JP2013528661A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 標的苦味物質受容体を調節する苦味物質作用剤であって、前記苦味物質作用剤が、消化管の苦味物質受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出に干渉するように構成される補完分子と結合した苦味物質受容体リガンドを含み、該苦味物質受容体リガンドが、第１部分および第２部分を含み、前記第１部分が、該苦味受容体リガンドの苦味受容体との結合に対して活性であり、前記第２部分が、該苦味受容体リガンドの苦味受容体との結合に対して不活性であり、
   前記補完分子が、前記苦味受容体リガンドの前記第２部分に付着し、苦味受容体との結合のための苦味受容体リガンドの前記第１部分を提供するように構成される前記苦味物質作用剤をもたらし、及び／又は、
   前記苦味受容体リガンドが、ＰＴＵ、ＰＴＣ、安息香酸デナトニウム、グリチルリチン酸アンモニウム塩、没食子酸エピガロカテキン、ハイパーフォリン、塩化ベルベリン、塩化コプチシン、硫化アリルメチル、ロットレリン、クルクミン、エラグ酸、エンベリン、及びそれらの誘導体から選択され、及び／又は、
   前記補完分子が、セルロース、ＰＥＧ、単糖、オリゴ糖、アミノ酸、および／またはペプチドから選択される、前記苦味物質作用剤。
2. 前記苦味物質作用剤が、ＰＴＵ及び／又はそれらの誘導体であり、且つ、前記補完分子が、前記苦味受容体リガンドの全身吸収を最小化して、腸における半減期を最大化するように構成される、請求項１に記載の苦味物質作用剤。
3. 前記苦味物質作用剤が、没食子酸エピガロカテキン、ハイパーフォリン、塩化ベルベリン、コプチシン、ロットレリン、クルクミン、エラグ酸、エンベリン、又はそれらの誘導体であり、前記補完分子が、前記苦味受容体リガンドの放出に干渉するように構成される、請求項１に記載の苦味物質作用剤。
4. 個体において標的苦味受容体を活性化すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンの放出を調節すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンに関連する疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において肥満、糖尿病、肝臓疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において心血管疾患を治療又は予防することに用いられ、前記活性化、前記調節、前記治療又は前記予防が、前記苦味物質作用剤の経腸投与により行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の苦味物質作用剤。
5. 前記活性化が、ＧＬＰ−１、ＰＹＹ及び／又はＣＣＫの放出の増加をもたらし、及び／又は、前記代謝ホルモンが、ＧＬＰ−１、ＰＹＹ及び／又はＣＣＫである、請求項４に記載の苦味物質作用剤。
6. 個体において標的苦味受容体を活性化すること、個体において代謝ホルモンに関連する疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において肥満、糖尿病、肝臓疾患、及び／又は心血管疾患を治療すること、のための非治療的な方法であって、該方法が、請求項１の苦味物質作用剤の１つ以上を、有効量で個体に経腸投与することを含む、非治療的な方法。
7. 個体において標的苦味受容体を活性化すること、個体において代謝ホルモンの放出を調節すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンに関連する疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において肥満、糖尿病、肝臓疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において心血管疾患を治療又は予防することのための組成物であって、
   該組成物が、請求項１の苦味物質を１つ以上含み、該１つ以上の苦味物質が、適切な媒体とともに含まれ、又は、経腸投与に適した構成であり、及び／又は、
   前記組成物が、医薬組成物であり、前記適切な媒体が、医薬的に許容可能な媒体である、組成物。
8. 前記組成物が、前記１つ以上の苦味物質の全身吸収を最小化し、及び／又は、特異的に、Ｌ細胞若しくはＩ細胞の近傍、又は、直接的にＬ細胞若しくはＩ細胞に、前記苦味物質を送達するように処方される、請求項７に記載の組成物。
9. 前記１つ以上の苦味物質が、約１マイクロモル〜約１．２５ミリモルの量で含まれる、請求項８に記載の組成物。
10. 苦味物質作用剤をもたらすシステムであって、
    該システムは、１つ以上の苦味受容体リガンド、及び消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身放出に干渉するように構成される少なくとも１つの補完分子を含み、前記１つ以上の苦味受容体リガンドが、前記少なくとも１つの補完分子と結合し、請求項１〜３のいずれか１項に記載の苦味物質作用剤をもたらすことができる、システム。
11. ＰＴＵ、ＰＴＣ、安息香酸デナトニウム、グリチルリチン酸アンモニウム塩、没食子酸エピガロカテキン、ハイパーフォリン、塩化ベルベリン、塩化コプチシン、硫化アリルメチル、ロットレリン、クルクミン、エラグ酸、エンベリン及びそれらの誘導体から選択される苦味受容体リガンドであって、
    該苦味受容体リガンドは、個体において標的苦味受容体を活性化すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンの放出を調節すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンに関連する疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において肥満、糖尿病、肝臓疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において心血管疾患を治療又は予防すること、に用いられ、前記活性化、前記調節、前記治療又は前記予防が、前記苦味物質作用剤の経腸投与により行われ、
    前記苦味受容体リガンドが、個体において消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を、最小化する構成であり、及び、
    前記苦味受容体リガンドが、消化管の前記苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出に干渉するように構成される、及び／又は、消化管の１つ以上の前記苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を干渉するように構成される、補完分子と、任意に結合される、苦味受容体リガンド。
12. 個体において標的苦味受容体を活性化すること、個体において代謝ホルモンの放出を調節すること、及び／又は、個体において代謝ホルモンに関連する疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において肥満、糖尿病、肝臓疾患を治療又は予防すること、及び／又は、個体において心血管疾患を治療又は予防すること、のための組成物であって、
    前記組成物は、ＰＴＵ、ＰＴＣ、安息香酸デナトニウム、グリチルリチン酸アンモニウム塩、没食子酸エピガロカテキン、ハイパーフォリン、塩化ベルベリン、塩化コプチシン、硫化アリルメチル、ロットレリン、クルクミン、エラグ酸、エンベリン及びそれらの誘導体から選択される苦味受容体リガンドを１つ以上含み、
    前記組成物が、消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を干渉するように処方され、
    前記１つ以上の苦味物質が、適切な媒体とともに含まれ、又は、経腸投与に適した構成であり、及び／又は、前記苦味物質が、特異的に、Ｌ細胞の近傍、又は、Ｌ細胞に直接的に送達され、及び／又は、前記組成物が、医薬組成物であり、前記適切な媒体が、医薬的に許容可能な媒体であり、及び、
    前記苦味受容体リガンドが、消化管の前記苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出に干渉するように構成され、及び／又は、消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を干渉するように構成される、補完分子と、任意に結合される、組成物。
13. 細胞をＰＴＵ、ＰＴＣ、安息香酸デナトニウム、グリチルリチン酸アンモニウム塩、没食子酸エピガロカテキン、ハイパーフォリン、塩化ベルベリン、塩化コプチシン、硫化アリルメチル、ロットレリン、クルクミン、エラグ酸、エンベリンおよび／又はそれらの誘導体から選択される１つ以上の苦味物質受容体リガンドと接触させ、
    消化管の前記苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出に干渉するように構成され、及び／又は、消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を干渉するように構成される、補完分子と任意に結合された苦味物質受容体と前記苦味物質受容体リガンドとの結合を可能にするステップ；ならびに
    前記接触後、前記細胞中の生物学的応答を検出するステップ
    を含む、細胞中の苦味物質受容体の活性化に関連する生物学的応答を同定する、非治療的方法。
14. ＧＩ系における標的細胞中に発現するＧＩ苦味受容体を同定するステップ；
    該ＧＩ苦味物質受容体の構造を予測するステップ；
    前記予測されるＧＩ苦味物質受容体構造に基づき該ＧＩ苦味物質受容体と結合する候補リガンドを同定するステップ；
    消化管の前記苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出に干渉するように構成され、及び／又は、消化管の前記１つ以上の苦味受容体リガンドの全身吸収及び／又は放出を干渉するように構成される、補完分子と任意に結合させた同定された前記候補リガンドを、苦味受容体活性化アッセイにおいて試験するステップ；および
    ＧＩ系に関連する代謝ホルモンの少なくとも１つの調節に対する該候補リガンドの効果を試験するステップ；及び／又は、
    前記モデリングがヘリックス間水素結合の構造を予測するステップ；
    を含む、ＧＩ系に関連する代謝ホルモンの放出を調節することができるＧＩ苦味受容体リガンドを同定する方法。