JP2013519390A

JP2013519390A - カルバミドまたはカルバミド塩を含む口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品

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Publication number: JP2013519390A
Application number: JP2012553844A
Authority: JP
Inventors: ヘルマン・ノーシュトローム; ドーヴェン・ビルクヘッド
Original assignee: スウィーディッシュ・マッチ・ノース・ヨーロップ・アーベー
Priority date: 2010-02-17
Filing date: 2011-02-15
Publication date: 2013-05-30
Also published as: US8875716B2; WO2011102788A1; SE534627C2; RU2012139569A; EP2536301A1; EP2536301A4; TW201138656A; SE1000154A1; CA2786928C; US20130053603A1; EP2536301B1; US20150020821A1; CA2786928A1

Abstract

本発明は、カルバミドまたはカルバミド塩を含む口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品に関する。さらに、口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品の製造におけるカルバミドまたはカルバミド塩の使用が開示されている。

Description

本発明は、カルバミドを含む口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ(non-tobacco snuff)製品に関する。

歯垢と称する歯の表面上に存在するある特定の群の通性嫌気性微生物は、バイオフィルムの形態で存在し、炭水化物を有機酸、特に乳酸へと代謝(発酵)し得る。結果として、歯垢pHは、6.5〜6.7からpH4〜5に下がる。6.0〜6.2のpHで、歯の象牙質が「脱ミネラル化」として知られるプロセスにおいて分解し始め、この場合、カルシウムイオンおよびリン酸イオンが溶解する。5.5〜5.7の臨界pH未満で、エナメル質が脱ミネラル化する。酸性度が口腔中で6.5〜6.7の通常のpHに中和されている場合には、唾液中のカルシウムイオンおよびリン酸イオンが歯表面上に沈着している。イオンの過飽和で、分解した領域が「再石灰化」プロセスにおいて再生される。脱ミネラル化が進行しすぎて順調な再石灰化が得られない場合、虫歯病変が起こる。その結果として、口腔中で低pHをもたらす炭水化物への頻繁な曝露は、時間とともに虫歯病変を引き起こす場合がある。脱ミネラル化が回避される場合、または再石灰化が刺激される場合、虫歯のリスクはより低いことは周知である。

口腔用無煙タバコ製品は、口腔粘膜と直接接触して、口腔内で使用され、香味および生物学的活性物質を送達できる。この製品は、長時間、通常10〜60分の間、場合によりさらに長く口内で使用される。一般的な口腔用無煙タバコ製品は、例えば、スヌースなどのモイストスナッフ、およびかみタバコ、ハードスナッフ(hard snuff)、および口腔用ドライスナッフである。

口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、口腔用無煙タバコ製品と類似している製品であり、口腔用無煙タバコ製品と同様に使用される。

ほとんどの口腔用無煙タバコ製品、ならびに口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、炭水化物を含有する。タバコは天然で糖を含有し、タバコのキュアリングは、多糖が糖(単糖および二糖)に分解されるにつれて糖含量を増大させる。口腔用無煙非タバコスナッフ製品は通常、標準的には糖およびデンプンなどの炭水化物を含有する植物材料をベースとする。口腔用無煙非タバコスナッフ製品と同様に口腔用無煙タバコ製品も、製品の味および/またはテクスチャーを改善するために、製造プロセスにおいて原料に添加される炭水化物を有する場合がある。

一般に、天然にもしくは添加剤によって高い炭水化物含量を有するならびに/または低pHおよび/もしくは低緩衝能を有する口腔用無煙タバコ製品ならびに口腔用非タバコスナッフ製品を使用することにより、歯の脱ミネラル化のリスクが増大する。

口腔用無煙タバコ製品ならびに口腔用無煙非タバコスナッフ製品を繰り返し使用すると、おそらく機械的応力の結果として、歯肉退縮および歯根表面の露出を引き起こす場合があることが知られている。歯根表面は、エナメル質によって覆われていないので、そのような表面は、象牙質の酸攻撃をより受けやすい。口腔用無煙タバコ製品ならびに口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、歯の表面付近で使用されるので、製品を使用する間に、製品自体に由来する炭水化物、または口腔中に存在する他の炭水化物の細菌発酵の結果として生じる可能性がある脱ミネラル化から歯を予防することが重要である。

米国特許明細書第6,135,120号

Wahlberg, I.、Ringberger, T. (1999) Smokeless Tobacco. In: Tobacco: Production, Chemistry and Technology、(D.L. Davis & M.T. Nielsen編) 452〜460頁。World Agriculture Series, Blackwell Science Ltd

したがって、歯の脱ミネラル化および/または虫歯病変の出現に対抗する改善された能力を有する口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品の必要性が存在する。

本発明は、上述した問題を克服することができる口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品(本明細書で以下に、「製品」とも称する)を提供する。口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、添付の特許請求の範囲において定義する。製品は虫歯予防特性を有する。製品は、「尿素」としても知られるカルバミド、および/またはカルバミド塩を含む。カルバミド塩の例は、カルバミド硫酸カルシウム[4(CH₄N₂O)・CaSO₄]、カルバミド硫酸マグネシウム[6(CH₄N₂O)・MgSO₄・2H₂O]、およびカルバミド塩化ナトリウム[CH₄N₂O)・NaCl・H₂O]である。製品の製造に純粋なカルバミドではなくカルバミド塩を使用する場合、それぞれのカルバミド塩の量は、有利には、純粋なカルバミドのみを使用する場合に製品から放出されるのと等価な量のカルバミドが放出されるように選択する。カルバミドおよび/または1種もしくは複数のその塩の組合せの場合は、各化合物の量は、製品からの放出に利用可能であることが望まれるカルバミドの合計レベルに到達するように、製品に添加する。カルバミドおよびその塩の前記群は、具体的に別段の定義がない限り、本明細書で以下に「カルバミド」と総称する。

カルバミドは、唾液中に少量で天然に発生する。細菌構成酵素ウレアーゼはこれを加水分解して炭酸アンモニウムに、さらにアンモニアおよび二酸化炭素にする:[(NH₂)₂CO+2H₂O→(NH₄)₂CO₃→2NH₃+H₂O+CO₂]。アンモニアは、任意の存在する酸と瞬時に反応し、それによって歯垢pHが増加する。尿素分解細菌(すなわち、カルバミドを加水分解することができる細菌)は、口内で一般に見出され、尿素分解活性は、唾液中、ならびに歯垢中で実証されている。しかし、炭水化物の嫌気性分解に由来する歯垢中の通常のレベルの酸は、口腔内で天然に発生する可能性のある濃度の尿素では完全に抑制されないことが示されている。

本発明によれば、口腔内でカルバミドを放出する口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品が提供される。カルバミドは、製品のマトリックス、例えば、製品のタバコまたは非タバコ植物材料混合物中に組み込むことができる。通常、歯肉と唇の間で、製品を口腔で使用することは、マトリックスが唾液によって徐々に浸されることを意味する。引き続いて、非常に可溶性であるカルバミドが口腔内に放出される。したがって、カルバミドは、製品のマトリックスを通過する唾液によって、徐々に製品を離れて歯垢に輸送される。カルバミドの濃度は、製品が置かれている場所付近の領域で最も高いが、口腔内の唾液の自然の流れにより、離れた歯の部位にもカルバミドがもたらされる。歯垢の外側層に入ると、カルバミドは、細菌酵素ウレアーゼによって二酸化炭素とアンモニアに瞬時に分解される。アンモニアは、任意の存在する酸と反応し、それによって歯垢pHは中和され、さらには、製品が使用されている時間にわたって増加する。したがって、歯垢pH中和特性を有するカルバミド放出製品が提供される。

本発明によって得られる持続性の歯の保護により、製品が口内で使用される全時間、またはその相当な部分の間、歯垢pH中和効果が保証される。記載される効果は、口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品自体によっておそらく生じる脱ミネラル化から歯を保護するだけではない。カルバミドの緩徐放出および唾液の自然の流れによる口腔内の離れた部位へのカルバミドの分布も、製品の持続性の虫歯予防特性の根拠を成す。したがって、例えば、活性成分としてカルバミドを含む口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、例えば、食事を摂取した後の脱ミネラル化および虫歯病変から歯を保護する目的で使用することができる。

本発明の製品について、長期間の歯垢pH中和効果および歯垢pHの長期間の上昇が、本発明者らのカルバミドのインビボ試験において確認された。結果は、カルバミドの急速な歯垢pH上昇効果のみでなく、口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品の形状での送達システムが、カルバミドの有利な緩徐放出をもたらすことも示す。カルバミドの緩徐放出は、製品が口内で使用されている全時間の間、カルバミドの歯垢表面への送達を確実にし、持続性の歯垢pH中和をもたらす。インビボ試験は、カルバミドを含有する口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品が、製品が置かれている場所付近の歯の部位だけでなく、ある程度は口腔全体にも向けられる虫歯予防効果をもたらすことをも示した。典型的には、1%のカルバミドを含む口腔用無煙非タバコ製品1gを60分間使用することにより、製品が置かれている口腔の部位付近で6.7〜7.2に、および製品が置かれている部位と反対の口腔の部位において6.7〜7.0に歯垢pHが上昇することが示されている。その結果として、カルバミドを含む口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品を使用する間の急速な、長期間の広範な歯垢pH中和効果は、炭水化物および/または中性のもしくは中性付近のpHを有しかつ/またはpH緩衝能がないかもしくは低い任意の口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品にカルバミドを組み込むことの相当な利点を証明している。カルバミドを含む製品の場合、歯は、製品自体によって引き起こされる可能性のある虫歯病変から保護される。さらに、露出した歯根表面中の象牙質およびエナメル質の脱ミネラル化の重要な保護ももたらされる。

いくつかの口腔用無煙タバコ製品は、タバコ中のニコチン含量のためにより高い緩衝能を有することができ、アルカリ性pHを有することもできる。後者は、例えば、スヌース製品に典型的と考えられる。例えば、スヌースの緩衝能およびアルカリ性pHは、使用中の口腔内のpHの低下をかなりの程度まで補償することができ、これは言うまでもなく、歯の脱ミネラル化の反作用に寄与する。しかし、これらの製品中に本発明によるカルバミドを添加することにより、口腔衛生を改善するその能力、すなわち、例えば、特に炭水化物に富む食事の摂取に関連して、脱ミネラル化および虫歯病変の保護をさらに改善することができる。

本発明の製品を口腔で使用する間のカルバミドの緩徐放出によってもたらされる歯垢pH中和特性は、製品が置かれている口腔部位付近でpHの増加があることを示す。カルバミドを含む口腔用無煙タバコ製品の場合、製品周囲でのpHの上昇により、タバコから放出された帯電したニコチンイオンはさらに、イオン化されていない状態となる。したがって、本発明によれば、粘膜を通じた吸収に利用可能なニコチンの量が増大する。

カルバミド含有口腔用無煙非タバコスナッフ製品はまた、歯の脱ミネラル化および虫歯病変を予防する直接的な意図を持って使用することができる。すると、本製品の目的には2つの側面があり、第1に、製品が炭水化物に富み、かつ/または中性もしくは中性付近のpHを有し、かつ/またはpH緩衝能がないかもしくは低い場合に製品の使用によっておそらく引き起こされる脱ミネラル化を予防すること、第2に、例えば食物または飲料の摂取に由来する炭水化物の発酵の結果として形成される酸の中和を支持することである。

口腔内での放出に利用可能な最終製品のカルバミド、場合によってカルバミド塩のカルバミド部分の含量は、最終製品の合計重量に対するカルバミドとして計算された、0.01重量%(0.1mg/g)〜20.0重量%(200mg/g)の量とすることができる。最終製品は、それぞれの製品に特徴的な水分含量を有する、包装および市販される条件での完成された製品を意味することとして本明細書で使用される。最終製品の合計重量は、最終製品中のすべての乾燥物質および湿気のある物質の合計である。カルバミドの量は、代替の実施形態では、最終製品の合計重量に対して計算される場合、0.05重量%(0.5mg/g)〜6重量%(60mg/g)、例えば、0.25重量%(2.5mg/g)〜2重量%(20mg/g)の範囲とすることができる。

任意の公知のタイプの口腔用無煙タバコまたは口腔用非タバコスナッフ製品を、本発明によって使用することができる。製品は任意の適当な形態に付形し、任意の望ましいタイプの包装に包装することができる。

口腔用無煙タバコ製品は、例えば、スヌースなどのモイストスナッフ、またはかみタバコ、口腔用ドライスナッフもしくはハードスナッフとすることができる。口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、例えば、スヌースなどのモイストスナッフ、またはかみタバコ、口腔用ドライスナッフもしくはハードスナッフに類似する形態に付形することができる。

スヌースなどのモイストスナッフ、もしくは口腔用ドライスナッフ、または代わりにスヌースなどのモイストスナッフ、もしくは口腔用ドライスナッフに類似する形態に付形された口腔用無煙非タバコ製品は、ルース、粒子形態であっても、またはプレパックされていてもよい。

かみタバコ、または代わりに、かみタバコと類似する形態に付形された口腔用無煙非タバコ製品は、ルーズリーフ形態、プラグ、ロール、もしくはツイスト、またはストランドのアズカット片の形態とすることができる。

ハードスナッフ、または代わりに、ハードスナッフと類似する形態に付形された口腔用無煙非タバコ製品は、フィルム、ストリップ、ペレット、ポッド(pod)、ケーキ、スティック、錠剤、またはロゼンジの形態とすることができる。

口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、箱、缶、キャニスター、段ボール箱、バッグ、スティックパック包装材、プラスチック包装材、紙包装材、ホイル包装材、ブリスターパックの中に、またはトレイ上に包装することができる。

本発明によれば、虫歯予防特性を有する口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品の製造におけるカルバミドまたはカルバミド塩の使用も提供される。

口腔用無煙タバコ製品、例えば、スヌースなどのモイストスナッフ、およびかみタバコの製造プロセスは、当業者に周知であり、これらの任意の公知のプロセスを使用することができる。モイストスナッフは、スウェーデン型スヌース、またはアメリカ型モイストスナッフとして知られる。

スヌース製造の一般的な説明は、例えば、ESTOC、European Smokeless Tobacco Council、およびスヌースのGothiaTek品質規格で提示されている。アメリカ型モイストスナッフおよびかみタバコの製造方法は、例えば、Wahlberg, I.、Ringberger, T. (1999) Smokeless Tobacco. In: Tobacco: Production, Chemistry and Technology、(D.L. Davis & M.T. Nielsen編) 452〜460頁。World Agriculture Series, Blackwell Science Ltdに記載されている。タバコは、任意の口腔用無煙タバコ製品中の原料である。しかし、製品のニコチン含量を制御する理由で、原料が、タバコおよび他の植物材料の混合物から適切に構成される場合がある。

スヌース製造の原則は、粉砕または切断したタバコを水および塩化ナトリウムと混合し、低温殺菌の要求を満たす十分に長い時間(典型的には数時間)および十分に高い温度で、混合物を加熱処理することである。熱処理はまた、混合物にテクスチャーおよび色を与え、天然のタバコの香味を増強する。熱処理後、混合物を冷却する。次いで、pH調整剤および香味料などの添加剤を添加し、混合物の水分含量を調製することができる。既製品のブレンドは一般に、ルーススヌースとして、またはポーション(portion)(ポーチもしくはサッシェ)として箱内に包装する。スヌースは典型的には、上歯肉と唇の間で使用され、スウェーデン型の口腔用無煙タバコとして周知である。

アメリカ型モイストスナッフは一般に、湿らせて粉砕または切断されたタバコの発酵プロセスを通じて生産される。香料および成分がブレンドに混合され、水が添加されて水分含量が調整される。アメリカ型モイストスナッフは、ルース形態で、またはプレパックされたポーチとして入手可能であり、下歯肉と唇の間で最も一般に使用されるが、スヌースのように上歯肉と唇の間でも使用することができる。

かみタバコは、ほとんどの場合、わずかに高温でキュアされるルーズリーフ式タバコでできている。次いでタバコの葉は、たたかれてフレークにされ、ミッドリド(mid-rid)(茎)が除去される。こうして得られたタバコの断片は、通常、香料および添加剤の溶液で処理され、水分含量を下げるために乾燥され、消費者包装で包装される。得られた製品は、「ルーズリーフ式かみタバコ」として知られる。処理されたタバコ断片は、圧縮してタバコのブロック(「プラグ」として知られる製品)にし、または紡いでタバコの太いストランド(「ツイスト」として知られる製品)にすることもできる。スカンジナビア型のかみタバコについては、ストランドはより細く、断片に切断される。かみタバコは通常、少々のルーズリーフ式かみタバコ、またはプラグもしくはツイストの小片を、下歯肉と唇の間の口の下部に入れることによって使用される。スカンジナビアかみタバコ、すなわち、ストランドの断片は、通常、スヌースと同様に使用される。時々タバコを噛むことによって、香料がより効率的に放出される。本明細書で言及するかみタバコは、「chew」もしくは「chaw」として一般に知られる、北米で使用される一般的な種類のかみタバコ、またはスカンジナビアかみタバコである。

ハードスナッフは、タバコからのニコチンの送達システムとして口腔で使用するよう意図された、一群の口腔用のタバコをベースとする製品である。ニコチンを保持するタバコである、活性物質を保持する添加剤に加えて、ハードスナッフ製品は一般に、繊維およびポリマーなどの完全に、または実質的に不活性な材料によって構成される。これらは、粉末タバコによって主に構成することもできる。ハードスナッフ製品の例は、フィルム、ストリップ、ロゼンジ、または錠剤の形状での製品である。

乾燥口腔用スナッフは、スヌースおよびアメリカ型モイストスナッフと類似するが、細かく粉砕されたタバコ粉末から作られており、低い水分含量(典型的には10%未満)を有することを特徴とする。この製品は、加熱処理することができるが、通常、ファイアキュアされた、発酵されたタバコから製造され、これは、粉砕されて粉末にされ、これに香料などの他の成分が添加される。

口腔用無煙非タバコスナッフ製品の製造は典型的には、口腔用無煙タバコ製品の製造手順に従い、タバコを非タバコ原料に置き換え、典型的には非タバコ植物材料から構成するという明白な差異を伴う。適当な植物材料は、好ましくは、高い食物繊維含量を有することを特徴とする非タバコ繊維である。そのような材料の例は、カラスムギ繊維(食物繊維含量>85%)、リンゴ繊維(食物繊維含量約50〜60%)、サトウダイコン繊維(食物繊維含量約65〜75%)、ジャガイモ繊維(食物繊維含量約70%)、トウモロコシ繊維(食物繊維含量約70〜80%)、ソバ繊維(食物繊維含量約90%)、ココア繊維(食物繊維含量約50%)、セルロース繊維(食物繊維約95〜99%)である。口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、対応する口腔用無煙タバコ製品と同じ様式で使用される。これらは、タバコを含有せず、ほとんどの場合まったくニコチンを含有しないので、口腔用無煙タバコ製品に対するより健康な選択肢を提供する。本発明によれば、口腔用無煙非タバコスナッフ製品は、生物学的活性物質の口腔用途および制御放出を意図する送達システムとして、薬剤の投与にも使用することができる。

本発明による口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品を生産するために、カルバミドは、製造プロセスの任意のプロセス工程において生成物混合物に添加することができる。カルバミドは、白色結晶固体としてその常態で、または水溶液として添加することができる。カルバミドは、最終製品中のカルバミドの目的含量に到達するように添加するカルバミドの正確な量を計算できるように、熱処理または発酵の後に添加することが好ましい。カルバミドが過剰な熱のために分解しないことが確実となるように注意する。当業者は、カルバミドをどのプロセス工程で混合物に添加するのが最も適切かを認識するであろう。カルバミドを添加した後、タバコまたは非タバコブレンドは、カルバミドをブレンド中で均質に分布させるのに十分混合しなければならない。

カルバミドはまた、当技術分野で公知である、無煙製品中に添加剤を組み込む任意の他の適当な様式で製品に添加することができる。

カルバミド含有ブレンドは、ルース、粒子形態、ルーズリーフ形態で、ポーチもしくはサッシェなどのプレパックされたポーションの形態で、ペレット、ポッド、ケーキ、フィルム、ストリップ、錠剤、ロゼンジ、もしくはスティックの形態で、ストランドの断片として、またはプラグもしくはツイストの形態で包装することができる。既製品は、消費者包装、例えば、箱、缶、キャニスター、段ボール箱、バッグ、スティックパック包装材、プラスチック包装材、紙包装材、ホイル包装材、ブリスターパックなどの中に、またはトレイ上に包装することができる。

これから本発明を、添付の図面、および実施例を参照して説明するものとする。実施形態は、単に本発明の精神および範囲の実例として記載するものであり、決して限定として記載するものではない。

FDI 2桁システムによって番号付けした永久歯のチャートである。部位12/13は、実施例1〜4において歯垢pHを測定する部位として、印がつけられている。部位15/16および44/45は、実施例4における歯垢pH測定のための2つの追加の部位として、印がつけられている。部位12/13付近に見られる、図示されたポーチは、口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品が一般に置かれる、唇の下の上顎の位置を示している。唇の下に置かれたポーション包装されたスヌース製品を使用中の、上顎の前歯(部位12/13)における歯垢pHのグラフである。試験した製品は、1つの参照製品(低ニコチン(nic.)#1)、ならびに活性成分としてカルバミドを含む2つの製品:0.5%(低ニコチン#2)および1.5%(低ニコチン#3)であった。各時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)のpHは、3人の対象の平均を表す。唇の下に置かれたペレット形状をしたルーズリーフ式かみタバコ製品を使用中の、上顎の前歯(部位12/13)における歯垢pHのグラフである。試験した製品は、1つの参照製品(Chaw#1)、および活性成分としてカルバミドを含む1つの製品:0.5%(Chaw#2)であった。各時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)のpHは、3人の対象の平均を表す。唇の下に置かれたポーション包装された口腔用無煙非タバコ製品を使用中の、上顎の前歯(部位12/13)における歯垢pHのグラフである。試験した製品は、1つの参照製品(非タバコ(non-tob.)#1)、ならびに活性成分としてカルバミドを含む2つの製品:0,25%(非タバコ#2)および1%(非タバコ#3)であった。各時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)のpHは、10人の対象の平均を表す。唇の下に置かれたポーション包装された口腔用無煙非タバコ製品を使用中の、部位12/13、部位15/16、および部位44/45における歯垢pHのグラフである。試験した製品は、1つの参照製品(非タバコスプレッド(spread)#1)、および活性成分として1%のカルバミドを含む1つの製品(非タバコスプレッド#2)であった。各時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)のpHは、10人の対象の平均を表す。

方法
口腔用無煙タバコ製品および口腔用非タバコスナッフ製品を口腔で使用中の、酸の中和および歯垢pHの増加の長期間効果を証明するために、Department of Cariology、University of Gothenburgで一連の臨床試験を実施した。これらの試験は、口腔内で本発明による製品を使用すること、および同時にMicroTouch法(Lingstromら、1993)を用いてインビボで歯垢pHを測定することを伴う。正常な唾液分泌速度および緩衝能を有する成人対象を募集した。歯の表面上に十分な歯垢があることを保証するために、彼らに、試験前の3日間、歯磨きを控えることを求めた。試験前1時間は、対象に飲食させず、または口腔用無煙タバコ製品もしくは口腔用無煙非タバコスナッフ製品を使用させなかった。

歯垢pHは、様々な隣接した歯の部位で、イリジウム微小電極(Beetrode(登録商標)MEPH-1;W.P.Instruments、New Haven, Conn.、USA)を挿入することによって記録した。隣接する歯に面した歯の表面である、隣接領域は、多くの個体が虫歯を発症する領域であるので、齲蝕学的(cariological)観点から特に興味深い。各対象について、試験全体にわたって同じ部位、すなわち、すべての試験(実施例1〜4)において、製品が置かれた場所付近の上前部領域における部位12/13、ならびに部位15/16および44/45(実施例4における追加の部位)を使用した。電極を、多孔質ガラス参照電極(MERE 1; W.P. Instruments)を備えたOrion SA 720pH/ISE Meter (Orion Research、Boston、Mass.、USA)に接続した。参照電極と対象の1本の指との間で、3M KCl溶液中で塩橋を作り出した。静止pH(0分)を測定した後、製品を、部位12/13付近の上顎内の唇の下に置いた。これは、口腔用無煙タバコ製品および口腔用無煙非タバコスナッフ製品を使用するための一般的な方法である。次いで、60分の試験全体にわたって、製品を所定の位置に保持しながら、歯垢pHを8つの異なる時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)で測定した。対象は、歯科用イスに座っており、試験の間、話をさせなかった。

(実施例)
(実施例1)
生物学的活性成分としてカルバミドを含む、ポーション包装された低ニコチンスヌース製品
低ニコチンスヌース材料を、GothiaTek規格に従って製造した。これは、粉砕したタバコ、サトウダイコン繊維、塩化ナトリウム、および水の混合物であり、これを80℃の温度で16時間加熱処理した。加熱処理後、炭酸ナトリウムを添加することによって混合物をアルカリ性のpHに調整し、次いで混合物を17℃に冷却した。追加の成分、すなわち、pH調整のための炭酸カルシウムおよび炭酸ナトリウム、芳香および味覚のための香味料、水分調整のための水、ならびに活性物質としてのカルバミドを冷却ブレンドに添加した。カルバミド(CH₄N₂O、CAS# 57-13-6、Sigma-Aldrich purissグレード99.0〜100.5%)を、固体状態で使用した。すべての成分を添加する際に、ブレンドを混合して均質な混合物にした。2つのブレンドを異なるカルバミド含量で調製し、カルバミドを含まない1つの参照を使用した。ブレンドの総水分含量は、約30%であった。

スヌースブレンドは、標準的なスティックパックマシンを使用してポーションに包装した。スヌース用の標準的なセルロース系不織布地をカバーとして使用した。満たされ、密封されたポーションに、プロピレングリコールの水溶液をスプレーすることによって、50%の総水分含量を有する1gポーションの最終製品を得た。ブレンドにカルバミドを様々に添加することによって、3つの最終的な試料は、Table 1(表1)に示すようなカルバミドを有していた。

3つの試料を、方法のセクションで説明した歯垢pH法によって試験した。3人の成人対象を募集した。試料を上顎内の唇の下(部位12/13)に置き、歯垢pHをその場で、8つの異なる時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)で測定した。60分の試験期間全体にわたって、試料を所定の位置に保持した。グラフ(図2)は、各時点についての3人の対象の平均pH値を表す。

結果
図2中のグラフは、カルバミドを含まない参照試料(低ニコチン#1)と、活性成分としてカルバミドを含有する2つの試料;0.5%(低ニコチン#2)および1.5%(低ニコチン#3)との間の歯垢pHの差異を示す。カルバミドは、pHの初期上昇速度を増大させ、さらに、60分の期間全体にわたってpHをより高いレベルに保持する。低ニコチン#2と比較して低ニコチン#3の場合に試験期間全体にわたって初期pHの速度が速く、pHが高いことは、pHとカルバミドの添加量との間に明らかな用量-応答が存在することを示している。

下方の曲線は、カルバミドを含まない参照試料(低ニコチン#1)のpHを示す。これは、pHの初期増加をもたらし、そのpHは高レベル(pH約7)に保持される。参照として構成された場合の口腔用無煙タバコ製品が、口腔内で低いpHを引き起こさず、したがって正常な口腔衛生を有する人にとって虫歯のリスクを構成しなくても、カルバミドを含有する試料からのより高いpHは、ポーション包装された低ニコチン口腔用無煙タバコ製品に添加されたカルバミドが、虫歯に対して長期間の保護効果を与えることを証明し、これは、口腔衛生が芳しくないユーザーにとって特に有益である。

(実施例2)
生物学的活性成分としてカルバミドを含むルーズリーフ式かみタバコ
かみタバコの製造プロセスにおいて、ルーズリーフ式かみタバコ製品を集めた後、包装した。これを2つの部分に分割し、そのうちの1つを参照(カルバミドを添加せず)としてとっておいた。カルバミド(Sigma-Aldrich、ACSグレード、99.0〜100.5%の純度、CAS# 57-13-6、CH₄N₂O)の10%(w/v)の水溶液を調製した。この溶液100mlをルーズリーフ式かみタバコ2000gに添加することによって、0.5%(w/w)のカルバミドを含むかみタバコ試料を調製した。カルバミド溶液を添加した後、試料を混合し、バッグ内に一晩入れて平衡化した。包装の前に、試料を再び混合した。包装した後、参照およびカルバミド試料の水分含量を分析した(Table 2(表2))。

2つの試料を、方法のセクションで説明した歯垢pH法によって試験した。3人の成人対象を募集した。各試料について、かみタバコ材料1gを手で球状多孔質ペレットの形状にした。ペレットを上顎内の唇の下(部位12/13)に置き、歯垢pHを、8つの異なる時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)で測定した。60分の期間全体にわたって、試料を所定の位置に保持した。図3は、各時点についての3人の対象の平均pH値を表す。

結果
図3のグラフは、発酵性炭水化物の酸形成によって引き起こされた、カルバミドを含まないかみタバコ(参照、Chaw#1)の歯垢pHの減少を示す。pH低下は、5.4という低さであった。これは、エナメル質および象牙質の両方における虫歯のリスクを増大させる。

Chaw#2のグラフは、カルバミドのpH安定化効果を示す。製品が使用された時間全体にわたって、歯垢pHは6.2超に保持された。これらのデータは、0.5%の含量まで添加されたカルバミドを含むかみタバコが虫歯予防効果を有することを示す。

(実施例3)
生物学的活性成分としてカルバミドを含むポーション包装された口腔用無煙非タバコ製品
非タバコをベースとする材料をGothiaTek規格に従って製造した。ブレンドは、カラスムギおよびカカオ豆由来の繊維、グリセロール(湿潤剤)、塩化ナトリウム、ならびに水の混合物であり、これを80℃で10時間加熱処理し、17℃に冷却した。熱処理は、繊維原料中の天然細菌を低減し、ブレンドにテクスチャー、色、芳香、および味覚をもたらすために実施した。乾燥した添加剤、すなわち、塩化ナトリウム、マグネシウムヒドロキシカーボネート、塩化アンモニウム、およびカルバミドをこのブレンド中に混合した。塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムを、味エンハンサーとして、かつブレンドの水分活性を下げるために添加した。水溶液として添加した炭酸ナトリウム、およびマグネシウムヒドロキシカーボネートを添加することよって、ブレンドをアルカリ性のpHに調整した。カルバミド(CH₄N₂O、CAS#57-13-6、Sigma-Aldrich purissグレード99.0〜100.5%)を、固体状態で添加した。次いで香味料を添加し、水分含量を、水を添加することによって46%に調整した。水分含量は、分析によって確認した。最後に、ブレンドを混合して均質な混合物にした。カルバミドを含まない1つの参照ブレンド(非タバコ#1)を調製し、異なるカルバミド含量を有する2つのブレンド(非タバコ#2および非タバコ#3)を調製した。

混合した材料を、微粉化された湿った材料を個々のポーションパッケージに包装するための装置を使用して、1gの不織のカバーされたポーションとして包装した(米国特許明細書第6,135,120号、「Device for packing of finely devided, moistened tobacco material」、Lofmanら)。ブレンドにカルバミドを様々に添加することによって、3つの最終的な試料は、Table 3(表3)によるカルバミド含量を有していた。

3つの試料は、歯垢pH試験(部位12/13)において、10人の成人対象によって使用された。こうして、歯垢pHを8つの異なる時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)で測定した。グラフ(図4)は、10人の対象の平均pHを表す。

結果
図4の下方のグラフは、参照試料のpHが、60分の試験期間全体にわたって約6.6であることを示している。試料の非タバコ#2および非タバコ#3の曲線は、カルバミドが存在するので、pHの明らかな増大を示す。用量-応答効果が見られ、すなわち、より多くのカルバミドは、より高いpHをもたらした。非タバコ#2および非タバコ#3についての高レベルでの安定したpHは、カルバミドが60分の期間全体にわたって、ポーション包装された口腔用無煙非タバコ製品から放出され、歯垢pH中和の長期間効果がもたらされることを証明している。

カルバミドを含まない参照試料は、6.6の歯垢pHを与え、通常の口腔衛生を有するユーザーにとって虫歯のリスクとなるものではないが、結果は、口腔用無煙非タバコ製品にカルバミドを添加することにより、虫歯保護の長期間効果が増大することを証明している。カルバミドの添加は、口腔衛生が芳しくない、虫歯のリスクのある人にとって特に興味深いものである。

(実施例4)
口腔内のカルバミドの拡散効果
ポーション包装した口腔用無煙非タバコ製品を、実施例3に記載した製造プロセスに従って作製した。参照として1つの試料(非タバコスプレッド#1)を調製し、カルバミドを含む1つの試料(非タバコスプレッド#2)を調製した。試料の配合をTable 4(表4)に示す。

10人の成人対象によって、記載した方法による歯垢pH試験で試料を試験した。pHは、製品が置かれた場所付近の上部前方部位(部位12/13)、上部後方部位15/16、および下部後方部位44/45(図1)で測定した。試料を、60分の試験期間全体にわたって同じ場所で保持し、pHを8つの異なる時点(1、3、5、10、15、20、45、および60分)で測定した。グラフ(図5)は、10人の対象の平均pHを表す。

結果:
カルバミドを含む試料から得られたより高い歯垢pHは、製品が置かれた場所付近の部位におけるカルバミドの虫歯予防特性を明らかに示す(図5)。部位15/16および部位44/45のpHのグラフは、カルバミドが口腔内で拡散し、後方部位においてもpHの増大を引き起こすことを証明している。これは、活性物質としてカルバミドを含む口腔用無煙タバコまたは非タバコ製品は、製品が置かれる部位付近だけでなく、口腔内の他の部位においても虫歯予防特性を有することを示す。

Claims

カルバミドまたはカルバミド塩を含む口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品。
カルバミド塩が、カルバミド硫酸カルシウム[4(CH₄N₂O)・CaSO₄]、カルバミド硫酸マグネシウム[6(CH₄N₂O)・MgSO₄・2H₂O]、およびカルバミド塩化ナトリウム[CH₄N₂O)・NaCl・H₂O]からなる群から選択される、請求項1に記載の製品。
カルバミドまたはカルバミド塩のカルバミド部分が、最終製品1g当たり0.1mg〜200mgの量で存在する、請求項1または2に記載の製品。
カルバミドまたはカルバミド塩のカルバミド部分が、最終製品1g当たり0.5mg〜60mgの量で存在する、請求項1または2に記載の製品。
カルバミドまたはカルバミド塩のカルバミド部分が、最終製品1g当たり2.5mg〜20mgの量で存在する、請求項1または2に記載の製品。
口腔用無煙タバコ製品が、スヌースなどのモイストスナッフ、またはかみタバコ、口腔用ドライスナッフもしくはハードスナッフである、請求項1から5のいずれか一項に記載の製品。
口腔用無煙非タバコスナッフ製品が、スヌースなどのモイストスナッフ、またはかみタバコ、口腔用ドライスナッフもしくはハードスナッフと類似する形態に付形されている、請求項1から5のいずれか一項に記載の製品。
口腔用無煙タバコ製品または口腔用無煙非タバコスナッフ製品の製造におけるカルバミドまたはカルバミド塩の使用。