環境を選択することを利用する。さらなる議論はCrawley, J. N., 1981, Pharmacol. Biochem. Behav., 15, 695-699; Costall, B. et al, 1987, Neuropharmacol., 26, 195-200; Costall, B. et al., 1989, Pharmacol. Biochem. Behav., 32, 777-785; Barnes, J.M. et al., 1989, Br. J. Pharmacol., 98 (Suppl) 693P; Barnes, J.M. et al., 1990, Pharmacol. Biochem. Behav., 35, 955-962において見つけることができる。
PKC 遺伝子ファミリーは現在、11遺伝子から成り、以下の4つのサブグループに分けられている:1) 典型的なPKCα, β1, β2(β1およびβ2は同じ遺伝子の選択的にスプライスされた形態である)およびγ、2) 新規なPKCδ, ε, ηおよびθ、3) 異型のPKCζ, λ, ηおよびi、ならびに4) PKCμ。PKCμは新規なPKCアイソフォームに類似するが、推定上の膜貫通ドメインを有することにより異なる(Blohe et al. (1994) Cancer Metast Rev. 13: 411; Ilug et al. (1993) Biochem J. 291: 329; Kikkawa et al. (1989) Ann. Rev. Biochem. 58: 31によって再検討された)。α, β1, β2およびγアイソフォームはC2+、リン脂質およびジアシルグリセロール依存であり、PKCの典型的なアイソフォームを代表し、一方、他のアイソフォームはリン脂質およびジアシルグリセロールによって活性化されるが、Ca2+には依存しない。すべてのアイソフォームは5つの可変(V1-V5)領域を包含し、α, βおよびγアイソフォームは高度に保存された4つの(C1-C4)構造ドメインを含む。PKCα, βおよびγ以外のすべてのアイソフォームはC2ドメインを欠き、当該λ ηおよびアイソフォームもまたジアシルグリセロールが結合するC1における2つのシステインリッチ亜鉛フィンガードメインの9個を欠く。C1ドメインはまた、すべてのアイソフォーム間で高度に保存された偽基質の配列を含み、これは当該酵素の不活性コンフォメーションを作り出すために、基質結合部位をブロックすることによって自己調節機能を果たす(House et al. (1987) Science 238, 1726)。
以下の実施例は本願発明をさらに説明するものであり、決してその範囲を限定するものとして解釈されてはならない。
微細外傷性脳障害(TBI)を30gマス (mass) を用いた震盪性のイベントによってマウスにおいて作製した。外傷後の1時間、マウスに腹腔内注射により1kgあたり20又は30μgのブリオスタチンを与えた。注射を合計5回の治療の間、週2回繰り返した。治療された動物でのブリオスタチン治療の学習及び記憶についての効果をモリス水迷路においてテストした。
モリス水迷路において、動物を4つのクアドラントに分割されたタンクの中で水泳させ、そのうち一つは安全なプラットフォームを水面下に有する。当該プラットフォームを取り除き、当該動物が間違ったクアドラントに対して正しいクアドラントを探すのにどのくらいの時間がかかったかを試験した。受動回避手順において、当該動物は穏やかな電気衝撃が伝わる特有の環境を記憶し、2度目の時にはそれを回避する。
微細外傷性脳障害 (TBI) をマウスにおいて、30 gマスを用いた震盪性のイベントにより作製した。外傷後1時間、マウスに腹腔内注射により1 kgあたり30μgのブリオスタチンを与えた。注射を、合計5回の治療の間、1週間あたり2回繰り返した。微細TBI後ブリオスタチンにより治療されたマウスのモリス水迷路における逃避潜伏期(escape latency)を、微細TBIの動物、TBIまたはブリオスタチンを受けていないコントロール動物、及びブリオスタチンのみ受けた動物と比較した。結果を図1に示す。
微細外傷性脳障害 (TBI) をマウスにおいて、30 gマスを用いた震盪性のイベントにより作製した。外傷後1時間、マウスに腹腔内注射により1 kgあたり20μgのブリオスタチンを与えた。注射を、合計5回の治療の間、1週間あたり2回繰り返した。微細TBI後ブリオスタチンにより治療されたマウスのモリス水迷路における逃避潜伏期を、微細TBIの動物、TBIまたはブリオスタチンを受けていないコントロール動物、及びブリオスタチンのみ受けた動物と比較した。結果を図2に示す。各治療群又はコントロール群の記憶保持を図3に表で示す。
Claims (19)
- 頭部外傷を治療する方法であって、頭部外傷に罹患した患者を特定する工程と、プロテインキナーゼC(PKC)アクチベータ、4-メチルカテコール酢酸(MCBA)、または他のメチルカテコールの誘導体および薬学的に許容される担体を含む、頭部外傷の少なくとも一症状を治療するのに効果的な量の医薬組成物を前記患者に投与する工程とを含む方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該PKCアクチベータがFGF-18、大環状ラクトン、ベンゾラクタム、ピロリジノン、またはその組み合わせである方法。
- 請求項2に記載の方法であって、当該大環状ラクトンがブリオスタチンまたはネリスタチンである方法。
- 請求項3に記載の方法であって、当該ブリオスタチンがブリオスタチン-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17または18である方法。
- 請求項4に記載の方法であって、当該ブリオスタチンはブリオスタチン-1である方法。
- 請求項3に記載の方法であって、当該ネリスタチンはネリスタチン-1である方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該医薬組成物は4-メチルカテコール酢酸を含む方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記投与は前記頭部外傷から1日以内に開始される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記投与は前記頭部外傷から2日以内に開始される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記投与は前記頭部外傷から3日以内に開始される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記投与は前記頭部外傷から1日から2日の間に開始される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記投与は前記頭部外傷から1日から3日の間に開始される方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該治療は1週間の期間継続する方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該治療は2週間の期間継続する方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該治療は3週間の期間継続する方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該治療は4週間の期間継続する方法。
- 請求項1に記載の方法であって、当該治療は6週間の期間継続する方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記治療は頭部外傷誘導性の脳障害を逆転させる方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記治療は頭部外傷誘導性の記憶障害を逆転させる方法。
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WO2010073258A1 (en) * | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Department Of Biotechnology | Bicyclic triterpenoid iripallidal as a novel antiglioma and antineoplastic therapy in vitro |
CA2776498A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-04-07 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Abnormal alterations of pkc isozymes processing in alzheimer's disease peripheral cells |
EP2483684B1 (en) | 2009-10-02 | 2018-04-18 | Blanchette Rockefeller Neurosciences, Institute | Fibroblast growth patterns to diagnose alzheimer's disease |
WO2012006510A1 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Alkon Daniel L | Fatty acid protein kinase c activators and anticoagulant for the treatment of stroke |
KR101467605B1 (ko) * | 2010-11-29 | 2014-12-04 | 충북대학교 산학협력단 | 신규의 다프난 디테르펜계 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
WO2013071281A1 (en) | 2011-11-13 | 2013-05-16 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Esters of dcpla and methods of treatment using the same |
US9034347B2 (en) | 2011-12-19 | 2015-05-19 | Arphios Corporation | Drug delivery system and method for the treatment of neuro-degenerative disease |
CN105228614A (zh) | 2012-11-28 | 2016-01-06 | 阿菲欧斯公司 | 用于治疗神经退化疾病和其它疾病的组合治疗剂和方法 |
US20160025704A1 (en) * | 2013-03-15 | 2016-01-28 | Daniel L. Alkon | Methods for identifying neuroprotective pkc activators |
US11123324B2 (en) | 2016-08-18 | 2021-09-21 | Noster Inc. | Immunomodulator |
EP3793543A1 (en) * | 2018-05-18 | 2021-03-24 | Neurotrope Bioscience, Inc. | Methods and compositions for treatment of alzheimer's disease |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4560774A (en) | 1982-11-17 | 1985-12-24 | Arizona State University | Macrocyclic lactones |
EP0115472A3 (de) | 1983-01-27 | 1985-10-02 | Ciba-Geigy Ag | Pyrrolidinonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US4611066A (en) * | 1984-08-10 | 1986-09-09 | Arizona State University | Bryostatins 4 to 8 |
US5891870A (en) | 1986-06-11 | 1999-04-06 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators Q |
US5955501A (en) | 1986-06-11 | 1999-09-21 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators O |
US6043270A (en) | 1986-06-11 | 2000-03-28 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators V |
US5962498A (en) | 1986-06-11 | 1999-10-05 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators. C. indolactam structural-types with anti-inflammatory activity |
US5891906A (en) | 1986-06-11 | 1999-04-06 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Polyacetate-derived phorboids having anti-inflammatory and other uses |
US6080784A (en) | 1986-06-11 | 2000-06-27 | Procyon Pharmaceuticals, Inc. | Protein kinase C modulators N |
US4833257A (en) | 1986-07-28 | 1989-05-23 | Arizona Board Of Regents | Compositions of matter and methods of using same |
JP2973322B2 (ja) | 1988-01-13 | 1999-11-08 | アリゾナ ボード オブ リーゼンツ | 免疫調整剤 |
US4833139A (en) * | 1988-01-25 | 1989-05-23 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Enhancing cholinergic activity with 5-substituted 1-[4-(1-pyrrolidinyl)-2-butynyl]-2-pyrrolidinones and related compounds |
DE3827974A1 (de) | 1988-08-18 | 1990-02-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Kombinationspraeparate von proteinkinase-c-inhibitoren mit lipiden, lipid-analoga, cytostatica oder inhibitoren von phospholipasen |
US4994472A (en) | 1989-08-02 | 1991-02-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 1-(pyridinylamino)-2-pyrrolidinones as pain relievers |
JPH05501611A (ja) | 1989-11-13 | 1993-03-25 | アフィマックス テクノロジーズ ナームロゼ ベノートスハップ | 表面上への抗リガンドの空間的アドレス可能な固定化 |
JP2578001B2 (ja) | 1989-12-11 | 1997-02-05 | 明治製菓株式会社 | 抗痴呆薬 |
EP0562025B1 (en) | 1990-12-06 | 2001-02-07 | Affymetrix, Inc. (a Delaware Corporation) | Compounds and their use in a binary synthesis strategy |
US5072004A (en) | 1990-12-31 | 1991-12-10 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Synthetic conversion of bryostatin 2 into bryostatin 1 |
US5981165A (en) | 1991-07-08 | 1999-11-09 | Neurospheres Holdings Ltd. | In vitro induction of dopaminergic cells |
US5196447A (en) * | 1991-08-08 | 1993-03-23 | Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona, Acting On Behalf Of Arizona State University | Neristatin 1 |
ATE262374T1 (de) | 1991-11-22 | 2004-04-15 | Affymetrix Inc | Kombinatorische strategien für polymersynthese |
US5359115A (en) | 1992-03-26 | 1994-10-25 | Affymax Technologies, N.V. | Methods for the synthesis of phosphonate esters |
US5573905A (en) | 1992-03-30 | 1996-11-12 | The Scripps Research Institute | Encoded combinatorial chemical libraries |
US5288514A (en) | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
ES2204910T3 (es) | 1992-10-01 | 2004-05-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bibliotecas quimicas combinatorias complejas codificadas con señales. |
JPH06279311A (ja) | 1993-03-26 | 1994-10-04 | Sagami Chem Res Center | プロテインキナーゼcアイソザイムの活性化剤 |
US5580748A (en) * | 1993-05-03 | 1996-12-03 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Diagnostic tests for alzheimers disease |
US5976816A (en) * | 1993-05-03 | 1999-11-02 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cell tests for alzheimer's disease |
US5393897A (en) * | 1993-07-02 | 1995-02-28 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structure of spongistatins 5,7,8 and 9 |
US5362899A (en) | 1993-09-09 | 1994-11-08 | Affymax Technologies, N.V. | Chiral synthesis of alpha-aminophosponic acids |
US5652232A (en) | 1993-09-30 | 1997-07-29 | Shionogi & Co., Ltd. | Benzolactam derivatives |
US5545636A (en) | 1993-12-23 | 1996-08-13 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
US5430053A (en) * | 1994-04-19 | 1995-07-04 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Isolation and structure of dictyostatin 1 |
US5625232A (en) * | 1994-07-15 | 1997-04-29 | Texas Instruments Incorporated | Reliability of metal leads in high speed LSI semiconductors using dummy vias |
CA2204739C (en) * | 1994-11-10 | 2000-04-04 | Hiroyuki Nishida | Macrocyclic lactone compounds and their production process |
GB9509572D0 (en) | 1995-05-11 | 1995-07-05 | Cancer Res Campaign Tech | Cancer therapy |
CA2253463A1 (en) | 1996-05-10 | 1997-11-20 | Georgetown University | 8-hydrocarbyl substituted benzodizocine derivatives, their preparation and their use as protein kinase c (=pkc) modulators |
GB9620390D0 (en) * | 1996-09-30 | 1996-11-13 | Eisai London Res Lab Ltd | Substances and their uses |
US6458373B1 (en) * | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
GB9701675D0 (en) | 1997-01-28 | 1997-03-19 | Bridgeman Keith | Composition for the treatment of parkinson's disease |
US5962504A (en) | 1997-09-08 | 1999-10-05 | Georgetown University | Substituted 2-pyrrolidinone activators of PKC |
US5981168A (en) | 1998-05-15 | 1999-11-09 | The University Of British Columbia | Method and composition for modulating amyloidosis |
US6048891A (en) * | 1998-12-17 | 2000-04-11 | Loma Linda University Medical Center | Use of γ-tocopherol and its oxidative metabolite LLU-α in the treatment of natriuretic disease |
DE19943198A1 (de) | 1999-09-09 | 2001-03-15 | Meyer Lucas Gmbh & Co | Therapeutikum zur Behebung zentralnervöser Funktionsstörungen |
CA2393026A1 (en) * | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Paul A. Wender | Bryostatin analogues, synthetic methods and uses |
JP2001240581A (ja) | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Senju Pharmaceut Co Ltd | アミノベンズアミド誘導体およびその用途 |
WO2001068137A2 (en) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Brown University Research Foundation | Compositions for regulating memory consolidation |
US20040019018A1 (en) | 2000-04-28 | 2004-01-29 | Lixin Qlao | Rigid pyrrolidone modulators of pkc |
AUPQ801700A0 (en) | 2000-06-07 | 2000-06-29 | Peplin Research Pty Ltd | Enzyme and viral activation |
US20030050302A1 (en) * | 2000-08-31 | 2003-03-13 | Neurologic, Inc. | Treatment of conditions associated with amyloid processing using PKC activators |
ATE327747T1 (de) | 2000-10-09 | 2006-06-15 | Matthias Dr Med Rath | Therapeutische kombination des ascorbats mit lysin und arginin für verhinderung und behandlung des krebses |
US6689385B2 (en) * | 2000-11-03 | 2004-02-10 | Chronorx Llc | Formulations for the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes mellitus |
AUPR215700A0 (en) * | 2000-12-19 | 2001-01-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Carboxylic acid compound having cyclopropane ring |
KR20030076717A (ko) | 2001-03-01 | 2003-09-26 | 화이자 프로덕츠 인크. | 인지 장애의 치료를 위한 니코틴 수용체 부분 아고니스트,에스트로겐, 선택적 에스트로겐 조정자 또는 비타민 e와함께, gabaa 역아고니스트의 용도 |
WO2002083877A1 (en) | 2001-04-11 | 2002-10-24 | Stem Cell Therapeutics Inc. | Production of tyrosine hydroxylase positive neurons |
EP1385938A1 (en) | 2001-04-23 | 2004-02-04 | Nsgene A/S | Method and culture medium for producing neural cells expressing tyrosine hydroxylase |
DE60229371D1 (de) | 2001-05-02 | 2008-11-27 | Brni Neurosciences Inst | Kohlensäureanhydrase-aktivatoren zur verbesserung der lern- und gedächtnisleistung |
CA2401452A1 (en) | 2001-09-04 | 2003-03-04 | Uri Saragovi | Combination of antioxidant substances for the treatment of alzheimer's disease |
JP4568464B2 (ja) | 2001-11-07 | 2010-10-27 | 雪印乳業株式会社 | 記憶障害予防治療剤 |
US6825229B2 (en) * | 2002-03-07 | 2004-11-30 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Methods for Alzheimer's Disease treatment and cognitive enhancement |
US20050065205A1 (en) * | 2002-03-07 | 2005-03-24 | Daniel Alkon | Methods for Alzheimer's disease treatment and cognitive enhance |
US6821979B2 (en) | 2002-03-07 | 2004-11-23 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Synergistic enhancement of cognitive ability |
KR20050094761A (ko) * | 2002-07-02 | 2005-09-28 | 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 | 브리오스타틴형 화합물을 사용한 sAPPα 분비의 증진및 인지 개선을 위한 수단으로서의 PKC 활성화 |
US20040229292A1 (en) * | 2002-11-26 | 2004-11-18 | Sebastiano Cavallaro | Use of FGF-18 in the diagnosis and treatment of memory disorders |
US7803400B2 (en) * | 2002-12-03 | 2010-09-28 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Artificial low-density lipoprotein carriers for transport of substances across the blood-brain barrier |
CA2540678C (en) | 2003-09-30 | 2011-02-22 | New River Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse |
TW200538181A (en) | 2004-05-18 | 2005-12-01 | Brni Neurosciences Inst | Treatment of depressive disorders |
EP1761805B1 (en) | 2004-06-30 | 2013-05-01 | Shell Internationale Research Maatschappij B.V. | Determining in-situ the relation between seismic velocity and state of stress in an underground formation |
US20070054890A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-03-08 | Alkon Daniel L | Protein synthesis required for long-term memory is induced by PKC activation on days preceding associative learning |
WO2007044094A1 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute | Alzheimer's disease-specific alterations of the erk1/erk2 phosphorylation ratio as alzheimer's disease-specific molecular biomarkers (adsmb) |
JP2009544753A (ja) * | 2006-07-28 | 2009-12-17 | ブランシェット・ロックフェラー・ニューロサイエンスィズ・インスティテュート | 細胞成長、シナプスリモデリング及び長期記憶の固定を刺激する方法 |
EP2959914A1 (en) | 2007-02-09 | 2015-12-30 | Blanchette Rockefeller Neurosciences, Institute | Therapeutic effects of bryologs on head trauma-induced memory impairment and brain injury |
JP5987867B2 (ja) | 2014-07-10 | 2016-09-07 | コニカミノルタ株式会社 | シート搬送装置および画像形成システム |
-
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