JP2013512324A - 分子インプリントポリマーの調製 - Google Patents
分子インプリントポリマーの調製 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013512324A JP2013512324A JP2012541572A JP2012541572A JP2013512324A JP 2013512324 A JP2013512324 A JP 2013512324A JP 2012541572 A JP2012541572 A JP 2012541572A JP 2012541572 A JP2012541572 A JP 2012541572A JP 2013512324 A JP2013512324 A JP 2013512324A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polymerization
- template
- mip
- particles
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920000344 molecularly imprinted polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 49
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 30
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 25
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 7
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical group FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010560 atom transfer radical polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000013033 iniferter Substances 0.000 claims description 6
- 238000012705 nitroxide-mediated radical polymerization Methods 0.000 claims description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N n,n'-methylenebisacrylamide Chemical compound C=CC(=O)NCNC(=O)C=C ZIUHHBKFKCYYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 238000012712 reversible addition−fragmentation chain-transfer polymerization Methods 0.000 claims description 4
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 3
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 3
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N itaconic acid Chemical compound OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- ZESXUEKAXSBANL-UHFFFAOYSA-N trifluoromethyl prop-2-enoate Chemical compound FC(F)(F)OC(=O)C=C ZESXUEKAXSBANL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-oxoprop-2-enyl)-1-piperazinyl]-2-propen-1-one Chemical compound C=CC(=O)N1CCN(C(=O)C=C)CC1 YERHJBPPDGHCRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-M 2-chloroacrylate Chemical compound [O-]C(=O)C(Cl)=C SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N ethenyl(phenyl)diazene Chemical compound C=CN=NC1=CC=CC=C1 IQIJRJNHZYUQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims 7
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims 1
- 238000010551 living anionic polymerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000010552 living cationic polymerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 abstract description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 62
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 238000010550 living polymerization reaction Methods 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 16
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 15
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 10
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N melamine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(N)=N1 JDSHMPZPIAZGSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCN SJECZPVISLOESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 5
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 5
- -1 modulators Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium peroxydisulfate Substances [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)OOS([O-])=O VAZSKTXWXKYQJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910001870 ammonium persulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 239000012986 chain transfer agent Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XFHJDMUEHUHAJW-UHFFFAOYSA-N n-tert-butylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)(C)NC(=O)C=C XFHJDMUEHUHAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 4
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 4
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000001447 template-directed synthesis Methods 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 241000252506 Characiformes Species 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 2
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- JOBBTVPTPXRUBP-UHFFFAOYSA-N [3-(3-sulfanylpropanoyloxy)-2,2-bis(3-sulfanylpropanoyloxymethyl)propyl] 3-sulfanylpropanoate Chemical compound SCCC(=O)OCC(COC(=O)CCS)(COC(=O)CCS)COC(=O)CCS JOBBTVPTPXRUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 150000001723 carbon free-radicals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical group CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 2
- 239000002359 drug metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000598 endocrine disruptor Substances 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003958 nerve gas Substances 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N pentamethyldiethylenetriamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)C UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- LJKHUTHWDPAAIA-FPYGCLRLSA-N (e)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-cyanoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(\C#N)=C\C1=CC=C2OCOC2=C1 LJKHUTHWDPAAIA-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- ZDEIQGWACCNREP-UHFFFAOYSA-N 1-azido-2,3,4,5,6-pentafluorobenzene Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(N=[N+]=[N-])C(F)=C1F ZDEIQGWACCNREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanenitrile Chemical compound CC(Br)C#N PYNYHMRMZOGVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroacrylic acid Chemical class OC(=O)C(Cl)=C SZTBMYHIYNGYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-Methylstyrene Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=C1 JLBJTVDPSNHSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenethiol Chemical compound NC1=CC=C(S)C=C1 WCDSVWRUXWCYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N Bipyridyl Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 ROFVEXUMMXZLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEGUVOBNTQQKEC-UHFFFAOYSA-N [Li]C(CC(C)CC)(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound [Li]C(CC(C)CC)(c1ccccc1)c1ccccc1 PEGUVOBNTQQKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFWBIRAGFWPMTI-UHFFFAOYSA-N [Zr].[CH]1C=CC=C1 Chemical compound [Zr].[CH]1C=CC=C1 JFWBIRAGFWPMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010539 anionic addition polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010538 cationic polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl peroxide Chemical compound CC(C)(C)OOC(C)(C)C LSXWFXONGKSEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012969 di-tertiary-butyl peroxide Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical group N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- DAPZRBJQPPDZGH-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphanyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DAPZRBJQPPDZGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 231100000049 endocrine disruptor Toxicity 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)Br IOLQWGVDEFWYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052735 hafnium Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical class [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPOFMOWDMVWCLF-UHFFFAOYSA-N methyl(oxo)alumane Chemical class C[Al]=O CPOFMOWDMVWCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L nickel(2+);dibromide Chemical compound [Ni+2].[Br-].[Br-] IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000007870 radical polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002683 reaction inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052715 tantalum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- MDCWDBMBZLORER-UHFFFAOYSA-N triphenyl borate Chemical group C=1C=CC=CC=1OB(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 MDCWDBMBZLORER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229910052726 zirconium Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F293/00—Macromolecular compounds obtained by polymerisation on to a macromolecule having groups capable of inducing the formation of new polymer chains bound exclusively at one or both ends of the starting macromolecule
- C08F293/005—Macromolecular compounds obtained by polymerisation on to a macromolecule having groups capable of inducing the formation of new polymer chains bound exclusively at one or both ends of the starting macromolecule using free radical "living" or "controlled" polymerisation, e.g. using a complexing agent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/268—Polymers created by use of a template, e.g. molecularly imprinted polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2438/00—Living radical polymerisation
- C08F2438/03—Use of a di- or tri-thiocarbonylthio compound, e.g. di- or tri-thioester, di- or tri-thiocarbamate, or a xanthate as chain transfer agent, e.g . Reversible Addition Fragmentation chain Transfer [RAFT] or Macromolecular Design via Interchange of Xanthates [MADIX]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2600/00—Assays involving molecular imprinted polymers/polymers created around a molecular template
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明は、有機合成及び高分子化学の分野に関し、特に、テンプレート指示合成(template-directed synthesis)及びテンプレート重合による有機分子の調製のための方法論についての領域に関する。
「テンプレート指示合成」という用語は、基質の化学的変性による、又は新規構造を生成するための型として働くテンプレートの存在下での2つまたはそれより多い分子のカップリングによる、新規物質の生成を含んでいる。このプロセスの最も知られた例は、遺伝子転写である。テンプレート指示合成の特別な例は、ポリマーレセプター(レプリカ)の生成が、他のポリマー又は小分子量の有機物質(テンプレート)の存在下で進行するテンプレート重合である。重合を開始する前、そして重合の間、モノマーは、テンプレートのサイズ、極性及び機能に従ってテンプレート分子の周辺に空間的に広がる(自己集合プロセス)。モノマーは重合して、直鎖状又は剛性のある三次元網目構造のいずれかになる。テンプレート重合の具体例は、テンプレートの存在下でのビニル又はアクリルモノマーの重合に基づく分子インプリンティングである(参考文献1,2参照)。従来のアプローチは、水性及び有機性の溶媒に不溶である、高度に架橋されたインプリントポリマー(imprinted polymers)の製造を含んでいる。それらの固有の不溶性が原因で、薬理学及び医療において分子インプリントポリマー(MIPs)を使用する可能性は、制限されている。
1.Wulff,G. Makromol.Chem.Macromol.Symp.,1993,70/71,285.
2.Vlatakis,G.;et al. Nature,1993,361,645.
3.Moad,G.;Rizzardo E.;Solomon,D.H. Macromolecules 1982,15,909;
4.Matyjaszewski,K.;Xia,J.Chem.Rev.2001,101,2921.
5.Kamigaito,M.;Ando,T.;Sawamoto,M.Chem.Rev.2001,101,3689.
6.Hawker,C.J.;Bosman,A.W.;Harth,E. Chem.Rev.2001,101,3661.
7.Fischer,H. Chem.Rev.2001,101,3581.
8.Otsu,T.;Matsumoto,A. Adv.Polym.Sci.1998,136,75-137.
9.Moad,G.;et al. Polym.Int.2000,49,993-1001.
10.Ruckert,B.;Hall,A.J.;Sellergren B.J. Mater.Sci.2002,12,2275.
11.Hattori,K.;et al. J.Membr.Sci.2004,233,169.
12.Li,Z.;Day,M.;Ding,J.F.;Faid,K. Macromolecules.2005,38,2620.
13.Guerreiro A.R.,Chianella I.,Piletska E.,Whitcombe M.J.,Piletsky S.A. (2009).Biosens.Bioelectron.,24,2740-2743.
14.Jagur-Grodzinski, J.Reactive & Functional Polymers.2001,1,1.
15.Shim,S.E.et al. Macromolecules.2003,36,7994-8000.
16.Yu,Q.;Zeng,F.;Zhu S. Macromolecules.2005,34,1612.
17.米国特許第7019072号-コーティング紙用ラテックスの製造方法、2006.
本発明によれば、溶液の状態で又は分子インプリントポリマー(「MIP」)粒子のコロイド懸濁液の状態で、MIPを調製する方法であって、(a)その表面が露出するように、その上にテンプレート材料を固定したキャリア物質を提供する工程と、(b)前記表面に接するように重合性組成物を提供する工程と、(c)前記表面に接する前記重合性組成物の制御重合を行い、溶液又はコロイド懸濁液を生成可能なMIP粒子が生成されたときに、前記重合を停止する工程と、(d)前記表面から前記MIP粒子を分離する工程とを有する方法が提供される。コロイド懸濁液は、安定であることが望ましく、1μm未満の微粒子からなることが望ましい。
1.MIPナノ粒子は、自動的なプロトコルを用いて(機械により)提供することができる。
2.合成されたMIPsは、固体の表面に固着したままのテンプレートを含まない。
3.MIP調製の間、どんな溶媒でも使用することができる。
4.MIPの合成、分離及び精製のプロセスは、非常に速い(数分から数時間である)。
5.テンプレートは無駄にならず、MIPの合成プロセスを数回繰り返すことができる(それにより高価なテンプレートのためのMIPの調製コストが減少する)。
6.固定されたテンプレート上に残存する合成された粒子が、例えば、蛍光ラベル又は非接着性コーティング層を加えることによって更に官能化されるとき、別の工程を追加する可能性がある。
7.合成された粒子のサイズを制御する可能性がある。
8.合成されたナノ粒子を分割して、種々のアフィニティを有する留分を集める可能性がある。
(1)生物学的レセプター、核酸、細胞、胞子、ウイルス、微生物、組織サンプル、炭水化物、オリゴ糖、多糖、ペプチド、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成タンパク質、グリコプロテイン、グルコサミノグリカン、ステロイド、免疫抑制薬、ホルモン、ヘパリン、抗生物質、ビタミン、病的若しくは病気の生物指標化合物、毒素、農薬、除草剤、爆発物、神経ガス、汚染物質、内分泌かく乱化学物質、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、代謝産物、二次代謝産物、薬代謝産物、薬中間体又は薬でありえる、固定化されたテンプレートの存在下での制御重合(任意選択で制御ラジカル重合でもよい)による架橋MIPナノ粒子の合成。このリストは限定を意図するものではなく、テンプレートとして可能性のある代表例であり、その及ぶ範囲は当業者であれば理解できる。
(2)比較的小さいサイズの粒子を生成するための反応条件の最適化。
(3)ビニルモノマー、アリルモノマー、アセチレン、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、クロロアクリレート、イタコネート、トリフルオロメチルアクリレート、アミノ酸誘導体、ヌクレオシド、ヌクレオチド及び炭水化物を1つ又はそれより多くを含む機能性モノマーから、生物学的活性分子などを含む分子の合成。
(4)MIPの調製のために使用された固定されたテンプレートを持つ同一の表面上、又は固定されたテンプレート又はテンプレート類似体を同様に持つ別の表面上で生じるアフィニティ相互作用による、合成された高アフィニティ粒子の保持。
(5)合成された分子の特性又は機能を変えるために、固定されたテンプレートを有する表面上に保持されたインプリントポリマー粒子が、他のタイプの分子によって変性される逐次重合。
(6)薬理学及び医療における薬として、分析化学(センサー、分析)におけるレセプター特有のリガンドとして、生物工学、医薬及び食品産業における分離のため、そして触媒としての、合成された分子の応用。
1.17gのアセトニトリル、0.32gのメタクリル酸、0.36gのトリメチロールプロパントリメタクリレート(TRIM)、0.36gのエチレングリコールジメタクリレート(EGDMA)、0.087gのジエチルジチオカルバミン酸ベンジルエステル(リビング開始剤)及び0.02gのペンタエリスリトールテトラキス(3−メルカプトプロピオネート)(連鎖移動剤)の混合物に窒素パージし、メラミンで誘導体化されたガラスビーズ(直径9〜13μm)が充填されたガラスカラム(70×4mm)内で、UV照射(強度0.163W/cm2のUVAPRINT 100 CVI UV源、Dr.Honle)により3分間重合した。同じサイズの非誘導体化ガラスビーズでカラムが充填されていること以外は同様にして、ブランク(対照)粒子を合成した。重合後、カラムを1mlのアセトニトリルによって洗浄し、ナノ粒子及び未反応モノマーを溶出した。
得られた溶解可能なインプリントナノ粒子の平均径は60nmであった。平均径はNanosizer(マルバーンインスツルメント)の動的光散乱により算出した。3つの異なる実験における粒度分布を図3に示す。
a)アフィニティ吸着体の調製−テンプレートの固定
ガラスビーズを4M−NaOH中で10分間煮沸させることで活性化し、脱イオン水及びアセトンで洗浄し、その後80℃で2時間乾燥した。そのビーズを、(3−アミノプロピル)トリメトキシシランが2%v/vのトルエン中に3時間放置し、アセトンで洗浄し、グルタルアルデヒドが7%v/vのPBS(pH7.2)中に30分間置き、その後水で洗浄した。テンプレート(メラミン)を、N−メチル−2−ピロリドン(10%v/v)及びメラミンが0.1g/mlのPBS溶液(pH7.2)中に4時間放置することによって、ビーズの表面上に固定した。
メラミンで被覆された粒子は、インプリントナノ粒子の合成のため、及びアフィニティクロマトグラフィーのために用いた。
実施例1のガラスカラムから溶出されたサンプルを、0.22μmの細孔サイズを有するPTFEシリンジフィルタで濾過することによって、大きなポリマー集合体を取り除いた。その後、未反応モノマーを除去するために、濾液を10000Daカットオフの遠心分離機フィルタカートリッジに配置し、3000gで4時間遠心分離した。その後、粒子をアセトニトリル中に再懸濁し、アジレント(Agilent)1100シリーズHPLCを用いて、上記(実施例2a)で調製したアフィニティ吸着剤を充填したカラム(100×4.6mm)を有するHPLCでテストした。注入容量は40μlであり、使用した移動相は1ml/minのアセトニトリルであり、検出は210nmで行った。溶出を補助するための酸の使用を回避するために、分析は80℃で行った。MIPと対照ポリマーの両方を、同じようにして調製した。アフィニティ相上のブランク及びインプリント粒子の両方のクロマトグラムを、以下の図1及び図2に示す。
ガラスビーズ(直径75μm)を4M−NaOH中で10分間煮沸させることで活性化し、再蒸留水及びアセトンで徹底的に洗浄し、80℃で2時間乾燥した。その後、ビーズを、3−アミノプロピルトリメトキシシラン(APTMS)が2%v/vのトルエン溶液中に夜通し放置し、アセトンで洗浄し、グルタルアルデヒド(GA)が5%v/vのPBS緩衝液(pH7.2)25ml中に1時間放置し、再蒸留水で洗浄した。N−メチル−2−ピロリドン(NMP)が10%v/vで、メラミンが0.01g/mlのPBS(pH7.2)溶液中に、このビーズを4時間置くことにより、テンプレートを固定した。物理的に吸着された過剰なメラミンを、再蒸留水及びメタノールで洗浄することで除去した。誘導体化されたガラスビーズを、真空下で乾燥し、石英カラム(1.5mmの壁を含む外径6.4mm、長さ150mm)に充填した。0.32gのメタクリル酸(MAA)、0.36gのトリメチロールプロパントリメタクリレート(TRIM)、0.36gのエチレングリコールジメタクリレート(EGDMA)、0.087gのN、N’−ジエチルジチオカルバミン酸ベンジルエステル及び0.02gのペンタエリトリトールテトラキス(3−メルカプトプロピオネート)(CTA)を、1.17gのアセトニトリル(ACN)中で混合し、2分間窒素パージした。その後、500μlを、アフィニティ媒体を充填したカラムに注入し、366nmの紫外線(HB 171/A lamp、強度4×15W、フィリップス)下で2分間重合した。重合後、カラムを、HPLCシステム(Agilent1 100シリーズHPLC)に接続した。220nmでUV検出しながら、1ml/minの流量で溶出した。最初の90分間は、カラムを氷浴中で0℃に保ちつつ、ACNを移動相として使用した。その後の45分間は、移動相をギ酸(10mM)を含むACNに切り替え、温度を25℃に上げた。最後の35分間は、ナノ粒子の高アフィニティ留分の溶出を60℃で行った。非誘導体化ガラスビーズを使用したこと以外は、上記の通りにして、ブランクのナノ粒子を調製した。様々な留分中の合成ナノ粒子のサイズは、Nanosizer(マルバーンインスツルメント)の動的光散乱により算出したが、120〜460nmの間を変動した。
ガラスビーズ(直径75μm)を、4M−NaOH中で10分間煮沸させることで活性化し、再蒸留水及びアセトンで洗浄し、80℃で2時間乾燥した。その後、3−アミノプロピルトリメトキシシラン(APTMS)が2%v/vのトルエン溶液中に、そのビーズを夜通し放置し、その後アセトンで洗浄し、グルタルアルデヒド(GA)が7%v/vのPBS溶液(pH7.2)25ml中に1時間放置し、再蒸留水でリンスし、ペプチド(TATTSVLG−NH2)が0.05mg/mlのPBS(pH7.2)溶液中に4時間放置した。その誘導体化されたビーズを再蒸留水で洗浄し、MIPナノ粒子の調製に利用した。19.5mgのN−イソプロピルアクリルアミド(NIPAm)、1mgのN,N’−メチレンビスアクリルアミド(BIS)、16.5mgのN−tert−ブチルアクリルアミド(TBAm)及び1.11μlのアクリル酸(AAc)を、10mgのドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を含む50mlの水に溶かした。この溶液を10分間超音波処理し、30分間窒素パージした。この溶液の10mlを、4gの誘導体化されたビーズを含む20mlのねじ口瓶に入れた。60mg/mlの過硫酸アンモニウム(APS)100μlとN,N,N’,N’−テトラメチレンジアミン(TEMED)3μlを加えることによって重合を開始し、室温で22時間行った。MIP生成物及びアフィニティ媒体を含む瓶を氷中で10分間0℃に保ち、その後SPEカートリッジ中に投入して、ナノ粒子が付着したビーズを他の成分から分離した。毎回10mlの冷たい再蒸留水を用いて洗浄工程を5回行うことによって、低いアフィニティ又は全くアフィニティのない材料を除去した。ナノ粒子の高アフィニティ留分の溶出を、60℃でPBS(pH7.2)により行った。非誘導体化ガラスビーズを使用したこと以外は、上記の通りにして、ブランクのナノ粒子を調製した。様々な留分中の合成ナノ粒子のサイズは、Nanosizer(マルバーンインスツルメント)の動的光散乱により算出したが、30〜130nmの間を変動した。
金被覆チップ(SIA Kit Au)を、ピラニア溶液(H2SO4/H2O2、3:1 v/v)に5分間浸漬することで洗浄した。その後、それらを再蒸留水及びエタノールで徹底的にリンスした。グリシンスペーサ(CGGGGTATTSVLG−NH2)を有するペプチドテンプレートのチオレート化された誘導体、及びチオレート化された参照ペプチド(CQLPELKQKSS−NH2)の固定化を、清浄された金チップ上に、PBS(pH7.4)中0.1mg/mlのペプチド溶液100μlを、25℃で15μl/min分の流量で注入することによって実行し、Biacore 3000 SPRを用いてオンラインで記録した。PBS(pH7.4)中、1:10、1:20、1:40、1:60、1:80及び1:100に希釈されたナノ粒子100μlを注入し(流量:15μl/min)、センサー応答を、Biacoreソフトウェアを用いて2分間分析した。見かけの解離定数KD=2.5pMが、MIPナノ粒子とテンプレートペプチド(CGGGGTATTSVLG−NH2)の間の相互作用について得られた。参照ペプチド(CQLPELKQKSS−NH2)について記録された見かけの解離定数はKD=3.3nMであり、これは、MIPナノ粒子がテンプレートペプチドに対して約1000倍特異的であることを示している。
ガラスビーズ(直径75μm)を4M−NaOH中で10分間煮沸させ、再蒸留水及びアセトンで洗浄し、80℃で2時間乾燥した。その後、ビーズを、(3−アミノプロピル)トリメトキシシランが2%v/vの溶液中に夜通し放置し、アセトンで洗浄し、グルタルアルデヒド(GA)が7%v/vのPBS緩衝液(pH7.2)中に1時間放置し、再蒸留水でリンスし、バンコマイシンHClが0.5mg/mlのPBS(pH7.2)中に4時間放置した。誘導体化されたビーズを再蒸留水で洗浄し、MIPナノ粒子の調製に利用した。19.5mgのN−イソプロピルアクリルアミド(NIPAm)、1mgのN,N’−メチレンビスアクリルアミド(BIS)、16.5mgのN−tert−ブチルアクリルアミド(TBAm)及び1.11μlのアクリル酸(AAc)を、10mgのドデシル硫酸ナトリウム(SDS)を含む50mlの水に溶かした。溶液を10分間超音波処理し、30分間窒素パージした。この溶液の50mlを、20gの誘導体化されたビーズを含む100mlのねじ口瓶に入れた。60mg/mlの過硫酸アンモニウム(APS)500μlとN,N,N’,N’−テトラメチレンジアミン(TEMED)3μlを加えることによって重合を開始し、室温で22時間行った。MIP生成物及びアフィニティ媒体を含む瓶を氷中で10分間0℃に保ち、その後SPEカートリッジ中に投入して、ナノ粒子が付着したビーズを他の成分から分離した。毎回20mlの冷たい再蒸留水を用いて洗浄工程を5回行い、低いアフィニティ又は全くアフィニティのない材料を除去した。その後、高アフィニティのナノ粒子を、60℃で20mlのPBS(pH7.2)の5つの留分を通過させことによって、アフィニティ媒体から分離した。クロロトリメチルシランによって誘導体化されたガラスビーズを使用したこと以外は同様にして、非インプリントナノ粒子を調製した。その結果得られた溶解可能なインプリントナノ粒子は、228nmの平均径を有していた。平均径は、マルバーンインスツルメント社(Malvern,UK)製のZetasizer Nano(Nano−S)を用いて、動的光散乱(DLS)により算出した。
Biacoreから購入した金被覆チップ(SIA Kit Au)を、ピラニア溶液(H2SO4/H2O2、3:1 v/v)に5分間浸漬することで洗浄した。その後、それらを再蒸留水及びエタノールで徹底的にリンスし、4−アミノチオフェノールが0.2mg/mlのエタノール溶液中に4℃で24時間放置した。この後、チップを再蒸留水でリンスし、GAが7%v/vのPBS(pH7.2)溶液中に室温で1時間放置した。チップを更に再蒸留水でリンスし、バンコマイシンが1.2mg/mlのPBS(pH7.2)溶液中に室温で24時間放置し、Biacore 3000に結合した。ナノ粒子、及びPBS(pH7.4)中において1:10、1:100、1:1000、1:10000に希釈されたナノ粒子100μlを30℃で注入した(流量:15μl/min)。センサー応答を、Biacoreソフトウェアを用いて分析した。MIPナノ粒子についてのバンコマイシンの見かけの解離定数KDは、0.9nMであった。
Claims (19)
- 溶液の状態又はコロイド懸濁液の状態で、分子インプリントポリマー(「MIP」)を調製する方法であって、
(a)その表面が露出するように、その上にテンプレート材料を固定したキャリア物質を提供する工程と、
(b)前記表面に接触するように重合性組成物を提供する工程と、
(c)前記表面に接触した前記重合性組成物の制御重合を行い、溶液又はコロイド懸濁液を生成可能なMIP粒子が生成されたときに、前記重合を停止する工程と、
(d)前記表面から前記MIP粒子を分離する工程と
を有する方法。 - 前記表面から前記MIP粒子を分離する前記工程の後に、固定された前記テンプレート材料を有する前記キャリア物質を工程(b)、(c)及び(d)において再利用する請求項1に記載の方法。
- 前記キャリア物質が、ポリマー樹脂、多糖、ガラス又は金属の表面である請求項1又は2に記載の方法。
- 前記キャリア物質が、ビーズ、導波路の表面、光ファイバーを含むファイバー、薄膜、又は毛細管である請求項1、2又は3に記載の方法。
- 前記表面から前記MIP粒子を分離する前記工程の後に、
(i)前記分離されたMIP粒子を含む溶液又は懸濁液を、表面が露出するように固定された前記テンプレート材料を有するキャリア物質に接触させて、その結果、前記MIP粒子を前記固定されたテンプレート材料に固着させ、(ii)固着されていない材料を前記キャリア物質から分離し、その後、(iii)MIP粒子を前記固定されたテンプレート材料から回収して、精製された溶液又はコロイド懸濁液を生成する精製工程(e)を、更に有する請求項1〜4のいずれかに記載の方法。 - 精製工程(e)で使用される前記キャリア物質が、請求項3又は4で定義されたものであり、工程(c)で使用される前記キャリア物質と同一又は異なる請求項5に記載の方法。
- 前記制御重合が、ラジカル重合である請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 前記制御重合が、制御リビングラジカル重合(LRP)、リビングアニオン重合、リビングカチオン重合、及び制御重縮合から選択される請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 前記制御重合が、イニファーター媒介重合、ニトロキシド媒介重合(NMP)、原子移動ラジカル重合(ATRP)、及び可逆的付加開裂型連鎖移動重合(RAFT)から選択される請求項7又は請求項8に記載の方法。
- 工程(c)において、500〜1,000,000ダルトンの範囲の分子質量を有する溶解可能なMIP粒子を製造するように、重合を停止する請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 工程(c)において、粒子径が1マイクロメートル未満でかつ溶液中で安定なコロイド粒子を製造するように、重合を停止する請求項1〜9のいずれかに記載の方法。
- 前記重合性組成物が、ビニルモノマー、アリルモノマー、アセチレン、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、クロロアクリレート、イタコネート、トリフルオロメチルアクリレート、アミノ酸誘導体、ヌクレオシド、ヌクレオチド、及び炭水化物から選択される1つ又はそれより多いモノマーを含む請求項1〜11のいずれかに記載の方法。
- 前記重合性組成物が、少なくとも1つの架橋剤を更に含む請求項12に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの架橋剤が、エチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、ジビニルベンゼン、メチレンビスアクリルアミド、エチレンビスアクリルアミド、及びN,N’−ビスアクリロイルピペラジンから選択される請求項13に記載の方法。
- 前記表面から前記MIP粒子を分離する前記工程(d)が、加熱、溶液pHの変更、イオン強度の変更により、又は尿素、グアニジン、若しくはMIPよりも強くテンプレートと相互作用する物質の添加により行われる請求項1〜14のいずれかに記載の方法。
- 制御重合を行う前記工程(c)において逐次重合が採用され、そこでは、工程(b)で提供される前記重合性組成物が第1の重合工程で使用され、その後に別の重合性組成物が提供され、更に重合工程が実行されて、溶液又はコロイド懸濁液を依然として生成可能な変性MIP粒子を製造する請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- 工程(c)の後に、洗浄によって前記固定されたテンプレート材料から固着が不十分な低アフィニティ材料を除去し、その後の工程(d)において、高アフィニティ粒子の溶出及び回収のために、より強い溶出条件を適用する請求項1〜16のいずれかに記載の方法。
- 工程(c)において、モノマー混合物の希釈、低温での重合の実施、連鎖停止剤の添加、又は禁止剤の添加、の1つ以上を含む、溶解可能なコロイド微粒子の生成に有利に働く、重合条件が採用される請求項1〜17のいずれかに記載の方法。
- 工程(c)において、加熱、UV光若しくは可視光の照射、マイクロ波の照射、電解重合、酸化、又は触媒の添加によって、重合が開始する請求項1〜18のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0921025.3 | 2009-12-01 | ||
GBGB0921025.3A GB0921025D0 (en) | 2009-12-01 | 2009-12-01 | Preparation of soluble and colloidal molecularly imprinted polymers |
PCT/GB2010/002213 WO2011067563A1 (en) | 2009-12-01 | 2010-12-01 | Preparation of molecularly imprinted polymers |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013512324A true JP2013512324A (ja) | 2013-04-11 |
JP5690838B2 JP5690838B2 (ja) | 2015-03-25 |
Family
ID=41572974
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012541572A Active JP5690838B2 (ja) | 2009-12-01 | 2010-12-01 | 分子インプリントポリマーの調製 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10189934B2 (ja) |
EP (1) | EP2507278B1 (ja) |
JP (1) | JP5690838B2 (ja) |
CN (1) | CN102639581B (ja) |
ES (1) | ES2557577T3 (ja) |
GB (1) | GB0921025D0 (ja) |
HK (1) | HK1176631A1 (ja) |
WO (1) | WO2011067563A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017163715A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサおよびその製造方法 |
WO2018155369A1 (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサ |
WO2021215381A1 (ja) * | 2020-04-23 | 2021-10-28 | 東亞合成株式会社 | カルボキシル基含有架橋重合体又はその塩の製造方法 |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102952236B (zh) * | 2011-08-29 | 2017-07-07 | 南开大学 | 适于水溶液体系的分子印迹聚合物微球树脂及其制备方法 |
GB201116312D0 (en) * | 2011-09-21 | 2011-11-02 | Univ Cranfield | Photoreactor for MIP nanoparticles |
CN102516458B (zh) * | 2011-12-13 | 2014-01-08 | 南京大学 | 一种专一结合指定糖蛋白的分子印迹聚合物及其制法和应用 |
CN102901814B (zh) * | 2012-07-12 | 2014-11-26 | 浙江大学 | 莠去津分子印迹金标试纸条及其用途 |
CN102955012A (zh) * | 2012-10-26 | 2013-03-06 | 江苏易谱恒科技有限公司 | 一种克伦特罗分子印迹整体柱的制备方法 |
CN103833915B (zh) * | 2012-11-20 | 2018-04-13 | 南开大学 | 适于纯生物样品的分子印迹聚合物纳米颗粒及其制备方法 |
US10837961B2 (en) | 2013-08-06 | 2020-11-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Molecular imprinted colored silica beads |
WO2015021145A1 (en) * | 2013-08-06 | 2015-02-12 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Molecular imprinted colored silica beads |
US10703805B2 (en) | 2013-10-18 | 2020-07-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Molecular imprinting of West Nile antibodies with physiological pH matching |
FR3013057B1 (fr) * | 2013-11-08 | 2017-12-22 | Univ Bourgogne | Utilisation d'un polymere a empreintes moleculaires pour pieger l'iprodione en milieu aqueux |
GB2537077B (en) * | 2013-12-05 | 2018-05-09 | Centrillion Tech Holdings Corp | Methods for sequencing nucleic acids |
CN111118121A (zh) | 2013-12-05 | 2020-05-08 | 生捷科技控股公司 | 图案化阵列的制备 |
US10385335B2 (en) | 2013-12-05 | 2019-08-20 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Modified surfaces |
CN103882002B (zh) * | 2014-01-16 | 2016-10-19 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 一种固定化蛋白酶试剂的制备及其应用 |
US11060139B2 (en) | 2014-03-28 | 2021-07-13 | Centrillion Technology Holdings Corporation | Methods for sequencing nucleic acids |
US20150376317A1 (en) * | 2014-06-26 | 2015-12-31 | Boerje Sellergren | Polymers prepared using smart templates |
US11051529B2 (en) | 2015-01-13 | 2021-07-06 | The Decaf Company, Llc | Programmable polymer caffeine extraction |
WO2016137410A1 (en) * | 2015-02-24 | 2016-09-01 | Akbulut Soylemez Meshude | Method for preparing a molecularly imprinted polymeric system via radiation-induced raft polymerization |
CN104987460A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-10-21 | 衡阳师范学院 | 含氨基抗生素纳米分子印迹聚合物及其制备方法与应用 |
CN105315397B (zh) * | 2015-11-30 | 2017-08-11 | 山东省分析测试中心 | 一种用于检测栀子苷的亲水性假模版分子印迹聚合物的制备方法和应用 |
CN105973827B (zh) * | 2016-05-17 | 2018-12-28 | 中山大学 | 制备模拟抗体的分子印迹方法及其细菌检测上的应用 |
CN106349283B (zh) * | 2016-08-23 | 2017-12-26 | 陕西源邦生物技术有限公司 | 一种高纯度磷脂酰丝氨酸的制备方法 |
CN106674425B (zh) * | 2016-11-29 | 2019-04-30 | 湖北大学 | 一种pH响应缓释万古霉素的纳米微球的制备方法 |
AT519751B1 (de) * | 2017-05-04 | 2018-10-15 | Profactor Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Oberflächen mit Affinitätsrezeptoren |
CN108918483B (zh) * | 2018-05-08 | 2020-10-30 | 青岛大学 | 一种光催化raft聚合制备分子印迹传感器的方法及其应用 |
CN108620040A (zh) * | 2018-05-08 | 2018-10-09 | 广东省金叶科技开发有限公司 | 3,4-二羟基苯甲醛吸附剂的制备方法及其产品与应用 |
CN108722366B (zh) * | 2018-05-25 | 2021-03-16 | 海南大学 | 一种多糖基温敏性金属离子印迹碳量子点材料的制备方法 |
US10828322B1 (en) | 2019-11-29 | 2020-11-10 | Claves Life Sciences Limited | Molecularly imprinted polymers for sequestering acetate and other molecules |
CN112552470B (zh) * | 2020-10-21 | 2021-10-19 | 华南农业大学 | 一种替考拉宁-改性硅胶表面分子印迹聚合物及其水相制备方法和应用 |
CN112480311B (zh) * | 2020-11-25 | 2022-04-01 | 天津科技大学 | 一种用于增强抗生素药效的分子印迹材料的制备方法 |
FR3116715A1 (fr) | 2020-11-30 | 2022-06-03 | Polymerexpert Sa | Polymère apte à former un revêtement glissant pour injecteur ophtalmique |
CN112979893B (zh) * | 2021-03-10 | 2023-03-24 | 北京工商大学 | 磁性荧光材料@分子印迹颗粒的制备及利用其制备复合膜的方法 |
WO2022261169A1 (en) * | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Amulet, Inc. | Detection device and methods of use thereof |
CN113820367A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-12-21 | 罗义 | 一种用于实时检测环境中新冠病毒的电化学传感器及其制备方法和应用 |
AU2022346926A1 (en) | 2021-09-20 | 2024-03-21 | Mip Discovery Limited | Detection of sars-cov-2 |
CN113813935A (zh) * | 2021-09-24 | 2021-12-21 | 长春工业大学 | 一种温度响应型蛋白质印迹磁性纳米微球及其制备方法 |
IL311777A (en) * | 2021-09-28 | 2024-05-01 | 6Th Wave Innovations Corp | Molecularly imprinted polymer coatings and sensors for iodine detection |
CN113908589B (zh) * | 2021-10-08 | 2022-09-27 | 天津工业大学 | 一种表面印迹抗体的疏水电荷诱导模式膜层析介质及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994110A (en) * | 1995-02-10 | 1999-11-30 | Mosbach; Klaus | Methods for direct synthesis of compounds having complementary structure to a desired molecular entity and use thereof |
JP2003513112A (ja) * | 1999-10-23 | 2003-04-08 | クランフィールド・ユニバーシティ | 鋳型重合により生成される分子インプリントポリマー |
JP2003514051A (ja) * | 1999-11-02 | 2003-04-15 | エムアイピー・テクノロジーズ・エービー | ポーラスな分子的にインプリントされたポリマーおよびその製造方法 |
US20040157209A1 (en) * | 2000-05-22 | 2004-08-12 | Ecevit Yilmaz | Molecular imprinting |
JP2008545846A (ja) * | 2005-06-01 | 2008-12-18 | クランフィールド ユニバーシティ | リビング重合によって、可溶で且つコロイド分子的な、インプリントポリマーの調製 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6127154A (en) * | 1994-02-10 | 2000-10-03 | Mosbach; Klaus | Methods for direct synthesis of compounds having complementary structure to a desired molecular entity and use thereof |
US5630978A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-20 | Yissum Research Development Co. Of The Hebrew University Of Jerusalem | Preparation of biologically active molecules by molecular imprinting |
US6458599B1 (en) | 2000-02-18 | 2002-10-01 | Aspira Biosystems, Inc. | Compositions and methods for capturing, isolating, detecting, analyzing and quantifying macromolecules |
KR100409076B1 (ko) | 2000-12-20 | 2003-12-11 | 주식회사 엘지화학 | 종이 코팅용 라텍스의 제조방법 |
US6849701B2 (en) * | 2001-03-02 | 2005-02-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Droplet polymerization method for synthesis of molecularly imprinted polymers |
GB201116312D0 (en) * | 2011-09-21 | 2011-11-02 | Univ Cranfield | Photoreactor for MIP nanoparticles |
-
2009
- 2009-12-01 GB GBGB0921025.3A patent/GB0921025D0/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-12-01 EP EP10795037.0A patent/EP2507278B1/en active Active
- 2010-12-01 WO PCT/GB2010/002213 patent/WO2011067563A1/en active Application Filing
- 2010-12-01 JP JP2012541572A patent/JP5690838B2/ja active Active
- 2010-12-01 ES ES10795037.0T patent/ES2557577T3/es active Active
- 2010-12-01 CN CN201080054305.0A patent/CN102639581B/zh active Active
- 2010-12-01 US US13/512,618 patent/US10189934B2/en active Active
-
2013
- 2013-04-08 HK HK13104216.5A patent/HK1176631A1/zh unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5994110A (en) * | 1995-02-10 | 1999-11-30 | Mosbach; Klaus | Methods for direct synthesis of compounds having complementary structure to a desired molecular entity and use thereof |
JP2003513112A (ja) * | 1999-10-23 | 2003-04-08 | クランフィールド・ユニバーシティ | 鋳型重合により生成される分子インプリントポリマー |
JP2003514051A (ja) * | 1999-11-02 | 2003-04-15 | エムアイピー・テクノロジーズ・エービー | ポーラスな分子的にインプリントされたポリマーおよびその製造方法 |
US20040157209A1 (en) * | 2000-05-22 | 2004-08-12 | Ecevit Yilmaz | Molecular imprinting |
JP2008545846A (ja) * | 2005-06-01 | 2008-12-18 | クランフィールド ユニバーシティ | リビング重合によって、可溶で且つコロイド分子的な、インプリントポリマーの調製 |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017163715A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2017-09-28 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサおよびその製造方法 |
JPWO2017163715A1 (ja) * | 2016-03-25 | 2019-01-31 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサおよびその製造方法 |
US10996194B2 (en) | 2016-03-25 | 2021-05-04 | Provigate Inc. | High-sensitivity biosensor and method for producing the same |
WO2018155369A1 (ja) * | 2017-02-21 | 2018-08-30 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサ |
JPWO2018155369A1 (ja) * | 2017-02-21 | 2019-12-12 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサ |
JP7008062B2 (ja) | 2017-02-21 | 2022-01-25 | 株式会社Provigate | 高感度バイオセンサ |
US11630077B2 (en) | 2017-02-21 | 2023-04-18 | Provigate Inc. | High-sensitivity biosensor |
WO2021215381A1 (ja) * | 2020-04-23 | 2021-10-28 | 東亞合成株式会社 | カルボキシル基含有架橋重合体又はその塩の製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2557577T3 (es) | 2016-01-27 |
HK1176631A1 (zh) | 2013-08-02 |
JP5690838B2 (ja) | 2015-03-25 |
WO2011067563A1 (en) | 2011-06-09 |
US10189934B2 (en) | 2019-01-29 |
GB0921025D0 (en) | 2010-01-13 |
EP2507278A1 (en) | 2012-10-10 |
US20120270964A1 (en) | 2012-10-25 |
EP2507278B1 (en) | 2015-11-11 |
CN102639581B (zh) | 2015-05-27 |
CN102639581A (zh) | 2012-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5690838B2 (ja) | 分子インプリントポリマーの調製 | |
JP5237092B2 (ja) | リビング重合によって、可溶で且つコロイド分子的な、インプリントポリマーの調製 | |
Haupt et al. | Molecularly imprinted polymers | |
Tan et al. | Molecularly imprinted beads by surface imprinting | |
EP2758164B1 (en) | Photoreactor and process for preparing mip nanoparticles | |
EP1781711A1 (en) | Method for producing molecularly imprinted polymers | |
Ciardelli et al. | Acrylic polymeric nanospheres for the release and recognition of molecules of clinical interest | |
Kryscio et al. | Mimicking biological delivery through feedback‐controlled drug release systems based on molecular imprinting | |
Li et al. | Fabrication of surface protein-imprinted nanoparticles using a metal chelating monomer via aqueous precipitation polymerization | |
EP1237936B1 (en) | Molecularly imprinted polymers produced by template polymerisation | |
AU7567800A (en) | New molecularly imprinted polymers grafted on solid supports | |
US20080033073A1 (en) | Polymer Films | |
JP4184386B2 (ja) | 標的分子認識ポリマー及びその製造方法 | |
Schillemans et al. | Molecularly imprinted polymer particles: synthetic receptors for future medicine | |
Zhang | Recent advances in macromolecularly imprinted polymers by controlled radical polymerization techniques | |
Lim et al. | Advances and challenges in the design and synthesis of molecularly imprinted microspheres | |
Lee et al. | Design of size-tunable molecularly imprinted polymer for selective adsorption of pharmaceuticals and biomolecules | |
Zhou | Molecularly imprinted polymer beads-synthesis, evaluation and applications | |
Kempe et al. | Molecularly imprinted polymers | |
Mohammadi | Molecularly imprinted core shell nanoparticles by surface initiated RAFT polymerization | |
Poma | Automatic solid-phase synthesis of molecularly imprinted nanoparticles (MIP NPs) | |
Zhang | Application of controlled/“living” radical polymerization techniques in molecular imprinting | |
Prasad et al. | Molecularly imprinted nanomaterial-based highly sensitive and selective medical devices | |
Singh et al. | An introduction to molecularly imprinted polymers | |
Ivanova-Mitseva | Development of advanced nanosized molecularly inprinted polymers via surface-initiatied'living'radical polymerisation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131129 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20140416 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20140805 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140819 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20140918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20140919 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141119 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141215 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150113 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150202 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5690838 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |