JP2013539676A

JP2013539676A - 薬物送達デバイス用の駆動機構及び薬物送達デバイス

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Publication number: JP2013539676A
Application number: JP2013532187A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・オーブリー・プランプトリ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2010-10-06
Filing date: 2011-10-05
Publication date: 2013-10-28
Anticipated expiration: 2031-10-05
Also published as: US9084853B2; US20130184650A1; JP6042338B2; SG188422A1; KR20130120478A; HUE036734T2; KR101880028B1; ES2661091T3; AU2011311616A1; AU2011311616B2; DK2624893T3; TW201228685A; CN103179999A; WO2012045793A1; IL225363B; AR083299A1; IL225363A0; BR112013006520B1; EP2624893A1; PL2624893T3

Abstract

リードスクリュー（５）、リードスクリューナット及び駆動部材は、軸線（４）と心合わせされている。リードスクリューとリードスクリューナット間のカップリングは、リードスクリューのらせん運動を可能にする。駆動部材は、リードスクリューナットで回転してロックされている。リードスクリューは、駆動部材が一つの軸方向に動くとき、リードスクリューナットのらせん運動を発生させるために、駆動部材とカップリングされる。駆動部材が反対の軸方向に移動するとき、カップリングが優先する。スプライン機能（２５）は、連続したスプライン機能の間で交互の小さいギャップと大きいギャップを備えた軸線に平行な列（２０）においてリードスクリュー上に配置される。駆動部材の停止機能は、軸線方向において小さいギャップより大きく、そして、高々、大きいギャップと同じ大きさである寸法を有する。
【選択図】図２

Description

本発明は薬物送達デバイス用の、特に、固定用量送達のために設計されたデバイス用の駆動機構に関する。

ポータブル型薬物送達デバイスは、患者による自己投与に好適な薬物の投与用として使用されている。薬物注射デバイスは、容易に取り扱うことができ、そしてどこでも利用できるペン形状が特に有用である。薬物は駆動機構を用いて送達され、それはまた、送達される用量を設定するために役立つかもしれない。薬物送達デバイスのタイプは再充填可能で、そしてその結果、何回も再使用可能であるように構成される。

特許文献１は、共通軸の周囲で互いに回転するエレメントを備えた駆動機構を有する注射ペン形状の薬物送達デバイスを記載している。

ＤＥ第１０２３７２５８号Ｂ４

本発明の目的は、薬物送達デバイス用の新しい駆動機構及び新しい駆動機構を含む薬物送達デバイスを開示することである。

この目的は、請求項１に記載の駆動機構及び請求項１０に記載の薬物送達デバイスで達成される。更なる目的は、従属項に記載の実施態様で達成される。

薬物送達デバイス用の駆動機構は、リードスクリュー及びリードスクリューナット及び駆動部材を含み、それらは、軸方向及び反対の軸方向を規定する軸線と心合わせされる。リードスクリューとリードスクリューナットの間のカップリングは、少なくとも第一の軸方向においてリードスクリューナットに対するリードスクリューのらせん運動を可能にする。駆動部材は、リードスクリューナットで回転ロックされる。リードスクリューは、駆動部材とカップリングされ、駆動部材がリードスクリューに対して軸方向に移動するとき、繋がりは駆動部材に対してリードスクリューのらせん運動を発生させる。駆動部材がリードスクリューに対して反対の軸方向に動くとき、カップリングは駆動部材に対してオーバライドしてリードスクリューのラセン運動を阻止する。スプライン機能は、連続したスプライン機能の間で小さいギャップと大きいギャップを交互に有する軸線に平行な少なくとも一列において、リードスクリュー上に配置される。駆動部材は、リードスクリューに面し、及び軸線方向に小さいギャップより大きく、そして、高々、大きいギャップと同じ大きさの寸法を有する停止機能を含む。

駆動機能の実施態様は、更に、リードスクリューの更なるねじ山を含み、ねじ山及び更なるねじ山は、同一ピッチを有し、そして絡み合う。

駆動機能の更なる実施態様において、スプライン機能は、ねじ山に隣接して、又は更なるねじ山に隣接してそれぞれ配置される。

駆動機能の更なる実施態様において、スプライン機能は、リードスクリューの突出エレメントである。

駆動機構の更なる実施態様は、リードスクリューの可撓性の案内機能及び駆動部材のねじ山を含む。リードスクリューの可撓性の案内機能及び駆動部材のねじ山は、リードスクリューと駆動部材の連結を提供する。

駆動機構の更なる実施態様は、リードスクリューの停止機能を含む。停止機能は、駆動部材がリードスクリューに対して反対の軸方向に動くとき、リードスクリューのらせん運動を阻止する。

駆動機構の更なる実施態様において、少なくとも幾つかのスプライン機能は、リードスクリューの停止機能に隣接して配置される。

駆動機構の更なる実施態様において、駆動部材は駆動スリーブであり、リードスクリューは、駆動部材を通して通過する。駆動部材の停止機能は、駆動部材の内側面上に位置する突出エレメント又は二つの別々の突出エレメント又は複数の別々の突出エレメントである。

駆動機構の更なる実施態様において、スプライン機能は、軸線に平行に少なくとも二列に配置される。列はリードスクリューの円周上に、等間隔を置いて配置され得る。

駆動機能を備えた薬物送達デバイスは、駆動機構の軸方向において相隔てた遠位端及び近位端を有する本体を含み得る。

薬物送達デバイスの実施態様において、駆動部材の案内機能は、本体に対して駆動部材の回転を阻止する。リードスクリューナットは、本体と回転してロックされ、そして駆動部材は、その結果、リードスクリューナットと回転してロックされる。

本体は、例えば、いかなるハウジング、又はハウジングの部分を形成するいかなる構成部材であってもよい。本体は、また、外部ハウジングに連結するある種のインサートであってもよい。本体は、デバイスの安全で、正しく、及び／又は、容易な取扱い可能とし、及び／又は、それを有害な液体、チリ又はごみから保護するように設計され得る。本体は、管状又は非管状形状の一体形又は複数の構成部材であってもよい。本体は、薬物の用量を投与することができるカートリッジを収容し得る。本体は、特に、注射ペン形状を有する。

用語「遠位端」は、薬物が投与される薬物送達デバイスの部分に配置されることを意図する本体又はハウジングの部分を参照する。用語「近位端」は、遠位端から遠く離れた本体又はハウジングの部分を参照する。用語「遠位方向」は、近位端から遠位端に向かう運動と同じ方向の運動を参照し、運動が遠位端を超えるかもしれないので、出発点又は終結点を特定しない。用語「近位端」は、遠位方向と逆方向の運動を参照する。

用語「リードスクリュー」は、一体形又は複数部分の構造であっても、ピストンの運動を伝達するために提供されるいかなるエレメントも包含し、その結果、特に、薬物を投与する目的のためにピストンロッドとして働く。リードスクリューは、可撓性であっても又はそうでなくてもよい。

駆動機構は、薬物送達デバイスの本体に挿入された容器又はカートリッジから薬物を放出するために使用できる。薬物送達デバイスは、薬物、特に、例えば、インスリン、成長ホルモン、ヘパリン、又はその類似体及び／又は案内体であってもよい液体を投与するように設計された使い捨て又は再使用可能デバイスであってもよい。薬物は、針で投与されてもよく、又はデバイスは針なしであってもよい。デバイスは、更に、例えば、血糖値などの生理学的性質を監視するように設計されてもよい。リードスクリューが本体に対して遠位方向に移動する毎に、薬物のある量が薬物送達デバイスから放出される。

本明細書で使用する用語「薬物」は、少なくとも一つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体、ホルモン又はオリゴヌクレオチド、若しくは上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症及び／又は関節リウマチの処置及び／又は予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置及び／又は予防のための、少なくとも一つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも一つのヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは案内体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは案内体又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは案内体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン案内体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂配列のペプチドを意味する。

エキセンジン−４案内体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４案内体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４案内体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のいずれか１つのエキセンジン−４案内体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロパイン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその案内体、又は硫酸化された、例えば、上記多糖類のポリ硫酸化形体及び／又は薬学的に許容可能なその塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩、及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン又はアンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２〜Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０アリール基又は場合により置換されるＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する。薬学的に許容される塩の別の例は、'Remington's Pharmaceutical Sciences 17編、Alfonso R.Gennaro(編集), Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A., 1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。

次に、駆動機構の実施例及び実施態様のより詳細な記述は、添付の図と関連して与えられる。

駆動機構の実施態様を含む注射ペンの断面図を示す。リードスクリューの透視図を示す。リードスクリューの遠位端の拡大図を示す。リードスクリュー及び駆動部材の配列を示す。

図１は、駆動機構を含む注射ペンの断面図を示す。駆動機構は、遠位端２及び近位端３を有する本体１内に配置される。リードスクリュー５は、デバイスの軸４に沿って配置される。リードスクリュー５のねじ山６は、リードスクリューナット７に対してリードスクリュー５のらせん運動を案内するために、ねじ山６に係合するリードスクリューナット７の駆動機能に連結される。更なる実施態様において、ねじ山と駆動機能は、リードスクリューが別々の駆動機能を備え、そしてリードスクリューナットは、らせん状のねじ山を備えるように逆転できる。リードスクリューナット７は、回転して本体１にロックされる。

図１で示す実施態様は、本体１の近位端３に配置され、そして本体１から突出するボタン９を用いて使用者により操作できる駆動部材８を含む。駆動部材８は、リードスクリュー５と連結し、又は係合する。これは、この実施態様において、駆動部材８のねじ山１８及びリードスクリュー５の可撓性案内機能１５を用いて実施される。駆動部材８は、本質的に、円筒形状の、特に、駆動スリーブであってもよく、駆動スリーブの軸は、デバイスの軸４に平行に配置される。リードスクリュー５は、駆動部材８に進入するように配列され得る。

本体１の取り外し可能及び取り付け可能部材１１は、カートリッジホルダとして提供され得る。この部材１１が本体１の残部から取り外されるとき、カートリッジ１２は挿入できる。部材１１が本体１に取り付けられるとき、リードスクリュー５は、カートリッジ１２から薬物を放出するために提供されるピストン１３と接触する。ベアリング１４は、リードスクリュー５とピストン１３の間の相対運動により引き起こされるかもしれないいかなる損傷も阻止するために、リードスクリュー５とピストン１３の間で配置され得る。リードスクリュー５は、遠位方向においてピストン１３を前進させるためにピストンロッドとして機能する。

送達操作中、リードスクリュー５は、本体１に対して遠位方向にらせん状に動く。リードスクリュー５は、リードスクリュー５のねじ山６と係合するリードスクリューナット７により案内される。以下に記載する停止機能は、投与すべき固定用量が事前設定できる設定操作を可能にするリードスクリュー５のねじ山６において提供される。この目的のために、駆動部材８は、本体１に対して及びリードスクリュー５に対して近位方向に引かれる。駆動部材８は、リードスクリュー５と連結される。図１で示す実施態様において、連結は、駆動部材８のねじ山１８及びリードスクリュー５の可撓性の案内機能１５で達成される。設定操作中、リードスクリュー５は、動かしてはいけない。従って、駆動部材８とリードスクリュー５の間の係合は、設定操作中、一時的に解除される。これは、駆動部材８のねじ山１８を優先するために可撓性の案内機能１５の変形により達成し得る。駆動部材８とリードスクリュー５の間の係合にも拘わらず、駆動部材８は、従って、回転することなしで動くことができ、その間、リードスクリュー５は、本体に対して静止して留まる。駆動部材８とリードスクリュー５の間の係合を優先することは、中心軸４に向かって曲げることができる可撓性の案内機能１５により容易になる。本体１に対する駆動部材８の回転は、例えば、駆動部材８の外面の軸方向のねじ溝に係合する本体１の突出エレメントであり得る案内機能１０により阻止され得る。

駆動部材８が駆動部材８のねじ山１８のピッチに対応する距離を動いた後、リードスクリュー５の可撓性案内機能１５は、駆動部材８のねじ山１８と再係合し、そして、使用者は駆動部材８を遠位方向に押し戻すことにより、リードスクリュー５を前進させることができる。ねじ山５の駆動部材８との係合を解除し、及び再係合することによるこの操作方法は、設定操作中、実質的に静止状態にあるリードスクリュー５に完全に依存する。設定中、リードスクリュー５を回転させ、又は軸方向に動かすべきなら、その結果、駆動部材８は、恐らく、リードスクリュー５と正しく再係合することなく、そしてその結果、不正確な用量精度をもたらすであろう。従って、本体１に対してリードスクリュー５のらせん運動を案内するリードスクリューナット７は、少なくとも投与操作中、本体１に回転してロックされ，そして、更にその上、リードスクリュー５は、回転が、薬物送達後及び新しい用量の設定前に得られるリードスクリュー５の位置で阻止されるような方法で、リードスクリュー５の回転に干渉する停止機能を備える。リードスクリュー５の回転は、その結果、リードスクリューナット７に対してロックされ、そしてリードスクリューナット７は、本体１に対して回転を阻止する。従って、駆動部材８が近位方向に引かれるとき、駆動部材８とリードスクリュー５の間の相対的直線運動が、優先すべき駆動部材と静止リードスクリュー５の係合を引き起こし、そしてその結果、解除すべき駆動部材８とリードスクリュー５の間の係合を引き起こす。停止機能は、従って、好ましくは、少なくとも、リードスクリュー５のねじ山６の遠位側壁上に配置され、一方、ねじ山６は、円滑で、その近位側壁上でらせん構造を形成し得る。駆動部材８が遠位方向に押されるとき、リードスクリュー５のねじ山６に係合するリードスクリューナット７の案内手段は、ねじ山６の円滑な近位側壁と接触を続け、その結果、リードスクリューナット７の開口部を通して摺動するリードスクリュー５の円滑ならせん運動を可能にする。従って、停止機能は、投与操作中、リードスクリューナット７に対するリードスクリュー５の相対運動に干渉しない。

停止機能は、特に、リードスクリュー５のねじ山６を形成するらせん状ねじ溝の凹部により提供され得る。凹部は、軸４を横断して配置され、そして、ねじ山６を形成するねじ溝の関連側壁の円滑ならせん構造を遮断する接触面を有することができる。接触面は、本質的に軸４に対して垂直な、特に、平坦部分であってもよく、又は少なくともゼロらせん角を有してもよいが、半径方向にすくい角を含んでもよい。リードスクリューナット７の駆動機能は、それが接触面上の凹部及び停止部に進入するような手法で形成され得る。リードスクリューナット７の駆動機能が，平坦部分の一つと接触するとき、軸４に対するフラット部分の一般的に垂直な配向は、停止すべき本体１に対するリードスクリュー５のらせん運動の案内を引き起こす。リードスクリュー５のねじ山６と係合し、そして凹部に停止するリードスクリューナット７の駆動機能が、一つ以上の個別の駆動機能よりなり、そして完全に連続のらせん構造で形成されないならば、それは好ましいことであるかもしれない。停止機能は、薬物の用量が完全に送達され、そしてデバイスが、設定すべき次の用量を準備した後、駆動部材８が近位方向に引かれるとき、停止機能の一つがリードスクリュー５の回転を停止する準備位置にある方式で配置される。リードスクリュー５にかかる軸方向の荷重は、その後、関連する停止機能と係合し、特に、関連する凹部の本質的に平坦な部分と接触するリードスクリューナット７の駆動機能により相殺される。これは、リードスクリュー５を回転するよりむしろ回転をロックするように作用する。何故ならば、リードスクリューナット７は、少なくとも、用量の設定及び投与の操作中、本体１に回転してロックされるからである。本質的に、ねじ山６の平坦面は、設定操作中、リードスクリュー５のバックドライビングを阻止するように設計される。リードスクリュー５の運動は、それにより、遠位方向に限定され得る。

図２はリードスクリュー５の実施態様の拡大透視図を示す。リードスクリュー５は、ねじ山６を含み、そして少なくとも一つの更なるねじ山１６を含んでもよい。更なるねじ山１６が提供される場合、ねじ山６及び更なるねじ山１６は、同一ピッチを有し、そして絡み合う。これは、リードスクリュー５がリードスクリュー５の遠位端で、又はその近くで別々の差込口を備えた二つの同軸のらせん機能を有することを意味する。駆動部材８のねじ山１８は、また、絡み合う二つの別々の同軸のらせん機能を有してもよい。リードスクリュー５の近位端における可撓性の案内機能１５の形状は、駆動部材８のねじ山１８に適合される。可撓性の案内機能１５は、特に、駆動部材８のねじ山１８を形成し得るらせんねじ溝を係合するために提供される二つの同軸らせん雄ねじ機能を含んでもよい。ねじ山１８の二つの同軸らせん機能が存在する場合、可撓性の案内機能１５の二つの別々の部分が存在してもよく、各部分は一つのらせん機能を係合する。可撓性の案内機能１５は変形することができ、そしてその結果、駆動部材８のねじ山１８から係合を解除する。これは、駆動部材８が近位方向に押されるとき、一時的に優先すべきリードスクリュー５と駆動部材８の間の連結を可能にする。

リードスクリュー５は、好ましくは、規則的な配列で配置されるスパイク又はスプライン機能を備える。図２に記載の実施態様において、軸４に平行に配置されたスプライン機能２５の三つの列２０が存在する。スプライン機能２５が、リードスクリュー５の遠位端において、主として、ねじ山６、１６の領域に位置する。列２０がリードスクリュー５の円周上で互いに、１２０°の間隔を置いて配置される。間隔は、代わりに、変化してもよく、又は、スプライン機能２５の別の数の列２０が存在してもよい。スプライン機能２５は、リードスクリュー５に面する駆動部材８の内面上で停止機能１９（図４及び下記で示す通り）と相互作用するために提供される。

停止機能１９は、例えば、単一のエレメントであってもよく、又は、代わりに、二つ以上の分離エレメントを含んでもよい。停止機能１９は、用量が設定されるとき、リードスクリュー５の回転を阻止するのに役立つ。スプライン機能２５の各々の列２０は、ねじ山６、１６のらせんねじ溝の間に位置するシリーズの明確な突起を含んでもよい。結果として、スプライン機能２５の間にギャップが存在する。スプライン機能２５の間の全ての第二ギャップは、駆動部材８の内面上にある対応する停止機構１９が用量の投与中、通過することを可能にするのに十分大きい。スプライン機能２５は、また、らせんねじ山セクションとねじ山６、１６の停止機能１７の間での転移においてリードスクリュー５とリードスクリューナット７の間の接触線を伸ばす更なる機能を提供できる。これは、特に、高い投与荷重の元でのこの領域におけるリードスクリューナット７の変形のリスクを低下させる。

図３はリードスクリュー５の遠位端の拡大詳細図を示す。この実施態様において、リードスクリュー５は、ねじ山６及び更なるねじ山１６を含み、それは互いに結びつき、そして別々の差込口（「二条」ねじ山）を備えている。リードスクリューナット７は、リードスクリュー５のねじ山６、１６に係合する。ねじ山６、１６の停止機能１７は、図３から分かる通り、それらの近位面は、スプライン機能２５の列２０の少なくとも一つのスプライン機能２５内へ連続的に伸びるような方式で配置されてもよい。ねじ山６、１６は、連続したスプライン機能２５の間での異なったギャップに対応する互いの距離において配置されてもよい。スプライン機能２５は、その結果、ねじ山６、１６のねじ溝に隣接して配置されてもよく、そして特に、ねじ山６、１６の停止機能１７と一体的に形成される。代わりに一つのねじ山６のみ、又は二つより多くのねじ山がリードスクリュー５上に提供され得る。この場合、スプライン機能２５は、ねじ山のらせん溝の位置に関係なく、交互に小さくなり及び大きくなる連続したスプライン機能２５の間のギャップと一緒に列２０に沿って配置される。

大きいギャップは、駆動部材８の停止機能１９を薬物が投薬されている間、通過することを可能とするために提供され、そしてリードスクリュー５は、駆動部材８に対してらせん的に動く。小さいギャップは、駆動部材８が用量を設定するために近位方向に引かれるとき、駆動部材８の停止機能１９が通過することを阻止するのに十分小さい。この場合、スプライン機能２５は、駆動部材８の停止機能１９に沿って摺動する。これは、本体１及びリードスクリューナット７で回転ロックする駆動部材８に対してリードスクリュー５の回転を阻止するのに役立つ。結果として、リードスクリュー５は、本体１及びリードスクリューナット７のどちらに対しても回転しない。

図４は、この実施態様において、リードスクリュー５及びリードスクリュー５の周囲の駆動スリーブである駆動部材８の配置を示す。リードスクリュー５の遠位端は、駆動部材８から突出する。停止機能１９は、駆動部材８の内部側壁上に位置し、そして、突出エレメントであってもよく、例えば、又は二つの別々の突出エレメント又は複数の突出エレメントであってもよい。停止機能１９は、好ましくは、駆動部材８の一体部分であり、そして内部側壁で形成される。停止機能１９の各エレメントの軸方向の寸法は、それらの間のギャップが大きい場合、エレメントが二つの隣接するスプライン機能２５間を通過することを可能にするのに十分小さい。用量が投薬された後、リードスクリュー５に対して駆動部材８により発生する残りの位置において、停止機能１９は、小さいギャップで別々の二つのスプライン機能２５に近い位置にある。次の用量が設定され、そして駆動部材８が本体１に対して近位方向に引かれる場合、リードスクリュー５の回転は、リードスクリューナット７の駆動機能と係合するねじ山６の停止機能１７により阻止される。従って、駆動部材８の停止機能１９は、スプライン機能２５に隣接する位置に軸方向に動き、スプライン機能２５と接触し、そしてスプライン機能２５に沿って摺動するが、一方、駆動部材８は、近位方向においてリードスクリュー５に対して更に動く。スプライン機能２５は、駆動部材８の停止機能１９が軸４を横切ってリードスクリュー５の円周上を動くことを阻止し、その結果、駆動部材８に対してリードスクリュー５の回転を阻止する。停止機能１９が第一のスプライン機能２５を通過したとき、それは、同一列２０の次のスプライン機能２５に沿って軸方向に同一方法で摺動する。何故ならば、スプライン機能２５の間でのギャップは小さく、そして停止機能１９がスプライン機能２５の間を通過することを可能としない。用量が設定された後、駆動部材８の停止機能１９は、駆動部材８を遠位方向に押し、そしてリードスクリュー５のらせん運動が発生するとき、それが隣接スプライン機能２５の間に存在する大きいギャップ内に進入する位置にある。複数のスプライン機能２５のリードスクリュー５に沿った配置が好ましい。何故ならば、それは、常に、用量が投薬される各回ごとに遠位方向にさらに前進させるリードスクリュー５の位置に関係なく、上記の目的を提供する隣接するスプライン機能２５を提供するからである。

スプライン機能２５のデザインは、例で用いた図で示す形状から外れてもよい。スプライン機能２５は、駆動部材８の操作に依存して、リードスクリュー５の回転を阻止するか、又はリードスクリュー５のらせん運動を可能にする目的に基づき配置される。図で示す実施態様は、スプライン機能の配置が、らせんねじ溝の位置に適合して、そしてデバイスの構成部材の製造を容易にする利点を有する。

参照番号：
１：本体；
２：遠位端；
３：近位端；
４：軸；
５：リードスクリュー；
６：ねじ山；
７：リードスクリューナット；
８：駆動部材；
９：ボタン；
１０：案内機能；
１１：本体の取り外し可能及び取り付け可能部材；
１２：カートリッジ；
１３：ピストン；
１４：ベアリング；
１５：可撓性の案内機能；
１６：更なるねじ山；
１７：停止機能；
１８：ねじ山；
１９：停止機能；
２０：スプライン機能の列；
２５：スプライン機能；

Claims

薬物送達デバイス用の駆動機構であって：
−軸方向及び反対の軸方向を規定する軸線（４）と心合わせされた、リードスクリュー（５）、リードスクリューナット（７）及び駆動部材（８）、
−リードスクリューナット（７）に対して少なくとも軸方向にリードスクリュー（５）のらせん運動を可能にするリードスクリュー（５）とリードスクリューナット（７）の間のカップリング、
−リードスクリューナット（７）と回転してロックされる駆動部材（８）、
−駆動部材（８）とカップリングされるリードスクリュー（５）のカップリングが、駆動部材（８）がリードスクリュー（５）に対して軸方向に移動するとき、駆動部材（８）に対してリードスクリュー（５）のらせん運動を発生させ、そして駆動部材（８）がリードスクリュー（５）に対して反対の軸方向に移動するとき、駆動部材（８）に対してオーバライドしてリードスクリュー（５）のらせん運動を阻止する、該リードスクリュー（５）、
−リードスクリュー（５）のスプライン機能（２５）が、連続したスプライン機能（２５）の間で交互に小さいギャップ及び大きいギャップを備えた軸線（４）に平行な少なくとも一つの列（２０）に配置される、該スプライン機能（２５）、及び
−駆動部材（８）の停止機能（１９）が、リードスクリュー（５）に面し、軸線（４）方向における停止機能（１９）の寸法が、小さいギャップより大きく、そして高々、大きいギャップと同じ大きさである、該停止機能（１９）、
を含んでなる、上記駆動機構。
請求項１に記載の駆動機構であって、
リードスクリュー（５）の更なるねじ山（１６）を更に含んでなり、ねじ山（６）及び更なるねじ山（１６）は、同一ピッチを有し、そして絡み合っている、上記駆動機構。
請求項２に記載の駆動機構であって、
スプライン機能（２５）が、ねじ山（６）に隣接して、又は更なるねじ山（１６）に隣接して配置される、上記駆動機構。
請求項１〜３のいずれか１項に記載の駆動機構であって、ここで、
スプライン機能（２５）が、リードスクリュー（５）の突出エレメントである、上記駆動機構。
請求項１〜４のいずれか１項に記載の駆動機構であって：
リードスクリュー（５）の可撓性の案内機能（１５）、及び
駆動部材（８）のねじ山（１８）を更に含んでなり、
リードスクリュー（５）の可撓性の案内機能（１５）及び駆動部材（８）のねじ山（１８）は、駆動部材（８）とのリードスクリュー（５）のカップリングを提供する、上記駆動機構。
請求項１〜５のいずれか１項に記載の駆動機構であって：
リードスクリュー（５）の停止機能（１７）、
を更に含んでなり、
停止機能（１７）は、駆動部材（８）が、リードスクリュー（５）に対して反対の軸方向に移動するとき、リードスクリュー（５）のらせん運動を阻止する、上記駆動機構。
請求項６に記載の駆動機構であって、ここで、
スプライン機能（２５）の少なくとも幾つかは、リードスクリュー（５）の停止機能（１７）に隣接して配置される、上記駆動機構。
請求項１〜７のいずれか１項に記載の駆動機構であって、ここで、
駆動部材（８）が、駆動スリーブであり、リードスクリュー（５）は、駆動部材（８）を通過し、そして
駆動部材（８）の停止機能（１９）は、駆動部材（８）の内部側壁上に位置する一つの突出エレメント又は二つの別々の突出エレメント又は複数の別々の突出エレメントである、上記駆動機構。
請求項１〜８のいずれか１項に記載の駆動機構であって、ここで、
スプライン機能（２５）は、軸線（４）に平行な少なくとも二つの列（２０）に配置され、列（２０）は、リードスクリュー（５）の円周の周りで等間隔に配置される、上記駆動機構。
薬物送達デバイスであって：
−請求項１〜９のいずれか１項に記載の駆動機構、及び
−軸（４）方向に相隔てた遠位端（２）及び近位端（３）を有する本体（１）、
を含んでなる、上記薬物送達デバイス。
請求項１０に記載の薬物送達デバイスであって、
本体（１）に対して駆動部材（８）の回転を阻止する、駆動部材（８）の案内機能（１０）、及び本体（１）と回転してロックされるリードスクリューナット（７）を含んでなり、その結果、駆動部材（８）は、リードスクリューナット（７）と回転してロックされる、上記薬物送達デバイス。