JP2013525265A5

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Publication number: JP2013525265A5
Application number: JP2012549044A
Authority: JP
Filing date: 2011-04-25
Publication date: 2014-05-22
Anticipated expiration: 2031-04-25

Claims

式（１）：

［式中、Ｚは、＝Ｎ−Ｒ^１、または＝ＣＨ−Ｒ^２であり、Ｒ^１は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_５−７シクロアルケニル基、Ｃ_６−１０アリール基、または５員〜１０員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール基であり、Ｒ^２は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_３−７シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルオキシ基、Ｃ_３−７シクロアルキルチオ基、Ｃ_５−７シクロアルケニル基、Ｃ_５−７シクロアルケニルオキシ基、Ｃ_５−７シクロアルケニルチオ基、Ｃ_６−１０アリール基、Ｃ_６−１０アリールオキシ基、Ｃ_６−１０アリールチオ基、５員〜１０員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール基、５員〜１０員の単環式もしくは二環式のヘテロアリールオキシ基、または５員〜１０員の単環式もしくは二環式のヘテロアリールチオ基である］で表される化合物と、１〜２モル倍の式（２）：

［式中、Ｘは各々独立して、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基、またはＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ基であり、Ｙは、下記式（３ａ）または（３ｂ）

（ここにおいて、Ｒ^３は各々独立して、メチレン、または酸素原子であり、Ｒ^４は各々独立して、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、または水酸基であり、ｍおよびｎは各々独立して、０、１、２、または３であり、ｐは、１または２である）で表される基である］で表される化合物を、式（１）で表される化合物に対して１〜５モル倍のリン酸塩および、リン酸塩に対して０．０１〜０．１重量部の水の存在下で反応することで、式（４）：

［式中、Ｘ⁻は、前記式（１）で表される化合物で定義されるＸの対アニオンであり、ＹおよびＺは前記式（１）及び式（２）で表される化合物の定義と同じである］で表される第四級アンモニウム塩の製造方法。
Ｘが各々独立して、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基、またはＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ基である、請求項１に記載の製造方法。
Ｘがメタンスルホニルオキシ基である、請求項２に記載の製造方法。
Ｙが、式（３ａ）で表される基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
ｍが２であり、ｎが０である、請求項４に記載の製造方法。
Ｚが、＝Ｎ−Ｒ^１である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
Ｒ^１が５員〜１０員の単環式もしくは二環式のヘテロアリール基である、請求項６に記載の製造方法。
Ｒ^１が１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イルである、請求項７に記載の製造方法。
リン酸塩がリン酸水素二カリウムである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の製造方法。
リン酸塩が式（１）で表される化合物に対して１〜３モル倍である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の製造方法。
水がリン酸塩に対して０．０１〜０．０５重量部である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の製造方法。
式（１）で表される化合物が

であり、
式（２）で表される化合物が

であり、
式（４）で表される第四級アンモニウム塩が

である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の製造方法。
式（２）で表される化合物が

である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の製造方法。
更に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製造方法にて得られた式（４）の第四級アンモニウム塩と、下記式（７）：

［式中、Ｂはカルボニル基またはスルホニル基であり、Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^５ｃ、およびＲ^５ｄは各々独立して水素原子あるいはＣ_１−４アルキル基であるが、ただし、Ｒ^５ａとＲ^５ｂあるいはＲ^５ａとＲ^５ｃが一緒になって炭化水素環を、またはＲ^５ａとＲ^５ｃが一緒になって芳香族炭化水素環を形成してもよく、当該炭化水素環はＣ_１−４アルキレンまたは酸素原子で架橋されていてもよく、当該Ｃ_１−４アルキレンおよび炭化水素環は少なくとも一つのＣ_１−４アルキルで置換されていてもよく、ｑは、０または１である］で表される化合物を、固体無機塩基の存在下に反応することで得られる、式（８）：

［式中、Ｂ、Ｒ^５ａ、Ｒ^５ｂ、Ｒ^５ｃ、Ｒ^５ｄ及びｑは、式（７）で表される化合物の定義と同じであり、Ｙ及びＺは、請求項１と同じである］で表される化合物またはその酸付加塩を製造することを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の製造方法。
Ｂがカルボニル基である、請求項１４に記載の製造方法。
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｃが一緒になって炭化水素環を形成し（該環はＣ_１−４アルキレンで架橋されていてもよい）、Ｒ^５ｂおよびＲ^５ｄが共に水素原子である、請求項１４または１５に記載の製造方法。
式（７）で表される化合物が、下記式（７ｂ）：

で表される化合物である、請求項１６に記載の製造方法。
式（７）で表される化合物が

である、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の製造方法。
式（８）で表される化合物が、（３ａＲ，４Ｓ，７Ｒ，７ａＳ）−２−｛（１Ｒ，２Ｒ）−２−［４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］シクロヘキシルメチル｝ヘキサヒドロ−４，７−メタノ−２Ｈ−イソインドール−１，３−ジオンである、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の製造方法。
更に、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の製造方法にて得られた式（８）の化合物を含む反応液に、脂肪族炭化水素系溶媒および／またはアルコール系溶媒を加えることにより、式（８）の化合物を結晶として取り出すことを特徴とする、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の製造方法。
溶媒が、アルコール系溶媒である、請求項２０に記載の製造方法。
アルコール系溶媒が、メタノール、エタノール、および／またはイソプロパノールである、請求項２１に記載の製造方法。
式（８）の化合物を製造する反応における固体無機塩基が、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土類金属塩、および／またはアルカリ金属炭酸水素塩である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の製造方法。
固体無機塩基が、炭酸カリウムである、請求項２３に記載の製造方法。
分子内に炭酸骨格を有する、炭酸カリウムとの反応由来の副生成物の生成率が、３％を越えないことを特徴とする、請求項２４に記載の製造方法。
副生成物の生成率が、０．０２％を超えないことを特徴とする、請求項２５に記載の製造方法。