JP2013544071A5 - - Google Patents
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- GSK3β阻害剤、ERK脱リン酸化阻害剤、Raf活性化剤、CaMK2 阻害剤およびp38阻害剤から
なる群より選ばれる少なくとも一つの化合物を含有する心筋細胞および/または心筋前駆
細胞増殖剤。 - 前記心筋細胞および心筋前駆細胞がそれぞれヒト心筋細胞およびヒト心筋前駆細胞である、請求項1に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤。
- 前記心筋細胞が、多能性幹細胞を分化誘導して得られる心筋細胞および/または心筋前駆
細胞である、請求項1に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤。 - 前記薬剤が、i) GSK3β阻害剤、CaMK2 阻害剤およびp38阻害剤、もしくは、ii) GSK3β阻害剤、ERK 活性化剤およびp38阻害剤から成る、請求項1に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤。
- 前記薬剤が、CyclinA2、CyclinD2、CyclinD3、Cdk2およびcdk4の発現を増強させ、Ink4b
の発現を減少させる、請求項1に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤。 - 前記GSK3β阻害剤がCHIR99021またはBIOであり、前記ERK脱リン酸化阻害剤がSU1498であ
り、前記Raf活性化剤がZM336372であり、前記CaMK2 阻害剤がKN62またはKN93であり、前
記p38阻害剤がSB203580である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤。 - 前記薬剤が、i) BIO、SU1498およびSB203580、もしくは、ii) BIO、KN93およびSB203580
から成る、請求項1〜6のいずれか一項に記載の心筋細胞および/または心筋前駆細胞増
殖剤。 - 心筋細胞および/または心筋前駆細胞を、請求項1〜7のいずれか一項に記載の心筋細胞
および/または心筋前駆細胞増殖剤を含有する培地で培養する工程を含む、心筋細胞およ
び/または心筋前駆細胞の増殖方法。 - 前記心筋細胞および心筋前駆細胞がそれぞれヒト心筋細胞およびヒト心筋前駆細胞である
、請求項8に記載の方法。 - 前記心筋細胞および/または心筋前駆細胞が、多能性幹細胞を分化誘導して得られる心筋
細胞および/または心筋前駆細胞である、請求項8または9に記載の方法。 - 以下の工程を含む、心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤のスクリーニング方法。
(1)試験物質を、多能性幹細胞を分化誘導して得られた心筋細胞および/または心筋前
駆細胞に接触させる工程、
(2)工程(1)の後に心筋細胞および/または心筋前駆細胞の数を計測する工程、及び
(3)心筋細胞および/または心筋前駆細胞の数が、試験物質と接触させないときの心筋
細胞および/または心筋前駆細胞の数よりも大きい場合に、該試験物質を心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤として選択する工程。 - 以下の工程を含む、心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤のスクリーニング方法。
(1)試験物質を、多能性幹細胞を分化誘導して得られた心筋細胞および/または心筋前
駆細胞に接触させる工程、
(2)工程(1)の後に心筋細胞および/または心筋前駆細胞の数を計測する工程、及び
(3)心筋細胞および/または心筋前駆細胞の数が、心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖能を有する陽性コントロール物質と接触させたときの心筋細胞および/または心筋前
駆細胞の数と比べて同等または大きい場合に、該試験物質を心筋細胞および/または心筋
前駆細胞増殖剤として選択する工程。 - 前記陽性コントロール物質がGSK3β阻害剤、ERK脱リン酸化阻害剤、Raf活性化剤、CaMK2 阻害剤およびp38阻害剤からなる群より選ばれる少なくとも一つの化合物である、請求項
12に記載の方法。
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