JP2013523772A - 炎症を治療する方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
[0001]本出願は、2010年4月1日出願の米国仮出願第61/319,993号の優先権を請求し、その開示はその全体が本明細書に援用される。
[0002]本発明は、とりわけ、全身、限局性、または局所炎症に罹っているかまたはこうした炎症のリスクがある患者のこうした炎症を治療する方法に関する。
[0022]炎症性仲介因子は、例えばウイルス、細菌、真菌または寄生虫感染、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性呼吸促迫症候群または急性肺傷害のような急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、再灌流傷害、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、放射線傷害または化学薬品傷害によるものなどの、全身性炎症反応症候群(SIRS)または敗血症に関連する可能性もある。いくつかの態様において、炎症性仲介因子は、細菌戦病原体、毒素または原因物質、例えばウイルス出血性熱、ハンタウイルス心臓肺症候群(ハンタウイルス)、コレラ毒素、ボツリヌス毒素、リシン毒素、Q熱(コクシエラ・ブルネッティ(Coxiella burnetii))、チフス(発疹チフスリケッチア(Rickettsia prowaszekii))、またはオウム病(オウム病クラミジア(Chlamydia psittaci))によって引き起こされる疾患から生じる。
[0024]いくつかのポリマーは、スラリー、または懸濁物、あるいは湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給されることも可能である。いくつかの方法において、吸着剤は、経口投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される。他の方法において、吸着剤はぽんちゃn、浣腸または栄養管、あるいはその任意の組み合わせによる投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される。
[0027]いくつかのポリマーは、0.1ミクロンから2センチメートルの範囲の直径を有する粒子を含む。特定のポリマーは、粉末、ビーズ、あるいは他の規則的または不規則形状粒子状物質の形である。いくつかのポリマーの孔構造は、50Å〜3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が、0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでであるようなものである。いくつかの態様において、ポリマーは、50Å〜3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が、0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでであるような孔構造を有し;ここで、ポリマーの50Å〜3000Å(孔直径)の間の孔体積の、500Å〜3,000Å(孔直径)に対する比が、200:1より小さく;そしてポリマーの50Å〜3,000Å(孔直径)の間の孔体積の、1,000Å〜3,000Å(孔直径)に対する比が、20:1より大きい。
[0034]本発明はまた、正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着(inhabitation)を防止する方法であって、患者において炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を、患者に投与する工程を含む、前記方法にも関する。いくつかの態様において、阻害は、軟骨および軟骨細胞に関する。特定の態様において、投与は、関節または関節空間に吸着剤を一時的に配置することによって達成される。
[0043]炎症性仲介因子は、正常細胞増殖、活性、成長または再生を阻害しうる。軟骨は1つのこうした例である。一般的に、サイトカインおよび炎症性仲介因子およびメタロプロテイナーゼ(酵素)は、関節中の軟骨の死(関節リウマチ、変形性関節症等)に部分的に関与すると考えられる。滑液に炎症性仲介因子が存在すると、軟骨および軟骨細胞が再生可能になり、そして再成長可能になることが妨げられると考えている研究者もいる。関節または関節空間中に(封じ込められたまたは封じ込められない型いずれかで)吸着剤(好ましい態様において、一時的に)を配置して、これらの仲介因子を吸収するために、これらのポリマーを投与することによって、軟骨および軟骨細胞を、in situで再成長可能にすることも可能である。
[0047]浸透増進剤もまた、本発明の薬学的組成物中で使用可能である。こうした増進剤には、界面活性剤、脂肪酸、胆汁酸塩、キレート剤、および非キレート非界面活性剤が含まれ、そしてこれらは一般的に、当該技術分野に知られる。
[0049]本発明のポリマーを1回で患者に投与してもよいし、または多数用量で投与してもよい。
[0061]いくつかの好ましいポリマーは、セルロース性ポリマーである。適切なポリマーには、Sephadex(登録商標)のような架橋デキストランゲルが含まれる。
[0066]本明細書において、単数形「a」、「an」、「the」には複数形が含まれ、そして特定の数値に対する言及には、背景が明らかに別を示さない限り、少なくともその特定の値が含まれる。値の範囲が表された場合、別の態様には、1つの特定の値および/または他の特定の値が含まれる。同様に、先行詞「約(about)」の使用によって、値が近似値として表された場合、特定の値が別の態様を形成すると理解される。すべての範囲は包括的であり、そして組み合わせ可能である。
[0068]必須ではないが、好ましい態様は、ターゲット化合物に関してより選択的である構造、例えば非多孔性または多孔性いずれかである、抗体またはリガンドでコーティングされたビーズまたは粉末であろう。抗体と組み合わされた多孔性ビーズの場合、抗体は、多孔性ポリマーの広い除去特性を増大させるであろう。
[0069]合成プロセスは、(1)水性相を調製する工程、(2)有機相を調製する工程、(3)懸濁重合を実行する工程、および(4)生じた多孔性ポリマー性吸着剤産物を精製する工程からなる。水性相組成物は、すべての重合に関して同一である。表1Aは、水性相の組成物パーセントを列挙し、そして表1Bは、5リットル反応装置重合実施に関して典型的な材料装填を示す。
[0072]表1Cに同定される吸着剤ポリマーベッドの孔構造をMicromeritics ASAP 2010装置で分析した。5つの吸着剤ポリマー各々に関して、孔体積を孔サイズ範囲内のカテゴリーに分け、そしてこれらの値を表2に提供する。容量孔体積(capacity Pore Volume)は、タンパク質吸着にアクセス可能な孔体積であり、そして100Å直径より大きい孔の孔体積からなる。有効孔体積(Effective Pore Volume)は、35,000ダルトンより小さいタンパク質に選択的にアクセス可能な孔体積であり、そして直径100〜250Åの範囲内の孔直径からなる。超過サイズ孔体積は、35,000ダルトンより大きいタンパク質にアクセス可能な孔体積であり、そして直径250Åより大きい孔の孔体積からなる。過少サイズ孔体積は、直径100Åより小さい孔の孔体積であり、そして約10,000ダルトンより大きいタンパク質にアクセス不能である。
[0073]ヒトは、流行病またはバイオテロリズム攻撃中、未知の病原体または毒素に曝露される。曝露様式は、食品または水摂取、エアロゾル吸入または皮膚接触などの多くの異なる手段の1つを通じる。病原体は、炭疽細菌(炭疽)、インフルエンザウイルス、天然痘ウイルス、エルシニア・ペスティス(ペスト)、エボラまたはマールブルグウイルス、野兎病菌(野兎病)、ハンタウイルス、コレラ毒素、ボツリヌス毒素、リシン毒素、サルモネラ属(Salmonella)、大腸菌(Escherichia coli)、例えば大腸菌O157:H7、赤痢菌属(Shigella)、リステリア属(Listeria)、またはその他などの多くの1つである。生物はまだ同定されていないが、他の人々が、高熱、硬直、咳、激しい疲れ、および下痢を含む、類似の症状を伴い、迅速に深刻な不健康状態になりつつある。患者は、抗ウイルス剤、抗生物質、抗毒素、免疫グロブリンなどの標準的なケア療法を受けてもよい。次いで、予防手段として、または感染の症状および炎症の徴候(発熱、悪寒等)を発展させつつある患者を治療するため、患者に、吸着剤ポリマー粒子状物質のスラリーまたは懸濁物あるいは吸着剤ポリマーを含有する錠剤またはカプセルのミリグラムからグラム量を経口投与する。吸収剤が消化管、特に腸にひとたび供給されると、外因性に導入されるか、局所的に産生されるか、または胆汁などの生理学的液体を通じて消化管に導入されている炎症性仲介因子が、炎症または毒性をさらに誘導するか、あるいは炎症、感染、内毒血症および敗血症悪化を導きうる腸裏打ちの分解を引き起こしうるより前に、吸着剤は、これらの炎症性仲介因子を捕捉し、これらに結合し、そしてこれらを隔離する。これらの炎症性仲介因子を除去することによって、吸着剤ポリマーは、患者においてさらなる全身性炎症に対する誘引物質を減少させ、サイトカインなどの全身性炎症性仲介因子産生を減少させ、それによって、サイトカインまたは他の炎症性仲介因子の発展が誘導する細胞死、臓器損傷、多臓器不全および潜在的な死を防止するかまたは限定する。吸着剤を1回、あるいは耐久性があるかまたは持続する効果を有するために、数時間から1日の経過の間に反復して投与する。患者は、抗微生物療法を受け続ける。次いで、体内で代謝されるかまたは分解されるかまたは別の方式で保持されることなく、吸着剤を排出させ、そして患者の系から排除する。吸着剤は、患者が重度の敗血症、敗血症ショック、または深刻な臓器機能不全を発展させるのを防止する。
[0074]炎症性腸疾患患者は、持続する重度下痢を伴う悪化を発展させる。患者に、全身性ステロイドおよび非経口抗TNF療法を含みうるケア療法標準を投与する。患者経口および直腸局所抗炎症措置の一部として、患者に吸着剤ポリマーの経口懸濁物ならびに吸着剤ポリマーを含有する浣腸を投与する。吸着剤は、腸内で産生される、サイトカインを含む、局所で産生された炎症性仲介因子に結合し、これを隔離し、そして除去し、そして吸着剤の排出を通じて、これらの仲介因子の排除を促進する。これによって、腸の治癒および炎症の寛解を促進する。
[0075]火傷患者は、総体表面積の30%を越える重度の全層火傷、ならびに長期の煙および化学薬品吸入による肺傷害に罹っている。火傷の創傷清拭にもかかわらず、患者は、人工呼吸器を必要とする急性呼吸促迫症候群の開始を伴う、重度の全身性炎症反応症候群を発展させる。患者に、主に対症療法手段を伴うケア標準を投与する。迅速に多臓器不全を導く全身性炎症に反撃するため、患者に吸着剤ポリマーを投与する。患者は意識不明であるため、栄養管を用いて、吸着剤ポリマーのスラリーを消化管に送達して、腸裏打ちを炎症性仲介因子から保護し、そして全身性炎症を限定する。次いで、標準的な血液透析装置を用いて、血液を非常に血液適合型である吸着剤にポンプで通すことによって、患者の血液を体外で処理してもよく、これはより多くの炎症性仲介因子の産生を導きうる全身性炎症性仲介因子を除去可能である。吸着剤での治療は、全身性炎症が治まり、そして肺を含む損傷臓器が治癒し始め、そして回復し始めるまで、何日にもわたって行う。
[0076]この研究は、CytoSorbents多孔性ポリマービーズが、ボツリヌス神経毒素A1型(BoNT/A1)に結合し、そしてリン酸緩衝生理食塩水(PBS)からこれを一掃する能力を評価する。この研究で用いるビーズは、本特許出願に記載するポリマーの代表である。ジビニルベンゼンポリマー多孔性試験ビーズおよび非多孔性試験ビーズを無菌PBS(pH7.4)中に懸濁した。PBS中のBoNT/A1のストック溶液を100μg/mL(Tufts)で調製した。100μg/mLのBoNT/A1(Tufts、マサチューセッツ州ボストン)を含有する2mLのPBS溶液を、ビーズを含まないか、100μL脱湿(dewetted)非多孔性ビーズまたは100μL脱湿多孔性ビーズ(TDG−057−118−SS)のいずれかを含有する、無菌広口5mLコニカル試験管(Stockwell #3206; 5試験管/ビーズ型)中でインキュベーションした。余分なビーズ体積は、各場合で、わずかであった。0.5μLのストック溶液を除去し、そして後に分析するために、氷上(4℃)で保存した(T=0)。試験管を密封し、そして室温で穏やかに60分間攪拌した。ビーズを落ち着かせ、そして上清の0.5mL試料もまた、氷上に置いた。標準的BCA(ビシンコニン酸)タンパク質アッセイを通じて、BoNT/A1濃度に関して、試料を評価した。結果は、BoNT/A1除去における、ビーズなし、非多孔性ビーズおよび多孔性ビーズの相対的影響を示す。このアッセイにおいて、非多孔性ビーズによる8.6%の除去およびビーズ不含対照における3.9%増加に比較して、多孔性ビーズは、BoNT/A1を38.8%減少させた。結果を図1に示す。
[0077]本実施例は、多菌性敗血症を引き起こす盲腸結紮穿刺(CLP)を経た、19週齢のスプレーグ・ドーリーラットに対する、多孔性ポリマービーズの体積25%経口用量の療法効果を調べる。この研究で用いるビーズは、本特許出願で記載するポリマーの代表である。
[0083]長期に渡る、C反応性タンパク質(CRP)濃度に対する多孔性ポリマーの経口用量の影響。16匹のスプレーグ・ドーリーラットを各群(対照および治療)に最初にランダム化し、そして4匹の対照動物および4匹の治療動物の4つの別個のコホートにおいて、盲腸結紮穿刺(CLP)手術を行った。投薬前期間(<手術後20時間)に死亡した動物は、これらのデータから排除した。CLPの20時間後および32時間後、動物に4mLの水(対照)または4mLの水中の多孔性ビーズ25%スラリーのいずれかを強制経口投与した。グラフ上の「0時間」の時点は、術後20時間と同等である。生存動物において、「0時間」の時点を越えて0、4、8、12、16、および28時間の時点で採取した血漿試料から、CRP濃度(ng/mL)を決定した。結果を図2に示す。対照群結果を実線で示し(n=8)、そして治療群結果を点線で示す(n=14)。CRPは、全身性炎症の一般的なマーカーである。
[0084]生存に対する多孔性ポリマー経口用量の影響。16匹のスプレーグ・ドーリーラットを、まず、各群(対照および治療)にランダム化し、そして4匹の対照動物および4匹の治療動物の4つの別個のコホートにおいて、盲腸結紮穿刺(CLP)手術を行った。投薬前期間(<手術後20時間)に死亡した動物は、これらのデータから排除した。CLPの20時間後および32時間後、動物に4mLの水(対照)または4mLの水中の多孔性ビーズ25%スラリーのいずれかを強制経口投与した。図3上の「0時間」の時点は、術後20時間と同等である。「0時間」の時点から最長27時間まで、生存時間を観察した。28時間ですべての動物を屠殺した。対照群結果を実線で示し(n=7)、そして治療群結果を点線で示す(n=14)。
[0085]本実施例は、マウスにおけるTNBS(2,4,6−トリニトロベンゼンスルホン酸)大腸炎モデルにおいて、1日2回投与した2つの異なる用量の経口投与多孔性ポリマービーズスラリーの療法活性を評価する。この研究で用いたビーズは、本特許出願に記載するポリマーの代表である。
1)試料を振動させ/回旋し、空気を取り込むことを回避しつつ、均一にポリマーを懸濁した。
[0090]研究全体の8日間の期間に渡って、毎日1回、動物を注意深く盲検方式で臨床検査し、そして記録した。観察には、皮膚、毛皮、目、粘膜、分泌および排出の発生(例えば下痢)、ならびに自律神経活動(例えば涙流、唾液分泌、立毛、瞳孔サイズ、異常な呼吸パターン)の変化が含まれた。歩き方、姿勢および取り扱いに対する反応の変化、ならびに異常な行動、振戦、痙攣、睡眠および昏睡の存在にもまた、注目した。
注:動物が研究中に死亡するかまたは安楽死させられた場合、残りの日に関しては最後の体重を一定に維持した。この方法は、研究を通じたこの動物の何らかの提示を可能にした。
[0093]研究終了時、すべての生存動物を安楽死させた。
Claims (31)
- 全身、限局性、または局所炎症に罹っているかまたはこうした炎症のリスクがある患者のこうした炎症を治療する方法であって、前記患者において炎症性仲介因子の吸着剤の療法的有効用量を投与する工程を含む、前記方法。
- 前記炎症性仲介因子が、外因性に投与されるものを含む、1またはそれより多い酵素、サイトカイン、プロスタグランジン、エイコサノイド、ロイコトリエン、キニン、補体、凝固因子、毒素、内毒素、エンテロトキシン、リポ多糖、細胞のアポトーシスを誘導する物質、細胞断片、腐食性物質、胆汁酸塩、脂肪酸、リン脂質、酸化副産物、反応性酸素種、酸素ラジカル、界面活性剤、イオン、刺激性物質、インターフェロンおよび免疫調節性抗体、生物製剤または薬剤である、請求項1の方法。
- 前記炎症性仲介因子が、患者において、生理学的液体またはキャリアー液体中に存在する、請求項1の方法。
- 前記生理学的液体が、鼻咽頭液、口腔液、食道液、胃液、膵液、肝臓液、胸水、心膜液、腹水、腸液、前立腺液、精液、膣分泌物、涙液、唾液、粘液、胆汁、血液、リンパ液、血漿、血清、滑液、脳脊髄液、尿、および間質、細胞内、または細胞外液体である、請求項3の方法。
- 吸着剤の前記用量が、経口的に、栄養管によって、腹腔的に、または直腸的に投与される、請求項1の方法。
- 前記炎症性仲介因子が、全身性炎症反応症候群(SIRS)または敗血症、自己免疫疾患、手術、細胞毒性化学療法、骨髄操作、主要組織傷害または外傷、腸間膜低灌流、腸粘膜傷害、マラリア、胃腸炎症性疾患、腸内感染、インフルエンザ、急性肺炎症、肺塞栓症、膵炎、自己免疫およびコラーゲン血管病、輸血関連疾患、火傷傷害、煙または吸入肺傷害、移植片対宿主病、虚血または梗塞、出血、アナフィラキシー、薬剤過剰摂取、再灌流傷害、放射線傷害または化学薬品傷害に関連する、請求項1の方法。
- 前記炎症性仲介因子が、細菌戦病原体、毒素または原因物質によって引き起こされる疾患から生じる、請求項1の方法。
- 前記吸着剤が生体適合ポリマーである、請求項1の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、スラリー、または懸濁物、あるいは湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項8の方法。
- 前記吸着剤が、経口投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項8の方法。
- 前記吸着剤が、浣腸または栄養管、あるいはその任意の組み合わせによる投与用の単一用量または多数用量パッケージのいずれかにパッケージングされる、スラリーまたは懸濁物として供給される、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、エチルアルコールのような湿潤剤の添加を伴いまたは伴わず、胃または腸の環境においてを含む、消化管において、外部または内部で湿らせることが可能な乾燥粉末または他の乾燥粒子状物質として供給される、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、投与のため、瓶またはブリスターパック中にパッケージングされた、錠剤、乾燥粉末、他の乾燥粒子状物質、カプセルまたは座薬として供給される、請求項11の方法。
- 前記生体適合ポリマー物質が、ヒトおよび動物によって代謝不能である、請求項9の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、0.1ミクロン〜2センチメートルの範囲の直径を有する、請求項9の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、粉末、ビーズ、あるいは他の規則的または不規則形状粒子状物質の形である、請求項15の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、50Å〜3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでである孔構造を有する、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、50Å〜3000Åの範囲の孔サイズの総孔体積が0.5cc/gより大きく3.0cc/g乾燥ポリマーまでである孔構造を有する;
ここで、前記生体適合ポリマーの直径50Å〜3,000Åの間の孔体積の、直径500Å〜3,000Åの間の孔体積に対する比が、200:1より小さく;そして
前記生体適合ポリマーの直径50Å〜3,000Åの間の孔体積の、直径1,000Å〜3,000Åの間の孔体積に対する比が、20:1より大きい
請求項8の方法。 - 前記生体適合ポリマーが、少なくとも1つの架橋剤および少なくとも1つの分散剤を含むコーティングポリマーであり;
前記分散剤が、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリ(ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリ(ヒドロキシエチルアクリレート)、ポリ(ヒドロキシプロピルメタクリレート)、ポリ(ヒドロキシプロピルアクリレート)、ポリ(ジメチルアミノエチルメタクリレート)、ポリ(ジメチルアミノエチルアクリレート)、ポリ(ジエチルアミノエチルメタクリレート)、ポリ(ジエチルアミノエチルアクリレート)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリ(N−ビニルピロリジノン)、ポリ(メタクリル酸)の塩、およびポリ(アクリル酸)の塩、ならびにその混合物であり;
前記架橋剤が、ジビニルベンゼン、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパン・トリメタクリレート、トリメチロールプロパン・ジメタクリレート、トリメチロールプロパン・トリアクリレート、トリメチロールプロパン・ジアクリレート、ペンタエリスリタール・ジメタクリレート、ペンタエリスリタール・トリメタクリレート、ペンタエリスリタール、テトラメタクリレート、ペンタエリスリトール・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・トリアクリレート、ペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ジペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ジペンタエリスリトール・ジアクリレート、ジペンタエリスリトール・トリアクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物からなる群より選択される剤であり;
前記ポリマーが、コーティングの形成と同時に発展し、前記分散剤が前記生体適合ポリマーの前記表面に化学的に結合している、請求項8の方法。 - 前記生体適合ポリマーが、ジビニルベンゼンおよびエチルビニルベンゼン、スチレン、エチルスチレン、アクリロニトリル、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸オクチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル、メタクリル酸セチル、アクリル酸セチル、メタクリル酸エチル、アクリル酸エチル、ビニルトルエン、ビニルナフタレン、ビニルベンジルアルコール、ビニルホルムアミド、メタクリル酸メチル、アクリル酸メチル、トリビニルベンゼン、ジビニルナフタレン、トリビニルシクロヘキサン、ジビニルスルホン、トリメチロールプロパン・トリメタクリレート、トリメチロールプロパン・ジメタクリレート、トリメチロールプロパン・トリアクリレート、トリメチロールプロパン・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ペンタエリスリトール・ジアクリレート、ペンタエリスリトール・トリアクリレート、ペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジペンタエリスリトール・ジメタクリレート、ジペンタエリスリトール・トリメタクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラメタクリレート、ジペンタエリスリトール・ジアクリレート、ジペンタエリスリトール・トリアクリレート、ジペンタエリスリトール・テトラアクリレート、ジビニルホルムアミドおよびその混合物より選択される1またはそれより多いモノマー由来の残基を含む、請求項19の方法。
- 前記生体適合ポリマーがイオン交換ポリマーである、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーがセルロース性ポリマーである、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、抗体またはリガンドで修飾されており、そして多孔性または固体であってもよい、請求項8の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーである、請求項20の方法。
- 前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、最大7%分子量の塩素含量までの部分的クロロメチル化に供された、マクロ多孔性またはメソ多孔性スチレン−ジビニルベンゼン−エチルスチレン・コポリマーである、請求項24の方法。
- 前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、広範なクロロメチル化、およびそれに続く、膨潤状態での、フリーデル・クラフツ触媒で処理することによる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋(hypercrosslinked)ポリスチレンである、請求項24の方法。
- 前記多孔性高度架橋スチレンまたはジビニルベンゼンコポリマーが、モノクロロジメチルエーテルおよびp−キシリレンジクロリドを含む群より選択される二官能性架橋剤で、膨潤状態での広範なさらなる後架橋によって、架橋スチレンコポリマーから生じる、超架橋ポリスチレンである、請求項24の方法。
- 前記生体適合ポリマーが、塩素、アミン、ヒドロキシル、スルホネート、およびカルボキシル基などの親水性官能基を含有する乾燥粉末または乾燥粒子状物質として投与可能な、親水性自己湿潤ポリマーである、請求項8の方法。
- 前記ポリマーが熱分解される、請求項8の方法。
- 正常細胞の増殖、活性、成長または再生の定着(inhabitation)を防止する方法であって、患者において炎症性仲介因子を吸収する吸着剤の療法的有効用量を、患者に投与する工程を含む、前記方法。
- 前記阻害が、軟骨および軟骨細胞に関する、請求項30の方法。
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