JP2013518978A

JP2013518978A - 少なくとも３価のスペーサーにより保有される少なくとも２つの疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類

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Publication number: JP2013518978A
Application number: JP2012552512A
Authority: JP
Inventors: シヤルベ，リシヤル; スーラ，レミ; スーラ，オリビエ
Original assignee: アドシア
Priority date: 2010-02-09
Filing date: 2011-02-09
Publication date: 2013-05-23
Anticipated expiration: 2031-02-09
Also published as: CN102834117B; BR112012019580A2; RU2012138454A; WO2011098962A2; CN105218685A; WO2011098962A3; CN105218685B; JP5950458B2; EP2533812A2; CN102834117A

Abstract

【課題】少なくとも３価のスペーサーにより保有される少なくとも２つの疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類に基づいた新規な生体適合性ポリマーを提供する。
【解決手段】本発明は、少なくとも２つの近接した疎水基により部分的に官能化された新規なアニオン性多糖類誘導体に関し、前記同一の又は異なった疎水基は、少なくとも３価の基又はスペーサーにより支持されている。本発明はまた、アニオン性多糖類誘導体の合成方法にも関する。本発明はさらに、本発明に従う多糖類の１種及び少なくとも１種の有効成分を含有する医薬組成物を製造するための、本発明に従う官能化された多糖類の使用に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、少なくとも３価のスペーサーにより保有される少なくとも２つの疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類に基づいた新規な生体適合性ポリマーであって、治療目的及び／又は予防目的でのヒト又は動物に対する有効成分（群）（ＡＰ）の投与のために特に用いられ得る、生体適合性ポリマーに関する。

少なくとも２つの近接した疎水性基により官能化されたアニオン性多糖類が、それらの構造及びそれらの生体適合性の結果として、医薬分野において、そしてより特に、複合体の形成によるタンパク質有効成分の安定化の分野において、特に有利である。

少なくとも２つの近接した疎水性鎖、即ち、１つずつ且つ同じ基に結合された鎖を保有するリン脂質及びトリグリセリドのような分子化合物は、特に細胞膜の天然の構成成分より既知である。これら化合物は、特に、膜貫通タンパク質の安定化のために非常に重要である。しかしながら、それらは低分子量であり、且つ、小胞のように複合体構造中においてのみ溶解する高い疎水性の分子である。

２つの近接する生体適合性の疎水性鎖を保有する基により官能化された多糖類を合成したことは、出願人の会社の信念によるものである。疎水性が調節され得るこれらポリマー化合物は、医薬有効成分の製剤において主要な利点を有する。

本発明は、少なくとも２つの近接する疎水性基であって、当該疎水性基は同一又は異なっており、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている疎水性基により官能化された、新規なアニオン性多糖類に関する。一の態様においては、多糖類のカルボキシル基は、少なくとも２つの疎水性基により部分的に置換されており、前記疎水性基は同一又は異なっており、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている。一の態様において、多糖類のヒドロキシル基は、少なくとも２つの疎水性基により部分的に置換されており、当該疎水性基は、同一又は異なるものであって、少なくとも３価の基又はスペーサーにより保有されている。疎水性基を有するこれら新規なアニオン性多糖類は、良好な生体適合性を有し、且つ、それらの疎水性が、生体適合性及び安定性に悪影響を与えることなく、容易に調節され得る。
本発明はまた、それらの合成方法にも関する。

一の態様において、多糖類は、カルボキシル基を有する多糖類より選択され、前記多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より選択されるか、又は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より得られた合成多糖類、若しくはヒドロキシル基がカルボキシル基に転換された中性多糖類より得られる合成多糖類から選択され、且つ、カルボキシル基の少なくとも１つ又はヒドロキシル基の少なくとも１つが、同一又は異なる少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙと示す)により置換されており：
前記疎水性基（−Ｈｙ）は、結合アームＲにより前記アニオン性多糖類にグラフトしているか又は結合しており、前記結合アームＲは、少なくとも３つの反応性官能基を有し、且つ、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基と、前記アニオン性多糖類のカルボキシル基又はヒドロキシル基との間のカップリングから生じた結合Ｆによって前記多糖類に結合しており、及び、前記疎水性基（−Ｈｙ）は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ’)と、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基との間のカップリングから生じた少なくとも１つの官能基Ｇによって結合アームＲに結合しており、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオンの形態にあり、前記カチオンは好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
Ｆは、アミド、エステル又はカルバメート官能基であり、
Ｇは、アミド、エステル又はカルバメート官能基であり、
Ｈｙは、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ’）と、枝分れしていても及び／又は不飽和であっても、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していても、及び１つ以上の飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、４ないし５０個の炭素原子を有する炭素鎖から成る、結合アームの前駆体Ｒ’の反応性官能基との間のカップリングから生じた基であり、
Ｒは、枝分れしていても及び／又は不飽和であっても、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していても、及び１つ以上の飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成り、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される同一の又は異なる少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ’の反応から生じた、３価の基である。

従って、本発明は、式Ｉ：

｛式中、
ｎ_ｃ及びｎ_ｈは、−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ及び／又は−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈによる前記多糖類の糖単位の官能化度を表すものであって、ｎ_ｈ≧０及びｎ_ｃ≧０であるとともに０．０１≦ｎ_ｈ＋ｎ_ｃ≦０．５であり、
Ｆ_ｃは、アミド官能基又はエステル官能基を表し、
Ｆ_ｈは、カルバメート官能基を表し、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態にあり、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
Ｇ_ｈ又はＧ_ｃは、アミド官能基又はエステル官能基、又は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ_ｈ’又はＨｙ_ｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒ_ｈ’又はＲ_ｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたカルバメート官能基を表し、
Ｈｙ_ｈ又はＨｙ_ｃは、同一又は異なる基であって、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ_ｈ’又はＨｙ_ｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒ_ｈ’又はＲ_ｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたものであり、Ｈｙ_ｈ又はＨｙ_ｃは、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、４ないし５０の炭素原子を有する炭素鎖から成り、
Ｒ_ｃは、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される、同一の又は異なった少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ_ｃ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
Ｒ_ｈは、１つがアミンであり、且つその他がアルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ_ｈ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及び／又はＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
ｒ_ｈは、少なくとも３価の結合アームＲ_ｈにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒ_ｈ≦４であり、
ｒ_ｃは、少なくとも３価の結合アームＲ_ｃにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒ_ｃ≦４である｝
で表される、カルボキシル基を有する多糖類より選択されるアニオン性多糖類であって、前記多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より選択されるか、又はカルボキシル基を天然に有する多糖類から得られる合成多糖類か、若しくはヒドロキシル基がカルボキシル基に転換されている中性多糖類より得られる合成多糖類より選択され、且つ、ヒドロキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙ_ｈと示す）により置換されているか、又はカルボキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙ_ｃと示す）であって、同一の又は異なった疎水性基により置換された多糖類より選択される、アニオン性多糖類に関する。

一の態様において、ｎ_ｈ＋ｎ_ｃは０．０２ないし０．４である。
一の態様において、ｎ_ｈ＋ｎ_ｃは０．０３ないし０．３である。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＩＩ：

｛式中、
ｎ_ｃは、−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ配列による前記多糖類のカルボキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆ_ｃ、Ｒ_ｃ、Ｇ_ｃ、Ｈｙ_ｃ及びｒ_ｃは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基が−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃにより官能化されていない場合、前記多糖類のカルボキシル基又はカルボキシル基群はカルボン酸カチオンであって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲ_ｃの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該反応性官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のような、アルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲ_ｃの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩の形態であって、前記アニオンが好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＩＩＩ：

（式中、
ｎ_ｃ、Ｆ_ｃ及びＲ_ｃは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｇ_ｃの定義に対応し、
Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。

一の態様において、式ＩＶ：

（式中、
ｎ_ｃ、Ｆ_ｃ及びＲ_ｃは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｃ１、Ｇ_ｃ２及びＧ_ｃ３は、同一又は異なるものであって、Ｇ_ｃの定義に対応し、
Ｈｙ_ｃ１、Ｈｙ_ｃ２及びＨｙ_ｃ３は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、式Ｖ：

｛式中、
ｎ_ｈは、−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈ配列による前記多糖類のヒドロキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆ_ｈ、Ｒ_ｈ、Ｇ_ｈ、Ｈｙ_ｈ及びｒ_ｈは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲ_ｈの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該酸官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲ_ｈの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩形態であって、当該アニオンは、好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＶＩ：

（式中、
ｎ_ｈ、Ｆ_ｈ及びＲ_ｈは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｇ_ｈの定義に対応し、
Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、式ＶＩＩ:

（式中、
ｎ_ｈ、Ｆ_ｈ及びＲ_ｈは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｈ１、Ｇ_ｈ２及びＧ_ｈ３は、同一又は異なるものであって、Ｇｈの定義に対応し、
Ｈｙ_ｈ１、Ｈｙ_ｈ２及びＨｙ_ｈ３は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される。

用語“群”又は“誘導体”又は“基”、特にＨｙ、Ｒ又はＱは、前駆体間の、又は前駆体と多糖類間の反応から生じる一価又は多価配列を意味するものと理解される。

Ｈｙ’、Ｒ’及びＱ’のような前駆体は、例えば、反応して一価若しくは多価基又は誘導体又は上記定義された基Ｈｙ、Ｒ及びＱを与える、疎水性アルコール、疎水性アミン、疎水性酸又はアミノ酸であり得る、定義された化合物である。

用語“アニオン性”とは、官能化されていない、且つ塩化し得るカルボキシル基を有する多糖類を意味するものと理解される。

用語“官能化度”とは、糖単位当りの−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ及び／又は−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈ基の数、言い換えれば、糖単位の総数に対する−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ及び／又は−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈ基の総数を意味するものと理解される。かかる概念はまた、−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ及び／又は−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈにより官能化される多糖類のヒドロキシル基又はカルボキシル基のモル分率としても表され得る。

用語“転換度”とは、糖単位当りの、カルボキシル基に転換したヒドロキシル基の数、又は言い換えると、糖単位の総数に対する、カルボキシル基に転換したヒドロキシル基の総数を意味するものと理解される。かかる概念はまた、モル分率としても表現され得る。例えば、糖単位当りの、カルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上の多糖類は、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル基がグラフトした多糖類である。

用語“重合度ｍ”とは、ポリマー鎖当りの繰り返し単位（モノマー）の数平均を意味するものと理解される。重合度ｍは、数平均分子量を、繰り返し単位の平均質量で除すことによって算出される。

用語“数平均分子量（Ｍｎ）”とは、各々のポリマー鎖の質量の算術平均を意味するものと理解される。従って、分子量Ｍ_ｉの鎖ｉの数ｎ_ｉについては、Ｍｎ＝（Σ_ｉｎ_ｉＭ_ｉ）／（Σ_ｉｎ_ｉ）である。

質量平均分子量（Ｍ_ｗ）は、Ｍｗ＝（Σ_ｉｎ_ｉＭ_ｉ ^２）／（Σ_ｉｎ_ｉＭ_ｉ）（ｎ_ｉは、分子量Ｍ_ｉのポリマー鎖ｉの数である）で与えられる。

ポリマーはまた、Ｍ_ｎで除したＭ_ｗである、多分散性インデックス（ＰＩ）としても既知である、鎖長の分布によっても特徴づけられ得る。

一の態様において、カルボキシル基を有する多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類であって、且つ、アルギネート、ヒアルロナン及びガラクツロナンから成る群より選択される。

一の態様において、カルボキシル基を有する多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類から得られた合成多糖類であり、又は中性多糖類から得られた合成多糖類であり、糖単位当りのカルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上であり、一般式ＶＩＩＩ：

｛式中、
中性多糖類は、大部分が（１，６）型及び／又（１，４）型及び／又は（１，３）型及び／又は（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類群より選択され、
Ｌは、結合アームＱの前駆体と、前記多糖類の−ＯＨ官能基との間のカップリングにより生じた結合基であって、エステル、カルバメート又はエーテル官能基であり、
ｉは、前記多糖類の糖単位当りの、Ｌ−Ｑ配列へのヒドロキシル基の転換度を表し、
Ｑは、式ＩＸ：

［式中、
１≦ａ＋ｂ＋ｃ≦６であり、０≦ａ≦３であり、且つ０≦ｃ≦３であり、
Ｒ_３及びＲ_４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ、直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基、−ＣＯＯＨ及び一般式Ｘ：

（式中、
０≦ｄ≦３であり、且つ、
Ｒ’_３及びＲ’_４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ及び直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基から成る群より選択される）
を表す］｝
で表される、合成多糖類である。

一の態様において、ａ＋ｂ＋ｃ≦５である。
一の態様において、ａ＋ｂ＋ｃ≦４である。
一の態様において、ｉは０．１ないし３である。
一の態様において、ｉは０．２ないし２．５である。
一の態様において、ｉは０．５ないし１．７である。
一の態様において、ｉは０．８ないし１．２である。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、デキストランである。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、プルラン、アルギネート、ヒアルロナン、キシラン、ガラクツロナン及び水溶性セルロースから成る群より選択される。

一の態様において、多糖類は、プルランである。
一の態様において、多糖類は、アルギネートである。
一の態様において、多糖類は、ヒアルロナンである。
一の態様において、多糖類は、キシランである。
一の態様において、多糖類は、ガラクツロナンである。
一の態様において、多糖類は、水溶性セルロースである。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、カードランである。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、イヌリンである。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型及び（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型及び（１，３）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、グルカンである。

一の態様において、多糖類は、大部分が（１，４）型及び（１，３）型及び（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る。
一の態様において、大部分が（１，４）型及び（１，３）型及び（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、マンナンである。

一の態様において、本発明に従う多糖類のＬ−Ｑ配列は、下記配列：

（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される。

（式中、Ｌは上記の意味を有する）
である。

（式中、Ｌは上記の意味を有する）
である。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、脂肪アルコールより選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていないアルキル鎖から成る、４ないし１８個の炭素原子を有するアルコールより選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、１８個より多くの炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される。

一の態様において、疎水性アルコールはオクタノールである。

一の態様において、疎水性アルコールはドデカノールである。

一の態様において、疎水性アルコールは２−エチルブタノールである。

一の態様において、疎水性アルコールは、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、セテアリルアルコール、ブチルアルコール、オレイルアルコール及びラノリンアルコールより選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、コレステロール誘導体である。

一の態様において、コレステロール誘導体は、コレステロールである。

一の態様において、疎水性アルコールは、メントール誘導体より選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、ラセミ形態にあるメントールである。

一の態様において、疎水性アルコールは、メントールのＤ異性体である。

一の態様において、疎水性アルコールは、メントールのＬ異性体である。

一の態様において、疎水性アルコールは、トコフェロールより選択される。

一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールである。

一の態様において、α−トコフェロールは、α−トコフェロールのラセミ体である。

一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールのＤ異性体である。

一の態様において、トコフェロールは、α−トコフェロールのＬ異性体である。

一の態様において、疎水性アルコールは、アリール基を保有するアルコールより選択される。

一の態様において、アリール基を保有するアルコールは、ベンジルアルコール又はフェネチルアルコールより選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、不飽和脂肪アルコールより選択される。

一の態様において、不飽和脂肪アルコールは、ゲラニオール、β−シトロネロール及びファルネソールから成る群より選択される。

一の態様において、疎水性アルコールは、３，７−ジメチル−１−オクタノールである。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングより生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。

一の態様において、疎水性酸は、脂肪酸より選択される。

一の態様において、脂肪酸は、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、６ないし５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る酸から成る群より選択される。

一の態様において、脂肪酸は、直鎖状脂肪酸から成る群より選択される。

一の態様において、直鎖状脂肪酸は、カプロン酸、エナント酸、カプリル酸、カプリン酸、ノナン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ドデカン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、トリコサン酸、リグノセリン酸、ヘプタコサン酸、オクタコサン酸及びメリシン酸から成る群より選択される。

一の態様において、脂肪酸は、不飽和脂肪酸から成る群より選択される。

一の態様において、不飽和脂肪酸は、ミリストレイン酸、パルミトオレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、α−リノール酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、エルカ酸及びドコサヘキサエン酸から成る群より選択される。

一の態様において、脂肪酸は、胆汁酸及びその誘導体から成る群より選択される。

一の態様において、胆汁酸及びその誘導体は、コール酸、デヒドロコール酸、デオキシコール酸及びケノデオキシコール酸から成る群より選択される。

一の態様において、脂肪酸は、アリール基を保有する酸より選択される。

一の態様において、アリール基を保有する脂肪酸は、フェニル酢酸である。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ，ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される。

一の態様において、多糖類は、式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される。

一の態様において、疎水性アミンは、脂肪アミンより選択される。

一の態様において、疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の、及び直鎖状の又は枝分れ状の、６ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンより選択される。

一の態様において、脂肪アミンは、ドデシルアミンである。

一の態様において、脂肪アミンは、ミリスチルアミン、セチルアミン、ステアリルアミン、セテアリルアミン、ブチルアミン及びオレイルアミンより選択される。

一の態様において、疎水性アミンは、アリール基を保有するアミンより選択される。

一の態様において、アリール基を保有するアミンは、ベンジルアミン又はフェネチルアミンより選択される。

下記の前駆体は、それらの反応性官能基の性質に従い分類され；後者は、少なくとも全部で３つであるが、下記前駆体の幾つかは、４つ以上の反応性官能基を有し得る。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、２つの酸官能基を保有するアミノ酸より選択される。

２つの酸官能基を保有するアミノ酸は、アスパラギン酸、グルタミン酸、メチルアスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノアジピン酸及びＯ−スクシニルホモセリンから成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、アスパラギン酸である。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、２つのアミン官能基を保有するアミノ酸より選択される。

２つのアミン官能基を保有するアミノ酸は、リシン、５−ヒドロキシリシン、２，４−ジアミノ酪酸、２，３−ジアミノプロピオン酸、オルニチン及びｐ−アミノフェニルアラニンから成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、リシンである。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、アルコール官能基を保有するアミノ酸より選択される。

アルコール官能基を保有するアミノ酸は、セリン、スレオニン、チロシン、ホモセリン及びα−メチルセリンから成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、セリンである。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、アルコールアミンより選択される。

アルコールアミンは、トロメタミン（トリス）、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、トリエタノールアミン、ヒドロキシメチルチロシン、チロシノール、セリノール（２−アミノ−１，３−プロパンジオール）及びスレオニノールから成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’は、トロメタミン又は３−アミノ−１，２−プロパンジオールである。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、二酸アルコールより選択される。

一の態様において、二酸アルコールは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタル酸、リンゴ酸及びＮ−（２−ヒドロキシエチル）イミノジ酢酸から成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、ジアルコール酸より選択される。

一の態様において、ジアルコール酸は、ビシン（ｂｉｃｉｎｅ）、２，２−ビス（ヒドロキシメチル）プロピオン酸、２，４−ジヒドロキシケイ皮酸、３，４−ジヒドロキシヒドロケイ皮酸及び４，４−ビス（４−ヒドロキシフェニル）吉草酸から成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、トリアミンより選択される。

一の態様において、トリアミンは、２−（アミノメチル）−２−メチル−１，３−プロパンジアミン及びトリス（２−アミノエチル）アミンから成る群より選択される。

一の態様において、トリアミンは、２つのアミド官能基を有するトリアミンが形成するように、二酸アミンと２つのジアミンとの間の反応により得られる。

二酸アミンンは、アスパラギン酸、グルタミン酸、メチルアスパラギン酸、γ−カルボキシグルタミン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノアジピン酸及びＯ−スクシニルホモセリンから成る群より選択される。

一の態様において、二酸アミンは、アスパラギン酸である。

一の態様において、ジアミンは、エチレンジアミン及びデカルボキシル化リシン及びその誘導体である。

一の態様において、ジアミンは、ジエチレングリコールジアミン及びトリエチレングリコールジアミンから成る群より選択される。

一の態様において、トリアミンは、ジ（２−アミノエチル）アスパルトアミドである。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、三酸アルコールより選択される。

一の態様において、三酸アルコールは、クエン酸から成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも三価の前駆体Ｒ_ｃ’は、トリアルコールより選択される。

一の態様において、トリアルコールは、２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、フロログルシノール及び１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）−プロパンから成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、トリアルコール酸より選択される。

一の態様において、トリアルコール酸は、アロイリチン酸から成る群より選択される。

一の態様において、少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’は、ポリオールより選択される。

一の態様において、ポリオールは、グリセロール、ジグリセロール、トリグリセロール、ペンタエリスリトール及びα，α’−ジグリセロールから成る群より選択される。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、同一であるか又は異なるが同様の反応性官能基を有する２つの−Ｈｙ_ｃ１及び−Ｈｙ_ｃ２又は−Ｈｙ_ｈ１及び−Ｈｙ_ｈ２を保有し、且つ、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２又はＧ_ｈ１及びＧ_ｈ２は同一である。

例として下記組み合わせが製造される。

一の態様において、Ｆｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は二酸アルコールであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はトリアルコールであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコールジアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコールジアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコール二酸であり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒｃ’はトリアルコールであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ’はトリアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’は二酸アミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアルコールアミンであり、且つ、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、２つの異なるＨｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２又はＨｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２基を保有するが、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２又はＧ_ｈ１及びＧ_ｈ２結合は同一である。

例として下記組み合わせが製造される。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコール酸であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり且つＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアミン酸であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１は疎水性酸であり且つＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’は酸アルコールアミンであり、並びに、Ｈｙ_ｈ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙ_ｈ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’は二酸アミンであり、並びに、Ｈｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり且つＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアミンアルコールであり、並びに、Ｈｙ_ｈ１は疎水性アルコール由来の基であり且つＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、同一であるか又は異なるが同様の反応性官能基を有する２つのＨｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２又はＨｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２を保有しており、且つ、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２又はＧ_ｈ１及びＧ_ｈ２結合は異なっている。

例として下記組み合わせが製造される。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコール酸アミンであり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１且つＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアミンアルコールであり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１且つＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアミン酸であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコール酸であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアミンアルコールであり、Ｇ_ｈ２はアミド官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアミン酸であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’はアルコール酸アミンであり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、並びに、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、本発明に従う多糖類は、２つの異なるＨｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２又はＨｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２基を保有し、且つ、Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２又はＧ_ｈ１及びＧ_ｈ２結合が異なる。

例として以下の組み合わせが製造される。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコール二酸であり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコール酸であり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はトリアルコールであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはエステル官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は酸ジアルコールであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアミン酸であり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はトリアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’二酸アミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコール酸アミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｃはアミド官能基であり、Ｇ_ｃ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｃ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙ_ｃ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｃ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｃ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアミン酸であり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性酸由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’はトリアミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アルコール由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’は二酸アミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はアルコール酸アミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｈ２はアミド官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ’はアルコールジアミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’はジアルコールアミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性酸由来の基であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

一の態様において、Ｆ_ｈはカルバメート官能基であり、Ｇ_ｈ１はエステル官能基であり、Ｒ_ｈ’は酸アルコールアミンであり、及びＨｙ_ｈ１は疎水性アルコール由来の基であり、Ｇ_ｈ２はカルバメート官能基であり、及びＨｙ_ｈ２は疎水性アミン由来の基である。

多糖類は、５ないし１００００の重合度ｍを有し得る。

一の態様において、多糖類は、１０ないし１０００の重合度ｍを有する。

別の態様において、多糖類は、１０ないし５００の重合度ｍを有する。

本発明はまた、本発明に従う多糖類の合成にも関する。

本発明はまた、少なくとも１つが、同一又は異なった少なくとも２つの疎水基（Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２、及び／又は、Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２と記す）により官能化されたカルボキシル基を有する多糖類の合成にも関する。

多糖類が、一般式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される場合、前記合成は、アミン中間体［Ｈｙ_ｃ−Ｇ_ｃ］_ｒｃ−Ｒ_ｃ−ＮＨ_２、又は、対イオンが、ハロゲン化物塩、硫酸塩、スルホン酸塩及びカルボン酸塩より選択されるアニオンであるアンモニウム塩［Ｈｙ_ｃ−Ｇ_ｃ］_ｒｃ−Ｒ_ｃ−ＮＨ_３ ^＋を製造する段階、並びに、当該アミン中間体を、多糖類のカルボキシル官能基にグラフトする段階を含む（Ｒ_ｃ、Ｇ_ｃ、Ｈｙ_ｃ及びｒ_ｃは上記定義に対応する）。

一の態様において、多糖類のヒドロキシル基の、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル官能基への転換段階は、式Ｑ−Ｌ’で表される化合物を、多糖類の１００の糖単位当り少なくとも１５のヒドロキシル官能基にグラフトすることによって行われる（Ｑ−Ｌ’は、Ｑ−Ｌ配列の前駆体であり、Ｑ及びＬは上記定義に対応する）。

好ましい態様において、式［Ｈｙ_ｃ−Ｇ_ｃ］_ｒｃ−Ｒ_ｃ−ＮＨ_２又は［Ｈｙ_ｃ−Ｇ_ｃ］_ｒｃ−Ｒ_ｃ−ＮＨ_３ ^＋で表されるアミン中間体は、式［Ｇ’］_ｒｃ−Ｒ_ｃ−ＮＨ_２（Ｇ’は、カルボン酸、アミン又はアルコール官能基である）で表される化合物と、疎水性化合物の反応性官能基（Ｒ_ｃ、Ｇ_ｃ、Ｈｙ_ｃ及びｒ_ｃは上記定義に対応する）との反応によって、得られる。

カルボジイミドを使用するもののような、当業者に良く知られている他の合成法がまた、用いられ得る。

必要であれば、アミン中間体を製造するこの段階において、当業者に良く知られている保護及び脱保護技術が用いられる。

好ましくは、アミン中間体を多糖類のカルボキシル基にグラフトさせる段階は、有機媒体中で行われる。

多糖類が、一般式Ｖ、ＶＩ又はＶＩＩで表される多糖類より選択される場合、前記合成は、アミン中間体［Ｈｙ_ｈ−Ｇ_ｈ］_ｒｈ−Ｒ_ｈ−ＮＨ_２、又は、対イオンが、ハロゲン化物塩、硫酸塩、スルホン酸塩及びカルボン酸塩より選択されるアニオンであるアンモニウム塩［Ｈｙ_ｈ−Ｇ_ｈ］_ｒｈ−Ｒ_ｈ−ＮＨ_３ ^＋を製造する段階、並びに、当該アミン中間体を、多糖類のヒドロキシル基にグラフトする段階（Ｒ_ｈ、Ｇ_ｈ、Ｈｙ_ｈ及びｒ_ｈは、上記定義に対応する）を含む。

一の態様において、多糖類のヒドロキシル基の、１００の糖単位当り少なくとも１５のカルボキシル基への転換の段階は、式Ｑ−Ｌ’で表される化合物を、多糖類の１００の糖単位当り少なくとも１５のヒドロキシル基にグラフトすることによって行われる（Ｑ−Ｌ’はＱ−Ｌ配列の前駆体であり、Ｑ及びＬは上記定義に対応する）。

好ましい態様において、式［Ｈｙ_ｈ−Ｇ_ｈ］_ｒｈ−Ｒ_ｈ−ＮＨ_２又は［Ｈｙ_ｈ−Ｇ_ｈ］_ｒｈ−Ｒ_ｈ−ＮＨ_３ ^＋で表されるアミン中間体は、式［Ｇ_ｈ’］_ｒｈ−Ｒ_ｈ−ＮＨ_２（Ｇ_ｈ’は、カルボン酸、アミン又はアルコール官能基である）で表される化合物と、疎水性化合物の反応性官能基との反応によって得られる（Ｒ_ｈ、Ｇ_ｈ、Ｈｙ_ｈ及びｒ_ｈは、上記定義に対応する）。

カルボジイミドを用いるもののような、当業者に良く知られた他の合成法がまた用いられ得る。

必要であれば、アミン中間体を製造する当該段階において、当業者に良く知られた保護及び脱保護技術が用いられる。

好ましくは、アミン中間体を、多糖類のカルボキシル基にグラフトする段階は、有機媒体中で行われる。

一の態様において、本発明は、下記多糖類：
− ジヘキシルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン１０ｋＤａ）
− ３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）
− ２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランスクシネート
− ２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジオクチルアスパルテートにより変性されたＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメート
− Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメート及びジヘキシルアスパルテートカルバメートにより変性されたデキストラン
− ジラウリルグルタムアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
− ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート
から成る群より選択される。

実施例１：ジヘキシルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー１
およそ４０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス（Ｐｈａｒｍａｃｏｓｍｏｓ））の１６ｇ（即ち、ヒドロキシル基の２９６ｍｍｏｌ）を水中に溶解して、４２ｇ／Ｌとした。１０ＮＮａＯＨの３０ｍＬ（ＮａＯＨの２９６ｍｍｏｌ）を当該溶液に添加した。混合物を３５℃とし、そしてその後、クロロ酢酸ナトリウムの４６ｇ（３９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応媒体の温度を０．５℃／分にて６０℃まで上げ、そしてその後、６０℃にて１００分間維持した。当該反応媒体を、２００ｍＬの水で希釈し、酢酸で中和し、そして６倍量の水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通した限外濾過により精製した。乾燥抽出物により最終溶液を定量的に決定してポリマーの濃度を決定し、そしてその後、５０／５０（ｖ／ｖ）の水／アセトンの酸／塩基滴定により定量的に決定して、メチルカルボキシレートへの転換度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー］＝３１．５ｍｇ／ｇであった。
酸／塩基滴定に従うと、メチルカルボキシレートへのヒドロキシル基の転換度は、糖単位当り１．０７であった。

ナトリウムデキストランメチルカルボキシレート溶液をプロライト（Ｐｕｒｏｌｉｔｅ）樹脂（アニオン性）に通して、デキストランメチルカルボン酸を得、その後１８時間凍結乾燥した。
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
デキストランメチルカルボン酸の１０ｇ（メチルカルボン酸の４７．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解して６０ｇ／Ｌとし、そしてその後、０℃まで冷却した。ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩の２．０ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に懸濁して１００ｇ／Ｌとした。その後、トリエチルアミンの０．４５ｇ（４．４６ｍｍｏｌ）を当該懸濁液に添加した。一旦、ポリマー溶液を０℃とし、その後、ＤＭＦ中のＮＭＭ（１．３５ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）の溶液（５３０ｇ／Ｌ）及びＥｔＯＣＯＣｌの１．４５ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の反応後、ジヘキシルアスパルテート溶液を添加した。その後、当該媒体を１０℃にて４５分間維持した。その後、当該媒体を３０℃まで加熱した。イミダゾール溶液（水９ｍＬ中の３．０４ｇ）及び水５２ｍＬを当該反応媒体に添加した。当該ポリマー溶液を、１５倍量の０．９％ＮａＣｌ溶液及び５倍量の水に対する１０ｋＤのＰＥＳメンブランに通して限外濾過した。当該ポリマー溶液の濃度を乾燥抽出物により決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ_２Ｏ中の^１ＨＮＭＲにより解析して、ジヘキシルアスパルテートアミドに転換したカルボキシル基の量を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１］＝３１．１ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りの、ジヘキシルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０７５であった。

実施例２：ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー２
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジベンジルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、ジベンジルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー２］＝３５ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジベンジルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０８５であった。

実施例３：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン１０ｋＤａ）ポリマー３
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジラウリルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー３］＝１７．８ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。

実施例４：３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー４
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルパラトルエンスルホン酸塩を得た。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー４］＝１８．５ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りの、３−アミノ−１，２−プロパンジオールジラウレートエステルによる酸の官能化度は、０．０４５であった。

実施例５：ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー５
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載された方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジオクチルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー５］＝２２．２ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。

実施例６：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）ポリマー６
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ５ｋｇｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載の方法に従いナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によってジラウリルアスパルテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー６］＝８．９ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。

実施例７：２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー７
文献（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に記載される方法に従い、Ｌ−リシンエチルエステル塩酸塩（バケム（Ｂａｃｈｅｍ））及びドデカン酸（シグマ（Ｓｉｇｍａ））から、Ｎ，Ｎ’−ビス（ドデカノイル）リシンを得た。
文献（Ｐａｕｌ，Ｒ他，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９６２，２７，２０９４−２０９９、及びＤａｌｅ，Ｄ．Ｊ．他，Ｏｒｇ.Ｐｒｏｃｅｓｓ．Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．，２００２，６，７６７−７７２）に記載される方法に従い、Ｎ，Ｎ’−ビス（ドデカノイル）リシン及びエチレンジアミン（ロス（Ｒｏｔｈ））から、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミン塩酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー７］＝１６．９ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、２−［（２−ドデカノイルアミノ−６−（ドデカノイルアミノ）ヘキサノイル）アミノ］エタンアミンによる酸の官能化度は、０．０２であった。

実施例８：ジオクチルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランスクシネートポリマー８
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｃｈａｖｅｓ他による文献に記載される方法（Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｃｈａｖｅｓ，Ｍａｎｕｅｌ他，Ｐｏｌｙｍｅｒ，１９９８，３９（１３），２７５１−２７５７）に従い、デキストラン１０（ファルマコスモス）からナトリウムデキストランスクシネートを得た。Ｄ_２Ｏ／ＮａＯＤ中の^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りのカルボキシル基の量は、１．４１である。
実施例１に記載されるのと同様の方法により、ジオクチルアスパルテートで変性されたナトリウムデキストランスクシネートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー８］＝１９．３ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りのジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。

実施例９：２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー９
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（トリス）（アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ））及びフェニル酢酸（アルドリッチ）から、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストランを用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー９］＝１５．４ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、２，２’，２”−（アミノ−ビス［メチルフェニルアセテート］）エチルフェニルアセテートによる酸の官能化度は、０．０４であった。

実施例１０：ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー１０
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、Ｌ−リシンベンジルエステル塩酸塩及びオクタン酸から、ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１０］＝２１．２ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りのベンジル２−アミノ−３−（オクタノイルオキシ）プロパノエートによる酸の官能化度は、０．０４５であった。

実施例１１：ジオクチルアスパルテートにより変性したＮ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメートポリマー１１
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（バケム）の１１．５ｇ（即ち、ヒドロキシル基の０．２１ｍｏｌ）を、ＤＭＦ／ＤＭＳＯ混合物中に溶解した。当該混合物を、攪拌しながら１３０℃まで上げ、そしてエチルイソシアナートアセテートの１３．７５ｇ（０．１１ｍｏｌ）を段階的に導入した。１時間の反応後、当該媒体を水中に希釈し、そして０．１ＮＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通すダイアフィルトレーション（ｄｉａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）により精製した。最終溶液を乾燥抽出物により定量的に決定して、ポリマーの濃度を決定し、そしてその後、５０／５０（ｖ／ｖ）水／アセトン中の酸／塩基滴定によって定量的に決定して、Ｎ−メチルカルボキシレートカルバメートへのヒドロキシル基の転換度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー］＝３８．９ｍｇ／ｇであった。
Ｎ−メチルカルボキシレートカルバメート官能基へのヒドロキシル基の転換度は、糖単位当り１．０８であった。

Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）デキストランカルバメートの溶液を、プロライト樹脂（アニオン性）に通して、Ｎ−（メチルカルボン酸）デキストランカルバメートを得、その後、１８時間凍結乾燥した。
Ｎ−（メチルカルボン酸）デキストランカルバメートの５ｇ（Ｎ−（メチルカルボン酸）の２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中に溶解して、５０ｇ／Ｌとし、そしてその後、０℃に冷却した。ジオクチルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩の０．９５ｇ（０．１８ｍｏｌ）をＤＭＦ中に懸濁して、１００ｇ／Ｌとした。その後、トリエチルアミンの０．０２ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を当該懸濁液に添加した。その後、ＮＭＭの２．２２ｇ（２２ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＣＯＣｌの２．３８ｇ（２２ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間の反応後、ジオクチルアスパルテート懸濁液を添加した。その後、当該媒体を１０℃にて４５分間維持した。その後、当該媒体を５０℃に加熱した。６００ｇ／Ｌのイミダゾール水溶液及び水２５ｍＬを３０℃にて添加した。５０℃にて１時間３０分間攪拌した後、得られた溶液を、０．１ＮＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する１０ｋＤのＰＥＳメンブランに通して限外濾過した。ポリマー溶液の濃度を乾燥抽出物により決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ_２Ｏ中の^１ＨＮＭＲにより解析して、ジオクチルアスパルテートアミドに転換したカルボキシル基の量を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１１］＝２１．２ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、糖単位当りのジオクチルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０９であった。

実施例１２：Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメート及びジヘキシルアスパルテートカルバメートにより変性されたデキストランポリマー１２
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジヘキシルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
文献に記載される方法（Ｋｎｏｃｋｌｅｒ，Ｈ．−Ｊ．他，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９７，９２５−９２８）に従い、ジヘキシルアスパルテートからジヘキシル２−イソシアナートブタンジオエートを得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（バケム）の２．７ｇ（即ち、ヒドロキシル基の５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ／ＤＭＳＯ混合物中に溶解した。当該混合物を、攪拌しながら１３０℃まで上げ、そしてエチルイソシアナートアセテートの３．２ｇ（２５ｍｍｏｌ）及びその後にジヘキシル２−イソシアナートブタンジオエートの３．９ｇ（８ｍｍｏｌ）を段階的に導入した。１時間の反応後、当該媒体を水中に希釈し、そして、０．１ＮＮａＯＨ、０．９％ＮａＣｌ及び水に対する５ｋＤのＰＥＳメンブランに通すダイアフィルトレーションにより精製した。最終溶液を乾燥抽出物により定量的に決定して、ポリマーの濃度を決定した。溶液のフラクションを凍結乾燥し、そしてＤ２Ｏ中の^１ＨＮＭＲにより解析して、Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメートに対するヒドロキシル基の転換度及びジヘキシルアスパルテートカルバメートに対するヒドロキシル基の官能化度を決定した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１２］＝８．２ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、Ｎ−（ナトリウムメチルカルボキシレート）カルバメートに対するヒドロキシル基の転換度は１．１であり、且つ、ジヘキシルアスパルテートカルバメートに対するヒドロキシル基の官能化度は０．０５であった。

実施例１３：ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレート（デキストラン５ｋＤａ）ポリマー１３
特許文献（森憲治他，米国特許第４８２６８１８号）に記載されている方法に従い、ジラウリルアスパルテートパラトルエンスルホン酸塩を得た。
およそ５ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される、デキストランのメチルカルボキシル化についての方法を２回繰り返し、糖単位当り１．６６の、メチルカルボキシレートに対するヒドロキシル基の転換度を有するナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。実施例１に記載されるのと同様の方法によって、当該ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートから、ジラウリルアスパルテートにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを得た。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１３］＝１０．１ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジラウリルアスパルテートによる酸の官能化度は、０．０５であった。

実施例１４：ジラウリルグルタムアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー１４
文献に記載の方法（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に従い、Ｆｍｏｃ−Ｌ−グルタミン酸（バケム）及びドデシルアミンから、Ｆｍｏｃにより保護されたα−アミンであるＬ−ジラウリルグルタムアミドを得た。その後、ピペリジン溶液中での処理によってＦｍｏｃ基を除去して、ジラウリルグルタムアミドを得た。
およそ１０ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ジラウリルグルタムアミドにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１４］＝１５．６ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジラウリルグルタムアミドによる酸の官能化度は、０．０７であった。

実施例１５：ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性されたナトリウムデキストランメチルカルボキシレートポリマー１５
特許文献に記載される方法（Ｗｅｉｎｅｒ，Ｎ．他，米国特許第２３８７２０１号）に従い、ドデカン酸のメチルエステル（Ｓｉｇｍａ（シグマ））及びエチレンジアミン（ロス（Ｒｏｔｈ））から、Ｎ−（２−アミノエチル）ドデカンアミドを得た。
文献に記載される方法（Ｐａｌ，Ａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２００７，６３，７３３４−７３４８）に従い、Ｆｍｏｃ−Ｌ−アスパラギン酸（バケム）及びＮ−（２−アミノエチル）ドデカンアミドから、Ｆｍｏｃで保護されたα−アミンであるジ（エチル−２−ドデカンアミド）Ｌ−アスパルトアミドを得た。その後、ピペリジン溶液中の処理によってＦｍｏｃ基を除去して、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドを得た。
およそ５ｋｇ／ｍｏｌの質量平均分子量を有するデキストラン（ファルマコスモス）を用いて、実施例１に記載される方法に従い、ナトリウムデキストランメチルカルボキシレートを合成し、実施例１に記載されるのと同様の方法によって、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドにより変性した。
乾燥抽出物に従うと、［ポリマー１５］＝９．２ｍｇ／ｇであった。
^１ＨＮＭＲに従うと、ジ（エチル−２−ドデカンアミド）アスパルトアミドによる酸の官能化度は、０．０５であった。

本発明はまた、医薬組成物の製造における、本発明に従い官能化された多糖類の使用にも関する。

本発明はまた、上記の本発明に従う多糖類の１種及び少なくとも１種の有効成分を含有する医薬組成物にも関する。

本発明はまた、有効成分が、タンパク質、糖タンパク質、ペプチド及び非ペプチド治療分子から成る群より選択される、上記の本発明に従う医薬組成物にも関する。

用語“有効成分”とは、単一の化学物質の形態にあるか、又は生理的活性を有する組み合わせの形態にある生成物を意味するものと理解される。前記有効成分は、外因性であり得、即ち本発明に従う組成物により導入され得る。有効成分はまた内因性でもあり得、例えば、治癒の初期段階の間の創傷において分泌され、且つ本発明に従う組成物により前記創傷上に維持され得る成長因子であり得る。

標的とする病状に応じて、有効成分は、局所的又は全身的治療が意図される。

局所的及び全身的放出の場合において、考えられる投与方法は、静脈内、皮下、皮内、経皮、筋肉内、経口、経鼻、膣内、眼内、口腔又は肺経路等による。

本発明に従う医薬組成物は、液体形態、水溶液、又は粉末、インプラント又はフィルム形態にある。それらは、当業者に良く知られている慣用の医薬賦形剤をさらに包含する。

病状及び投与方法に応じて、医薬組成物はさらに、ゲル、スポンジ、注射液、経口用溶液、凍結乾燥されたタブレット等の形態に配合せしめる賦形剤を有利に含有し得る。

本発明はまた、ステントの、インプラント可能な生体材料のフィルムの若しくはコーティングの、又はインプラントの形態で投与され得る、上記本発明に従う医薬組成物にも関する。

Claims

式Ｉ：

｛式中、
ｎ_ｃ及びｎ_ｈは、−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ及び／又は−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈによる前記多糖類の糖単位の官能化度を表すものであって、ｎ_ｈ≧０及びｎ_ｃ≧０であるとともに０．０１≦ｎ_ｈ＋ｎ_ｃ≦０．５であり、
Ｆ_ｃは、アミド官能基又はエステル官能基を表し、
Ｆ_ｈは、カルバメート官能基を表し、
前記アニオン性多糖類の官能化されていないカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態にあり、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、
Ｇ_ｈ又はＧ_ｃは、アミド官能基又はエステル官能基、又は、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ_ｈ’又はＨｙ_ｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒ_ｈ’又はＲ_ｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたカルバメート官能基を表し、
Ｈｙ_ｈ又はＨｙ_ｃは、同一又は異なる基であって、疎水性化合物の反応性官能基（Ｈｙ_ｈ’又はＨｙ_ｃ’）と、結合アームの前駆体Ｒ_ｈ’又はＲ_ｃ’の反応性官能基との間のカップリングから生じたものであり、Ｈｙ_ｈ又はＨｙ_ｃは、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、４ないし５０個の炭素原子を有する炭素鎖から成り、
Ｒ_ｃは、アルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される、同一の又は異なった少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ_ｃ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
Ｒ_ｈは、１つがアミンであり、且つその他がアルコール、酸及びアミン官能基から成る群より選択される少なくとも３つの反応性官能基を有する前駆体Ｒ_ｈ’の反応より生じた、枝分れしていても及び／又は不飽和であってもよく、Ｏ、Ｎ及び／又はＳより選択される１つ以上のヘテロ原子を有していてもよく、且つ、１つ以上の、飽和の、不飽和の又は芳香族環又はヘテロ環を有していてもよい、１ないし１５個の炭素原子を有する炭素鎖から成る３価基を表し、
ｒ_ｈは、少なくとも３価の結合アームＲ_ｈにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒ_ｈ≦４であり、
ｒ_ｃは、少なくとも３価の結合アームＲ_ｃにグラフトした疎水性基の数を表す整数であって、２≦ｒ_ｃ≦４である｝
で表される、カルボキシル基を有する多糖類より選択されるアニオン性多糖類であって、前記多糖類は、カルボキシル基を天然に有する多糖類より選択されるか、又はカルボキシル基を天然に有する多糖類から得られる合成多糖類か、若しくはヒドロキシル基がカルボキシル基に転換されている中性多糖類より得られる合成多糖類より選択され、且つ、ヒドロキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙ_ｈと示す）により置換されているか、又はカルボキシル基の少なくとも１つが少なくとも２つの疎水性基（−Ｈｙ_ｃと示す）であって、同一の又は異なった疎水性基により置換された多糖類より選択される、アニオン性多糖類。
式ＩＩ：

｛式中、
ｎ_ｃは、−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃ配列による前記多糖類のカルボキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆ_ｃ、Ｒ_ｃ、Ｇ_ｃ、Ｈｙ_ｃ及びｒ_ｃは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基が−Ｆ_ｃ−Ｒ_ｃ−［Ｇ_ｃ−Ｈｙ_ｃ］_ｒｃにより官能化されていない場合、前記多糖類のカルボキシル基又はカルボキシル基群はカルボン酸カチオンであって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲ_ｃの官能化されていない反応性官能基が酸官能基である場合、当該反応性官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、前記カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のような、アルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲ_ｃの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩の形態であって、前記アニオンが好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
式ＩＩＩ：

（式中、
ｎ_ｃ、Ｆ_ｃ及びＲ_ｃは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｃ１及びＧ_ｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｇ_ｃの定義に対応し、
Ｈｙ_ｃ１及びＨｙ_ｃ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｃの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
式Ｖ：

｛式中、
ｎ_ｈは、−Ｆ_ｈ−Ｒ_ｈ−［Ｇ_ｈ−Ｈｙ_ｈ］_ｒｈ配列による前記多糖類のヒドロキシル基の官能化度を表すものであって、０．０１ないし０．５であり、
Ｆ_ｈ、Ｒ_ｈ、Ｇ_ｈ、Ｈｙ_ｈ及びｒ_ｈは、上記定義に対応し、
前記多糖類のカルボキシル基は、カルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び
前記結合アームＲ_ｈの官能化されていない反応性官能基が官能基である場合、当該酸官能基は、塩化形態、即ちカルボン酸カチオン形態であって、当該カチオンは、好ましくは、Ｎａ^＋又はＫ^＋のようなアルカリ金属カチオンであり、及び、前記結合アームＲ_ｈの官能化されていない反応性官能基がアミン官能基である場合、当該官能基は、アニオン塩形態であって、当該アニオンは、好ましくはハライドアニオンである｝
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
式ＶＩ：

（式中、
ｎ_ｈ、Ｆ_ｈ及びＲ_ｈは、上記定義に対応し、
Ｇ_ｈ１及びＧ_ｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｇ_ｈの定義に対応し、
Ｈｙ_ｈ１及びＨｙ_ｈ２は、同一又は異なるものであって、Ｈｙ_ｈの定義に対応する）
で表される多糖類群より選択される、請求項１に記載の多糖類。
カルボキシル基を天然に有する多糖類から、又は中性多糖類から得られた合成多糖類より選択され、糖単位当りの、カルボキシル基へのヒドロキシル基の転換度が０．１５以上である、式ＶＩＩＩ：

｛式中、
天然多糖類は、大部分が（１，６）型及び／又は（１，４）型及び／又は（１，３）型及び／又は（１，２）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類群より選択され、
Ｌは、結合アームＱの前駆体と、前記多糖類の−ＯＨ官能基との間のカップリングにより生じた結合基であって、エステル、カルバメート又はエーテル官能基であり、
ｉは、前記多糖類の糖単位当りの、Ｌ−Ｑ配列へのヒドロキシル基の転換度を表し、
Ｑは、式ＩＸ：

［式中、
１≦ａ＋ｂ＋ｃ≦６であり、０≦ａ≦３であり、且つ０≦ｃ≦３であり、
Ｒ_３及びＲ_４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ、直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基、−ＣＯＯＨ及び一般式Ｘ：

（式中、
０≦ｄ≦３であり、且つ、
Ｒ’_３及びＲ’_４は、同一又は異なるものであって、−Ｈ及び直鎖状の又は枝分れ状の炭素原子数１ないし３のアルキル基から成る群より選択される）
を表す］｝
で表される、請求項１ないし５のうちいずれか１項に記載の多糖類。
大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る、請求項６に記載の多糖類。
前記大部分が（１，６）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、デキストランである、請求項７に記載の多糖類。
大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る、請求項６に記載の多糖類。
前記大部分が（１，４）型のグリコシド結合を介して結合したモノマーから成る多糖類は、プルラン、アルギネート、ヒアルロナン、キシラン、ガラクツロナン及び水溶性セルロースから成る群より選択される、請求項９に記載の多糖類。
前記Ｌ−Ｑ配列は、下記配列：

（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される、請求項６ないし１０のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記Ｌ−Ｑ配列は、下記配列：

（式中、Ｌは上記の意味を有する）
から成る群より選択される、請求項６ないし１０のうちいずれか１項に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性アルコールのヒドロキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アルコール由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、エステル官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、４ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される、請求項１３又は１４に記載の多糖類。
前記疎水性アルコールは、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、１８個より多くの炭素原子を有するアルキル鎖から成るアルコールより選択される、請求項１３又は１４に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性酸のカルボキシル官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングより生じた疎水性酸由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、エステル官能基又はアミド官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記疎水性酸は、飽和の又は不飽和の、及び枝分れ状の又は枝分れしていない、６ないし５０個の炭素原子を有するアルキル鎖から成る脂肪酸から成る群より選択される、請求項１７又は１８に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｃ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｃの前駆体Ｒ_ｃ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇ_ｃが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｃ及びＦ_ｃが上記定義を有する、式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶで表される多糖類群より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
式中、−Ｈｙ_ｈ基が、疎水性アミンのアミン官能基と、少なくとも３価の基Ｒ_ｈの前駆体Ｒ_ｈ’により保有される少なくとも１つの反応性官能基との間のカップリングから生じた疎水性アミン由来の基であり、且つ、Ｇ_ｈが、アミド官能基又はカルバメート官能基であり、Ｒ_ｈ及びＦ_ｈが上記定義を有する、式Ｖ、ＶＩ及びＶＩＩで表される多糖類より選択される、請求項１ないし１２のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記疎水性アミンは、脂肪アミン群より選択される、請求項２０又は２１に記載の多糖類。
前記疎水性アミンは、飽和の又は不飽和の、及び直鎖状の又は枝分れ状の、６ないし１８個の炭素原子を有するアルキル鎖から成るアミンから成る群より選択される、請求項２０又は２１に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’が２つの酸官能基を保有するアミノ酸より選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２３のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’が２つのアミン官能基を保有するアミノ酸より選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’がアルコール官能基を保有するアミノ酸より選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’がアルコールアミンより選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’がトリアミンより選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載の多糖類。
前記少なくとも３価の前駆体Ｒ_ｃ’及びＲ_ｈ’が二酸アルコールより選択される多糖類より選択される、請求項１ないし２１のうちいずれか１項に記載の多糖類。
請求項１ないし２９のうちいずれか１項に記載の多糖類及び少なくとも１種の有効成分を含有する、医薬組成物。
経口、経鼻、膣内又は口腔経路による投与であり得る、請求項３０に記載の医薬組成物。
前記有効成分は、タンパク質、糖タンパク質、ペプチド及び非ペプチド治療分子から成る群より選択される、請求項３０又は３１に記載の医薬組成物。