JP2013517330A - 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片 - Google Patents
抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013517330A JP2013517330A JP2012550125A JP2012550125A JP2013517330A JP 2013517330 A JP2013517330 A JP 2013517330A JP 2012550125 A JP2012550125 A JP 2012550125A JP 2012550125 A JP2012550125 A JP 2012550125A JP 2013517330 A JP2013517330 A JP 2013517330A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- ilt5
- antibody
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55516—Proteins; Peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/54—F(ab')2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/77—Internalization into the cell
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
免疫系は、自己免疫による破壊から「自己」を容赦する一方で、免疫の恒常性および保護免疫を保存するために多数の機構を進化させてきた。免疫の開始は、阻害性受容体と活性化受容体のあいだの相互作用に部分的に依存する厳密に制御されたプロセスである。両方のタイプの受容体を包含するImmunoglobulin-like transcript(ILT)は、ヒトおよび非ヒト霊長類において見いだされる急速に進化しつつある遺伝子によってコードされる。Immunoglobulin-like transcript 5(「ILT5」)は、免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーであり、未成熟樹状細胞および単球などの抗原提示細胞(APC)上に高度に発現される細胞表面分子である。
本明細書において、たとえば単球、マクロファージ、および特定の樹状細胞(DC)、たとえば骨髄樹状細胞などの抗原提示細胞(APC)上でILT5、たとえばヒトILT5(hILT5)に特異的に結合する抗体およびそのILT5結合断片を開示する。同様に、ILT5結合抗体およびそのILT5結合断片を含む薬学的組成物も開示される。
開示の様々な局面を以下に記述する。
本明細書において用いられる「抗体」という用語は、一般的に重鎖ポリペプチドと軽鎖ポリペプチドとを含むタンパク質を指す。抗原の認識および結合は、重鎖および軽鎖の可変領域内で起こる。1つの重鎖と1つの軽鎖とを有する単一ドメイン抗体、および軽鎖を欠く重鎖抗体も同様に知られている。所定の抗体は、その分類が重鎖定常領域のアミノ酸配列に基づく、α、δ、ε、γ、およびμと呼ばれる5つのタイプの重鎖の1つを含む。これらの異なるタイプの重鎖はそれぞれ、5つのクラスの抗体、すなわちIgA(IgA1およびIgA2を含む)、IgD、IgE、IgG(IgG1、IgG2、IgG3、およびIgG4)、およびIgMを生じる。所定の抗体はまた、その分類が軽鎖定常ドメインのアミノ酸配列に基づく、κまたはλと呼ばれる2つのタイプの軽鎖の1つを含む。IgG、IgD、およびIgE抗体は一般的に、2つの同一の重鎖と2つの同一の軽鎖、ならびに各々が重鎖可変領域(VH)および軽鎖可変領域(VL)で構成される2つの抗原結合ドメインを含有する。一般的に、IgA抗体は、各々の単量体が2つの重鎖と2つの軽鎖(IgG、IgD、およびIgE抗体に関して)で構成される2つの単量体で構成され;したがってIgA分子は、各々が再度VHおよびVLで構成される4つの抗原結合ドメインを有する。あるIgA抗体は、それらが2つの重鎖と2つの軽鎖で構成されるという点において単量体である。分泌型のIgM抗体は一般的に、各々の単量体が2つの重鎖と2つの軽鎖で構成される(IgGおよびIgE抗体に関して)5つの単量体で構成され;したがってIgM分子は、各々が再度VHおよびVLで構成される10個の抗原結合ドメインを有する。IgMの細胞表面型も同様に存在して、これはIgG、IgD、およびIgE抗体と類似の2つの重鎖/2つの軽鎖構造を有する。
Immunoglobulin-like transcripts(ILT)は、ヒトおよび非ヒト霊長類において見いだされる急速に進化しつつある遺伝子によってコードされる。Immunoglobulin-like transcripts 5(「ILT5」)は、ILT1、ILT2、ILT3、IL4、ILT5、ILT6、ILT7、およびILT8を含む免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーである細胞表面分子である(その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Colonna et al., J. of Exp. Med., Volume 186, Number 11, 1809-1818, 1997)。阻害機能をもつ、ILT受容体であるILT3の細胞外ドメインは、T細胞過剰応答性の誘導能を有することが確立されている(たとえば、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許出願公開第2008/0038260号を参照されたい)。この知見は、T細胞によって発現されるILT3リガンドが、ILT3と相互作用すると、阻害シグナルを変換することを示唆している。
本明細書において開示される方法において用いるための抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が一価型である場合にT細胞増殖を誘導するが、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が多価(クロスリンク)型である場合には、T細胞増殖を誘導しない。本明細書において記述される抗ILT5抗体およびILT5結合断片に関連して用いられる場合、「一価」とは、クロスリンクしていない抗ILT5抗体またはILT5結合断片の単一の分子を指す。たとえば、2つの抗原結合部位を含む可溶性の抗ILT5抗体は、本明細書において用いられる「一価」という用語である。理論に拘束されることを望むわけではないが、本発明者らは、ILT5リガンドを発現するT細胞とILT5を発現する定常状態APCとの相互作用時に、ILT5によるILT5リガンドの会合が阻害シグナルを誘導し、これがT細胞の活性化閾値を増加させると仮定している。または、ILT5:ILT5リガンドの会合が、ILT5リガンドと、免疫刺激性であると思われるより親和性の低い不確定受容体との相互作用を排除する可能性がある。表面ILT5分子を占有するのみならず、表面ILT5分子の何らかの内在化を誘導することによって、本明細書において開示される方法において用いるための一価の抗ILT5抗体およびILT5結合断片は、ILT5リガンド-ILT5相互作用を妨害して、それによって阻害シグナルを除去するかまたは活性化シグナルを発生させ、そのいずれもがT細胞の活性化閾値を低下させるであろう。(組織培養ウェルのプラスチック底面に固定された抗体ではなく)一価の抗ILT5抗体が刺激性でありうるという事実から(実施例3を参照されたい)、その細胞質ドメインに機能的阻害モチーフを含むILT5分子はハイパークロスリンクされなければ阻害性受容体として機能しないことが、強く示されている。ILT5受容体が、(たとえば、APC上のFc受容体にまたはプラスチック組織培養ウェルの底面に結合した)クロスリンクした抗ILT5抗体またはILT5抗体断片に同時会合すると、それらは完全に内在化されるようになり、これによりILT5:ILT5リガンド相互作用は排除される。さらに、クロスリンクした抗ILT5抗体は、T細胞活性化を増強しない。このことにより、クロスリンクした抗ILT5抗体が、ILT5発現細胞(たとえば、APC)において阻害性カスケードを誘導することができ、これは、ILT5:ILT5リガンド相互作用の非存在下で起こるT細胞特異的活性化シグナルを相殺する機能(すなわち寛容化機能)を示すようにAPCを再プログラムするのに十分な強さであることが示唆されている。したがって、本発明者らは、活性化シグナルと阻害シグナル(それぞれILT5:ILT5リガンド相互作用の遮断およびAPCへのILT5シグナル伝達による)を統合させた結果として、不変の(類似の強度のシグナルに対抗する)または減損した免疫を達成することができると仮定している。
上記の免疫増強効果とは対照的に、クロスリンクした抗ILT5抗体に以前に接触したことがあるAPCと相互作用するT細胞が、一価の抗体を用いる場合には観察されるT細胞応答を開始しないことから、そのようなAPCは免疫寛容原性であり得る。したがって、ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、T細胞、たとえばCD4+またはCD8+ T細胞が抗ILT5抗体またはILT5結合断片のクロスリンク型に接触したことがあるAPCに接触する場合に該T細胞内の応答をインビボまたはインビトロで阻害し得、ここで該T細胞は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に以前に接触した該APCと該T細胞との接触と同時または非常に近い時間で抗原に接触する。T細胞応答の阻害に関連して用いられる場合、「非常に近い時間で」とは、APCに及ぼす抗ILT5抗体の薬力学的効果がなおも発揮されている時間枠内を意味する。何らかの特定の理論に拘束されることを望むわけではないが、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の半減期などの非限定的要因が、そのような時間枠を決定するために重要であろうと仮定される。ある態様において、そのような応答は増殖応答である。ある態様において、T細胞応答(たとえば、増殖応答)の阻害は、クロスリンクした抗ILT5抗体またはILT5結合断片がAPCに接触した量に比例する。ある態様において、T細胞応答(たとえば、増殖応答)は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片がILT5にクロスリンクまたはハイパークロスリンクすると阻害される。本明細書において記述されるように、そのようなハイパークロスリンクは、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が多価型である(たとえば、固相支持体またはFc受容体(インビボ)に結合している)場合に起こるが、抗ILT5抗体またはILT5結合断片が一価型である場合には起こらない。
T細胞応答の誘導または増強を介した処置
「免疫細胞に及ぼす抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片の効果」と題する章に記述される抗体などの、一価の抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片に接触したことがあるまたは接触しつづけているAPCにCD4+およびCD8+ T細胞が接触すると、そのような両方のT細胞をTCR非依存的な(たとえば、該活性化はTCRによるMHC分子の認識を必要としない)様式で、間接的に活性化する。そのようなT細胞またはその子孫は、T細胞またはその子孫を抗原に曝露し、したがって細胞を細胞傷害性にすることによって、ある状態の処置において利用することができる細胞傷害能を示す。したがって、そのような抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片は、癌および感染症を非限定的に含む、対象(たとえば、ヒト)における多様な任意の状態を処置するために用いられうる。
ある態様において、本開示の方法において用いるための抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、免疫関連疾患を処置するために上記のように寛容を誘導するために用いられる。本明細書において用いられる「免疫関連疾患」という用語は、少なくとも1つの異常な免疫現象に関連する疾患を指す。たとえば、免疫関連疾患の1つのクラスは自己免疫疾患を含む。自己免疫疾患は典型的に、対象の免疫系が対象の1つまたは複数の成分(細胞、組織、または細胞/組織を含まない分子)に対して活性化されて、たとえば外来細菌、ウイルス、および他の感染物質または癌細胞を攻撃する代わりに、対象自身の臓器、組織、または細胞を攻撃する場合に起こる。あらゆる哺乳動物対象は、ある程度自己免疫を示すが、そのような自己免疫は通常、免疫系が正常な自己免疫を調節して抑制することから、疾患状態にはならない。自己免疫疾患は、免疫系の調節が破壊されると発症する。自己免疫疾患はまた、変化した細胞を免疫系が「異物」であると認識するように、免疫系によって認識される分子の変化が対象の細胞に存在する場合にも起こりうる。
ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、対象に直接投与される。投与経路は「薬学的組成物」と題する章においてより詳細に記述される。抗ILT5抗体またはILT5結合断片の治療的活性量を、所望の結果を達成するために有効な量、必要な用量および期間で投与することができる。たとえば、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片の治療的活性量は、対象の疾患状態、年齢、性別、および体重、ならびに抗ILT5抗体またはILT5結合断片が対象において所望の応答を誘発する能力などの要因に応じて変化しうる。最適な治療応答を提供するよう用量レジメンを調節することができる。たとえば、いくつかの分割用量を毎日投与することができ、または治療状況の緊急性によって指示されるように用量を比例的に低減させることができる。当業者は、抗ILT5抗体またはILT5結合断片の対象への投与に適した用量および投与レジメンを理解するであろう。たとえば、その全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Physicians' Desk Reference, 63rd edition, Thomson Reuters, November 30, 2008を参照されたい。
本明細書において記述される抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、非経口(たとえば、静脈内)、皮内、皮下、経口、鼻、気管支、眼、経皮(表面)、経粘膜、直腸、および膣経路を含むがこれらに限定されない任意の利用可能な経路によって送達するために処方されうる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、薬学的に許容される担体と共に送達物質(たとえば、本明細書において記述される陽イオン性ポリマー、ペプチド分子輸送体、界面活性剤等)を含みうる。本明細書において用いられる「薬学的に許容される担体」という用語には、薬学的投与に適合する溶媒、分散媒体、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤等が含まれる。補助活性化合物も同様に、本明細書において記述される抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を含む薬学的製剤に組み入れることができる。
ILT5との結合能を考慮すると、抗ILT5抗体およびILT5結合抗体断片は、酵素免疫測定法(ELISA)、ラジオイムノアッセイ(RIA)、細胞ソーティングアッセイ(たとえば、蛍光活性化細胞ソーティング、またはFACS)、FCM、または組織免疫組織化学アッセイが含まれるがこれらに限定されるわけではない任意の多様なイムノアッセイを用いて、(たとえば、血清または血漿などの生物学的試料中で)ILT5を検出するために用いることができる。ある態様において、生物学的試料中でILT5(たとえば、ヒトILT5)を検出する方法が提供され、そのような方法のいくつかは、生物学的試料(たとえば、血液などの細胞または組織)に抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を接触させる段階、およびILT5に結合した抗ILT5抗体もしくはILT5結合断片、または非結合抗体もしくは断片のいずれかを検出して、それによって生物学的試料中のILT5を検出する段階を含む。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、結合したまたは結合していない抗ILT5抗体またはILT5結合断片の検出を容易にするために検出可能な標識によって直接または間接的に標識されうる。適した検出可能な標識としては、様々な酵素、補欠分子標識、蛍光標識、発光標識、および放射性標識が挙げられる。適した酵素の非制限的な例としては、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β-ガラクトシダーゼ、およびアセチルコリンエステラーゼが挙げられる。適した補欠分子標識の非制限的な例としては、ストレプトアビジン/ビオチンおよびアビジン/ビオチンが挙げられる。適した蛍光標識の非制限的な例としては、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシルまたはフィコエリスリンが挙げられる。発光標識の非制限的な例としては、ルミナールが挙げられる。適した放射性標識の非制限的な例としては、125I、131I、35S、および3Hが挙げられる。
後述の実施例において記述されるように、ヒトPBMCと抗ILT5抗体との培養によって、培養物における明確なCD4+およびCD8+ T細胞集団の産生がもたらされた。これらの知見に基づいて、本開示は、この章において以下に記述される単離されたまたは培養された細胞を提供する。
本明細書において、多様な抗ILT5抗体およびそのILT5結合抗体断片が開示される。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、本明細書において記述される1つまたは複数の応用(たとえば、T細胞において免疫刺激応答を誘導して、それによってT細胞を増殖させるか、または細胞傷害機能を示させる)のために用いることができる。ある態様において、そのようなT細胞は、サイトカインを産生して、および/またはサイトカインおよび/またはケモカインを産生するよう他の細胞を誘導する。ある態様において、そのようなT細胞は、様々な疾患または感染症の処置において用いられうる。ある態様において、抗体はモノクローナル抗体である。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、それがヒト重鎖および/または軽鎖定常領域を含有するという点においてキメラである。たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Cabilly et al., 米国特許第4,816,567号;Shoemaker et al., 米国特許第4,978,775号;Beavers et al., 米国特許第4,975,369号;およびBoss et al., 米国特許第4,816,397号を参照されたい。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片は、それが重鎖および/または軽鎖の非ヒト(たとえば、マウス、ラット、またはハムスター)相補性決定領域(CDR)と共に可変領域において1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含有するという点においてヒト化されている。ヒト化抗体は、当業者に周知である組み換え型DNA技術を用いて産生することができる。たとえば、その各々の全内容が参照により本明細書に組み入れられる、Hwang, W. Y. K., et al., Methods 36:35, 2005; Queen et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86: 10029-10033, 1989; Jones et al., Nature, 321 :522-25, 1986; Riechmann et al., Nature, 332:323-27, 1988; Verhoeyen et al., Science, 239: 1534-36, 1988; Orlandi et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 86:3833-37, 1989; 米国特許第5,225,539号;第5,530,101号;第5,585,089号;第5,693,761号;第5,693,762号;第6,180,370号;およびSelick et al., WO 90/07861を参照されたい。
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む(CDR配列をSEQ ID NO:10〜17において下線で示し、フレームワーク領域には下線がない。各配列における4つのフレームワーク領域に、配列のN末端から始まる1〜4(FW1、FW2、FW3、およびFW4)の番号をつける)。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、SEQ ID NO:10のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む。
のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む(CDR配列をSEQ ID NO:18〜24において下線で示し、フレームワーク領域には下線がない。各配列における4つのフレームワーク領域に、配列のN末端から始まる1〜4(FW1、FW2、FW3、およびFW4)の番号をつける)。ある態様において、抗ILT5抗体またはそのILT5結合抗体断片は、SEQ ID NO:18のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒトフレームワーク領域を含む。
のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、
のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域を含む。SEQ ID NO:26は、アスパラギンがアラニンに変化しているという点においてSEQ ID NO:25とは異なり(関連するアミノ酸を各配列において下線で示す)、その変化によってSEQ ID NO:26を含む抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片のN-結合型インビボグリコシル化の消失が起こる。関連する残基でのN-結合型グリコシル化が存在しないことにより、関連する抗ILT5抗体またはILT5結合断片のFc領域のFc受容体に対する結合が劇的に減少する。
のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域を含む。
のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる重鎖を含む。ある態様において、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、
のアミノ酸配列を含むまたはそれらからなる重鎖を含む。SEQ ID NO:29および30は、アスパラギンがアラニンに変化している(関連するアミノ酸を各配列において下線で示す)という点においてSEQ ID NO:31および32とは異なり、その変化によって、SEQ ID NO:31および32を含む抗ILT5抗体およびそのILT5結合断片のインビボグリコシル化が減少する。
ヒトILT5マウスIg融合構築物を、標準的な分子生物学技術を用いて生成した。可溶性のILT5-Ig融合タンパク質を、一過性にトランスフェクトした293細胞の細胞培養上清からプロテインA/Gセファロースクロマトグラフィーによって精製した。ILT5-Ig融合タンパク質をコードする発現プラスミドDNA(100μg)を、製造元(Bio-Rad, Hercules, CA)の説明書に従って、金ビーズ(1μM)にコーティングした。マウスを、Helios(登録商標)Gene Gunを用いてhILT5-Ig発現プラスミドコーティング金ビーズによって1日おきに10日間免疫した。免疫したマウスからの血清を、精製hILT5-Igタンパク質に対するELISAによって反応性に関して試験した。証明された血清免疫反応性を有するマウスを、融合の3日前に組み換え型hILT5-Ig融合タンパク質(20μg/200μl)によって追加免疫した。ハイブリドーマ上清を、精製hILT5-Igおよび無関係なIg融合タンパク質に対する免疫反応性に関してELISAによってスクリーニングした。hILT5-Igと反応性であるが無関係な融合タンパク質とは反応しない抗体を産生するハイブリドーマを、限界希釈および軟寒天によってクローニングした。8G6 mAb(IgG1、κ、以降「TRX585」と呼ぶ)を、プロテインGセファロースカラムクロマトグラフィーによりハイブリドーマ培養上清から精製して、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩液に対して2〜8℃で終夜透析した。精製TRX585 mAbを使用するまで-80℃で保存した。
ILT5の表面発現:健康なヒト血液ドナーからの末梢血単核球(PBMC)を、SEQ ID NO:2またはSEQ ID NO:3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含むマウスモノクローナル抗体(TRX585)によって染色した。重鎖可変領域のシークエンシング分析は、第一のアミノ酸残基がDまたはEであるかに関して決定的ではなかった。2つのアミノ酸は非常に類似しており、かつこの第一の残基はCDRに存在しないことから、第一の位置でDまたはEを有するVHは、同じではないものの非常に類似したILT5結合特性を有する可能性が高い。PBMCをまた、定義された造血細胞系列に対して特異的な抗体によって染色して、フローサイトメトリーによってILT5発現に関して分析した。
TRX585抗体の免疫調節特性:末梢血単核球(PBMC)をマイトマイシンC処置同種異系PBMCによって刺激することは、T細胞応答性に関する確立されたインビトロモデルである。ILT分子は免疫調整性であるように思われることから、マウス抗ヒトILT5 TRX585抗体によるILT5のクロスリンクが混合リンパ球反応(MLR)を調整するか否かを試験した。この目的に関して、可溶性TRX585抗体またはマウスIgG1アイソタイプ対照抗体(mIgG1)の増加用量の存在下または非存在下で行われた一次MLRにおける同種異系PBMCの増殖を比較した。対照mIgG1の多様な濃度に関するMLR応答の強度に変化はなかった(図2を参照されたい)。対照的に、TRX585は、細胞増殖の用量依存的増強を仲介した(図2)。さらなる詳細は図2およびその説明に見ることができる。
抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、関心対象の抗原に対する免疫応答を増強するための免疫刺激物質として用いられる。(たとえば、ワクチン接種目的に関して)関心対象の抗原に対するインビボでの抗体または細胞性免疫応答を刺激するために、抗原および抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、増強された免疫応答が対象で起こるようにヒト対象に投与する。関心対象の抗原および抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、たとえば異なる薬学的組成物において適切に処方される。ある状況において、抗原と同時またはほぼ同時に抗体を投与することが望ましい可能性がある。ある状況において、まず抗体を投与した後に抗原を投与することが望ましい可能性があり、ここで、T細胞に薬力学的効果を与えるため関心対象の抗原を投与する前にプライミング用量の抗体が投与される。たとえば、抗ILT5抗体またはILT5結合断片を関心対象の抗原の投与前1〜14日間(たとえば、3日間)投与することができる。関心対象の抗原を投与すると、抗原に対する強い免疫応答が誘導されると予想される。
対象における腫瘍特異的寛容を克服するために、および免疫応答をアップモジュレートして腫瘍増殖、転移を阻害するためまたは腫瘍の根絶を誘発するために、抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、腫瘍細胞を有する対象に投与する。腫瘍は、たとえば白血病、リンパ腫、もしくは血液細胞の他の悪性疾患などの造血系の腫瘍、または黒色腫、胃癌、肺癌、乳癌、および前立腺癌などの固形腫瘍でありうる。ある態様において、そのような抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、化学療法剤との併用などの、免疫応答を増強するために用いられるアジュバントとして、対象におけるもう1つの治療的処置との併用治療の一部として用いられる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、腫瘍特異的寛容が低減されて、それによって腫瘍増殖または転移の減損が起こり、腫瘍が根絶されるか、または腫瘍の大きさもしくは数が低減するであろうと予想される。抗ILT5抗体の投与後、1つまたは複数の適切な腫瘍抗原(上記を参照されたい)またはワクチンを同様に投与してもよい。
抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片は、ウイルスに感染した細胞に対する免疫応答をアップモジュレートするために、ウイルス感染症を患う対象に投与される。ある態様において、そのような抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、免疫応答を増強するために用いられるアジュバントとして、対象におけるもう1つの治療的処置との併用治療の一部として用いられる。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、ウイルスに感染した細胞は消失するか、またはその数が低減すると予想される。抗ILT5抗体の投与後、1つまたは複数の適切なウイルス抗原(上記を参照されたい)またはワクチンを同様に投与してもよい。
クロスリンクした、またはそうでなければ凝集した抗ILT5抗体またはILT5結合抗体断片を、インビボでの関心対象の抗原に対する細胞性免疫応答を阻害するために、対象に投与する。理論に拘束されることを望むわけではないが、そのようにクロスリンクした、しかし一価ではない抗ILT5抗体およびILT5結合断片によるILT5受容体の同時会合は、ILT発現APCにおいて阻害性カスケードを開始し、阻害性カスケードはAPCの刺激能を減少させるか、またはそれらを免疫寛容原性にすると仮定される。ある態様において、クロスリンクしたまたはそうでなければ凝集した抗ILT5抗体またはILT5結合断片は、抗原に対する免疫応答を阻害するために、もう1つの治療物質または抗原の投与と同時に投与されうる。T細胞におけるILTリガンド変換阻害シグナルの除去とDC免疫刺激能の減少とが同時に起こる効果は、互いを相殺して、免疫の減損に至ると認識されるであろう。抗ILT5抗体またはそのILT5結合断片を投与すると、寛容が誘導されると予想される。
Claims (28)
- 以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);および
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(VH CDR3)。 - 以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)。 - 以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)。 - 以下を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:
SEQ ID NO: 4のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域1(VH CDR1);
SEQ ID NO: 5のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域2(VH CDR2);
SEQ ID NO: 6のアミノ酸配列からなる重鎖相補性決定領域3(VH CDR3);
SEQ ID NO: 7のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域1(VL CDR1);
SEQ ID NO: 8のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域2(VL CDR2);および
SEQ ID NO: 9のアミノ酸配列からなる軽鎖相補性決定領域3(VL CDR3)。 - 少なくとも1つのヒトフレームワーク領域をさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項記載の単離抗体または該抗体断片。
- 前記ヒトフレームワーク領域がヒト重鎖フレームワーク領域である、請求項5記載の単離抗体または該抗体断片。
- SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、請求項6記載の単離抗体または断片。
- 前記ヒトフレームワーク領域がヒト軽鎖フレームワーク領域である、請求項5記載の単離抗体または該抗体断片。
- SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、およびSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列からなる群より選択される群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト軽鎖フレームワーク領域を含む、請求項8記載の単離抗体または断片。
- SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、およびSEQ ID NO: 17のアミノ鎖配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域由来の1つまたは複数のヒト重鎖フレームワーク領域を含む、請求項9記載の単離抗体または断片。
- 重鎖定常領域を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。
- 前記重鎖定常領域が、IgG1定常領域、IgG2定常領域、IgG3定常領域、IgG4定常領域、IgA定常領域、IgE定常領域、IgM定常領域、およびIgD定常領域からなる群より選択される、請求項11記載の単離抗体または断片。
- 前記重鎖定常領域がIgG1定常領域である、請求項11記載の単離抗体または断片。
- 前記重鎖定常領域が、SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む、請求項11記載の単離抗体または断片。
- 軽鎖定常領域を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。
- 前記軽鎖定常領域がκ軽鎖定常領域である、請求項15記載の単離抗体または断片。
- 前記軽鎖定常領域がλ軽鎖定常領域である、請求項15記載の単離抗体または断片。
- 前記軽鎖定常領域がSEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む、請求項15記載の単離抗体または断片。
- SEQ ID NO: 28のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
- SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖をさらに含む、請求項19記載の単離抗体または断片。
- SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30,SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
- SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
- SEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
- SEQ ID NO: 1のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、かつSEQ ID NO: 2またはSEQ ID NO: 3のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域をさらに含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片。
- 以下からなる群より選択されるポリペプチドと比較して1〜10個のアミノ酸置換、欠失、または挿入を有するポリペプチドを含む、ILT5に結合する単離抗体または該抗体のILT5結合断片:
SEQ ID NO: 29、SEQ ID NO: 30、SEQ ID NO: 31、またはSEQ ID NO: 32のアミノ酸配列を含む重鎖;
SEQ ID NO: 2、SEQ ID NO: 3、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO: 13、SEQ ID NO: 14、SEQ ID NO: 15、SEQ ID NO: 16、またはSEQ ID NO: 17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域;
SEQ ID NO: 25またはSEQ ID NO: 26のアミノ酸配列を含む重鎖定常領域;
SEQ ID NO:28のアミノ酸配列を含む軽鎖;
SEQ ID NO: 1、SEQ ID NO: 18、SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 23、またはSEQ ID NO: 24のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;および
SEQ ID NO: 27のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域。 - 少なくとも1つの置換が、非ヒトフレームワーク残基に対する復帰変異を含む、請求項25記載の単離抗体または断片。
- ILT5がヒトILT5である、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。
- ILT5結合断片が、Fab断片、F(ab')2断片、またはscFv断片を含む、前記請求項のいずれか1項記載の単離抗体または断片。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29679110P | 2010-01-20 | 2010-01-20 | |
US61/296,791 | 2010-01-20 | ||
PCT/US2011/021939 WO2011091177A1 (en) | 2010-01-20 | 2011-01-20 | Anti-ilt5 antibodies and ilt5-binding antibody fragments |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013517330A true JP2013517330A (ja) | 2013-05-16 |
JP2013517330A5 JP2013517330A5 (ja) | 2014-03-06 |
Family
ID=44307212
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012550125A Pending JP2013517330A (ja) | 2010-01-20 | 2011-01-20 | 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9023997B2 (ja) |
EP (1) | EP2525813B1 (ja) |
JP (1) | JP2013517330A (ja) |
AU (1) | AU2011207253B2 (ja) |
CA (1) | CA2787783A1 (ja) |
WO (1) | WO2011091177A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013517331A (ja) * | 2010-01-20 | 2013-05-16 | トーラックス インコーポレイテッド | 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片による免疫調節 |
WO2020196926A1 (ja) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | 学校法人早稲田大学 | 細胞競合の制御剤 |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006106905A1 (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 会合制御によるポリペプチド製造方法 |
US9670269B2 (en) | 2006-03-31 | 2017-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies |
ES2568436T3 (es) | 2006-03-31 | 2016-04-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procedimiento para controlar la farmacocinética en sangre de anticuerpos |
EP3689912A1 (en) | 2007-09-26 | 2020-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
SG10201605394SA (en) | 2007-09-26 | 2016-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Modified Antibody Constant Region |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
US9228017B2 (en) | 2009-03-19 | 2016-01-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody constant region variant |
EP2481752B1 (en) | 2009-09-24 | 2016-11-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Modified antibody constant regions |
JP5889181B2 (ja) | 2010-03-04 | 2016-03-22 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
US20150174203A1 (en) * | 2012-05-30 | 2015-06-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Compositions And Methods For Modulating Pro-Inflammatory Immune Response |
US10097315B2 (en) * | 2013-04-19 | 2018-10-09 | Qualcomm Incorporated | Group scheduling and acknowledgement for wireless transmission |
KR102441231B1 (ko) | 2013-09-27 | 2022-09-06 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 폴리펩티드 이종 다량체의 제조방법 |
US9985802B2 (en) * | 2014-10-31 | 2018-05-29 | Qualcomm Incorporated | Channel estimation enhancements |
EP3256163A4 (en) * | 2015-02-11 | 2018-10-10 | University Health Network | Methods and compositions for modulating lilr proteins |
EP3279216A4 (en) | 2015-04-01 | 2019-06-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | PROCESS FOR PREPARING POLYPEPTIDE HETERO OLIGOMER |
AU2016381992B2 (en) | 2015-12-28 | 2024-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for promoting efficiency of purification of Fc region-containing polypeptide |
WO2018119425A2 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Anti-lilrb3 antibodies and methods of use thereof |
AU2019302454A1 (en) | 2018-07-09 | 2021-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibodies binding to ILT4 |
TW202031685A (zh) * | 2019-01-18 | 2020-09-01 | 大學醫療網路 | L i l r b 3 結合分子及其用途 |
US20230070339A1 (en) * | 2020-02-12 | 2023-03-09 | University Of Southampton | Lilrb3 antibody molecules and uses thereof |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
JPS61122292A (ja) | 1984-11-16 | 1986-06-10 | Teijin Ltd | 新規カルバサイクリン中間体の製法 |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
DE3631229A1 (de) | 1986-09-13 | 1988-03-24 | Basf Ag | Monoklonale antikoerper gegen humanen tumornekrosefaktor (tnf) und deren verwendung |
US4975369A (en) | 1988-04-21 | 1990-12-04 | Eli Lilly And Company | Recombinant and chimeric KS1/4 antibodies directed against a human adenocarcinoma antigen |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
DE07006112T1 (de) | 1991-03-18 | 2010-01-21 | New York University | Monoklonale und chimäre Antikörper gegen humanen Tumornekrosefaktor |
JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
PT614984E (pt) | 1993-03-05 | 2001-12-28 | Bayer Ag | Anticorpos humanos anti-tnf |
US6448035B1 (en) | 1997-04-24 | 2002-09-10 | Immunex Corporation | Family of immunoregulators designated leukocyte immunoglobulin-like receptor (LIR) |
US6384203B1 (en) | 1999-05-12 | 2002-05-07 | Immunex Corporation | Family of immunoregulators designated leukocyte immunoglobulin-like receptors (LIR) |
US20060078564A1 (en) | 2002-05-08 | 2006-04-13 | Immunex Corporation | Family of immunoregulators designated leukocyte immunoglobulin-like receptors (LIR) |
IL127127A0 (en) | 1998-11-18 | 1999-09-22 | Peptor Ltd | Small functional units of antibody heavy chain variable regions |
AU3300301A (en) | 2000-01-25 | 2001-08-07 | Hyseq Inc | Methods and materials relating to leukocyte immunoglobulin receptor-like (lir-like) polypeptides and polynucleotides |
WO2001064839A2 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Hyseq, Inc. | Novel macrophage nucleic acids and polypeptides |
CA2414331C (en) | 2000-06-28 | 2011-11-29 | Genetics Institute, Llc. | Pd-l2 molecules: novel pd-1 ligands and uses therefor |
US7117096B2 (en) | 2001-04-17 | 2006-10-03 | Abmaxis, Inc. | Structure-based selection and affinity maturation of antibody library |
US20040142325A1 (en) | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
US20050238643A1 (en) | 2001-11-14 | 2005-10-27 | Arm Jonathan P | Modulation of lir function to treat rheumatoid arthritis |
AU2002361728A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Immunocellular receptors related to neurological disorders |
KR101412271B1 (ko) * | 2003-05-09 | 2014-06-25 | 듀크 유니버시티 | Cd20-특이적 항체 및 이를 이용한 방법 |
CA2606576A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Lonza Biologics Plc. | High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell |
CN104072614B (zh) * | 2005-07-08 | 2017-04-26 | 生物基因Ma公司 | 抗-αvβ6 抗体及其用途 |
SG10201504917PA (en) | 2005-07-11 | 2015-07-30 | Macrogenics Inc | Methods For The Treatment Of Autoimmune Disorders Using Immunosuppressive Monoclonal Antibodies With Reduced Toxicity |
EP1777523A1 (en) | 2005-10-19 | 2007-04-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method |
EP1981522B1 (en) | 2006-01-23 | 2012-09-12 | President and Fellows of Harvard College | Compositions and methods for enhancing neuronal plasticity and regeneration |
EP2004693B1 (en) | 2006-03-30 | 2012-06-06 | Novartis AG | Compositions and methods of use for antibodies of c-met |
EP2037961B1 (en) | 2006-06-14 | 2015-11-11 | MacroGenics, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity |
US7777008B2 (en) | 2006-06-19 | 2010-08-17 | Tolerx, Inc. | ILT3 binding molecules and uses therefor |
ES2437110T3 (es) | 2006-11-14 | 2014-01-08 | Genentech, Inc. | Moduladores de la regeneración neuronal |
WO2009051974A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Nuvelo, Inc. | Antibodes to cll-1 |
WO2009064944A2 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Nuvelo, Inc. | Antibodies to lrp6 |
KR20100109923A (ko) * | 2007-12-11 | 2010-10-11 | 제넨테크, 인크. | 뉴런 재생의 조정인자 |
AR071777A1 (es) | 2008-05-13 | 2010-07-14 | Genentech Inc | Anticuerpos contra receptor tipo inmunoglobulina de leucocitos (anti-pirb), polinucleotidos que codifican dichos anticuerpos y vectores que comprende los polinucleotidos |
CL2009001155A1 (es) | 2008-05-13 | 2010-06-04 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-pirb/lilrb aislado; polinucleotido que lo codifica; vector; celula huesped; metodo de obtencion; composicion farmaceutica que lo comprende; kit; y su uso para tratar enfermedades neurodegenerativas. |
WO2010005519A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-14 | University Of Pennsylvania | Fn14/trail fusion proteins |
CN102421913A (zh) | 2009-03-13 | 2012-04-18 | 宾夕法尼亚大学董事会 | Ox40/trail融合蛋白 |
IN2012DN02485A (ja) | 2009-09-03 | 2015-08-28 | Hoffmann La Roche | |
JP5947727B2 (ja) | 2010-01-20 | 2016-07-06 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片による免疫調節 |
US8609095B2 (en) * | 2010-03-04 | 2013-12-17 | Symphogen A/S | Anti-HER2 antibodies and compositions |
WO2012061620A1 (en) | 2010-11-04 | 2012-05-10 | Genentech, Inc. | Methods for treating, diagnosing, and monitoring rheumatoid arthritis |
TW201247700A (en) | 2011-05-05 | 2012-12-01 | Baylor Res Inst | Immunoglobulin-like transcript (ILT) receptors as CD8 antagonists |
US20150174203A1 (en) | 2012-05-30 | 2015-06-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Compositions And Methods For Modulating Pro-Inflammatory Immune Response |
-
2011
- 2011-01-20 EP EP11735199.9A patent/EP2525813B1/en active Active
- 2011-01-20 US US13/574,307 patent/US9023997B2/en active Active
- 2011-01-20 AU AU2011207253A patent/AU2011207253B2/en not_active Ceased
- 2011-01-20 JP JP2012550125A patent/JP2013517330A/ja active Pending
- 2011-01-20 CA CA2787783A patent/CA2787783A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-20 WO PCT/US2011/021939 patent/WO2011091177A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-03-11 US US14/644,229 patent/US9828425B2/en active Active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6015007926; BLOOD Vol.114, No.11, 2009, pp.2323-2332 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013517331A (ja) * | 2010-01-20 | 2013-05-16 | トーラックス インコーポレイテッド | 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片による免疫調節 |
WO2020196926A1 (ja) * | 2019-03-28 | 2020-10-01 | 学校法人早稲田大学 | 細胞競合の制御剤 |
CN113939316A (zh) * | 2019-03-28 | 2022-01-14 | 学校法人早稻田大学 | 细胞竞争调控剂 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2011207253A1 (en) | 2012-08-16 |
WO2011091177A1 (en) | 2011-07-28 |
EP2525813B1 (en) | 2017-01-04 |
EP2525813A1 (en) | 2012-11-28 |
CA2787783A1 (en) | 2011-07-28 |
AU2011207253B2 (en) | 2015-02-12 |
EP2525813A4 (en) | 2013-07-10 |
US20130030156A1 (en) | 2013-01-31 |
US20150197570A1 (en) | 2015-07-16 |
US9023997B2 (en) | 2015-05-05 |
US9828425B2 (en) | 2017-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5947727B2 (ja) | 抗ilt5抗体およびilt5結合抗体断片による免疫調節 | |
US9828425B2 (en) | Anti-ILT5 antibodies and ILT5-binding antibody fragments | |
RU2770001C2 (ru) | Терапевтические соединения и способы | |
US20190048085A1 (en) | Modified cells for immunotherapy | |
TW202018083A (zh) | 用於細胞療法之多樣化抗原結合域、新穎平台及其他增強子 | |
WO2019215728A1 (en) | Antibodies specific to human nectin4 | |
US10934331B2 (en) | Methods for enhancing immune responsiveness in an individual toward a target cancer cell population comprising apoptotic cells | |
JP7384835B2 (ja) | Cd3に特異的な抗体及びその使用 | |
KR20210031479A (ko) | Cd137 및 ox40에 결합하는 항체 분자 | |
US20230322894A1 (en) | Methods and compositions for treating glioblastoma | |
CN114729026A (zh) | 用于稳定免疫突触的嵌合抗原受体(car)t细胞 | |
WO2015075710A1 (en) | Compositions comprising anti-ceacam1 antibodies, lymphocyte activating agents and activated lymphocytes for cancer therapy | |
AU2011207257B8 (en) | Immunoregulation by anti-ILT5 antibodies and ILT5-binding antibody fragments | |
WO2024060140A1 (zh) | EGFRvIII嵌合抗原受体及其用途 | |
Vlaming et al. | Advances in Therapeutic Targeting of the Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Members for Cancer Immunotherapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140117 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140117 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140324 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140611 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150303 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20150528 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20151124 |