JP2013527190A - 角化膜の成熟欠陥を通して生じる疾患又は症状の処置に有用な局所用薬学的又は化粧品組成物 - Google Patents

角化膜の成熟欠陥を通して生じる疾患又は症状の処置に有用な局所用薬学的又は化粧品組成物 Download PDF

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Abstract

グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス抽出物の組合せ、それらを含む局所用薬学的又は化粧品組成物、それらの調製方法、並びに角化膜の成熟欠陥を通して生じる疾患又は症状の予防及び／又は治療におけるそれらの薬学的用途、及びスキンケア剤、皮膚バリア回復剤、及び保湿剤としてのそれらの美容的使用を含む。

Description

本発明は、薬学及び化粧品の分野に関し、特に活性成分の組合せ、それらを含有する局所用組成物、及び角化膜の成熟の欠陥を通して生じる（transcur）疾患又は症状の予防及び／又は治療のための薬学的用途、及びスキンケア剤、皮膚バリア回復剤、及び保湿剤としてのそれらの美容的使用に関する。
角質層（ＳＣ）は表皮の最外層である。角質層は、高分化型ケラチノサイト（角質細胞）、及びそれらを包囲する細胞間脂質を含んでいる。角質細胞は、角化膜（ＣＥ）と呼ばれる、イソペプチド及びジスルフィド結合によって架橋したタンパク質の１５ｎｍ厚の層で裏打ちされている。オメガ−ヒドロキシセラミド類（ω-ＯＨ Ｃｅｒ）の一部は、角化膜（ＣＥ）の外面に迂回され、そこで、トランスグルタミナーゼ１活性を介して、インボルクリン及びＣＥの他の成分に共有的に結合されている。生じた単層のω-ＯＨ Ｃｅｒは、角化脂質膜（ＣＬＥ）を形成する。この構造は、角質細胞に耐性と疎水性を付与する。ＣＥは角質細胞を包む薄く硬い不溶性構造であり、ＳＣにおけるバリア機能を維持するための最も重要な構造の一つである。
ＣＥは複雑なプロセスによって形成される。角化成熟と呼ばれる表皮ケラチノサイトの高分化中、初期事象の一つはＣＥ前駆タンパク質の発現である。インボルクリン、ロリクリン、及び小さいプロリンリッチタンパク質をとりわけ含むこれらＣＥ前駆タンパク質は、トランスグルタミナーゼ酵素により架橋される。他の重要な事象は、脂質、主としてオメガ-ヒドロキシセラミド類への、ＣＥ成分の余分な細胞表面に共有結合することによる、疎水性の獲得である。
角化膜の次の区別可能なクラスの存在が報告されている：多角形の硬い角化膜角質細胞（ＣＥｒ）又は成熟ＣＥｒ；及び不規則形状の脆弱な角化膜角質細胞（ＣＥｆ）又は未成熟ＣＥｆである。未成熟ＣＥｆは、高いインボルクリン抗原性と低い疎水性を特徴としている。未成熟ＣＥｆは、通常はＳＣの深層でのみ見出されるが、ＳＣの上層は、成熟ＣＥｒから本質的になり、角化膜の適切な成熟プロセスが示唆される。
乾癬、アトピー性皮膚炎、葉状魚鱗癬、接触性皮膚炎、皮膚加齢、及び皮膚乾燥症を含む、いくつかの皮膚の疾患又は症状において、ＳＣの深層においてばかりでなく、ＳＣの外層においても、未成熟ＣＥｆの出現が同定され、又は仮定されている。ＳＣの外層におけるこれら未成熟ＣＥｆの存在は、乏しいバリア機能（又は不全角化）に関連しており、角質細胞の異常な及び／又は不完全な成熟プロセス、及び／又はトランスグルタミナーゼ活性の低減、及び／又は角質細胞膜の架橋結合事象の低減、及び／又は経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）の増加を示唆している。
特に、乾燥症（又は乾燥肌）は、様々な皮膚タイプ及び年齢の人々、及び様々な体の領域に影響を及ぼす、一般集団において高い有病率の一般的な皮膚症又は症状である。乾燥症は、皮膚のがさつき、鱗状化、及び掻痒により、臨床的に特徴付けられる。皮膚は、ひび割れを生じる傾向を示し、極度の乾燥肌の場合、深いひび割れの原因となる。ＳＣの水分含有量が１０％以下である場合、乾燥肌とみなされる。このプロセスの病態生理学は複雑である一方、正常な表皮分化の混乱は、主な病因的因子の一つである。この混乱が、脆弱な角質細胞膜（ＣＥｆ）、及び硬い角質細胞膜（ＣＥｒ）のレベルの変化を生じ、ここでＣＥｆが優位であり、また水分含有量のアンバランスを生じ、バリア機能を損ない、ＳＣの細胞間脂質及びタンパク質含有量を低減させる。
よって、ＣＥの役割、その構成タンパク質、及びそのトランスグルタミナーゼ媒介性成熟プロセスは、良好な皮膚状態のためには必須であることが示されている。しかして、コルネオデスモリシス、つまり、皮膚の表面での角質細胞の剥離調節の原因である角質細胞間結合構造の酵素媒介性分解は、上述の疾患又は症状においては低減している。コルネオデスモリシスの低減は、ＳＣ表層におけるコルネオデスモソーム(corneodesmosomal)糖タンパク質のレベル上昇と共に、ＳＣプロテアーゼのレベル及び活性の低下によって引き起こされる。
未成熟ＣＥｆが、不全角化が付随するＳＣの外層で観察される上述の皮膚疾患又は症状、例えば乾燥肌と共に生じる疾患又は症状の処置は、主として、コルチコステロイド類を含む抗炎症剤の外用に基づいている。これらの薬剤の欠点は、そのミネラルコルチコイド効果及びヒト表皮ケラチノサイト及び線維芽細胞に対するその抗増殖活性に関しており、真皮及び表皮の厚みの低下を生じる。コルチコステロイド処置の他の所望されない影響は、皮膚炎、酒さ、毛包炎、掻痒、及びざ瘡の出現を誘発する局所的な微生物叢に対するその影響である。
別の処置法は、ＳＣの角質細胞のＣＥの成熟を促進させ、皮膚のバリア機能の回復に関与する活性成分の使用である。特に、欧州特許出願公開第１３７４８３２号は、肌荒れを改善するためにＣＥの成熟を促進させる効能を有する有効量の保湿剤、酸化防止剤及び無機塩を含有するスキンケア用の化粧品を開示している。
そのほかに、欧州特許出願公開第１６１８８６７号は、乾燥肌のサイクルを壊すための、保湿剤、好ましくはグリセリン、ビタミン、好ましくはナイアシンアミドを含有するスキンケア用の化粧品組成物の使用を開示している。
当該技術分野で知られていることから、角質細胞の成熟及び皮膚のバリア機能の回復にさらに効果的な促進剤を提供する必要性があることが分かる。
本発明者は、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス（Fucus Serratus）抽出物の組合せが、相乗効果のために、予期されうるものよりも、ＳＣの角質細胞のＣＥのより高度の成熟化を促進することを見出した。
グリセリンは、ＳＣ内に保持されている残留トランスグルタミナーゼ活性の活性化を促進させる角質細胞の成熟プロセスに関与していることは、当該技術分野において知られている（A.V. Rawlingsら「Moisturizer technology versus clinical performance」Dermatologic Therapy, 2004, vol. 17, pp. 49-56を参照）。ナイアシンアミド（ニコチンアミド、ビタミンＢ３又はビタミンＰＰ）は、インボルクリン、フィラグリン及びケラチン１を含む、ある種のＣＥ前駆タンパク質の合成、ヒトのケラチノサイトにおけるセラミド類の生成、及びトランスグルタミナーゼ活性の増加を促進させることが知られている。いくつかの脂質のノボ合成における増加と共に、これらのタンパク質の量の改善により、ケラチノサイトの分化が促進され、皮膚バリア機能が回復される（N. Kitamuraら「effect of niacinamide on the differentiation of human keratinocyte」, Journal of Dermatological Science, 1996, vol. 12, pp. 202を参照）。同様に、トランスグルタミナーゼ活性の増加による角質細胞の成熟の促進のため、褐藻類フカスセラツスを含む藻類抽出物が皮膚バリア機能を改善することもまた報告されている。しかしながら、これら３成分の組合せは示唆すらされていないし、ＳＣの角質細胞のＣＥの成熟の促進におけるその相乗効果についても何の示唆もされていない。
よって、本発明の一態様は、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス抽出物の組合せである。実施例２に例証するように、本発明の活性成分の組合せについて示されている角質細胞の成熟における促進効果は、グリセリンとナイアシンアミドの混合物、及びフカスセラツス抽出物の別々の促進効果より高く、さらにそれらの組合せの予期される効果よりもまた高い。
本発明の他の態様は、一又は複数の適切な薬学的又は化粧品的に許容可能な賦形剤又は担体と共に、上述の組合せの有効量を含有する局所用薬学的又は化粧品組成物に関する。
本発明の他の態様は、角化膜の成熟の欠陥を通して生じる疾患又は症状の予防及び／又は治療に使用するための、上述の薬学的組成物に関し、ここで、疾患又は症状は、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される。
最後に、本発明の他の態様は、スキンケア剤としての上述の化粧品組成物の使用に関し、ここで、スキンケアは、次の徴候：がさつき（roughness）、鱗状化（flakiness）、脱水（dehydration）、突っ張り（tightness）、乾燥による肌荒れ（chapping）、及び弾力性の喪失の少なくとも一つを改善することを含む。
この出願においてここで使用される全ての用語は、他の定義がなされない限り、当該技術分野で知られている通常の意味に理解されなければならない。本出願で使用されるある用語についての、他のより特定的な定義は、以下に記載の通りであり、別の明示的になされた定義がより広い定義を提供していない限り、明細書及び特許請求の範囲の全体にわたって等しく適用されることが意図される。
「重量比」なる用語は、角質細胞の成熟を促進させるのに必要な、グリセリン、ナイアシンアミド及びフカスセラツス抽出物の重量の関係を意味する。
「重量パーセント（％）」なる用語は、全重量に関連した、組合せ又は組成物の各成分の百分率を意味する。
組合せの「有効量」とは、その適用後に治療的又は美容的効果をもたらす活性成分の量を意味する。
「薬学的に許容可能な」なる用語は、医薬用途を持つ組成物を調製するための製薬技術における使用に適した賦形剤又は担体を意味する。
ここで交換可能に使用される「化粧品的に許容可能な」又は「皮膚科学的に許容可能な」なる用語は、過度の毒性、非融和性、不安定性、アレルギー反応がとりわけなく、ヒトの皮膚と接触して使用されるのに適した賦形剤又は担体を意味する。
ここで交換可能に使用される「水和剤」又は「モイスチャライザー」又は「保湿剤」なる用語は、皮膚の水分含有量を増加させ、皮膚を柔らかで滑らかに維持することを補助する物質を意味する。
「皮膚バリア回復剤」なる用語は、その組成及び／又は構造が、その欠陥の回復を可能にする皮膚バリアに類似している物質を意味する。
「エモリエント」剤なる用語は、皮膚の乾燥及び鱗状化を矯正するために、皮膚を柔軟にし、滑らかにし、皮膚表面をすべすべにし、皮膚の水分保持を促し、生成物のテクスチャーを変える物質を意味する。
「湿潤」剤なる用語は、吸収又は吸着のいずれかによって周囲環境から水分子を引き込み、皮膚を水分損失から防ぐ物質を意味する。
ここで交換可能に使用される「増粘化剤」又は「増粘剤」又は「粘性剤」なる用語は、その他の特性を実質的に変化させることなく、その粘度を増加させる物質を意味する。
ここで交換可能に使用される「乳化薬剤」又は「乳化剤」なる用語は、表面張力を低下させ、界面張力を変化させることにより、非混和脂質の密接混合物の形成を促進する物質を意味する。乳化剤は、その動力学的安定性を増加させることにより、エマルションを安定化させる。
「界面活性剤」なる用語は、液体の表面張力、及び２つの液体の界面張力を低下させ、それらの展伸を容易にする物質を意味する。界面活性剤は、水分子を引き込む親水性頭部と、水をはじき、同時に汚れの中の油分及び油脂に結合する疎水性尾部を有する。これらの拮抗力は、汚れをほぐし、水中に懸濁させるものであり、界面活性剤が水に溶解した時に、ヒトの皮膚、織物、及び他の固形物等の表面から、それを除去する能力を有する。
「酸化防止剤」なる用語は、他の分子の酸化を遅延化又は防止する物質を意味する。酸化防止剤には、フリーラジカル捕捉剤及び還元剤が含まれる。
「ｐＨ調節」剤なる用語は、溶液の安定性に影響を与えることなく、所望のレベルまで、最終生成物のｐＨＷ調節するために使用可能な酸又は塩基を意味する。
「防腐剤」なる用語は、溶液の安定性に影響を与えることなく、微生物の成長を防止又は低減又は遅延化させる物質を意味する。
「界面活性剤ベース」又は「界面活性剤系」なる用語は、ここでは交換可能に使用され、界面活性剤混合物、好ましくはアニオン性及び両性界面活性剤の混合物で、低粘度で等方性の球状ミセルを形成する傾向にあるか、又は高粘度で異方性である六角形及びラメラ相の液晶相を形成する傾向にあるものを意味する。球状ミセルは、シャンプー、及び体用及び顔用洗浄剤の調製に好ましい。
「親水性」溶媒なる用語は、水素結合をつくることができ、水、及び他の極性溶媒に容易に溶解するようにする溶媒を意味する。
「親油性」溶媒なる用語は、水素結合を形成する能力をほとんど又は全く持たず、脂肪、油、脂質、及び他の非極性溶媒に溶解するようにする非極性溶媒を意味する。
「グリコール」又は「ビシナルジオール」なる用語は、ここでは交換可能に使用され、２つのヒドロキシル（ＯＨ）基が隣接する炭素原子に結合している脂肪族の有機化合物を意味する。
フカスセラツスの「抽出物」なる用語は、適切な手段により、藻類から活性成分を除去することにより得られる藻類の濃縮調製物を意味する一般的な意味を持つ。このような活性成分は藻類の様々な部分から得ることができる。活性成分を除去するための適切な手段は、例えば、有機溶媒、マイクロ波又は超臨界流体抽出の使用を含む。時折、活性成分は、純粋又は半純粋成分、固形又は液状抽出物、又は固形藻類物質を含む様々な形態で、食物、薬学的又は化粧品組成物に直接導入される。藻類抽出物は一つだけではなく複数の成分を含んでおり、その多くが活性である。ある場合には、主として活性のほとんどの原因となる特定の一化合物が存在しているにしても、多くの場合、有益な効果はこれらの活性化合物の多くの組合せから得られる。
上述のように、本発明の態様は、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス抽出物を含む組合せを意味する。
実施例２に例証されるように、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス抽出物の組合せは、ＳＣの外層における未成熟ＣＥｆの数を低減可能な角質細胞の成熟の促進において相乗効果を有する。
フカスセラツス抽出物は、水溶性又は脂溶性抽出物から選択される。親水性又は親油性溶媒の使用により、それぞれ、ＳＣの角質細胞の成熟の促進に有効な活性化合物の藻類からの抽出が可能になる。本発明のフカスセラツス抽出物の調製に適切な親水性溶媒にはグリコール類が含まれる。適切なグリコール類の例は、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジエチレングリコール、テトラメチレングリコール、又は１,２,３-プロパントリオール（グリセリン）からなる群から選択される。
本発明のフカスセラツス抽出物の調製に適切な親油性溶媒は、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、ヒマワリの種油を含む植物性油、鉱物性油、動物性脂肪、それらの画分及び混合物からなる群から選択される。
好ましい実施態様では、フカスセラツス抽出物はグリコール性抽出物であり、フカスセラツスのグリコール性抽出物がグリセロール抽出物である場合、抽出物は組合せのグリセリンの一部又は全量を含む。
他の好ましい実施態様では、フカスセラツスのグリコール性抽出物はグリセロール抽出物である。フカスセラツスのグリセロール抽出物が、本発明の組合せに使用される場合、抽出物は組合せのグリセリンの一部又は全量を含む。
好ましい実施態様では、グリコール性抽出物がグリセロール抽出物である場合、抽出物は組合せのグリセリンの一部又は全量を含む。そして、他の好ましい実施態様では、グリコール性抽出物がグリセロール抽出物である場合、抽出物は組合せのグリセリンの量の一部を含む（実施例１を参照）。
好ましい実施態様では、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツスのグリコール性抽出物の間の重量比は、１．５：１：０．１と１．５：１：０．５の間からなる。他の好ましい実施態様では、活性成分の重量比は、１．５：１：０．２と１．５：１：０．４の間からなる。好ましくは、上述の比は１．５：１．０：０．２である。実施例に示されるように、角化成熟プロセスの成熟促進剤として、特に良好な活性が、本発明の活性成分の組合せにより得られる。
また、この態様は、本発明の組合せにおいて、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツスのグリコール性抽出物の重量パーセントとして構成することもできる。
しかして、活性成分の重量パーセントは、
５０−５７．７重量％のグリセリン；
３３．３−３８．４重量％のナイアシンアミド；及び
３．８−１６．６重量％のフカスセラツスのグリセロール抽出物
を含み、活性成分の合計は１００％である。
好ましい実施態様では、上述の重量パーセントは、
５５．５重量％のグリセリン；
３７．０重量％のナイアシンアミド；及び
７．４重量％のフカスセラツスのグリセロール抽出物
である。
特定の実施態様では、グリセリンとナイアシンアミドの重量比は、変わりうる。特に、重量比は１．５：１と１０：１の間からなる。好ましくは、上述の比は２．８：１と１０：１の間からなる。
本発明の組合せは、局所用薬学的又は化粧品組成物の形態でありうる。よって、本発明の局所用薬学的又は化粧品組成物は、一又は複数の適切な局所用の薬学的又は化粧品的に許容可能な賦形剤又は担体と共に、上述の組合せの有効量を含有する。
特定の実施態様では、局所用組成物は、一又は複数の適切な局所用の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と共に、上述の組合せの有効量を含有する薬学的組成物である。
他の特定の実施態様では、局所用組成物は、一又は複数の適切な局所用の化粧品的に許容可能な賦形剤又は担体と共に、上述の組合せの有効量を含有する化粧品組成物である。
上述の局所用組成物は、限定するものではないが、皮膚のバリア機能の修復剤、水和剤、エモリエント剤、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、ｐＨ調節剤、酸化防止剤、防腐剤、ビヒクル、又はそれらの混合物を含む薬学的又は化粧品用の賦形剤でありうる、局所投与に適切な賦形剤又は担体を含む。使用される賦形剤又は担体は皮膚に対して親和性を有し、良好な耐性があり、安定であり、所望のコンシステンシー、及び容易な適用性を付与するのに適した量で使用される。
適切な局所用の皮膚バリア回復剤の例は、限定されるものではないが、セラミド類、コレステロール、脂肪酸、セレブロシド、スフィンゴイド塩基、例えばフィトスフィンゴシン又はスフィンゴシン、又はホスファチジルコリンを含むリン脂質を含む、これらの脂質の前駆体、尿素等の表皮脂質の合成を促進させる薬剤、デクスパンテノール、及びとりわけ乳酸を含むアルファ-ヒドロキシ酸を含む。好ましくは、セラミド類は、セラミド１、セラミド３、及びセラミド６ＩＩからなる群から選択される。本発明の組成物における皮膚バリア回復剤の量は、０．０５％と１０％の間からなる。
適切な局所用の水和剤の例は、限定されるものではないが、コラーゲン、コラーゲンアミノ酸、ジメチコーン、グリシン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マルトース、ピロリドンカルボン酸（ＰＣＡ）、マンガンＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、マンニトール、トレハロース、トリラクチン、グルコース、グルタミン酸、加水分解カエサルピニア・スピノーサ(caesalpinia spinosa)ガム、カエサルピニア・スピノーサガム、モモ抽出物、アメリカザクラ抽出物、エキナセア・プルプレア(Echinacea purpurea)抽出物、メチルグルセス(methyl gluceth)、加水分解小麦グルテン、エリトリトール、グルタミン酸ステアロイルアルミニウム、銅アセチルメチオネート、又はジトリデシルダイマージリノレエートを含む。好ましくは、水和剤は、グルコース、グリシン、リジン、グルタミン酸、加水分解カエサルピニア・スピノーサガム、カエサルピニア・スピノーサガム、ナトリウムＰＣＡ、及びそれらの混合物からなる群から選択される。本発明の組成物における水和剤の量は、０．１％と１５％の間からなる。
適切な局所用エモリエント剤の例は、限定されるものではないが、ヒドロキシステアリン酸オクチル、ラノリン、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、パルミチン酸セチル、オクチルドデカノール、セチルアルコール、イソステアリン酸イソプロピル、ジラウリン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、パームアルコール、ジメチコーン、スクアラン、インカインチ(plukenetia volubilis)種油、ブチロスパーマムパーキーバター、スクロースココアート、又はそれらの混合物を含む。好ましくは、エモリエントは、ジメチコーン、スクアラン、インカインチ種油、ブチロスパーマムパーキーバター、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、オクチルドデカノール、又はそれらの混合物からなる群から選択される。本発明の組成物におけるエモリエント剤の量は、１０％と３０％の間からなる。
適切な乳化剤の例は、限定されるものではないが、トリオレイン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、アセチル化ジステアリン酸スクロース、トリオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン、モノオレイン酸グリセロール、ジステアリン酸スクロース、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、オクチルフェノキシポリ(エチレンオキシ)エタノール、デアシレリンペンタ-イソステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン、ヒドロキシル化ラノリン、レシチン、ラノリン、ジイソステアリン酸トリグリセリル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、カルシウムステアロイル-２-ラクチレート、ラウロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、セテアリールグルコシド、メチルグルコシドセスキステアレート、モノパルミチン酸ソルビタン、メトキシポリエチレングリコール-２２／ドデシルグリコールコポリマー、ポリエチレングリコール-４５／ドデシルグリコールコポリマー、ポリエチレングリコール４００ジステアレート、及びステアリン酸グリセリル、キャンデリラ／ホホバ／米糠ポリグリセリル-３エステル、リン酸セチル、リン酸セチルカリウム、又はそれらの混合物を含む。好ましくは、乳化剤は、オレイン酸グリセリル、レシチン、ラウロイル乳酸ナトリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリル、キャンデリラ／ホホバ／米糠ポリグリセリル-３エステル、及びそれらの混合物からなる群から選択される。本発明の組成物における乳化剤の量は、０．５％と１０％の間からなる。
適切な界面活性剤の例は、限定されるものではないが、非イオン性、イオン性（アニオン性又はカチオン性のいずれか）又は双性イオン性（又は、界面活性剤の頭部が２つの逆に荷電した基を含んでいる両性）界面活性剤を含む。アニオン性界面活性剤の例は、限定されるものではないが、スルフェート、スルホナート又はカルボキシレートをベースにしたもの、例えばペルフルオロオクタノアート（ＰＦＯＡ又はＰＦＯ）、アルキルベンゼンスルホン酸塩、石鹸、脂肪酸塩、又は硫酸アルキル塩、例えばペルフルオロオクタンスルホナート（ＰＦＯＳ）、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ラウリル硫酸アンモニウム、又はラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）を含む。カチオン性界面活性剤の例は、限定されるものではないが、第４級アンモニウムカチオン系のもの、例えばアルキルトリメチルアンモニウム、例えばセチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）としても知られているもの、又はヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド（ＣＰＣ）、ポリエトキシル化獣脂アミン（ＰＯＥＡ）、塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、又は塩化ベンゼトニウム（ＢＺＴ）を含む。双性イオン性界面活性剤の例は、限定されるものではないが、ドデシルベタイン、コカミドプロピルベタイン、又はココアンホグリシネートを含む。非イオン性界面活性剤の例は、限定されるものではないが、アルキルポリ（エチレンオキシド）、アルキルフェノールポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（プロピレンオキシド）のコポリマー（商業的には、ポロキサマー(Poloxamers)又はポロキサミン(Poloxamines)と称される)、アルキルポリグルコシド類、例えばオクチルグルコシド及びデシルマルトシド、脂肪アルコール、例えばセチルアルコール及びオレイルアルコール、コカミドＭＥＡ、コカミドＤＥＡ、又はポリソルベート(polysorbates)、例えばトゥイーン(tween)２０、トゥイーン８０、又はドデシルジメチルアミンオキシドを含む。好ましくは、界面活性剤は発泡性であり、皮膚となじみやすく、ポリソルベート２０又は４０、ココグルコシド、ラウリルグルコシド、デシルグルコシド、硫酸ラウリル塩、例えばアンモニウム、ナトリウム、マグネシウム、ＭＥＡ、トリエチルアミン(ＴＥＡ)、又はラウリル硫酸ｍｉｐａ、コカミドプロピルベタイン、又はアルキルスルホコハク酸ナトリウムを含む。本発明の組成物における界面活性剤の量は、０．５％と１０％の間からなる。
適切な局所用湿潤剤の例は、限定されるものではないが、グリセリン、ジグリセリン、エチルヘキシルグリセリン、グルコース、ハチミツ、乳酸、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、スクロース、又はトレハロースを含む。好ましくは、湿潤剤は、グリセリン、ジグリセリン、エチルヘキシルグリセリン、及びそれらの混合物からなる群から選択される。本発明の組成物における湿潤剤の量は、０．５−１０％の間からなる。
適切な局所用のｐＨ調節剤の例は、限定されるものではないが、酢酸、乳酸、クエン酸、エタノールアミン、ギ酸、シュウ酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、又はそれらの混合物を含む。好ましくは、ｐＨ調節剤は、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、乳酸、及びクエン酸からなる群から選択される。本発明の組成物におけるｐＨ調節剤の量は、０．０１％と１％の間からなる。
適切な酸化防止剤の例は、限定されるものではないが、フリーラジカル捕捉剤又は還元剤、例えばアセチルシステイン、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシトルエン、緑茶抽出物、コーヒー酸、システイン、トコフェロール、ユビキノン、没食子酸プロピル、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、及びそれらの混合物を含む。好ましくは、酸化防止剤は、パルミチン酸アスコルビル、及びトコフェロールからなる群から選択される。本発明の組成物における酸化防止剤の量は、０．００１％と０．２５％の間からなる。
適切な防腐剤の例は、限定されるものではないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、メチルパラベン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、トリクロサン、又はそれらの混合物を含む。好ましくは、防腐剤は、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、及びフェノキシエタノールからなる群から選択される。本発明の組成物における防腐剤の量は、０．１％と３％の間からなる。
適切な粘性剤の例は、限定されるものではないが、セルロース又はそれらの誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、マイクロクリスタリンセルロース、セテアリルアルコール、アルギネート類、分枝状多糖類、ヒュームドシリカ、キサンタンガム、カーボマー、及びポリアクリレート類を含む。好ましくは、粘性剤は、マイクロクリスタリンセルロース、セテアリールアルコール、セルロース、キサンタンガム、及びカーボマーからなる群から選択される。本発明の組成物における粘性剤の量は、０．５％と１０％の間からなる。
上述の組成物はまたビヒクルを含む。ビヒクルの例は、限定されるものではないが、水、プロピレングリコール、ブチレングリコール、エタノール、イソプロパノール、又はシリコーン類を含む。好ましくは、ビヒクルは水である。
また、本発明の組成物は、他の成分、例えば香料、着色剤、及び局所用処方物における使用に従来から知られている他の成分を含みうる。
本発明の局所用組成物は、限定されるものではないが、溶液、エアゾール、及び非エアゾールスプレー、シェービングクリーム、パウダー、ムース、ローション、ゲル、スティック、軟膏、ペースト、クリーム、シャンプー、シャワーゲル、体用洗浄剤又は顔用洗浄剤を含むいくつかの形態に処方することができる。
使用される局所用組成物は、好ましくはエマルションとして処方される。エマルションは少なくとも２の非混合相を含み、一方の相が、小滴として他方に分散している分散系である。上述の乳化剤は、安定性を改善するために含められる。水が分散した相で、油が分散媒体である場合、エマルションは油中水型エマルション（ｗ／ｏ）と称される。油が水相全体に小滴として分散している場合、エマルションは、水中油型エマルション（ｏ／ｗ）と称される。当該技術分野で知られている他のタイプのエマルションは多相エマルション、例えば水中油中水型エマルション（ｗ／ｏ／ｗ）、水性内相がゲル化され、油相により被覆されているＧＥＬＴＲＡＰエマルション、逆エマルションとしても知られているＳＷＯＰエマルションである。使用されるエマルションは、好ましくは水中油型エマルションである。好ましくは、本発明の意味において使用されるエマルションは、クリーム及びローションと融和性がある。
使用される他の局所用組成物は、好ましくは「界面活性剤ベース」として処方される。界面活性剤ベースは、少なくとも２の界面活性剤の混合物である。界面活性剤は、物を洗浄し、しみを破壊し、水溶液中に汚れを保持し、表面へのその再付着を防止するために一般的に使用される。界面活性剤は、通常は水に溶解しない汚れを分散させ、それを水に分散するようにし、洗浄水で除去可能なものにする。上述の界面活性剤は、表面張力を低下させるために含められる。好ましくは、本発明の意味で使用される界面活性剤ベースは、シャンプー、シャワーゲル、及び体用又は顔用洗浄剤と融和性がある。
本発明の局所用組成物は、当該技術分野でよく知られている方法に従って調製することができる。適切な賦形剤及び／又は担体、及びそれらの量は、調製される処方物のタイプに従い、当業者が容易に決定できる。
本発明の局所用薬学的組成物は、角質細胞の成熟を促進させるために、皮膚への局所適用に使用できる。よって、本発明の他の態様は、角化膜の成熟の欠陥を通して生じる疾患又は症状の予防及び／又は治療に使用するための、上述の局所用薬学的組成物にあり、ここで、疾患又は症状は、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される。この態様は、角化膜の成熟の欠陥を通して生じる疾患又は症状を予防及び／又は治療する医薬を調製するための、上述の局所用薬学的組成物の使用としてまた構成することができ、ここで、疾患又は症状は、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される。また、それは、角化膜の成熟の欠陥を通して生じる疾患又は症状に罹患しているか又は罹患するおそれのある哺乳動物の予防及び／又は治療方法に関し、ここで、疾患又は症状は、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択され、該方法は本発明の局所用薬学的組成物の有効量を該哺乳動物に投与することを含む。しかして、本発明の組合せの角化膜成熟における促進効果は、実施例２の結果に示す。
ＳＣの上層における未成熟ＣＥｆの出現と共に生じる上述の皮膚疾患又は症状は、ＳＣにおける成熟ＣＥｆの数の低減を伴った。これらの症状は表皮分化における欠陥に関連している。特に、皮膚の外層における未成熟ＣＥｆの出現は、角化膜成熟である、表皮分化の最終段階の不完全さ又は変化を示している（A.V. Rawlings. 「Trends in stratum corneum research and the management of dry skin conditions」. International Journal of Cosmetic Science. 2003, vol. 25, pp. 63-95；A.V. Rawlings. 「Stratum corneum moisturization at the molecular level: an update in relation to the dry skin cycle」, The Journal of Investigative Dermatology, 2005, vol. 124, pp. 1099-1110；Hirao Tら 「A novel non-invasive evaluation method of stratum corneum maturation in the stratum corneum provides a new insight for skin care cosmetics」. IFSCC Magazine, 2003, vol. 6, pp.103；Halzle E. 「Effects of dermatitis, stripping, and steroids on the morphology of corneocytes. A new bioassay」, The journal of investigate dermatology, 1977, vol. 68(6), pp. 350-6；Jane Fore-Pliger. 「The epidermal skin barrier: Implications for the Wound Care Practitioner, Part I」, Advances in Skin Wound Care, 2004, vol. 17, pp. 417；及びContet-Audonneau JL, 「A histological study of human wrinkle structures: comparison between sun-exposed areas of the face, with or without wrinkles, and sun-protected areas」, The British journal of dermatology, 1999, vol. 140(6), pp. 1038-47を参照）。
よって、好ましい実施態様では、皮膚乾燥症（乾燥肌）の予防及び／又は治療に使用される上述の局所用薬学的組成物が提供される。
本発明の化粧品組成物は、皮膚の手入れに使用することができる。よって、本発明の他の態様は、スキンケアのための、上述の局所用の化粧品組成物の使用にある。好ましい実施態様では、本発明の化粧品組成物はスキンケアに使用され、ここで、スキンケアは、次の徴候：がさつき、鱗状化、脱水、突っ張り、乾燥による肌荒れ、及び弾力性の喪失の少なくとも一つを改善することを含む。
本発明の他の態様では、上述の化粧品組成物はスキンケア剤として使用され、ここで、スキンケアは、次の徴候：がさつき、鱗状化、脱水、突っ張り、乾燥による肌荒れ、及び弾力性の喪失の少なくとも一つを改善することを含む。
本発明の局所用化粧品組成物は、皮膚、爪又は毛髪の外観を改善し、美しくし、保存し、コンディションを整え、清浄にし、着色し、又は保護するために、体に適用されるようにデザインされる（例えば、Academic press Dictionary of Science and Technology, 1992, pp. 531; A terminological Dictionary of the Pharmaceutical Sciences. 2007, pp.190）。よって、上述の化粧品組成物は、形容詞的に非医療用途に使用される。
好ましい実施態様では、本発明の局所用化粧品組成物は保湿剤である。他の好ましい実施態様では、本発明の局所用化粧品組成物はスキンケア剤である。他の好ましい実施態様では、本発明の局所用化粧品組成物はスージング（soothing）剤である。よって、スージング剤としての上述の局所用化粧品組成物の使用がまた本発明の一部である。スージング剤は、皮膚の沈静化、平穏化、落ち着かせ、なだめ、静穏化、安静化、平静化、又は安定化に適している。
好ましい実施態様では、本発明の化粧品組成物は、皮膚のバリア機能を回復するために、皮膚に局所適用するのに使用できる。
よって、皮膚バリア回復剤としての上述の局所用化粧品組成物の使用が提供される。
ＳＣの外層における疎水性が低い未成熟ＣＥｆの出現は、これら未成熟ＣＥｆの獲得した表層位置のため、皮膚バリア機能の変化に関連している（T. Hiraoら 「Identification of immature cornified envelopes in the barrier-impaired epidermis by characterization of their hydrophobicity and antigenicity of the components」, Experimental Dermatology, 2001, Vol. 10, pp. 35-44を参照）。表皮構造の変化は、経表皮水分損失（ＴＥＷＬ）レベルの増加を伴う。ＴＥＷＬは皮膚の平方センチメートルで１時間当たりに蒸発する水分量であり、このパラメーターは皮膚バリアの状態を同定するのに使用される。ＴＥＷＬの増加は、バリア物質の欠陥により、あるレベルのバリア損傷が存在することを意味しており、その結果、皮膚は湿気を失い乾燥する。
本発明の組合せを含む局所用化粧品組成物は、未成熟ＣＥｆの角化膜成熟を促進させ、ＴＥＷＬレベルを低下させ、皮膚の脂質バリアを回復させる。よって、上述のパラメーターの再確立は、皮膚バリア機能の回復に寄与する。
好ましい実施態様では、上述の化粧品組成物は保湿剤として使用される。成熟角質細胞は、成熟角化膜の存在、及び角質細胞内に位置する天然保湿因子（ＮＭＦ）の存在により、高い疎水性度及び剛性があるため、水分を保持する高い能力を有している。ＮＭＦは、角化成熟中のフィラグリンタンパク質の分解の結果として形成される水溶性及び／又は水分散性分子の混合物であり、成熟角質細胞中に水分を保持することを可能にする。
角化膜成熟が変化すると、ＳＣの水分含有量と角質細胞内部のＮＭＦ量が低減することは知られている。本発明の組成物中の保湿剤の存在と、本発明の組合せによるＣＥｆの角化膜成熟の促進における相乗効果は、皮膚バリア機能の回復、及び皮膚の適切な水和レベルの再確立を可能にする。
本発明の化粧品組成物は、スキンケア剤として使用可能であり、ここで、スキンケアは、次の徴候：がさつき、鱗状化、脱水、突っ張り、乾燥による肌荒れ、及び弾力性の喪失の少なくとも一つを改善することを含む。これらの徴候は、一般的に、微生物、及び皮膚に容易に浸入することができ、刺激、アレルギー及び炎症を引き起こす他の物質、又は湿度、温度及び時節（季節変動）、及び皮膚の水分含有量（水和レベル）を含むある種の環境条件により引き起こされる。また、これらの徴候は、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される疾患又は症状にもまた関連している。
本明細書及び特許請求の範囲にわたって、「含む」なる用語及びその変形語は、他の技術的特徴、添加剤、成分又は工程を排除することを意図するものではない。本発明の更なる目的、利点及び特徴は、本明細書を調べると当業者には明らかになるであろうし、又は本発明の実施により知得されうる。次の実施例は例証のために提供するものであって、本発明を限定することを意図したものではない。さらに、本発明は、ここに記載の特定の好ましい実施態様の全ての可能な組合せを包含する。
次の略語を以下の実施例で使用する。
ＰＥＧ：ポリエチレングリコール
ＥＤＴＡ：エチレンジアミンテトラアンモニウム
ＭａｔＴｅｋ社から提供されたＥｐｉｄｅｒｍ（登録商標）組織の技術仕様を、次の通り要約する：
Ｉ．細胞：
タイプ：正常なヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ）
由来：新生児の包皮組織
ＩＩ．媒体：
ベース培地：ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）
成長因子／ホルモン：上皮増殖因子、インスリン、ヒドロコルチゾン及び上皮分化の他の企業のシュミレーター
血清：なし
抗生物質：ゲンタマイシン５μｇ／ｍｌ（１０％の正常なゲンタマイシンレベル）
抗真菌剤：アンホテリシンＢ０．２５μｇ／ｍｌ
ｐＨ指示薬：フェノールレッド
ＩＩＩ．組織
キット：各８ｍｍの直径であり、２４の個々の組織からなる標準的なＥｐｉｄｅｒｍ（登録商標）キット（ＥＰＩ−２００）
基質：化学修飾されたコラーゲン被覆の８ｍｍＩＤ細胞培養挿入物を使用
培養：気液界面
組織診断：８−１２の細胞層（基底、有棘及び顆粒層）
角質層：１０−１５層（透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）に基づく）
実験の長さ：正常な表皮形態を保持しつつ、３週間まで、培養を続けることが可能。培養物は、５．０ｍｌの長期維持培地（ＥＰＩ-１００-ＬＬＭＭ）、標準的な維持培地（ＥＰＩ-１００-ＭＭ）、又は新規の維持培地（ＥＰＩ-１００-ＮＭＭ）を用い、１日おきに供給されなくてはならない。細胞培養挿入物は、６ウェルプレートにおいて、培養スタンド（ＭＥＬ-ＳＴＮＤ）又はワッシャー（ＥＰＩ-ＷＳＨＲ）上に配される。
実施例１：局所用水中油型エマルション
１．１．エマルションの組成は以下の通りである：
Figure 2013527190
１．２．水中油型エマルションの調製するプロセスは以下の通りである：
Ａ．相の調製：
０相：８０℃で事前加熱した補助反応器に、成分（０１）、（０２）、（０３）、（０４）、（０５）、（０６）、（０７）、（０８）及び（０９）を添加する。全ての成分が全体的に溶解するまで、攪拌し続ける。
１相：８０℃で事前加熱した他の反応器に、全体がホモジナイズされるまで、高速で攪拌することにより、成分（１１）を成分（１０）に分散させる。ついで、得られた分散液に、成分（１２）、（１３）、（１４）及び（１５）を逐次添加し、８０℃の攪拌条件を維持する。
３相：補助容器において、透明な溶液が得られるまで、高速で攪拌することにより、成分（３２）を成分（３１）に溶解させる。
６相：補助容器において、透明な溶液が得られるまで、高速で攪拌することにより、成分（６２）を成分（６１）に溶解させる。
Ｂ．水中油型エマルションの製造方法
工程１．８０℃で事前加熱した反応器において、水性の均質なゲルが得られるまで、温度を維持しつ、ゆっくりと攪拌することにより、上で得られた相（１）に成分（２１）を分散させる。
工程２．工程１で得られた水性の均質なゲルに、攪拌しつつ、７５−８０℃で、上で得られた相（０）をゆっくりと添加する。ついで、このようにして得られたエマルションを１０分、３０００ｒｐｍでホモジナイズする。ホモジナイズ時間の終了後、ゆっくりと攪拌することにより、エマルションを３５℃まで冷却する。
工程３．工程２の上述にて得られたエマルションに、相（３）を４０℃で添加する。得られたエマルションを５分ホモジナイズし、４０℃以下の温度で、相（４）及び（５）を連続して添加する。５分後、最終ｐＨ５．５を得るのに十分な量、相（６）を添加し、ホモジナイズする。
実施例２．相乗作用の研究
組織システムＥｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）培養を使用し、インビトロモデルに適用された後の、グリセリン、ナイアシンアミド及びフカスセラツスのグリセロール抽出物の組合せの、角質層の角化膜の成熟グレードについての相乗効果を試験した。組織モデルＥｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）は、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）が、基底層、有棘層、顆粒層、及び角質層から形成され、有糸分裂的及び代謝的に活性であるため、ヒトの皮膚に類似した形態的及び成長特性を有する。よって、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）は、ＳＣ中の角質細胞、及びヒト表皮の多層モデルを形成し、高度に分化するように培養された、ヒト組織(ＮＨＥＫ)から誘導された正常なケラチノサイトを含んでいる。
この相乗作用試験は、その成熟プロセス中の、成熟したＣＥｆの疎水性度の層化、及びインボルクリンに対する抗原性の低減に基づく。
２．１．サンプルの調製
リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）における、１．２／１（重量／容量）の割合のグリセリンとナイアシンアミドの溶液（溶液１）、フカスセラツスのグリセロール抽出物の溶液（溶液２）、及び１．２／１／０．２２（重量／容量）の割合の、グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツスのグリセロール抽出物の溶液（溶液３）を、使用直前に調製した。
Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の表面にそれらを適用するための、活性成分の最終濃度は以下の通りである：
Figure 2013527190
２．１．１．溶液１の調製
溶液１を調製するためのプロセスを、２％ｗ／ｖの濃度で、ＰＢＳにナイアシンアミドを溶解させ、１：２の割合で、ＰＢＳに上述にて得られた溶液を希釈することにより実施した。
ついで、グリセリン１ｍｌと、ＰＢＳにナイアシンアミドが入った上述にて得られた溶液１ｍｌの混合物を、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の表面に、局所的に適用した。
２．１．２．溶液３の調製
溶液３を調製するためのプロセスを、フカスセラツス抽出物１ｍｌを用い、１ｍｌの溶液１を溶解させ、１：２の割合で、ＰＢＳに上述にて得られた溶液を希釈することにより実施した。
ついで、活性成分の得られた溶液を、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の表面に、局所的に適用した。
２．２．組織システムＥｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の調製
３７℃で事前加熱された６ウェルプレートにおいて、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の組織を、５％のＣＯ２及び３７℃で湿度を有する雰囲気で、一晩インキュベートした。インキュベート時間の終了後、培養培地を取り除き、新鮮な培地と置き換えた。
２．３．Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）のインキュベートされた組織における皮膚乾燥症の誘発
本テストは、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）組織システムに皮膚乾燥症を誘発させる必要がある。この効果を達成するために、０．３ｇのシリカゲルを、２．２項で得られた組織に適用した。添加後、５％のＣＯ２及び３７℃で湿度を有さない雰囲気、また２４時間シリカゲルの存在下で、組織をインキュベートした。
２．４．テストの設定
溶液１、２及び３を、以下の実験設定に従い、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の少なくとも５の組織に、別々に適用した：
Figure 2013527190
２．５．生物学的方法
Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）の組織に誘発された乾燥肌を、溶液１(グループ３)、２(グループ４)、及び３(グループ５)と共に、別々に２４時間インキュベートした。インキュベート時間の終了後、ＳＣのサンプルを、各グループの組織の表面に粘着テープを適用することにより得た。
各粘着テープを切断し、２％のドデシルスルフェート、２０ｍＭのジチオスレイトール、５ｍＭのエチレンジアミンテトラアンモニウム塩（ＥＤＴＡ）、及び０．１ＭのトリスＨＣｌ（ｐＨ８．５）を含有する、１ｍｌの抽出溶液を添加した。細胞を、１００℃で１０分ゆで、その後、溶液を４０００ｇで１０分間遠心分離した。得られた沈殿物を回復させ、抽出プロセスを３回繰り返した。上述にて得られた細胞をバッファー溶液に再懸濁させた。これらの懸濁液をスライド表面に広げ、低温（−３０℃で１０分）でアセトンを用いて固定した。
ブランクグループ１及び２の細胞の懸濁液も、上述の方法に従い得た。
２．６．結果の分析
分析は、Ｅｐｉ-Ｄｅｒｍ（登録商標）システムに対する、ＳＣの表層における、成熟したＣＥｒと未成熟のＣＥｆのパーセントを決定することからなる。よって、ＳＣの表層における角質細胞の抗原性のグレードを、抗インボルクリン抗体を用いた染色、続いてＦＩＴＣで標識された抗-ウサギ免疫グロブリンの添加により評価し；疎水性度のグレードを、細胞内脂質小滴に対して選択的に蛍光染色されるナイルレッドを用いて評価する。
上述の染色を、グループ１−６の２．５項（２．４項）で得られた細胞薄片において実施した。このようにして得られたサンプル、蛍光顕微鏡で観察した。
ナイルレッドを用いた染色に対してポジティブな成熟したＣＥｒは、赤色細胞として可視化され、ＦＩＴＣインボルクリンを用いた染色に対してポジティブナイアシンアミド未成熟なＣＥｆは、緑色細胞として可視化された。
ＳＣにおいて検出されたＣＥｒ及びＣＥｆの数及びパーセントを、以下のように要約した：
グループ１：正常な皮膚ブランク
Figure 2013527190
グループ２：乾燥肌ブランク
Figure 2013527190
グループ３：溶液１(グリセリンとナイアシンアミド)で処理された乾燥肌
Figure 2013527190
グループ４：溶液２(フカスセラツスのグリセロール抽出物)で処理された乾燥肌
Figure 2013527190
グループ５：溶液３(グリセリン、ナイアシンアミド及びフカスセラツスのグリセロール抽出物)で処理された乾燥肌
Figure 2013527190
コントロールグループ１及び２において示された成熟ＣＥｒ及び未成熟ＣＥｆの比に従って、正常皮膚及び乾燥肌におけるＣＥｒ及びＣＥｆに対する参照値を樹立する。このように、正常な皮膚の参照値は、約８５％の成熟ＣＥｒ、及び約１５％の未成熟ＣＥｆであり；乾燥肌の参照値は、約２０％の成熟ＣＥｒ、及び約８０％の未成熟ＣＥｆである。
要約すると、グループ３、４及び５で得られた結果は次の通りである：
Figure 2013527190
括弧内の値は標準誤差（Ｅ.Ｅ.Ｍ）を示す。
上に要約した結果において知見されるように、溶液３が添加されたグループ５の成熟ＣＥｒのパーセント（７８．４６％）は、グループ３及びグループ４の成熟ＣＥｒのパーセントの合計（６５．７８％；３１．３６％＋３４．４２％＝６５．７８％）よりも高い。よって、乾燥肌のＳＣの角化膜成熟の促進におけるグリセリン、ナイアシンアミド及びフカスセラツスのグリセロール抽出物の組合せ（溶液３）の相乗効果が示されている。
出願中で言及した先行技術文献
１．欧州特許出願公開第１３７４８３２号
２．欧州特許出願公開第１６１８８６７号
３．A.V. Rawlingsら 「Moisturizer technology versus clinical performance」. Dermatologic Therapy, 2004, vol. 17, pp. 49-56
４． N. Kitamuraら 「effect of niacinamide on the differentiation of human keratinocyte」, Journal of Dermatological Science, 1996, vol. 12, pp. 202
５．A.V. Rawlings. 「Trends in stratum corneum research and the management of dry skin conditions」. International Journal of Cosmetic Science. 2003, vol. 25, pp. 63-95
６．A.V. Rawlings. 「Stratum corneum moisturization at the molecular level: an update in relation to the dry skin cycle」, The Journal of Investigative Dermatology, 2005, vol. 124, pp. 1099-1110
７．Hirao Tら 「A novel non-invasive evaluation method of cornified envelope maturation in the stratum corneum provides a new insight for skin care cosmetics". IFSCC Magazine, 2003, vol. 6, pp.103
８． Halzle E. 「Effects of dermatitis, stripping, and steroids on the morphology of corneocytes. A new bioassay」, The journal of investigate dermatology, 1977, vol. 68(6), pp. 350-6
９．Jane Fore-Pliger. 「The epidermal skin barrier: Implications for the Wound Care Practitioner, Part I」, Advances in Skin Wound Care, 2004, vol. 17, pp. 417
１０．Contet-Audonneau JL, 「A histological study of human wrinkle structures: comparison between sun-exposed areas of the face, with or without wrinkles, and sun-protected areas」, The British journal of dermatology, 1999, vol. 140(6), pp. 1038-47
１１．Academic press Dictionary of Science and Technology, 1992, pp. 531
１２．A terminological Dictionary of the Pharmaceutical Sciences. First edition, 2007, pp.190
１３．T. Hiraoら 「Identification of immature cornified envelopes in the barrier-impaired epidermis by characterization of their hydrophobicity and antigenicity of the components」. Experimental Dermatology, 2001, Vol. 10, pp. 35-44

Claims (16)

  1. グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツス抽出物を含む組合せ。
  2. フカスセラツス抽出物がグリコール性抽出物であり、フカスセラツスのグリコール性抽出物がグリセロール抽出物である場合、該抽出物は組合せのグリセリンの一部又は全量を含む請求項１に記載の組合せ。
  3. フカスセラツスのグリコール性抽出物がグリセロール抽出物である請求項２に記載の組合せ。
  4. グリコール性抽出物が、組合せのグリセリンの全量を含む請求項３に記載の組成物。
  5. グリコール性抽出物が、組合せのグリセリンの一部の量を含む請求項３に記載の組成物。
  6. グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツスのグリコール性抽出物の重量比（重量／重量／重量）が、１．５：１：０．１から１．５：１：０．５である請求項２から５のいずれか一項に記載の組合せ。
  7. グリセリン、ナイアシンアミド、及びフカスセラツスのグリコール性抽出物の重量比（重量／重量／重量）が１．５：１．０：０．２である請求項６に記載の組合せ。
  8. 一又は複数の適切な局所用薬学的又は化粧品的に許容可能な賦形剤又は担体と共に、請求項１から７のいずれか一項に記載の組合せの有効量を含有する局所用薬学的又は化粧品組成物。
  9. 局所用薬学的又は化粧品的賦形剤又は担体が、皮膚バリア回復剤、水和剤、エモリエント、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、ｐＨ調節剤、酸化防止剤、防腐剤、ビヒクル、又はそれらの混合物からなる群から選択される請求項８に記載の局所用薬学的又は化粧品組成物。
  10. エマルションである、請求項８又は９に記載の局所用薬学的又は化粧品組成物。
  11. 界面活性剤ベースである、請求項８又は９に記載の局所用薬学的又は化粧品組成物。
  12. 角化膜の成熟の欠陥を通して生じる疾患又は症状の予防及び／又は治療に使用するための、請求項８から１１のいずれか一項に記載の局所用薬学的組成物であって、疾患又は症状が、皮膚乾燥症、乾癬、葉状魚鱗癬、皮膚加齢、接触性皮膚炎、及びアトピー性皮膚炎からなる群から選択される薬学的組成物。
  13. 疾患又は症状が皮膚乾燥症である請求項１２に記載の組成物。
  14. スキンケア剤としての請求項８から１１のいずれか一項に記載の局所用化粧品組成物の使用であって、スキンケアが、次の徴候：がさつき、鱗状化、脱水、突っ張り、乾燥による肌荒れ、及び弾力性の喪失の少なくとも一つを改善することを含む使用。
  15. スキンケア剤が皮膚バリア回復剤である請求項１４に記載の使用。
  16. 皮膚バリア回復剤が保湿剤である請求項１５に記載の使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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JP5986416B2 (ja) * 2012-04-11 2016-09-06 花王株式会社 皮膚外用剤
KR101373714B1 (ko) * 2012-04-26 2014-03-13 엔프라니 주식회사 각화막 형성 촉진용 화장료 조성물
US9603790B2 (en) * 2012-11-15 2017-03-28 Basf Corporation Cosmetic compositions comprising marine plants
KR102323049B1 (ko) 2014-03-10 2021-11-05 마리 케이 인코포레이티드 피부 라이트닝 조성물
IT201800002843A1 (it) * 2018-02-20 2019-08-20 Idi Farm S R L Composizione per l’uso nel trattamento della dermatite seborroica
CN109662938B (zh) * 2019-02-14 2022-02-01 重庆市洲仨科技发展有限公司 一种植物多糖保湿因子及其制备方法与应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002265347A (ja) 2001-03-13 2002-09-18 Shiseido Co Ltd コーニファイドエンベロープの成熟を促す化粧料
EP1618867A1 (en) 2004-07-20 2006-01-25 The Procter & Gamble Company Topical compositions comprising a vitamin B3 compound and their use for treating dry skin
KR101486931B1 (ko) * 2007-02-23 2015-01-27 박스터 인터내쇼날 인코포레이티드 해조류 추출물로부터 푸코이단을 정제하는 방법

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