JP2013538829A - 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート - Google Patents
治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013538829A JP2013538829A JP2013530333A JP2013530333A JP2013538829A JP 2013538829 A JP2013538829 A JP 2013538829A JP 2013530333 A JP2013530333 A JP 2013530333A JP 2013530333 A JP2013530333 A JP 2013530333A JP 2013538829 A JP2013538829 A JP 2013538829A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agent
- targeted delivery
- nanocarrier
- delivery composition
- conjugate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/554—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being a steroid plant sterol, glycyrrhetic acid, enoxolone or bile acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
- A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本願は、2010年9月24日に出願された米国仮特許出願第61/386,201号の利益を主張し、この米国仮特許出願はその全体が本明細書中に援用される。
適用なし。
該当なし
がんは、全年齢の人に影響し得るクラスの疾患である。したがって、患者におけるがんを処置または診断することができる療法を提供するためにかなりの努力がされている。体内でのナノキャリアの標的化送達が、薬物送達技法および画像診断技法における潜在的な新しい道として最近論じられている。残念ながら、がんを有効に処置または診断することができるナノキャリアベースの生成物を作製する際に、障害が依然として存在する。したがって、がんを処置または診断し、患者のための個別化ケアを促進する方法を提供することができる新しい標的化送達手法の必要性がある。
本発明は、標的化送達用組成物(targeted delivery composition)ならびに被験体におけるがん状態などの疾患状態の処置および診断におけるこれらの使用方法を提供する。
I.定義
本明細書において使用する場合、用語「標的化送達用組成物」は、本明細書でさらに記載されるように、式:A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートに結合したナノキャリアの組成物、またはナノキャリアに結合していない式:(DT)−[(EG)(P)]m−Tを有するコンジュゲートの両方を指す。本発明の組成物は、治療用組成物として、診断用組成物として、または治療用組成物および診断用組成物の両方として使用することができる。ある特定の実施形態では、上記組成物は、本明細書でさらに記載されるように、被験体または試験試料内の特定の標的に標的化することができる。
II.概要
本発明は、被験体における疾患状態の処置および診断における標的化送達用組成物およびこれらの使用方法を提供する。開示される上記組成物および方法は、現存する手法に対していくつかの有益な特徴をもたらす。例えば、上記標的化送達用組成物は、別々の数のモノマーを有するように合成することができる連結基を含み、これは、例えば、特定の長さおよび/または化学的特性をもたらすように調整することができる。さらに、上記連結基を構成するモノマーは、完全にカスタマイズ可能であり、1つのタイプのみのモノマー、または任意の順序で複数のタイプのモノマーを含むように調製することができる。上記連結基は、単純な自動合成を可能にする固相支持体上で合成することもできる。上記連結基に加えて、上記標的化送達用組成物は、通常の投与量で投与される場合に、他の点で患者に毒性となり得る作用物質をより低い用量で利用することによって、疾患をより有効に処置するのに使用することができる。
A.ナノキャリアを含む標的化送達用組成物
一態様では、本発明の標的化送達用組成物は、(a)治療剤もしくは診断剤またはこれらの組合せを含むナノキャリアと、(b)式:A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートであって、式中、Aは、上記コンジュゲートを上記ナノキャリアに結合させるための結合成分であり、[(EG)(P)]nは連結基であり(式中、下付き文字のnは、1〜約40の整数であり、各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、および、Tはターゲティング剤であるコンジュゲートとを含む、標的化送達用組成物を含むことができる。
多種多様なナノキャリアを、上記標的化送達用組成物を構築するのに使用することができる。当業者によって理解されるように、上記ナノキャリアの特性、例えば、サイズは、上記ナノキャリアのタイプおよび/または用途、ならびに当技術分野で一般に周知である他の要因に依存し得る。適当な粒子は、球体、スフェロイド、平型、板形状、管、立方体、直平行六面体、長円形、楕円、円柱、円錐体、角錐とすることができる。適当なナノキャリアは、約1nm〜約1000nm、約10nm〜約200nm、および約50nm〜約150nmの最大寸法(例えば、直径)のサイズの範囲とすることができる。
ある特定の実施形態では、ナノキャリアを含む上記標的化送達用組成物はまた、式:A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートを含むことができ、ここで、結合成分Aは、上記コンジュゲートをナノキャリアに結合させるのに使用することができる。上記結合成分は、上記ナノキャリアの表面などの上記ナノキャリア上の任意の位置に結合することができる。上記結合成分は、共有結合および/または非共有結合を含めた様々な方法を通じて上記ナノキャリアに結合することができる。以下にさらに記載されるように、上記コンジュゲートは、[(EG)(P)]n連結基およびターゲティング剤、Tも含む。
連結基は、本発明の標的化送達用組成物の別の特徴である。当業者は、様々な連結基が当技術分野で公知であり、これらは、例えば、以下の参考文献において見出すことができることを理解することができる:Hermanson, G.T.、Bioconjugate Techniques、2版、Academic Press, Inc.(2008年)。本発明の連結基は、コンジュゲートの異なる部分、例えば、AとTの間に間隔(spacing)をもたらすことなど、上記組成物に追加の特性をもたらすのに使用することができる。この間隔は、例えば、ターゲティング剤が標的に結合するとき、例えば、上記ナノキャリアによって引き起こされる立体障害問題を克服するのに使用することができる。いくつかの実施形態では、連結基は、上記標的化送達用組成物の物理的性質を変化させるのに使用することができる。
本発明の標的化治療送達用組成物または標的化診断送達用組成物において使用されるナノキャリアは、治療剤、診断剤、またはこれらの組合せを含む。上記治療剤および/または診断剤は、上記ナノキャリア中、上記ナノキャリア上、または上記ナノキャリアの周囲のどこにでも存在することができる。いくつかの実施形態では、上記治療剤および/または診断剤は、上記ナノキャリアに埋め込み、上記ナノキャリアに被包され、または上記ナノキャリアに繋ぎ止めることができる。ある特定の実施形態では、上記ナノキャリアは、リポソームであり、上記診断剤および/または治療剤は、このリポソームに被包されている。
剤、塩酸テロキサントロン、テモポルフィン、テモゾロミド、テニポシド、テロキシロン、テストラクトン、テトラクロロデカオキシド、テトラゾミン、タリブラスチン、サリドマイド、チアミプリン、チオコラリン、チオグアニン、チオテパ、トロンボポエチン、トロンボポエチン模倣体、チマルファシン、サイモポエチン受容体アゴニスト、チモトリナン、甲状腺刺激ホルモン、チアゾフリン、スズエチルエチオプルプリン、チラパザミン、二塩化チタノセン、塩酸トポテカン、トプセンチン、トレミフェン、クエン酸トレミフェン、全能性幹細胞因子、翻訳阻害剤、酢酸トレストロン、トレチノイン、トリアセチルウリジン、トリシリビン、リン酸トリシリビン、トリメトレキセート、グルクロン酸トリメトレキセート、トリプトレリン、トロピセトロン、塩酸ツブロゾール、ツロステリド、チロシンキナーゼ阻害剤、チロホスチン、UBC阻害剤、ウベニメクス、ウラシルマスタード、ウレデパ、尿生殖洞由来増殖阻害因子、ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト、バプレオチド、バリオリンB、ベラレソール、ベラミン、ベルジン、ベルテポルフィン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、硫酸ビンデシン、硫酸ビネピジン、硫酸ビングリシネート、硫酸ビンロイロシン、ビノレルビン、酒石酸ビノレルビン、硫酸ビンロシジン、ビンキサルチン、硫酸ビンゾリジン、ビタキシン、ボロゾール、ザノテロン、ゼニプラチン、ジラスコルブ、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、またはゾルビシン塩酸塩を挙げることができる。
本発明において使用される診断剤は、例えば、以下の参考文献、すなわち、Armstrongら、Diagnostic Imaging、5版、Blackwell Publishing(2004年);Torchilin, V. P.編、Targeted Delivery of Imaging Agents、CRC Press(1995年);Vallabhajosula, S.、Molecular Imaging: Radiopharmaceuticals for PET and SPECT、Springer(2009年)に示されているような、当技術分野で公知の任意の診断剤を挙げることができる。診断剤は、それだけに限らないが、γ放射シグナル、放射性シグナル、エコー源性シグナル、光学シグナル、蛍光シグナル、吸収シグナル、磁気シグナル、または断層撮影シグナルを含む検出可能なシグナルをもたらし、かつ/または増強する作用物質としてを含めて、様々な方法によって検出することができる。上記診断剤を画像化するための技法として、それだけに限らないが、単光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)、磁気共鳴画像化法(MRI)、光学的画像化法、ポジトロン放出断層撮影(PET)、コンピュータ断層撮影(CT)、X線画像化法、およびγ線画像化法などを挙げることができる。
本発明の標的化送達用組成物は、T、ターゲティング剤も含む。一般に、本発明のターゲティング剤は、臓器、組織、細胞、細胞外マトリックス、または細胞内領域に関連した標的などの、対象とする任意の標的に会合し得る。ある特定の実施形態では、標的は、がん状態などの特定の疾患状態に関連し得る。あるいは、ターゲティング成分は、例えば、細胞、組織、および/または被験体の特定の疾患および/または特定の状態を示す標的を有することができる1つまたは複数の特定のタイプの細胞を標的にすることができる。いくつかの実施形態では、上記ターゲティング成分は、受容体などの唯一の標的に特異的であり得る。適当な標的として、それだけに限らないが、DNA、RNAなどの核酸、またはこれらの修飾誘導体を挙げることができる。適当な標的として、それだけに限らないが、タンパク質、例えば、細胞外タンパク質、受容体、細胞表面受容体、腫瘍マーカー、膜貫通タンパク質、酵素、または抗体も挙げることができる。適当な標的として、例えば、細胞表面に存在し得る単糖、二糖、または多糖などの炭水化物を挙げることができる。ある特定の実施形態では、適当な標的として、MUC−1およびMUC−4などのムチン、EGFRなどの増殖因子受容体、クローディン4、ヌクレオリンなどの核小体リンタンパク質、CCR7などのケモカイン受容体、ソマトスタチン受容体4、Erb−B2(赤芽球性白血病発癌遺伝子相同体2)受容体、CD44受容体、ならびにVEGF受容体−2キナーゼなどの受容体を挙げることができる。
別の態様では、本発明は、本明細書に開示される標的化送達用組成物の個々の成分を提供する。特に、本発明は、式:A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートを含み、式中、Aは、結合成分であり、[(EG)(P)]nは、連結基であり(式中、下付き文字nは、1〜約40の整数であり、各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、およびTは、ターゲティング剤である。
なおさらに別の態様では、本発明は、診断剤および/または治療剤が連結基に直接結合した標的化送達用組成物を提供する。一実施形態では、本発明の標的化送達用組成物は、式:(DT)−[(EG)(P)]m−Tを有するコンジュゲートを含み、式中、DTは、診断剤、治療剤、またはこれらの組合せであり、[(EG)(P)]mは、連結基であり(式中、下付き文字mは、1〜約40の整数であり、各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、およびTは、ターゲティング剤である。
A.ナノキャリアを含む標的化送達用組成物
本発明の標的化送達用組成物は、様々な方法で生成することができる。一態様では、本発明の標的化送達用組成物は、標的化送達用組成物を調製する方法であって、式:A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートに、治療剤または診断剤を含むナノキャリアを結合させるステップを含み、式中、Aは、上記コンジュゲートを上記ナノキャリアに結合させるための結合成分であり、[(EG)(P)]nは、連結基であり(式中、下付き文字nは、1〜約40の整数であり、各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、およびTは、ターゲティング剤である方法を使用して調製することができる。
ナノキャリアは、当技術分野で一般に公知の様々な方法によって生成することができ、このようなナノキャリアを作製する方法は、望まれる特定のナノキャリアに依存し得る。当技術分野で利用可能な任意の測定技法を、上記標的化送達用組成物およびナノキャリアの特性を決定するのに使用することができる。例えば、動的光散乱、X線光電子顕微鏡法、粉末X線回折、走査電子顕微鏡法(SEM)、透過型電子顕微鏡法(TEM)、および原子間力顕微鏡法(AFM)などの技法を使用することによって、上記ナノキャリアおよび/または標的化送達用組成物の平均サイズおよび分散度を決定することができる。
本明細書でさらに記載される式A−[(EG)(P)]n−Tを有するコンジュゲートは、様々な技法を使用して製造することができる。いくつかの実施形態では、上記コンジュゲート全体は、当技術分野で周知のオリゴヌクレオチドシンセサイザーで合成することができる。ホスホロアミダイト(phosphoramidite)合成を使用して、例えば、標準的な塩基(例えば、dG、dT、dA、またはdC)を含むヌクレオチド配列を、標準的なDNA合成サイクルを使用して合成することができる。ある特定の実施形態では、(HEGp)nなどの[(EG)(P)]nの組込みは、より有効な組込みのために改変された合成サイクルを使用して実施することができる。特に、アミダイト等価物(amidite equivalent)を増加させ、洗浄サイクルを延ばすことにより、連結基としての複数の[(EG)(P)]単位を本発明のコンジュゲートに組み込むことができる。ある特定の実施形態では、次いで、コレステロールまたはコレステロール誘導体(例えば、コレステロール−テトラエチレングリコール)などの結合成分を、標準的な、または改変された合成サイクルを使用して付加することができ、この合成サイクルは、有効な組込みを保証するために、カップリングリサイクルステップを二重にすることを含むことができる。ある特定の実施形態では、上記コンジュゲートを、シリカ系支持体またはポリスチレン系支持体などの固相手法を使用して合成することができる。
式DT−[(EG)(P)]m−Tを有するコンジュゲートは、当技術分野で一般に周知の方法を使用して調製することができる。ある特定の実施形態では、キレーターを[(EG)(P)]m連結基に結合させることができ、次いでターゲティング剤を上記[(EG)(P)]m連結基の他端に結合させることができる。次いで、放射性同位体をキレーターと錯体形成させることができる。しかし、本発明は、上記コンジュゲートを作製するためのステップのいくつかの順序を企図する。いくつかの実施形態では、ある特定のステップを逆転させることができる。例えば、キレーターを放射性同位体と組み合わせることによって診断成分を形成することができ、次いでこれは、慣例的な化学反応を使用して、[(EG)(P)]m連結基とさらに反応させることができる。次いで、上記ターゲティング剤、例えば、アプタマーを、本明細書に記載されるように、上記[(EG)(P)]m連結基の他端に結合させることができる。なおさらに別の態様では、治療剤を[(EG)(P)]m連結基に結合させることができ、上記ターゲティング剤、例えば、アプタマーを、本明細書に記載されるように、上記連結基の反対の末端に結合させることができる。上記診断成分および/または治療成分を、上記に提供した例以外のいくつかの異なる方法で構築することができることを当業者は理解する。さらに、上記診断成分または治療成分の作製は、使用される特定の診断剤および/または治療剤に依存し得る。
本明細書に記載されるように、本発明の標的化送達用組成物および方法は、被験体に伴う任意の疾患、障害、および/または状態を処置および/または診断するのに使用することができる。一実施形態では、本発明の方法は、被験体におけるがん状態を処置または診断するための方法であって、ナノキャリアを含む本発明の標的化送達用組成物を上記被験体に投与するステップを含み、ここで、上記治療剤または診断剤は、上記状態を処置または診断するのに十分である方法を含む。ある特定の実施形態では、上記がん状態は、本発明の標的化送達用組成物のターゲティング剤によって標的にされている受容体を十分に発現する(例えば細胞表面にまたは血管系に)がんを含むことができる。
いくつかの実施形態では、本発明は、標的化送達用組成物および生理学的に(すなわち、薬学的に)許容されるキャリアを含むことができる。本明細書において使用する場合、用語「キャリア」は、治療剤などの薬物のための希釈剤またはビヒクルとして使用される一般的に不活性な物質を指す。この用語は、上記組成物に凝集性の品質を付与する一般的に不活性な物質も包含する。典型的には、上記生理学的に許容されるキャリアは、液体形態で存在する。液体キャリアの例には、生理食塩水、リン酸塩緩衝液、通常の緩衝食塩水(135〜150mMのNaCl)、水、緩衝水(buffered water)、0.4%の食塩水、0.3%のグリシン、および安定性を増強するための糖タンパク質(例えば、アルブミン、リポタンパク質、グロブリンなど)などが含まれる。生理学的に許容されるキャリアは、投与される特定の組成物、ならびに上記組成物を投与するのに使用される特定の方法によって部分的に決定されるので、本発明の薬学的組成物の多種多様な適当な製剤が存在する(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences、17版、1989年を参照)。
ある特定の実施形態では、本発明の標的化送達用組成物は、被験体に送達して、標的化された様式で治療剤または診断剤を放出することができる。例えば、標的化送達用組成物を被験体における標的に送達し、次いで、上記標的化送達用組成物に埋め込まれ、上記標的化送達用組成物に被包され、または上記ナノキャリアになど、上記標的化送達用組成物に繋ぎ止められた治療剤を、上記標的の近傍の溶液条件(solution condition)に基づいて送達することができる。例えば、pH、および塩濃度などの溶液条件により、上記標的の近傍の範囲への、上記治療剤の短期間または長期間にわたる放出を誘発することができる。あるいは、酵素は、上記標的化送達用組成物から上記治療剤または診断剤を切断することによって、放出を開始することができる。いくつかの実施形態では、上記標的化送達用組成物は、エンドサイトーシスによって細胞の内部領域に送達され、リソソームなどの細胞の内部コンパートメント内で場合により後に分解され得る。当業者は、治療剤または診断剤の標的化送達が、当技術分野で一般に公知の様々な方法を使用して実施することができることを理解する。
本発明は、疾患状態を処置および/または診断するために、被験体に上記標的化送達用組成物を投与するためのキットも提供する。このようなキットは、典型的には、がん状態などの疾患状態を処置および/または診断するのに必要な2つ以上の成分を含む。成分として、本発明の標的化送達用組成物、試薬、容器、および/または装置を挙げることができる。いくつかの実施形態では、キット内の容器は、使用する前に放射標識される放射性薬品を含む標的化送達用組成物を含有することができる。上記キットは、上記標的化送達用組成物を投与するのに必要な反応成分またはバッファのいずれもさらに含むことができる。さらに、上記標的化送達用組成物は、凍結乾燥形態であり、次いで投与前に再構成することができる。
図1は、本明細書に記載されるアプタマー−(HEGp)n−コレステロールコンジュゲートの一般的な図解を示す。上記コレステロールは、ナノキャリアの疎水性領域に上記コンジュゲートを繋留するように機能することができる。リポソームの特定の場合では、上記コレステロールは、リン脂質二重層膜の疎水性領域内に繋留され得る。コレステロールは、ゲル状態を流動化させ、上記二重層内の成分を外側に拡散させるための、リポソーム製剤における一般的な添加物である。リンカーは、固相ホスホロアミダイト化学反応を介して、ヘキサエチレングリコール(HEG)の個々のモノマーから合成する。上記ホスホロアミダイト手法により、上記リンカー鎖中のあらゆるHEG単位の後にホスフェート基を配置する。したがって、上記鎖中のHEGpモノマーの数は、ターゲティングアプタマーとナノキャリアおよび/または表面PEGとの間の距離を最適化するために増減することができる。図2は、例示的なアプタマー−(HEGp)n−コレステロールコンジュゲートを組み込んでいる標的化治療リポソームの例示的なイメージを表す。
本発明の例示的な実施形態では、図3中の特定のコンジュゲートを調製した。この実施例のコンジュゲートは、ヌクレオリンに結合する公知のアプタマーAS1411を使用する。ヌクレオリンは、がん細胞の細胞質内およびがん細胞の表面に上昇したレベルで存在することが示されている。AS1411の配列は、5’−GGTGGTGGTGGTGTTGGTGGTGGTGG−3’である。
上記合成が一旦完了したら、その樹脂を真空下で90分間乾燥させ、100mLの圧力容器内に移した。次いで、密閉した圧力容器内で、濃水酸化アンモニウムを用いて、55℃で5時間処理することによって、上記コンジュゲートを脱保護し、支持体から切断した。脱保護した後、その懸濁液を室温に冷却し、放出されたアプタマーコンジュゲートを、真空濾過によって使用済みの固体支持体から分離した。上記支持体を、2×40mLの50%のエタノールで、続いて、2×40mLのdH2Oでさらにすすいだ。次いで、試料を水で希釈して200mLの全体積にし、粗製材料をUPLC&LC/MSによって分析した。UPLCは、いくつかの速く溶出する欠損配列(failure sequence)と、上記コレステロールを含有する完全長生成物について予期される1つの主要な遅く溶出するピークとを示した。この主要な遅く溶出するピークのLC/MSは、所望の生成物の質量と一致した。
上記コンジュゲートおよび欠損配列不純物を含有する切断溶液(cleavage solution)を蒸発させて乾燥させ(回転蒸発、45℃、15mmHg)、中等度の真空下で1時間さらに乾燥させた。このようにして得た残留物を、40mg/mLのおおよその濃度で移動相A(以下を参照)に溶解させた。逆相HPLCカラム(125mgのオンカラム、Phenomenex Clarity Oligo RP Axia、30×250mm)上に注入し、その後、260nmでモニターしながら、イオン対形成条件下で線形勾配を使用して(5〜80%のB/60分;A=100mMの酢酸トリエチルアンモニウム、pH8;B=アセトニトリル)、周囲温度で、45mL/分で溶出することによって、上記試料を精製した。図4A中のトレースに示したように、所望の生成物は、38〜43分に溶出し、欠損配列およびほとんどの他の不純物は、15分より前に溶出した。一連の20mLの画分として、生成物ピークにわたって通常の間隔で生成物を収集した。超高性能液体クロマトグラフィー(Ultra Performance Liquid Chromatography)(UPLC)によって、60℃に保持した逆相UPLCカラム(Waters Acquity OST C18、1.7μm、2.1×50mm)上に注入し、その後、260nmでモニターしながら、イオン対形成条件下で線形勾配を使用して(30%のB〜70%のB/10分間;A=1% v/vの1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロイソプロパノール、0.1%のジイソプロピルエチルアミン、10μMのEDTA;B=0.1% v/vの1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロイソプロパノール、0.05%のジイソプロピルエチルアミン、10μMのEDTA、50% v/vのアセトニトリル)、0.25mL/分で溶出することによって、画分を分析した。図4B(粗生成物)および図4C(精製生成物)中のトレースに示したように、所望の生成物は、6.5〜7分間に溶出した。クロマトグラム中の主要ピークのm/z(エレクトロスプレーイオン化、陰イオンモード)は、提案した構造と一致した。(実験による正確な質量:11747.9Da;計算値:11746.8Da)。負に帯電したイオン(電荷:−19〜−9)を示す、生成物の全イオン電流および質量スペクトルを、図5に示す。
Claims (56)
- (a)治療剤もしくは診断剤、またはこれらの組合せを含むナノキャリアと、
(b)式:
A−[(EG)(P)]n−T
を有するコンジュゲートであって、
式中、
Aは、該コンジュゲートを該ナノキャリアに結合させるための結合成分であり、
[(EG)(P)]nは、連結基であり(式中、下付き文字nは、1〜約40の整数であり、
各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、
Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、および、
Tは、ターゲティング剤である、コンジュゲートと
を含む、標的化送達用組成物。 - 前記ナノキャリアが、リポソーム、ミセル、リポタンパク質、脂質被覆バブル、ブロックコポリマーミセル、ポリマーソーム、ニオソーム、酸化鉄粒子、金粒子、シリカ粒子、デンドリマー、および量子ドットからなる群から選択される、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ナノキャリアがステルス剤を含む、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ステルス剤がポリ(エチレングリコール)である、請求項3に記載の標的化送達用組成物。
- 前記治療剤または診断剤が、前記ナノキャリアに埋め込まれ、該ナノキャリアに被包され、または該ナノキャリアに繋ぎ止められている、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ナノキャリアがリポソームである、請求項5に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ナノキャリアが、SUV、LUV、およびMLVからなる群から選択されるリポソームである、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、5−フルオロウラシル、ゲムシタビン(gemcitibine)、およびタキサンからなる群から選択される治療剤を含む、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記診断剤が、放射性作用物質、蛍光剤、または造影剤である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記診断剤が、111In−DTPA、99mTc(CO)3−DTPA、および99mTc(CO)3−ENPy2からなる群から選択される放射性作用物質である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記診断剤が蛍光剤である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記診断剤がMR剤またはX線造影剤である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記結合成分が、前記ナノキャリアへの共有結合のための官能基を含む、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記結合成分が脂質である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、またはコレステロールである、請求項14に記載の標的化送達用組成物。
- 前記コンジュゲートの前記A部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分中に存在する、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 前記ナノキャリアがリポソームである、請求項16に記載の標的化送達用組成物。
- nは、前記ターゲティング剤が前記ナノキャリアの表面を超えて伸長することを可能にするのに十分な数値である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- nが1〜20の間である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- nが4〜12である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- nが、4、5、6、7、8、9、10、11、または12である、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- Tがアプタマーである、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- Tが、MUC−1、EGFR、FOL1R、クローディン4、MUC−4、CXCR4、CCR7、ソマトスタチン受容体4、Erb−B2(赤芽球性白血病発癌遺伝子相同体2)受容体、CD44受容体、VEGF受容体−2キナーゼ、およびヌクレオリンからなる群から選択される受容体に存在する部位を標的にするアプタマーである、請求項1に記載の標的化送達用組成物。
- 式:
A−[(EG)(P)]n−T
を有するコンジュゲートであって、式中、
Aは、結合成分であり、
[(EG)(P)]nは、連結基であり(式中、下付き文字nは、1〜約40の整数であり、
各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、
Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、および、
Tは、ターゲティング剤である、コンジュゲート。 - 前記結合成分が、ナノキャリアへの共有結合のための官能基を含む、請求項24に記載のコンジュゲート。
- 前記結合成分が脂質である、請求項24に記載のコンジュゲート。
- 前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、およびコレステロールからなる群から選択される、請求項26に記載のコンジュゲート。
- nが1〜20の間である、請求項24に記載のコンジュゲート。
- nが4〜12である、請求項24に記載の標的化送達用組成物。
- nが、4、5、6、7、8、9、10、11、または12である、請求項24に記載の標的化送達用組成物。
- nが8である、請求項24に記載のコンジュゲート。
- Tがアプタマーである、請求項24に記載のコンジュゲート。
- 式:
(DT)−[(EG)(P)]m−T
を有するコンジュゲートであって、式中、
DTは、診断剤、治療剤、またはこれらの組合せであり、
[(EG)(P)]mは、連結基であり(式中、下付き文字mは、1〜約40の整数であり、
各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、
Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、および、
Tは、ターゲティング剤である、コンジュゲート。 - 前記診断剤が、放射性作用物質、蛍光剤、または造影剤である、請求項33に記載のコンジュゲート。
- 前記診断剤が、111In−DTPA、99mTc(CO)3−DTPA、および99mTc(CO)3−ENPy2からなる群から選択される放射性作用物質である、請求項33に記載のコンジュゲート。
- 前記診断剤が蛍光剤である、請求項34に記載のコンジュゲート。
- 前記診断剤がMR剤またはX線造影剤である、請求項33に記載の標的化送達用組成物。
- 前記治療剤が、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、5−フルオロウラシル、ゲムシタビン(gemcitibine)、およびタキサンからなる群から選択される抗がん剤である、請求項33に記載のコンジュゲート。
- mが1〜20の間である、請求項33に記載のコンジュゲート。
- Tがアプタマーである、請求項33に記載のコンジュゲート。
- Tが、MUC−1、EGFR、FOL1R、クローディン4、MUC−4、CXCR4、CCR7、ソマトスタチン受容体4、Erb−B2(赤芽球性白血病発癌遺伝子相同体2)受容体、CD44受容体、VEGF受容体−2キナーゼ、およびヌクレオリンからなる群から選択される受容体に存在する部位を標的にするアプタマーである、請求項33に記載の標的化送達用組成物。
- 標的化送達用組成物を調製する方法であって、式:
A−[(EG)(P)]n−T
を有するコンジュゲートに、治療剤または診断剤を含むナノキャリアを結合させるステップを含み、式中、
Aは、該コンジュゲートを該ナノキャリアに結合させるための結合成分であり、
[(EG)(P)]nは、連結基であり(式中、下付き文字nは、1〜約40の整数であり、
各EGは、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ヘキサエチレングリコール、ヘプタエチレングリコール、およびオクタエチレングリコールからなる群から独立して選択され、
Pは、ホスフェートおよびチオホスフェートからなる群から独立して選択される)、および、
Tは、ターゲティング剤である、方法。 - 前記結合成分が脂質である、請求項42に記載の方法。
- 前記脂質が、リン脂質、糖脂質、スフィンゴ脂質、コレステロール、またはコレステロール誘導体である、請求項43に記載の方法。
- 前記コンジュゲートの前記A部分が、前記ナノキャリアの脂質二重層部分中に存在する、請求項42に記載の方法。
- 前記ナノキャリアがリポソームである、請求項45に記載の方法。
- nが1〜20の間である、請求項42に記載の方法。
- nが4〜12である、請求項42に記載の標的化送達用組成物。
- nが、4、5、6、7、8、9、10、11、または12である、請求項42に記載の標的化送達用組成物。
- Tがアプタマーである、請求項42に記載の方法。
- 被験体におけるがん状態を処置または診断するための方法であって、請求項1に記載の標的化送達用組成物を該被験体に投与するステップを含み、前記治療剤または診断剤は、該状態を処置または診断するのに十分である、方法。
- Tが、MUC−1、EGFR、クローディン4、MUC−4、CCR7、ソマトスタチン受容体4、Erb−B2(赤芽球性白血病発癌遺伝子相同体2)受容体、CD44受容体、VEGF受容体−2キナーゼ、およびヌクレオリンからなる群から選択される受容体に存在する部位を標的にするアプタマーである、請求項51に記載の方法。
- 前記ナノキャリアが、ドキソルビシン、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、5−フルオロウラシル、ゲムシタビン(gemcitibine)、およびタキサンからなる群から選択される抗がん剤に埋め込まれ、該抗がん剤に被包され、または該抗がん剤に繋ぎ止められている、請求項51に記載の方法。
- 標的化治療処置についての被験体の適性を判定する方法であって、請求項1に記載の標的化送達用組成物を該被験体に投与するステップであって、前記ナノキャリアは診断剤を含むステップと、該被験体を画像化して該診断剤を検出するステップとを含む方法。
- 被験体に治療剤を送達するための方法であって、請求項33に記載のコンジュゲートを該被験体に投与するステップを含み、DTは治療剤である、方法。
- 標的化治療処置についての被験体の適性を判定する方法であって、請求項33に記載のコンジュゲートを該被験体に投与するステップであって、DTは診断剤であるステップと、該被験体を画像化して該診断剤を検出するステップとを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38620110P | 2010-09-24 | 2010-09-24 | |
US61/386,201 | 2010-09-24 | ||
PCT/US2011/052856 WO2012040524A1 (en) | 2010-09-24 | 2011-09-23 | Aptamer conjugates for targeting of therapeutic and/or diagnostic nanocarriers |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015210354A Division JP2016026205A (ja) | 2010-09-24 | 2015-10-27 | 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013538829A true JP2013538829A (ja) | 2013-10-17 |
JP2013538829A5 JP2013538829A5 (ja) | 2014-10-09 |
JP5927194B2 JP5927194B2 (ja) | 2016-06-01 |
Family
ID=44774137
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013530333A Expired - Fee Related JP5927194B2 (ja) | 2010-09-24 | 2011-09-23 | 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート |
JP2015210354A Pending JP2016026205A (ja) | 2010-09-24 | 2015-10-27 | 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015210354A Pending JP2016026205A (ja) | 2010-09-24 | 2015-10-27 | 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20120082616A1 (ja) |
EP (1) | EP2618846A1 (ja) |
JP (2) | JP5927194B2 (ja) |
KR (1) | KR20130136983A (ja) |
CN (1) | CN103269722A (ja) |
CA (1) | CA2811601A1 (ja) |
IL (1) | IL225414A0 (ja) |
WO (1) | WO2012040524A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101525132B1 (ko) * | 2008-10-08 | 2015-06-02 | 포항공과대학교 산학협력단 | X 선용 조영제 캡슐 및 이의 제조방법 |
JP2021510703A (ja) * | 2018-01-22 | 2021-04-30 | ペキン インノ メディスン シーオー., エルティーディーBeijing Inno Medicine Co., Ltd | 活性cd44分子を標的とするためのリポソームナノ担体送達系、その調製方法、及びその使用 |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101516339B (zh) * | 2006-08-16 | 2012-06-13 | 诺瓦提斯公司 | 制备高度结晶的治疗化合物的固体分散体的方法 |
US20100233270A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-09-16 | Northwestern University | Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles |
KR101648960B1 (ko) * | 2011-04-15 | 2016-08-22 | 서울대학교산학협력단 | 접합 물질과 코티닌과의 접합체에 항-코티닌 항체가 결합된 복합체 및 이의 용도 |
BR112014007501A2 (pt) * | 2011-09-30 | 2017-04-04 | Mallinckrodt Llc | conjunto remoto de nanopartículas direcionadas usando ligantes de oligonucleotídeos complementares |
RU2493848C1 (ru) * | 2012-06-14 | 2013-09-27 | Геннадий Петрович Власов | Биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства (варианты) |
WO2014152211A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Moderna Therapeutics, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
WO2015034925A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
CA2923029A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
WO2015051214A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
JP6527516B2 (ja) | 2013-12-03 | 2019-06-05 | ノースウェスタン ユニバーシティ | リポソーム粒子、前述のものを作製する方法及びその使用 |
US10434064B2 (en) | 2014-06-04 | 2019-10-08 | Exicure, Inc. | Multivalent delivery of immune modulators by liposomal spherical nucleic acids for prophylactic or therapeutic applications |
EP3169693B1 (en) | 2014-07-16 | 2022-03-09 | ModernaTX, Inc. | Chimeric polynucleotides |
EP3171895A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-05-31 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
JP6595232B2 (ja) | 2015-07-02 | 2019-10-23 | ソニー・オリンパスメディカルソリューションズ株式会社 | 内視鏡用撮像装置、内視鏡装置、及び内視鏡用ケーブル |
KR101704379B1 (ko) * | 2015-10-27 | 2017-02-08 | (주)알테오젠 | 항체-약물 접합체 및 그 제조방법 |
US10137088B2 (en) * | 2016-02-10 | 2018-11-27 | Pfizer Inc. | Therapeutic nanoparticles having EGFR ligands and methods of making and using same |
KR101856838B1 (ko) * | 2016-02-17 | 2018-06-19 | 이희정 | 베타-아밀로이드 올리고머에 대한 압타머 및 이의 용도 |
CA3023451A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | Exicure, Inc. | Liposomal spherical nucleic acid (sna) constructs presenting antisense oligonucleotides (aso) for specific knockdown of interleukin 17 receptor mrna |
KR102015524B1 (ko) * | 2016-12-26 | 2019-08-29 | 인터올리고 주식회사 | 압타머-약물 콘쥬게이트 및 그 용도 |
WO2018201090A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Exicure, Inc. | Synthesis of spherical nucleic acids using lipophilic moieties |
US11485972B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-11-01 | Modernatx, Inc. | Modified messenger RNA comprising functional RNA elements |
AU2018270111B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-07-14 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding tethered interleukin-12 (IL12) polypeptides and uses thereof |
EP3638292A1 (en) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding coagulation factor viii |
JP7330163B2 (ja) * | 2017-07-07 | 2023-08-21 | ドレクセル ユニバーシティ | 電位活性化型の治療用構築物、診断用構築物、および/またはセラノスティック用構築物 |
CN107998080A (zh) * | 2017-11-21 | 2018-05-08 | 东南大学 | 一种偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体及其制备方法 |
JP7423521B2 (ja) | 2017-11-22 | 2024-01-29 | モダーナティエックス・インコーポレイテッド | フェニルケトン尿症の治療用のフェニルアラニンヒドロキシラーゼをコードするポリヌクレオチド |
US20220265856A1 (en) | 2017-11-22 | 2022-08-25 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding propionyl-coa carboxylase alpha and beta subunits for the treatment of propionic acidemia |
EP3714048A1 (en) | 2017-11-22 | 2020-09-30 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding ornithine transcarbamylase for the treatment of urea cycle disorders |
EP3735270A1 (en) | 2018-01-05 | 2020-11-11 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding anti-chikungunya virus antibodies |
US11007211B2 (en) * | 2018-01-07 | 2021-05-18 | City Of Hope | CCR7 aptamers and uses thereof |
KR101977532B1 (ko) * | 2018-03-09 | 2019-05-10 | 연세대학교 원주산학협력단 | 약물, 양자점 및 표적화제를 포함하는 나노 마이셀 및 이의 용도 |
WO2019226650A1 (en) | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Modernatx, Inc. | Delivery of dna |
WO2020023390A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Modernatx, Inc. | Mrna based enzyme replacement therapy combined with a pharmacological chaperone for the treatment of lysosomal storage disorders |
EP3846776A1 (en) | 2018-09-02 | 2021-07-14 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding very long-chain acyl-coa dehydrogenase for the treatment of very long-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency |
US20230009009A1 (en) | 2018-09-13 | 2023-01-12 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding glucose-6-phosphatase for the treatment of glycogen storage disease |
EP3849594A2 (en) | 2018-09-13 | 2021-07-21 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex e1-alpha, e1-beta, and e2 subunits for the treatment of maple syrup urine disease |
US20220401584A1 (en) | 2018-09-14 | 2022-12-22 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding uridine diphosphate glycosyltransferase 1 family, polypeptide a1 for the treatment of crigler-najjar syndrome |
EP3856233A1 (en) | 2018-09-27 | 2021-08-04 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding arginase 1 for the treatment of arginase deficiency |
US20220226438A1 (en) | 2019-05-08 | 2022-07-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for skin and wounds and methods of use thereof |
US20220236237A1 (en) * | 2019-05-31 | 2022-07-28 | Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. | Mass spectrometry method using chromatography-mass spectrometry device |
CN110787149A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-02-14 | 深圳碳十四科技创新有限公司 | 双壳层纳米粒子及其制备方法 |
CA3184474A1 (en) | 2020-06-01 | 2021-12-09 | Modernatx, Inc. | Phenylalanine hydroxylase variants and uses thereof |
IL300676A (en) * | 2020-08-20 | 2023-04-01 | Bionanosim Bns Ltd | A lipid system for the administration of OCA |
US20230406895A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-12-21 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding cystic fibrosis transmembrane conductance regulator for the treatment of cystic fibrosis |
WO2022204370A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticles and polynucleotides encoding ornithine transcarbamylase for the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency |
WO2022204371A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding glucose-6-phosphatase and uses thereof |
WO2022204380A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding propionyl-coa carboxylase alpha and beta subunits and uses thereof |
WO2022204369A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding methylmalonyl-coa mutase for the treatment of methylmalonic acidemia |
WO2022204390A1 (en) | 2021-03-24 | 2022-09-29 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticles containing polynucleotides encoding phenylalanine hydroxylase and uses thereof |
EP4355882A2 (en) | 2021-06-15 | 2024-04-24 | Modernatx, Inc. | Engineered polynucleotides for cell-type or microenvironment-specific expression |
WO2022271776A1 (en) | 2021-06-22 | 2022-12-29 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding uridine diphosphate glycosyltransferase 1 family, polypeptide a1 for the treatment of crigler-najjar syndrome |
WO2023056044A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding relaxin for the treatment of fibrosis and/or cardiovascular disease |
WO2023183909A2 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding fanconi anemia, complementation group proteins for the treatment of fanconi anemia |
WO2023215616A2 (en) * | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Aion Healthspan, Inc. | Nanomaterial-stem cell compositions and methods of use |
WO2024026254A1 (en) | 2022-07-26 | 2024-02-01 | Modernatx, Inc. | Engineered polynucleotides for temporal control of expression |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005046160A (ja) * | 1996-10-25 | 2005-02-24 | Gilead Sciences Inc | 血管内皮増殖因子(vegf)核酸リガンド複合体 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567588A (en) | 1990-06-11 | 1996-10-22 | University Research Corporation | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX |
US5646261A (en) * | 1992-01-22 | 1997-07-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3'-derivatized oligonucleotide analogs with non-nucleotidic groupings, their preparation and use |
DE10049074A1 (de) | 2000-10-02 | 2002-04-18 | Andreas Kage | Verfahren zur Selektion hochaffin an ein Target bindender Nukleinsäuren |
WO2006078646A2 (en) | 2005-01-18 | 2006-07-27 | Caltagirone Gaetano T | A class of supramolecular drug molecules and methods of identification and use thereof |
-
2011
- 2011-09-23 US US13/241,368 patent/US20120082616A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-23 EP EP11767527.2A patent/EP2618846A1/en not_active Withdrawn
- 2011-09-23 CN CN2011800566733A patent/CN103269722A/zh active Pending
- 2011-09-23 CA CA2811601A patent/CA2811601A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-23 JP JP2013530333A patent/JP5927194B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-09-23 KR KR1020137007244A patent/KR20130136983A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-09-23 WO PCT/US2011/052856 patent/WO2012040524A1/en active Application Filing
-
2013
- 2013-03-21 IL IL225414A patent/IL225414A0/en unknown
-
2015
- 2015-10-27 JP JP2015210354A patent/JP2016026205A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005046160A (ja) * | 1996-10-25 | 2005-02-24 | Gilead Sciences Inc | 血管内皮増殖因子(vegf)核酸リガンド複合体 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN5014000287; DHAR, Shanta et al: 'Targeted delivery of cisplatin to prostate cancer cells by aptamer functionalized Pt(IV) prodrug-PLG' Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Vol.105, No.45, 20081111, p.17356-17361 * |
JPN6015033194; PYSHNAYA, I. A. et al: 'Oligonucleotide Conjugates Designed for Discriminative Hybridization at Physiological Temperature' Nucleosides & Nucleotides Vol.17, No.7, 1998, p.1289-1297 * |
JPN6015033195; VOROBJEV, Pavel E. et al: 'Site-Specific Cleavage of RNA and DNA by Complementary DNA-Bleomycin A5 Conjugates' Bioconjugate Chemistry Vol.14, No.6, 2003, p.1307-1313 * |
JPN6015033196; PLUTOWSKI, Ulrich et al: 'DNA-Based Self-Sorting of Nanoparticles on Gold Surfaces' Advanced Materials Vol.19, No.15, 2007, p.1951-1956 * |
JPN6015033197; MCKENZIE, Fiona et al: 'Controlled assembly of SERRS active oligonucleotide-nanoparticle conjugates' Chemical Communications No.38, 2009, p.5757-5759 * |
JPN6015033198; '5 葉酸修飾ナノ粒子による癌ターゲティング化学治療' 機能性DDSキャリアの製剤設計 , 20081010, p.228-239, 株式会社シーエムシー出版 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101525132B1 (ko) * | 2008-10-08 | 2015-06-02 | 포항공과대학교 산학협력단 | X 선용 조영제 캡슐 및 이의 제조방법 |
JP2021510703A (ja) * | 2018-01-22 | 2021-04-30 | ペキン インノ メディスン シーオー., エルティーディーBeijing Inno Medicine Co., Ltd | 活性cd44分子を標的とするためのリポソームナノ担体送達系、その調製方法、及びその使用 |
JP7436367B2 (ja) | 2018-01-22 | 2024-02-21 | ペキン インノ メディスン シーオー., エルティーディー | 活性cd44分子を標的とするためのリポソームナノ担体送達系、その調製方法、及びその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2618846A1 (en) | 2013-07-31 |
US20120082616A1 (en) | 2012-04-05 |
CN103269722A (zh) | 2013-08-28 |
CA2811601A1 (en) | 2012-03-29 |
JP5927194B2 (ja) | 2016-06-01 |
JP2016026205A (ja) | 2016-02-12 |
WO2012040524A1 (en) | 2012-03-29 |
KR20130136983A (ko) | 2013-12-13 |
IL225414A0 (en) | 2013-06-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5927194B2 (ja) | 治療ナノキャリアおよび/または診断ナノキャリアのターゲティングのためのアプタマーコンジュゲート | |
US8889657B2 (en) | Nanoparticle PEG modification with H-phosphonates | |
JP6549172B2 (ja) | がん治療用組合せリポソーム組成物 | |
JP6294456B2 (ja) | 修飾されたドセタキセルリポソーム製剤 | |
US8871189B2 (en) | MMP-targeted therapeutic and/or diagnostic nanocarriers | |
US20140234217A1 (en) | Remote assembly of targeted nanoparticles using complementary oligonucleotide linkers | |
US20160060280A1 (en) | Remote Assembly of Targeted Nanoparticles Using H-Phosphonate -ENE/-YNE Hydrophosphonylation Reactions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140819 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150819 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151027 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160330 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160425 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5927194 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |