JP2013536198A - 治療用ペプチド−ポリマーの複合体、粒子、組成物および関連の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2010年8月20日出願の米国特許出願第61/375,771号、および2011年4月21日出願の米国特許出願第61/477,827号(その両方の内容とも参照によって本明細書に援用される)に対して優先権を主張する。
治療用ペプチドの制御放出による治療用ペプチドの送達は、最適の使用および効率を得るために望ましい。徐放性のポリマー系は、治療用ペプチドの有効性を増大し、かつ患者のコンプライアンスの問題を最小限にし得る。
本発明に記載されるのは、例えば、癌、炎症性障害(例えば、感染性疾患によって生じる炎症性障害を含む、例えば、炎症性障害)または自己免疫障害、心血管系疾患または他の障害(例えば、感染性疾患)の治療における、例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質の送達において用いられ得る粒子である。この粒子は一般に、疎水性−親水性ポリマー(例えば、ジブロックまたはトリブロックのコポリマー)および治療用のペプチドまたはタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、この粒子はまた、疎水性ポリマーまたは界面活性剤を含む。一般にはこの治療用ペプチドは、ポリマー、例えば、親水性−疎水性ポリマー、または存在する場合、疎水性ポリマーに対して結合される。この治療用のペプチドまたはタンパク質が荷電されている実施形態では、この粒子はまた、この治療用ペプチドに対する対イオンを含んでもよい。また本明細書には、複合体、例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマー複合体、この粒子または複合体を含む混合物、組成物および剤形、この粒子を用いる方法(例えば、障害を治療するため)、この治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体および粒子を備えるキット、この治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体および粒子を作製する方法、この粒子を保管する方法、ならびにこの粒子を分析する方法も記載される。
a)複数の疎水性ポリマーと;
b)複数の親水性−疎水性ポリマーと;
c)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質であって、この複数の治療用のペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部が、a)の疎水性ポリマーまたは親水性−疎水性ポリマーb)のいずれかに共有結合されている、治療用のペプチドまたはタンパク質と、
を含む粒子を特徴とする。
i)この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)このような治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつ、この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合されたこのような疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50であり;
iv)この疎水性ポリマーはPLGAであり;かつ
v)この治療用のペプチドまたはタンパク質は、このような粒子の約1〜約100重量%(例えば、約50%〜約100%、約70%〜約100%、約50%〜90%)である。
i)この親水性部分は、約1〜6kDa(例えば、2〜6kDa)という重量平均分子量を有する、
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この親水性ポリマーはPEGである;
iv)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつこの疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
v)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
i)この治療用ペプチドに結合された疎水性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)この治療用ペプチドに結合された疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50であり;ならびに
iv)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
a)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体であって、疎水性ポリマーに結合された治療用のペプチドまたはタンパク質を含む複合体と;
b)複数の親水性−疎水性ポリマーと、
を含む粒子を特徴とする。
i)このような治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)このような治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつ、この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合されたこのような疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;
iv)この疎水性ポリマーはPLGAである;ならびに
v)この治療用ペプチドは、この粒子の約1〜約20重量%である。
i)この親水性部分は、約1〜6kDa(例えば、2〜6kDa)という重量平均分子量を有する、
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この親水性ポリマーはPEGである;
iv)この疎水性ポリマーは第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつこの疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
v)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
i)この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
iv)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
a)必要に応じて複数の疎水性ポリマー;ならびに
b)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質−親水性−疎水性ポリマーの複合体であって、親水性−疎水性ポリマーに結合された治療用のペプチドまたはタンパク質を含む複合体、
、を含む粒子を特徴とする。
i)この疎水性ポリマーはホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、この剤に結合されたこのような疎水性ポリマーにおける第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
iv)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
i)この親水性部分は、約1〜6kDa(例えば、2〜6kDa)という重量平均分子量を有する、
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この親水性ポリマーはPEGである;
iv)この親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分は、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、この疎水性部分における第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50であり;ならびに
v)この親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分は、PLGAである。
i)この疎水性ポリマーは、ホモポリマーであってもよいし、または2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつこの疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
iv)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
a)必要に応じて,複数の疎水性ポリマーと;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー−複合体であって、ここでこの親水性−疎水性ポリマーの複合体が、荷電されたペプチドに対して結合された親水性−疎水性ポリマーを含む、複合体と;
c)複数の荷電された治療用のペプチドまたはタンパク質であって、ここでこの治療用のペプチドまたはタンパク質の電荷が、親水性−疎水性ポリマーに複合体されたペプチドの電荷と反対であり、かつここでこの荷電された治療用のペプチドまたはタンパク質が、この親水性−疎水性ポリマー−複合体の荷電されたペプチドまたはタンパク質と非共有結合(例えば、イオン結合)を形成する、治療用のペプチドまたはタンパク質と;
を含む粒子を特徴とする。
i)この親水性部分は、約1〜6kDa(例えば、2〜6kDa)という重量平均分子量を有する、
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する;
iii)この親水性ポリマーはPEGである;
iv)この親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分は、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつこの疎水性部分における第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
v)この親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分は、PLGAである。
a)選択された標的区画、例えば、選択された組織、臓器または他の区画におけるこの治療用のペプチドまたはタンパク質の時間に対するプロット。
i)この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、ホモポリマーまたは2種以上のモノマーサブユニットからできているポリマーであってもよい;
ii)この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する(例えば、6〜12kDa、8〜10kDa);
iii)この疎水性ポリマーは、第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、この治療用のペプチドまたはタンパク質に結合される疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
iv)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
治療用のペプチドまたはタンパク質およびポリマーを提供することと;
この治療用のペプチドまたはタンパク質およびポリマーを、このポリマーに対するこの治療用のペプチドまたはタンパク質の共有結合をもたらす条件に供することと;
を包含する。
i)この親水性部分は、約1〜6kDa(例えば、2〜6kDa)という重量平均分子量を有する、
ii)この疎水性ポリマーは、約4〜15kDaという重量平均分子量を有する(例えば、6〜12kDa、8〜10kDa);
iii)この親水性ポリマーはPEGである;
iv)この疎水性ポリマーは第一種および第二種のモノマーサブユニットからできており、かつこの治療用ペプチドに結合された疎水性ポリマー中の第一種のモノマーサブユニット対第二種のモノマーサブユニットの比は、約15:85または25:75〜約75:25または85:15、例えば、約50:50である;ならびに
v)この疎水性ポリマーは、PLGAである。
治療用のペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを提供することと;
この治療用のペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを、ポリマーに対するこの治療用のペプチドまたはタンパク質の共有結合を達成する条件に供することと、
を包含する。
このような複合体、粒子または組成物を、容器、例えば、気密性または液密性の容器、例えば、本明細書に記載の容器、例えば、不活性ガス、例えば、アルゴンまたは窒素を頭部空間に充填されている容器中で提供すること;
この複合体、粒子または組成物を、例えば、事前に選択された条件下で、例えば、温度、例えば、本明細書に記載される温度の下で保管することと;
このような容器を第二の位置に移動するか、またはこの容器から、このような複合体、粒子または組成物の全てもしくはアリコートを取り出すことと;
を包含する、方法を特徴とする。
本発明は、その適用において、以下の詳細な説明に示されるか、または図面に例示される、構築物および構成要素の配置の詳細に限定されない。本発明は、他の実施形態であってもよく、かつ種々の方法で、実施されるかまたは遂行されてもよい。本明細書で用いられる語法および用語はまた、説明目的のためであって、限定するとしてみなされるべきではない。本明細書における「〜を含むこと、〜を包含すること(including)」、「〜を含むこと、〜を備えること(comprising)」、または「〜を有すること(having)」、「〜を含有すること(containing)」、「〜を包含すること(involving)」およびそれらの変形の使用は、その後に列挙される項目およびそれらの等価物、ならびに追加的な項目を包含することを意図する。
本明細書で使用する場合、「大気条件」という用語は、別段示さない限り、約1大気圧、50%の相対湿度、および約25℃の周囲条件を指す。
この粒子は、一般には、治療用のペプチドまたはタンパク質、および対イオン、疎水性部分、例えば、ポリマー、または親水性−疎水性ポリマーのうちの少なくとも1つを含む。いくつかの実施形態では、この粒子は、治療用のペプチドまたはタンパク質および対イオン、ならびに疎水性部分、例えば、ポリマー、または親水性−疎水性ポリマーのうちの少なくとも1つを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される粒子は、疎水性部分、例えば、疎水性ポリマー、または脂質(例えば、疎水性ポリマー)、親水性部分および疎水性部分を含むポリマー、治療用のペプチドまたはタンパク質、および対イオンを含む。いくつかの実施形態では、この治療用のペプチドもしくはタンパク質および/または対イオンは、ある部分に結合される。例えば、この治療用のペプチドもしくはタンパク質および/または対イオンは、ポリマー、(例えば、疎水性ポリマー、または親水性部分および疎水性部分を含んでいるポリマー)に結合されてもよい。いくつかの実施形態では、この治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマー、(例えば、疎水性ポリマー、または親水性部分および疎水性部分を含んでいるポリマー)に結合され、かつ対イオンは、ポリマーに結合されない(例えば、この対イオンは、粒子に封入される)。いくつかの実施形態では、この治療用のペプチドまたはタンパク質および対イオンは、両方ともポリマー、(例えば、疎水性ポリマー、または親水性部分および疎水性部分を含んでいるポリマー)に結合される。いくつかの実施形態では、この対イオンはポリマー(例えば、疎水性ポリマーまたは親水性部分および疎水性部分を含んでいるポリマー)に結合され、かつこの治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマーに結合されない(例えば、この治療用のペプチドまたはタンパク質は、この粒子中に封入される)。いくつかの実施形態では、治療用のペプチドまたはタンパク質および対イオンのいずれもポリマーに結合されない。この治療用のペプチドもしくはタンパク質および/または対イオンはまた、他の部分に結合されてもよい。例えば、治療用のペプチドもしくはタンパク質は、対イオンに結合されてもよいし、または親水性ポリマー、例えば、PEGに結合されてもよい。
(A)は環状炭水化物を含み、および(B)は二糖類を含む;
(A)は2つ以上の環状炭水化物、例えば、β−シクロデキストリン(本明細書では時には、β−CDと呼ばれる)またはβ−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)は二糖類を含む;
(A)は環状炭水化物、例えば、β−CDまたはβ−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)は2つ以上の二糖類を含む;
(A)は2つ以上の環状炭水化物を含み、および(B)は2つ以上の二糖類を含む;
(A)はシクロデキストリン、例えば、β−CDまたはβ−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(b)は二糖類を含む;
(A)はβ−シクロデキストリン、例えば、β−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)は二糖類を含む;
(A)はβ−シクロデキストリン、例えば、β−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)はスクロースを含む;
(A)はβ−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)はスクロースを含む;
(A)はβ−シクロデキストリン、例えば、β−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、および(B)はトレハロースを含む;
(A)はβ−シクロデキストリン、例えば、β−CD誘導体、例えば、HP−β−CDを含み、ならびに(B)はスクロースおよびトレハロースを含む。
(A)はHP−β−CDを含み、および(B)はスクロースおよびトレハロースを含む。
。ある実施形態では、構成要素AおよびBは、以下の比で存在する:3−1:0.4−2;3−1:0.4−2.5;3−1:0.4−2;3−1:0.5−1.5;3−1:0.5−1;3−1:1;3−1:0.6−0.9;および3:1:0.7。ある実施形態では、構成要素AおよびBは、以下の比で存在する:2−1:0.4−2;3−1:0.4−2.5;2−1:0.4−2;2−1:0.5−1.5;2−1:0.5−1;2−1:1;2−1:0.6−0.9;および2:1:0.7。ある実施形態では、構成要素AおよびBは以下の比で存在する:2−1.5:0.4−2;2−1.5:0.4−2.5;2−1.5:0.4−2;2−1.5:0.5−1.5;2−1.5:0.5−1;2−1.5:1;2−1.5:0.6−0.9;2:1.5:0.7。ある実施形態では、構成要素AおよびBは以下の比で存在する:2.5−1.5:0.5−1.5;2.2−1.6:0.7−1.3;2.0−1.7:0.8−1.2;1.8:1;1.85:1および1.9:1。
ある例示的な粒子としては、以下を含む粒子が挙げられる:
a)複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー;および
c)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質であって、ここで複数の治療用のペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部がa)の疎水性ポリマーまたはb)の親水性−疎水性ポリマーのいずれかに対して共有結合されている、治療用のペプチドまたはタンパク質。
a)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体であって、疎水性ポリマーに結合される治療用のペプチドまたはタンパク質を含むもの;ならびに
b)複数の親水性−疎水性ポリマー。
a)必要に応じて複数の疎水性ポリマー;および
b)複数の治療用のペプチドまたはタンパク質−親水性−疎水性ポリマーの複合体であって、親水性−疎水性ポリマーに結合された治療用のペプチドまたはタンパク質を含むもの。
a)必要に応じて複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマーの複合体であって、この親水性−疎水性ポリマーの複合体が荷電されたペプチドに結合された親水性−疎水性ポリマーを含むもの;および
c)複数の荷電された治療用のペプチドまたはタンパク質であって、この治療用のペプチドまたはタンパク質の電荷が、親水性−疎水性ポリマーに複合体されたペプチドの電荷とは反対であり、かつこの荷電された治療用ペプチドまたはタンパク質が、この親水性−疎水性ポリマー複合体の荷電されたペプチドと非共有結合(例えば、イオン結合)を形成するもの。
本明細書に記載される粒子は、粒子、例えば、ナノ粒子を調製するための当該分野で公知の任意の方法を用いて調製され得る。例示的な方法としては、噴霧乾燥、エマルジョン(例えば、エマルジョン−溶媒蒸発または二重エマルジョン)、沈殿(例えば、ナノ沈殿)および位相反転が挙げられる。
本明細書に記載される粒子は、凍結乾燥(freeze−drying)として一般的に公知の凍結乾燥(lyophilization)を介して、乾燥保存のために調製され得る。凍結乾燥とは、溶液から水を抽出して顆粒状の固形物または粉末を形成する過程である。この過程は、溶液を凍結することおよびその後、真空下での昇華によってすべての水または湿気を抽出することによって行われる。凍結乾燥の利点としては、物質の品質の維持、および治療用化合物の分解の最小化が挙げられる。凍結乾燥は、再構成され注射によって患者に投与される医薬品、例えば非経口の薬品を開発するのに特に有用であり得る。あるいは、凍結乾燥は、経口の製剤、特に迅速に融解するかまたは急速に溶解する処方物を開発するのに有用である。
本明細書に記載される治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体は、ポリマー(例えば、疎水性ポリマーまたは親水性−疎水性ポリマー)および治療用のペプチドまたはタンパク質を含む。本明細書に記載の治療用ペプチドまたはタンパク質は、本明細書に記載されるポリマーに、例えば、直接結合されても、またはリンカーを通じて結合されてもよい。治療用のペプチドまたはタンパク質は、疎水性ポリマー(例えば、PLGA)に結合されてもよいし、または疎水性部分および親水性部分を有するポリマー(例えば、PEG−PLGA)に結合されてもよい。治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマーの一方の末端に結合されても、ポリマーの両端に結合されても、またはポリマーの鎖に沿った点に結合されてもよい。いくつかの実施形態では、複数の治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマー鎖に沿ったポイントに結合されてもよく、または複数の治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマーの末端に対して多機能のリンカーを介して結合されてもよい。
治療用のペプチドまたはタンパク質−ポリマーの複合体およびそれに由来する粒子を形成する広範な種々のポリマーおよび方法は、治療用ペプチド送達の当該分野で公知である。本発明に従って任意のポリマーを用いてもよい。ポリマーは天然または天然でない(合成)ポリマーであってもよい。ポリマーは、ホモポリマーであっても、または2つ以上のモノマーを含有するコポリマーであってもよい。ポリマーは直鎖であっても、または分岐されてもよい。
疎水性ポリマー
本明細書に記載される粒子は、疎水性ポリマーを含んでもよい。疎水性ポリマーは、治療用のペプチドもしくはタンパク質および/または対イオンに結合して複合体(例えば、治療用のペプチド/タンパク質−疎水性ポリマーの複合体または対イオン−疎水性ポリマーの複合体)を形成し得る。
本明細書に記載される粒子の他の適切な疎水性部分としては、例えば、リン脂質が挙げられる。例示的な脂質としては、レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、リゾレシチン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、卵スフィンゴミエリン(ESM)、セファリン、カルジオリピン、ホスファチジン酸、セレブロシド類、リン酸ジセチル、ジステアロイルホスファチジルコリン(DSPC)、ジオレオイルホスファチジルコリン(DOPC)、ジパルミトイルホスファチジルコリン(DPPC)、ジオレオイルホスファチジルグリセロール(DOPG)、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール(DPPG)、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン(DOPE)、パルミトイルオレオイル−ホスファチジルコリン(POPC)、パルミトイルオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン(POPE)、パルミトイルオレオイル−ホスファチジルグリセロール(POPG)、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン4−(N−マレイミドメチル)−シクロヘキサン−1−カルボキシレート(DOPE−mal)、ジパルミトイル−ホスファチジルエタノールアミン(DPPE)、ジミリストイル−ホスファチジルエタノールアミン(DMPE)、ジステアロイル−ホスファチジルエタノールアミン(DSPE)、モノメチル−ホスファチジルエタノールアミン、ジメチル−ホスファチジルエタノールアミン、ジエライドイル−ホスファチジルエタノールアミン(DEPE)、ステアロイルオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン(SOPE)、リゾホスファチジルコリン、およびジリノレオイルホスファチジルコリンが挙げられる。
本明細書に記載される粒子は、親水性部分および疎水性部分を含むポリマー、例えば、疎水性−親水性ポリマーを含んでもよい。この親水性−疎水性ポリマーは、別の部分、例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質に対して(例えば、親水性部分または疎水性部分を通じて)結合されてもよい。いくつかの実施形態では、疎水性−親水性ポリマーは結合されていない(すなわち、別の部分に結合されない)。粒子は、複数の疎水性−親水性ポリマーを含んでもよく、例えば、ここである程度は、別の部分、例えば、治療用のペプチド、タンパク質および/または対イオンなどに結合され、ある程度は結合されていない。
いくつかの実施形態では、親水性−疎水性ポリマーのようなポリマーが、荷電されたペプチドに結合される。荷電された治療用のペプチドまたはタンパク質は次に、荷電されたペプチドと非共有結合を形成し得る。荷電されたペプチドは、上記と同じ方法を用いて、上記と同じポリマー(例えば、疎水性および親水性−疎水性ポリマー)と複合体を形成し得る。
治療用のペプチドは、記載される治療用のペプチド−ポリマー複合体、粒子または組成物を用いて対象に送達され得る。いくつかの実施形態では、この治療用ペプチドは、薬学的活性を有する化合物である。別の実施形態では、この治療用ペプチドは、臨床上用いられるかまたは治験中の薬物である。別の実施形態では、この治療用ペプチドは、米国の食品医薬品局(Food and Drug Administration)がヒトまたは他の動物での使用について承認している。いくつかの実施形態では、この治療用ペプチドは、荷電されたペプチド(例えば、正の電荷または負の電荷を有する)である。
開示される治療用ペプチド−ポリマーの複合体、粒子および組成物は、代謝性障害の予防および治療において有用であり得る。
A−71378(Abbott Laboratories)、これは、6つのアミノ酸のペプチド(ならびにそれらの改変体および誘導体)であり、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
PYY 3−36(Amylin Pharmaceuticals)34個のアミノ酸のペプチド(ならびにそれらの改変体および誘導体)であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
AC−253(Antam,Amylin Pharmaceuticals)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、および/または妊娠性糖尿病)および肥満が治療され得る;
アルビグルチド(albiglutide)(GSK−716155、Syncria,GlaxoSmithKline)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
AKL−0707(LAB GHRH,Akela Pharma)、29個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、脂質代謝性障害および栄養障害が治療され得る;
AOD−9604(Metabolic Pharmaceuticals,Ltd.),環状の16個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
BAY−73−7977(Bayer AG)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、および妊娠性糖尿病)が治療され得る;
BMS−686117(Bristol−Myers Squibb)、11個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、および妊娠性糖尿病)が治療され得る;
BIM−44002(Ipsen)、28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、高カルシウム血症が治療され得る;
CVX−096(Pfizer−Covx)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、および妊娠性糖尿病)が治療され得る;
ダバリンチド(davalintide)(AC−2307,Amylin Pharmaceuticals)、環状の30個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
AC−2993(LY−2148568,Byetta(商標)、Amylin Pharmaceuticals)、38個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)および肥満が治療され得る;
エクスリン(exsulin)(INGAPペプチド、Exsulin)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
グルカゴン(Glucogen(商標)、Novo Nordisk)、29個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
ISF402(Dia−B Tech)、4個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
ララゾチド(larazotide)(AT−1001,SPD−550、Alba Therapeutics Corp)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
リラグルチド(liraglutide)(Victoza(商標)、Novo Nordisk)、31個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)および肥満が治療され得る;
リキシセナチド(lixisenatide)(AVE−0010、ZP−10、Sanofi Aventis)、44個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
LY−2189265(Eli Lilly & Co.)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
LY−548805(Eli Lilly & Co.)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
NBI−6024(Neurocrine Biosciences,Inc.)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
オビネプチド(obinepitide)(7TM Pharma)、36個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
ペプチドYY(3−36)(MDRNA Inc.)、34個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
プラムリンチド(pramlintide)(Symlin(商標)、Amylin Pharmaceuticals)、環状の34個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)および肥満が治療され得る;
R−7089(Roche)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
セマグルチド(semaglutide)(NN−9535、Novo Nordisk)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
SST類似体(Merck & Co.Inc.)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
SUN−E7001(CS−872,Daiichi Sankyo)、30個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
タスポグルチド(taspoglutide)(BIM−51077,Roche)、30個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
テサモレリン(tesamorelin)(TH−9507,Theratechnologies)、44個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、ソマトトロピン欠乏症、筋肉疲労および脂肪異栄養症が治療され得る;
TH−0318(OctoPlus NV)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
TKS−1225(oxyntomodulin,Wyeth)、37個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る;
TM−30339(7TM Pharma)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が処置され得る;
TT−223(E1−INT,Eli Lilly & Co.)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;
非アシル化グレリン(AZP−01,Alize Pharma)、28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、代謝性障害、例えば、糖尿病(例えば、1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠性糖尿病)が治療され得る;ならびに
ウロコルチン(Urocortin)II(Neurocrine Biosciences Inc.)、38個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、肥満のような代謝性障害が治療され得る。
開示される治療用ペプチド−ポリマーの複合体、粒子および組成物は、増殖性障害の治療、例えば、腫瘍およびその転移の治療(ここでこの腫瘍およびその転移は、本明細書に記載される癌である)において有用である。
A−6(Angstrom Pharmaceuticals Inc.)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、卵巣癌)が治療され得る;
PPI−149(abarelix,Plenaxis(商標))、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
ABT−510(Abbott Laboratories)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)、腎細胞癌、肉腫、リンパ腫、固形腫瘍、黒色腫および悪性神経膠腫)が治療され得る;
ADH−1(Exherin(商標)、Adherex Technologies)、環状の5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍および黒色腫)が治療され得る;
AEZS−108(AN−152、ZEN−008、AEtherna Zentaris)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、子宮内膜癌、乳癌、卵巣癌、および前立腺癌)が治療され得る;
アファメラノチド(afamelanotide)(EP−1647、CUV−1647、Melanotan(商標)、Clinuvel Pharmaceuticals,Ltd.)、13個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、皮膚癌)が治療され得る;
アンバムスチン(ambamustine)(PTT−119,Abbott Laboratories)3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、リンパ腫(例えば、非ホジキンリンパ腫)および肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)が治療され得る;
アンタゴニストG(PTL−68001,Arana Thrapeutics)、6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)、膵臓癌および結腸直腸癌)が治療され得る;
ATN−161(Attenuon LLC)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、神経膠腫)が治療され得る;
アボレリン(avorelin)(EP−23904、Meterelin(商標)、Lutrelin(商標)、Mediolanum Farmaceutici SpA)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌および乳癌)が治療され得る;
ブセレリン(buserelin)(Suprefact(商標)、Suprecur(商標)、Sanofi−Aventis)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
カルフィルゾミブ(carfilzomib)(PR−171,Proteolix Inc.)、4個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、複数の骨髄腫、リンパ腫、血液学的腫瘍、および固形腫瘍)が治療され得る;
CBP−501(武田薬品)、12個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)および中皮腫)が治療され得る;
セマドチン(cemadotin)(LU−103793,Abbott Laboratories)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
セトロレリクス(cetrorelix)(NS−75、Cetrotide(商標)、AEterna Zentaris)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、良性前立腺肥大,類線維腫(例えば、子宮筋腫)、癌(例えば、乳癌、卵巣癌、前立腺癌)が治療され得る;
クロロトキシン(chlorotoxin)(TM−601,TransMolecular Inc.)、36個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、神経膠腫)が治療され得る;
シレンギチド(cilengitide)(EMD−121974,EMD−85189)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)、グリア芽細胞腫、膵臓癌および前立腺癌)が治療され得る;
CTCE−9908(Chemokine Therapeutics Corp.)、17個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
CVX−045(Pfizer−Covx)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍)が治療され得る;
CVX−060(Pfizer−Covx)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
デガレリクス(degarelix)(FE 200486,Ferring Pharmaceuticals)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
デソロレリン(desolorelin)(Somagard(商標)、Shire)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、リンパ腫(例えば、非ホジキンリンパ腫)、脳腫瘍、黒色腫)が治療され得る;
ジデムニン(didemnin)B(NSC−325319,PharmaMar)、6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、リンパ腫(例えば、非ホジキンリンパ腫)、脳腫瘍、黒色腫)が治療され得る;
DRF−7295(Dabur India Ltd.)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、乳癌および結腸直腸癌)が治療され得る;
エドトレオチド(edotreotide)(SMT−487,OctreoTher(商標)、Onaita(商標)、Molecular Insight Pharmaceuticals)、環状の7個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
エリシデプシン(elisidepsin)(PM−02734,Irvalec(商標)、PharmaMar)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌))が治療され得る;
EP−100(Esperance Pharmaceuticals Inc.)、33個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
ガニレリクス(ganirelix)(Org−37462、RS−26306、Orgalutran(商標)、Antagon(商標)、Schering−Plough Corp)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症および癌(例えば、前立腺癌および乳癌)が治療され得る;
グルトキシム(glutoxim)(NOV−002,Pharma Vam)、6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)および卵巣癌)が治療され得る;
ゴララチド(goralatide)(BIM−32001,Ipsen)、4個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
ゴセレリン(goserelin)(ICI−118630、AstraZeneca)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌、乳癌、および子宮癌)が治療され得る;
ヒステレリン(histrelin)(Vantas(商標)、Johnson & Johnson)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
ラブラジミル(labradimil)(RMP−7,Cereport(商標)、Johnson & Johnson)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、神経膠腫および脳腫瘍)が治療され得る;
ロイプロリド(leuprolide)(Lupron(商標)、Prostap(商標)、Leuplin(商標)、Enantone(商標)、武田薬品)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、類線維腫(例えば、子宮筋腫)および癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
LY−2510924(AVE−0010、Sanofi−Aventis)、環状のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、乳癌)が治療され得る;
ミファムルチド(mifamurtide)(Junovan(商標)、Metpact(商標)、武田薬品)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、骨肉腫)が治療され得る;
met−エンケファリン(enkephalin)(INNO−105、Innovive Pharmaceuticals Inc.)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍、膵臓癌)が治療され得る;
ムラミックトリペプチド(muramyk tripeptide)(Novartis)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
ナファレリン(nafarelin)(RS−94991,Samynarel(商標)、Nasanyl(商標)、Synarel(商標)、Synareia(商標)、Roche)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症および癌(例えば、前立腺癌および乳癌)が治療され得る;
オクトレオチド(octreotide)(SMS−201−995、Sandostatin(商標)、Novartis)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、良性前立腺肥大および癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
オザレリクス(ozarelix)(D−63153,SPI−153,Spectrum Pharmaceuticals)10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、良性前立腺肥大および癌(例えば、前立腺癌)治療され得る;
POL−6326(Polyphor)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
ラモレリクス(ramorelix)(Hoe−013,Sanofi Aventis)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、類線維腫(例えば、子宮筋腫)および癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
RC−3095(AEterna Zentaris)、6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍)が治療され得る;
Re−188−P−2045(P2045、Neotide(商標)、Bryan Oncor)、11個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌))が治療され得る;
ロムルチド(romurtide)(DJ−7041、Nopia(商標)、Muroctasin(商標)、Daiichi Sankyo)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
YHI−501(TZT−1027,Yakult Honsha KK)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍)が治療され得る;
SPI−1620(Spectrum Pharmaceuticals)、14個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、固形腫瘍)が治療され得る;
タビラウチド(tabilautide)(RP−56142,Sanofi Aventis)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌が治療され得る;
TAK−448(武田薬品)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
TAK−683(武田薬品)、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
タシドチン(tasidotin)(ILX−651、BSF−223651、Genzyme)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、黒色腫、前立腺癌および肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌))が治療され得る;
テヴェレリックス(teverelix)(EP−24332,Antarelix(商標)、Ardana Biosciences)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症、良性前立腺肥大および癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
チガポチド(tigapotide)(PCK−3145、Kotinos Pharmaceuticals)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症、良性前立腺肥大および癌(例えば、前立腺癌)が治療され得る;
チマルファシン(thymalfasin)(Zadaxin(商標)、Timosa(商標)、Thymalfasin(商標)、SciClone Pharmaceuticals)、28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、黒色腫、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌)および癌腫(例えば、肝細胞癌))が治療され得る;
TLN−232(CAP−232,TT−232,Thallion Pharmaceuticals)、7個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症、良性前立腺肥大および癌が治療され得る;
トリプトレリン(triptorelin)(WY−42462,Debiopharma)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、子宮内膜症、類線維腫(例えば、子宮筋腫)、良性前立腺肥大および癌(例えば、前立腺癌および乳癌)が治療され得る;
チロセルレウチド(tyroserleutide)(CMS−024,China Medical System)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肝臓癌(例えば、肝細胞癌)が治療され得る;ならびに
チロセルバチド(tyroservatide)(CMS−024−02,China Medical Systems)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、増殖性障害、例えば、癌(例えば、肺癌(例えば、小細胞または非小細胞肺癌))が治療され得る。
開示される治療用ペプチド−ポリマーの複合体、粒子および組成物は、心血管系疾患の予防および治療において有用であり得る。
AC−2592(Betatropin(商標)、Amylin Pharmaceuticals)、30個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;
AC−625(Amylin Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧が治療され得る;
Anaritide(Auriculin(商標)、Johnson & Johnson)、環状の25個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、腎不全、心不全、および高血圧が治療され得る;
APL−180(Novartis)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、冠動脈障害が治療され得る;
Atriopeptin(Astellas Pharma)、25個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害が治療され得る;
BGC−728(BTG plc)、環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心筋梗塞および脳血管虚血が治療され得る;
カルペリチド(Carperitide)(SUN−4936,HANP(商標)、Daiichi Sankyo)、環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;
CD−NP(Nile Therapeutics)、41個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;
CG−77X56(Cardeva(商標)、Teva Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;
D−4F(APP−018,Novartis)、18個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、アテローム性動脈硬化症が治療され得る;
Danegaptide(ZP−1609,WAY−261134,GAP−134,Zealand Pharma)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心臓不整脈が治療され得る;
DMP−728(DU−728,Bristol−Myers Squibb)、環状の3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、血栓症(例えば、冠動脈血栓症)が治療され得る;
エフェガトラン(Efegatran)(LY−294468,Eli Lilly and Co.)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心筋梗塞および血栓症(例えば、冠動脈血栓症)が治療され得る;
EMD−73495(Merck kGaA)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害が治療され得る;
Eptifibatide(C68−22,Integrelin(商標)、Integrilin(商標)、武田薬品)、環状の6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、急性冠動脈症候群、心筋梗塞、および不安定狭心症が治療され得る;
ET−642(RLT−peptide,Pfizer)、22個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、アテローム性動脈硬化症が治療され得る;
FE 202158(Ferring Pharmaceuticals)、環状の9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、血管拡張性低血圧(例えば、敗血症および透析低血圧)が治療され得る;
FX−06(Ikaria)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、再灌流傷害が治療され得る;
Icrocaptide(ITF−1697,Italfarmaco)、4個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、呼吸窮迫症候群が治療され得る;
KAI−1455(KAI Pharmaceuticals)、20個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心血管手術の心臓保護が治療され得る;
KAI−9803(Bristo−Myers Squibb)、23個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心筋梗塞、再灌流傷害、および冠動脈疾患が治療され得る;
L−346670(Merck & Co.Inc.)、環状の26個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧が治療され得る;
L−364343(Merck & Co.Inc.)、環状の29個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧が治療され得る;
LSI−518P(Lipid Sciences Inc.)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害が治療され得る;
ネシリチド(Nesiritide)(Noratak(商標)、Natrecor(商標)、Johnson & Johnson)、32個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;
ペプチドレニン(阻害薬)阻害剤(Pfizer)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害が治療され得る;
PL−3994(Palatin Technologies)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧および心不全が治療され得る;
ロチガプチド(Rotigaptide)(ZP−123,GAP−486,Zealand Pharma)、6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心室性不整脈および心房細動が治療され得る;
Saralasin(P−113,Sarenin(商標)、Procter & Gamble)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害が治療され得る;
SKF−105494(GlaxoSmithKline)、環状の7個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧が治療され得る;
テルラキレン(Terlakiren)(CP−80794,Pfizer)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、高血圧が治療され得る;
チマルファシン(Thymalfasin)(Zadaxin(商標)、Timosa(商標)、Thymalfasin(商標)、SciClone Pharmaceuticals)、28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、血管新生の障害が治療され得る;
トリデカクチド(Tridecactide)(AP−214,Action Pharma)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、再灌流傷害および腎疾患が治療され得る;
(ウラリチド)Ularitide(CDD−95−126、ESP−305、CardioBiss(商標)、Nephrobiss(商標)、EKR Therapeutics)、環状の32個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全および腎不全が治療され得る;
ウロコルチン(Urocortin)II(Neurocrine Biosciences Inc.)、38個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、心不全が治療され得る;ならびに
ZP−120(Zealand Pharma)、12個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、心血管系障害、例えば、収縮期高血圧および心不全が治療され得る。
本明細書に記載される複合体、粒子および組成物は、感染性疾患を治療または予防するペプチドを含み得る。開示される複合体、粒子および組成物で用いられ得る例示的な治療用ペプチドとしては、以下が挙げられる:
Albuvirtide(Frontier Biotechnologies)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
ALG−889(Allergene Inc.)、16個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染および免疫障害が治療され得る;
Alloferon(Allokine−alpha(商標)、EntoPharm Co.Ltd.)、13個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、B型肝炎ウイルス感染、C型肝炎ウイルス感染、ヘルペスウイルス感染、および癌が治療され得る;
ALX−40−AC(NPS Pharmaceuticals)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
CB−182804(Cubist Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、多剤耐性グラム陰性細菌感染が治療され得る;
CB−183315(Cubist Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、Clostridium difficile関連下痢症が治療され得る;
CZEN−002(Migami)、重合体の8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、外陰膣カンジダ症が治療され得る;
エンフビルチド(Enfuvirtide)(T−20、Fuzeon(商標)、Roche)、36個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
グルコサミルムラミルトリペプチド(Glucosamyl muramyl tripeptide)(Theramide(商標)、DOR BioPharma Inc.)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、ヘルペスウイルス感染、術後感染症、乾癬,気道障害(例えば、肺障害)、および結核が治療され得る;
GMDP(Likopid(商標)、Licopid(商標)、Arana Therapeutics)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、ヘルペスウイルス感染、術後感染症、乾癬,気道障害(例えば、肺障害)、および結核が治療され得る;
ゴロチモド(Golotimod)(SCV−07,SciClone Pharmaceuticals)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、C型肝炎、ウイルス感染、および結核が治療され得る;
GPG−NH2(Tripep)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
hLF(1−11)(AM−Pharma Holding BV)、11個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、細菌感染、真菌症、菌血症、およびカンジダ性敗血症が治療され得る;
IMX−942(Inimex Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、院内細菌感染が治療され得る;
イセガナン(Iseganan)(IB−367,Ardea Biosciences Inc.)、環状の16個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、口内炎および院内感染肺炎が治療され得る;
ムラブチド(Murabutide)(VA−101,CY−220、Sanofi−Aventis)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、肝炎ウイルス感染およびHIV感染が治療され得る;
ネオゲン(Neogen)(Neogen(商標)、Immunotech Developments)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、ウイルス感染、細菌感染、および造血障害が治療され得る;
NP−213(Novexatin(商標)、NovaBiotics)、環状のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、爪甲真菌症が治療され得る;
オグルファニド(Oglufanide)(IM−862,Implicit Bioscience)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、C型肝炎ウイルス感染が治療され得る;
オミガナン(Omiganan)(CPI−226,Omigard(商標)、Migenix Inc.)、12個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、カテーテル感染および酒さが治療され得る;
OP−145(OctoPlus NV)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、耳炎が治療され得る;
p−1025(Sinclair Pharma plc)、19個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、齲蝕が治療され得る;
P−113(PAC−113,HistaWash(商標)、Histat gingivitis gel(商標)、Histat periodontal wafer(商標)、Pacgen Biopharmaceuticals Corp.)、12個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、Candida albicans感染および歯肉炎が治療され得る;
Pep−F(5K,Milkhaus Laboratory Inc.)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、ヘルペスウイルス感染が治療され得る;
R−15−K(BlockAide/CR(商標)、Adventrx Pharmaceuticals Inc.)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
シフビルチド(Sifuvirtide)(FusoGen Pharmaceuticals Inc.)、36個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
SPC−3(Columbia Laboratories)、重合体の56個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
チマルファシン(Thymalfasin)(Zadaxin(商標)、Timosa(商標)、Thymalfasin(商標)、SciClone Pharmaceuticals)、28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、癌(例えば、肝細胞癌)、B型肝炎ウイルス感染、C型肝炎ウイルス感染、HIV感染、インフルエンザウイルス感染、aspergillus感染、および創傷治癒が治療され得る;
チモノクタン(Thymonoctan)(FCE−25388,Pfizer)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、肝炎ウイルス感染およびHIV感染が治療され得る;
チモペンチン(Thymopentin)(TP−5、Timunox(商標)、Johnson & Johnson)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、肺感染およびHIV感染が治療され得る;
チフビルチド(Tifuvirtide)(R−724,T−1249,Roche)、39個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
TRI−1144(Trimeris Inc.)、38個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;
VIR−576(Pharis Biotec)、40個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、HIV感染が治療され得る;ならびに
XOMA−629(XOMA Ltd.)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、微生物障害またはウイルス障害、例えば、座瘡、Staphylococcus aureus感染、および膿痂疹が治療され得る。
本明細書に記載される複合体、粒子および組成物は、アレルギー、炎症および/または自己免疫障害感染性疾患を治療または予防するペプチドを含み得る。開示された複合体、粒子および組成物で用いられ得る例示的な治療用ペプチドとしては、以下が挙げられる:
A−623(AMG−623,Anthera Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、紅斑性狼瘡および慢性リンパ球性白血病が治療され得る;
AG−284(AnergiX.MS(商標)、GlaxoSmithKline)、19個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、多発性硬化症が治療され得る;
AI−502(AutoImmune)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、移植片拒絶が治療され得る;
アロトラップ(Allotrap)2702(B−2702,Allotrap 2702(商標)、Genzyme)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、移植片拒絶が治療され得る;
AZD−2315(AstraZeneca)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、関節リウマチが治療され得る;
Cnsnqic−Cyclic(802−2,Adeona Pharmaceuticals)、環状の5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、第VIII因子欠乏症、多発性硬化症、および宿主対移植片病が治療され得る;
デルミチド(Delmitide)(RDP−58,Genzyme)、10個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、炎症性腸疾患,潰瘍性大腸炎、およびクローン病が治療され得る;
ジコチド(Dirucotide)(MBP−8298,Eli LillyおよびCo.)、17個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、多発性硬化症が治療され得る;
ジシテルチド(Disitertide)(NAFB−001、P−144、ISDIN SA)、環状の14個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、強皮症が治療され得る;
dnaJP1(AT−001,Adeona Pharmaceuticals)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、関節リウマチが治療され得る;
エドラチド(Edratide)(TV−4710、Teva Pharmaceuticals)、20個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、全身性紅斑性狼瘡が治療され得る;
F−991(Clinquest Inc.)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、アレルギー性喘息および皮膚障害が治療され得る;
FAR−404(Enkorten(商標)、Farmacija doo)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、機能性腸疾患,多発性硬化症、関節リウマチ,喘息、および全身性紅斑性狼瘡が治療され得る;
グラスピモド(Glaspimod)(SKF−107647,GlaxoSmithKline)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、白血球減少症 薬物誘発性真菌乾癬、免疫障害,ウイルス感染、細菌感染、および免疫不全が治療され得る;
グラチラマー(Glatiramer)(COP−1,Copaxone(商標)、Teva Pharmaceuticals)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、緑内障、ハンチントン舞踏病、運動ニューロン疾患、多発性硬化症、および神経変性疾患が治療され得る;
グルコサミルムラミルトリペプチド(Glucosamyl muramyl tripeptide)(Theramide(商標)、DOR BioPharma Inc.)、3個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、ヘルペスウイルス感染、術後感染症、乾癬,気道障害(例えば、肺障害)、および結核が治療され得る;
GMDP(Likopid(商標)、Licopid(商標)、Arana Therapeutics)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、ヘルペスウイルス感染、術後感染症、乾癬,気道障害(例えば、肺障害)、および結核が治療され得る;
イカチバント(Icatibant)(JE−049,HOE−140、Firazyr(商標)、Shire)、8個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、遺伝性血管浮腫、鼻炎、喘息、骨関節炎、疼痛および肝硬変が治療され得る;
IPP−201101(Lupuzor(商標)、ImmuPharma Ltd.)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、全身性紅斑性狼瘡が治療され得る;
MSペプチド(Briana Bio−Tech Inc.)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、多発性硬化症が治療され得る;
Org−42982(AG−4263,AnergiX.RA(商標)、GlaxoSmithKline)、13個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、関節リウマチが治療され得る;
ペンチゲチド(Pentigetide)(TA−521,Pentyde(商標)、Bausch & Lomb)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、アレルギー性鼻炎およびアレルギー性結膜炎が治療され得る;
PI−0824(Genzyme)、19個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、尋常性天疱瘡が治療され得る;
PI−2301(Peptimmune)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、多発性硬化症が治療され得る;
PLD−116(Barr Pharmaceuticals Inc.)、15個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、潰瘍性大腸炎が治療され得る;
PMX−53(Arana Therapeutics)、環状の6個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、炎症、関節リウマチ、および乾癬が治療され得る;
PTL−0901(Acambis plc)、9個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、アレルギー性鼻炎が治療され得る;
RAペプチド(Acambis plc)、4個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、関節リウマチが治療され得る;
TCMP−80(Elan Corp.)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害が治療され得る;
チモデプレシン(Thymodepressin)(Immunotech Developments)、2個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、再発性自己免疫性血球減少症(1、2、3系統)、再生不良性貧血、関節リウマチ、および乾癬が治療され得る;
チモペンチン(Thymopentin)(TP−5、Timunox(商標)、Johnson & Johnson)、5個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、肺感染、関節リウマチ,HIV感染、および原発性免疫不全が治療され得る;
チプリモチド(Tiplimotide)(NBI−5788,Neurocrine Biosciences Inc.)、17個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、多発性硬化症が治療され得る;
ウラリチド(Ularitide)(CDD−95−126、ESP−305、CardioBiss(商標)、Nephrobiss(商標)、EKR Therapeutics)、環状の32個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害、例えば、喘息が治療され得る;ならびに
ZP−1848(Zealand Pharma)、ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、アレルギー、炎症性障害、または免疫障害が治療され得る。
開示される治療用のペプチド−ポリマーの複合体、粒子および組成物は、腎臓障害、例えば、本明細書に記載される腎臓障害を治療するのに有用である。
AKL−0707(Aleka Pharma)29個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、脂質代謝性障害に伴う腎機能不全が治療され得る;
アニリチド(Aniritide)(Johnson & Johnson)25個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全が治療され得る;
BIM−44002(Ipsen)28個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全、例えば、腎不全に伴う高カルシウム血症が治療され得る;
ヒトカルシトニン(Human Calcitonin)(Cibacalcin(登録商標)とも呼ばれる)(Novartis)32個のアミノ酸のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全、例えば、腎不全に伴う高カルシウム血症が治療され得る;
サケカルシトニン(Salmon Calcitonin)(Calcimar(登録商標)とも呼ばれる)(Sanofi−Aventis)32個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全、例えば、腎不全に伴う高カルシウム血症が治療され得る;
Cペプチド(C−peptide)(SPM−933とも呼ばれる)(Cebix)31個のアミノ酸の直鎖状ペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、ネフロパシー、例えば、糖尿病性ネフロパシーが治療され得る;
デスモプレシン(Desmopressin)(Minirin(登録商標)とも呼ばれる)、DDAVP(登録商標)、またはOctostim(登録商標))(Ferring Pharmaceuticals)9個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、ネフロパシー、例えば、糖尿病性ネフロパシーが治療され得る;
DG−3173(PTR−3173またはSomatoprim(登録商標)とも呼ばれる)(DeveloGen)8個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、ネフロパシー、例えば、糖尿病性ネフロパシーが治療され得る;
EA−230(Exponential Biotherapies)4個のアミノ酸直鎖状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全が治療され得る;
エルカトニン(Elcatonin)(Sidinuo(登録商標)またはElcitonin(登録商標)とも呼ばれる)(Asahi Kasei Pharma)31個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全、例えば、腎不全に伴う高カルシウム血症が治療され得る;
リプレシン(Lypressin)(Diapid(登録商標)とも呼ばれる)(Novartis)9個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、尿崩症が治療され得る;
テルリプレッシン(Terlipressin)(Glypressin(登録商標)とも呼ばれる)(Ferring Pharmaceuticals)12個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、肝腎症候群が治療され得る;
トリデカクチド(Tridecactide)(AP−214とも呼ばれる)(Action Pharma)10個のアミノ酸直鎖状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患が治療され得る;ならびに
ウラリチド(Ularitide)(CDD−95−126、ESP−305、CardioBiss(登録商標)またはNephrobiss(登録商標)とも呼ばれる)(EKR Therapeutics)32個のアミノ酸環状のペプチド、ならびにその改変体および誘導体であって、これは本明細書に記載される粒子、複合体および組成物中で用いられて、腎疾患、例えば、腎不全が治療され得る。
開示されたポリマー−薬剤の複合体、粒子および組成物は、腎疾患を治療するために、例えば、本明細書に記載の腎疾患を治療するのに有用である。この薬剤が診断剤であるいくつかの実施形態では、本明細書に記載されるポリマー−薬剤の複合体、粒子および組成物は、腎疾患を評価または診断するために用いられ得る。
粒子の構成要素のうちの1つ以上は、複合体の形態であってもよく、すなわち、別の部分に結合されてもよい。例示的な複合体としては、治療用のペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体(例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質−疎水性ポリマーの複合体、治療用のペプチドまたはタンパク質−疎水性−親水性ポリマーの複合体、または治療用のペプチドまたはタンパク質−親水性ポリマーの複合体)、対イオン−ポリマーの複合体(例えば、対イオン−疎水性ポリマーの複合体または対イオン−疎水性−親水性ポリマーの複合体)、および治療用のペプチドまたはタンパク質−疎水性部分複合体が挙げられる。
本明細書に記載される治療用のペプチド、タンパク質または対イオンは、直接(例えば、介在するスペーサー部分由来の原子の存在なしで)、本明細書に記載されるポリマーまたは疎水性部分(例えば、ポリマー)に結合され得る。この結合は、ポリマーの末端であっても、またはポリマーの骨格にそってもよい。いくつかの実施形態では、この治療用のペプチドまたはタンパク質は、このポリマーに対する結合点で修飾され;例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質の末端のアミンまたは末端のカルボン酸部分は、ポリマーと反応される官能基に変換される(例えば、カルボン酸部分は、チオエステル部分に変換される)。治療用のペプチド、タンパク質または対イオンの反応性官能基は、直接(例えば、介在するスペーサー部分由来の原子の存在なしで)、ポリマー上の官能基に結合され得る。治療用のペプチド、タンパク質または対イオンは、種々の連結、例えば、アミド、エステル、スルフィド(例えば、マレイミドスルフィド)、ジスルフィド、スクシンイミド、オキシム、シリルエーテル、カーボネートまたはカルバメートの連結を介してポリマーに結合され得る。例えば、一実施形態では、治療用のペプチド、タンパク質または対イオンのカルボキシル基は、ポリマーのヒドロキシル基と反応されて、治療用のペプチド、タンパク質または対イオンとポリマーとの間の直接エステル結合を形成し得る。別の実施形態では、治療用のペプチド、タンパク質または対イオンのアミン基は、ポリマーのカルボン酸基に連結されて、アミド結合を形成し得る。ある実施形態では、チオール修飾された治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマーの末端上の反応性部分(例えば、アクリレートPLGA、またはピリジニル−SS−活性化PLGA、またはマレイミド活性化PLGA)と反応されて、スルフィドもしくはジスルフィドまたはチオエーテル結合(すなわち、スルフィド結合)が形成され得る。例示的な結合方式としては、クリックケミストリーから生じるもの(例えば、アミド結合、エステル結合、ケタール、スクシナート、またはトリアゾールおよびWO2006/115547に記載のもの)が挙げられる。
治療用のペプチド、タンパク質または対イオンは、ある部分、例えば、ポリマー、または疎水性部分、例えば、脂質に対して、またはお互いに対して、本明細書に記載のリンカーのようなリンカーを介して結合され得る。例えば:疎水性ポリマーは、対イオンに結合され得;疎水性ポリマーは、治療用のペプチドまたはタンパク質に結合され得;親水性−疎水性ポリマーは治療用のペプチドまたはタンパク質に対して結合され得;親水性ポリマーは、治療用のペプチドまたはタンパク質に結合され得;親水性ポリマーは、対イオンに結合され得;または疎水性部分は、対イオンに結合され得、または治療用のペプチドもしくはタンパク質は対イオンに結合され得る。治療用のペプチドまたはタンパク質は、ある部分、例えば、本明細書に記載されるポリマーに対して、治療用のペプチドまたはタンパク質のカルボン酸位置、例えば、治療用のペプチドまたはタンパク質の末端のカルボン酸位置に対して(例えば、本明細書に記載されるリンカーを通じて)結合され得る。治療用のペプチドまたはタンパク質は、本明細書に記載のポリマーなどの部分に対して、この治療用ペプチドまたはタンパク質のアミン位置、例えば、この治療用ペプチドまたはタンパク質の末端のアミン位置を通じて(例えば、本明細書に記載のリンカーを通じて)結合され得る。いくつかの実施形態では、この治療用のペプチドまたはタンパク質は、ポリマー(例えば、PLGAポリマー、ここでこの結合は、ヒドロキシル末端またはカルボキシ末端である)の末端を通じて結合される。
この治療用のペプチド−ポリマーの複合体およびタンパク質−ポリマーの複合体は、本明細書に記載されるものを含む、当該分野で公知の種々の方法を用いて調製され得る。いくつかの実施形態において、薬剤をポリマーに共有結合させるために、ポリマーまたは薬剤は、当該分野で公知の任意の技術を用いて化学的に活性化され得る。次に、ポリマーと薬剤との間で共有結合を形成させるのに適切な条件下で、活性化されたポリマーを薬剤と混合するか、または活性化された薬剤をポリマーと混合する。いくつかの実施形態において、薬剤上のチオール、ヒドロキシル基、またはアミノ基などの求核試薬が、求電子試薬(例えば、活性化されたカルボニル基)を攻撃して、共有結合を形成する。ある薬剤は、種々の連結、例えば、アミド連結、エステル連結、スクシンイミド連結、カーボネート連結、またはカルバメート連結を介してポリマーに結合され得る。
治療用ペプチド−ポリマーの複合体は、本明細書に記載される構成要素の多くの異なる組み合わせを用いて作製され得る。例えば、ポリマーの種々の組み合わせ(例えば、PLGA、PLAまたはPGA)、ポリマーに治療用ペプチドを結合するリンカー、および治療用ペプチドを本明細書に記載する。
この複合体は一般に、PLGAポリマーに複合体され得るアミノ基でのペプチドのカルボニル末端基の修飾を包含する。このリンカーは、高いpHで、またはエステラーゼのような酵素によって切断され得る治療用ペプチドに対するエステル結合を有する。例示的なスキームを下に示す。
この複合体は一般に、アミン官能基によるPLGAのカルボニル末端基の修飾を含む。次いで、PLGA誘導体のアミノ基は、治療用ペプチドのカルボニル末端基、またはグルタミン酸もしくはアスパラギン酸のようなアミノ酸の側鎖上のカルボニル基と反応して、安定なアミド結合を形成し得る。例示的なスキームを下に示す。
この複合体は一般に、反応性スルフヒドリル基によるPLGAのカルボニル末端基の修飾を含む。この基は、末端基に、または鎖に沿って配置され得るシステイン基を含む治療用ペプチドと反応し得る。これはまた、スルフヒドリル基で誘導体化されるペプチドとも反応し得る。このジスルフィド結合は、内部で還元されて、ペプチドを遊離し得る。例示的なスキームを下に示す。
この複合体は一般には、PLGAに複合体され得るジスルフィドアミノ基によるチロシン上のヒドロキシル基の修飾を含む。ジスルフィド結合の還元の際、このリンカーは、環化して、ポリペプチドを追い出す。チロシンまたはフェノール基誘導体化アミノ酸を用いてもよい。ジスルフィド結合は、内部で還元されて、治療用ペプチドが遊離され得る。例示的なスキームを下に示す。
この複合体は一般に、マレイミド基でのPLGAのカルボニル末端基の修飾を含む。この基は、ペプチド鎖の末端基にまたはペプチド鎖に沿って位置するシステインを含む治療用ペプチドと反応し得る。これはスルフヒドリル基で誘導体化されたペプチドと反応し得る。この複合体は、非放出のチオエーテル結合を有する。例示的なスキームを下に示す。
アセチレン基(すなわち、アルキン)で終わるPLGAポリマーは、治療用ペプチドに複合体化され得る。末端のアミノ官能基(例えば、グリシン)は、N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下で4−ペンチン酸とのカップリング反応を介してアルキレン部分に変換され得る。この反応はまた、クリックケミストリーを用いて、例えば、臭化銅のような触媒を用いて行われ、アジド末端のポリマー(例えば、アジド末端のPLGAポリマー)およびアルキン官能化治療用ペプチドと反応し得る。2,2’−ビピリジルをまた、N−メチルピロリドンに溶解して、臭化銅および2,2’−ビピリジルを複合してもよく、これを水(例えば、純水)に対して透析してもよい。この反応を、固体支持体上で行って、例えば、アジド官能化治療用ペプチドを調製してもよい。例示的な反応スキームを下に示す。
ポリマーに対して治療用ペプチドを連結する、シクロヘキセン基を形成するためのアルケン基に対する複合体されたジエンの反応で用いられ得る部分で終わるPLGAポリマー。例示的なディールスアルダー反応は、マイケル付加(1,4付加)を用いて、例えば、塩基(NaOHまたはKOH)の存在下で行われて、エノラートが形成され得る。得られたエノラートは、次に、α,β−不飽和ケトンと反応し得る。追加の例示的な反応としては、例えば、アミンまたはヒドロキシル基によるエポキシ環の開環が挙げられる(求核性置換−Sn2反応)。
例示的なリンカーとしては、酸不安定性ヒドラゾンリンカー:システイン残基(例えば、BR96−ドキソルビシン,BMS)に対する(6−マレイミドカプロイル)ヒドラゾンリンカー;および4−(4’−アセチルフェノキシ)ブタン酸(例えば、Mylotarg,Pfizerで用いられるような)が挙げられる。
アルキン基(例えば、アセチレン)で終わるPLGAポリマーが、アジド基を有する治療用ペプチドに複合体化されてもよいし、またはアジド基で終わるPLGAポリマーが、アルキン基を有する治療用ペプチドに複合体化されてもよい。治療用ペプチドをより容易に放出することを可能にするために、切断可能なリンカー(例えば、エステルまたはジスルフィド)を、アジドまたはアルキン基と、この治療用ペプチドとの間に導入してもよい。
上記の治療用のペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体の生成物は、生成物の混合物を含んでもよい。例えば、ポリマーに対する治療用のペプチドまたはタンパク質の複合体化は、収率100%未満で進行してもよく、従って、治療用のペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体を含んでいる組成物はまた、非複合体型のポリマーを含み得る。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の粒子は界面活性剤を含む。例示的な界面活性剤としては、PEG、ポリ(ビニルアルコール)(PVA)、ポリ(ビニルピロリドン)(PVP)、ポロキサマー、ポリソルベート、ポリオキシエチレンエステル、PEG−脂質(例えば、PEG−セラミド、d−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシナート)、1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン、またはレシチンが挙げられる。いくつかの実施形態において、界面活性剤はPVAであり、PVAは、約3kDa〜約50kDa(例えば、約5kDa〜約45kDa、約7kDa〜約42kDa、約9kDa〜約30kDa、または約11〜約28kDa)であり、最大約98%加水分解される(例えば、約75〜95%、約80〜90%加水分解され、または約85%加水分解される)。いくつかの実施形態において、界面活性剤はポリソルベート80である。いくつかの実施形態において、界面活性剤はSOLUTOL(登録商標)HS 15(BASF,Florham Park,NJ)である。いくつかの実施形態において、界面活性剤は、系の重量あたり最大約35重量%の量で存在する(例えば、最大約20重量%、または最大約25重量%、約15重量%〜約35重量%、約20重量%〜約30重量%、または約23重量%〜約26重量%)。
本明細書に記載される粒子は、1つ以上の対イオン、例えば、荷電された部分、カチオン性部分、アニオン性部分、または双性イオン部分を含んでもよい。対イオンは、治療用ペプチドまたはタンパク質に伴う電荷を中和し、それによって製剤の改善を可能にする(例えば、安定性、溶解度または運搬の改善)。いくつかの実施形態では、この荷電された部分は、治療用のペプチドまたはタンパク質と会合される(例えば、治療用のペプチドもしくはタンパク質、または治療用のペプチドもしくはタンパク質の周囲の溶媒和層の一部と水素結合される)。いくつかの実施形態では、この荷電された部分は、本明細書に記載される粒子のポリマーに共有結合される。いくつかの実施形態では、治療用のペプチドまたはタンパク質に共有結合されているポリマーと共有結合される。いくつかの実施形態では、この荷電された部分はペプチドである。
本明細書に記載される治療用ペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体、粒子または組成物は、容器中に、少なくとも約1時間(例えば、少なくとも約2時間、4時間、8時間、12時間、24時間、2日、1週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、1年、2年、または3年)保管され得る。従って、本明細書に記載されるのは、本明細書に記載される治療用ペプチド/タンパク質−ポリマー複合体、粒子、または組成物を含む容器である。
本明細書に記載の粒子は、多数の分析方法に供することができる。例えば、本明細書に記載の粒子を測定して、不純物または残留溶媒が存在するか否かを決定するか(例えば、ガスクロマトグラフィー(GC)を介して)、1つ以上の成分の相対的な量を決定するか(例えば、高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)を介して)、粒子の大きさを測定するか(例えば、動的光散乱および/または走査型電子顕微鏡を介して)、または表面成分の有無を決定してもよい。
本明細書で、本明細書に記載される複数の粒子および薬学的に許容される担体またはアジュバントを含む組成物、例えば、薬学的組成物を提供する。
本明細書に記載される薬学的組成物は、経口的に、非経口的に(例えば、静脈内、皮下、皮内、筋肉内、関節内、動脈内、滑膜内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内、眼内または頭蓋内注射)、局所的に、粘膜に(例えば、直腸にまたは膣に)、鼻腔内に、頬側に、眼に、吸入スプレーを介して投与されてもよく(例えば、噴霧、噴霧剤、または乾燥粉末装置を介して送達される)、またはインプラントのリザーバーを介して投与されてもよい。
治療用ペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体、粒子および組成物は、当業者に公知の従来法によって薬学的に許容される剤形へと処方することができる。
本明細書に記載される治療用ペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体、粒子、または組成物は、キットにおいて提供され得る。このキットには、本明細書に記載される治療用ペプチド/タンパク質−ポリマーの複合体、粒子、または組成物、ならびに必要に応じて、容器、薬学的に許容される担体、および/または資料を備える。この資料は、説明資料、指示資料、販売資料、または本明細書に記載される方法および/もしくは本明細書に記載される方法に関して粒子の使用と関連する他の資料であってもよい。
本明細書に記載されるポリマー−薬剤の複合体、粒子、および組成物を、培養物中の細胞へ、例えばインビトロもしくはエクスビボで、または対象へ、例えばインビボで投与して、本明細書において下に記載される障害を含めて種々の障害を治療または予防してもよい。ポリマー−薬剤の複合体、粒子および組成物は、第一選択療法、第二選択療法、もしくは補助療法の一部として用いられてもよいし、かつまた、単独で用いられてもよいし、または1つ以上の追加の治療の投与計画と組み合わせて用いられてもよい。
実施例
実施例1:5050 PLGAの精製および特徴付け
実施例2. 5050PLGAラウリルエステルの精製および特徴付け
実施例3. 7525PLGAの精製および特徴付け
実施例4. O−アセチル−5050−PLGAの合成、精製および特徴付け
実施例5. フォレート−PEG−PLGA−ラウリルエステルの合成、精製および特徴付け
実施例6. PLGA−PEG−PLGA治療用ペプチド複合体の合成
実施例7. ポリカプロラクトン−ポリ(エチレングリコール)−ポリカプロラクトン(PCL−PEG−PCL)−治療用ペプチド複合体の合成
実施例8. ポリラクチド−ポリ(エチレングリコール)−ポリラクチド(PLA−PEG−PLA)−治療用ペプチド複合体の合成
実施例9. p−ジオキサノン−コ−ラクチド−ポリ(エチレングリコール)−p−ジオキサノン−コ−ラクチド(PDO−PEG−PDO)−治療用ペプチド複合体の合成
実施例10. 多官能性PLGA/PLAベースのポリマーの合成
1. BMDから得られるPLGA/PLA関連ポリマー
実施例11. リンゴ酸ベンジルエステルのβ−ラクトンを用いて調製されるポリマーの合成
実施例12. PLGA−ヒストレリン複合体の合成
実施例13. PLGA−ネシリチド複合体の合成
実施例14. PLGA−チモペンチンの合成
実施例15. PLGA−RWJ−800088の合成
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
粒子であって、
a)複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー;および
c)複数の治療用ペプチドまたはタンパク質
を含む粒子であって、前記複数の治療用ペプチドまたはタンパク質のうちの少なくとも一部分がa)の疎水性ポリマーまたはb)の親水性−疎水性ポリマーのいずれかと共有結合される、粒子。
(項目2)
a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合されない項目1記載の粒子。
(項目3)
a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される項目1〜2のいずれかに記載の粒子。
(項目4)
c)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分が、リンカーを介して疎水性ポリマーと共有結合される項目1〜3のいずれかに記載の粒子。
(項目5)
a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分が、治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介してc)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分と共有結合される項目1〜4のいずれかに記載の粒子。
(項目6)
b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される項目1〜5のいずれかに記載の粒子。
(項目7)
b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と直接的に共有結合される項目1〜6のいずれかに記載の粒子。
(項目8)
c)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分が、リンカーを介してb)の親水性−疎水性ポリマーと共有結合される項目1〜7のいずれかに記載の粒子。
(項目9)
b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分が、治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介してc)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分と共有結合される項目1〜8のいずれかに記載の粒子。
(項目10)
複数の付加的治療用ペプチドまたはタンパク質をさらに含む項目1〜9のいずれかに記載の粒子であって、前記付加的治療用ペプチドまたはタンパク質がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質とは異なる粒子。
(項目11)
前記複数の付加的治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分がa)の疎水性ポリマーおよび/またはb)の親水性−疎水性ポリマーのいずれかの少なくとも一部分と結合される項目1〜10のいずれかに記載の粒子。
(項目12)
対イオンをさらに含む項目1〜11のいずれかに記載の粒子。
(項目13)
粒子であって、
a)任意に、複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー複合体(この場合、前記親水性−疎水性ポリマー複合体は、荷電ペプチドまたは荷電タンパク質と結合される親水性−疎水性ポリマーを含む);および
c)複数の荷電治療用ペプチドまたは荷電タンパク質(この場合、前記治療用ペプチドまたはタンパク質の電荷は、前記親水性−疎水性ポリマーと複合体化されるペプチドまたはタンパク質の電荷と逆の電荷である)であって、前記荷電治療用ペプチドまたはタンパク質が、前記親水性−疎水性ポリマー複合体の荷電ペプチドまたは荷電タンパク質との非共有結合(例えばイオン結合)を形成する、複数の荷電治療用ペプチドまたは荷電タンパク質、を含む粒子。
(項目14)
疎水性ポリマーを実質的に有さない項目13記載の粒子。
(項目15)
b)の前記複合体の前記疎水性−親水性ポリマーが、リンカーを介して前記荷電ペプチドと共有結合される項目13または14記載の粒子。
(項目16)
a)の前記疎水性ポリマーの少なくとも一部分が乳酸およびグリコール酸のコポリマー(すなわちPLGA)である項目1〜15のいずれかに記載の粒子。
(項目17)
a)の前記疎水性ポリマーの一部分が約50:50の比率の乳酸対グリコール酸を有するPLGAである項目16記載の粒子。
(項目18)
b)の前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分が乳酸およびグリコール酸のコポリマー(すなわちPLGA)を含む項目1〜17のいずれかに記載の粒子。
(項目19)
b)の前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分が約50:50の比率の乳酸対グリコール酸を有するPLGAを含む項目18記載の粒子。
(項目20)
b)の前記親水性−疎水性ポリマーの親水性部分がPEGを含む項目1〜19のいずれかに記載の粒子。
(項目21)
前記治療用ペプチドが約2〜約60のアミノ酸残基を含む項目1〜20のいずれかに記載の粒子。
(項目22)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が本明細書中に記載される治療用ペプチドまたはタンパク質から選択される項目1〜21のいずれかに記載の粒子。
(項目23)
界面活性剤をさらに含む項目1〜22のいずれかに記載の粒子。
(項目24)
直径が約200nm未満(例えば約150nm未満)である項目1〜23のいずれかに記載の粒子。
(項目25)
そのゼータ電位が約−20〜約+20mV(例えば、約−5〜約+5mV)である項目1〜24のいずれかに記載の粒子。
(項目26)
粒子であって、
a)複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー;および
c)タンパク質であって、前記タンパク質がa)の疎水性ポリマーまたはb)の親水性−疎水性ポリマーと共有結合される、タンパク質を含む、粒子。
(項目27)
前記項目のいずれかに記載の複数の粒子を含む組成物。
(項目28)
前記項目のいずれかに記載の複数の粒子または前記項目のいずれかに記載の組成物を含むキット。
(項目29)
前記項目のいずれかに記載の複数の粒子または前記項目のいずれかに記載の組成物を含む単一投薬単位。
(項目30)
障害を有する対象の治療方法であって、有効量の前記項目のいずれかに記載の粒子または前記項目のいずれかに記載の組成物を前記対象に投与することを包含する方法。
(項目31)
疎水性ポリマーと共有結合される治療用ペプチドを含む治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体、または疎水性ポリマーと共有結合されるタンパク質を含むタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目32)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のカルボキシ末端を介して疎水性ポリマーと共有結合される項目31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目33)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ末端を介して疎水性ポリマーと共有結合される項目31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目34)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介して疎水性ポリマーと共有結合される項目31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目35)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質がポリマーの末端で疎水性ポリマーと共有結合される項目31〜34のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目36)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が疎水性ポリマーの主鎖に沿ってポリマーと共有結合される項目31〜34のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目37)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が、リンカーを介して疎水性ポリマーと共有結合される項目31〜36のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
(項目38)
項目31〜37のいずれかに記載の複数の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体を含む組成物。
(項目39)
項目31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体の製造方法であって、
治療用ペプチドまたはタンパク質、およびポリマーを提供すること;および
前記治療用ペプチドまたはタンパク質およびポリマーを、ポリマーとの治療用ペプチドまたはタンパク質の共有結合をもたらす条件に付すこと
を包含する方法。
(項目40)
親水性−疎水性ポリマーと共有結合される治療用ペプチドまたはタンパク質を含む治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体であって、疎水性部分と結合される親水性部分を含む親水性−疎水性ポリマー。
(項目41)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が前記親水性−疎水性ポリマーの親水性部分と結合される項目40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目42)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分と結合される項目40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目43)
前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ末端を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される項目40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目44)
前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のカルボキシ末端を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される項目40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目45)
前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される項目40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目46)
前記治療用ペプチドまたはタンパク質が、リンカーを介して前記親水性−疎水性ポリマーと結合される項目40〜45のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
(項目47)
項目40〜46のいずれかに記載の複数の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体を含む組成物。
(項目48)
項目40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体の製造方法であって、
治療用ペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを提供すること;および
前記治療用ペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを、ポリマーとの治療用ペプチドまたはタンパク質の共有結合をもたらす条件に付すこと
を包含する方法。
(項目49)
項目31〜37または40〜46のいずれかに記載の複合体、項目1〜26のいずれかに記載の粒子、あるいは項目27、38または47のいずれかに記載の組成物の保存方法であって、
(a)容器中に前記複合体、粒子または組成物を提供すること;
(b)前記複合体、粒子または組成物を保存すること;および
(c)前記容器を第二の場所に移動するかまたは前記複合体、粒子または組成物の全部またはアリコートを前記容器から取り出すこと
を包含する方法。
(項目50)
保存される前記複合体、粒子または組成物が再構成処方物である項目49記載の方法。
Claims (50)
- 粒子であって、
a)複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー;および
c)複数の治療用ペプチドまたはタンパク質
を含む粒子であって、前記複数の治療用ペプチドまたはタンパク質のうちの少なくとも一部分がa)の疎水性ポリマーまたはb)の親水性−疎水性ポリマーのいずれかと共有結合される、粒子。 - a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合されない請求項1記載の粒子。
- a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される請求項1〜2のいずれかに記載の粒子。
- c)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分が、リンカーを介して疎水性ポリマーと共有結合される請求項1〜3のいずれかに記載の粒子。
- a)の疎水性ポリマーの少なくとも一部分が、治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介してc)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分と共有結合される請求項1〜4のいずれかに記載の粒子。
- b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される請求項1〜5のいずれかに記載の粒子。
- b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質と直接的に共有結合される請求項1〜6のいずれかに記載の粒子。
- c)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分が、リンカーを介してb)の親水性−疎水性ポリマーと共有結合される請求項1〜7のいずれかに記載の粒子。
- b)の親水性−疎水性ポリマーの少なくとも一部分が、治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介してc)の治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分と共有結合される請求項1〜8のいずれかに記載の粒子。
- 複数の付加的治療用ペプチドまたはタンパク質をさらに含む請求項1〜9のいずれかに記載の粒子であって、前記付加的治療用ペプチドまたはタンパク質がc)の治療用ペプチドまたはタンパク質とは異なる粒子。
- 前記複数の付加的治療用ペプチドまたはタンパク質の少なくとも一部分がa)の疎水性ポリマーおよび/またはb)の親水性−疎水性ポリマーのいずれかの少なくとも一部分と結合される請求項1〜10のいずれかに記載の粒子。
- 対イオンをさらに含む請求項1〜11のいずれかに記載の粒子。
- 粒子であって、
a)任意に、複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー複合体(この場合、前記親水性−疎水性ポリマー複合体は、荷電ペプチドまたは荷電タンパク質と結合される親水性−疎水性ポリマーを含む);および
c)複数の荷電治療用ペプチドまたは荷電タンパク質(この場合、前記治療用ペプチドまたはタンパク質の電荷は、前記親水性−疎水性ポリマーと複合体化されるペプチドまたはタンパク質の電荷と逆の電荷である)であって、前記荷電治療用ペプチドまたはタンパク質が、前記親水性−疎水性ポリマー複合体の荷電ペプチドまたは荷電タンパク質との非共有結合(例えばイオン結合)を形成する、複数の荷電治療用ペプチドまたは荷電タンパク質、を含む粒子。 - 疎水性ポリマーを実質的に有さない請求項13記載の粒子。
- b)の前記複合体の前記疎水性−親水性ポリマーが、リンカーを介して前記荷電ペプチドと共有結合される請求項13または14記載の粒子。
- a)の前記疎水性ポリマーの少なくとも一部分が乳酸およびグリコール酸のコポリマー(すなわちPLGA)である請求項1〜15のいずれかに記載の粒子。
- a)の前記疎水性ポリマーの一部分が約50:50の比率の乳酸対グリコール酸を有するPLGAである請求項16記載の粒子。
- b)の前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分が乳酸およびグリコール酸のコポリマー(すなわちPLGA)を含む請求項1〜17のいずれかに記載の粒子。
- b)の前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分が約50:50の比率の乳酸対グリコール酸を有するPLGAを含む請求項18記載の粒子。
- b)の前記親水性−疎水性ポリマーの親水性部分がPEGを含む請求項1〜19のいずれかに記載の粒子。
- 前記治療用ペプチドが約2〜約60のアミノ酸残基を含む請求項1〜20のいずれかに記載の粒子。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が本明細書中に記載される治療用ペプチドまたはタンパク質から選択される請求項1〜21のいずれかに記載の粒子。
- 界面活性剤をさらに含む請求項1〜22のいずれかに記載の粒子。
- 直径が約200nm未満(例えば約150nm未満)である請求項1〜23のいずれかに記載の粒子。
- そのゼータ電位が約−20〜約+20mV(例えば、約−5〜約+5mV)である請求項1〜24のいずれかに記載の粒子。
- 粒子であって、
a)複数の疎水性ポリマー;
b)複数の親水性−疎水性ポリマー;および
c)タンパク質であって、前記タンパク質がa)の疎水性ポリマーまたはb)の親水性−疎水性ポリマーと共有結合される、タンパク質を含む、粒子。 - 前記請求項のいずれかに記載の複数の粒子を含む組成物。
- 前記請求項のいずれかに記載の複数の粒子または前記請求項のいずれかに記載の組成物を含むキット。
- 前記請求項のいずれかに記載の複数の粒子または前記請求項のいずれかに記載の組成物を含む単一投薬単位。
- 障害を有する対象の治療方法であって、有効量の前記請求項のいずれかに記載の粒子または前記請求項のいずれかに記載の組成物を前記対象に投与することを包含する方法。
- 疎水性ポリマーと共有結合される治療用ペプチドを含む治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体、または疎水性ポリマーと共有結合されるタンパク質を含むタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のカルボキシ末端を介して疎水性ポリマーと共有結合される請求項31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ末端を介して疎水性ポリマーと共有結合される請求項31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介して疎水性ポリマーと共有結合される請求項31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質がポリマーの末端で疎水性ポリマーと共有結合される請求項31〜34のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が疎水性ポリマーの主鎖に沿ってポリマーと共有結合される請求項31〜34のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が、リンカーを介して疎水性ポリマーと共有結合される請求項31〜36のいずれかに記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体。
- 請求項31〜37のいずれかに記載の複数の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体を含む組成物。
- 請求項31記載の治療用ペプチド−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−疎水性ポリマー複合体の製造方法であって、
治療用ペプチドまたはタンパク質、およびポリマーを提供すること;および
前記治療用ペプチドまたはタンパク質およびポリマーを、ポリマーとの治療用ペプチドまたはタンパク質の共有結合をもたらす条件に付すこと
を包含する方法。 - 親水性−疎水性ポリマーと共有結合される治療用ペプチドまたはタンパク質を含む治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体であって、疎水性部分と結合される親水性部分を含む親水性−疎水性ポリマー。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が前記親水性−疎水性ポリマーの親水性部分と結合される請求項40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が前記親水性−疎水性ポリマーの疎水性部分と結合される請求項40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ末端を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される請求項40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のカルボキシ末端を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される請求項40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 前記親水性−疎水性ポリマーが、前記治療用ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸側鎖を介して前記治療用ペプチドまたはタンパク質と共有結合される請求項40〜42のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 前記治療用ペプチドまたはタンパク質が、リンカーを介して前記親水性−疎水性ポリマーと結合される請求項40〜45のいずれかに記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体。
- 請求項40〜46のいずれかに記載の複数の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体を含む組成物。
- 請求項40記載の治療用ペプチド−親水性−疎水性ポリマー複合体またはタンパク質−親水性−疎水性ポリマー複合体の製造方法であって、
治療用ペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを提供すること;および
前記治療用ペプチドまたはタンパク質および親水性−疎水性ポリマーを、ポリマーとの治療用ペプチドまたはタンパク質の共有結合をもたらす条件に付すこと
を包含する方法。 - 請求項31〜37または40〜46のいずれかに記載の複合体、請求項1〜26のいずれかに記載の粒子、あるいは請求項27、38または47のいずれかに記載の組成物の保存方法であって、
(a)容器中に前記複合体、粒子または組成物を提供すること;
(b)前記複合体、粒子または組成物を保存すること;および
(c)前記容器を第二の場所に移動するかまたは前記複合体、粒子または組成物の全部またはアリコートを前記容器から取り出すこと
を包含する方法。 - 保存される前記複合体、粒子または組成物が再構成処方物である請求項49記載の方法。
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WO2023141278A2 (en) * | 2022-01-20 | 2023-07-27 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Composite particle formulations and applications thereof |
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09504042A (ja) * | 1993-07-23 | 1997-04-22 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 生分解性粒子 |
JPH09504308A (ja) * | 1993-07-23 | 1997-04-28 | マサチューセッツ インスティチュート オブ テクノロジー | 非直鎖状の親水性−疎水性マルチブロックコポリマーのナノ粒子およびマイクロ粒子 |
JP2002521343A (ja) * | 1998-07-23 | 2002-07-16 | ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス | 水溶性ペプチドのカプセル化 |
JP2002526383A (ja) * | 1998-05-16 | 2002-08-20 | モガン バイオテクノロジー リサーチ インスティチュート | 薬物分子と生分解性高分子の共有結合を用いた薬物分子伝達システム |
JP2009510109A (ja) * | 2005-09-28 | 2009-03-12 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 自己組織化生分解性ポリマーソーム |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US6007845A (en) * | 1994-07-22 | 1999-12-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers |
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AU2003269904A1 (en) * | 2002-07-10 | 2004-01-23 | The Ohio State University Research Foundation | Antigen-polymer compositions |
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