JP2013522343A - 鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および予防用の鉄（ｉｉｉ）錯体化合物 - Google Patents

鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および予防用の鉄（ｉｉｉ）錯体化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、特に、鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および／または予防用の、鉄（ＩＩＩ）錯体化合物、およびそれを含む医薬として用いられる医薬組成物に関する。

Description

本発明は、鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物、および医薬として用いるための、特に、鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および／または予防用の、それらを含む医薬組成物に関する。
鉄は、ほとんど全ての生物に対して必須の微量元素であって、特に、成長および血液の形成に関与する。鉄代謝のバランスは、この場合、主として、老化赤血球のヘモグロビンからの鉄回収のレベル、および食事性鉄の十二指腸吸収に対して調節される。放出された鉄は、腸を介し、特に、特定の輸送系（ＤＭＴ−１、フェロポーチン、トランスフェリン、トランスフェリン受容体）を介して摂取され、血液循環に移動され、それにより、適切な組織および器官まで運ばれる。
ヒトの身体においては、元素鉄は酸素の輸送、酸素の摂取、ミトコンドリア電子輸送のような細胞の機能で、および最終的には、全エネルギー代謝で非常に重要なものである。
平均して、ヒトの身体は、４から５ｇの鉄を含有し、それは酵素に、ヘモグロビンおよびミオグロビンに存在し、ならびに貯蔵または保存鉄はフェリチンおよびヘモシデリンの形態で存在する。
この鉄のほぼ半分である約２ｇは、赤血球のヘモグロビン中で結合したヘム鉄として存在する。これらの赤血球は限定された寿命（７５から１５０日）を有するに過ぎないので、新しいものが絶えず形成されなければならず、古いものは排除されなければならない（２００万を超える赤血球が秒当たりに形成されている）。この高い再生能力は、老化赤血球を貪食し、それらを溶解させ、かくして、鉄代謝のためにそのようにして得られた鉄をリサイクルするマクロファージによって達成される。赤血球生成のために毎日必要とされる約２５ｍｇの鉄の量が、かくして、主要部分のために提供される。
成人ヒトの毎日の鉄必要量は日当たり０．５から１．５ｍｇの間であり、幼児および妊娠中の婦人は日当たり２から５ｍｇの鉄を必要とする。例えば、皮膚および上皮細胞の剥離による毎日の鉄喪失は低く；増大した鉄喪失は、例えば、婦人における月経出血の間に起こる。一般に、血液喪失は鉄レベルをかなり低下させることができる。というのは、約１ｍｇの鉄が２ｍｌ血液当たり喪失されるからである。健康なヒト成人においては、約１ｍｇの鉄の通常の毎日の喪失が、通常、毎日の食物摂取を介して置き換えられる。鉄レベルは吸収によって調節され、食物に存在する鉄の吸収率は６および１２％の間であり；鉄欠乏の場合には、吸収率は２５％までである。吸収率は、鉄必要量および鉄貯蔵のサイズに依存して、生物によって調節される。該プロセスにおいては、ヒト生物は二価ならびに三価鉄イオンの双方を利用する。通常、鉄（ＩＩＩ）化合物は十分に酸性のｐＨ値で胃において溶解され、かくして、吸収のために利用可能とされる。鉄の吸収は、粘膜細胞によって上部小腸で行われる。該プロセスにおいては、三価非ヘム鉄が、まず、例えば、三価鉄レダクターゼ（膜結合十二指腸チトクロームｂ）によって、吸収のために小腸細胞膜中でＦｅ（ＩＩ）まで還元され、従って、次いで、それは輸送蛋白質ＤＭＴ１（二価鉄トランスポーター１）によって小腸細胞中に輸送され得る。対照的に、ヘム鉄は、いずれの変化もなくして細胞膜を通って腸細胞に進入する。腸細胞中において、鉄は貯蔵鉄としてフェリチン中に貯蔵されるか、または輸送蛋白質フェロポルチンによって血液中に排出される。ヘプシジンは、このプロセスにおいて中枢的な役割を演じる。なぜならば、それは鉄摂取の最も重要な調節因子だからである。フェロポルチンによって血液中に輸送された二価鉄はオキシダーゼ（セルロプラスミン、ヘファスチン）によって三価鉄に変換され、次いで、三価鉄は、トランスフェリンによって生物中の関連場所に輸送される（例えば、「Ｂｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」Ｍ．Ｗ．Ｈｅｎｔｚｅ，Ｃｅｌｌ １１７，２００４，２８５−２９７参照）。
哺乳動物生物は鉄を活発に排出することができない。鉄の代謝は、マクロファージ、肝細胞および腸細胞からの鉄の細胞放出を介してヘプシジンによって実質的に制御される。
病理学的な場合において、低下した血清中鉄レベルは低下したヘモグロビンレベル、低下した赤血球の生産および、かくして、貧血に導く。
貧血の外部兆候は疲労、蒼白ならびに集中についての低下した能力を含む。貧血の臨床的な兆候は低い血清中鉄レベル（低鉄血症）、低いヘモグロビンレベル、低いヘマトクリットレベルならびに赤血球の低下した数、低下した網状赤血球および可溶性トランスフェリン受容体の上昇したレベルを含む。
鉄欠乏症または鉄貧血は、鉄を供給することによって治療される。この場合、鉄の置換は、経口的に、または静脈内鉄投与によって起こる。さらに、赤血球形成を高めるためには、エリスロポエチンおよび他の赤血球形成−刺激物質を貧血の治療で用いることもできる。
貧血は、しばしば、栄養不良および低鉄ダイエットまたは鉄が低いアンバランスな栄養的習慣に起因し得る。さらに、貧血は、例えば、胃切除またはクローン病のような病気のため、低下したまたは貧弱な鉄吸収により起こる。さらに、鉄欠乏は、負傷、強い月経出血または献血のためのような、増加した血液喪失の結果として起こり得る。さらに、若者および子供の成長期における、ならびに妊娠した婦人における増大した鉄必要量が知られている。鉄欠乏は低下した赤血球形成に導くのみならず、それにより、生物の貧弱な酸素供給にも導き、これは、疲労、蒼白、集中力の低下のような前記した症状、特に、若者においては、認知の発達に対する長期の負の効果に導き得るので、高度に効果的か強く許容された療法が特に注目される。
本発明によるＦｅ（ＩＩＩ）錯体化合物の使用を通じて、酸化的ストレスによって引き起こされる、古典的製剤、ＦｅＳＯ４のようなＦｅ（ＩＩ）鉄塩の副作用についての大きな潜在力を許容する必要無くして、経口適用によって鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血を効果的に治療する可能性がある。しばしば、鉄欠乏疾患の欠乏排除についての理由である貧弱なコンプライアンスはかくして回避される。
先行技術：
鉄欠乏疾患の治療のための多数の鉄錯体が先行技術から知られている。
これらの錯体化合物の非常に大きな割合はポリマー構造よりなる。これらの錯体化合物のほとんどは鉄−多糖錯体化合物である（国際公開第２００８１４５５５８６号、国際公開第２００７０６２５４６号、国際公開第２００４０４３７８６５号、米国特許出願公開第２００３／２３６２２４号明細書、欧州特許第１５００８５号）。（マルトファー（Ｍａｌｔｏｆｅｒ）、ベノファー（Ｖｅｎｏｆｅｒ）、フェリンジェクト（Ｆｅｒｉｎｊｅｃｔ）、デクスフェルム（Ｄｅｘｆｅｒｒｕｍ）、フェルモキシトール（Ｆｅｒｕｍｏｘｙｔｏｌ）のような）市場で入手可能な医薬があるのは正確にはこの領域からである。
ポリマー錯体化合物の群のもう１つの大きな部分は、鉄−ペプチド錯体化合物よりなる（中国特許第１０１４８１４０４号、欧州特許第９３９０８３号、特許第０２０８３４００号公報）。
ヘモグロビン、葉緑素、クルクミンおよびヘパリンのようなマクロ分子に構造的に由来する、文献に記載されたＦｅ錯体化合物もある（米国特許第４７４６７０号、中国特許第１６８７０８９号、Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２００９，２２，７０１−７１０）。
さらに、低分子Ｆｅ錯体化合物も文献に記載されている。多数のこれらのＦｅ錯体化合物はカルボン酸およびアミノ酸をリガンドとして含む。この場合、焦点はリガンドとしてのアスパルテート（米国特許出願公開第２００９０３５３８５号）およびシトレート（欧州特許第３０８３６２号）に当てられる。リガンドとしての誘導体化されたフェニルアラニン基を含有するＦｅ錯体化合物もまたこの関係で記載されている（スペイン国特許第２０４４７７７号）。
さらに、モノマー糖ユニット、またはモノマーおよびポリマーユニットの組合せから構成されるＦｅ錯体化合物が文献に記載されている（フランス国特許第１９６７１０１６号）。
ヒドロキシピロンおよびヒドロキシピリドンＦｅ錯体化合物もまた文献に記載されている（欧州特許第１５９１９４号、欧州特許第１３８４２０号、欧州特許第１０７４５８号）。対応する５環系、ヒドロキシフラノンＦｅ錯体化合物もまたそれと同様に記載されている（国際公開第２００６０３７４４９号）。
さらに、鉄−シクロペンタジエニル錯体化合物もまた文献に記載されている（英国特許第８４２６３７号）。
さらに、Ｆｅリガンドとしてのβ−ケトアミドもまた文献に記載されている。しかしながら、該化合物は、特に、鉄欠乏疾患の治療のための医薬として提案され、または使用されるものではなかった。これらは、シデロフォアの構成要素であるケトアミド構造単位である（ＪＡＣＳ，２００８，１３０，２１２４−２１２５）。さらに、六座第二鉄アエロバクチン錯体化合物（Ｉｎｏｒｇ．ｃｈｅｍ．２００６，４５，６０２８−６０３３）が記載された。さらに、β−ケトアミド構造単位を持つ三脚Ｆｅリガンドが文献に開示されている（Ｉｎｏｒｇ．ｃｈｅｍ．１９９０，２９，４０９６−９）。
さらに、アミドまたはケトン上に芳香族基を運び、かつＦｅ（ＩＩＩ）錯体として存在するＦｅリガンドとしてのβ−ケトアミドが文献に記載されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｐａｋｉｓｔａｎ，１９９１，１３，７９−８３；Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８１，２０Ａ，３７２−４；Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７３，３５，１３９７−４００；Ｃａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ，１９６９，４７，１６９３−６；Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６８，６，５１６−２０）。
さらに、ピリジン基（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６７，２９，２４８４−６．）、ベンジルオキサゾリジノンまたは置換されたスルタム基（Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，１９９５，１４，１３９７−９）を含有するＦｅ（ＩＩ）リガンドとしてのβ−ケトアミドが文献に記載されている。
米国特許出願公開第２００５／０１９２３１５号は、キノリン化合物の中性形態に対して安定化されたキノリン化合物の塩を記載する（セクション２および３参照）。該塩の中には、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−５−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド鉄（ＩＩＩ）塩もある。該書類は、医薬組成物にも言及している。しかしながら、該書類を通じて、具体的な医学的適応症は述べられておらず、ましてやいずれかのデータによって裏付けられていない。鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物の医薬的使用は、従って、この書類においては教示されていない。Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−５−クロロ−１，２−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソ−３−キノリンカルボキサミド鉄（ＩＩＩ）塩の医薬的使用がこの書類によって教示されるべきである限り、それは本発明から排除される。Ｓｙａｍａｌ，Ａ．：「Ｆｅｒｒｉｃ ｂｅｎｚｏｙｌａｃｅｔａｎｉｌｉｄｅｓ」Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４７（１０），１９６９，１６９３−６においては、個々のベンゾイルアセトアニリド−鉄錯体化合物の合成および分光学的特性のみが記載されている。
鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療および予防のためのこれらの錯体の使用は、前記テキストに引用された節のいずれにも記載されていない。
鉄塩（例えば、硫酸鉄（ＩＩ）、フマル酸鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、アスパラギン酸鉄（ＩＩ）、コハク酸鉄（ＩＩ））は、鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の治療のためのもう１つの重要な構成要素である。
これらの鉄塩は、部分的には、それらが吐気、嘔吐、下痢、腸閉塞、および胃痙攣の形態にかなり不適合（５０％まで）である点で非常に問題である。さらに、反応性酸素種（ＲＯＳ）の形成（とりわけ、フェントン（Ｆｅｎｔｏｎ）反応）を触媒する遊離鉄（ＩＩ）イオンは、これらの鉄（ＩＩ）塩の使用の間に生じる。これらのＲＯＳはＤＮＡ、脂質、蛋白質および炭水化物に対する損傷を引き起こし、これは、細胞、組織および器官において遠くまで届く効果を有する。問題のこの錯体は公知であって、文献においては、高い不適合性の原因と大いに考えられており、酸化的ストレスと言われる。
国際公開第２００８／１４５５５８６号 国際公開第２００７／０６２５４６号 国際公開第２００４／０４３７８６５号 米国特許出願公開第２００３／２３６２２４号明細書 欧州特許第１５００８５号明細書 中国特許第１０１４８１４０４号明細書 欧州特許第９３９０８３号明細書 特許第０２０８３４００号公報 米国特許第４７４６７０号明細書 中国特許第１６８７０８９号明細書 米国特許出願公開第２００９／０３５３８５号明細書 欧州特許第３０８３６２号明細書 スペイン国特許第２０４４７７７号明細書 フランス国特許第１９６７１０１６号明細書 欧州特許第１５９１９４号明細書 欧州特許第１３８４２０号明細書 欧州特許第１０７４５８号明細書 国際公開第２００６／０３７４４９号 英国特許第８４２６３７号明細書 米国特許出願公開第２００５／０１９２３１５号明細書
Ｂｌａｎｃｉｎｇ ａｃｔｓ：ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｉｒｏｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｍ．Ｗ．Ｈｅｎｔｚｅ，Ｃｅｌｌ １１７，２００４，２８５−２９７ Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２００９，２２，７０１−７１０ ＪＡＣＳ，２００８，１３０，２１２４−２１２５ Ｉｎｏｒｇ．ｃｈｅｍ．２００６，４５，６０２８−６０３３ Ｉｎｏｒｇ．ｃｈｅｍ．１９９０，２９，４０９６−９ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｐａｋｉｓｔａｎ，１９９１，１３，７９−８３ Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８１，２０Ａ，３７２−４ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７３，３５，１３９７−４００ Ｃａｎ Ｊ Ｃｈｅｍ，１９６９，４７，１６９３−６ Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６８，６，５１６−２０ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９６７，２９，２４８４−６ Ｐｏｌｙｈｅｄｒｏｎ，１９９５，１４，１３９７−９ Ｓｙａｍａｌ，Ａ．：Ｆｅｒｒｉｃ ｂｅｎｚｏｙｌａｃｅｔａｎｉｌｉｄｅｓ，Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４７（１０），１９６９，１６９３−６
目的：
本発明の目的は、好ましくは、鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血の経口的治療のための有効な療法に使用することができる、新しい治療的に有効な化合物を開発することにある。この場合、これらの鉄錯体は、古典的に用いられるＦｅ（ＩＩ）塩よりも有意に少ない副作用を呈すると考えられた。さらに、これらの鉄錯体は、公知のポリマー鉄錯体化合物とは対照的に、可能であれば、規定された構造（化学量論）を有し、かつ単純な合成プロセスによって調製可能であると考えられた。この目的は、新規なＦｅ（ＩＩＩ）錯体化合物の開発によって達成された。
さらに、新規な鉄錯体は、それらが膜を直接的に介して腸細胞に取り込まれて、かくして、それらの錯体結合鉄を直接的にフェリチンまたはトランスフェリンに放出し、または無傷錯体として直接的に血流に到達するように設計されていると考えられた。それらの特性のため、これらの新しい錯体は、遊離鉄イオンの高い濃度の発生には実質的に至らないと考えられる。というのは、起こる副作用を最終的に担うＲＯＳの発生に導くのは正確には遊離鉄イオンだからである。
これらの要件を満たすことができるために、発明者らは、あまり大きくない分子量、中的度の親油性および最適な錯体安定性を備えた新しいＦｅ（ＩＩＩ）錯体化合物を開発した。
発明者らは、β−ケトアミドリガンドを持つＦｅ（ＩＩＩ）錯体化合物が先に議論した要件に特に適していることを見出した。これらのＦｅ錯体化合物は高い鉄取り込みを呈し、それにより、鉄欠乏性貧血の治療における迅速な治療的成功を達成することができたことを示すのは可能であった。特に、鉄塩との比較において、本発明による錯体化合物はより速くかつより高い利用を呈した。さらに、これらの新しい系は、古典的に用いられる鉄塩よりも有意に低下した副作用を有する。というのは、この場合、遊離鉄イオンの顕著な発生は無いからである。本発明による錯体化合物はほとんど酸化的ストレスを呈しない。というのは、フリーラジカルの形成が無いからである。かくして、先行技術から知られたＦｅ塩の場合におけるよりも、これらの錯体化合物の場合において、有意により少ない副作用が起こる。錯体化合物は種々のｐＨ値の範囲で良好な安定性を呈する。錯体化合物は十分に調製することができ、最適には、医薬の処方に、特に、経口投与に最適に適している。
かくして、本発明の主題は、医薬として用いるための、鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物またはそれらの医薬上許容される塩である。本発明の主題は、従って、ヒトまたは動物身体の治療的処置のための方法で用いられる、鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物またはそれらの医薬上許容される塩でもある。
該鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物は、特に、以下の構造エレメント：
Figure 2013522343
 またはそのメソメリー共鳴（ｍｅｓｏｍｅｒｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）式：
Figure 2013522343
 ［式中、
Figure 2013522343
 は、各々、遊離原子価を飽和する置換基であって、矢印は、各々、配位結合を表す。］
を含む化合物を含む。形式的には、β−ケトアミドリガンドは、負の電荷を運び、および鉄は正の電荷を有する（すなわち、３つのβ−ケトアミドリガンドの場合には、鉄は、形式的には、酸化数＋３を有する）。さらに、電子の非局在化がβ−ケトアミドリガンドで起こるのは当業者に明らかである。
本発明によると、β−ケトアミドリガンドが異なる鉄原子の間にブリッジを形成する鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物：
Figure 2013522343
 も含まれる。
本発明によると、特に、二座β−ケトアミドリガンドが好ましく、そこでは、鉄原子への結合がβ−ケト構造単位の２つの酸素原子を介して起こる。三座、四座、五座または六座さえのβ−ケトアミドリガンドのようなより高座のβ−ケトアミドリガンドが本発明に含まれるが、それらは、それらの高い錯体安定性（キレート効果）のためあまり好ましくない。なぜならば、錯体の安定性が余りにも高いため、鉄はどうしても身体中で十分な程度放出されないからである。より高座のβ−ケトアミドリガンドは、特に、β−ケトアミド構造の２つの酸素原子以外に、例えば、以下に説明される置換基の基Ｒ１からＲ４に存在するさらなる機能的配位結合基を含むものである。これらは、例えば、ヒドロキシ、アミノ等のような、酸素または窒素含有官能基であり得る。
本発明による鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物は、特に、先に示したように、１または２の異なる鉄原子に結合した、少なくとも１つの、好ましくは二座β−ケトアミドリガンドを有する錯体化合物を含む。
好ましくは、同一または異なり得る二座β−ケトアミドリガンドを専ら含む鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物が好ましい。
さらに、同一の、好ましくは二座β−ケトアミドリガンドを専ら含む鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物が特に好ましい。
しかしながら、本発明によると、β−ケトアミドリガンド以外に、例えば、カルボン酸またはカルボキシレートリガンド（Ｒ−ＣＯＯＨまたはＲＣＯＯ−）、炭水化物リガンドのようなアルコールリガンド（Ｒ−ＯＨ）、第一級または第二級アミノリガンド（Ｒ−ＮＨ２、Ｒ−ＮＨＲ）、イミノリガンド（Ｒ＝ＮＨ）、オキシムリガンド（Ｒ＝Ｎ−ＯＨ）、ヒドロキシリガンド（ＯＨまたはＨ２Ｏ）、エーテルリガンドまたはハロゲンリガンドのような、同一または異なる（２または３のような）１以上の単座または多座リガンドを好ましくは有する錯体化合物も含まれる。そのような錯体化合物は、身体中で、すなわち、特に、水溶液中で、分解の間に中程度起こり得るが、適用可能であれば、その場合、中程度に配意位結合的に不飽和である。
本発明による鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物において、鉄原子の配位結合数は一般に６であり、配位結合原子は一般には八面体状に配列している。
さらに、本発明によると、（２、３または４のような）１以上の鉄原子が存在する単核または多核鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物もまた含まれる。しかしながら、中心鉄原子が存在する単核鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物が好ましい。
一般に、１から４の鉄原子および２から１０のリガンドが鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物に存在することができる。少なくとも１つの、好ましくは三座、好ましくは二座β−ケトアミドリガンドを備えた単核鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物が好ましい。
鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物は、一般に、中性形態で存在する。しかしながら、塩様の鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物もまた含まれ、そこでは、当該錯体は、特に、薬理学的に適合する、（特に、塩化物のようなハロゲン化物のような）実質的に非配位アニオンまたは（特に、アルカリまたはアルカリ土類金属イオンのような）カチオンによって補償された正または負の電荷を有する。
本発明によれば、式（Ｉ）の少なくとも１つのリガンドを含む鉄（ＩＩＩ）錯体化合物が特に好ましい：
Figure 2013522343
 式中、
矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
Ｒ１は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアルコキシカルボニルからなる基から選択され、
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、およびシアノよりなる群から選択されていてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、５または６員の環から選択されていてもよく、１以上のヘテロ原子を含有してもよく、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素、置換されていてもよいアミノ、および置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい３から６員の環を形成し、それは１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよく、
または
Ｒ２およびＲ３は一緒に、飽和または不飽和の、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、式（Ｉａ）のリガンドを形成しつつ：
Figure 2013522343
 式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りであり、
または
Ｒ２とＲ３は一緒に、飽和または不飽和の、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、およびＲ１およびＲ２が一緒に、飽和または不飽和の、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、式（Ｉｂ）のリガンドを形成しつつ：
Figure 2013522343
 式中、Ｒ４は前記定義の通りである、
またはその医薬上許容される塩類。
本発明において特に好ましいのは、式（Ｉ）の少なくとも１つのリガンドを含む鉄（ＩＩＩ）−錯体化合物であって：
Figure 2013522343
 式中
矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
Ｒ１は置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、およびシアノよりなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、それは１以上のヘテロ原子を含有してもよく、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素および置換されていてもよいアルキルからなる群から選択され、または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい３から６員の環を形成し、それは１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよく、
または、別の実施態様の中で：
Ｒ２およびＲ３は一緒に飽和または不飽和の、置換されていてもよい、５または６員の環を形成し、式（Ｉａ）のリガンドを形成し：
Figure 2013522343
 式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである、
または、別の実施態様の中で：
Ｒ２およびＲ３は一緒に、飽和または不飽和の、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、およびＲ１およびＲ２が一緒に、飽和または不飽和の、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、同時に式（Ｉｂ）のリガンドを形成し：
Figure 2013522343
 式中、Ｒ４は前記定義の通りである、
またはその医薬上許容される塩類。
本発明の好ましい実施態様は、この鉄（ＩＩＩ）錯体化合物であって、式（Ｉ）の少なくとも１つのリガンドを含むものに関する：
Figure 2013522343
 式中
矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
Ｒ１は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアルコキシカルボニルよりなる群から選択され、好ましくは置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ２は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、およびシアノから選択され、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、それは１以上のヘテロ原子を含有していてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々、水素、置換されていてもよいアミノ、および置換されていてもよいアルキル、好ましくは水素および置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、置換されていてもよい３−から６−員の環を形成し、これは１以上のさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい。
本発明において、置換されていてもよいアルキル、特に置換基Ｒ１からＲ４に関して、好ましくは次のものを含んでいる：
直鎖または分岐鎖の、１から８、好ましくは１から６の炭素原子を有するアルキル、３から８、または５または６の炭素原子を有するシクロアルキル、または１から４の炭素原子を有するアルキルであり、シクロアルキルで置換され、ここにおいてこれらのアルキル基は置換されていてもよい。
前記アルキル基は、各々、好ましくは１から３の置換基を有することもできる。
これらの置換基は、次のものからなる群から好ましくは選択される：ヒドロキシ、特に以下に定義される置換されていてもよいアリール、特に以下に定義される置換されていてもよいヘテロアリール、特に以下に定義される置換されていてもよいアルコキシ、特に以下に定義される置換されていてもよいアルコキシカルボニル、特に以下に定義される置換されていてもよいアシル、特に以下に定義されるハロゲン、特に以下に定義される置換されていてもよいアミノ、特に以下に定義される置換されていてもよいアミノカルボニル、およびシアノ。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４がアリールまたはヘテロアリール−置換アルキル基を表す鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は本発明によるとあまり好ましくない。
ハロゲンは、ここで、本発明との関係では、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくは、フッ素または塩素を含む。
先に定義されたアルキル基においては、１以上、より好ましくは１から３の炭素原子は、さらに、窒素、酸素または硫黄を含有するヘテロ類似基で置き換えることもできる。これは、特に、例えば、１以上、好ましくは１から３、なおより好ましくは１つのメチレン基（−ＣＨ２−）が−ＮＨ−、−ＮＲ５−、−Ｏ−または−Ｓ−によってアルキル基において置き換えることができることを意味し、ここに、Ｒ５は先に定義された置換されていてもよいアルキル、好ましくは、フッ素、塩素、ヒドロキシ、アルコキシのような１から３の置換基で置換されていてもよいメチルまたはエチルのようなＣ１−Ｃ６アルキルである。
１から８の炭素原子を有するアルキル残基の例は：メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基を含む基、ｉ−ペンチル基を含む基、ｓｅｃ−ペンチル基を含む基、ｔ−ペンチル基を含む基、２−メチルブチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、３−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、１−メチルヘキシル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１−エチルペンチル基、２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、４−エチルペンチル基、１，１−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１−プロピルブチル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、２−メチルヘプチル基、３−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基、５−メチルヘプチル基、６−メチルヘプチル基、１−エチルヘキシル基、２−エチルヘキシル基、３−エチルヘキシル基、４−エチルヘキシル基、５−エチルヘキシル基、１，１−ジメチルヘキシル基、２，２−ジメチルヘキシル基、３，３−ジメチルヘキシル基、４，４−ジメチルヘキシル基、５，５−ジメチルヘキシル基、１−プロピルペンチル基、２−プロピルペンチル基などを含んでいる。１から６の炭素原子を有するものが好ましい。メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびｎ−ブチルは最も好ましい。
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｒ５）−のような１以上のヘテロ類似基での置換によって生じたアルキル基の例は、好ましくは、メトキシメチル、エトキシメチル、２−メトキシエチル等のような、エーテル基を形成しつつ、１以上のメチレン基（−ＣＨ２−）が−Ｏ−で置き換えられた基である。従って、アルキルの該定義は、例えば、−Ｏ−でのメチレン基の置換によって前記アルキル基から生じた、以下に定義されるアルコキシアルキル基を含む。本発明によると、アルコキシ基が、加えて、アルキルの置換基として許されると、（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＯＣＨ３−基のように）いくつかのエーテル基もまたこのようにして形成され得る。かくして、本発明によると、ポリエーテル基もまたアルキルの定義によって含まれる。
特に、Ｒ４としてのチオ含有アルキル基の例は：
Figure 2013522343
 である。
３から８の炭素原子を持つシクロアルキル基は、好ましくは：シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を含む。シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基およびシクロヘキシル基が好ましい。シクロアルキル基は、好ましくは、４−ヒドロキシシクロヘキシルの場合におけるようにヒドロキシル、または以下の基：
Figure 2013522343
 の場合におけるようにＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルのごとき１から２の置換基で置換されていてもよい。
置換されていてもよいアルキルの定義は、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチルまたはシクロヘキシルメチルのような、前記したシクロアルキル基によって置換されているアルキル基も含む。
本発明による複素環アルキル基は、好ましくは、メチレンのヘテロ類似体への置換によってシクロアルキルから形成されたものであり、例えば、５または６員の環の複素環残基であって、炭素原子または窒素原子によって結合され、好ましくは１から３、好ましくは２のヘテロ原子を有していてもよく、特に酸素、窒素、テトラヒドロフラニル、アゼチジン−１−イル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルのような置換されるアゼチジニル、ピロリジン−１−イルのようなピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシピロリジン−１−イル ２−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−メトキシピロリジン−１−イル、２−エトキシピロリジン−１−イル、３−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−メトキシピロリジン−１−イル、３−エトキシピロリジン−１−イル、のような置換されるピロリジニル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、のようなピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、４−メトキシ−１−ピペリジル、４−エトキシ−１−ピペリジル、４−メトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−カルボキシ−１−ピペリジル、４−アセチル−１−ピペリジル、４−ホルミル−１−ピペリジル、１−メチル−４−ピペリジル、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル、４−（ジエチルアミノ）−１−ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、２−ヒドロキシ−１−ピペリジル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、モルホリン−４−イル、のような置換されるピペリジニル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イルのような置換されるモルホリニル、ピペラジン−１−イルのようなピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、のような置換されるピペラジニル、またはテトラヒドロピラン−４−イルのようなテトラヒドロピラニルを有し、これらは芳香環類で縮合することができ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルなどのような１から２の置換基で置換されていてもよい。置換されていてもよいアルキル基類の定義は、従って、３−（１−ピペリジル）プロピル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエチル、２−テトラヒドロピラン−４−イルエチル、３−テトラヒドロピラン−４−イルプロピル、３−（アゼチジン−１−イル）プロピルなどのような先に定義された複素環基によって置換されるアルキル基類をさらに含む。
ハロゲンで置換され、１から８の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖のアルキル基の例は、特に：
フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、１−ブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ヘプタフルオロエチル基、１−フルオロプロピル基、１−クロロプロピル基、１−ブロモプロピル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、１，２−ジフルオロプロピル基、１，２−ジクロロプロピル基、１，２−ジブロモプロピル基、２，３−ジフルオロプロピル基、２，３−ジクロロプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、２−フルオロブチル基、２−クロロブチル基、２−ブロモブチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、４−ブロモブチル基、４，４，４−トリフルオロブチル基、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブチル基、ペルフルオロブチル基、２−フルオロペンチル基、２−クロロペンチル基、２−ブロモペンチル基、５−フルオロペンチル基、５−クロロペンチル基、５−ブロモペンチル基、ペルフルオロペンチル基、２−フルオロヘキシル基、２−クロロヘキシル基、２−ブロモヘキシル基、６−フルオロヘキシル基、６−クロロヘキシル基、６−ブロモヘキシル基、ペルフルオロヘキシル基、２−フルオロヘプチル基、２−クロロヘプチル基、２−ブロモヘプチル基、７−フルオロヘプチル基、７−クロロヘプチル基、７−ブロモヘプチル基、ペルフルオロヘプチル基など、
を含んでいる。
ヒドロキシで置換されたアルキル基の例は、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル等のような１から３のヒドロキシ残基を有する前述のアルキル残基を含み、かつそれらは、アルコキシカルボニルのような他の置換基を有してもよく、または硫黄のようなヘテロ原子を有してもよい。そのような置換基としては、例えば、
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
である。これらはまた、全てＲ３および／またはＲ４の例でもある。

置換されていてもよいアリールは、好ましくは、本発明によると、６から１４の炭素原子を持つ芳香族炭化水素残基（該芳香族環系においてヘテロ原子は持たない）、例えば：フェニル、ナフチル、フェナントレニルおよびアントラセニルを含む。前記芳香族基は、好ましくは、各場合において、先にまたは後に説明するように、１以上の、好ましくは１つの置換基、特に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシを有することもできる。好ましい芳香族基はフェニルである。芳香族基で置換された好ましいアルキル（アリールアルキル）はベンジルである。
本発明による置換されていてもよいアリールは、置換されていてもよいヘテロアリール、すなわち、例えば、ピリジル、ピリジル−Ｎ−酸化物、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル、インドリジニル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フリル、インダゾリル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニルのような複素芳香族基がさらに含まれる。例えば、ピリジル、ピリジル−Ｎ−酸化物、ピリミジル、ピリダジニル、フリルおよびチエニルのような５または６員の環の芳香性の複素環式化合物が好ましい。前述の複素芳香族基は、上または下に説明されるような各々の場合に、好ましくは１以上、好ましくは１の置換基、特に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシを有する。複素芳香族基（ヘタリールアルキル）で置換されるアルキルの好ましい例は、チエニルメチル、ピリジルメチルなどのような、複素芳香族基で置換される各々の場合に、メチル、エチルまたはプロピルである。
本発明によれば、置換されていてもよいアルコキシ（ＲＯ−）は、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、ｔ−ヘキシルオキシ基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１−エチルブチルオキシ基、２−エチルブチルオキシ基、１，１−ジメチルブチルオキシ基、２，２−ジメチルブチルオキシ基、３，３−ジメチルブチルオキシ基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ基等の、６までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルコキシ基を含む。メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基などが好ましい。アルコキシ基類は、アルキルのための上記の可能な置換基等で、置換されていてもよい。
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ等は、アルコキシであると好ましい。
従って、置換されていてもよいアルコキシカルボニル（ＲＯ−ＣＯ−）基は、形式的には、置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル残基の形成下で−ＯＣ（Ｏ）−残基を付加することによって、前記アルキル基に由来する。その点に関し、前記アルキル基の定義を参照することができる。別法として、置換されていてもよいアルコキシカルボニル（ＲＯ−ＣＯ−）基は、カルボニル基の付加によって前記アルコキシ基に由来する。メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が好ましいアルコキシカルボニルであり、これは、全て、先に定義されたアルキル基として置換されていてよい。
置換されていてもよいアミノは、本発明によると、好ましくは：アミノ（−ＮＨ２）、置換されていてもよいモノ−またはジアルキルアミノ（ＲＨＮ−、（Ｒ）２Ｎ−）を含み、置換されていてもよいアルキルの定義に関しては、前記定義を参照することができる。さらに、置換されていてもよいモノ−またはジアリールアミノ基、または混合された置換されていてもよいアルキルアリールアミノ基が含まれ、置換されていてもよいアルキルまたはアリールの定義に関しては、前記定義を参照することができる。そのような基は、例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノのようなヒドロキシエチルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルアミノ、メチルフェニルアミノ等を含む。置換されていてもよいアミノは、さらに、Ｎ、Ｏ、Ｓ、好ましくはＯのようなヘテロ原子をさらに含有してもよい、置換されていてもよい５または６員の環状アミノのような置換されていてもよい環状アミノを含む。そのような環状アミノ基の例は、ピペリジン−１−イル、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル、２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル等のような、窒素原子を介して結合した前記窒素含有複素環基を含む。
置換されていてもよいアシルは、本発明の範囲内に、脂肪族および芳香族アシル、ここで、脂肪族アシルは、特に、ホルミルであり、および置換されていてもよいアルキルカルボニルを含み、置換されていてもよいアルキルの定義に関しては、置換されていてもよいアルキルのこれまでの定義を参照することができる。芳香族アシルは、従って、置換されていてもよいアリールカルボニルを含み、置換されていてもよいアリールの定義に関しては、置換されていてもよいアリールのこれまでの定義を参照することができる。本発明による好ましいアシル基は、例えば：ホルミル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ）、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、および各場合において、その異性体、およびベンゾイルを含む。アシル基の置換基はアルキルおよびアリールについての前記した置換基を含み、従って、それは前記定義を参照することができる。
本発明による置換されていてもよいアミノカルボニルは、形式的には、（（Ｒ）２Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−）からのカルボニルを付加することによって、前記で定義した置換されていてもよいアミノに由来することができ、従って、置換されていてもよいアミノの前記定義を参照することができる。その例は、従って、カルバモイル（Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−）、置換されていてもよいモノ−またはジアルキルアミノカルボニル（ＲＨＮＣ（＝Ｏ）−、（Ｒ）２ＮＣ（＝Ｏ）−）を含み、ここで、置換されていてもよいアルキルの前記定義を参照することができる。さらに、置換されていてもよいモノ−またはジアリールアミノカルボニル残基または混合された置換されていてもよいアルキルアリールアミノカルボニル基が含まれ、ここで、置換されていてもよいアルキルおよびアリールの前記定義を参照することができる。そのような基は、例えば、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、メチルフェニルアミノカルボニル等を含む。
本発明によると、式（Ｉ）：
Figure 2013522343
 ［式中
矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
Ｒ１は、先に定義されたヒドロキシおよびアルコキシ、特に、メトキシ、エトキシ、ハロゲン、シアノ、アルコキシカルボニル、特に、先に定義されたメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびアミノカルボニルのように、特にカルバモイル、ジメチルアミノカルボニルよりなる群から選択される１から３の置換基で置換されていてもよいアルキルであり、または
Ｒ１は、特に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびハロゲン、特にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等からなる群とから選択される１から３の置換基によって置換されていてもよいアルコキシカルボニルであり、
Ｒ２は、
水素、
ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびアルコキシカルボニルからなる群から選択される１から３の置換基で置換されていてもよいアルキル、
塩素、フッ素のようなハロゲン、好ましくはフッ素、または
シアノ
よりなる群から選択され、または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、１以上のヘテロ原子を含有してもよく、かつさらにアルキルについて述べられたもののようなさらなる置換基を有してもよいシクロペンタン環またはシクロヘキサン環のような、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、
Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、各々、水素、およびヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、置換されていてもよいアミノおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される１から３の置換基で置換することもできるアルキルよりなる群から選択され、およびここで、アルキルは−ＣＨ２−の代わりに、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される１以上のヘテロ原子を有してもよく、および／または
Ｒ３およびＲ４は、上記のように、置換されていてもよいアミノ、特に、ヒドロキシエチルアミノ、４−モルホリニル、１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、ピペラジン−１−イル、４−メチル−１−イルから選択される。］
の少なくとも１つのリガンドを含有する鉄（ＩＩＩ）錯体化合物が好ましい。
好ましい実施態様では、Ｒ３またはＲ４のうちの１つだけが水素である。
あるいは、Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、窒素結合複素環を介して置換されていてもよい前記のもののような、１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい３から６員の環を形成する。
あるいは、もう１つの実施態様において、
Ｒ２およびＲ３は、ともに、例えば、以下の化合物：
Figure 2013522343
 において実現されるような、式（Ｉａ）：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである。］
のリガンドを形成しつつ、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、ここで、該５または６員の環系は、例えば、以下の例：
置換基としてオキソを有する、
Figure 2013522343
 におけるように、オキソ、ハロゲンのような１から３の置換基によって置換されていてもよく、
あるいはもう１つの実施態様において、
Ｒ２およびＲ３は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、およびＲ１およびＲ２は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、式（Ｉｂ）：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ４は前記定義の通りである。］
のリガンドを形成する、化合物またはその医薬上許容される塩。
式（ＩＩ）の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物が特に好ましい：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々、前記定義の通りであり、または好ましくは以下に定義されている。］
本発明の好ましい実施態様では、Ｒ１は次のものからなる群から選択される：
好ましくは上述されたようなＣ１−６−アルキルであって、上に説明されたＣ１−４アルコキシルで、または、同じく上に説明されたジアルキルアミノカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ３−６−シクロアルキル、
好ましくは上述されたようなＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
好ましくは上述されたようなヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、および
好ましくは上述されたようなハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、または
好ましくは上述されたようなＣ１−４−アルコキシカルボニル。
特に好ましくは、Ｒ１は先に示したように好ましくはＣ１−６−アルキル、特に、メチル、エチル、プロピル、特に、ｎ−プロピルおよびブチル、特に、ｎ−ブチルである。最も好ましくは、Ｒ１は、メトキシのようなＣ１−６−アルコキシによって、またはジメチルアミノカルボニルのようなジ−Ｃ１−６−アルキルアミノカルボニルによって置換されていてもよいメチル、エチルおよびｎ−ブチルであるか、またはＲ１はＣ１−４アルコキシカルボニル、特に、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルである。
本発明の好ましい実施態様では、Ｒ２は：
水素、
好ましくは上述されたようなハロゲン、
好ましくは上述されたようなＣ１−６−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ３−６−シクロアルキル、
好ましくは上述されたようなハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、および
シアノ
からなる群から選択される。
特に好ましくは、Ｒ２は、各々、先に示したように好ましくは、水素、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキルまたはシアノであり、なおより好ましくは水素、メチルおよびハロゲン、特に、塩素またはフッ素、最も好ましくは水素またはフッ素である。
本発明の１つの実施態様において、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、（特に、２のような）１以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい５または６員の環を形成することができる。その場合、以下の式のβ−ケトアミドリガンドが存在する：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ３およびＲ４は先にまたは後に記載された通りである］。しかしながら、この実施態様はあまり好ましくない。
本実施態様においては、Ｒ１およびＲ２は、ともに、好ましくはプロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−またはブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−基を表し、ここで、１つのメチレン基（−ＣＨ２−）は、各々、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ５−で置換することができ、ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアルキルであり、およびここで、Ｒ１およびＲ２によって形成される基は、さらに、各々、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノよりなる群から選択される１から３の置換基によって置換され得る。例示的なリガンドは以下の：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ３およびＲ４は、各々、前記定義の通りであり、ここで、当該環はオキソ、アルキルまたはハロゲンのような１または２の置換基を運んでもよい。］
である。
本発明においては、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、各々、水素、置換されていてもよいアミノ、および置換されていてもよいアルキルよりなる群から、好ましくは、各々が先に定義された通りである、水素および置換されていてもよいアルキルから選択される。
あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、各々が先に定義された通りである、１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい３から６員の環を形成する。
好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々：
水素、および
好ましくは上述されたようなＣ１−６−アルキル、
好ましくは上述されたようなジメチル−またはジエチルアミノ−Ｃ１−６−アルキルのような、ジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノ−（Ｃ１−６）−アルキル、
好ましくは上述されたようなアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、アミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、またはジメチル−またはジエチルアミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル等の、ジ（Ｃ１−６−アルキル）アミノカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ３−６−シクロアルキル、
好ましくは上述されたようなＣ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
好ましくは上述されたようなＣ１−３−アルコキシカルボニル−Ｃ３−６−シクロアルキル、
好ましくは上述されたようなＣ１−３−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
好ましくは上述されたようなヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、および
好ましくは上述されたようなハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、
から選択されるような置換または未置換のアルキル基類
からなる群から選択される。
ここで、可能性として、ヒドロキシおよびＣ１−３−アルコキシカルボニル、または２から３のヒドロキシル基のようなより多くのヒドロキシル基のような、１を超える置換基がアルキル上に同時に存在することができ、
Ｃ３−６−シクロアルキルはＣ３−６−ヘテロシクリルも含み、および
適切な場合、−ＣＨ２−は、各場合、前記したように−Ｓ−によって置き換えることができ、あるいは
Ｒ３およびＲ４は、ともに、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、イソプロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−）−、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、イソブチレン−、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、またはイソペンチレン基を形成し、ここで、各場合において、１つのメチレン基（−ＣＨ２−）は、各々、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ５−で置換することができ、ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアルキルであり、およびここで、Ｒ３およびＲ４によって形成された基は、さらに、各々、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノ（−ＮＨ２）およびモノ−またはジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノよりなる群から選択される１から３の置換基によって置換され得る。これは、Ｒ３およびＲ４は、この場合、前記のもの、または後に示されるもののような、置換されていてもよい窒素含有５から６員の複素環を形成することを意味する。
特に好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、
水素、
好ましくは上述されたようなＣ１−６−アルキル、特に、メチル、エチル、プロピル、特にｎ−プロピル、ブチル、特にｎ−ブチル、ペンチル、特にｎ−ペンチル、およびヘキシル、特にｎ−ヘキシル、および
好ましくは上述されたようなヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、および好ましくはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、
好ましくは上述されたようなＣ１−３−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、および好ましくはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
上述されたようなＣ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル
よりなる群から選択される。
さらに、好ましい実施態様において、Ｒ３およびＲ４は、ともに、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−基を形成し、ここで、１つのメチレン基（−ＣＨ２−）は、各々、−Ｏ−、−ＮＨ−、または（先に定義された）−ＮＲ５−で置換することができ、およびこれは、各々、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノ（−ＮＨ２）およびモノ−またはジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノから選択される置換基によって置換することができる。Ｒ３およびＲ４から形成される基およびそれらが結合する窒素原子の例は、例えば、１から３、例えば１から２のようなヘテロ原子を有していてもよく、特に酸素、窒素、アゼチジン−１−イル、３−ヒドロキシアゼチジン−１−イルのような置換されるアゼチジニル、ピロリジン−１−イルのようなピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、２−ヒドロキシピロリジン−１−イル２−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、２−メトキシピロリジン−１−イル、２−エトキシピロリジン−１−イル、３−メトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−エトキシカルボニルピロリジン−１−イル、３−メトキシピロリジン−１−イル、３−エトキシピロリジン−１−イル、のような置換されるピロリジニル、ピペリジン−１−イルのようなピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジル、４−メトキシ−１−ピペリジル、４−エトキシ−１−ピペリジル、４−メトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−エトキシカルボニル−１−ピペリジル、４−カルボキシ−１−ピペリジル、４−アセチル−１−ピペリジル、４−ホルミル−１−ピペリジル、４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジル、４−（ジメチルアミノ）−１−ピペリジル、４−（ジエチルアミノ）−１−ピペリジル、４−アミノ−１−ピペリジル、２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、３−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル、２−ヒドロキシ−１−ピペリジル、３−ヒドロキシ−１−ピペリジル、モルホリン−４−イル、のような置換されるピペリジニル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イルのような置換されるモルホリニル、ピペラジン−１−イルのようなピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、のような置換されるピペラジニルのような窒素結合複素環を介した前記の基を含む。
特に好ましいのは、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、モルホリン−４−イルであり、これらは、４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルのように、ヒドロキシルなどによって置換されていてもよい。なおより好ましいのは４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルおよびピペリジン−１−イルである。
本発明のもう１つのあまり好ましくない実施態様において、Ｒ２およびＲ３は、ともに、式（Ｉａ）：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである。］
のβ−ケトアミドを形成しつつ、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成する。そのようなリガンドの例は、Ｒ２およびＲ３が、ともに、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）−またはプロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−基を形成する化合物である：
Figure 2013522343
 このタイプのリガンドは、例えば、Ｋｏｒｔｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ，９５，２４２４およびＷａｍｈｏｆｆ ｅｔ ａｌ．，Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．７１５，２３−３４（１９６８）に記載されている。
本発明のなおもう１つのあまり好ましくない実施態様において、Ｒ２およびＲ３は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、およびＲ１およびＲ２は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、式（Ｉｂ）：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ４は前記定義の通りである。］
のβ−ケトアミドを形成する。
そのようなリガンドの例は：
Figure 2013522343
 を含む。
本発明によるリガンド：
Figure 2013522343
 は、対応するβ−ケトアミド化合物：
Figure 2013522343
 から生じ、ここで、知られているように、ケト−エノール互変異性：
Figure 2013522343
 があるのは、当業者に明らかである。
メソメリー形態ＡおよびＣは分析により識別することができない。本発明との関係では、各場合において、全ての形態が含まれるが、本発明との関係では、リガンドは、一般に、ケト形態でのみ描かれる。
形式的には、リガンドは、形式的には、プロトンの抜き取りによって対応するβ−ケトアミド化合物から生じる。
Figure 2013522343
 は、従って、形式的には、単一の負の電荷を有する。また、本発明との関係での鉄錯体化合物については、常に、局在化された共鳴式の１つのみが示される：
Figure 2013522343
 が、アミド酸素原子におけるより低い電子密度のため、共鳴式Ｃが圧倒的であると予測される。先に説明したように、共鳴式ＡおよびＣの分析的識別は可能でない。
本発明で用いられるβ−ケトアミドリガンドの例が以下に示される：
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
特に、一般式（ＩＩ）の鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物は、種々の異性体の形態で存在することができる。異性体形態は、例えば、相互に対して像／鏡像関係を有するいわゆる光学的異性体を含めた、相互に対してリガンドの位置が異なる位置異性体を含む。不斉炭素原子が存在すれば、リガンドは、相互に対して像／鏡像関係を有する光学的異性体の形態で存在することができ、純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、特に、ラセミ体を含む。エナンチオマー的に純粋なリガンドは、当業者に知られているように、ジアステレオマーを形成するためのキラル試薬との反応、ジアステレオマーの分離、およびエナンチオマーの放出のような光学的分割方法によって得ることができる。
さらに、特に、以下のものが本発明の好ましい実施態様である：
（本発明においては、「１−６Ｃ」もしくは「Ｃ１−６」における数字１−６、または「１−４Ｃ」もしくは「Ｃ１−４」等における「１−４」は、各場合において、引き続いての炭化水素基の表示の炭素原子の数を表す）。
Ｒ１は：
１−６Ｃ−アルキル（すなわち、１から６の炭素原子を有するアルキル）、
３−６Ｃ−シクロアルキル、
３−６Ｃ−シクロアルキル−１−４Ｃ−アルキル、
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル、および
フルオロ−１−４Ｃ−アルキル
よりなる群から選択され；
Ｒ２は：
Ｈ、
１−６Ｃ−アルキル、
３−６Ｃ−シクロアルキル、
フルオロ−１−４Ｃ−アルキル、
ハロゲン、および
シアノ
よりなる群から選択され、
または、Ｒ１およびＲ２は、一緒に、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、ブチレン（ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、アザブチレンまたはオキサブチレン基を形成し、
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々：
Ｈ、
１−６Ｃアルキル、
３−６Ｃシクロアルキル、
３−６Ｃ−シクロアルキル−１−４Ｃ−アルキル、
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
１−３Ｃ−アルコキシ−カルボニル−１−６Ｃ−アルキル、
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル、および
フルオロ−１−４Ｃ−アルキル
よりなる群から選択され、
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒に、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、ヒドロキシプロピレン、好ましくは２−ヒドロキシプロピレン、３−メチルプロピレン、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、２−ヒドロキシブチレン、２−メトキシブチレン、イソブチレン、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）、ヒドロキシペンチレン、好ましくは３−ヒドロキシペンチレン、メトキシペンチレン、好ましくは３−メトキシペンチレン、エトキシペンチレン、好ましくは３−エトキシペンチレン、プロポキシペンチレン、好ましくは３−プロポキシペンチレン、イソプロポキシペンチレン、好ましくは３−イソプロポキシペンチレン、シクロプロポキシペンチレン、好ましくは３−シクロプロポキシペンチレン、アザペンチレン、特に−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、またはオキサペンチレン基、特に−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−、
またはその医薬上許容される塩類
を形成する。
好ましくは、前記した置換基の群は以下のように定義される：
１−６Ｃ−アルキルは、好ましくは、１から６の炭素原子を持つ直鎖または分岐鎖のアルキル基を含む。それについての例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルおよびネオ−ヘキシルであり得る。
３−６Ｃ−シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような１から６の炭素原子のシクロアルキルを含む。
３−６Ｃ−シクロアルキル−１−４Ｃ−アルキルは、好ましくは、前記した３−６Ｃ−シクロアルキル基で置換された前記した１−６Ｃ−アルキル基を含む。それについての例はシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチルおよびシクロヘキシルメチル基であり得る。
１−３Ｃ−アルコキシ−カルボニル−１−６Ｃ−アルキルは、好ましくは、カルボン酸エステルとしての１−３Ｃアルコキシ基と共に存在するカルボニル基に連結された、前記した１−６Ｃ−アルキル基を含む。それについての例はメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチルおよびイソプロポキシカルボニルメチルであり得る。
１−４Ｃ−アルコキシは、好ましくは、酸素原子が１から４の炭素原子を持つ直鎖または分岐鎖のアルキル鎖に連結された１−４Ｃ−アルコキシ基を含む。この基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシおよびイソブトキシであり得る。
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキルは、好ましくは、先に記載された１−４Ｃ−アルキル基で置換された、前記した１−４Ｃ−アルコキシ基を含む。この基の例はメトキシエチル、エトキシプロピル、メトキシプロピル、イソブトキシメチルであり得る。
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキルは、ヒドロキシ基で置換された、前記した１−４Ｃ−アルキル基を含む。それについての例はヒドロキシエチル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシイソプロピルであり得る。
フルオロ−１−４Ｃ−アルキルは、１から３のフッ素原子で置換された、前記した１−４Ｃ−アルキル基を含む。それについての例はトリフルオロメチルおよびトリフルオロエチルであり得る。
ハロゲンはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉを表す。
該基および残基はキラル中心を含有することもできる。その場合、全ての可能なエナンチオマー混合物および純粋なエナンチオマーが従ってって含まれる。
特に好ましくは：
Ｒ１は：
１−６Ｃ−アルキル、
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、および
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル
からなる群から選択され、
Ｒ２は：
Ｈ、および
１−６Ｃ−アルキル
からなる群から選択される、
および
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々：
Ｈ、
１−６Ｃ−アルキル、
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
１−３Ｃ−アルコキシ−カルボニル−１−６Ｃ−アルキル、および
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル
からなる群から選択される、
または、Ｒ３およびＲ４は、一緒に、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−基、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）基、ヒドロキシペンチレン基、アザペンチレン基またはオキサペンチレン基を形成する。
特に好ましくは：
Ｒ１は：
１−６Ｃ−アルキル；
よりなる群から選択され、
Ｒ２は、
Ｈ、
１−６Ｃ−アルキル；
よりなる群から選択され、
そして
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって、各々：
Ｈ、
１−６Ｃ−アルキル、
１−４Ｃ−アルコキシ−１−４Ｃ−アルキル、
１−３Ｃ−アルコキシ−カルボニル−１−６Ｃ−アルキル、
ヒドロキシ−１−４Ｃ−アルキル；
よりなる群から選択され、
あるいは、上に記述されるように、Ｒ３およびＲ４は、一緒に、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）基、ヒドロキシペンチレン基、好ましくは３−ヒドロキシペンチレン基またはオキサペンチレン基を形成する。
一般式（ＩＩ）の特に好ましい錯体化合物は実施例に記載される。
本発明は、さらに、β−ケトアミドを鉄（ＩＩＩ）塩と反応させることを含む、本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の調製方法に関する。
β−ケトアミドは、特に、式（ＩＩＩ）：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１からＲ４は前記定義の通りである。］
のものを含む。
適当な鉄（ＩＩＩ）塩の例は：塩化鉄（ＩＩＩ）、酢酸鉄（ＩＩＩ）、硫酸鉄（ＩＩＩ）、硝酸鉄（ＩＩＩ）および鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネートを含み、その中で、塩化鉄（ＩＩＩ）が好ましい。
もう１つの好ましい方法は以下のスキームに示される：
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１からＲ４は前記定義の通りであり、Ｘは塩化物のようなハロゲン化物、アセテート、スルフェート、ナイトレートおよびアセチルアセトネートのようなカルボキシレートのようなアニオンであって、塩基は普通の有機または無機塩基である。］
本発明による方法において、適当な鉄（ＩＩＩ）塩（ＩＶ）（この場合、塩化Ｆｅ（ＩＩＩ）、酢酸Ｆｅ（ＩＩＩ）、硫酸Ｆｅ（ＩＩＩ）およびＦｅ（ＩＩＩ）アセチルアセトネートが特に適切である）を用い、好ましくは、３から５当量のリガンド（ＩＩＩ）を標準的な条件下で反応させて、一般式（ＩＩ）の対応する錯体を形成する。この場合、合成は、錯体形成に最適なｐＨ条件下で行われる。最適なｐＨ値は塩基（Ｖ）を加えることによって設定され；この場合、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメタノレート、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムまたはカリウムメタノレートの使用が特に適当である。
錯体の調製で必要なリガンド（ＩＩＩ）は商業的に入手可能であるか、または以下の合成方法に従ってって調製した。この目的では、２つの異なる合成プロセスを用いた。一般式Ｒ１＝メチル、Ｒ２＝Ｈのリガンドでは、商業的に入手可能なジケトン（３）を標準的な条件下で対応するアミン（４）と反応させて、一般式（ＩＩＩ）のリガンドを形成した。
Figure 2013522343
 一般式（ＩＩＩ）の他のリガンドでは、適当なケトエステル（５）を標準的な条件下で対応するアミン（６）と反応させた。
Figure 2013522343
 ［式中、Ｒ１からＲ４は、各々、前記定義の通りである。］
鉄（ＩＩＩ）錯体が形式的に正の電荷を有する本発明による化合物の医薬上許容される塩は、例えば、カルボキシレート、スルホネート、スルフェート、塩化物、臭化物、ヨウ化物、ホスフェート、タルテート、メタンスルホネート、ヒドロキシエタンスルホネート、グリシネート、マレエート、プロピオネート、フマレート、トルエンスルホネート、ベンゼンスルホネート、トリフルオロアセテート、ナフタレンジスルホネート−１，５、サリシレート、ベンゾエート、ラクテート、リンゴ酸の塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸−２の塩、シトレートおよびアセテートのような適当なアニオンとの塩を含む。
鉄（ＩＩＩ）錯体が形式的に負の電荷を有する本発明による化合物の医薬上許容される塩は、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍｇ（ＯＨ）２等のようなアルカリまたはアルカリ土類水酸化物との塩、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リシン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルピペリジン、２−アミノ−２−メチル−プロパノール−（１）、２−アミノ−２−メチル−プロパンジオール−（１，３）、２−アミノ−２−ヒドロキシル−メチル−プロパンジオール−（１，３）（ＴＲＩＳ）等のようなアミン化合物との塩のような、適当な医薬上許容される塩基との塩を含む。
水溶解度または生理食塩水への溶解度および、かくして、本発明による化合物の効力は、一般に、塩形成によって、具体的には、対イオンの選択によって有意に影響され得る。
好ましくは、本発明による化合物は、中性錯体化合物を構成する。
有利な薬理学的効果：
驚くべきことに、発明者らは、本発明の主題であって、特に、一般構造式（ＩＩ）によって表される鉄（ＩＩＩ）β−ケトアミド錯体化合物が安定な生物学的に利用可能な鉄錯体であって、鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血、それらに伴う症状の治療および予防用の医薬として用いるのに適していることを見出した。
本発明による化合物を含有する医薬は、ヒトおよび動物医薬で用いるのに適している。
本発明による化合物は、かくして、例えば：疲労、無気力、集中の欠如、低い認識効率、正しい用語を見出すことにおける困難、健忘症、不自然な蒼白、短気、拍動の加速（頻脈）、舌痛または膨潤した舌、拡大した脾臓、奇妙な食物に対する願望（異食症）、頭痛、食欲の欠如、感染に対する罹患性の増大したまたは憂鬱気分のような、鉄欠乏性貧血の症状に悩んでいる患者の治療用の医薬を調製するのにも適している。
本発明による鉄（ＩＩＩ）錯体化合物は、さらに、妊娠した婦人における鉄欠乏性貧血、子供および若者における潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸異常によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、（例えば、潰瘍、癌腫、痔、炎症性障害、アセチルサリチル酸の摂取による）胃腸出血のような血液喪失による鉄欠乏性貧血、月経によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、負傷によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、スプルーによる鉄欠乏性貧血、特に、選択的に摂食する子供および若者における低下したダイエット鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた免疫不全、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた脳機能障害、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた不穏下肢症候群、癌の場合における鉄欠乏性貧血、化学療法によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、炎症によってトリガーされた鉄欠乏性貧血（Ａｌ）、鬱血性心機能不全（ＣＨＦ；鬱血性心不全）の場合における鉄欠乏性貧血、慢性腎臓不全段階３から５（ＣＤＫ３から５；慢性腎臓病段階３から５）の場合における鉄欠乏性貧血、慢性炎症によってトリガーされた鉄欠乏性貧血（ＡＣＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）の場合における鉄欠乏性貧血、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）の場合における鉄欠乏性貧血、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の場合における鉄欠乏性貧血の治療に適している。
投与は、例えば、ヘモグロビンレベル、トランスフェリン飽和および患者の血清中フェリチンレベルによって反映される、鉄状態が改良されるまで、または鉄欠乏性貧血によって影響される健康の状態の所望の改良まで、数か月の期間行うことができる。
本発明による製剤は、子供、若者および成人によって摂取され得る。
本発明による適用された化合物は、この場合、経口ならびに非経口の双方によって投与することができる。経口投与が好ましい。
本発明による化合物、および本発明による化合物と他の活性物質または医薬との前記組合せは、かくして、特に、妊娠した婦人における鉄欠乏性貧血、子供および若者における潜在的鉄欠乏性貧血、胃腸異常によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、（例えば、潰瘍、癌腫、痔、炎症性障害、アセチルサリチル酸の摂取による）胃腸出血、月経、負傷のような血液喪失による鉄欠乏性貧血、スプルーによる鉄欠乏性貧血、特に、選択的に摂食する子供および若者における低下したダイエット鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた免疫不全、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた脳機能障害、不穏下肢症候群のような鉄欠乏性貧血の治療用の医薬の調製で用いることができる。
本発明による適用は、特に、子供および若者において、また成人において、短期間の記憶テスト（ＳＴＭ）、長期間の記憶テスト（ＬＴＭ）、Ｒａｖｅｎｓの進行性マトリックステストにおける、Ｗｅｃｈｓｌｅｒ成人知能スケール（ＷＡＩＳ）における、および／または情緒係数（Ｂａｒｏｎ ＥＱ−ｉ、ＹＶテスト、若者バージョン）における改良が伴う、鉄、ヘモグロビン、フェリチンおよびトランスフェリンのレベルの改良に、または好中球レベル、抗体レベルおよび／またはリンパ球機能の改良に導く。
さらに、本発明は、本発明による、特に、式（ＩＩ）による化合物の１以上、ならびに所望により、１以上のさらなる医薬的に有効な化合物、ならびに所望により、１以上の薬理学的に許容される担体および／または補助的な物質および／または溶媒を含む医薬組成物に関する。
これらは普通の医薬担体、補助的物質または溶媒である。前記した医薬組成物は、例えば、静脈内、腹腔内、筋肉内、膣内、頬内、経皮、皮下、粘膜、経口、直腸、経皮的、局所、皮内、胃内または皮膚内適用に適しており、例えば、丸剤、錠剤、腸溶性錠剤、フィルム錠剤、層錠剤、経口、皮下または皮膚適用のための（特に、プラスターとしての）徐放処方、デポ処方、糖衣錠、坐薬、ゲル、軟膏、シロップ、顆粒、坐薬、エマルジョン剤、分散剤、マイクロカプセル、マイクロ処方、ナノ処方、ビポソーム処方、カプセル、腸溶カプセル、散剤、吸入散剤、マイクロクリスタリン処方、吸入スプレー、粉末剤、点剤、点鼻剤、鼻スプレー、アエロゾル、アンプル、液剤、ジュース剤、懸濁剤、注入液剤または注射液剤等の形態で提供される。
好ましくは、本発明による化合物ならびにそのような化合物を含有する医薬組成物は経口投与されるが、非経口、特に、静脈内のような他の形態も可能である。
この目的で、本発明による化合物は、好ましくは、丸剤、錠剤、腸溶錠剤、フィルム錠剤、層錠剤、経口投与用の徐放処方、デポ処方、糖衣錠、顆粒、エマルジョン剤、分散剤、マイクロカプセル、マイクロ処方、ナノ処方、リポソーム処方、カプセル、腸溶カプセル、散剤、マイクロクリスタリン処方、粉末剤、点剤、アンプル、液剤、懸濁剤、注入液剤または注射液剤の形態で医薬組成物にて提供される。
本発明による化合物は、種々の有機または無機担体および／または補助的物質を含有してもよい医薬組成物にて投与することができる。というのは、それらは、例えば、（サッカロース、澱粉、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムのような）賦形剤、（セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコース、サッカロース、澱粉のような）結合剤、（澱粉、加水分解された澱粉、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピル澱粉、ナトリウムグリコール澱粉、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウムのような）崩壊剤、（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムのような）滑沢剤、（クエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末のような）フレーバー剤、（安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンのような）保存剤、（クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸および、例えば、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）のようなＴｉｔｒｉｐｌｅｘシリーズからのマルチカルボン酸のような）安定化剤、（メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムのような）懸濁化剤、分散剤、（水、有機溶媒のような）希釈剤、ミツロウ、ココアバター、ポリエチレングリコール、白色ペテロラタム等のような、医薬的な目的で、特に、固体医薬処方で慣用的に用いられているからである。
溶媒、懸濁液およびゲルのような液体医薬処方は、通常、水および／または医薬上許容される有機溶媒のような液体担体を含有する。さらに、そのような液体処方はｐＨ調製剤、乳化剤または分散剤、緩衝剤、保存剤、湿潤剤、ゼラチン化剤（例えば、メチルセルロース）、色素および／または香味剤を含有することもできる。該組成物は等張であってよく、すなわち、それらは血液と同一の浸透圧を有することができる。組成物の等張性は、塩化ナトリウム、および例えば、デキストロース、マルトース、ホウ酸、酒石酸ナトリウム、プロピレングリコールおよび他の無機または有機可溶性物質のような他の医薬上許容される剤を用いることによって調整することができる。液体組成物の粘度は、メチルセルロースのような医薬上許容される増粘剤によって調整することができる。他の適当な増粘剤は、例えば、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー等を含む。増粘剤の好ましい濃度は選択される剤に依存するであろう。医薬上許容される保存剤を用いて、液体組成物の貯蔵寿命を増加させることができる。ベンジルアルコールが適当であり得るが、例えば、パラベン、チメロザール、クロロブタノールおよび塩化ベンザルコニウムを含めた複数の保存剤を用いることもできる。
活性な物質は、例えば、０．００１ｍｇ／ｋｇから５００ｍｇ／ｋｇ体重の単位用量にて、例えば、１日につき１から４回投与することができる。しかしながら、該用量は患者の年齢、体重、状態、病気の重症度または投与のタイプに依存して増加させ、または低下させることができる。
本発明を以下の実施例によってより詳細に説明する。該実施例は単に例示を構成するものであって、当業者は、具体的な実施例を特許請求される他の化合物まで拡大することができる。実施例の名称の表示は、コンピュータープログラムＡＣＤ／名称バージョン１２を用いて定義し、かつ決定した。
出発化合物；
実施例で用いた出発化合物は以下のように得た。
Ａ．Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 商業的に入手可能：Ｆｌｕｋａ ００４０５。
Ｂ．Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 商業的に入手可能：Ａｌｄｒｉｃｈ １６５０９３。
Ｃ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 商業的に入手可能：Ａｌｄｒｉｃｈ ４０７０５４。
Ｄ．Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 商業的に入手可能：Ａｃｒｏｓ ２５５４４。
Ｅ．２−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 商業的に入手可能：オーロラ精製化学製品株式会社、Ｋａｆｄ−００１６４。
Ｆ．１−（ピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 １００ｍｌのｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル中の２５ｇ（０．２９４モル）のピペリジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル中の２６．２５ｇ（０．３１０モル）のジケテンの溶液に滴下した。−１℃にて１時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、残渣を真空下で蒸留した。４９．５５ｇの生成物がわずかに黄色の液体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３００１、２９３６、２８５６、１７１９、１６３１、１５８４、１４８６、１４４１、１３８９、１３５５、１３０２、１２５５、１２１９、１１５９、１１３７。
元素分析：Ｃ ６３．５１；Ｈ ８．９４；Ｎ ８．３６。
ＬＣ−ＭＳ：１７０（Ｍ＋Ｈ）、１９２（Ｍ＋Ｎａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３５（４Ｈ），３．３（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．６（２Ｈ），１．５（４Ｈ）。
Ｇ．Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １００ｍｌのＭｅＯＨ中の５２．５３ｇ（０．５０モル）のジエタノールアミンの溶液を、０℃にて、１００ｍｌのＭｅＯＨ中の４０．００ｇ（０．４８）のジケテンの溶液に滴下した。０℃にて１時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。８１．３２ｇの生成物がわずかに黄色の油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３８１、２９４１、２８８５、１７１８、１６２６、１４８１、１４３２、１３６１、１３１２、１２１２、１０５３。
元素分析：Ｃ ５０．６２；Ｈ ８．０５；Ｎ ７．２８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝２．２（３Ｈ），３．５（４Ｈ），３．７（６Ｈ），４．１５（１Ｈ），４．３５（１Ｈ）。
Ｈ．Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １４．１ｍｌ（０．１２モル）のＮ−ｎ−ブチルメチルアミンを、０℃にて、５００ｍｌのＭｅＯＨ中の１０．００ｇ（０．１２モル）のジケテンの溶液に滴下した。０℃にて６時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。１１．６１ｇの生成物がわずかに黄色の油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９５８、２９３２、２８７３、１７２１、．１６３５、１５９３、１４９３、１３８１、１３５８、１３０７、１２２８、１２０９、１１４４。
ＬＣ−ＭＳ：１７２（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝０．９（３Ｈ），１．３（２Ｈ），１．５（２Ｈ），１．９（１Ｈ），２．２（２Ｈ），２．９（３Ｈ），３．２（１Ｈ），３．３（１Ｈ），３．５（１Ｈ）。
Ｉ．１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのＭｅＯＨ中の２５．３０ｇ（０．２５モル）の４−ヒドロキシ−ピペリジンの溶液を、０℃にて、５０ｍｌのＭｅＯＨ中の２０．００ｇ（０．２４）のジケテンの溶液に滴下した。０℃にて１時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。４２．５４ｇ（９６％収率）のわずかに黄色の油が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３４０１、２９２８、２８６９、１７１７、１６１７、１４４８、１３６０、１３０７、１２６８、１２０６、１１５８、１０７４、１０２６。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ ５７．９８；Ｈ ８．６９；Ｎ ７．３２。
ＬＣ−ＭＳ：１８６（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．５（２Ｈ），１．８（２Ｈ），２．２（３Ｈ），３．２（２Ｈ），３．６（３Ｈ），３．９（２Ｈ）。
Ｊ．３−オキソ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルブタンアミド
Figure 2013522343
 ２７．８０ｇ（０．２８モル）のＮ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアミンの溶液を、０℃にて、１００ｍｌのＭｅＯＨ中の２０．００ｇ（０．２４）のジケテンの溶液に滴下した。０℃にて３時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。３８．０５ｇの生成物がわずかに黄色の油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９６４、２９３４、２８７６、１７２１、１６３４、１５８９、１４９０、１４５６、１４３０、１３９２、１３８１、１３５９、１３０１、１２４４４、１１０１。
元素分析：Ｃ ６４．２８；Ｈ １０．１７；Ｎ ７．３６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝０．９（６Ｈ），１．６（４Ｈ），１．９（１Ｈ），２．３（２Ｈ），３．１（２Ｈ），３．３（２Ｈ），３．５（２Ｈ）。
Ｋ．Ｎ−ヘキシル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２７．８３ｇ（０．２８モル）のＮ−ｎ−ヘキシルアミンの溶液を、０℃にて、１００ｍｌのＭｅＯＨ中の２０．００ｇ（０．２４）のジケテンの溶液に滴下した。０℃にて４時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を回転させ、得られた固体を２００ｍｌのｎ−ヘキサン中に取り、濾別し、真空下で一晩乾燥した。２２．５３ｇの生成物が白色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３２７２、３０９８、２９５６、２９２１、２８７２、２８５３、１７２８、１７０９、１６４４、１５６３、１４６７、１４１９、１３６３、１３４７、１３３６、１１９０、１１６７。
元素分析：Ｃ ６４．８５；Ｈ １０．２８；Ｎ ７．６２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝０．９（３Ｈ），１．３（６Ｈ），１．５（２Ｈ），２．２（３Ｈ），３．２（２Ｈ），３．４（２Ｈ），６．９（１Ｈ）。
Ｌ．エチル−Ｎ−（３−オキソブタノイル）グリシナート
（３−オキソ−ブチリルアミノ）酢酸エチル
Figure 2013522343
 ２５０ｍｌのトルエン中の２０．００ｇ（０．２４モル）のジケテンの溶液を、０℃にて、３３．２１ｇ（０．２４モル）のグリシンエチルエステル塩酸塩（アミノ酢酸エステル塩酸塩）の溶液に滴下した。次いで、４０．００ｇ（０．４８モル）のＮａＨＣＯ３を加え、反応混合物を室温にて一晩さらに攪拌した。薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出できなかったので、反応混合物を回転させ、得られた固体を１００ｍｌのジエチルエーテル中に取り、短時間攪拌し、濾別し、真空下で一晩乾燥した。４０．００ｇの生成物が白色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３４６、１７５０、１７０８、１６６９、１５３８、１３９９、１３６０、１３２０、１２７８、１１９８、１１６５、１０２４。
元素分析：Ｃ ５１．５７；Ｈ ７．０５；Ｎ ７．５５。
ＬＣ−ＭＳ：２１０（Ｍ＋Ｎａ）および１８８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．２（３Ｈ），２．２（３Ｈ），３．４（２Ｈ），４．０（２Ｈ），４．２（２Ｈ），７．４（１Ｈ）。
Ｍ．３−オキソヘプタンアミド
Figure 2013522343
 ０．４モル（６３．７ｍｌ）の３−オキソ−ヘプタン酸メチルエステルおよび４００ｍｌの７Ｎアンモニア溶液を、圧力リアクター中で、１００℃にて３時間攪拌した。冷却した後、溶媒をロータバップで留去し、粗生成物を２００ｍｌの水および４０ｍｌ中のエタノール中に取り、４０ｍｌの３２％ＨＣｌで約ｐＨ３に設定した。反応混合物を４時間で９０℃まで加熱し、次いで、再度、ロータバップ中で濃縮乾固し、６００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１００ｍｌの水で３回洗浄した。有機相を留去し、粗生成物を１００ｍｌのトルエンから再結晶させた。生成物を濾別し、５０℃にて真空乾燥キャビネット中で乾燥した。３．５ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３６８、３１７８、２９５６、２９３２、２８７２、１７０３、１６５１、１６１９、１４６６、１４３９、１４０８、１３７６、１３４５、１３０６、１２２１、１１８３、１１２５、１０５８、７１６、６６３。
元素分析：Ｃ ５８．３８；Ｈ ９．１２；Ｎ ９．９０。
ＬＣ−ＭＳ：１４４（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１４．５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｔ，２Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８１（ｍ，３Ｈ）；ケト互変異性体（８６％），δ＝７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），２．４９（ｔ，２Ｈ），１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８１（ｍ，３Ｈ）。
Ｎ．Ｎ−メチル−３−オキソヘプタンアミド
Figure 2013522343
 ０．３７８モル（６０．２ｍｌ）の３−オキソ−ヘプタン酸メチルエステル、エタノール中の４００ｍｌの３３％メチルアミン溶液および４０ｍｌの水を、還流コンデンサーを備えた丸底フラスコ中で８０℃にて４８時間攪拌した。冷却した後、溶媒をロータバップで留去し、粗生成物を２００ｍｌの水および４０ｍｌのエタノール中に取り、４０ｍｌの３２％のＨＣｌで約ｐＨ３に設定した。反応混合物を２４時間で９０℃まで加熱し、次いで、再度、ロータバップ中で濃縮乾固した。粗生成物を１５０ｍｌで加熱還流し、熱濾過し、濾液を放冷した。生成物を濾別し、５０℃にて真空乾燥キャビネット中で乾燥した。５．９ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３６８、３１７８、２９５６、２９３２、２８７２、１７０３、１６５１、１６１９、１４６６、１４３９、１４０８、１３７６、１３４５、１３０６、１２２１、１１８３、１１２５、１０５８、７１６、６６３。
元素分析：Ｃ ６０．２２；Ｈ ９．６９；Ｎ ８．７５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝ケト互変異性体（ｃａ．９０％），エノール互変異性体＊（ｃａ．１０％），＝８．２１＊／７．８１＊（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），６．１２＊／４．９１＊（ｓ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），２．６９＊／２．６１＊（ｄ，３Ｈ），２．５７（ｄ，３Ｈ），２．５０−２．４６（ｍ，２Ｈ），２．０６＊（ｔ，２Ｈ），１．４５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８１（ｍ，３Ｈ）
（＊エノール互変異性体は、恐らくは、アミド結合のＥ−Ｚ異性体として存在する）
Ｏ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソヘプタンアミド
Figure 2013522343
 ０．６３２モル（１００ｍｌ）のメチル−３−オキソヘプタノエート（３−オキソ−ヘプタン酸メチルエステル）およびエタノール中の２２７ｍｌの３３％ジメチルアミン溶液（ほぼ１．２６モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中で、１１０℃にて４時間攪拌した。冷却した後、溶媒をロータバップで留去し、粗生成物を４０ｍｌの水、３０ｍｌの３２％ＨＣｌおよび４０ｍｌのエタノール中に取り、１００℃にて２４時間攪拌した。混合物を、再度、蒸発によって濃縮乾固し、３００ｍｌの酢酸エステル中に再度取り、濾過し、次いで、溶媒をロータバップで留去した。２６ｇの粗生成物を５００ｇのシリカゲル６０（移動溶媒：酢酸エステル：ヘキサン１：１、流速５０ｍｌ／分、分画サイズ：１００ｍｌ、生成物：画分２０から３５）で精製し、生成物が移動油として得られた。１７．８ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９５７、２９３２、２８７３、１７１７、１６３９、１５９７、１５０１、１４６５、１３９６、１３６６、１３０２、１２６２、１１９７、１１４２、１０５８、９３３、７７６、７２６、６９２、６４５、６１２。
元素分析：Ｃ ６２．１２；Ｈ ９．９６５；Ｎ ８．１７。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝エノール互変異性体（２８％），δ＝１５．１（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），３．３−２．４（ｍ，６Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，３Ｈ）；ケト互変異性体（７２％），δ＝３．５７（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．５０−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．５１−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８９−０．８２（ｍ，３Ｈ）。
Ｐ．３−オキソペンタンアミド
Figure 2013522343
 ０．８モル（１００ｍｌ）のメチル−３−オキソバレレート（３−オキソ−ペンタン酸メチルエステル）およびメタノール中の２２０ｍｌの７Ｎアンモニア溶液を、圧力リアクター中で、１１０℃にて４時間攪拌した。冷却した後、溶媒をロータバップで留去し、粗生成物を１００ｍｌのエタノール中に取り、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を４０ｍｌのジメチルエーテルに溶解させ、＋５℃にて２日間放置した。微細な針状物に結晶化した生成物を濾別し、５０℃にて真空乾燥キャビネット中で乾燥した。７．１０ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３７０、３１７７、２９７４、２９３７、２８７８、１７０５、１６５１、１６２０、１４４０、１３８４、１３５５、１３０１、１２６８、１１８９、１１０９、１０４３、９９９、９１１、８６３、８０４、７４０、６５９。
元素分析：Ｃ ５１．４８；Ｈ ７．９２４；Ｎ １２．２８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝エノール互変異性体（１２％），δ＝１４．５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），２．０９（ｑ，２Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）；ケト互変異性体（８８％），δ＝７．４５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），２．５（ｑ重複，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ）。
Ｑ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソペンタンアミド
Figure 2013522343
 ０．８モル（１００ｍｌ）のメチル−３−オキソバレレート（３−オキソ−ペンタン酸メチルエステル）およびエタノール中の２５０ｍｌの３３％ジメチルアミン溶液（ほぼ１．４モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中で、１１０℃にて４時間攪拌した。冷却の後、溶媒をロータバップで留去し、粗生成物を４０ｍｌの水、３０ｍｌの３２％ＨＣｌおよび４０ｍｌのエタノール中に取り、１００℃にて２４時間攪拌した。混合物を、再度、蒸発によって濃縮乾固し、３００ｍｌの酢酸エステル中に再度取り、濾過した。濾液を蒸発によって濃縮乾固し、生成物を油ポンプ真空下で完全に乾燥した。２５．８ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９７６、２９３９、１７１７、１６３７、１５００、１４５９、１３９６、１３７６、１３５７、１２９８、１２６２、１１９８、１１４２、１１０７、１０５５、９６７、９１２、７７５、６４７、６１１。
元素分析：Ｃ ５４．７８；Ｈ ８．７２４；Ｎ ９．２０。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝エノール互変異性体（１２％），δ＝１５．１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）；ケト互変異性体（８７％），δ＝３．５７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｑ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。
Ｒ．３−オキソ−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ブタンニトリル
Figure 2013522343
 窒素雰囲気中で４５．６（０．３０モル）の１−シアノアセチルピペリジンを８００ｍｌのＴＨＦ（乾燥）中に準備した。１８．７ｇ（０．４７モル）のＮａＨ（６０％鉱油懸濁液）を、内温が１０℃を超えないように（氷／ＮａＣｌ浴での冷却）加えた。これに続いて、０から１０℃にて３０分間攪拌した。２０ｍｌ（０．２８モル）の塩化アセチルを、内温が１０℃を超えないように投入した。反応混合物を、引き続いて、４５℃にて１時間攪拌した。次いで、４０ｍｌの酢酸をゆっくりと加え、反応混合物を２．０リットルの氷水に入れ、５０ｍｌのＨＣｌ（２０％ｍ／ｍ）を投入した。混合物を５００ｍｌトルエンと共に振盪し、有機相を分離し、１２０ｇのＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した。溶液をロータバップで４０℃／８０ミリバールにて濃縮して、油が形成され、これを氷および食塩の混合物で冷却した。沈澱した固体を濾別し、５０ｍｌの冷トルエンで洗浄し、５０℃／＜１００ミリバールにて少なくとも１５時間乾燥した。３５．１ｇの生成物が固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３００９、２９４３、２８６３、２２０６、２１４７、１７６３、１６５９、１５７３、１４８３、１４５５、１２７５、１２２９、１１３１、１０２２、９６９。
元素分析：Ｃ ６０．２２；Ｈ ９．６９；Ｎ ８．７５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．５６−１．６７（ｍ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ，４Ｈ），１７．１７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
Ｓ．Ｎ−ブチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １４．６４ｇ（０．２モル）のｎ−ブチルアミンおよび２００ｍｇのＤＭＡＰを６０ｍｌのＴＨＰ（乾燥）中に準備し、１６．８ｇ（０．２モル）のジケテンを−５から５℃にて投入した。次いで、反応混合物を２０から２５℃にて２時間攪拌し、次いで、ロータバップで濃縮した。残渣を５０℃／＜１００ミリバールで少なくとも１５時間乾燥した。１６．０ｇの生成物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３２７１、３０９７、２９５９、２９２８、２８６７、１７１４、１６４４、１５６１、１４５９、１４２１、１３５７、１２２７、１１６３、１０００、９６８、７５９、７２４、６５６、６１９。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝０．８６−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｑ，２Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），７．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
Ｔ．Ｎ，Ｎ−ジブチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １６．８ｇ（０．２０モル）のジケテンを、窒素下で、６０ｍｌのＴＨＦ中に準備し、氷／ＮａＣｌ混合物によって溶液をほぼ−１０℃まで冷却した。次いで、２５．６ｇ（０．２０モル）のジ−ｎ−ブチルアミンを、内温が０℃を超えないように投入した。反応混合物を、引き続いて、−１０から０℃にて１時間、次いで、２０から２５℃にて２時間攪拌した。反応混合物の溶媒を、５０℃／＜１００ミリバールにてロータバップで留去した。４５．９ｇの生成物が油として得られた。
各１０ｇのこの粗生成物を２００ｇのシリカゲルに乗せ、２リットルの酢酸エステル／ｎ−ヘキサン（２：１ｖ／ｖ）で溶出させた。溶出物を、ロータバップにて、５０℃７／＜１００ミリバールで濃縮して、油が形成され、２０から２５℃にて高真空下で少なくとも１５時間さらに乾燥した。３１．５ｇの生成物が油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９５８、２９３２、２８７３、１７２２、１６３５、１５９０、１４９０、１４５８、１４３１、１３９２、１３７２、１２９２、１２２６、１１４４、１１１３、１０３７、１００７、９３１、７７４、７３２、６８３。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］／ケト互変異性体δ＝０．８７−０．９２（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ）；エノール互変異性体δ＝０．８７−０．９２（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ），３．１３−３．１７（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），１４．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）。
Ｕ．得られず
Ｖ．Ｎ，Ｎ−ジブチル−３−オキソペンタンアミド
Figure 2013522343
 ０．１６モル（２０ｍｌ）の３−オキソ吉草酸メチル（３−オキソ−ペンタン酸メチルエステル）および０．４１５モル（７０ｍｌ）のジブチルアミンを１３０℃にて３時間攪拌し、ここで、形成されたメタノールは蒸留ブリッジを介して除去した。その後、過剰なジブチルアミンをロータリーエバポレーターで蒸留し、粗生成物を４０ｍｌの水および９０ｍｌのエタノール中に取り、３ｍｌの２０％ＨＣｌでｐＨ３まで調整し、５０℃にて１時間攪拌した。混合物を、再度、蒸発乾固し、再度、２００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、１００ｍｌの水で３回洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過の後、ロータリーエバポレーター中で蒸発乾固した。乾燥の後、３１．８ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５９、２９３３、２８７４、１７２１、１６３１、１５８９、１４９０、１４５８、１４２９、１３９３、１３７４、１３２０、１２９２、１２５０、１２２３、１１８８、１１４４、１１１１、１０６１、９４０、９１４、８００、７７５、７３２、６８９、６３５。
ＣＨＮ−元素分析：Ｃ、６８．２２；Ｈ、１１．３３６；Ｎ、６．５１。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋２２８．５；Ｍ＋Ｎａ＋２５０．５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（４０％），δ＝１５．１（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）；ケト−互変異性体（６０％），δ＝３．５７（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｑ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。
Ｗ．２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ０．２モル（２５ｍｌ）の２−フルオロアセト酢酸エチル、エタノール中の１０７ｍｌの３３％ジメチルアミン（０．６モルのジメチルアミン）を７０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、２７ｇの粗生成物を、酢酸エチル／メタノール９／１を用いる３５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。１３．４ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４２、１７２９、１６５０、１５０１、１４０３、１３５８、１２６０、１２１７、１１７６、１１５１、１０７２、９６２、８２９、７０５、６８１、６３２、６１１。
ＣＨＮ−元素分析：Ｃ、４７．９９；Ｈ、６．７０；Ｎ、９．０５。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋１４８．２；Ｍ＋Ｎａ＋１７０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝５．９６（ｄ（Ｊ＝４８Ｈｚ），１Ｈ），３．０３（ｄ（Ｊ＝１．４Ｈｚ），３Ｈ），２．８６（ｄ（Ｊ＝１．３Ｈｚ），３Ｈ），２．１８（ｄ（Ｊ＝４．０Ｈｚ），３Ｈ）。
Ｘ．２−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド
Figure 2013522343
 ０．８モル（６５．８ｍｌ）のｎ−プロピルアミンを、０．５時間以内に、０．２モル（２５ｍｌ）の２−フルオロアセト酢酸エチルに滴下した。反応混合物を加熱し、次いで、６０℃に２時間保持した。次いで、それを蒸発乾固し、５０ｍｌの水および６０ｍｌのエタノールに溶解させ、３２％ＨＣｌでｐＨ３に調整した。それを再度蒸発させ、３００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、濾過し、再度、蒸発乾固させた。１７ｇの粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン１／１を用いる８００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。乾燥の後、１４ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３２５、２９６７、２９３８、２８７８、１７３６、１６６５、１５３５、１４６０、１４４１、１４２１、１３５９、１２７７、１２３５、１２１０、１１７９、１１５０、１０８９、９６３、８９２、８１８、６１７。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５０．６１；Ｈ、７．１９；Ｎ、８．５８。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１６２．７；Ｍ＋Ｎａ＋１８４．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ＝８．４７（ｓ（ブロード），１Ｈ），５．４９（ｄ（Ｊ＝４９Ｈｚ），１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｄ（Ｊ＝３．１Ｈｚ），３Ｈ），２．１８（ｄ（Ｊ＝４．０Ｈｚ），３Ｈ）；１．４２（セクステット，２Ｈ）；０．８１（ｔ，３Ｈ）。
Ｙ ４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ０．１７モル（２５ｇ）の４−メトキシ−アセト酢酸メチルおよびエタノール中の９１ｍｌの３３％ジメチルアミン（約０．５１モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中で、１１０℃にて４時間攪拌した。次いで、反応混合物を蒸発乾固させ、２７ｇの粗生成物を、酢酸エチル／メタノール９／１を用いる３５０ｇのシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。乾燥の後、１２．４ｇの表記化合物が得られた。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１６０．７；Ｍ＋Ｎａ＋、１８２．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（２１％），δ＝１５．１（ｓ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０−２．８（ｍ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（７９％），δ＝４．１０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）。
Ｚ．Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−オキソペンタンアミド
Figure 2013522343
 ０．６９モル（１００ｇ）の４−メチル−３−オキソ吉草酸メチルエステルおよびエタノール中の３０９ｍｌの３３％ジメチルアミン（約１．７３モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中で、１１０℃にて２時間攪拌した。冷却の後、溶媒をロータリーエバポレーターで蒸留した。乾燥の後、９３ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６９、２９３４、２８７５、１７１４、１６３０、１５９７、１５０２、１４６７、１３９６、１３８４、１３５９、１３２２、１２６３、１２０７、１１６２、１１４２、１０７３、１０４７、９７２、９２７、８９２、７８２、７２５、７０１、６５０、６１４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５９．５１；Ｈ、９．６０；Ｎ、８．４７。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１５８．５；Ｍ＋Ｎａ＋、１８０．２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（１９％），δ＝１５．１８（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ヘプテット，１Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（８１％），δ＝３．６２（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．６８（ヘプテット，１Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。
ＡＡ．４−メチル−１−（モルホリン−４−イル）−ペンタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ０．３５１モル（４９．６ｍｌ）の４−メチル−３−オキソ吉草酸メチルエステルおよび０．３６９モル（３２．３ｍｌ）のモルホリンを、ディーン−シュタルク装置中で、１１０℃にて１４時間攪拌した。８ｍｌのメタノールを収集した。引き続いて、過剰な出発物質をロータリーエバポレーターで３時間留去した（８０℃の水浴、２ミリバール）。粗生成物を５００ｍｌのトルエンに溶解させ、５０ｍｌの１Ｍ ＮａＯＨ、５０ｍｌの水で３回抽出し、有機相をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。乾燥の後、６２．２ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６９、２９２９、２８５８、１７１３、１６３６、１５８７、１４６０、１４３６、１３８５、１３６１、１３０１、１２７２、１２４３、１１９０、１１６６、１１１３、１０６９、１０５０、１０３６、９８４、９６４、９２９、８８６、８５０、７７９、７３３、７００、６６０、６１９。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５８．０４；Ｈ、８．２４；Ｎ、６．９５。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、２００ ９；Ｍ＋Ｎａ＋、２２２．８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（１６％），δ＝１４．７（ｓ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），３．５７−３．２８（ｍ，８Ｈ），２．３６（ヘプテット，１Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（８４％），δ＝３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．２８（ｍ，８Ｈ），２．６７（ヘプテット，１Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。
ＡＢ．４−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ０．３４６モル（５０．５ｇ）の４−メトキシ−アセト酢酸メチルおよび０．３６３モル（３１．６ｇ）のモルホリンを、ディーン−シュタルク装置中にて、１１０℃で２０時間攪拌した。さらに０．０６９モル（６．０２ｇ）のモルホリンを加え、さらに３時間攪拌した。引き続いて、過剰な出発物質をロータリーエバポレーターで留去した。６７．３ｇの粗生成物を、酢酸エチル／エタノール９／１を用いる６００ｇのシリカゲルでのクロマトグラフィーに付した。３６．９ｇの表記化合物があった。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９２１、２８５７、２３６１、１７２９、１６３３、１５９０、１４３８、１３６２、１３０３、１２７２、１２４４、１１９９、１１１１、１０６９、１０３８、１０１９、９８４、９６５、９３９、９２０、８４９、７７８、７１８、６８１、６３１。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、２０２．７；Ｍ＋Ｎａ＋、２２４．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δエノール−互変異性体（１４％），δ＝１４．８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．３２（ｍ，８Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ）；ケト−互変異性体（８６％），δ＝４．１１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．３２（ｍ，８Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）。
ＡＣ．３−アセチル−１−メチルピロリジン−２−オン
Figure 2013522343
 ２０．４０ｇ（０．２０モル）のジイソプロピルアミンを、窒素下で、２００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に投入し、ヘキサン中の８０ｍｌのｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ）を滴下した。それを２０分間攪拌し、次いで、−７８℃にて、２０．００ｇ（０．２０モル）の１−メチル−２−ピロリジノンを滴下した。反応混合物を１時間攪拌の後、１７．６４ｇ（０．２０モル）の乾燥酢酸エチルを−７８℃にて加えた。反応混合物を室温まで温め、１４時間攪拌した。ＴＨＦを、減圧下にて、ロータリーエバポレーターで除去し、残渣を８０ｍｌの６Ｎ ＨＣｌ中に取った。酸性水性相をＮａＣｌで飽和させ、３００ｍｌの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。残存する黄色油をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、５．１０ｇの生成物が淡黄色油として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４９５、２９２９および２８８５ｍ １７１４、１６７４、１５００、１４３３、１４０３、１３５８、１２９７、１２６２、１１６６、１１０７、９８９、７６３、７１２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．９５（１Ｈ），２．３０（３Ｈ），２．４５（１Ｈ），２．７５（３Ｈ），３．２５（１Ｈ），３．３５（１Ｈ），３．５（１Ｈ）。
ＡＤ．（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチル
Figure 2013522343
 １３．２０ｇの（パラフィン油中の）６０％ＮａＨ（０．３３モル）を１００ｍｌの乾燥ジエチルエーテルに加えた。激しく攪拌しつつ、１９．８３ｇ（０．２０モル）のＮ−メチルピロリドンを加えた。次いで、１時間以内に、１２１．３０ｇ（０．８３モル）のシュウ酸ジエチルを滴下した。滴下の後、懸濁液を４０℃まで加熱し、２１時間攪拌した。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、６６ｍｌの５Ｍ ＨＣｌと混合し、得られた２相混合物を１回濾過した。次いで、２相を分離し、水性相を１００ｍｌのジエチルエーテルで２回抽出した。合わせたエーテル相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。油状残渣を−８０℃まで冷却し、２００ｍｌのジエチルエーテルと混合した。得られた茶色固体を濾別し、ヘプタンから再結晶した。これにより、５．２ｇの生成物が白色針状物として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３４２、２９７７、２９３９、１７２３、１６５８、１５８１、１４９８、１４６９、１４４８、１３７３、１３４４、１３０７、１２６９、１１９６、１１６０、１１１７、１０９４、１０２４、９７７、９０３、８７６、８１９、７８３、７３７、７０１、６７５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．２６（３Ｈ），２．８３（３Ｈ），２．９４（２Ｈ），３．３７（２Ｈ），４．２１（２Ｈ），１１．８０（１Ｈ）。
ＡＥ．（１−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチル
Figure 2013522343
 ２０．４ｇのジイソプロピルアミン（０．１モル）を、窒素下で、２００ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解させ、寒剤中で冷却した。ヘキサン中の８０ｍｌのｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、０．２モル）をゆっくりと滴下した。滴下の後、それを６０分間攪拌し、次いで、２２．６ｇのＮ−メチル−２−ピペリドン（０．２モル）を滴下した。反応混合物を、寒剤中で、さらに２０分間攪拌した。第二のフラスコ中で、１００ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の８７．７ｇシュウ酸ジエチル（０．６モル）を寒剤中で冷却し、冷却された反応混合物を、攪拌しつつ、少量ずつカニューレでそれに加えた。それを攪拌下で一晩放置して、室温まで温めた。ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去し、残渣を８０ｍｌの半濃塩酸中に取った。水性相を３００ｍｌの酢酸エチルで５回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。過剰なシュウ酸ジエチルを蒸留（２から３ミリバール、８０℃）によって除去し、４５ｇの粗生成物が得られた。ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサンからの結晶化後に、１０．４ｇの生成物が、２３℃の融点を持つ白色結晶として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９８１、２９３５、１７２１、１６１０、１５０３、１４４９、１３９３、１３７１、１３３１、１３０４、１２４７、１２２３、１１９３、１０９５、１０８１、１０２８、９９５、９４４、８９５、８６０、７９４、７５８、７２２、６７１、６２８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１４．００（１Ｈ），４．２０（２Ｈ），３．２５（２Ｈ），２．９０（３Ｈ），２．６５（２Ｈ），１．７３（２Ｈ），１．２３（３Ｈ）。
ＡＦ．３−アセチル−１−メチル−ピペリジン−２−オン
Figure 2013522343
 ２０．６ｇのジイソプロピルアミン（０．２モル）を、窒素下で、２００ｍｌの乾燥ＴＨＦに入れ、−８０℃まで冷却した。ヘキサン中の８０ｍｌのｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、０．２モル）をゆっくり滴下した。滴下の後、それを１５分間攪拌し、次いで、２２．６ｇのＮ−メチル−２−ピペリドン（０．２モル）を滴下した。反応混合物を３０分間攪拌し、次いで、１７．６ｇの乾燥酢酸エチル（０．２モル）を加えた。反応混合物を攪拌しつつ一晩室温まで温めた。ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去し、残渣を８０ｍｌの６Ｍ ＨＣｌ中に取った。水性相を１００ｍｌの酢酸エチルで５回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。生成物（ケト形態：エノール形態＝１：１）を、０．６ミリバールにて、蒸留によって分画し、黄色味がかった液体として得られた（沸点７０℃）。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３５０６、２９４０、２８６５、１７１５、１６３２、１５９７、１４９８、１４６３、１４４３、１４０１、１３８６、１３５４、１３３０、１３１０、１２５２、１２０３、１１６０、１１１８、１０８１、９８３、９５２、８８７、７６２、６８６、６５１、６０６。
エノール型：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．８１（２Ｈ），１．９２（３Ｈ），２．３８（２Ｈ），２．９６（３Ｈ），３．３０（２Ｈ），１４．８（１Ｈ）。
ケト型：
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．８１（３Ｈ），２．１４（１Ｈ），２．３４（３Ｈ），２．９９（３Ｈ），３．３０（２Ｈ），３．４８（１Ｈ）。
ＡＧ．エチル４−（ジメチルアミノ）−２，４−ジオキソブタノエート
Figure 2013522343
 １０．２ｇのジイソプロピルアミン（０．１モル）を、窒素下で、１００ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解させ、寒剤中で冷却した。ヘキサン中の４０ｍｌのｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、０．１モル）をゆっくりと滴下した。滴下が完了すると、それを６０分間攪拌し、次いで、８．７ｇのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．１モル）を滴下した。反応混合物を寒剤中でさらに２０分間攪拌した。第二のフラスコ中で、５０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の４３．７ｇのシュウ酸ジエチル（０．３モル）を寒剤中で冷却し、冷却された反応混合物を攪拌しつつ少量ずつカニューレでそれに加えた。それを攪拌下で一晩室温まで温めた。ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去し、残渣を８０ｍｌの半濃塩酸中に取った。水性相を１５０ｍｌの酢酸エチルで５回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。過剰のシュウ酸ジエチルを蒸留（２から３ミリバール、８０℃）によって除去し、１７ｇの粗生成物が得られた。ｎ−ヘキサンからの結晶化の後、５．５ｇの生成物が２８℃の融点を持つ白色結晶として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９８４、２９４１、１７３８、１６２０、１５０７、１４６７、１３９３、１３７０、１３５５、１３１３、１２６０、１１７０、１１２６、１０１６、９２７、８６０、８２３、７７２、７２３、６２８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．３８（３Ｈ），３．０６（６Ｈ），４．３３（２Ｈ），６．２５（１Ｈ）
ＡＨ．１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ３３ｍｌ（０．３８モル）のモルホリンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４９．４８ｇ（０．２９モル、８１％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６５、２９１８、２８５８、１７１８、１６３３、１５８７、１４８８、１４３６、１３５９、１３０３、１２７３、１２４５、１２２０、１１１２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ５６．０３、Ｈ７．６２、Ｎ８．１２。
ＬＣ−ＭＳ：１７２（Ｍ＋Ｈ）、１９４（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．６ ｂｉｓ ３．３（１０Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＩ．Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ３３ｍｌ（０．３８モル）のメトキシエチルアミンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４７．１５ｇ（０．３０モル、８３％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２９１、３０９５、２９７８、２９２２、２８８７、２８５１、１７０９、１６４３、１５６０、１４１７、１３５６、１３４４、１２９７、１１９５、１１６６、１１２２、１０９２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．１（１Ｈ），３．４ ｂｉｓ ３．３（９Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＪ．Ｎ−シクロプロピル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２６ｍｌ（０．３８ミリモル）のシクロプロピルアミンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４８．８３ｇ（０．３１モル、８７％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６６、３０８２、３０１７、２９５３、２９２２、１７２４、１６６６、１６３６、１４５０、１４２１、１３５８、１３３８、１２２１、１１９３、１１６１、１０１４。
ＬＣ−ＭＳ：１４０（Ｍ−Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．２（１Ｈ），３．４（２Ｈ），２．７（１Ｈ），２．２（３Ｈ），０．７（２Ｈ），０．５（２Ｈ）。
ＡＫ．３−オキソ−Ｎ−（プロパン−２−イル）ブタンアミド
Figure 2013522343
 ３２ｍｌ（０．３８ミリモル）のイソプロピルアミンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４０．３６ｇ（０．２８モル、７９％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５４、３０８８、２９７５、２９２５、１７２５、１６３３、１５６１、１４５９、１４２２、１３５０、１３３４、１３１４、１２８９、１１９０、１１６０、１１３３。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．９（１Ｈ），４．０（１Ｈ），３．３（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．１（６Ｈ）。
ＡＬ．Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２３ｍｌ（０．３８ミリモル）のエタノールアミンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４１．４４ｇ（０．２９モル、８０％収率）が白色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７３、３０９７、２９７３、２９３８、２８８０、１７１０、１６４６、１５５８、１４９４、１４６５、１４２０、１３６２、１３４７、１３１２、１２９７、１２１５、１１９０、１１６６、１０５２、１０３８。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ４９．１３、Ｈ７．７６、Ｎ９．７１。
ＬＣ−ＭＳ：１４５（Ｍ）、１２７（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．５（１Ｈ），３．７（２Ｈ），３．４（４Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＭ．Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２８ｍｌ（０．３８ミリモル）の３−アミノ−１−プロパノールを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４７．１５ｇ（０．３０モル、８３％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２９５、３０９０、２９４０、２８７７、１７１５、１６４３、１５４５、１４７０、１４１６、１３５８、１３２４、１２１３、１１６０、１０５６、９６３。
ＬＣ−ＭＳ：１８２（Ｍ＋Ｎａ）、１６０（Ｍ＋Ｈ）、１４２（Ｍ−ＯＨ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．４（１Ｈ），３．６（３Ｈ），３．３（４Ｈ），２．２（３Ｈ），１．６（２Ｈ）。
ＡＮ．Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２２ｍｌ（０．２４モル）の４−アミノ−１−ブタノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３５．４３ｇ（０．２１モル、８６％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７３、３０９８、２９３３、２８６６、１７１２、１６４４、１５５５、１４１８、１３６１、１３４４、１３２２、１１８８、１１６７、１０６０。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．４（１Ｈ），３．６（２Ｈ），３．３（２Ｈ），３．２（２Ｈ），３．１（１Ｈ），２．２２（３Ｈ），１．５（４Ｈ）。
ＡＯ−１．Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３９ｇ（０．３８モル）の５−アミノ−１−ペンタノールの溶液を、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、５２．７０ｇ（０．２８モル、７９％収率）を白色固体として得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６９、３０９６、２９２８、２８５５、１７２５、１７１１、１６４３、１４１８、１３６１、１３４０、１１９０、１１６６、１０６０．１００７。
ＬＣＭ：１８８（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．２（１Ｈ），３．６（２Ｈ），３．４（２Ｈ），３．２（２Ｈ），２．８（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．５（４Ｈ），１．３（２Ｈ）。
ＡＯ−２．Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３３．４０ｇ（０．３８モル）の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールの溶液を、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、５０．００ｇ（０．２９モル、８１％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３０８、２９７３、２９３２、１７１４、１６４６、１５４５、１４５６、１４１２、１３５９、１３３１、１２６７、１１６０、１０５７。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ５４．９９、Ｈ８．６７、Ｎ８．４２。
ＬＣＭ：１７２（Ｍ−Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．１（１Ｈ），４．６（１Ｈ），３．５（２Ｈ），３．３（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．３（３Ｈ）。
ＡＰ．Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｍｌ（０．３８モル）の２−（メチルアミノ）エタノールの溶液を、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４１．４６ｇ（０．２６モル、７３％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４０７、２９３４、１７１７、１６２０、１４９１、１４０１、１３５７、１３０８、１１６１、１１２１、１０５０、９２８、８６１、７７８。
ＬＣＭＳ：１５９（Ｍ）、１４１（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．７（３Ｈ），３．５（２Ｈ），３．３（１Ｈ），３．０（２Ｈ），２．９（１Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＱ．Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １９ｍｌ（０．２４モル）の１−アミノ−２−プロパノールを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２９．５０ｇ（０．１９モル、７８％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３０７、３０８８、２９７２、２９３０、１７１４、１６４３、１５４５、１４１５、１３５９、１３２６、１１６１、１１３４、１０９０。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．４（１Ｈ），３．９（１Ｈ），３．８（１Ｈ），３．３（２Ｈ），３．１（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．１（３Ｈ）。
ＡＲ．Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １９ｍｌ（０．２４モル）の２−アミノ−１−プロパノールを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２７．１２ｇ（０．１７モル、７１％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２９５、３０８３、２９７４、２９３５、２８７７、１７１４、１６４０、１５４４、１４５４、１４１３、１３５８、１３２４、１２２０、１１６０、１０９５、１０５０、９９２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．２（１Ｈ），４．０（１Ｈ），３．９（１Ｈ），３．６（１Ｈ），３．４（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．１（３Ｈ）。
ＡＳ．Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ３４ｍｌ（０．３６モル）の２−アミノ−１−ブタノールを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、４６．９７ｇ（０．２７モル、７６％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２９４、３０８５、２９８６、２９３６、２８７８、１７１４、１６４０、１５４４、１４６１、１４１４、１３５８、１２１８、１１６０、１０８９、１０５２。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．２（１Ｈ），３．８（１Ｈ），３．６（１Ｈ），３．５（１Ｈ），３．４（１Ｈ），３．３（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．５（１Ｈ），１．４（１Ｈ），０．８（３Ｈ）。
ＡＴ．Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２２．５ｇ（０．２１モル）の３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８ｇのジケテン（０．２１モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３２．００ｇ（０．１７モル、７９％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３８５、２９３１、１７１６、１６１６、１４９２、１４０３、１３５８、１３１０、１１６２、１１０３、１０４０、９２５。
ＬＣ−ＭＳ：２１２（Ｍ＋Ｎａ）、１９０（Ｍ＋Ｈ）、１７２（Ｍ−ＯＨ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．９（１Ｈ），４．８ ｂｉｓ ３．３（８Ｈ），３．１（３Ｈ），２．３（３Ｈ）。
ＡＵ．１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３６．１０ｇ（０．３６モル）の３−ヒドロキシピペリジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３０ｇのジケテン（０．３６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、５３．５３ｇ（０．２９モル、８１％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３４０、１７１６、１６１８、１５９６、１４８５、１４６２、１４３７、１４１０、１３６０、１３４３、１３１９、１２７９、１２６３、１１８５、１１５９、１１３８、１００１．９２１、８５８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．８（２Ｈ），３．６ ｂｉｓ ３．２（５Ｈ），２．９（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．８（２Ｈ），１．６（１Ｈ），１．４（１Ｈ）。
ＡＶ．１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２５ｇ（０．２２モル）の４−ピペリジンメタノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８ｇのジケテン（０．２モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３５．４０ｇ（０．１８モル、８３％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４０１、３００３、２９１８、２８６０、１７１８、１６１８、１４４７、１３５８、１３１３、１２７０、１２００、１１５８、１０８９、１０３６、９８７、９５６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．５（１Ｈ），３．７（１Ｈ），３．４（２Ｈ），３．３（２Ｈ），２．９（１Ｈ），２．６（１Ｈ），２．５（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．７（３Ｈ），１．１（２Ｈ）。
ＡＷ．１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２５ｇ（０．２２モル）の３−ピペリジンメタノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８ｇのジケテン（０．２モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３１．５０ｇ（０．１６モル、７４％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４１１、２９２６、２８５９、１７１７、１６１８、１４４２、１３５８、１３０８、１２６２、１２２２、１１８３、１１６０、１０３６、８５５。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．１（１Ｈ），３．６ ｂｉｓ ３．２（７Ｈ），２．９（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．７（３Ｈ），１．３（２Ｈ）。
ＡＸ．１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２５ｇ（０．２２モル）の２−ピペリジンメタノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８ｇのジケテン（０．２モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３２．４０ｇ（０．１７モル、７６％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４０３、２９３６、１７１７、１６１２、１４４２、１３５７、１３０９、１２６７、１２２６、１１５８、１１３９、１０４９。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．７（１Ｈ），４．４（１Ｈ），３．９ ｂｉｓ ３．７（２Ｈ），３．６ ｂｉｓ ３．３（３Ｈ），２．２（３Ｈ），１．７ ｂｉｓ １．３（６Ｈ）。
ＡＹ．１−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２１．８ｇ（０．２５モル）の（Ｓ）−３−ピロリジノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３１．３５ｇ（０．１８モル、７７％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３９０、２９４８、１７１７、１６１６、１４３８、１３８３、１３５７、１２２４、１１８８、１１６０、１１０２、９８８、８７１。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．４（１Ｈ），４．１（１Ｈ），３．６ ｂｉｓ ３．３（５Ｈ），２．２（３Ｈ），２．０ ｂｉｓ １．８（３Ｈ）。
ＡＺ．１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 １００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３２．５ｇ（０．２５モル）の１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３６．１０ｇ（０．１７モル、７１％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４１２、２９２２、２８１２、１７１７、１６２８、１４４１、１３５７、１３０５、１１５６、１０５１、１００１、８７５。
ＬＣ−ＭＳ：２３７（Ｍ＋Ｎａ）、２１５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．６（４Ｈ），３．５（２Ｈ），３．４（２Ｈ），２．７（１Ｈ），２．６（２Ｈ），２．５（４Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＡＡ．１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２８ｍｌ（０．２５モル）の１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを、−５から０℃にて、３００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３３．７０ｇ（０．１８モル、７７％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３８、２８４７、２７９２、１７１９、１６３３、１５８６、１４８８、１４４０、１３３８、１３５８、１２９１、１２５７、１１４１、１０５０、１００１、７７８。
ＬＣ−ＭＳ：２０７（Ｍ＋Ｎａ）、１８５（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．６（２Ｈ），３．５（２Ｈ），３．４（２Ｈ），２．４（４Ｈ），２．３（３Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＡＢ．Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇ（０．２３モル）の３−メチルアミノ−１−プロパノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８ｇのジケテン（０．２１モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２９．２ｇ（０．１７モル、７９％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４０７、２９３６、１７１８、１６２２、１４９３、１４０２、１３５８、１３１０、１１６１、１１２８、１０５８、９４５。
ＬＣ−ＭＳ：１５６（Ｍ−ＯＨ）、１７４（Ｍ＋Ｈ）、１９６（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．８ ｂｉｓ ３．４（７Ｈ），２．９（３Ｈ），２．２（３Ｈ），１．７（２Ｈ）。
ＡＡＣ．Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２８．８ｇ（０．２５モル）のトランス−４−アミノシクロヘキサノールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を２００ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、３３．６ｇ（０．１７モル、７１％収率）の無色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７４、２９４０、２８５９、１７１６、１６３９、１５４３、１４５０、１４２３、１３３８、１２２１、１１３６、１０９８、１０５８、１００９、９６３、９４８、９００。
ＬＣ−ＭＳ：２００（Ｍ＋Ｈ）、２２２（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．９（１Ｈ），３．７（１Ｈ），３．６（１Ｈ），３．３（２Ｈ），２．５（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．９（４Ｈ），１．４ ｂｉｓ １．１（４Ｈ）。
ＡＡＤ．Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ６０ｍｌのテトラヒドロフラン中の３２．２ｇ（０．３１モル）の３−アミノ−２，２−ジメチルプロパン−１−オールの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２５ｇのジケテン（０．３０モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１５０ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、４０．６ｇ（０．２１モル、７３％収率）の無色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５３、３０９９、２９５７、２８７３、１７２４、１６３７、１５８１、１４７６、１４５３、１４２８、１３５８、１３２５、１１６２、１０３５、９９５、７８５。
ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）、（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．５（１Ｈ），３．８（１Ｈ），３．４（２Ｈ），３．１（４Ｈ），２．３（３Ｈ），０．８（６Ｈ）。
ＡＡＥ．１−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２０ｇ（０．１６モル）の４−ピペリジン−ジメチルアミンを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１２．５ｇのジケテン（０．１５モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２３．９ｇ（０．１１モル、７６％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７０、２９３０、２８６３、２７２１、１７１９、１６３３、１５８５、１４９２、１４４８、１３８９、１３６０、１２７０、１２３８、１１９８、１１５４、１０６０、１０４０、９５８、８７３、７７５。
ＬＣ−ＭＳ：２１３（Ｍ＋Ｈ）、２３５（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．５（１Ｈ），３．７（１Ｈ），３．５（２Ｈ），３．０（１Ｈ），２．６（１Ｈ），２．３（１Ｈ），２．２（９Ｈ），１．８（２Ｈ），１．３（２Ｈ）。
ＡＡＦ．１−（４−メトキシピペリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 １５ｇ（０．１３モル）の４−メトキシ−ピペリジンを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１０．４ｇのジケテン（０．１２モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、１７．０ｇ（０．０８５モル、７１％収率）の無色油を得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３０、２８６３、１７２０、１６３５、１５８６、１４８８、１４４５、１３９０、１３５９、１２７０、１１８８、１０９７、１０７７、１０６７、１０２４、９３９、９０４。
ＬＣ−ＭＳ：２００（Ｍ＋Ｈ）、２２３（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．８ ｂｉｓ ３．２（８Ｈ），２．２（３Ｈ），１．８（４Ｈ），１．５（２Ｈ）。
ＡＡＧ．１−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ２３ｍｌ（０．１９モル）の２，６−ジメチルモルホリンを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１５ｇのジケテン（０．１８モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２６．５ｇ（０．１３モル、７４％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３６８３、２９７４、２８６３、１７２０、１６３５、１４４０、１３７７、１３５９、１３２２、１２４６、１２２３、１１７１、１１３９、１０８３、１０３５、９６６、８３９。
ＬＣ−ＭＳ：２００（Ｍ＋Ｈ）、２２３（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．４（１Ｈ），４．０（１Ｈ），３．６ ｂｉｓ ３．３（３Ｈ），２．８（１Ｈ），２．４（１Ｈ），２．３（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．１（６Ｈ）。
ＡＡＨ．Ｎ−（モルホリン−４−イル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 １８ｍｌ（０．１９モル）の４−アミノモルホリンを、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１５ｇのジケテン（０．１８モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２６．１ｇ（０．１４モル、７８％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３０９５、２９４０、２８４１、１７１１、１６７７、１６２５、１５９１、１５０４、１４４８、１３８０、１３５８、１３０２、１２６３、１１９３、１１６３、１１０９、１０７３、１０３８、９１２、８６９。
ＬＣ−ＭＳ：１８７（Ｍ＋Ｈ）、２１０（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．８ ｂｉｓ ３．３（６Ｈ），２．８ ｂｉｓ ２．５（４Ｈ），２．２（３Ｈ），２．１（１Ｈ）。
ＡＡＩ．１−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５０．０ｇ（３８４ミリモル）の３−オキソ吉草酸メチルエステルおよび３５．１ｇ（４０３ミリモル）のモルホリンを１１０℃にて９時間加熱し、それにより、形成されたメタノールを蒸留ブリッジを介して除去した。次いで、反応混合物からロータリーエバポレーターで揮発性成分を除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤：酢酸エチルからエタノールへのグラジエント）によって精製した。純粋な生成物画分からロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、３９．７ｇ（６０％）の粘性の無色透明油を得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９７３、２８５８、１７１６、１６３３、１４３７、１３５９、１３０１、１２７２、１２４７、１１７１、１１１１、１０６８、１０３２、９６１、８５０、５８４。
元素分析：Ｃ、５７．２６；Ｈ、８．００；Ｎ、７．９６。
ＬＣ−ＭＳ：１８６．７（Ｍ＋Ｈ＋）、２０８．７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．５９−３．４６（８Ｈ），３．３３（２Ｈ），２．４８（２Ｈ），０．９８（３Ｈ）。
ＡＡＪ．１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５９．０ｇ（５８３ミリモル）の４−ヒドロキシピペリジンおよび７９．７ｇ（６１２ミリモル）の３−オキソ吉草酸メチルエステルを１１０℃にて９時間加熱し、得られたメタノールを蒸留ブリッジを介して除去した。反応残渣からロータリーエバポレーターで揮発物を除去し、エタノール中に取り、６００ｍｌの強酸イオン交換体（Ｄｏｗｅｘ（登録商標）ＨＣＲ−Ｗ２）を通して濾過し、再度濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルからエタノールへの溶離剤のグラジエント）によって精製した。純粋な生成物画分からロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、６３．６ｇ（５５％）の粘性の透明無色油を得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４０、２８７７、１７１５、１６１６、１４４９、１３６９、１２９９、１１７１、１１０８、１０７７、１０５９、１０１８、９７８、９３０、５８３。
ＬＣ−ＭＳ：１８６．８（Ｍ＋Ｈ＋）；２０８．７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．８５（２Ｈ），３．６０−３．５１（１Ｈ），３．４７（２Ｈ），３．２３（１Ｈ），３．１８−３．０７（２Ｈ），２．４７（２Ｈ），１．７５（２Ｈ），１．４２（２Ｈ），０．９６（３Ｈ）。
ＡＡＫ．Ｎ−ブチル−３−オキソヘプタンアミド
Figure 2013522343
 ０．９モル（１５０ｍｌ）の３−オキソヘプタン酸メチルおよび２．７モル（２７０ｍｌ）のブチルアミンを、圧力容器中で、１００℃で５時間攪拌した。その後、過剰のブチルアミンをロータリーエバポレーターで留去し、粗生成物を水／エタノール中に取り、濃塩酸でｐＨ３に調整した。混合物を再度蒸発乾固し、再度酢酸エチル中に取り、濾過した。濾液を１Ｍ ＨＣｌおよび水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過の後、ロータリーエバポレーター中で蒸発乾固した。粗生成物を１００ｍｌのジエチルエーテルに溶解させ、５℃にて結晶化させた。生成物を濾別し、乾燥した。３６．０ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６８、３０９８、２９５８、２９３１、２８７３、１７２３、１７０７、１６４１、１５６３、１４６６、１４５５、１４３４、１４１６、１３７７、１３５０、１３３７、１２５５、１２２７、１１７６、１１５９、１１２５、１０９８、１０６５、１０１３、９６９、９０４、８８１、７７４、７３４、７１６、６５０。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、６６．７７；Ｈ、１０．６２；Ｎ、６．９３。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、２００．６；Ｍ＋Ｎａ＋、２２２．７。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（１２％），δ［ｐｐｍ］＝１４．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），３．１−３．０（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｔ，２Ｈ），１．５−１．３（ｍ，４Ｈ），１．３−１．２（ｍ，４Ｈ），０．８８−０．８２（ｍ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（８８％），δ＝７．９７（ｍ，１Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｑ，２Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ），１．５−１．３（ｍ，４Ｈ），１．３−１．２（ｍ，４Ｈ），０．８８−０．８１（ｍ，６Ｈ）。
ＡＡＬ．１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ０．３５１モル（４９．６ｍｌ）の４−メチル−３−オキソ吉草酸メチルエステルおよび０．３６９モル（３７．３ｇ）の４−ヒドロキピペリジンをディーン−シュタルク装置中で、１２０℃にて６時間攪拌した。１２ｍｌのメタノールを収集した。引き続いて、過剰の出発物質をロータリーエバポレーター（８０℃水浴、２ミリバール）で３時間留去した。７１ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３４、２８７３、１７１２、１６１９、１４４９、１３８４、１３６４、１３３０、１３００、１２６７、１２２５、１１８７、１１６６、１１１７、１０７１、１０２５、９７９、９５５、９３０、８４６、８０８、７７７、７３３、６９３。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５０．１３；Ｈ、７．５１４；Ｎ、５．８９。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、２１４．９；Ｍ＋Ｎａ＋、２３９．９。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（１５％），δ［ｐｐｍ］＝５．３９（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ（ブロード），１Ｈ），３．９−２．９（ｍ，５Ｈ），２．６−２．５（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．１１（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（８５％），δ＝４．７３（ｓ（ブロード），１Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．９−２．９（ｍ，５Ｈ），２．６８（ヘプテット，１Ｈ），１．７５−１．１１（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄ，６Ｈ）。
ＡＡＭ．Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，４−ジメチル−３−オキソペンタンアミド
Figure 2013522343
 ０．３５１モル（５０ｍｌ）の４−メチル−３−オキソ吉草酸メチルエステルおよび０．３６９モル（２９．５ｍｌ）の２−（メチルアミノ）エタノールを、ディーン−シュタルク装置中で、１２０℃で１５時間攪拌した。１２ｍｌのメタノールを収集した。引き続いて、過剰の出発物質をロータリーエバポレーター（８０℃水浴、１ミリバール）で留去した。６４ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６９、２９３４、２８７５、１７１３、１６２１、１４９１、１４６６、１４０１、１３８４、１３５８、１３０３、１２６５、１２１１、１１２０、１０７２、１０４８、９９６、９２６、８９２、８６２、７８４、７２６、６９２、６１５。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５２．００；Ｈ、６．８４；Ｎ、６．０１。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１８８．７；Ｍ＋Ｎａ＋、２１０．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：割合約４５／５５のＥ／Ｚ−異性体；エノール−互変異性体（２０％），δ［ｐｐｍ］＝５．３１，５．２８（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０−２．８（ｍ，３Ｈ），２．４−２．３（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｄ，６Ｈ）；ケト−互変異性体（８０％），δ＝３．７０，３．６６（ｓ，２Ｈ），３．５５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９４，２．８３（ｓ，３Ｈ），２．７１，２．７０（ヘプテット，１Ｈ），１．０２，１．０１（ｄ，６Ｈ）。
ＡＡＮ．Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ０．３１８モル（５０ｍｌ）のエチル２−メチルアセト酢酸エチルエステル（２−メチル−３−オキソ−ブタン酸エチル）（技術的に９０％）およびエタノール中の１４３ｍｌの３３％ジメチルアミン（約０．７９５モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中にて、１３０℃で８時間攪拌した。冷却の後、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を４００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、１５０ｍｌの水で５回抽出した。合わせた水相をロータリーエバポレーター中で蒸発乾固した。１８．８ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９８４、２９３８、１７２１、１６３２、１４９７、１４５１、１３９６、１３５５、１３１２、１２６５、１２１４、１１８０、１１４５、１０７８、１０４１、９５２、７９５、７７０、７３４、６８９、６３５、６２３。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、７１．２１；Ｈ、７．８１；Ｎ、６．３９；Ｏ、１４．５９。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１４４．６；Ｍ＋Ｎａ＋、１６６．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．９２（ｑ，１Ｈ）；３．０３（ｓ，３Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）；２．０６（ｓ，３Ｈ）；１．１２（ｄ，３Ｈ）。
ＡＡＯ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキサミド
Figure 2013522343
 ０．３１３モル（５０ｍｌ）のシクロヘキサノン−２−カルボン酸エチルおよびエタノール中の１４０ｍｌの３３％ジメチルアミン（約０．７８モルのジメチルアミン）を、圧力リアクター中で、１１０℃にて１２時間攪拌した。冷却の後、反応混合物をロータリーエバポレーターで濃縮し、残渣を５００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、有機相を２００ｍｌの１Ｍ ＮａＯＨおよび３×５０ｍｌの水で洗浄した。次いで、有機相をロータリーエバポレーターで蒸発乾固した。４６ｇの粗生成物を１００ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルに溶解させ、０℃まで冷却した。沈澱した生成物を濾別し、乾燥し、３．６ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３９、２８６７、１６９１、１６３９、１４９６、１４５４、１４４２、１４２９、１４０９、１３９６、１３４２、１３１６、１２８７、１２６１、１２０８、１１５５、１１３０、１０９６、１０６７、１０３８、１０１２、９５９、９２３、８９７、８７０、８５３、８０８、７６９、６９６、６５９、６２３。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、７１．２１；Ｈ、７．８１；Ｎ、６．３９；Ｏ、１４．５９。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１７０．６；Ｍ＋Ｎａ＋、１９２．８。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．８６（ｄｄ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．２２（ｍ，２Ｈ），２．０−１．５（ｍ，６Ｈ）。
ＡＡＰ．Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソシクロペンタンカルボキサミド
Figure 2013522343
 ０．３３７モル（５０ｍｌ）の２−オキソシクロペンタンカルボン酸エチルおよびエタノール中の１５２ｍｌの３３％ジメチルアミン溶液を、圧力リアクター中にて、１１０℃で４時間攪拌した。次いで、反応混合物を蒸発乾固し、粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン１／１を用いる４００ｇシリカゲルで精製した。１７．７ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５５、２８８４、１７３５、１６３４、１４９４、１４５５、１３９６、１３２０、１２６０、１１９８、１１６７、１１４０、１１０１、１０５９、１０２５、１００４、９８３、９４６、９１５、９０４、８３３、７５２、６８９、６２３。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、１５６．７；Ｍ＋Ｎａ＋、１７８．６。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．７２（ｔ，１Ｈ）；３．０３（ｓ，３Ｈ）；２．８３（ｓ，３Ｈ）；２．３−１．４（ｍ，６Ｈ）。
ＡＡＱ．Ｎ−シクロペンチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２１．３ｇ（０．２５モル）のシクロペンチルアミンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、３１．４ｇ（０．１９モル、７８％収率）を白色固体として得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５６、３０８３、２９４７、２９１９、２８６８、１７１９、１６４７、１６２６、１５５６、１４２２、１３５７、１１９７、１１６１、９９９。
ＬＣ−ＭＳ：１７０（Ｍ＋Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．９（１Ｈ），４．２（１Ｈ），３．３（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．９（２Ｈ），１．６（４Ｈ），１．４（２Ｈ）。
ＡＡＲ．１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２１ｍｌ（０．２５モル）のピロリジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２９．９ｇ（０．１９モル、８１％収率）の油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９７２、２８７５、１７１９、１６３３、１５８９、１４８１、１４３３、１３８１、１３５６、１２２６、１１９３、１１５９、９３４、７７６。
ＬＣ−ＭＳ：１５６（Ｍ＋Ｈ）、１７８（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．２（５Ｈ），２．１（３Ｈ），１．７（５Ｈ）。
ＡＡＳ．メチルＮ（３−オキソブタノイル）−Ｌ−セリナート
Figure 2013522343
 １０．８ｇ（０．１３モル）のジケテン、２０ｇのＬ−セリンメチルエステル塩酸塩（０．１３モル）および２１．６ｇ（０．２６モル、２当量）のＮａＨＣＯ３を、０℃にて、１０００ｍｌのＴＨＦ中で混合した。次いで、氷浴を取り除き、それを室温にてさらに攪拌した。室温での２４時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、２１．１４ｇ（０．１０モル、８１％収率）を白色固体として得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３４９９、３２９７、２９６２、１７３４、１７１２、１６４２、１５５６、１４３０、１４１６、１３５１、１３１６、１２４６、１２０９、１１９０、１１７０、１１３７、１０８１、１０４０、９７８、７０４。
ＬＣ−ＭＳ：２２６（Ｍ＋Ｎａ）、１８７（Ｍ−ＣＨ３−Ｈ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝８．４（１Ｈ），５．１（１Ｈ），４．４（１Ｈ），３．７ ｂｉｓ ３．４（７Ｈ），２．１（３Ｈ）。
ＡＡＴ．１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０．８ｇ（０．１７モル）の１−アセチルピペラジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１３ｇのジケテン（０．１６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、２７．２ｇ（０．１３モル、８３％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９１９、２８６４、１７１８、１６３１、１４２２、１３５８、１３０７、１２８４、１２４８、１１５９、１０６３、９９３。
ＬＣ−ＭＳ：２１３（Ｍ＋Ｈ）、２３５（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝３．６（６Ｈ），３．４（３Ｈ），３．３（１Ｈ），２．２（３Ｈ），２．１（３Ｈ）。
ＡＡＵ．Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２３．６ｇ（０．２４モル）のシクロヘキシルアミンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶させた。これにより、３０．０ｇ（０．１６モル、６９％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５９、３０８８、２９２９、２８５２、１７１６、１６４８、１６２７、１５６０、１４４９、１４２７、１３５９、１３４６、１１９３、１１６２、１１０５、１００１、８９２、７５１、７１８。
ＬＣ−ＭＳ：１８４（Ｍ＋Ｈ）、２０６（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝６．９（１Ｈ），３．７（１Ｈ），３．３（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．９（２Ｈ），１．７（２Ｈ），１．６（１Ｈ），１．２（２Ｈ），１．１（３Ｈ）。
ＡＡＶ．メチルＮ−（３−オキソブタノイル）グリシナート
Figure 2013522343
 ２９．８７ｇ（０．２４モル）のグリシンメチルエステル塩酸塩を、０℃にて、２５０ｍｌのトルエン中の２０．００ｇ（０．２４モル）のジケテンの溶液に滴下した。次いで、４０．００ｇ（０．４８モル）のＮａＨＣＯ３を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。薄層クロマトグラフィーはもはや出発物質を検出しなかったので、反応混合物を濾過し、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、３３．４ｇ（０．１９モル、８１％収率）の油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３４６、１７５０、１７０８、１６６９、１５３８、１３９９、１３６０、１３２０、１２７８、１１９８、１１６５、１０２４。
ＬＣ−ＭＳ：１７４（Ｍ＋Ｈ）、１９６（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．５（１Ｈ），４．０（２Ｈ），３．７（３Ｈ），３．４（２Ｈ），２．２（３Ｈ）。
ＡＡＷ．Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８．２０ｇ（０．２５モル）のイソブチルアミンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０ｇのジケテン（０．２４モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによって出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶させた。これにより、２６．９３ｇ（０．１７モル、７２％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６９、３０９８、２９６４、２８７５、１７１１、１６４０、１５７４、１４７３、１４１４、１３５５、１３２８、１２７１、１１９０、１１６０、９７６、８２３、７６４、７２７。
ＬＣ−ＭＳ：１５８（Ｍ＋Ｈ）、１８０（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．１（１Ｈ），４．３（２Ｈ），３．１（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．７（１Ｈ），０．９（６Ｈ）。
ＡＡＸ．Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１５．１ｇ（０．２２モル）のシクロプロピルメチルアミンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１７グラムのジケテン（０．２０モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、１９．７ｇ（０．１３モル、６３％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５５、３０８３、３００８、２９３２、１７１２、１６４０、１４１５、１３５６、１３２６、１２７６、１１９１、１１６０、１０７９、１０１７、８３０、８００、７７５、７２９。
ＬＣ−ＭＳ：１５６（Ｍ＋Ｈ）、１７８（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．０（１Ｈ），３．４（２Ｈ），３．１（２Ｈ），２．３（３Ｈ），０．９（１Ｈ），０．５（２Ｈ），０．１（２Ｈ）。
ＡＡＹ．エチル４−（モルホリン−４−イル）−２，４−ジオキソブタノエート
Figure 2013522343
 １０．２ｇのジイソプロピルアミン（０．１モル）を、窒素下で、１００ｍｌの乾燥ＴＨＦに投入し、寒剤中で冷却した。ヘキサン中の４０ｍｌのｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ、０．１モル）をゆっくりと滴下した。添加が完了すると、混合物を６０分間攪拌し、次いで、１２．９ｇ（０．１モル）のアセチルモルホリンを滴下した。反応混合物を寒剤中で２０分間攪拌した。第二のフラスコ中で、５０ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の４３．７ｇのシュウ酸ジエチル（０．３モル）を寒剤中で冷却し、冷却された反応混合物を攪拌しつつ少量ずつカニューレでそれに加えた。それを攪拌下で一晩放置して、室温まで温めた。ＴＨＦをロータリーエバポレーターで除去し、残渣を８０ｍｌの半濃塩酸中に取った。水性相を１５０ｍｌの酢酸エチルで５回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。過剰のシュウ酸ジエチルを蒸留（２から３ミリバール、８０℃）によって除去した。５．０ｇの生成物が、ＰＥ（石油エーテル）からの結晶化の後、６０℃の融点を持つ白色結晶の形態で得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９９８、２９８０、２９１５、２８７３、１７２２、１６３２、１５８５、１４８９、１４４６、１３９６、１３７５、１２７１、１２３６、１１３６、１１１３、１０７２、１０５４、１０１９、９８１、９１７、８７４、８５８、８３７、８２５、７６６、７２３、６３９。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝１．３５（３Ｈ），３．５０−３．７３（８Ｈ），４．３３（２Ｈ），６．２０（１Ｈ），１４．３２（１Ｈ）。
ＡＡＺ．エチルＮ−（３−オキソブタノイル）−Ｌ−アラニナート
Figure 2013522343
 ２０．００ｇ（０．１３モル）の（２Ｓ）−２−アミノプロパン酸エチル塩酸塩を、０℃にて、５００ｍｌのトルエン中の１０．９５ｇ（０．１３モル）のジケテンの溶液に加えた。次いで、２１．９０ｇ（０．２６モル）のＮａＨＣＯ３を加え、反応混合物を室温にて一晩攪拌した。薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質が検出されなかったので、反応混合物を濾過し、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、１９．３６ｇ（０．０９６モル、７４％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３０８、２９８５、１７２０、１６４７、１５３７、１４５３、１３６０、１２０５、１１５５、１０５６、１０２１。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．４（１Ｈ），４．５（１Ｈ），４．１（２Ｈ），３．４（２Ｈ），２．２（３Ｈ），１．３（３Ｈ），１．２（３Ｈ）。
ＡＢＡ．Ｎ−シクロブチル−３−オキソブタンアミド
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２０．００ｇ（０．２８モル）のシクロブチルアミンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２２．００ｇのジケテン（０．２６モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶させた。これにより、２４．６０ｇ（０．１６モル、６１％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５１、３０８０、２９７４、２９４９、１７２１、１６４９、１６２６、１５５４、１４２３、１３５６、１３４１、１２４３、１２１６、１１６２、９９４、７４８、７１７。
ＬＣ−ＭＳ：１５６（Ｍ＋Ｈ）、１７８（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝７．２（１Ｈ），４．３（１Ｈ），３．３（２Ｈ），２．３（５Ｈ），２．８（２Ｈ），２．６（２Ｈ）。
ＡＢＢ．１−（アゼチジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８．００ｇ（０．３１モル）のアゼチジンの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の２５．００ｇのジケテン（０．３０モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルから再結晶した。これにより、２６．４５ｇ（０．１９モル、６３％収率）の白色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３１０７、２９８３、２９５８、２８８５、１７１８、１６３１、１４６２、１４４３、１４１０、１３６７、１３０６、１２９８、１２３７、１１８８、１１６８、１１５４、１１１２、１０１４、８５１、７３６。
ＬＣ−ＭＳ：１４２（Ｍ＋Ｈ）、１６４（Ｍ＋Ｎａ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．１（２Ｈ），３．９（２Ｈ），３．１（２Ｈ），２．１（５Ｈ）。
ＡＢＣ．エチル１−（３−オキソブタノイル）−ピペリジン−４−カルボキシラート
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１８．７０ｇ（０．１２モル）の４−ピペリジンカルボン酸エチルの溶液を、−５から０℃にて、２００ｍｌのテトラヒドロフラン中の１０．００ｇのジケテン（０．１２モル）の溶液に滴下した。０℃における１時間の攪拌の後、薄層クロマトグラフィーによってもはや出発物質は検出されなかった。反応混合物を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。これにより、１９．５２ｇ（０．０８１モル、６８％収率）の無色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５７、２９３２、２８６３、１７２１、１６３４、１４４６、１３１４、１２７２、１２５０、１１７３、１１５８、１１１０、１０９７、１０３９、９３９。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ［ｐｐｍ］＝４．３（１Ｈ），４．１（２Ｈ），３．７（１Ｈ），３．５（２Ｈ），３．１（１Ｈ），２．９（１Ｈ），２．５（１Ｈ），２．２（３Ｈ），１．９（２Ｈ），１．６（２Ｈ），１．２（３Ｈ）。
ＡＢＤ．１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メトキシブタン−１，３−ジオン
Figure 2013522343
 ０．３４モル（４８．７ｇ）の４−メトキシ−アセト酢酸メチルおよび０．３６モル（３６．０ｇ）の４−ヒドロキシピペリジンを、ディーン−シュタルク装置中で、１２０℃にて５時間攪拌した。４５ｇの粗生成物を、酢酸エチル／エタノール９／１を用いて１ｋｇのシリカゲルで精製した。２３．７ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３１、１７２９、１６１８、１４４８、１３６５、１３１０、１２６６、１２０１、１１３２、１１０１、１０７２、１０２５、９７７、９３５、８０９、７７６、７１６、６８１。
ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋Ｈ＋、２１６．８；Ｍ＋Ｎａ＋、２３８．７。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：エノール−互変異性体（１４％），δ［ｐｐｍ］＝１５．１０（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ（Ｊ＝４Ｈｚ），１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．９−２．９（ｍ，５Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），１．８−１．１（ｍ，４Ｈ）；ケト−互変異性体（８６％），δ［ｐｐｍ］＝４．７３（ｄ（Ｊ＝４Ｈｚ），１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．９−２．９（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），１．８−１．１（ｍ，４Ｈ）。

テスト方法：
本発明によるＦｅ錯体を通じて達成することができる優れたＦｅの利用は、以下のマウスモデルによって測定した。
雄ＮＭＲＩ（ＳＰＦ）マウス（ほぼ３週令）に低鉄ダイエット（ほぼ５ｐｐｍ鉄）をほぼ３週間与えた。次いで、鉄錯体を、胃管（２ｍｇ鉄／ｋｇ体重／日）によって、２日中断して、５日間２回マウスに投与した（１から５日および８から１２日）。
第１５日における利用は、以下の式に従って、ヘモグロビンの増加および体重の増加から計算した。
Figure 2013522343
 ＝［（Ｈｂ２（３）＊ＢＷ９（１４）−Ｈｂ１＊ＢＷ４）＊０．０７＊０．００３４（Ｈｂ２（３）対照＊ＢＷ９（１４）対照−Ｈｂ１対照＊ＢＷ４対照＊０．０７＊０．００３４］＊１００／Ｆｅ Ｄｏｓ。
＝［（Ｈｂ２（３）＊ＢＷ９（１４）−Ｈｂ１＊ＢＷ４）＊０．０００２３８（Ｈｂ２（３）対照＊ＢＷ９（１４）対照−Ｈｂ１対照＊ＢＷ４対照＊０．０００２３８］＊１００／Ｆｅ Ｄｏｓ。
＝（Ｈｂ２（３）＊ＢＷ９（１４）−Ｈｂ１＊ＢＷ４−Ｈｂ２（３）対照＊ＢＷ９（１４）対照＋Ｈｂ１対照＊ＢＷ４対照＊０．０２３８／Ｆｅ Ｄｏｓ．ｖ
０．０７＝ｋｇ体重（ＢＷ）当たり７０ｍｌ血液についての係数
０．００３４＝０．００３４ｇ Ｆｅ／ｇＨｂについての係数
Ｈｂ１＝第１日目のヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
Ｈｂ２（３）＝第８日目（または第１５日目）のヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
ＢＷ４＝第１日目の体重（ｇ）
ＢＷ９（１４）＝第８日目（または第１５日目）の体重（ｇ）
Ｈｂ１対照＝対照群における第１日目の平均ヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
Ｈｂ２（３）対照＝対照群における第８日目（または第１５日目）の平均ヘモグロビンレベル（ｇ／ｌ）
ＢＷ４対照＝対照群における第１日目の平均体重（ｇ）
ＢＷ９（１４）対照＝対照群における第８日目（または第１５日目）の平均体重（ｇ）
Ｆｅ Ｄｏｓ．＝５または１０日間にわたる全投与鉄（ｍｇ Ｆｅ）
Ｆｅ ｕｔ．＝（Ｈｂ２（３）＊ＢＷ９（１４）−Ｈｂ１＊ＢＷ４）＊０．０７＊０．００３４（ｍｇ Ｆｅ）
Δ利用＝利用されたＦｅ ｔｏｔ．（調べられた群）−食物から利用されたＦｅ ｕｔ．対照群（ｍｇ Ｆｅ）
Figure 2013522343
Figure 2013522343
Figure 2013522343
調製実施例
実施例１
トリス（３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体：
Figure 2013522343
 ４００ｍｌのエタノール中の２４．００ｇ（０．１５モル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、４００ｍｌのエタノール中の４５．００ｇ（０．４５モル）の３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、３７．４６ｇ（０．４５モル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。５１．６３ｇの生成物が黒色−赤色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３１７、３１８７、１６１８、１５６９、１５０７、１４１５、１３２８、１１９４、１０９２、１０３４、９７８、９３５、７８０。
元素分析：Ｃ ３７．４１；Ｈ ５．７８；Ｎ ８．８０。
鉄含有量１５．８０％［ｍ／ｍ］。

実施例２
トリス−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、３０ｍｌのエタノール中の２．９０ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジエチル−３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。３．５０ｇの生成物が黒色−赤色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９７３、２９３２、１５９７、１５５７、１５１１、１４９２、１４５４、１４３４、１３７４、１３５６、１３０９、１２７４、１２０４、１１６３、１０８２、１００４、９６２。
元素分析：Ｃ ５３．５４；Ｈ ８．００；Ｎ ７．８８。
鉄含有量９．６３％［ｍ／ｍ］。

実施例３：
トリス−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．００ｇ（１８．５０ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、５０ｍｌのエタノール中の８．９６ｇ（５５．５０ミリモル、水中の８０％）のＮ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、４．６６ｇ（５５．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。８．３７ｇの生成物が黒色−赤色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９１８、１７２０、１６４３、１５５７、１５２３、１４９０、１４３３、１４０１、１３４７、１２６０、１２１１、１１７７、１０６１、１０３２、９８９、９５５。
元素分析：Ｃ ４７．３９；Ｈ ６．７０；Ｎ ９．２２。
鉄含有量１１．１３％［ｍ／ｍ］。

実施例４：
トリス−（Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．００ｇ（１８．５０ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、５０ｍｌのエタノール中の９．１３ｇ（５５．５０ミリモル、水中の８０％）のＮ−メチル−３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、４．６６ｇ（５５．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。７．９８ｇの生成物が黒色−赤色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３３６、３１１９、２９１３、１５５８、１５００、１４４８、１４１１、１２７５、１１９１、１１５７、１１０４、１０１０、９５９、９３５、７７９。
元素分析：Ｃ ４２．２３；Ｈ ５．７８；Ｎ ９．７０。
鉄含有量１２．４６％［ｍ／ｍ］。

実施例５
トリス（３−オキソ−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ブタンニトリル）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌの９９％エタノールに溶解させた１．４ｇ（８．５ミリモル）のＦｅＣｌ３（無水）を、４０ｍｌの９９％ＥｔＯＨ中の５．０ｇ（２５．７ミリモル）の２，４−ジオキソ−３−シアノブチルピペリジンの溶液に加えた。次いで、２．２ｇ（２５．６ミリモル）のＮａＨＣＯ３を加え、これに続いて、２０から２５℃にて１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を、５０℃／＜１００ミリバールにて、ロータバップで濃縮乾固し、残渣を、５０℃／＜１００ミリバールにて、真空乾燥キャビネット中で少なくとも１５時間乾燥した。得られた固体をＵｌｔｒａｔｕｒａｘにてほぼ３０分間で２００ｍｌの水に懸濁させ、濾別し、再度、５０℃／＜１００ミリバールにて、真空乾燥キャビネット中で少なくとも１５時間乾燥した。５．３ｇの生成物がオレンジ色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９３６、２８５８、２１９７、１５９４、１５３２、１５０６、１４３９、１３８７、１２７０、１２１７、１１６９、１１４５、１０７２、１０２０、９７３、９０５、８５４、７５５、７００、６５３。
元素分析：Ｃ ５７．０；Ｈ ６．４０；Ｎ １２．６０。
鉄含有量８．３０％［ｍ／ｍ］。

実施例６
トリス−（２−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の無水塩化鉄（ＩＩＩ）の溶液を、３０ｍｌのエタノール中の２．７７ｇ（１８．５０ミリモル）の２−クロロ−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、１．５５ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温における２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。３．１９ｇの生成物が紫色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３５９、２９４２、１５４５、１４６８、１４０６、１３７５、１２６０、１１５５、１１１８、１０２８、９３５、７９６、７４８。
元素分析：Ｃ ３３．４２；Ｈ ４．２３；Ｎ ７．７４。
鉄含有量１０．７２％［ｍ／ｍ］。

実施例７
トリス（Ｎ−ブチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのメタノールに溶解させた１．４ｇ（８．６ミリモル）のＦｅＣｌ３（無水）を、４０ｍｌのトルエン中の５ｇ（３１．８ミリモル）のＮ−ｎ−ブチル−３−オキソ−ブタンアミドの溶液に加えた。次いで、４．４ｇ（５２．４ミリモル）のＮａＨＣＯ３および２．２ｇ（１５．５ミリモル）のＮａ２ＳＯ４（無水）を加え、これに続いて、２０から２５℃にて１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を、５０℃／＜１００ミリバールにて、ロータバップで濃縮乾固し、残渣を、５０℃／＜１００ミリバールにて、真空乾燥キャビネット中で少なくとも１５時間乾燥した。５．０ｇの生成物が赤色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９３５、１６４５、１５９２、１５３３、１５０８、１４３９、１３８７、１２７０、１２１９、１１４３、１０７３、１０２０、９７３、９０９、８５５、８２２、６９９、６５２。
鉄含有量９．０％［ｍ／ｍ］。

実施例８
トリス（Ｎ，Ｎ−ジブチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ４８．５ｇ（０．２３モル）のＮ，Ｎ−ジブチル−３−オキソブタンアミドおよび２０．６ｇ（０．０８モル）のＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏを２４５ｍｌの９６％エタノール中に準備した。１４．１ｇ（０．１３モル）のＮａ２ＣＯ３（無水）をほぼ５分以内に何回かに分けて加えた。反応容器をほぼ２０℃の水浴で該プロセスにおいて冷却した。反応混合物を２０から２５℃で６時間攪拌し、引き続いて、ガラスフリットで濾過し、５０℃／＜１００ミリバールにて、ロータバップで濃縮乾固した。油状生成物を高真空下で２０から２５℃にて少なくとも１５時間乾燥した。５０ｇの生成物が赤色−茶色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９５７、２９３１、２８７２、１５９６、１５５８、１５１３、１４９２、１４６１、１４３１、１３６６、１２９２、１２５７、１２２９、１１９９、１１５５、１１１２、１００７、９５６、７６４。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ ６１．１０；Ｈ ９．６０；Ｎ ６．００。
鉄含有量８．００％［ｍ／ｍ］。

実施例９
トリス−（１−（ピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７モル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、４０ｍｌのエタノール中の３．１３ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（ピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオンの溶液に滴下した。次いで、６．２６ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。３．７２ｇの生成物が黒色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９３０、２８５２、１５９４、１５５６、１５０９、１４８３、１４６１、１４４２、１３７４、１３４７、１２５６、１２３１、１２０５、１０２２、９５８。
元素分析：Ｃ ５５．３３；Ｈ ７．４９；Ｎ ７．０１。
鉄含有量９．３０％［ｍ／ｍ］。

実施例１０
トリス（３−オキソヘプタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １５ミリモル（２．１４７ｇ）の３−オキソヘプタンアミドを、乾燥管を備えた１００ｍｌ三角フラスコ中の５０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、５ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を加えた。５分後に、２０ミリモル（１．６８ｇ）のＮａＨＣＯ３を加え、攪拌をさらに２時間継続した。２時間後に、ｐＨモニタリングはｐＨ３．７８を示した（試料を濾過し、水で希釈した；０．５時間後にｐＨ２．７８；１時間後に３．１９；１．５時間後に３．５６）。反応混合物を濾過し、濾液をロータバップで濃縮し、生成物を油ポンプ真空下で乾燥した。２．２５ｇの生成物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３１８、３１９５、２９５６、２９３０、２８７０、１７１５、１６１７、１５６４、１５０７、１４５８、１３５５、１１９２、１０９３、９４６、７８０、６６３。
元素分析：Ｃ ４９．０６；Ｈ ７．４５；Ｎ ８．２８。
鉄含有量１０．９１％［ｍ／ｍ］。

実施例１１
トリス（Ｎ−メチル−３−オキソヘプタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ８．３ミリモル（１．３７ｇ）の３−オキソヘプタン酸メチルアミドを、乾燥管を備えた１００ｍｌ三角フラスコ中の４０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、２．８ミリモル（０．４４７ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）に加えた。１１ミリモル（０．９２７ｇ）のＮａＨＣＯ３を加え、続いて、２．５時間攪拌した。２．５時間後に、ｐＨモニタリングはｐＨ３．８を示した（試料を濾過し、水で希釈した）。反応混合物を濾過し、濾液をロータバップで濃縮し、生成物を真空乾燥キャビネット中で５０℃にて乾燥した。１．２０ｇの生成物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３２８３、３１１７、２９５６、２９３２、２８７１、１７１８、１５６１、１５０２、１４２０、１３７７、１２７１、１１５７、１１０８、１０８２、９６７、９３７、８８６、７７９、６４９。
元素分析：Ｃ ５２．２；Ｈ ７．６５；Ｎ ７．６１。
鉄含有量９．１４％［ｍ／ｍ］。

実施例１２
トリス−（Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、３０ｍｌのエタノール中の３．５０ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミドに滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。４．１９ｇの生成物が黒色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３２７、２９７４、２９３４、２８８０、１６３２、１５６７、１５１６、１４９４、１４３８、１３６１、１３０１、１２２８、１２０６、１１７０、１０５２。
元素分析：Ｃ ４３．６１；Ｈ ７．４６；Ｎ ５．３４。
鉄含有量８．１４％［ｍ／ｍ］。

実施例１３
トリス−（Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ５ｍｌのエタノール中の０．５０ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、１５ｍｌのエタノール中の１．５８ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−３−オキソブチルアミドの溶液に滴下した。次いで、０．７８ｇ（９．２５ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。１．８０ｇの生成物が黒色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９５６、２９３０、２８７１、１５９８、１５５７、１５１５、１４９２、１４６４、１３５３、１３０８、１２３０、１２１１、１０８８、９５７。
元素分析：Ｃ ５５．２６；Ｈ ８．２５；Ｎ ７．２１。
鉄含有量９．３６％［ｍ／ｍ］。

実施例１４
トリス−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７モル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、３０ｍｌのエタノール中の３．４３ｇ（１８．５１ミリモル）の１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−ブタン−１，３−ジオンの溶液に滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。３．９８ｇの生成物が茶色固体として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３３４、２９２３、２８５９、１５８９、１５５４、１５０９、１４８５、１４４３、１３６２、１２６５、１２２７、１２０５、１０５４、１０２３、９５４。
元素分析：Ｃ ５１．４７；Ｈ ７．２６；Ｎ ６．３７。
鉄含有量８．２８％［ｍ／ｍ］。

実施例１５
トリス−（３−オキソ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ５ｍｌのエタノール中の０．５０ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、２０ｍｌのエタノール中の１．７１ｇ（９．２５ミリモル）の３−オキソ−Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。１．９４ｇの生成物が茶色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９６２、２９３１、２８７４、１５９７、１５５７、１５１０、１４９１、１４６８、１４５６、１４３１、１３６７、１２９９、１２４６、１２０２、１１６４、１１０２、１０５８、９９６、９５８。
元素分析：Ｃ ５６．９３；Ｈ ８．７３；Ｎ ６．５０。
鉄含有量８．１５％［ｍ／ｍ］。

実施例１６
トリス−（Ｎ−ヘキシル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 ５ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、２５ｍｌのエタノール中の３．４３ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−ｎ−ヘキシル−３−オキソブタンアミドの溶液に滴下した。次いで、３．１２ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。３．８６ｇの生成物が茶色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３２８９、２９５６、２９２６、２８５７、１７１９、１６５６、１５８９、１５５６、１５０３、１４５３、１４３４、１４１０、１２７４、１１８８、１０３７、１０１７、９６０、９４６。
鉄含有量８．３４％［ｍ／ｍ］。

実施例１７
トリス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソヘプタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 これまでの実施例と同様に、塩化鉄（ＩＩＩ）および３−オキソ−ヘプタン酸ジメチルアミドで出発してトリス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソヘプタンアミド）鉄（ＩＩＩ）錯体を調製した。

実施例１８
トリス（３−オキソペンタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １５．０ミリモル（１．７３ｇ）の３−オキソペンタンアミドを、乾燥管を備えた２５０ｍｌ丸底フラスコ中の１００ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、５．０ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を加えた。２０ミリモル（１．６８ｇ）のＮａＨＣＯ３を加え、続いて、３時間攪拌した。ｐＨモニタリングはｐＨ５．２を示した（試料を濾過し、水で希釈した）。反応混合物を濾過し、濾液をロータバップで濃縮し、生成物を真空乾燥キャビネット中にて５０℃で乾燥した。２．１ｇの生成物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３１８、３１８９、２９７４、２９３８、２３６１、１７１５、１６２５、１５６７、１５０９、１４５８、１３４１、１２９９、１２４２、１１８４、１１０７、１０７７、１０２０、９５２、９１７、８０４、７８５。
元素分析：Ｃ ３９．８６；Ｈ ５．８２１；Ｎ ９．２８。
鉄含有量１１．８５％［ｍ／ｍ］。

実施例１９
トリス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソペンタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）錯体
Figure 2013522343
 １５．０ミリモル（２．１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル−３−オキソペンタンアミドを、乾燥管を備えた１００ｍｌ丸底フラスコ中の７５ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、５．０ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を加えた。２０ミリモル（１．６８ｇ）のＮａＨＣＯ３を加え、続いて、１．５時間攪拌した。ｐＨモニタリングはｐＨ４．２を示した（試料を濾過し、水で希釈した）。反応混合物を濾過し、濾液をロータバップで濃縮し、生成物を真空乾燥キャビネット中にて５０℃で乾燥した。２．４ｇの生成物が得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：２９６５、２９３３、２８７１、２３６２、１７２０、１５９６、１５５３、１５２６、１４９２、１４２８、１４０２、１３７１、１３５２、１３１１、１２５９、１１９７、１１７５、１０６１、１０２０、９８３、９３２、８３５、７９８、７６６、７１８、６８８。
元素分析：Ｃ ５０．３５；Ｈ ７．３０７；Ｎ ８．３１。
鉄含有量１０．５０％［ｍ／ｍ］。

実施例２０
トリス−（エチルＮ−（３−オキソブタノイル）グリシナート）−鉄（ＩＩＩ）錯体
（トリス（（３−オキソ−ブチリルアミノ）酢酸エチル）鉄）
Figure 2013522343
 ５ｍｌのエタノール中の０．５０ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を、２０ｍｌのエタノール中の１．７３ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−（３−オキソブタノイル）グリシン酸エチル（または、各々、酢酸（３−オキソ−ブチリルアミノ）エチル）の溶液に加えた。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾別し、１０ｍｌのＥｔＯＨで洗浄し、濾液を回転させ、残渣を５０℃にて乾燥キャビネット中で一晩乾燥した。２．１１ｇの生成物が茶色油として得られた。
ＩＲ（概略、ｃｍ−１）：３３０４、２９８２、２９３６、１７３６、１６６１、１５８６、１５４３、１４９７、１４５３、１４１１、１３７４、１２８４、１１８４、１１３４、１０５１、１０２６。
元素分析：Ｃ ４４．１４；Ｈ ６．１１；Ｎ ６．１８。
鉄含有量８．４７％［ｍ／ｍ］。

実施例２１
トリス−（Ｎ，Ｎ−ジブチル−３−オキソペンタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １８ミリモル（４．０９ｇ）のＮ，Ｎ−ジブチル−３−オキソペンタンアミドを９０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、６ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を加えた。次いで、５．９３ｍｌのナトリウムエチラート溶液（２１％ｍ／ｍ、約１８ミリモルのナトリウムエチラート）を加え、それを１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮した。残渣を１２０ｍｌのジクロロメタンに溶解させ、再度濾過し、濾液を蒸発させ、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、４．０ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５７、２９３１、２８７２、２３５９、１７２１、１６３４、１５９６、１５５６、１５１３、１４９１、１４６１、１４２９、１３９３、１３６６、１３１６、１２９１、１２５４、１２２５、１１９０、１１５５、１１１２、１０７９、１０６２、９９０、９２６、７９９、７６７、７３３、７１１、６５７。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、６２．５７；Ｈ、９．６４；Ｎ、５．６６。
鉄含有量：７．３％［ｍ／ｍ］

実施例２２
トリス−（２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １５ミリモル（２．３２ｇ）の２−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミドを１２５ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、４．８６ｍｌのナトリウムエチラート溶液（２１％ｍ／ｍ、約１５ミリモルのナトリウムエトキシド）を加えた。次いで、５ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を冷却の後に濾過し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、２．５ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３７、２３６１、２３４１、１７３７、１６５６、１５７３、１４７７、１４１９、１４０２、１３６１、１３３２、１２５９、１２０９、１１４５、１０５１、１０２０、９７７、８９４、８７０、７３６。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、３８．５９；Ｈ、５．２３；Ｎ、７．１５。
鉄含有量：９．９６％［ｍ／ｍ］

実施例２３
トリス−（２−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １８ミリモル（２．９ｇ）の２−フルオロ−３−オキソ−Ｎ−プロピルブタンアミドおよび６ミリモル（０．９７２ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を９０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、２．７８ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ、約１５ミリモルのナトリウムメトキシド）を加えた。それをさらに１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、３．１４ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３０６、３０９０、２９６６、２９３６、２８７６、１７３６、１６７４、１６０２、１５４９、１５２２、１４５９、１４３８、１３８２、１２７５、１２４６、１１６０、１１１４、１０８８、１０５０、９９２、９５８、８９９、８２１、７７４、７４４、６４５。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４４．３６；Ｈ、６．０８；Ｎ、７．２２。
鉄含有量：９．３４％［ｍ／ｍ］

実施例２４
トリス−（４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５７ミリモル（９．１ｇ）の４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソブタンアミドおよび１９ミリモル（３．０８ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を２６０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、９．８４ｍｌのナトリウムメトキシド溶液（３０％ｍ／ｍ、約５３ミリモルのナトリウムメトキシド）を加えた。それをさらに１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、１０．５ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３０、２８２２、１７３０、１６０３、１５６８、１４９７、１４２４、１４０２、１３６８、１３３１、１２６０、１２００、１１７４、１１０９、１０５９、１０２３、９９２、９５９、９２４、８６２、７６９、７３６、６８１。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４４．９４；Ｈ、６．６６；Ｎ、７．０６。
鉄含有量：９．４９％［ｍ／ｍ］

実施例２５
トリス−（Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−３−オキソペンタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １６ミリモル（２．３６ｇ）のＮ，Ｎ，４−トリメチル−３−オキソペンタンアミドおよび５ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を１００ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、２．７８ｍｌのナトリウムメトキシド溶液（３０％ｍ／ｍ、約１５ミリモルのナトリウムメトキシド）を加えた。それをさらに１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、２．６ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５８、２９２７、２８６８、１７２０、１５９３、１５５６、１５２６、１５０２、１４８７、１４０２、１３７８、１３５９、１３１１、１２６０、１１９８、１１７６、１１５７、１０８３、１００６、９４６、８９１、８０１、７７３、７２２、６７８、６５５。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５２．８８；Ｈ、７．９１；Ｎ、７．５０。
鉄含有量：１０．４０％［ｍ／ｍ］

実施例２６
トリス−（４−メチル−１−（モルホリン−４−イル）−ペンタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １８ミリモル（３．５９ｇ）の４−メチル−１−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１，３−ジオンおよび６ミリモル（０．９７３ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を５０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、３．００ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ、約１６ミリモルのナトリウムメチラート）を加えた。それをさらに１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、４．０ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６４、２９２４、２８５７、１７１４、１６７８、１６４０、１５４９、１５１６、１４７８、１４５９、１４３９、１３８４、１３７１、１３５７、１３１３、１３００、１２７３、１２４４、１１８９、１１５９、１１１４、１０８７、１０６５、１０１８、９９０、９４７、８８５、８５１、７７３、７１７、６８０。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４８．７０；Ｈ、６．８４；Ｎ、６．０１。
鉄含有量：７．８９％［ｍ／ｍ］

実施例２７
トリス−（４−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １５ミリモル（３．０２ｇ）の４−メトキシ−１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオンおよび５ミリモル（０．８１１ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を６５ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、２．５９ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ、約１４ミリモルのナトリウムメチラート）を加えた。それをさらに１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、３．６６ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６９、２８９７、２８５６、１７３２、１６４０、１５９７、１５６３、１５１４、１４４１、１３８３、１３０１、１２７３、１２４６、１１９７、１１１０、１０６５、１０１７、９９２、９６１、９２２、８６３、７６５、７３０、６７６。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４７．６２；Ｈ、６．９０；Ｎ、５．４４。
鉄含有量：７．１３％［ｍ／ｍ］

実施例２８
トリス−（３−アセチル−１−メチルピロリジン−２−オン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２．４８ｇ（１５．３０ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を７００ｍｌのエタノールに溶解させ、６．９１ｇ（４９．００ミリモル）の３−アセチル−１−メチルピロリジン−２−オンを加えた。９．７６ｇの２５％ナトリウムメタノラート溶液（４５．１７ミリモル）を８０ｍｌのエタノールで希釈し、塩化鉄（ＩＩＩ）溶液に滴下した。反応溶液を３０分間攪拌し、次いで、濾別した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し、残渣を真空下で５０℃にて一晩乾燥した。これにより、７．４ｇの生成物が紫色粉末として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９１５、２８６６、１６７７、１６０１、１５５３、１４９７、１４７６、１４４３、１４０１、１３６５、１３４４、１２６７、１１８２、９９６、９６４、９０８、７４６、６１２。
鉄含有量：１１．７４％［ｍ／ｍ］。

実施例２９
トリス（（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチル）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 エタノール中の９．７２ｇの鉄エトキシド溶液（２．２２％Ｆｅ［ｍ／ｍ］、３．８６ミリモル）を、窒素雰囲気中で、４０ｍｌの乾燥エタノールで希釈した。２．３０ｇ（１１．５５ミリモル）の（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチルを該溶液に加え、室温で一晩攪拌した。次いで、溶液をロータリーエバポレーター中で蒸発乾固し、残渣を真空下で５０℃にて一晩乾燥した。これにより、２．６ｇの生成物が赤色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３３、２８９６、１７１９、１７０４、１６０７、１５００、１４７７、１４５５、１４０７、１３９５、１３６７、１３５０、１３０３、１２７０、１２０７、１１７０、１１０７、１０３１、１００８、９１４、８６９、７８０、７４３、７１８、６３３。
元素分析：Ｃ ４７．９０％ Ｈ ５．４３％ Ｎ ６．１１％
鉄含有量：８．４８％［ｍ／ｍ］。

実施例３０
トリス（（１−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチル）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ０．６５ｇ（４．００ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を２５ｍｌのＴＨＦに溶解させ、２．５６ｇ（１２．００ミリモル）の（１−メチル−２−オキソピペリジン−３−イル）（オキソ）酢酸エチルを加えた。４０分間の攪拌時間の後、１．２１ｇ（１２．００ミリモル）のトリエチルアミンを加え、それを室温にてさらに６０分間攪拌した。次いで、２．５９ｇの２５％ナトリウムメトキシド溶液（１２．００ミリモル）を滴下し、溶液をさらに２時間攪拌した。沈澱した塩を濾過し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。残渣を高真空下で５０℃にて１日乾燥した。これにより、２．６ｇの生成物が赤色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３９、２８６３、１７２４、１６１０、１５７３、１５３８、１４８０、１４０２、１３６４、１３０８、１２５６、１２１９、１１９５、１１０１、１０７９、１０６０、１０１６、９５９、９２０、８９２、８５８、８１１、７６４、７２４、６９２。
元素分析：Ｃ ５１．６２％、Ｈ ６．２３％、Ｎ ５．９０％
鉄含有量：８．２％［ｍ／ｍ］。

実施例３１
トリス−（３−アセチル−１−メチルピペリジン−２−オン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ０．３４ｇ（２．１０ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を１００ｍｌのエタノールに溶解させ、１．３４ｇ（６．３０ミリモル）の３−アセチル−１−メチルピペリジン−２−オンを加えた。１．３３ｇの２５％ナトリウムメトキシド溶液（６．１３ミリモル）を１０ｍｌのエタノールで希釈し、反応溶液に滴下した。反応溶液を３０分間攪拌し、次いで、濾別した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固し、残渣を５０ｍｌのジクロロメタン中に取った。溶液を再度濾過し、ジクロロメタンをロータリーエバポレーターで除去し、残渣を高真空下で５０℃にて２日間乾燥した。これにより、１．２ｇの生成物が暗赤色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９２７、２８５５、１５５９、１４６２、１３９９、１３０３、１２５４、１２０２、１１８１、１０８２、９９２、９２１、８８７、８５６、７５７、７０７、６２６。
元素分析：Ｃ ４９．６３％、Ｈ ６．４３％、Ｎ ７．２３％
鉄含有量：９．８０％［ｍ／ｍ］。

実施例３２
トリス（エチル４−（ジメチルアミノ）−２，４−ジオキソブタノエート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ０．５８ｇ（３．５６ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を８０ｍｌのＴＨＦに溶解させ、２．００ｇ（１０．６９ミリモル）の４−（ジメチルアミノ）−２，４−ジオキソブタン酸エチルを加えた。４０分間の攪拌時間の後、１．０７ｇ（１０．６９ミリモル）のトリエチルアミンを加え、混合物を室温でさらに６０分間攪拌した。次いで、２．３１ｇの２５％ナトリウムメトキシド溶液（１０．６９ミリモル）を滴下し、溶液をさらに２時間攪拌した。沈澱した塩を濾過し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。残渣を高真空下で５０℃にて１日乾燥した。これにより、２．０ｇの生成物が赤色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９２７、１７１９、１６１６、１５７５、１５０１、１４３３、１４０４、１３６２、１２３５、１１７４、１１３６、１０１９、９４４、９２４、７６７、７４２、６５２。
元素分析：Ｃ ４５．８３％、Ｈ ５．８２％、Ｎ ６．８３％
鉄含有量：８．５４％［ｍ／ｍ］。

実施例３３
トリス−（１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．１７ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（モルホリン−４−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ添加した。室温での１．５時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で１晩乾燥した。これにより、３．５０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６１、２８９６、２８５４、１５９５、１５５３、１５０９、１４７６、１４４３、１３６２、１２９９、１２７３、１２４４、１１９３、１１１０。
鉄含有量：９．６２％［ｍ／ｍ］。

実施例３４
トリス−（Ｎ−（２−メトキシエチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １５ｍｌのエタノール中の１．４７ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−（２−メトキシエチル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、５ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．５１ｇの茶色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６９、２９８０、２９２８、２８８２、２８３０、１６５０、１５５０、１４９９、１４５１、１４１０、１２７５、１１９２、１１１７、１０９２、１０１７、９５８。
鉄含有量：９．６８％［ｍ／ｍ］。

実施例３５
トリス−（Ｎ−シクロプロピル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の２．６１ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−シクロプロピル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、２．５７ｇの茶色固体を得た。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２４５、３０８８、３００８、１５４９、１４９３、１４５３、１４０５、１３３４、１２７５、１２１９、１１８９、１０６０、１０２３、９８１、９３７。
鉄含有量：１１．００％［ｍ／ｍ］。

実施例３６
トリス−（３−オキソ−Ｎ−（プロパノール−２−イル）ブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １５ｍｌのエタノール中の１．３２ｇ（９．２５ミリモル）の３−オキソ−Ｎ−（プロパン−２−イル）ブタンアミドの溶液に、５ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．３０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２４８、３１０１、２９７２、２９３６、２８７３、１５４４、１４９２、１４６８、１４４７、１３６５、１３２１、１２６５、１１８７、１１７１、１１２９、９９８、９６８。
鉄含有量：１１．２２％［ｍ／ｍ］。

実施例３７
トリス−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の２．６９ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、２．７２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５９、３１１０、２９４６、２８７５、１５５２、１４９８、１４５１、１４０５、１３６０、１２７３、１１８８、１０５９、１０１８．９５５、７７８。
鉄含有量：１１．３０％［ｍ／ｍ］。

実施例３８
トリス−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌのエタノール中の１．４７ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、５ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．８０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７０、２９３９、１５５１、１５００、１４０７、１２７０、１１８８、１００８、９７３、９４７、７７７。
鉄含有量：１０．０５％［ｍ／ｍ］。

実施例３９
トリス−（Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の２．９４ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（４−ヒドロキシブチル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、２．７２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７３、２９３４、２８６７、１６４９、１５５５、１５０２、１４３６、１４０９、１２７２、１１８８、１０５３、１０２７、９４６、７７８。
鉄含有量：９．３６％［ｍ／ｍ］。

実施例４０
トリス−（Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．４６ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（５−ヒドロキシペンチル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．５１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５５、３１０９、２９３２、２８６２、１５５８、１５００、１４３３、１４０７、１２７４、１１８７、１０２１、９４９、７７９。
鉄含有量：８．８５％［ｍ／ｍ］。

実施例４１
トリス−（Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．２０ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１．００ｇ（６．１７ミリモル）の無水塩化鉄（ＩＩＩ）の溶液を１０ｍｌのエタノール中に滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．４２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８６、２９７２、２９２７、１５９３、１５５０、１４９８、１４４６、１４１１、１３６３、１２８７、１２２５、１１８９、１０５０、９６２。
鉄含有量：９．１７％［ｍ／ｍ］。

実施例４２
トリス−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の２．９４ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．１１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３７１、２９７５、２９３０、２８８４、１６３８、１５６１、１５１７、１４９４、１４３６、１３５１、１３０１、１２０５、１１７０、１０５１、９５８。
鉄含有量：９．６１％［ｍ／ｍ］。

実施例４３
トリス−（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の２．９４ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．１１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８１、２９７３、２９２５、１５５２、１５０１、１４５４、１４０９、１３７７、１２７２、１１９０、１０７９、１０５３、９５１、７７７。
鉄含有量：９．８４％［ｍ／ｍ］。

実施例４４
トリス−（Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の２．９４ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．２２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５９、２９７３、１５５１、１４９４、１４５１、１４０９、１２７０、１１８９、１１５８、１０９１、１０４１、９６２。
鉄含有量：９．５７％［ｍ／ｍ］。

実施例４５
トリス−（Ｎ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の３．２１ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（１−ヒドロキシブタン−２−イル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で１晩乾燥した。これにより３．２２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２６８、２９６５、２９３３、２８７５、１５４６、１４９３、１４５７、１４１０、１２８５、１１８８、１０４９、１０００、９５９、７７５。
鉄含有量：９．３９％［ｍ／ｍ］。

実施例４６
トリス−（Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌのエタノール中の１．７５ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、５ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．８０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３４９、２９２９、１６３５、１５５５９、１５１９、１４９３、１３５３、１２１０、１１５７、１０９９、１０４４、９９６、９５６、７６５。
鉄含有量：８．８１％［ｍ／ｍ］。

実施例４７
トリス−（１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．４３ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．５１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２９０、２９２９、２８５９、１５５４、１５０９、１４８３、１４４１、１３６３、１２５４、１２２８、１２０６、１１４３、１０７２、９９７、９５３、８５８、７６０。
鉄含有量：８．７３％［ｍ／ｍ］。

実施例４８
トリス−（１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．６８ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．８１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３３４、２９１６、２８５８、１５５５、１５１１、１４８５、１４４５、１３６６、１２６８、１２４７、１２１７、１０８８、１０３３、９７９、９５３、７６０。
鉄含有量：８．３９％［ｍ／ｍ］。

実施例４９
トリス−（１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．６８ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で１晩乾燥した。これにより、３．９２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３５０、２９２２、２８５８、１５５５、１５１０、１４８５、１４４０、１３６６、１２５９、１０８８、１０３９、９９５、９５３、７６０。
鉄含有量：８．２７％［ｍ／ｍ］。

実施例５０
トリス−（１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．６８ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．８８ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３５８、２９１４、２８５４、１５５４、１５０９、１４８４、１４４５、１３７０、１３１１、１２６９、１２４５、１２１７、１０８８、１０３５、９７８、９５３、７５９。
鉄含有量：８．３７％［ｍ／ｍ］。

実施例５１
トリス−（１−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．１７ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．２３ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３１５、２９４６、１５５８、１５１４、１４７２、１３５０、１２０６、１１０３、１０５４、９５１、８７５、７６３。
鉄含有量：８．６１％［ｍ／ｍ］。

実施例５２
トリス−（１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのＭｅＯＨ中の３．９６ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、２０ｍｌのＭｅＯＨ中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１５分間攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＥｔＯＨ中に取り、再度蒸発させ、得られた残渣を乾燥オーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．１０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３６５、２９１４、２８０９、１５９１、１５５４、１５０９、１４８０、１４４３、１３６９、１２９０、１２４９、１１３８、１０５０、９８３、９６０、８７６、７５９、６７３。
鉄含有量：７．８９％［ｍ／ｍ］。

実施例５３
トリス−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのＭｅＯＨ中の３．４１ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（４−メチル−１−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、２０ｍｌのＭｅＯＨ中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１５分間攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＥｔＯＨ中に取り、再度蒸発させ、得られた残渣を乾燥オーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．５２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３４、２８４５、２７８９、１５５４、１５０７、１４７８、１４４５、１３７０、１２９１、１２５７、１２３５、１１４２、１０９２、１０７２、１０００、９８１、９５９．７５７。
鉄含有量：８．７７％［ｍ／ｍ］。

実施例５４
トリス−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．２０ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にて乾燥オーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．３１ｇの茶色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３７６、２９１９、１５５７、１４９２、１３４８、１２９６、１２６３、１２１２、１１９０、１０５１、９８９、９５５、７６３。
鉄含有量：９．０８％［ｍ／ｍ］。

実施例５５
トリス−（Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのエタノール中の３．６８ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、２０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．８１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８０、２９３２、２８５９、１５４９、１４９４、１４５３、１４０９、１３７１、１３０９、１２６５、１１８７、１０５５、１０１４、９６１、９４１、７７６。
鉄含有量：７．８４％［ｍ／ｍ］。

実施例５６
トリス−（Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．４６ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１５ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．４０ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８９、２９６３、２８７２、１５５４、１５０２、１４５０、１４１０、１２６５、１１９０、１０５０、１０１４、９４８、７７７。
鉄含有量：８．３％［ｍ／ｍ］。

実施例５７
トリス−（１−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのＭｅＯＨ中の３．９３ｇ（１８．５０ミリモル）の１−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのＭｅＯＨ中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１５分間攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＥｔＯＨ中に取り、再度蒸発させ、得られた残渣をオーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．２３ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４０、２８５８、２７６９、１５９３、１５５３、１５０９、１４８２、１４４８、１３７２、１３２８、１２７１、１２３６、１２０５、１０４０、９５７、８７４、７５８。
鉄含有量：７．９７％［ｍ／ｍ］。

実施例５８
トリス−（１−（４−メトキシピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのＭｅＯＨ中の３．６９ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（４−メトキシピペリジン−１−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのＭｅＯＨ中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を蒸発させ、残渣を１００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１５分間攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＥｔＯＨ中に取り、再度蒸発させ、得られた残渣を乾燥オーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．０１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４４、２８２５、１６３４、１５５７、１５１１、１４５２、１３７６、１３１７、１２７１、１２３５、１１８４、１０９６、１０４７、１０２３、９５９、９３９、７５９。
鉄含有量：８．４２％［ｍ／ｍ］。

実施例５９
トリス−（１−（２，６−メチルモルホリン−４−イル］ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．６９ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中にて一晩乾燥した。これにより、３．９２ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９７４、２８７２、１５５６、１５１０、１４７７、１３７３、１２５８、１２４４、１１７２、１１３８、１１１６、１０８２、１０５０、１００２、９５８、７５９。
鉄含有量：８．１０％［ｍ／ｍ］。

実施例６０
トリス−（Ｎ−（モルホリン−４−イル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．４４ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（モルホリン−４−イル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、２０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中にて一晩乾燥した。これにより、３．６３ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ（正味、ｃｍ−１）：３２０９、２８５４、１５６９、１５１８、１４３０、１３６６、１３３５、１２６５、１２０４、１１０８、１０７２、１０４４、９７５、９５２、８６９、７７８、７０３。
鉄含有量：８．３４％［ｍ／ｍ］。

実施例６１
トリス−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４５ｍｌの無水エタノール中の５．５４ｇ（２７．８ミリモル）の１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌの無水エタノール中の１．５１ｇ（９．３１ミリモル）の無水塩化鉄（ＩＩＩ）の溶液、続いて、４．６７ｇ（５５．６ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを加えた。６．５時間後、反応混合物を濾過し、固体を捨てた。濾液からロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、残渣を真空オーブン中で１６時間乾燥した。これにより、５．５６ｇの茶色−赤色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９３２、２８７０、１５８８、１５５１、１５０９、１４４４、１３８２、１３６６、１３１４、１２６５、１２２４、１１１９、１０７４、９７８、９２４、８３２、８０１、７６４、７０５、６６１。
鉄含有量：８．２６％

実施例６２
トリス−（１−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 無水エタノール中の３．１８ｇ（１７．２ミリモル）の１−（モルホリン−４−イル）ペンタン−１，３−ジオンの溶液に、１１ｍｌの無水エタノール中の０．９９７ｇ（６．１５ミリモル）の無水塩化鉄（ＩＩＩ）の溶液を加えた。次いで、３．１１ｇ（３７．０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを加え、反応混合物を４時間攪拌した。固体を濾別し、捨てた。濾液をロータリーエバポレーター中で蒸発乾固し、残渣を真空オーブン中で１６時間乾燥した。これにより、３．３３ｇの赤色−茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６４、２８５１、１５９１、１５５１、１５１０、１４７３、１４３９、１３８０、１３１５、１３００、１２７４、１２４１、１１８９、１１１２、１０６３、１００３、９２９、８５７、８０１、７６３、７０６、６６４、５９３。
鉄含有量：９．１３％［ｍ／ｍ／］。

実施例６３
トリス−（Ｎ−ブチル−３−オキソヘプタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ６０ミリモル（１１．９６ｇ）のＮ−ブチル−３−オキソヘプタンアミドおよび２０ミリモル（３．２４ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を１１０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、１０．４ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ）を加えた。それを０．５時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を乾燥した。これにより、１３．７ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５６、２９３０、２８７１、１７１７、１６５６、１５５８、１５００、１４３５、１３７６、１３２５、１２９９、１２７１、１１７７、１１０３、１０８５、１０５０、９９４、９４８、８９４、７７８、６８２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５９．２６；Ｈ、９．２１；Ｎ、６．１２。
鉄含有量：７．３９％［ｍ／ｍ］

実施例６４
トリス−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ９０ミリモル（１９．２ｇ）の１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１，３−ジオンおよび３０ミリモル（４．８７ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を１５０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、３０ｍｌのナトリウムエチラート溶液（２１％ｍ／ｍ）を加えた。それを０．５時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、１９．８ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９２７、２８６６、１５５０、１５１３、１４４３、１３７２、１３１２、１２６５、１２２５、１１９０、１１５７、１１１９、１０７２、１０２２、９８０、９４５、８８２、８２３、８０８、７７１、７１４、６６０、６４６。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、５２．００；Ｈ、７．７９；Ｎ、５．９９。
鉄含有量：７．２１％［ｍ／ｍ］

実施例６５
トリス−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，４−ジメチル−３−オキソペンタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ９０ミリモル（１７．９３ｇ）のＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ，４−ジメチル−３−オキソペンタンアミドおよび３０ミリモル（４．８７ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を１５０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、１５ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ）を加えた。それをさらに０．５時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、２０．７ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６６、２９２６、２８５９、１７１４、１６２７、１５５０、１５１７、１４７９、１４６０、１４３９、１３８４、１３７１、１３５８、１３０１、１２７３、１２４６、１１９０、１１５９、１１１４、１０８７、１０６５、１０５１、１０１９、９９１、９４７、９２７、８８４、８５０、７７４、７１７、６８２。
ＣＨＮ元素分析：Ｃ、４４．０４；Ｈ、６．９７；Ｎ、６．３３。
鉄含有量：７．７９％［ｍ／ｍ］

実施例６６
トリス−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−オキソシクロペンタンカルボキサミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １８ミリモル（３．２９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル−２−オキソシクロペンタンカルボキサミド（純度＞８５％）および６ミリモル（０．９２５ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を５０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、３ｍｌのナトリウムメチラート溶液（３０％ｍ／ｍ）を加えた。それを１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥した。これにより、３．９ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４５、２８８２、１７３５、１６３５、１５５５、１４９１、１４６６、１４５１、１４１１、１３９５、１３６２、１３４７、１３０３、１２６２、１２１５、１１８６、１１６９、１１４１、１０９９、１０５０、１０２０、９８３、９４６、９１５、９０３、８８５、８３４、７７０、７５４、７３３、６９４、６３８。
鉄含有量：８．０３％［ｍ／ｍ］

実施例６７
トリス−（Ｎ−シクロペンチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３１．３ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−シクロペンチル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥させた。これにより、３．７４ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２５６、２９５６、２８６９、１５５０、１４９１、１４５０、１４０９、１３５７、１２６５、１１８５、１０４２、１０１５、９５１、７８０。
鉄含有量：９．１７％の［ｍ／ｍ］。

実施例６８
トリス−（１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の２．８７ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、６．２２ｇ（７４．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中にて一晩乾燥した。これにより、３．４１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９６６、２８６９、１５５６、１５１１、１４７３、１４５７、１３５１、１３２８、１２２４、１２０６、１１１７、１０８０、９９６、９７１、９５３、７６１。
鉄含有量：１０．１６％［ｍ／ｍ］。

実施例６９
トリス−（メチル−Ｎ−（３−オキソブタノイル）−Ｌ−セリナート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ５０ｍｌのエタノール中の３．７５ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（３−オキソブタノイル）−Ｌ−セリン酸メチルの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１６ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．４５ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８５、２９５５、１７３３、１５４３、１４９１、１４０８、１３４３、１２７４、１２０９、１１８６、１１４６、１０７７、１０５４、１０２９、９５８、７７９。
鉄含有量：８．０２％［ｍ／ｍ］。

実施例７０
トリス−（１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ８０ｍｌのＭｅＯＨ中の３．９２ｇ（１８．５０ミリモル）の１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、２０ｍｌのＭｅＯＨ中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を蒸発させ、残渣を２００ｍｌのジクロロメタン中に取り、１５分間攪拌し、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を５０ｍｌのＥｔＯＨ中に取り、再度蒸発させ、得られた残渣を乾燥オーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９１４、１６３７、１５５５、１５１１、１４６８、１４２１、１３６７、１２８４、１２３９、１１７２、１０４６、９８１、９５８、７６０。
鉄含有量：７．７４％［ｍ／ｍ］。

実施例７１
トリス−（Ｎ−シクロヘキシル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．３９ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−シクロヘキシル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．８ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８２、２９２８、２８５４、１５５２、１４８８、１４４８、１４０８、１３１５、１２７８、１２５６、１１８７、１１５０、１１０９、１０４１、９７５、９４２、７８１。
鉄含有量：８．８１％［ｍ／ｍ］。

実施例７２
トリス−（メチル−Ｎ−（３−オキソブタノイル）グリシナート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．２１ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（３−オキソブタノイル）グリシン酸メチルの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での１時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．９５ｇの茶色油が得られた。
ＩＲ（正味、ｃｍ−１）：３３４３、２９５５、１７３９、１５４３、１４９５、１４０９、１３６５、１２８４、１１７９、１０５１、１０１１、９８８、７７９。
鉄含有量：８．９５％［ｍ／ｍ］。

実施例７３
トリス−（Ｎ−（２−メチルプロピル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の２．９０ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（２−メチルプロピル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、３．４９ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８４、３１１０、２９５９、２９２７、２８７１、１５５１、１４９９、１４３３、１４０８、１２７１、１１８８、１１５６、１１０２、１０１８、９５４、９４０、７７７。
鉄含有量：９．７０％［ｍ／ｍ］。

実施例７４
トリス−（Ｎ−（シクロプロピルメチル）−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌのエタノール中の１．４４ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−（シクロプロピルメチル）−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での４時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．７５ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２７０、１５４９、１４９８、１４３１、１４０７、１２６５、１１８７、１１６５、１０９６、１０２３、９５１、８３０、７７８。
鉄含有量：９．８９％［ｍ／ｍ］。

実施例７５
トリス−（エチル４−（モルホリン−４−イル）−２，４−ジオキソブタノエート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ０．２４ｇ（１．４５ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）を２０ｍｌのＴＨＦに溶解させ、１．００ｇ（４．３６ミリモル）の４−（モルホリン−４−イル）−２，４−ジオキソブタン酸エチルを加えた。４０分間の攪拌の後、０．４４ｇ（４．３６ミリモル）のトリエチルアミンを加え、室温でさらに６０分間攪拌した。次いで、４．６ｇの６％ナトリウムエトキシド溶液（４．４ミリモル）を滴下し、溶液をさらに２時間攪拌した。沈澱した塩を濾別し、濾液をロータリーエバポレーターで濃縮乾固した。残渣を高真空中で５０℃にて１日乾燥した。これにより０．８ｇ生成物がオレンジ色固体として得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９７８、２９２３、２８６３、１７０４、１６１０、１５６８、１５１１、１４４２、１３７５、１３００、１２７５、１２４６、１１３８、１１１１、１０６２、１０１８、９４６、８６０、７５９、７２２、６５１。
元素分析：Ｃ ４８．５４％、Ｈ ５．８％、Ｎ ５．４８％
鉄含有量：６．９％［ｍ／ｍ］。

実施例７６
トリス−（エチルＮ−（３−オキソブタノイル）−Ｌ−アラニナート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ４０ｍｌのエタノール中の３．７２ｇ（１８．５０ミリモル）のＮ−（３−オキソブタノイル）−Ｌ−アラニン酸エチルの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の１．００ｇ（６．１７ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、４．００ｇの茶色油が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３３４８、２９８１、１７３３、１６５８、１５８９、１５３９、１４９０、１４４８、１４１１、１３００、１２０６、１１８６、１１５５、１０５１、９６５、７７７。
鉄含有量：７．８０％［ｍ／ｍ］。

実施例７７
トリス−（Ｎ−シクロブチル−３−オキソブタンアミド）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌのエタノール中の１．４３ｇ（９．２５ミリモル）のＮ−シクロブチル−３−オキソブタンアミドの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、１．５６ｇ（１８．５０ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．７１ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）３２８０、２９７８、２９４３、１５４６、１４８８、１４０８、１２７４、１１８７、１１５６、１０３１、９７０、９４６、７７９、７５７。
鉄含有量：９．９８％［ｍ／ｍ］。

実施例７８
トリス−（１−（アゼチジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ２０ｍｌのエタノール中の１．３０ｇ（９．２５ミリモル）の１−（アゼチジン−１−イル）ブタン−１，３−ジオンの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温での２時間の攪拌の後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、１．５８ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９４５、２８７８、１５５８、１５１０、１４７３、１３４４、１２９７、１２０１、１００３、９４８、７５３。
鉄含有量：１１．１３％［ｍ／ｍ］。

実施例７９
トリス（エチル１−（３−オキソブタノイル）−ピペリジン−４−カルボキシラート）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 ３０ｍｌのエタノール中の２．２３ｇ（９．２５ミリモル）の１−（３−オキソブタノイル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルの溶液に、１０ｍｌのエタノール中の０．５ｇ（３．０８ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）（無水）の溶液を滴下した。次いで、３．１１ｇ（３７．００ミリモル）の炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応混合物を濾過し、１０ｍｌのエタノールで洗浄し、濾液を蒸発させ、残渣を５０℃にてオーブン中で一晩乾燥した。これにより、２．４３ｇの茶色固体が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９５７、２９３１、２８６２、１７２４、１６３９、１５５５、１５１１、１４８５、１４４６、１３７２、１３１２、１２７１、１２３６、１１７４、１０３８、９７３、９５８、７６０。
鉄含有量：６．６７％［ｍ／ｍ］。

実施例８０
トリス−（１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メトキシブタン−１，３−ジオン）−鉄（ＩＩＩ）−錯体
Figure 2013522343
 １８ミリモル（３．９１ｇ）の１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−４−メトキシブタン−１，３−ジオンおよび６ミリモル（０．９６ｇ）のＦｅＣｌ３（無水）を８０ｍｌのエタノール（無水）に溶解させ、４ｍｌのナトリウムメトキシド溶液（３０％ｍ／ｍ）を加えた。それを１時間攪拌し、反応溶液を濾過した。濾液をロータリーエバポレーターで濃縮し、生成物を乾燥した。これにより、４．３６ｇの表記化合物が得られた。
ＩＲ：（正味、ｃｍ−１）２９２８、２８２４、１７２７、１５９７、１５６４、１５１３、１４９１、１４４５、１３８５、１３３１、１２６５、１２２７、１１９７、１１０９、１０７４、１０５１、１０２５、９９０、９５７、８４５、８０７、７６５、７２３、６５３。
鉄含有量：７．１１％［ｍ／ｍ］。

Claims (21)

  1. 医薬として用いるための鉄（ＩＩＩ）−β−ケトアミド錯体化合物またはその医薬上許容される塩。
  2. 式（Ｉ）：
    Figure 2013522343
     ［式中、
    矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
    Ｒ１は置換されていてもよいアルキル、および置換されていてもよいアルコキシカルボニルよりなる群から選択され、
    Ｒ２は水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲンおよびシアノよりなる群から選択され、あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、１以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、
    Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、各々、水素、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい３から６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、式（Ｉａ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成しつつ、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、ならびにＲ１およびＲ２は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成して、式（Ｉｂ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成する。］
    の少なくとも１つのリガンドを含有する、好ましくは請求項１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物またはその医薬上許容される塩。
  3. 式（Ｉ）：
    Figure 2013522343
     ［式中、
    矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
    Ｒ１は置換されていてもよいアルキルであり、
    Ｒ２は水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲンおよびシアノよりなる群から選択され、あるいは
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、１以上のヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、
    Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、各々、水素および置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい３から６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、式（Ｉａ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成しつつ、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、ならびにＲ１およびＲ２は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成して、式（Ｉｂ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成する。］
    の少なくともリガンドの１つを含有する、請求項２記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物、またはその医薬上許容される塩。
  4. 式（Ｉ）：
    Figure 2013522343
     ［式中、
    矢印は、各々、１つのまたは異なる鉄原子に対する配位結合を表し、
    Ｒ１は、アルキルであり、これはヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される１から３の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ２は
    水素、
    アルキルであって、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノ、およびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される１から３の置換基と置換されていてもよいアルキル、
    ハロゲン、および
    シアノ
    よりなる群から選択される、または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、置換されていてもよい５または６員の環を形成し、これは１以上のヘテロ原子を含有してもよく、
    Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、各々、水素、およびヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択される１から３の置換基で置換することもできるアルキルよりなる群から選択され、あるいは
    Ｒ３およびＲ４は、それらが結合している窒素原子とともに、１以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよい、置換されていてもよい３から６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、式（Ｉａ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ１およびＲ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成しつつ、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、あるいは
    Ｒ２およびＲ３は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成し、ならびにＲ１およびＲ２は、ともに、飽和または不飽和の置換されていてもよい５または６員の環を形成して、式（Ｉｂ）：
    Figure 2013522343
     （式中、Ｒ４は前記定義の通りである。）
    のリガンドを形成する。］
    の少なくとも１つのリガンドを含有する、請求項２または３記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物、またはその医薬上許容される塩。
  5. 式（ＩＩ）：
    Figure 2013522343
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記定義の通りである。］
    の請求項２から４いずれか記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  6. Ｒ１は、
    Ｃ１−６−アルキル、
    Ｃ３−６−シクロアルキル、
    Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
    Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
    ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、および
    ハロゲン−Ｃ１−４−アルキル
    よりなる群から選択される、請求項２から５いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  7. Ｒ２が：
    水素、
    ハロゲン、
    Ｃ１−６−アルキル、
    Ｃ３−６−シクロアルキル、
    ハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、
    シアノ
    よりなる群から選択される、請求項２から６いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  8. Ｒ１およびＲ２が、ともに、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−またはブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−基を形成し、ここで、１つのメチレン基（−ＣＨ２−）は、各々、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ５−で置換することができ、ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアルキルであり、および、Ｒ１およびＲ２によって形成される基は、さらに、各々、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ−（Ｃ１−４−アルキル）アミノよりなる群から選択される１から３の置換基で置換され得る、請求項２から５いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。

  9. Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、各々、
    水素、
    Ｃ１−６−アルキル、
    Ｃ３−６−シクロアルキル、
    Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、
    Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アルキル、
    Ｃ１−３−アルコキシカルボニル−Ｃ１−６−アルキル、
    ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、
    ハロゲン−Ｃ１−４−アルキル、
    よりなる群から選択され、または、
    Ｒ３およびＲ４が、ともに、エチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、プロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、イソプロピレン（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−）−、ブチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、イソブチレン、ペンチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）−、またはイソペンチレン基を形成し、ここで、１つのメチレン基（−ＣＨ２−）は、各々、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ５−で置換することができ、ここで、Ｒ５は置換されていてもよいアルキルであり、および、Ｒ３およびＲ４によって形成された基は、さらに、各々、ヒドロキシ、Ｃ１−４−アルコキシ、アミノおよびモノ−またはジ（Ｃ１−４−アルキル）アミノよりなる群から選択される１から３の置換基で置換され得る、請求項２〜８のいずれか一項に記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  10. 鉄（ＩＩＩ）塩を対応するβ−ケトアミドと反応させることを含む、請求項１から９いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を調製する方法。
  11. 医薬として使用される、請求項２〜９のいずれか一項に記載の鉄（ＩＩＩ）錯化合物。
  12. 鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血ならびにそれに伴う症状の治療または予防用の請求項１から９および１０いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  13. 該症状が：疲労、無気力、集中の欠如、低い認識効率、正しい用語を見出すことにおける困難、健忘症、不自然な蒼白、短気、拍動の加速（頻脈）、舌痛または膨潤した舌、拡大した脾臓、奇妙な食物に対する願望（異食症）、頭痛、食欲の欠如、感染に対する罹患性の増大した、憂鬱気分を含む請求項１２記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  14. 妊娠した婦人における鉄欠乏性貧血、子供および若者における潜在性鉄欠乏性貧血、胃腸異常によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、（例えば、潰瘍、癌腫、痔、炎症性障害、アセチルサリチル酸の摂取による）胃腸出血のような血液喪失による鉄欠乏性貧血、月経によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、負傷によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、スプルーによる鉄欠乏性貧血、特に、選択的に摂食する子供および若者における低下したダイエット鉄摂取による鉄欠乏性貧血、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた免疫不全、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた脳機能障害、鉄欠乏性貧血によって引き起こされた不穏下肢症候群、癌の場合における鉄欠乏性貧血、化学療法によって引き起こされた鉄欠乏性貧血、炎症によってトリガーされた鉄欠乏性貧血（Ａｌ）、鬱血性心機能不全（ＣＨＦ；鬱血性心不全）の場合における鉄欠乏性貧血、慢性腎臓不全段階３から５（ＣＤＫ３から５；慢性腎臓病段階３から５）の場合における鉄欠乏性貧血、慢性炎症によってトリガーされた鉄欠乏性貧血（ＡＣＤ）、関節リウマチ（ＲＡ）の場合における鉄欠乏性貧血、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）の場合における鉄欠乏性貧血、および炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の場合における鉄欠乏性貧血の治療のための請求項１２記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  15. 経口投与用の請求項１から９および１１いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  16. シロップ、エリキシル、溶液、懸濁液、ジュースのような飲用処方を含めた液体処方として投与するための請求項１５記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物。
  17. 医薬の調製のための請求項１から９いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の使用。
  18. 鉄欠乏症および鉄欠乏性貧血ならびにそれに伴う症状の治療および予防用の医薬の調製のための請求項１７記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物の使用。
  19. 請求項１〜９のうちのいずれか一項に定義されるような鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を含む医薬。
  20. 請求項１から９いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物、および少なくとも１つの生理学的に適合する担体または賦形剤を含有する医薬。
  21. 鉄代謝に対して作用する少なくとも１つのさらなる医薬と組み合わせた、請求項１から９いずれか１記載の鉄（ＩＩＩ）錯体化合物を含有する組成物。
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