CN111202687A - 用于回复皮肤屏障功能或预防皮肤炎症的组合物及其方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供对医学及/或美容手术后之回复皮肤屏障功能或预防皮肤炎症的组合物及其方法。通常将生理上可接受的介质例如钙离子及/或镁离子之二价阳离子用于治疗、抑制或预防皮肤疾病，或是治疗、抑制或预防美容后的皮肤炎症，例如化学剥离、激光皮肤表面重修、微晶换肤术、等离子体能量治疗、射频治疗、毛发或静脉切除或美白、使用光能或光子嫩肤进行的皮肤治疗，从而治疗抑制或预防皮肤炎症后色素沉淀或其他皮肤病。

Description

用于回复皮肤屏障功能或预防皮肤炎症的组合物及其方法

技术领域

本发明提供对医学及/或美容手术后之皮肤回复皮肤屏障功能或预防皮肤炎症的组合物及其方法。

背景技术

皮肤具有许多功能，但其主要功能是作为保护层或屏障。皮肤对于动物之主要作用是用以保护富含水分的内部器官，避免器官受到外部环境的影响。皮肤屏障是指角质层，是表皮最外层的部份，(人体约为10-20微米)。此角质层的不透水力比其他活生物体高1000倍。出自Potts&Francoeur(1991)J.Invest.Dermatol.96；495-499。

角质层由两种成分组成，即富蛋白质非活细胞与细胞间脂质域。出自Elias etal.(1993)Curr.Opin.Dermatol.231-237。细胞间域中之脂质分子形成双层结构。不透水力由脂质分子之形态及处理细胞之次序所造成。出自Denda et al.(1994)Arch.Dermatol.Res.286：41-46。因为此特殊之「砖与泥」结构，角质层表现出高的不透水力。

皮肤的最上层称为表皮，主要由角质形成细胞所构成。表皮为自动更换之固定状态。在底层，角质形成细胞干细胞分裂成子细胞，其向外移位，而且通过连续重迭层分化而进入角质层。然后，在分化过程中，角质细胞凋亡及其细胞器和细胞质消失。细胞间脂质主要来自胞吐作用的脂质颗粒，称为层状体，在末端分化过程中。分泌脂质扩散到细胞间域，形成双层结构。出自Elias et al.(1993)，supra。

离子信号在表皮屏障功能的体内动态平衡机制中起着重要的作用。出自Lee etal.(1992)J.Clin.Invest.89：530-538。在正常皮肤中，钙在表皮颗粒层中是高浓度的，即表皮的最上层，就在角质层下面。相反地，钾的浓度在有棘层中最高(即表皮中部)，颗粒层最低。

钙是一种普遍的信使，即使是在简单有机体或植物中。其离子半径与双倍电荷之组合可使其加紧对受体之结合而排除其他离子，如镁，导致强而特定之结合。出自Carafoli&Penniston(1985)The Calcium Signal.Sci.Am.253：70-78。此特定性使细胞形成获取钙信号之特殊受体。对于人体之许多部份，Ca²⁺经常以类似CAMP之方式作为第二信使。在皮肤中，钙可(在细胞溶质中)对细胞提供细胞内或细胞外信号。细胞内外信号可彼此连接，但是亦可分别地作用。已发现细胞内Ca²⁺随细胞外Ca²⁺提高而增加。这意味着增加细胞内Ca²⁺是触发角质形成细胞分化的实际信号。出自Tanojo&Maibach(1999)inPercutaneous Absorption，3rd Ed.，Bronaugh&Maibach，ed.，Marcel Dekker，NY，pp.939-950。

因为Ca²⁺无法如其他第二信使分子新陈代谢，细胞通过许多结合及特殊化突出蛋白质加紧调节分子内含量。出自Clapham(1995)Cell 80：259-268。细胞内空间中之钙浓度(通常为～1.5mM)较细胞溶质中(～0.1μM)高四阶。在可激动细胞中，例如肌肉细胞，必须密切地调节细胞外钙浓度以将其保持在～1.5mM之正常含量，使得其不会意外地激发肌肉收缩，神经博动及血液凝固。在其他细胞中，包括角质形成细胞，细胞外含量与细胞内浓度维持平衡。

承上所述，在角质形成细胞之细胞域内外之间有需要加紧调节之高钙梯度。此外，在表皮内存在钙梯度，上表皮之Ca²⁺量高于下表皮。出自Menon et al.(1985)J.Invest.Dermatol.102：789-795。Ca²⁺浓度自基底区域至角质层稳定地增加，其他离子则否。出自Forslind et al.(1995)Scanning Microsc.9：1011-1026。此梯度在关于形成不正常屏障功能之不正常皮肤中未观察到，如牛皮癣。出自Menon&Elias(1991)Arch.Dermatol.127：57-63。已报告以丙酮处理或胶带剥除瓦解皮肤屏障耗尽上表皮之Ca^{2 +}，造成失去Ca²⁺梯度。出自Mao-Qiang et al.(1997)Exp.Dermatol.6：36-40。

总之，钙离子在皮肤屏障之自身稳定中扮演重要角色。屏障变化改变皮肤中之钙离子梯度且导致屏障修补过程。严重之变化可能导致高程度钙信号，其可诱发由增加皮肤成分或信使之合成至发炎反应之各种过程之活化。因此，有必要用组合和方法，以启动屏障修复过程，去恢复正常屏障功能的皮肤，不使皮肤受到环境因素或病理条件的不利影响。

发明内容

本发明提供对医学及/或美容手术后之皮肤回复皮肤屏障功能或预防皮肤炎症的组合物及其方法。通常，二价阳离子如钙离子和/或镁离子是在生理上可以被接受的媒介物。在某些实施例中，二价阳离子与单价阳离子(如钠和钾离子)在适当比例下平衡，以维持皮肤屏障的稳态。这些组合物、试剂盒和方法可用在化妆品、药妆品或药物，用以改善皮肤状况，防止或治疗皮肤的问题。

附图说明

图1为显示以本发明应用到爽肤水与乳霜具体实施例处理前后，得自上层(Cornl)至最深表皮(Germ)及真皮之皮肤切片与钙浓度的数据曲线图；

图2为使用本发明实施例之爽肤水的皮肤回复率与乳霜与未使用本发明实施例之爽肤水与乳霜皮肤回复率的数据曲线图；

图3为使用本发明之爽肤水与乳霜具体实施例处理数日后，病患累积数量的数据曲线图；

图4为使用本发明的组合物之前和之后的一个显示黑色素指数的数据曲线图；

图5为使用本发明组合物之前与之后6小时、1周或2周，脸部皮肤水分含量的示意图；

图6为显示在洗涤后，受测对象内手臂的水润度增加的示意图；

图7为显示在洗涤后，受测对象内臂的弹性增加的示意图；

图8为在二氧化碳激光疗程后使用本发明的组合物，显示皮肤屏障恢复的示意图；以及

图9为在色素沉淀的红宝石激光治疗后使用本发明的组合物显示皮肤屏障恢复的照片。

具体实施方式

熟悉此技艺者可进行各种变化、改变及替代而不背离本发明。应了解，在本发明的实践中，可以使用对本发明实施范例的各种替代方法。其用意是，下列的陈述定义了本发明的范围，并据此涵盖了这些说明范围内的方法、结构及其相似物。

本发明提供用于回复皮肤屏障功能的组合物及方法。本发明基于钙离子在调节皮肤屏障功能方面发挥的作用，以及单价与二价离子之间的复杂平衡，以维持皮肤屏障的动态平衡。

众所周知，与钠、钾、镁相比，皮肤中钙含量有限，因此钙含量能够准确地监测皮肤细胞的状态。然而，发明人相信对皮肤仅应用钙离子不仅无用亦有害，除了钙之外，皮肤也需考虑其他离子。在仅应用高钙之情形中，皮肤取其过量且激发负面回馈以响应，如此造成无法预测之负面影响。因此，发明人相信应用如钙或镁离子之二价离子必须与其他成分平衡以回复皮肤屏障功能。

根据本发明所提供用于护肤的组合物及方法，其包括预防或治疗因皮肤屏障功能受损而引起的异常皮肤状况，如脱水和炎症，或是由医学、皮肤或美容疗程例如化学剥离、光活性化学处理、激光皮肤疗程、使用化学或光能除脱毛、表面静脉清除、磨皮机、和皮肤处理使用光能例如光学嫩肤所导致的色素沉淀。其他异常的皮肤状况包括:色素病变、黄褐斑、咖啡牛奶斑、肝斑点、雀斑和在爱迪生氏病中出现的病变例如:血铁沉积症、白癜风、白斑病、苯丙酮尿症等。

在不受特定理论或作用机制限制下，此组合物可通过以下方式对皮肤产生有益的效果：(i)维持皮肤中主要离子，特别是单价与二价阳离子间之平衡；(ii)回复皮肤中主要离子，特别是单价与二价阳离子间之平衡；及(iii)回复且维持受离子平衡影响之皮肤细胞之生长过程。

藉由回复皮肤中主要离子之平衡，可达成各种有益效果。因为皮肤接受来自环境及饮食变化之各种刺激，其尝试藉由调整皮肤屏障质量而适应。在环境变干燥时，皮肤可能产生硬屏障以防止高程度之水损失。硬屏障后来可造成粗及钝化之皮肤。令人感兴趣的是，皮肤使用钙离子间接监测环境干燥度。如果干燥度因其他原因而加剧，如皮肤病或二度损伤/刺激，则离子平衡长期偏移，激发质量不良之屏障功能之连续形成。因此，离子平衡之回复诱发具有最佳屏障功能正常皮肤屏障层之再生。正常皮肤屏障之形成亦确保皮肤之其他细胞及成分之健康生长，如淋巴细胞及角质形成细胞，因而达成最佳的皮肤情况。

另外，发明人认为任何形式的皮肤使用光能量范围内广泛的波长(例如，从200nm/紫外可见光，10000nm/二氧化碳激光)会影响皮肤屏障完整性。例如激光治疗用光能撞击表皮或真皮深层部位的目标。为了达到目标位置所需的能量，最初的能量传递到皮肤表面通常较高，从而影响皮肤表面细胞比真正深层目标更多。丧失皮肤屏障完整性或受损的皮肤屏障可能导致一系列的皮肤紊乱，如红斑、脱水、炎症、过敏和斑点。

本发明于一个实施例中证明，藉由本发明的组合物和方法，能有效、快速地恢复皮肤屏障功能，且可治疗或可显着抑制或预防美容手术后的皮肤或光子激光治疗后产生的皮肤炎症。

最近有许多方法来去除表层皮肤，导致新的皮肤层的生长(皮肤重建技术)，并用于美容的目的，如产生更紧、更年轻的皮肤、治疗皱纹及斑点和其他皮肤瑕疵。

在特定深度去除表层皮肤层后，身体的自然伤口愈合反应开始再生表皮和底层受伤的皮肤层。新的皮肤层以细胞学的角度来说通常会生成更加年轻和更加无瑕疵的正常皮肤。处理的范围可取决于不同的皮肤深度及伤口程度，例如表皮去角质或脱皮可能延伸到表皮、中深度疗程处理可能延伸到乳突真皮和深部治疗可以延伸到网状真皮的深度。

在去除皮肤层的技术，如深度重建处理(例如，二氧化碳激光治疗或红宝石激光治疗)，扩展到网状真皮，可能导致新的皮肤层的显着增长。(请参见www.almalasers.com)。其他激光重建技术可能包括铒雅克雷射重建。其他技术包括机械磨削使用高速砂轮。磨皮机已开发，使用空气压力源提供磨料颗粒直接对病人的皮肤进行高速磨擦剥离皮肤层，可被认为是表面重建疗程。

根据处理参数，也可以使用化学换肤，其范围从表面处理到深度处理。表面剥落、剥离或磨损会去除部分或全部表皮，并且适合治疗轻微的皱纹。常见的表面化学剥离剂包括α-羟基酸，例如乙醇酸或其他“果酸”，如柠檬酸和乳酸、三氯醋酸、间苯二酚和果酸换肤。中深度皮穿透到乳突真皮，通常使用40-50％三氯醋酸作为化学剥离剂。深皮渗透到网状真皮，通常使用苯酚作为化学剥离剂。

其他皮肤治疗的美容套装疗程包括射频治疗。通过射频的能量和热量被应用到皮肤，从而加热表皮和底层组织，这可以通过加热底层胶原蛋白并使其收缩而使皮肤绷紧。例如Thermage(www.thermage.com)，这家公司使用单电容射频(CRF)治疗皮肤。副作用可能包括红肿、肿胀、水泡、肿包和表面不规则。

等离子能量是一种用于治疗皮肤状况的方法，包括但不限于面部和非面部斑点、皮肤浅部病变、光化性角化病、脂漏性角化症和人类乳突病毒。等离子能量皮肤疗法是可利用的，例如，通过Rhytec(www.rhytec.com)公司的设备。等离子体是原子被电离或剥离电子的气体。等离子体的热能被认为是由皮肤吸收，为新的胶原蛋白和皮肤再生创造生长条件、自然、更年轻的外观。通过等离子能量传递到真皮深处，随着旧表层表皮开始脱落，新的表皮出现。

光子嫩肤是一种全脸的治疗，柔和的脉冲光处理可以改善晒伤和老化的皮肤，以及减少面部和颈部红肿。

然而，这些疗程有缺点。表皮通常受到这些美容疗程的负面影响。在许多情况下，炎症发生，因为皮肤屏障被破坏，皮肤启用防御反应。不受控制的表皮反应可能导致不良影响，如红斑、皮肤干燥、炎症和/或炎症后斑。另一个重要的缺点是治疗后恢复期，例如，它可能需要长达数周甚至数月的时间才能完全恢复，并允许皮肤形成新的表皮层。在一段时间内，从几周到几周的深度重建治疗后，新的皮肤通常是明亮的粉红色或红色，皮肤也可能更敏感。

本发明所提供的组合物可使黑色素生成正常化，并可防止黑色素沉淀，回复并保持皮肤水分和弹性，同时能减轻美容过程的影响并减少美容后回复皮肤屏障的时间。另外，皮肤层去除、脱毛、表面静脉清除和淡化以及雷射在皮肤上的应用，通常会影响皮肤屏障的功能，本发明可以减少美容程序对皮肤屏障的负面影响。根据本发明权利要求26项所述的方法，皮肤屏障功能恢复比未使用本发明的组合物至少快2-15天。

于本发明中，受测皮肤的皮肤屏障功能恢复速度比没有用本发明组合物的皮肤至少快上5-12天。

另外，于本发明中，皮肤的炎症回复50％的速度比其他未使用本发明组合物的皮肤至少快上2-15天。

另外，于本发明中，该组合物可在疗程前的1-10天内，局部地涂抹至受测区域。

另外，于本发明中，该组合物可在术后1-60分钟内以局部方式涂抹至该区域，并且，该组合物可以在疗程前、疗程中或疗程后局部地涂抹。

于本发明另一种实施例中，提供一种护肤用组合物。在该实施例中，组合物包含在生理上可接受介质中按组合物总重量计为约0.01-8％w/w之二价钙离子及/或二价镁离子。视需要地，二价钙离子对二价镁离子之比例范围为5：1至1：5，3：1至1：3，2：1至1：2，或3：2至2：3。生理上可接受介质较佳者为化妆上或医药上可接受载剂。较佳为，钙离子以氯化钙之形式提供；及镁离子以氯化镁之形式提供。

于本发明另一种实施例中，组合物包含在生理上可接受介质中比例为15：1至1：20之二价钙离子及单价离子，其中二价钙离子之量相对组合物总重量为约0.01-8重量％。视需要地，二价钙离子对单价离子之比例范围为8：1至1：10，6：1至1：3，4：1至1：5，2：1至1：3，或1：1至1：2。较佳为，单价离子为氯化钠、氯化钾或溴化钾形式之钠或钾离子。

依照这些实施例，为了维持皮肤屏障中之离子平衡且避免激发负面回馈以响应，在组合物中以适当之比例组合二价阳离子(例如钙或镁阳离子)与单价阳离子(例如钠或钾阳离子)。二价阳离子亦可组合其他主要皮肤成分，如胆固醇、脂肪酸与胺基酸或其它相似物。

在一个特定实施例中，二价钙或镁离子较佳为在水性液态介质中组合单价钠与钾。水性液态介质组成水相，其可为组合物之连续相。

水相本质上包括水；其亦可包含水及与水互溶溶剂之混合物(在25℃为大于50重量％之水互溶力)，例如含1至5个碳原子之低碳单醇，如乙醇或异丙醇，含2至8个碳原子之二醇，如丙二醇、乙二醇、1,3-丁二醇、或二丙二醇，C3-C4酮与C2-C4醛，及甘油。

水相(水及视需要之与水互溶溶剂)可以相对组合物总重量范围为1至98重量％，视需要为3％至96％，40％至95％，50％至90％，60％至90％，或70％至85％之含量存在。

在水性液态介质中，二价钙离子之量较佳为约0.1-8％，视需要为约0.5-5％，或视需要为约1-3％。二价钙离子较佳为藉由对水相添加CaCl2而提供。

此水性调配物可作为皮肤爽肤剂、湿润剂或保湿剂，以对暴露于环境元素或病理情况或受损之皮肤促进皮肤屏障修补及回复正常皮肤屏障功能。

本发明之组合物可用为乳液或乳霜调配物之形式。其可含乳化界面活性剂，特别是以相对组合物总重量范围为2至30重量％，而且较佳为5％至15％之比例存在。这些界面活性剂可选自阴离子及非离子界面活性剂。对于界面活性剂之性质及功能(乳化)，可参考文件"Encyclopedia of Chemical Technology,Kirk-Othmer"，第22卷，第333-432页，第3版，1979,Wiley，对于阴离子及非离子界面活性剂，特别是该参考数据之第347-377页。

较佳地，用于本发明组合物之界面活性剂选自：非离子界面活性剂：脂肪酸、脂肪醇、聚乙氧化或聚乙二醇化脂肪醇，如聚乙氧化硬脂醇或鲸蜡基硬脂醇、蔗糖之脂肪酸酯、烷基葡萄糖酯，特别是C1-C6烷基葡萄糖之聚氧伸乙基化脂肪酸酯，及其混合物；阴离子界面活性剂：经胺、氨水或碱盐中和之C16-C30脂肪酸，及其混合物。较佳为使用可得到水包油或水包蜡乳液之界面活性剂。

在乳霜调配物中，二价钙离子之量较佳为约0.01-8％，视需要为约0.05-0.5％，或视需要为约0.1-0.3％。二价钙离子较佳为藉由CaCl2而加入到乳液中。

本发明之组合物可为水性凝胶或水凝胶调配物之形式。水凝胶调配物包含增稠剂以将液态溶液增稠。增稠剂之实例包括但不限于碳合物、纤维素为主材料、胶、海藻素、瓜尔胶、果胶、鹿角菜苷、明胶、矿物性或经改质矿物性增稠剂、聚乙二醇与多醇、聚丙烯酰胺、及其他之聚合增稠剂。较佳为使用对组合物赋与安定性及最佳流动特性之增稠剂。

在水凝胶调配物中，二价钙离子之量较佳为约0.01-8％，视需要为约0.05-0.5％，或视需要为约0.1-0.3％。二价钙离子较佳为藉由CaCl2而加入到乳液中。

本发明之组合物可进一步包含有效量之生理上可接受抗氧化剂，其选自由丁基化对甲酚、丁基化氢醌一甲醚与生育酚组成之群组。其中，该抗氧化剂占全部组合物之0.005-5的重量％。

本发明之组合物可进一步包含天然或改质胺基酸，如精胺酸、胱胺酸、麸胺酸、组胺酸、异白胺酸、白胺酸、离胺酸、甲硫胺酸、苯基丙胺酸、苏胺酸、色胺酸、酪胺酸、与缬胺酸。其中，该胺基酸占全部组合物之0.002-6的重量％。

本发明之组合物可进一步包含天然或改质固醇化合物，如胆固醇及植物固醇(亦称为植物甾醇)，如豆甾醇、菜油固醇、β-谷甾醇、角固醇(chalinosterol)、穿贝海绵甾醇(clionasterol)、芸苔甾醇、α-波菜甾醇、胡萝卜苷(dancosterol)、24-脱氢胆固醇(desmosterol)、与多孔甾醇(poriferasterol)。其中，固醇占全部组合物之0.001-5的重量％。

本发明之组合物可进一步包含天然或改质胶蛋白、丝蛋白或大豆蛋白。其中，蛋白占全部组合物之0.01-102的重量％。

本发明之组合物较佳为调配成局部应用于角蛋白材料，如皮肤、毛发、睫毛、或指甲。其可为正常用于此型应用之任何表现形式，特别是水性或油性溶液、水包油或油包水乳液、聚硅氧乳液、微乳液或奈米乳液、水性或油性凝胶或液体、浆状或固态水合产物之形式。

本发明的组合物可为流体且可具有白色或有色乳霜、软膏、乳汁、洗剂、浆液、浆料、慕斯、或凝胶之外观。其可视需要以气溶胶、贴片或粉末之形式局部地应用于皮肤上。其亦可为固态形式，例如棒形式。其可作为皮肤用保养产品及/或化妆产品使用。或者，其可调配成洗发精或润丝精。

在已知方式中，本发明之组合物亦可含化妆品常用之添加剂及佐剂，如亲水性或亲脂性胶化剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、颜料、臭味吸收剂、与染料。这些各种添加剂及佐剂之量为经考虑习知上用于此领域之量，而且范围占组合物总重量之0.01％至20％。这些添加剂及佐剂可引入脂肪相中或水性中。

当本发明之组合物为乳液时，脂肪相对组合物总重量之比例有利地范围为2至80重量％，而且较佳为5至50重量％。包括于乳液形式组合物中之脂肪物质、乳化剂与共乳化剂的比例选自经考虑此领域习知上调配者。乳化剂与共乳化剂较佳为以相对组合物总重量范围为0.3至30重量％，而且较佳为0.5至20重量％之比例存在于组合物中。

本发明之脂肪物质包括油，特别是矿物油(液态石油胶)、植物来源油(酪梨油、月见草油、红花油、大豆油、小麦胚芽油、杏仁核油)、动物来源油(羊毛脂)、合成油(全氢鲨烯)、聚硅氧油(环甲硅脂)、及氟油(全氟多醚)。脂肪醇(如鲸蜡醇)、脂肪酸、蜡、及胶，特别是聚硅氧胶，亦为代表性脂肪物质。

本发明之乳化剂及共乳化剂包括聚乙二醇之脂肪酸酯，如PEG-100硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯与PEG-40硬脂酸酯；多元醇之脂肪酸酯，如硬脂酸乙二酯、葡萄糖醇三硬脂酸酯与氧伸乙基化葡萄糖醇硬脂酸酯，例如市售之商标名Tween^TM20或Tween^TM60；及其混合物。

本发明之亲水性胶化剂包括羧基乙烯基聚合物(碳合物)、丙烯酸共聚物(如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物)、聚丙烯酰胺、多糖、天然胶、及黏土。而亲脂性胶化剂包括改质黏土，例如膨土、脂肪酸之金属盐以及疏水性硅石。

本发明还可应用于皮肤护理的化妆品，其藉由对皮肤局部应用含0.01-15％w/w二价钙离子，单独或组合至少一种上述之其他化合物，调配至生理上可接受介质(媒液、稀释剂或载剂)中之组合物。

本发明还可应用于护肤的化妆品或保养品，其藉由对皮肤局部应用含0.01-15％w/w二价钙离子，单独或与上述至少一种之其他化合物组合，调配至生理上可接受介质(赋形剂、稀释剂或载剂)中之组合物。

本发明提供一种用于治疗皮肤老化之负面现象及/或钝化并发症及/或皮肤或毛发色素沉淀症及/或皮肤干燥及/或高皮脂溢及/或高皮脂溢相关缺陷及/或敏感性皮肤及/或头皮屑及/或自然掉发及/或秃头之化妆品体系或保养品，其包含对皮肤或毛发局部应用含0.01-15％w/w二价钙离子、单独或组合至少一种上述之其他化合物以及调配生理上可接受介质中之组合物。

本发明所述之「皮肤老化现象」是指皱纹与细纹、失去皮肤之坚实及/或弹性、皮肤萎缩、存在扩大毛细孔之较不规则皮肤粒、失去皮肤光彩、及/或色素沉淀痕迹。

本发明所述之「敏感性皮肤」为在EP-0,680,749 B1号专利中特征化之皮肤，其在此并入作为参考。已证明敏感性皮肤附带之症状通常包括皮肤区域经历之疼痛感，如螫痛、刺痛、痒或癣痒、烧痛、发红、热痛、不适、紧绷等。上述的症状因下列各种因素而显露，如流汗、摩擦、情绪、食物、风、剃毛、肥皂、界面活性剂、具高钙浓度之硬水、温度变化、或毛料。

因此，本发明特点亦为化妆品组合物，其在生理上可接受介质(媒液、稀释剂或载剂)中含0.01-15％w/w二价钙离子、及至少一种选自以下之其他活性剂化合物：剥离溶解剂、湿润剂、去色素沉淀或防色素沉淀剂、抗糖化剂、NO-合成酶抑制剂、5α-还原酶抑制剂、赖胺酰基及/或脯胺酰基氢氧酶抑制剂、用于刺激真皮或表皮巨分子合成及/或防止其降解之试剂、用于刺激成胶原细胞与角质细胞增生及/或角质细胞分化之试剂、肌肉松弛剂、用于降低刺激之化合物、抗微生物剂、伸张剂、抗污染剂、或自由基清除剂。

本发明特点亦为化妆品组合物，其在生理上可接受介质中含0.01-15％w/w二价钙离子、及至少一种选自特定UVA及/或UVB防晒剂之UV防晒剂及/或至少一种视需要之经涂覆无机颜料。

本发明之组合物极适合对角质素基质/材料局部应用，如皮肤、角质素纤维(头发与睫毛)及指甲。

本发明所述之「生理上可接受介质」指的是与皮肤及/或皮肤外皮兼容之介质。

现在更详细地叙述可调配至本发明组合物中之各种化合物。

1.去角质剂及保湿霜

本发明所述之「去角质剂」指的是能够达到以下作用之任何化合物：(a)藉由促进表皮脱落而直接剥离，如β-羟基酸，特别是柳酸与其衍生物(包括5-正辛酰基柳酸)；α-羟基酸，如羟乙酸、柠檬酸、乳酸、酒石酸、羟丁二酸、或苯乙醇酸；尿素；龙胆酸；寡海藻糖；桂皮酸；苦参萃取物；羟基二苯乙烯，特别是包括白藜芦醇；(b)或涉及角膜桥粒、糖苷、角质层胰凝乳蛋白酶(SCCE)、或甚至其他蛋白酶(胰蛋白酶、似胰凝乳蛋白酶)之剥离溶解或降解之酶。用于钳合矿物盐之例示试剂为EDTA；N-酰基-N,N',N'-伸乙二胺三酸；胺基磺酸化合物，而且特别是(N-2-羟基乙基哌口井-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧噻唑啶-4-羧酸(丙半胱胺酸(procysteine))；如甘胺酸形式之α-胺基酸衍生物(如EP-0,852,949号专利所述)；蜂蜜；糖衍生物，如O-辛酰基-6-D-麦芽糖与N-乙酰基葡萄糖胺。

本发明所述之「湿润剂」指的是：(a)为了维持角质层湿润而对屏障功能产生作用之化合物，或闭塞化合物。例如神经酰胺、类鞘胺脂为主化合物、卵磷脂、糖鞘脂、磷脂、胆固醇与其衍生物、植物甾醇(豆甾醇、β-谷甾醇或菜油固醇)、必要脂肪酸、1,2-二酰基甘油、4-色酮、五环三萜烯、石油胶、与羊毛脂；(b)或直接增加角质层之水含量之化合物，如苏糖与其衍生物、透明质酸与其衍生物、甘油、戊二醇、氧脯氨酸酯(pidolates)、胺基酸(例如丝胺酸、脯胺酸、麸胺酸、精胺酸)、木糖醇、尿素、肌酸、葡萄糖胺、乳酸、乳酸酯、聚甘油丙烯酸酯、依克多因(ectoin)与其衍生物、聚葡萄胺糖、糖、寡糖与多糖、环形碳酸、聚天冬胺酸酯与其衍生物、吡咯啶酮羧酸与其衍生物、N-月桂酰基吡咯啶酮羧酸、N-月桂酰基离胺酸、及N-α-苯甲酰基-L-精胺酸；(c)或活化皮脂腺之化合物，如类固醇衍生物(包括DHEA)及维生素D与其衍生物。

这些化合物占本发明组合物总重量之0.001％至30％，而且较佳为0.01％至20％。

包含上述剥离溶解剂及湿润剂之本发明组合物，可用以预防或治疗皮肤干燥，特别是干燥症。

2.去色素沉淀或防色素沉淀剂

根据本发明配制成组合物的脱色剂包括以下化合物:曲酸、土耳其鞣酸、熊果苷与其衍生物，如EP-895,779与EP-524,109号专利所述；氢醌、胺基酚衍生物，如WO-99/10318与WO-99/32077号专利所述，而且特别是N-胆固醇基氧基羰基对胺基酚与N-乙氧基羰基对胺基酚；亚胺基酚衍生物，特别是WO-99/22707号专利所述者；L-2-氧噻唑啶-4-羧酸或丙半胱胺酸，及其盐与酯；抗坏血酸与其衍生物，特别是抗坏血酰基糖苷；及植物萃取物，特别是甘草、桑葚与黄岑之萃取物。

上述所述之防色素沉淀剂包括由Maruzen上市之地榆(Sanguisorbaofficinalis)萃取物、及菊花(Chrysanthemum morifolium)萃取物。

包含上述去色素沉淀剂之本发明组合物，可用以预防或治疗过度色素沉淀，特别是有关皮肤老化色素沉淀痕迹。

包含上述去色素沉淀剂之本发明组合物，也可用以治疗秃头。

3.抗糖化剂

本发明所述之「抗糖化剂」指的是用于防止及/或降低皮肤蛋白糖化之化合物，特别是真皮蛋白，如胶蛋白。

抗糖化剂为杜鹃花科(Ericacea)之植物萃取物，如蓝莓(Vacciniumangustifolium)萃取物；ertothioneine与其衍生物；及羟基二苯乙烯与其衍生物，如白藜芦醇与3,3',5,5'-四氢二苯乙烯。这些抗糖化剂各叙述于FR-99/16166、FR-00/08158、FR-99/09267、及FR-99/16168号专利。对于调配至本发明组合物的抗糖化剂中，特佳为白藜芦醇。

包含上述抗糖化剂之本发明组合物，可用以预防或治疗皮肤老化现象，特别是预防或治疗皮肤失去张力及/或弹性。

4.NO-合成酶抑制剂

适合调配至本发明组合物中之NO-合成酶抑制剂中特别地包含葡萄种(Vitisvinifera)之植物萃取物，其由Euromed以Leucocyanidines de raisins extra，或由Indena以商标名Leucoselect.RTM，或亦由Hansen以Fxtrait de marc de raisin上市；橄榄种(Olea europaea)之植物萃取物，其较佳为得自橄榄叶且由Vinyals以干燥萃取物之形式，或由Biologia&Technologia以商标名Eurol BT上市；及银杏种(Gingko biloba)之植物萃取物，其较佳为此植物之干燥水性萃取物，由Beaufour以Gingko biloba extraitstandard上市。

包含上述NO-合成酶抑制剂之本发明组合物，可用以预防或治疗皮肤老化及/或敏感性皮肤之现象。

5.5α-还原酶抑制剂

在本发明之组合物包含5α-还原酶抑制剂时，此抑制剂可选自：类视黄素，而且特别是视黄醇；硫与硫衍生物；锌盐，如乳酸锌、葡萄糖酸锌、氧脯氨酸锌、羧酸锌、柳酸锌及/或胱胺酸锌；氯化硒；维生素B6或吡哆醇；辛酰基甘胺酸、肌胺酸、及锡兰肉桂(Cinnamomumzeylanicum)萃取物之混合物，其由Seppic以商标名Sepicontrol A5.RTM.上市；由SECMA以商标名Phlorogine.RTM.上市之糖海带(Laminaria saccharina)萃取物；由Silab以商标名SebonormineTM上市之绣线菊(Spiraea ulmaria)萃取物；得自山金车种(ArnicaMontana)、金鸡纳种(Cinchona succirubra)、丁香种(Eugenia caryophyllata)、啤酒花种(Humulus lupulus)、贯叶金丝桃种(Hypericum perforatum)、薄荷种(Mentha piperita)、迷迭香种(Rosmarinus officinalis)、鼠尾草种(Salvia officinalis)、百里香种(Thymusvulgaris)之植物萃取物，其均由Maruzen上市；由Euromed上市之锯棕榈(Serenoa repens)萃取物；水飞蓟属(Silybum)之植物萃取物；含皂苷素(sapogenins)之植物萃取物，而且特别是富薯蓣皂苷(diosgenin)或富番麻皂苷(hecogenin)之山药(Dioscorea)植物之萃取物；及含丁香酚或丁香糖苷之丁香之萃取物。

5α-还原酶抑制剂占本发明组合物总重量之0.001％至10％，而且较佳为0.01％至5％。于本发明的组合物含有5α-还原酶抑制剂时，其特别适合用于预防或治疗皮脂及/或多毛及/或雄激素相关脱发。

6.赖胺酰基及/或脯胺酰基氢氧酶抑制剂

可调配至本发明组合物中之赖胺酰基及/或脯胺酰基氢氧酶抑制剂之较佳实例为WO-96/09048号专利所述之2,4-二胺基嘧啶3-氧化物或2,4-DPO，及美国专利第4,139,619与4,596,812号所述之2,4-二胺基-6-哌啶基嘧啶3-氧化物或"Minoxidil"。

上述之化合物占组合物总重量为0.001％至5重量％，而且较佳为0.01％至5重量％之比例，存在于本发明组合物。

7.用于刺激真皮或表皮巨分子合成及/或防止其降解之试剂

用于刺激真皮巨分子之活性剂中，例示为：(a)胶蛋白合成，如雷公根(Centellaasiatica)萃取物；积雪草苷(asiaticosides)与其衍生物；抗坏血酸或维生素C与其衍生物；合成肽，如核纤素、生物肽CL、或由Sederma上市之棕榈酰基寡肽；自植物萃取之肽，如Coletica以商标名Phytokine.RTM.上市之大豆水解物；植物激素，如植物生长素及桂皮酸与其衍生物，如公告欧洲专利申请案第0,925,779号所述；(b)或对弹性蛋白合成作用者，如LSN以商标名CytovitinTM上市之酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)萃取物；及由SECMA以商标名Kelpadelie.RTM.上市之巨藻(Macrocystis pyrifera)萃取物；(c)或对葡萄糖胺基聚糖合成作用者，如由Brooks以商标名Biomin

上市之乳杆菌(Lactobacillus vulgaris)之乳品发酵产物；由AlbanMuller以商标名

上市之棕海扇藻(Padina pavonica)萃取物；及得自Silab之商标名

或得自LSN之商标名

之酵母菌萃取物；(d)或对纤维结合素合成作用者，如由Seporga以商标名

上市之浮游生物盐生藻(Salina)萃取物；得自Alban Muller之商标名

之酵母萃取物；由Sederma以商标名

上市之棕榈酰基五肽；(e)或对金属蛋白酶(MMP)，更特别是MMP 1、2、3、或9抑制作用者：例示为类视黄素与其衍生物、类异黄酮、寡肽与脂肽、脂胺基酸、由Coletica以商标名

上市之麦芽萃取物；蓝莓或迷迭香萃取物；类胡萝卜素，特别地包括蕃茄红素；异黄酮、其衍生物或含其之植物萃取物，特别是大豆萃取物(例如由Ichimaru Pharcos以商标名Flavosterone

上市)、红花苜蓿、亚麻、kakkon、鼠尾草或鼠尾草萃取物(如法国专利申请案第00/10203号所述)；(f)或对丝胺酸蛋白酶(如白细胞弹性酶或组织蛋白酶G)抑制作用者；例示为豆科(Leguminosa)种子(豌豆(Pisum sativum))之肽萃取物，其由LSN以商标名

上市，及类肝素与假二肽。

刺激表皮巨分子(如fillagrin与角质素)之活性剂中，特别地代表为由Silab以商标名

上市之羽扇豆萃取物；由Gattefosse以商标名

上市之山毛榉(Fagus sylvatica)芽萃取物；及由Seporga以商标名

上市之浮游生物盐生藻(Salina)萃取物。

含一或多种以上化合物之本发明组合物适合用于预防或治疗皮肤老化现象，特别是失去皮肤之坚实及/或弹性。

8.用于刺激成胶原细胞或角质细胞增生及/或角质细胞分化之试剂

可调配至本发明组合物中之用于刺激成胶原细胞增生之例示试剂包括:植物蛋白或多肽、萃取物，特别是大豆(例如由LSN以商标名Eleseryl SH-VEG8

上市或由Silab以商标名Raffermine

上市之大豆萃取物)；及植物激素，如giberrellins与细胞分裂素。

可调配至本发明组合物中之用于刺激角质细胞增生之试剂特别地包含类视黄素，如视黄酚与其酯，包括棕榈酸视黄酯；类视黄酸与其衍生物、由Gattefosse上市之夏威夷果仁萃取物；及由Sederma上市之马铃薯(Solanum tuberosum)萃取物。

用于刺激角质细胞分化之试剂包含矿物质，如钙；由Silab以商标名Photopreventine

上市之羽扇豆萃取物；由Seporga以商标名Phytocohesine

上市之β-谷固酰基硫酸钠；及由Solabia以商标名Phytovityl

上市之玉米萃取物。

包含这些化合物之本发明组合物适合用于预防或治疗皮肤老化现象。

9.肌肉松弛剂

本发明组合物之肌肉松弛剂包含:钙抑制剂，如痉宁锭(alverine)与其盐，氯通道开放剂，如地西泮(diazepam)，及儿茶酚胺与乙酰基胆碱抑制剂，如由Ilipotec上市之六肽类肉毒杆(argireline R)。

包含这些化合物之本发明组合物用于预防或治疗皮肤老化现象，特别是皱纹。

10.抗微生物剂

可调配至本发明组合物中之抗微生物剂包括:2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚(或三氯生(triclosan))、3,4,4'-三氯banilide、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基异丙醇、2-羟乙磺酸己脒啶盐、甲唑硝(metronidazole)与其盐、咪康唑(micronazole)与其盐、伊曲康唑(itraconazole)、特康唑(terconazole)、益康唑(econazole)、酮康唑(ketoconazole)、沙康唑(saperconazole)、氟康唑(fluconazole)、克霉唑(clotrimazole)、布康唑(butoconazole)、奥昔康唑(oxiconazole)、硫酸康唑(sulphaconazole)、硫康唑(sulconazole)、特比奈芬(terbinafine)、环吡酮(ciclopirox)、环吡酮胺(ciclopiroxolamine)、十一烯酸与其盐、过氧化苯甲酰基、3-羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、植酸、N-乙酰基-L-半胱胺酸、二硫辛酸、壬二酸与其盐、花生油酸、间苯二酚、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯基醚、3,4,4'-三氯banilide、吡啶酮乙醇胺盐(octopirox)、辛氧基甘胺酸、辛酰基甘胺酸、辛二醇、10-羟基-2-癸酸、WO-93/18743号专利所述之二氯苯基咪唑二氧戊环与其衍生物、菌氯烯醇、与植物鞘胺醇(phytosphingosine)，及其混合物。

包含这些化合物之本发明组合物用于预防或治疗皮肤老化现象，特别是皱纹。

较佳之抗微生物剂可为三氯生、苯氧基乙醇、辛氧基甘胺酸、辛酰基甘胺酸、10-羟基-2-癸酸、辛二醇、菌氯烯醇、与壬二酸。

于本实施例中，抗微生物剂占组合物总重量之0.1％至20％，而且较佳为0.1％至10％之量，调配至本发明之组合物中。

11.伸张剂

本发明所述之「伸张剂」指的是可对皮肤施加张力之化合物，其效果为暂时消除皮肤表面上之不规则体，如皱纹及细纹。

可调配至本发明组合物中之伸张剂中，特别具代表性为：(1)聚胺甲酸酯乳胶或丙烯酸-聚硅氧乳胶，特别是EP-1,038,519号专利所述者，如经丙基硫(聚丙烯酸甲酯)、丙基硫(聚甲基丙烯酸甲酯)或丙基硫(聚甲基丙烯酸)接枝聚二甲基硅氧烷，或经丙基硫(聚甲基丙烯酸异丁酯)与丙基硫(聚甲基丙烯酸)接枝聚二甲基硅氧烷。此接枝聚硅氧聚合物由3M以商标名VS 80、VS 70或LO21上市。(2)大豆或小麦植物蛋白，及/或(3)硅酸钠镁(Laponites)。

包含以上伸张剂之本发明组合物适合用于治疗皮肤老化现象，特别是皱纹及细纹。

12.免疫调节剂

本发明所述之「免疫调节剂」指的是可刺激或抑制身体之免疫回应之任何化合物，如类固醇、皮质激素、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、甲胺喋呤、霉酚酸与其衍生物、环孢灵素(leflunomide)与其衍生物、或环磷酰胺。

13.抗污染剂或自由基清除剂

本发明所述之「抗污染剂或自由基清除剂」指的是可捕捉臭氧、单环或多环芳族化合物(如苯并哌喃)及/或重金属(如钴、汞、镉、及/或镍)之任何化合物。名词「自由基清除剂」指为可捕捉自由基之任何化合物。

可调配至本发明组合物中之臭氧捕捉剂特别是维生素C与其衍生物，包括:抗坏血酰基糖苷；酚与多酚，特别是单宁、土耳其鞣酸与单宁酸；表没食子儿茶素(epigallocatechin)与含其之天然萃取物；橄榄树叶萃取物；茶萃取物，特别是绿茶；花青素；迷迭香萃取物；酚酸，特别是绿原酸；二苯乙烯，特别是白藜芦醇；含硫胺基酸衍生物，特别是S-羧基甲基半胱胺酸；麦角硫醇；N-乙酰基半胱胺酸；钳合剂，例如N,N'-贰(3,4,5-三甲氧基苄基)乙二胺或其盐、金属错合物或酯之一；类胡萝卜素，如蕃红酸；及各种原料，例如以下之混合物：精胺酸、组胺酸、核糖核酸、甘露醇、腺苷三磷酸盐、吡哆醇、苯基丙胺酸、酪胺酸，及由Laboratoires Serobiologiques以商标名CPPLS 2633-12F

上市之水解RNA、由Solabia以商标名Phytovityl

上市之玉米水溶性部份、由Induchem以商标名Unicotrozon C-49

上市之蓝堇萃取物与柠檬萃取物之混合物、及由Provitaland以商标名Pronalen Bioprotect

上市之人参、苹果、桃子、小麦、与大麦萃取物之混合物。

本发明之用于捕捉单环或多环芳族化合物之例示试剂特别是单宁，如土耳其鞣酸；吲哚衍生物，特别是吲哚3-甲醇；茶萃取物，特别是绿茶；凤眼莲或布袋莲(Eichhorniacrassipes)萃取物；及由Solabia以商标名Phytovityl

上市之玉米水溶性部份。

最后，可调配至本发明组合物中之重金属捕捉剂特别地包括钳合剂，如EDTA、伸乙二胺四亚甲基磷酸之五钠盐、及N,N'-双(3,4,5-三甲氧基苄基)乙二胺或其盐、金属错合物或酯之一；植酸；葡萄糖胺衍生物；茶萃取物，特别是绿茶；单宁，如土耳其鞣酸；含硫胺基酸，如半胱胺酸；凤眼莲(Eichhornia crassipes)萃取物；及由Solabia以商标名Phytovityl

上市之玉米水溶性部份。

可包括于本发明组合物之自由基清除剂除了上述之特定抗污染剂，更包含:维生素E与其衍生物，如乙酸生育酚酯；生物类黄酮；辅酶Q10或ubiquinone；特定酶，例如触酶、超氧化物歧化酶、乳过氧化酶、麸胱甘肽过氧化酶、与奎宁还原酶；麸胱甘肽；亚苄基樟脑；苄基环化酮(benzylcyclanones)；经取代萘酮(napthalenones)；氧脯氨酸盐；植烷三醇；γ-谷醇；木酚素(lignans)；及退黑激素。

包含上述抗污染剂及/或自由基清除剂之本发明组合物适合用于预防或治疗皮肤老化现象，特别是皱纹，及失去皮肤之坚实与弹性及脱水。至于变化，其与可用于预防或治疗钝化并发症者相同。

14.UVA及/或UVB防晒剂及视需要之经涂覆无机颜料

本发明之组合物更包含一或多种可筛除UVA及/或UVB放射线之UV防晒剂。

用于筛除UVA放射线之例示化合物特别地包括：(a)二苯基酮衍生物，例如：2,4-二羟基二苯基酮(二苯基酮-1)；2,2',4,4'-四羟基二苯基酮(二苯基酮-2)；2-羟基-4-甲氧基二苯基酮(二苯基酮-3)，其得自BASF之商标名Uvinul M40；2-羟基-4-甲氧基二苯基酮-5-磺酸(二苯基酮-4)与其磺酸盐(二苯基酮-5)，其得自BASF之商标名Uvinul MS40；2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯基酮(二苯基酮-6)；5-氯-2-羟基二苯基酮(二苯基酮-7)；2,2'-二羟基-4-甲氧基二苯基酮(二苯基酮-8)；2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯基酮-5,5'-二磺酸之二钠盐(二苯基酮-9)；2-羟基-4-甲氧基-4'-甲基二苯基酮(二苯基酮-10)；二苯基酮-11；2-羟基-4-(辛氧基)二苯基酮(二苯基酮-12)；较佳为二苯基酮-3与二苯基酮-5；(b)三口井衍生物，而且特别是得自Ciba Geigy之商标名Tinosorb S之2,4-贰{[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基}6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三口井、及得自Ciba Geigy之商标名Tinosorb M之2,2'-亚甲基贰[6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)酚]；(c)苯-1,4-贰(3-次甲基-10-樟脑磺酸)，其视需要部份或完全中和形式，及(d)其混合物。

用于筛除UVB放射线之例示化合物包括：(a)柳酸衍生物，特别是柳酸升孟酯与柳酸辛酯；(b)桂皮酸衍生物，特别是得自Givaudan之商标名Parsol MCX之对甲氧基桂皮酸2-乙基己酯；(c)液态β,β'-二苯基丙烯酸酯衍生物，特别是α-氰基-α,β'-二苯基丙烯酸2-乙基己酯，或得自BASF之商标名Uvinul N539之辛-柳酸(octocrylene)；(d)对胺基苯甲酸衍生物；(e)得自Merck之商标名Eusolex 6300之4-甲基亚苄基樟脑；(f)Merck以商标名"Eusolex 232"上市之2-苯基苯并咪唑-5-磺酸；(g)1,3,5-三口井衍生物，特别是得自BASF之商标名Uvinul T150之2,4,6-参[对-_2'-乙基己基-1'-氧基羧基苯胺基-1,3,5-三口井。

用于筛除UVA及UVB放射线之例示化合物特别地包括：植物萃取液，特别是迷迭香(迷迭香酸)及火绒草属(Leontopodium)，特别是植物种火绒草(Leontopodium alpinum)或毛香火绒草(Leontopodium stracheyi)；及叙述于FR-A-2,642,968号专利之苯并三唑聚硅氧。

可选涂层的无机颜料包括:二氧化钛的纳米颜料、氧化铁、氧化锌、氧化锆或氧化铈(选择性地涂上氧化铝和/或硬脂酸铝)。

15.用于降低刺激之神经原来源化合物

用于降低刺激之神经原来源化合物之例示化合物包括：(a)物质P拮抗剂，而且特别是EP-0,680,749号专利所述者，至少一种非光合成丝状细菌萃取物，特别是EP-0,761,204号专利所述之Vitreoscilla filiformis，EP-0,764,440号专利所述之泉水，至少一种蔷薇科植物之萃取物，特别是公告欧洲专利申请案第0,906,752号所述之法国玫瑰种(Rosagallica)，及公告欧洲专利申请案第0,737,471与0,770,302号所述之碱土金属；(b)CGRP拮抗剂，特别是EP-0,765,668号专利所述者，而且特别是鸢尾草(Iridacea)萃取物，特别是香根鸢尾种(Iris pallida)；(c)No-合成酶抑制剂；(d)缓动素(bradykinin)拮抗剂，而且特别是公告欧洲专利申请案第0,909,556号所述者；(e)细胞活素拮抗剂；(f)组织胺拮抗剂；(g)白介素1及/或α型肿瘤坏死因子(TNFα)之拮抗剂，而且特别是公告欧洲专利申请案第0,892,642与0,764,444号所述者，特别是肽Modulene、三肽离胺酸-脯胺酸-缬胺酸(KPV)，及至少一种Labiae科植物之萃取物，特别是迷迭香种；(h)钠通道阻塞剂，其较佳为选自：阿米洛利(Amiloride)、奎尼丁(Quinidine)、奎尼丁硫酸盐、蜂毒明肽(Apamine)、赛庚啶(Cyproheptadine)、洛哌丁胺(Loperamide)、与N-乙酰基普鲁卡因酰胺(procainamide)；(i)钾通道开放剂，特别是米诺地尔(Minoxidil)与其衍生物。

组合物亦应包含媒液以将活性成分于适当稀释液中输送至皮肤。该组合物可为液体、悬浮液、乳液、洗剂或乳霜形式。

本发明组合物中活性成分用媒液之选择视得自组合物之所需产物而有大范围之可能性。适当之媒液可如下分类。

应了解，媒液可作为活性成分之稀释剂、分散剂或溶剂，因此确保其可按适当浓度应用于皮肤且均匀地分布之物质；媒液较佳为可帮助活性成分穿透皮肤者，如此因改良之性质而确保延长活性成分之效果。本发明之组合物可包括水、及/或至少一种水以外之化妆上可接受媒液作为媒液。

可用于本发明组合物之水以外媒液可包括固体或液体，如润滑剂、推进剂、溶剂、保湿剂、增稠剂、与粉末。可单独地或如一或多种载剂之混合物使用之各形式媒液之实例如下：润滑剂，如硬脂醇、甘油单蓖麻油酸酯、甘油单硬脂酸酯、丙-1,2-二醇、丁-1,3-二醇、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八碳-2-醇、异鲸蜡醇、棕榈酸鲸蜡酯、二甲基聚硅氧烷、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三乙二醇、羊毛脂、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、石油、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚麻油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯；推进剂，如三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、单氯二氟甲烷、三氯三氟乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚、二氧化碳、氧化硝酸；溶剂，如乙醇、二氯甲烷、异丙醇、蓖麻油、乙二醇一乙醚、二乙二醇一丁醚、二乙二醇一乙醚、二甲基亚砜、四氢呋喃；保湿剂，如甘油、山梨醇、2-吡咯啶酮-5-羧酸钠、可溶性胶蛋白、酞酸二丁酯、明胶；及粉末，如白垩、滑石、填料、泥土、高岭土、淀粉、胶、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基及/或三烷基芳基铵、蒙脱石、经化学改质硅酸镁铝、经有机改质微晶高岭土、水合硅酸铝、发烟硅石、羧基乙烯基聚合物、羧基甲基纤维素钠、乙二醇单硬脂酸酯。

组合物中之媒液量，较佳为应足以将至少一部份活性成分以足以对皮肤有效提供益处之量载至皮肤。媒液量可包含组合物之大部份，特别是极少或无其他成分存在于组合物时。

组合物因而包含15至99.989％，而且较佳为50至99.5重量％之媒液。

根据本发明的组合物，除已提及的材料之外，还可以包含其他成分，具体取决于所预期产品的形式。例如其可包括抗菌剂、防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、着色剂、与清洁剂。

本发明之组合物亦可使用于广泛种类化妆上或药用化妆上活性成分，特别是在应用于皮肤时具有某些有益效果之成分之媒液。

因此，本发明之组合物提供了一种方法，可将活性成分以适当浓度稀释、分散、输送、及分布至皮肤表面上。

本发明亦提供一种护肤或治疗套组，其包含：一种含本发明组合物之容器，其视需要进一步包含如何使用本发明组合物之说明书。

本发明组合物亦可加入面膜或体膜。此膜可包含一种垫片，其含用以对皮肤施加指定作用之本发明组合物。垫片可为干燥或湿网状态，为了使膜适合欲治疗之脸形或身体部份，较佳为至少在湿网状态可拉伸。垫片可由纸、织物、布、或聚合材料制成。

本发明亦提供一种制备局部应用于皮肤之化妆品组合物之方法，其包含混合在此定义之活性成分与适当媒液而提供0.001％至0.5％之浓度。

本发明组合物可调配成液体，例如洗剂或乳汁，以结合涂抹器(如滚球涂抹器)或可含推进剂之喷洒装置(如气溶胶)，或装有泵以分配液态产物之容器使用。或者，本发明组合物可为固态或半固态，例如棒形物、乳霜或凝胶，用于与合适的涂抹器或简单的管、瓶或加盖的瓶子一起使用，或如经液体浸渍织物，如擦拭纸巾。

较佳为组合物为水性乳液且其可为油包水乳液、或水包油乳液。特别重要之本发明组合物为其中乳液之水相作为载剂之水性脂乳液。

局部应用之医药组合物特别重要，因为皮肤情况视必要胺基酸存在而定。此组合物可为液态或塑性：液态组合物包括具有本发明组合物的油以及载剂；洗剂，例如酯之水溶液或水性乳液；及乳霜与软膏，例如自由或衍生形式之酯在适当载剂(例如软膏基料)中之塑性分散液。此组合物可用于预防及治愈因与清洁剂接触造成之皮肤损伤，及治疗由于气候、日晒、其他形式之烧伤造成之环境创伤，及降低皮肤上之细菌活性。

本发明还提供一种封闭容器，其包含本发明组合物的化妆品。

本发明之组合物特别地意图局部应用于人类皮肤，特别是在皮肤表面过干、龟裂、磨损、或其他损伤。

本发明亦提供一种将本发明之组合物对患有或易患有过干、龟裂、磨损、或其他皮肤损伤，及其他皮肤疾病之人类病患局部施药之方法。剂量比例视欲治疗病况及施药途径而定。局部皮肤症状可能需要应用组合物一次或多次。

本发明亦提供在本发明组合物之活性成分在局部治疗皮肤疾病之用途。

本发明组合物对促进或回复皮肤屏障功能之效果可使用实验动物模型或对人类病患测试而评估。

可用于本发明之模型实验动物为人类以外常作为各种测试之实验动物者。其可使用任何动物，只要与本发明之目的一致，通常可使用老鼠、天竺鼠、兔子等。

动物可接受降低皮肤屏障功能之处置。此处置可为任何可有效地降低皮肤屏障功能之方法。处置之格式无关紧要。为了造成皮肤屏障功能之降低，其藉由胶带剥除去除表皮之角质层，或藉由以界面活性剂(例如十二碳基硫酸钠(SDS))或有机溶剂(如丙酮)处理而去除角质层。至于治疗之时间，以老鼠为例，较佳为例如在自施加应力结束起约12小时后，以确保对实验动物之充分应力状态。

在如上述降低皮肤屏障位置处之皮肤屏障功能回复程度按时间或在预定之时间间隔后侦测。造成皮肤屏障功能降低之位置可为实验动物之任何位置，只要其可侦测皮肤屏障功能回复程度，但是其通常较佳选择为外耳，即耳朵之突出外部。

侦测方法可为测量表皮水损失或皮肤不显汗(TEWL)-其通常视为皮肤屏障功能之指针，但是亦可使用可作为指标之其他因素。TEWL可藉本身常用之市售装置测量。至于典型装置，可使用Evaporimeter、Tewameter、Micromoisture测量仪等。

例如本发明组合物对促进或回复皮肤屏障功能之效果可使用表皮水损失测量用仪器，例如Tewameter TM-210(Courage+Khazaka electronic,Cologne,Germany)，对人类病患测试。例如可使人类病患在固定温度(21度摄氏)及湿度30％-50％之空调室中，开始测量前，休息及放松15-30分钟，测量位置处之皮肤不覆盖。使仪器在开机后温机15分钟。检查校正且对所有后续测量将基线值设为零。将测量探针垂直水平面皮肤放置，直到达到稳定值，其为在放置探针后约60秒。其应避免连续手持或对探针之任何热转移。将探针对皮肤之接触压力保持低且固定。

为了测试本发明组合物对皮肤屏障功能之效果，可使用实验动物或人类志愿者。例如对人类志愿者验证前臂手掌上之数个位置处。将欲测试组合物及安慰剂随机地应用于这些位置上。在预定时间点(依照环境及病患情况而不同)取得表皮水损失之测量。将资料列表且统计地分析。

本发明组合物对促进或回复皮肤屏障功能之效果可使用皮肤表面水合测量用仪器，例如Corneometer CM825(Courage+Khazaka electronic,Cologne,Germany)，对人类病患测试。例如可使人类病患在固定温度(21度摄氏)及湿度30％-50％下之空调室中开始测量前，休息及放松15-30分钟，测量位置处之皮肤不覆盖。使仪器在开机后温机5分钟。将探针以浸于70％乙醇之纸巾擦拭，及相对干燥之清洁表面(桌面或台面)归零以确立仪器之整体性(读数应小于5)。为了得到读数，应在皮肤内进行3次测量继而平均。探针仅握住把手，温和地垂直皮肤表面放置且压下直到探针之外壳接触皮肤。对所有测量施加相同之压力，避免过度之压力。在测量完成时仪器发出哔声。在后续测量前，将探针表面以浸于70％乙醇之纸巾擦拭，及将探针相对干燥表面再度归零。例如对各志愿者验证前臂手掌上之数个位置处。将欲测试调配物及安慰剂随机地应用于这些位置上。在预定时间点(依照环境及病患情况而不同)取得皮肤表面水合之测量。将资料列表且统计地分析。

本发明亦提供一种治疗哺乳动物之不良或病理性皮肤情况之方法。此方法包含：对哺乳动物之皮肤局部地应用一种组合物，其包含在生理上可接受介质中按组合物总重量计为约0.01-8％w/w二价钙离子及/或二价镁离子，经出现所需化妆/治疗响应所需时间。不良皮肤情况之实例包括但不限于皮肤老化之负面现象、钝化并发症、皮肤或毛发色素沉淀症、皮肤干燥、高皮脂溢、高皮脂溢相关缺陷、敏感性皮肤、头皮屑、自然掉发、及秃头。病理皮肤情况之实例包括但不限于关于角质化疾病(分化-增生)之皮肤疾病，发炎及/或免疫变态，如异常痤疮、黑头粉刺或多态、老年粉刺、日光及医药或专业粉刺、玫瑰斑、大规模及/或严重形式之牛皮癣，及其他角质化疾病，如似鱼鳞病状态、毛囊角化病、手掌角化病、白化病与似白化病状态、扁平苔癣、所有良性或恶性皮肤增生、大规模或严重类风湿病牛皮癣、搔痒；红斑、特异性皮炎、接触性皮炎、接触性湿疹、扁平苔癣、痒疹、荨麻疹、痒疹毒性皮炎、与角化过度。

上述所述之引用资料，不论是公开文献、专利、专利申请案等，在此并入作为参考。

为了进一步说明本发明及其优点，以下将说明具体实施例，以了解同样的目的只是作为例证和无明显的限制。

在该以下实例中，所有之份及百分比均为重量比。

实施例1:爽肤水溶液

此实例叙述本发明组合物之一个具体实施例，其为水溶液且可作为皮肤爽肤水。溶液之成分列于表(1)中。

表(1)

此溶液在回复皮肤中主要离子成分自身稳定之组合物中含钙离子与其他盐之组合。得自NaCl、KCl、KBr之单价离子：钾及钠，与得自MgCl2及CaCl2之二价离子之比例系保持平衡。小心地制备混合物以不造成「盐析」现象，其中在添加较水溶性者后强迫较不水溶性盐结晶。使用甘油维持溶液之黏度。

简单来说，依照以下步骤制备此实施例1之溶液。将氯化钠、氯化钾与溴化钾藉搅拌完全溶入纯化水中。然后将氯化镁与氯化钙连续加入同时搅拌直到完全溶解。然后加入甘油与防腐剂。在装填前，使溶液通过0.2微米过滤器以除去不溶颗粒或其他杂质。

实施例2:护肤乳霜

此实施例2叙述本发明组合物之一个具体实施例，其为水-油乳液且可作为护肤乳霜。乳液(称为乳霜调配物I)之成分列于表(2)中。

表(2)

在此具体实施例之变体中，以上列成分制备水-油乳液，除了降低氯化钙之浓度，而且加入如镁之其他二价阳离子及如钠与钾之单价阳离子。此乳液(称为乳霜调配物II)之成分列于表(3)中。

表(3)

依照本发明之此具体实施例，水-油乳液提供钙离子(视需要与如镁之其他二价离子及如钠与钾之单价离子保持平衡)、天然胺基酸与必要皮肤脂成分。据信藉由组合钙离子与天然胺基酸及/或必要皮肤脂质成分，可避免外来钙激发之不良或负面影响。其乃因为仅将钙应用于皮肤可能强迫皮肤使用来自皮肤之低质量代替品而建立皮肤屏障，特别是在皮肤已受损或为病理情况时。因此，乳霜可对皮肤供给需要之「建立区」以构成及回复皮肤屏障。

在乳霜中，羊毛脂醇含胆固醇，而且大豆油提供皮肤必要之脂肪酸与短链脂质。小麦胺基酸供给天然地湿润皮肤需要之材料。氯化钙在甘油-水中之混合物较佳为在指定温度缓慢地加入脂质混合物，以避免低分子量脂质因与钙离子形成错合物而造成急剧沉淀。使用之界面活性剂具有特定输送力以将必要成分输送至皮肤中之目标位置。

另外，此实施例2中之乳霜系依照以下步骤制备而成。将四辛酸/四癸酸异戊四醇酯、乳化蜡、甲硫酸萝基三甲基铵与鲸蜡硬脂醇、矿物油、大豆油、及羊毛脂醇加入制造容器，而且将容器搅拌及加热至75℃。将氯化钙溶入水中然后加入甘油。将水溶液加热至75℃且快速搅拌加入制造容器中，得到单相乳液。将容器冷却至40℃。在达到所需温度时，加入小麦胺基酸、防腐剂与香料且在容器中完全混合。

实施例3:护肤凝胶

此实施例3叙述本发明组合物之一个具体实施例，其为聚硅氧为主凝胶且可作为护肤凝胶。凝胶之成分列于表(4)中。

表(4)

此调配物组合钙离子与胺基酸以增强胶蛋白制造及抗老化性质。据信仅添加外来钙可能不足以促进皮肤之胶蛋白制造。凝胶中之可溶性胶蛋白意图直接供应此必要皮肤成分，而胶蛋白胺基酸对建立区供应胶蛋白与弹性蛋白合成。在此调配物中，较佳为不加入水，虽然适量水应无害。

另外，此实施例3之凝胶系依照以下步骤制备。在制造容器中将环五硅氧烷、二甲聚硅氧交联聚合物、环六硅氧烷之混合物(例如聚硅氧弹性体掺合物)加入环甲聚硅氧且搅拌。将丙二醇、可溶性胶蛋白、水解丝蛋白、乙酸生育酚酯、甘油、海洋胶蛋白胺基酸、氯化钙、及防腐剂在分离容器中混合，然后连续适度搅拌而加入制造容器中。小心搅拌以避免充气太多。

实施例4:皮肤清洁洗剂

此实施例4叙述本发明组合物之一个具体实施例，其可作为皮肤清洁剂。皮肤清洁剂之成分列于表(5)中。

表(5)

发明人相信具过度溶解强度之皮肤清洁剂可自皮肤萃取水溶性成分，包括钙、镁、钠、钾等之离子。为了防止此生命矿物质萃取而提供本发明清洁剂，其在应用于皮肤且清除时，在清洁后于皮肤表面上留下薄层脂肪。此层系因在清洁剂中加入脂肪膜形成成分而形成，如油酸癸酯、月桂酰胺DEA与硬脂酸甘油酯S.E.。

实施例5:评定表皮中钙离子分部变化之活体研究

此实施例5叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后表皮中钙离子分布变化之活体研究。

(1)材料及方法

标准品：氯化钙于20％(w/v)明胶溶于具5％甘油之热蒸馏水。将标准品以约-190℃急速冷冻(在Freon中)且冷冻超薄切片(在约-20℃)成12-16微米之厚度，然后将其冷冻干燥。

样品：得自手术之新鲜人类腹部皮肤膜。在去除脂肪后，在25℃使用10％月桂基硫酸钠水溶液清洗皮肤膜3小时以去除矿物质。在风干后，将皮肤切成数片。将一些皮肤切片保持不处理。继而将其余皮肤切片之表皮表面应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II30分钟。然后将表面以纸巾干燥而去除过量材料。将所有样品(经处理及未处理)以约-190℃急速冷冻(在Freon中)且冷冻超薄切片(在约-20℃)成15-20微米之厚度，然后将其冷冻干燥。

分析：分析系使用质子感应X-射线发射(PIXE)法实行。将样品安装在两片支撑箔之间。将来自静电加速器(Pelletron 3UDH)之2.5MeV之质子藉四极管磁铁准直及聚焦，而在5-10×100平方微米之样品处形成长方形光点。质子电流密度为1.2pA/平方微米。各分析中累积之总电荷为0.1μC且以Kevex Si(Li)侦测器侦测X-射线(80平方毫米，内部准直成60平方毫米，在5.9keV为FWHM＝160eV)。

(2)结果

评定各皮肤切片中之钙浓度。如图1所示，未处理皮肤切片(「处理前」)显示低钙浓度。经处理切片(「处理后」)显示在上层(接近皮肤表面)较高且在较深表皮较低之钙浓度梯度。此钙浓度梯度形式非常类似文献对正常皮肤报告之形式。参见Malmqvist et al.(1987)"The use of PIXE in experimental studies of the physiology of humanskin epidermis",Biol.Trace Elem.Res.12:297-308；及Pallon et al.(1996)"Pixeanalysis of pathological skin with special reference to psoriasis and atopicdry skin,"Cell Mol Biol(Noisy-le-grand)42(1):111-8。

(3)结论

此活体研究显示本发明爽肤水及乳霜可将钙输送至皮肤中，而且达成将去除矿物质皮肤膜之钙浓度梯度回复成在正常皮肤发现之形式。

实施例6:评定本发明爽肤水及乳霜对皮肤屏障功能回复效果之活体研究

此实施例6叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II对皮肤屏障功能回复之效果之活体研究，其使用表皮水损失(TEWL)测量。

(1)材料及方法

5位年龄范围为25至45岁之皮肤正常之病患参与此研究。TEWL系使用TewameterTM-210(Courage+Khazaka,Germany)对各病患同一手臂之两个前臂手掌位置实行。在适应期间后，进行TEWL测量以评定基线值。将两个位置故意使用Scotch胶带剥除15次而损伤，但是不完全去除表皮。一个位置保持不处理而覆以纱布。继而将另一位置每日两次间隔8小时应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II而处理。每日一次在处理前对位置测量TEWL。其在胶带剥除后重复5日。

(2)结果

图2显示皮肤屏障功能之进度，其系按TEWL基线值/剥除及处理后TEWL计算。活体人类皮肤无处理即显示回复力。本发明爽肤水及乳霜之处理在皮肤因剥除受损后前3天加速回复过程。

(3)结论

相较于未使用本发明爽肤水及乳霜之皮肤位置，本发明爽肤水及乳霜之应用可加速屏障回复。

实施例7:评定本发明爽肤水及乳霜对患有已知干燥皮肤病况之人类病患的效果之活体研究

实施例6叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II对患有已知干燥皮肤病况之人类病患之效果之活体研究。

(1)材料和方法

总共30位年龄为17至60岁之在腿下半部区域患有极小至温和皮肤干燥症状之男性及女性病患参与此研究。每日两次对各病患之症状区域应用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II并持续两周。将每日自我评估按记分表及/或红斑记载于临床研究形式(CRF)上。在第2周自病患收集CRF以进行资料分析。

安全性评估：安全性系由生命现象、所应用皮肤之现象与症状、及所报告之负面经验而评定。

效率评估：为了决定效率，使用达到无临床现象程度之时间作为参数。

(2)结果

基于基本记分表，所有病患为低于程度2之病况，其为温和；主要为细屑程度。30位病患之平均分数为1.78。年龄中位数为32.5岁。对于安全性评估，所有病患在研究期间未报告负面影响。临床研究形式之分析已显示以下所列绘于图3之各病患达到无临床现象程度之时间。其观察到90％之病患在按指示使用本发明爽肤水及乳霜11日后报告无临床现象程度。

基本记分表

(3)结论

此研究证实本发明爽肤水及乳霜纾解极小至温和情况之干燥皮肤症状之安全性及效率。其未报告负面反应。90％之病患在使用此产物11日后报告解决之程度。

实施例8:评定本发明爽肤水及乳霜对黑色素的生成和预防过度色素沉淀之活体研究

此实施例8叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对于脸部皮肤黑色素指数之活体研究。

(1)材料和方法

8位具有轻度干燥皮肤症状之病患参与此研究。并使用Mexameter(Courage+Khazaka electronic,Cologne,Germany)测量黑色素指数。在对基线黑色素指数进行测量之后，在一周内每天使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II两次，并在最初使用6小时与1周后进行黑色素指数测量。

(2)结果

图4显示黑色素指数之进展，与标准化条件相比，使用爽肤水及乳霜6小时后的黑色素指数明显下降。活体人类皮肤无处理即显示回复力。在每天两次使用本发明爽肤水及乳霜1周后，黑色素指数保持在标准化条件之下。

(3)结论

本发明爽肤水及乳霜之应用除了可以抑制黑色素生产以预防过度色素沉淀，还可改善皮肤屏障，因为黑色素指数的降低可以间接影响皮肤屏障的改善。

实施例9:评定本发明乳霜对脸部皮肤含水量及维护之活体研究

此实施例9叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对于脸部皮肤黑色素指数之活体研究。其使用表皮水损失(TEWL)测量。

(1)材料和方法

8位具有轻度干燥皮肤症状之病患参与此研究。TEWL系使用Tewameter TM-210(Courage+Khazaka electronic,Cologne,Germany)对各病患脸部实行。在适应期间后，进行TEWL测量以评定基线值，每天使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II两次，分别持续6小时、1周和2周，并在使用6小时、1周和2周后个别测量。

(2)结果

图5显示皮肤水分含量之进度，其系按TEWL基线值/TEWL处理后计算。在温和的干燥皮肤上处理本发明的爽肤水和乳霜在初始处理后6小时显示出改善的水分含量，并且在实验期间对所有受试者维持升高的水分含量(与基线相比)。

(3)结论

本发明爽肤水及乳霜之应用可以增加和保持皮肤水分含量。

实施例10:评定本发明乳霜在洗涤后对皮肤含水量影响之活体研究

此实施例10叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对于在洗涤后对皮肤含水量影响之活体研究，其使用Corneometer测量。

(1)材料和方法

10位年龄范围为20至50岁之皮肤正常之病患参与此研究。并使用Corneometer(Courage+Khazaka electronic,Cologne,Germany)对各病患同一手臂之前臂手掌位置实行。在使用前测量该皮肤当作基准值，测量完后接着再使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II于该皮肤上1小时，然后用清水冲走，用纸巾擦干。在5分钟之后进行测量，其它三种保湿剂也用于比较。

(2)结果

图6显示皮肤水分含量之进展，与基准值相比，使用本发明爽肤水及乳霜的含水量增加40％，而使用其它保湿剂最多只增加了20％的含水量。

(3)结论

在洗涤本发明的爽肤水及乳霜后，可以保持增加皮肤水分和水合作用的效果。水分含量越高，皮肤屏障就越明显。

实施例11:评定本发明乳霜在洗涤后对皮肤弹性影响之活体研究

此实施例11叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对于在洗涤后对皮肤含水量影响之活体研究，其使用Cutometer测量。

(1)材料和方法

10位年龄范围为20至50岁之皮肤正常之病患参与此研究。并使用Cutometer(Courage+Khazaka,Germany)对各病患同一手臂之前臂手掌位置测量皮肤弹性。在使用前测量该皮肤当作基准值，测量完后接着再使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II于该皮肤上1小时，然后用清水冲走，用纸巾擦干。在5分钟之后进行测量。其它三种保湿剂也用于比较。

(2)结果

图7显示皮肤弹性之进展，与标准化条件相比，使用本发明爽肤水及乳霜的弹性增加，而使用其它保湿剂的皮肤弹性仍为降低状态。

(3)结论

本发明爽肤水及乳霜之应用可以增加皮肤弹性，并且在洗涤后仍可继续保持增加皮肤弹性的效果。皮肤弹性的增加可以改善皮肤水分含量及皮肤屏障。

实施例12:评定本发明乳霜对二氧化碳激光重建疗程后回复皮肤屏障之活体研究

此实施例12叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对二氧化碳激光重建疗程后回复皮肤屏障之活体研究。

(1)材料和方法

经过一天二氧化碳激光重建疗程之受试者参与此研究。在6天内每天使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II三次，并在疗程后1天和疗程后6天拍摄受试者脸部。

(2)结果

图8显示二氧化碳激光重建疗程后1天和术后6天使用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II的受试者照片。其受试者的皮肤在6天后恢复。

(3)结论

本发明爽肤水及乳霜之应用可以在二氧化碳激光重建疗程后加速皮肤屏障恢复，从预期的恢复时间约2-4周缩短到约6天。

实施例13:评定本发明乳霜对红宝石激光治疗后回复皮肤屏障之活体研究

此实施例13叙述进行以评定在应用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II前后对红宝石激光治疗后回复皮肤屏障之活体研究。

(1)材料和方法

经过一天红宝石激光治疗之受试者参与此研究。在12天内每天使用一组实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II三次，并在疗程后1天、6天以及12天拍摄受试者脸部。

(2)结果

图9显示红宝石激光治疗后1天以及分别在术后6天、12天使用实施例1所述爽肤水调配物及实施例2所述乳霜调配物II的受试者照片。其受试者没有常见的副作用，如后炎性斑。

(3)结论

本发明爽肤水及乳霜之应用除了可以在红宝石激光治疗后加速皮肤屏障恢复，从预期的恢复时间约10-20天周缩短到约6-12天。

Claims (39)

1.一种水性组合物，其特征在于，包含：

二价钙阳离子、二价镁阳离子、氯化阴离子和溴化钾，在生理上可接受介质中按组合物总重量计为0.01-8％w/w之二价钙阳离子与0.01-8％w/w的二价镁阳离子，且氯化钙与氯化镁的重量比例范围为2：1至1：3，二价氯化钙与溴化钾重量比例范围为6：1至1：5。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物为包含至少80％w/w水的水溶液。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，氯化钙对氯化镁的重量比例范围为2：1至1：3。

4.如权利要求1项所述的组合物，其特征在于，更包含:钠单价阳离子，并且二价钙离子对钠单价阳离子的重量比例范围为15：1至1：20。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，更包含:钠单价阳离子，并且二价钙离子对钠单价阳离子的重量比例范围为4：1至1：3。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，更包含:钠离子。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于，钠离子由氯化钠提供。

8.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，组合物包含重量比例范围为5：1至1：10的氯化钙与氯化钠。

9.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，组合物包含重量比例范围为2：1至1：3的氯化钙与氯化钠。

10.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，组合物包含重量比例为1：1的氯化钙与氯化钠。

11.如权利要求10所述的组合物，其特征在于，更包含:氯化钾，并且氯化钙对氯化钾的重量比例范围为10：1至1：5。

12.如权利要求10项所述的组合物，其特征在于，更包含:氯化钾，并且氯化钙对氯化钾的重量比例为4：1。

13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，氯化钙对氯化镁的重量比例范围为2：1至2：3。

14.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，氯化钙对氯化镁的重量比例为1：1。

15.如权利要求13所述的组合物，其特征在于，氯化钙对溴化钾的重量比例为4：1。

16.如权利要求1项所述的组合物，其特征在于，组合物为乳液的形式。

17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，二价钙离子的重量为0.1-0.3％。

18.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，更包含：按组合物总重量计为0.002-6％w/w的重量的胺基酸。

19.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物为洗剂、凝胶、油包水乳液、水包油乳液、三重乳液、奈米胶囊、脂质体、奈米乳液、或油溶体的形式。

20.一种治疗、抑制或预防皮肤炎症的方法，其特征在于，包括以下步骤：

在局部皮肤施用由二价钙离子、二价镁离子、氯化物和溴化钾，在生理上可接受介质中按组合物总重量计为0.01-8％w/w的二价钙离子与0.01-8％w/w的二价镁离子，且二价氯化钙与溴化钾重量比例范围为6：1至1：5所组成的组合物。

21.如权利要求20所述的方法，其特征在于，组合物为包含至少80％w/w水的水溶液，并包括：钠单价阳离子，并且二价钙离子对钠单价阳离子的重量比例范围为5：1至1：3。

22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，更包括：在局部皮肤施用由至少70％w/w水的水溶液和二价钙阳离子对单价阳离子重量比例范围为8：1至1：2所组成的乳液。

23.如权利要求22项所述的方法，其中，钙离子由氯化钙提供，且单价阳离子的钠离子或钾离子是由氯化钠、氯化钾或溴化钾提供。

24.如权利要求20所述的方法，其特征在于，所述的皮肤炎症选自以下组成的群组：医疗所产生的病理皮肤、一般病理皮肤情况或美容疗程所产生的病理皮肤。

25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述的美容疗程选自以下组成的群组：化学剥离、激光皮肤重建、清除头发使用化学或光能、表面静脉清除、磨皮机、等离子能量治疗、射频治疗、使用轻能量的皮肤治疗与光子嫩肤。

26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，该光能波长范围为200nm至10000nm。

27.如权利要求20项所述的方法，其特征在于，所述的皮肤发炎导致皮肤色素沉着过度。

28.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，比起未使用本发明组合物的皮肤，有使用本发明组合物的皮肤回复皮肤屏障功能至少快上2-15天的时间。

29.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，比起未使用本发明组合物的皮肤，有使用本发明组合物的皮肤回复皮肤屏障功能至少快上5-12天的时间。

30.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，比起未使用本发明组合物的皮肤，有使用本发明组合物的皮肤回复皮肤屏障功能至少快上5-14天的时间。

31.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，皮肤的炎症对有使用本发明组合物的皮肤比起未使用的皮肤，恢复50％速度快上至少2-15天。

32.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，皮肤的炎症对有使用本发明组合物的皮肤比起未使用的皮肤，恢复50％速度快上至少5-12天。

33.如权利要求24所述的方法，其特征在于，经过同样美容疗程的皮肤，皮肤的炎症对有使用本发明组合物的皮肤比起未使用的皮肤，恢复50％速度快上至少5-14天。

34.如权利要求24所述的方法，其特征在于，该组合物供用于在疗程前局部的皮肤上。

35.如权利要求24所述的方法，其特征在于，该组合物供用于在疗程前1-10天局部的皮肤上。

36.如权利要求24所述的方法，其中，该组合物供用于在疗程前1-60分钟局部的皮肤上。

37.一种套组，其特征在于，包括容器，且该容器含有：

二价钙阳离子、二价镁阳离子、氯化阴离子和溴化钾，在生理上可接受介质中按组合物总重量计为0.01-8％w/w的二价钙阳离子与0.01-8％w/w的二价镁阳离子，且二价氯化钙与溴化钾重量比例范围为6：1至1：5得组合物。

38.如权利要求37所述的套组，其特征在于，更包含组合物用于化妆品的说明书。

39.一种利用光能进行皮肤治疗的系统，其特征在于，包括：

一光能光源，用以治疗皮肤；以及

一组合物，包含：二价钙阳离子、二价镁阳离子、氯化阴离子和溴化钾，在生理上可接受介质中按组合物总重量计为0.01-8％w/w的二价钙阳离子与0.01-8％w/w的二价镁阳离子，且二价氯化钙与溴化钾重量比例范围为6：1至1：5。

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