JP2013543897A - 脂肪症及び輪郭の膨れの美容処置のための、選択的な、親油性の、及び長時間作用性のベータアゴニストの単剤療法製剤、及び方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
本出願は、2010年11月24日に出願の、米国仮特許第61/417,098号の利益を主張し、その全体が引用によって本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用されるように「美容的に効果的な」は、処置の局在的な部位にて美容的な外観を改善するのに十分な量の薬剤(例えば、選択的な、長時間作用性の、及び長時間作用性のベータ−2アゴニスト)を指す。選択的な親油性の長時間作用性のベータ−2アゴニストの「美容的に効果的な」量は、美容的に望ましい改善を達成するのに効果的な量である。「美容的に効果的な」量は、例えば、被験体の年齢、被験体の体重、被験体の全身状態、処置される疾病、処置される疾病の重症度、主治医の判断を含む多数の因子により、被験体ごとに変わり得ることが理解される。
1つの態様において、本明細書には、皮下投与又は経皮投与に適した医薬製剤及び/又は美容製剤、及び、医薬製剤及び/又は美容製剤を患者に皮下投与又は経皮投与する工程を含む処置方法(本明細書に記載される処置方法全てを含む)が提供される。幾つかの実施形態において、医薬製剤及び/又は美容製剤は、以下のものから本質的に成る局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤を含む:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。更なる又は追加の実施形態において、本明細書で提供される製剤は、以下のものから成る局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤を含む:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。更なる又は追加の実施形態において、本明細書で提供される製剤は、以下のものを含む局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤を含む:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。本明細書に記載の方法と製剤の特異的な実施形態において、注入可能な製剤は、グルココルチコステロイドが実質的にない。
幾つかの実施形態において、アドレナリン作動性物質(特に、ベータアドレナリン受容体アゴニスト)に対する脂肪組織の長期曝露は、受容体のリン酸化及び隔離によって受容体の脱感作をもたらす。これらの効果は、アドレナリン作用調整組成物(adrenergic modulating composition)が、脂肪組織を処置し、タキフィラキシー(身体が、初回量の投与後のアゴニスト、所望の脂肪分解及び抗脂肪生成の効果に対する、急速に減少する反応を受ける疾病)をもたらす能力を限定する。結果的に、ベータアドレナリン受容体アゴニストに対する脂肪組織の長期曝露を伴う特定の状況において、ベータアドレナリン受容体アゴニストによる治療効果は短命である。
本明細書で提供される製剤及び処置方法の別の態様は、周期的な投薬スケジュールである。周期的な用量は、一回のセッション用量が期間中に患者に投与される頻度である。例えば、幾つかの実施形態において、周期的な用量は、1週につき1回であり、故に、これらの状況において、患者は1回のセッション用量を1週につき1回受ける。更なる又は追加の実施形態において、周期的な用量は、1週につき2乃至7回(2と7の間の任意の間隔を含む)、1週につき3乃至6回(3と6の間の任意の間隔を含む)、又は1週につき4乃至5日である。幾つかの実施形態において、周期的な用量は、1か月につき1乃至4回(1と4の間の任意の間隔を含む)、1か月につき2乃至3回、或いは1か月につき1回又は2回である。幾つかの実施形態において、周期的な用量は、1年につき1乃至52回(1と52の間の任意の間隔を含む)である。
本明細書で提供される製剤及び処置方法の追加の態様は、セッション投薬である。1回のセッション用量は、医療従事者による処置のための単回の訪問の間に患者に投与される活性成分の総量であり、或いは、自己投与の状況においては、セッションにおける自己投与によって患者に投与される活性成分の量である。本明細書で提供される1回のセッション用量は、1週につき1回の周期的用量に基づき、量は、本明細書で提供されるように、週に1回とは異なる周期的な用量に調節され得る。
特定の状況において、1回のセッション用量は、(例えば、皮下注入、経皮的適用、或いはその他のものにより)サブ用量で患者に投与される。したがって、別の態様において、本明細書に記載の医薬製剤及び/又は美容製剤の投与を含む特定の処置方法を含むことで、医薬製剤及び/又は美容製剤が提供され、ここで、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストは、少なくとも2回のサブ用量で提供される。幾つかの実施形態において、サブ用量はすべて、1週間で1回のセッションにおいて患者に提供される。更なる又は追加の実施形態において、本明細書に記載の医薬製剤及び/又は美容製剤の投与を含む特定の処置方法を含むことで、活性成分は、少なくとも2回のサブ用量で提供され、それにより、サブ用量はすべて、1週間で1回のセッションにおいて患者に提供される。また更なる実施形態において、少なくとも2回のサブ用量が患者に提供される。
別の態様において、サルメテロール、又はその塩、その光学異性体、そのラセミ化合物、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量、及び少なくとも1つの皮下に許容可能な賦形剤を含む本明細書に記載の医薬製剤及び/又は美容製剤の投与を含む、特定の処置方法を含む、医薬製剤及び/又は美容製剤であって、ここで、皮下投与された時、製剤は約300pg/mL以下の平均血漿サルメテロールCmaxを提供する。1つの実施形態において、製剤は約270pg/mL以下の平均血漿サルメテロールCmaxを提供する。1つの実施形態において、製剤は、約250、約230、約200、約190、約180、約170、約160、約150、約140、約130、約120、約110、約100、約90、約80、約70、約60、約50、約40、約30、約20、約10、約3、約1pg/mL以下の平均血漿サルメテロールCmaxを提供し、又は、従来の方法論を使用して検出できない。この適用の目的に関して、「従来の方法論を使用して検出できない」又は「現在の方法論を使用して検出できない」は、濃度が、液体クロマトグラフィー/質量分析/質量分析(LC/MS/MS)方法(Cmaxレベルを測定するための一種のタンデム型質量分析であると当該技術分野で理解される)を使用する定量化(LLOQ)の下限よりも低いことを意味する。また更なる又は追加の実施形態において、本明細書に記載の製剤は、平均血漿サルメテロールCmaxを提供し、該平均血漿サルメテロールCmaxは、検出できないレベルと約300pg/mLの間、約1pg/mL乃至約270pg/mL、約5pg/mL乃至約250pg/mL、約10pg/mL乃至約220pg/mL、約15pg/mL乃至約200pg/mL、約25pg/mL乃至約170pg/mL、約50pg/mL乃至約150pg/mL、又は約75pg/mL乃至約100pg/mLである。
更なる態様において、サルメテロール、又はその塩、その光学異性体、そのラセミ化合物、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量、及び少なくとも1つの皮下に許容可能な不活性成分を含む、医薬製剤及び/又は美容製剤であって、ここで、皮下投与される時、製剤は、約0.01乃至約0.4の間の静脈内投与のため皮下サルメテロール血漿Cmax比率(「サルメテロールの分配」率としても知られる)を提供する。この適用の目的に関して、静脈内に投与される同じ長時間作用性のベータ−2アドレナリン受容体アゴニストの血漿Cmaxに対する、皮下投与される長時間作用性のベータ−2アドレナリン受容体アゴニストの血漿Cmaxの比率は、「分配」率として知られている。したがって、1つの実施形態において、サルメテロールの分配率は約0.01乃至約0.4である。別の実施形態において、サルメテロールの分配率は、約0.05乃至約0.3である。別の実施形態において、サルメテロールの分配率は、約0.1乃至約0.35である。更なる実施形態において、サルメテロールの分配率は、約0.1である。別の実施形態において、サルメテロールの分配率は、0.05乃至約0.2である。更なる実施形態において、サルメテロールの分配率は、約0.1乃至約0.2である。また別の実施形態において、サルメテロール分配率は、約0.01、約0.02、約0.03、約0.04、約0.05、約0.06、約0.07、約0.08、約0.09、約0.1、約0.11、約0.12、約0.13、約0.14、約0.015、約0.16、約0.17、約0.18、約0.19、約0.2、約0.21、約0.22、約0.23、約0.24、約0.25、約0.26、約0.27、約0.28、約0.29、約0.30、約0.31、約0.32、約0.33、約0.34、約0.35、約0.36、約0.37、約0.38、約0.39、約0.40である。限定しない実施例のみのため、様々な濃度での、0.9%の食塩のUSP中の5%のPEG−400において処方されるキシナホ酸サルメテロールは、単一の静脈注入又は皮下注入によって、製剤を摂取したゲッチンゲンミニブタ(non−naive Gottingen minipigs)に投与された。サルメテロールの分配率は、静脈内投与((4950+4290)/2))の平均サルメテロール血漿Cmaxで割られる、皮下投与((403+575)/2))の平均サルメテロール血漿Cmaxとして計算された。したがって、この限定しない実施例において、サルメテロールの分配率は、0.1であると測定された。更なる実施形態において、サルメテロール又はサルメテロール様の化合物、及び皮下に許容可能な賦形剤から構成される皮下の製剤であって、ここで、製剤は約0.01乃至約0.4の間の分配率を提供する。本明細書で使用されるように、サルメテロール様の化合物は、約0.01と0.4の間の分配率を有する化合物であり、限定された全身性の曝露を提供し、結果的に、心臓血管の副作用を生じる危険性を減少又は最小限にする。加えて、サルメテロール様の化合物はまた、それらの親油性のため脂肪組織へ選択的に分配する。別の実施形態において、約0.01乃至約0.2の間のサルメテロールの分配率を提供する、医薬製剤及び/又は美容製剤が提供される。1つの実施形態において、製剤は、約0.01乃至約0.3の間のサルメテロールの分配率を提供する。また更なる実施形態において、製剤は、約0.01、約0.02、約0.03、約0.04、約0.05、約0.06、約0.07、約0.08、約0.09、約0.1、約0.11、約0.12、約0.13、約0.14、約0.015、約0.16、約0.17、約0.18、約0.19、約0.2の間のサルメテロールの分配率を提供する。
本明細書で提供される主題の別の特徴は、本明細書で提供される製剤を利用する製薬方法及び美容方法である。幾つかの実施形態において、本明細書には、以下のものから本質的に成る、皮下注入に適した医薬製剤又は美容製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法である:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。別の実施形態において、本明細書には、以下のものから本質的に成る皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法が提供される:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。また更なる実施形態において、本明細書には、以下のものを含む皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法が提供される:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。また更なる実施形態において、本明細書には、以下のものから本質的に成る皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪組織の脂肪分解を誘発する美容方法が提供される:(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分。本明細書に記載の方法と製剤の特異的な実施形態において、注入可能な製剤は、グルココルチコステロイドが実質的にない。
別の態様において、本明細書には、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト(単一の薬剤療法として)及び少なくとも1つの皮下に許容可能な不活性成分を含む医薬製剤及び/又は美容製剤を患者に投与する工程を含む、患者の脂肪組織を減少する方法が提供される。1つの態様において、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その光学異性体、そのラセミ化合物、その溶媒和物、又はその多形体の脂肪組織を減少する量、及び少なくとも1つの皮下に許容可能な不活性成分を含む医薬製剤及び/又は美容製剤を被験体に投与する工程を含む、被験体の脂肪組織を減少する方法であって、ここで、被験体の脂肪組織が減少される。1つの実施形態において、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストはサルメテロールである。また別の実施形態において、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリンアゴニストの塩は、キシナホ酸塩である。
また別の態様において、本明細書には、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト(単一の薬剤療法として)及び少なくとも1つの皮下に許容可能な不活性成分を含む医薬製剤及び/又は美容製剤を患者に投与する工程を含む、患者の局所的脂肪蓄積を処置する方法が提供される。更なる実施形態において、被験体の局所的脂肪蓄積を処置する方法は、サルメテロール、又はその塩、その光学異性体、そのラセミ化合物、その溶媒和物、又はその多形体の、局所的脂肪蓄積を減少する量、及び少なくとも1つの皮下に許容可能な不活性成分を含む医薬製剤及び/又は美容製剤を、局所的脂肪蓄積領域に皮下投与する工程を含む。更なる又は追加の実施形態において、製剤は、従来の方法論を使用して検出できないレベルに対する約300pg/mLの範囲にある平均血漿サルメテロールCmaxの同等物を提供し、ここで、被験体の局所的脂肪蓄積が減少される。1つの実施形態において、サルメテロールは、血漿に関する局所的脂肪蓄積の脂肪組織へ選択的に分配する。
本明細書で考察されるように、脂肪分解及び/又は脂肪生成の阻害は、ベータ−1,2,又は3の受容体亜型によって刺激される。したがって、1、2、及び/又はすべて3つの受容体に対するアゴニストは、脂肪分解及び/又は脂肪生成の阻害を刺激することができる。ヒトにおいて、ベータ−2受容体活性は、脂肪分解の刺激に関してより重要であると考えられる。脂肪分解の活性及び脂肪細胞増殖阻害は、脂肪組織内の及び/又は脂肪細胞上のアドレナリン受容体の調節によって媒介されると考えられる。
1つの態様において、本明細書には、1つ以上のベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量を含む製剤の皮下投与又は経皮投与を含む、ヒト患者の体輪郭の欠陥又は奇形の審美的な処置方法が提供される。特定の実施形態において、処置される体輪郭の欠陥は、腹部の輪郭の欠陥である。特定の実施形態において、処置される体輪郭の欠陥は、腹部の膨れを含む。幾つかの実施形態において、処置される体輪郭の欠陥は、臀部の輪郭の欠陥である。1つの実施形態において、処置される体輪郭の欠陥は、頚部、上腕、女性及び男性の乳房、腹部、側腹部、背中、尻、臀部、大腿、膝、及び足首の1以上である領域の膨れである。特定の実施形態において、処置されている個体は、輪郭の欠陥の以前の処置(例えば、腹壁形成、脂肪吸引、又は奪格或いは身体の輪郭をとる装置への曝露、メソセラピー、又は脂肪分解の薬剤)の履歴を有する。
1つの態様において、本明細書において、組成物を標的となる眼の中の脂肪沈着に接触させることで甲状腺眼症を処置するための組成物、製剤、方法及びシステムを提供し、前記組成物は1つ以上のベータ−2アドレナリンの受容体アゴニスト、又はその塩、又はその溶媒和物、又はその多形体を含む。幾つかの実施形態において、1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、又はその塩、又はその溶媒和物、又はその多形体を含む組成物の皮下投与による眼球突出症を処置する方法が提供される。
幾つかの実施形態において、本明細書で提供される医薬製剤及び/又は美容製剤は、所望の濃度で可溶な、選択的な、親油性の長時間作用性のベータ−2アドレナリン受容体アゴニストを含み、それ故に注入可能な溶液を調合する際共溶媒が必要とされない。
注入可能な製剤は、例えば単一の針、複数の針を用いて及び/又は針が無い注入デバイスを用いるというような、当該技術分野で知られている任意の方法を使用して投与される。幾つかの実施形態において、活性成分の組織充填用量(tissue loading dose)が、注入によって送達される適切な単体において処方される。幾つかの実施形態において、送達は単一の針による注入を含む。幾つかの実施形態において、送達はマルチニードルアレイを用いた注入を含み、ここで幾つかの実施形態においては、標的組織への製剤の広い分散を提供する。幾つかの実施形態において、局所的な脂肪領域の中又はその近くにある皮下脂肪の適切な層の中に分散を可能にする方法で注入される。
幾つかの実施形態において、本明細書中に記載される製剤は、乾癬、アトピー性皮膚炎、白斑、低色素沈着、線条及び皺(wrinkles)又は皺(rhytid)を含む免疫及び炎症関連の皮膚疾病の処置に使用される。1つの実施形態において、親油性の選択的な長時間作用性の選択的なベータ−2アゴニストは、ヒト患者の疾病を処置するために皮下に投与される。別の実施形態において、免疫及び炎症関連の皮膚疾病の処置にベータアゴニストが使用される。幾つかの実施形態において、皮下に投与可能な、親油性の選択的な長時間作用性のベータ−アドレナリンアゴニストによる処置は、ランゲルハンス細胞移動及び抗原提示を減少させるために使用される。
材料と方法:0.1、1、10、及び100μg/mLの濃度でキシナホ酸サルメテロールを0.9%生理食塩水USP中の5%PEG−400内で処方した。製剤を摂取した(non−naive)ゲッチンゲンミニブタのオス1頭とメス1頭(静脈内投与(IV dose)の時に18.4乃至19.5kg)を使用した。前記ゲッチンゲンミニブタを個々に飼育した。投与スキームは下記表1を示す:
〈皮下製剤〉
皮下投与に適切な非経口の医薬製剤及び/又は美容製剤を調製するために、キシナホ酸サルメテロールのような親油性で選択的な長時間作用性のベータアゴニストを、ポリソルベート80によって安定化したPEG400に溶解した。その次に水を加えた。この溶液を使い捨てガラスバイアルに入れて、投与薬剤を調製するまで冷凍保存し遮光した。使える状態になったら、サルメテロール溶液はその後希釈剤を用いて皮下投与に適切な濃度に希釈し、前記希釈剤は注入のための20%PEG400、1%ポリソルベート80、滅菌水を含む水溶液で作られる。特定の実施形態において、随意に共溶媒を使用する。他の実施形態において、共溶媒を使用しない。特定の実施形態において、例えば親油性の選択的な長時間作用性のベータアゴニストを凍結乾燥する。
本明細書中にはまた、患者に投与するための経皮製剤及び処置方法が提供され、該処置方法は例えば脂肪組織を減らす方法を含み、本明細書中に記載の経皮用製剤を使用する。幾つかの実施形態において、約0.5重量%から約10重量%のキシナホ酸サルメテロール又はフマル酸ホルモテロール、約1%から約75%のプロピレングリコール又はイソプロピルアルコール、及び限定されないが、トランスクトール(transcutol)、没食子酸プロピル、水及びエタノールを含むその他の賦形剤を随意に含む経皮製剤に親油性で選択的な長時間作用性のベータアゴニストを調合し、合計の重量パーセントが100重量%となる。
グレーヴス眼症を処置するためのそのような臨床試験の限定しない実施例を以下に示す。
頬輪郭の欠陥の審美的な処置に関するこのような臨床試験の限定しない例は以下の通りである。
ラットの鼠径脂肪体の重さに対するキシナホ酸サルメテロールの効果を、鼠径脂肪体へのSC注入の後に評価した。約500gの重さである成熟したオスのスプラーグドーリーラットに4%イソフランで軽度麻酔をかけた。被験物質注入物(薬物のビヒクル、様々な用量のキシナホ酸サルメテロール)を、0.4mlの容積で右の鼠径脂肪体にSC注入した。同じ容積の薬物のビヒクルを左の鼠径脂肪体に注入した。ラットは、0.1μg、1μg、10μg又は100μgの用量を含む注入をそれぞれの脂肪体に3日連続で受けた。最後の注入から約24時間後にラットに麻酔をかけ、屠殺し、右及び左の脂肪体を回収し重さを量った。脂肪体の重さの変化(右対左)は、(%変化IFP=(右側−左側)×100/左側)を計算し及び鼠径脂肪体の重さのパーセント変化として表わした。
治験は、ユカタンミニブタのオス及びメスの皮下脂肪の厚さに対する、皮下投与した0.05、0.5又は5μgのキシナホ酸サルメテロール(SX)の効果を測定するために、2D−超音波を使用して行った。前記治験は(一つの対照及び3つの処置グループ)で構成され、それぞれ1頭のミニブタ/性別、つまり8頭のミニブタからなる。各ミニブタは超音波測定のために指定された4つの部位を有し、該部位は肩甲部に沿って4センチ四方に位置する。4つの部位の内、1つの部位を超音波対照としての役目を果たし(この部位の脂肪を超音波を使用して測定するが、このサイトには一度も注入しない)、その一方で残りの3つの部位は以下のように扱った:対照のブタについて、投与サイクルの間残り3つの部位には生理食塩水を投与した。処置グループにおいて、1つの部位を生理食塩水の対照とし、2つの部位を0.05、0.5、又は5μgのキシナホ酸サルメテロールを注入するために指定した。注入を、1ml/注入部位の総容積で週2回送達した。各投与サイクルは2週間であった。SXを、注入のための水(WFI)中の5%PEG400及び0.25%Tween80の賦形剤において処方した。
サルメテロールの血漿濃度を、キシナホ酸サルメテロールのSC投与の後の、ゲッチンゲンミニブタのオス及びメスにおいて監視した。4μg/kgのキシナホ酸サルメテロールのSC用量を単一のボーラス用量として投与した。各用量を少なくとも3日間のウオッシュ・アウト期間に分けた。血液サンプル(約4mL)を、腕頭叢(branchiocephalic plexus)を通じて投与前、及び投与後2、5、10、20、30、及び45分、及び投与後1、2、4、8及び24時間に採取した。血液サンプルを、抗凝血剤としてK2−EDTAを含むチューブに入れた。サンプルは冷凍しながら遠心分離することで血漿に処理し、分析するまで約−70℃(+/−15℃)で冷凍保存した。
Claims (31)
- 局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤であって、該製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
から本質的に成ることを特徴とする、製剤。 - 局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤であって、該製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
から成ることを特徴とする、製剤。 - 局所的脂肪症の減少のための注入可能な製剤であって、該製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
を含むことを特徴とする、製剤。 - 皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法であって、前記医薬製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
から本質的に成ることを特徴とする、方法。 - 皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法であって、前記医薬製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
から成ることを特徴とする、方法。 - 皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪症を減少する美容方法であって、前記医薬製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
を含むことを特徴とする、方法。 - 皮下注入に適した医薬製剤を皮下投与する工程を含む、ヒト患者の脂肪組織中の脂肪分解を誘発する美容方法であって、前記医薬製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
から本質的に成ることを特徴とする、方法。 - ヒト患者の腹部の膨れを含む輪郭の欠陥の審美的な処置方法であって、該方法は、皮下注入に適した製剤を皮下投与する工程を含み、前記製剤は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、美容的に効果的な脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
を含むことを特徴とする、方法。 - 組成物と、標的とされた目の脂肪沈着を接触させることによる、甲状腺眼症の処置方法であって、前記組成物は、
(a)1つ以上の親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニスト、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体の、脂肪組織を減少する量から本質的に成る活性成分;及び
(b)1つ以上の皮下に許容可能な非活性成分
を含むことを特徴とする、方法。 - 親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、サルメテロール、ホルモテロール、それらの塩、それらの溶媒和物、又はそれらの多形体であることを特徴とする、請求項1乃至9の何れかに記載の方法又は製剤。
- 親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、サルメテロール、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体であることを特徴とする、請求項10に記載の方法又は製剤。
- 親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、キシナホ酸サルメテロールであることを特徴とする、請求項11に記載の方法又は製剤。
- 親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、超長時間作用性であることを特徴とする、請求項1乃至9の何れかに記載の方法又は製剤。
- 超長時間作用性の親油性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、インダカテロール、或いはその塩、その溶媒和物、又はその多形体であることを特徴とする、請求項13に記載の方法又は製剤。
- 親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが、フマル酸ホルモテロールであることを特徴とする、請求項10に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、約5ngと約20μgの間の量であるキシナホ酸サルメテロールの週用量へと処方されることを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、キシナホ酸サルメテロールの約5ngと約20μgの間を含有するように処方され、更に2週ごとに1回患者に投与されるように処方されることを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、キシナホ酸サルメテロールの約5ngと約20μgの間を含有するように処方され、更に1か月につき1回患者に投与されるように処方されることを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、約5ngと約20μgの間の量であるキシナホ酸サルメテロールの1回のセッション用量で1週につき1回患者に投与されることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 前記セッション用量は、キシナホ酸サルメテロールの少なくとも2つのサブ用量に分割され、ここで、各サブ用量は約1ngと約10μgの間の量であることを特徴とする、請求項19に記載の方法。
- 前記製剤は、約5μg未満であるキシナホ酸サルメテロールの1回のセッション用量で、1週につき1回患者に投与されることを特徴とする、請求項12に記載の方法。
- 前記製剤は、患者に投与される時、約300pg/mL以下であるキシナホ酸サルメテロールの平均血漿Cmaxを提供することを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、患者に投与される時、約50pg/mL以下であるキシナホ酸サルメテロールの平均血漿Cmaxを提供することを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記製剤は、患者に投与される時、約10pg/mL以下であるキシナホ酸サルメテロールの平均血漿Cmaxを提供することを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 親油性の長時間作用性の選択的な前記ベータ−2アドレナリン受容体アゴニストは、患者に投与される時、血漿に関する脂肪組織へと選択的に分配されることを特徴とする、請求項10に記載の方法又は製剤。
- 請求項10に記載の方法又は製剤であって、該方法又は該製剤は、親油性の長時間作用性の選択的な前記ベータ−2アドレナリン受容体アゴニストが皮下投与される時、約0.01と約0.2の間の分配率を提供することを特徴とする、方法又は製剤。
- 前記製剤は、ホルモテロールの分配率より少なくとも約4倍低い、親油性の長時間作用性の選択的なベータ−2アドレナリン受容体アゴニストの分配率を提供することを特徴とする、請求項12に記載の方法又は製剤。
- 前記投与は、患者の頤下領域、患者の腹部領域、患者の尻領域、患者の大腿領域、患者の臀部領域、患者の背中領域、患者の上腕領域、又は患者の胸部領域への、少なくとも1つの注入を含むことを特徴とする、請求項4乃至9の何れかに記載の方法。
- 前記投与は、患者の頤下部分への少なくとも1つの注入を含むことを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 前記投与は、患者の腹部領域への少なくとも1つの注入を含むことを特徴とする、請求項28に記載の方法。
- 注入可能な前記製剤は、グルココルチコステロイドが実質的にないことを特徴とする、請求項1乃至9のいずれかに記載の方法又は製剤。
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