JP2013511555A - 特定の症状に関連するバイオフィルムの抑制及び治療のための、セラチア・ペプチダーゼを含む組成物及び方法 - Google Patents
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Description
本出願は、2009年11月23日に出願された、同時係属中の米国仮特許出願番号第61/263,776号の利益を主張すると共に、この出願の全体が本明細書に援用される。
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、哺乳類において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内で細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程を含む。別の態様においては、方法は、哺乳類において中耳炎を抑制することを含み、当該方法は、中耳炎の存在を特定する工程、並びに少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、上記哺乳類において中耳炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内で中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程を含む。さらに別の態様においては、方法は、哺乳類において骨髄炎を抑制するを含み、当該方法は、骨髄炎の存在を特定する工程、並びに少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、哺乳類において骨髄炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、当該哺乳類に、当該哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程を含む。そして、さらなる態様においては、方法は、哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムを抑制することを含み、当該方法は、粘膜表面においてバイオフィルムの存在を特定する工程、並びに少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、上記哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムを有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程を含む。このような方法は、本明細書において議論されるその他の特徴の1つ以上を含み得る。
哺乳類におけるバイオフィルムは、様々な起こり得る疾患において、このような疾患を引き起こすものとして、或いは悪化させるものとして関連している。本発明の組成物、システム、方法等は、動物の特定の部位におけるバイオフィルム及び/又は動物における特定の疾患又は障害と関連するバイオフィルムの低減を対象とし、このような疾患又は障害としては、細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎;骨髄炎;中耳炎;慢性副鼻腔炎;粘膜表面上のバイオフィルム;並びに、医療インプラント及び医療器具のバイオフィルム感染症が含まれる。方法としては、そのような部位においてバイオフィルムを抑制すること、治療すること、又は低減することが含まれる。
胃腸管又はその他標的領域内でそれら微生物のバイオフィルムマトリクスを破壊する酵素が、本発明の方法等の主題である。
セラペプターゼとしても知られるセラチア・ペプチダーゼは、セラチア・エスピーE15(Serratia sp. E15)によって産生される細胞外メタロプロテアーゼである公知の酵素である。セラチア・ペプチダーゼは、胃腸管で吸収されることが知られている。セラチア・ペプチダーゼは、例えば錠剤や一価アルギン酸塩を含む製剤として、腸溶コーティングし得る。セラチア・ペプチダーゼの錠剤(5 mg/錠)は、ダンゼン(Danzen)又はダーゼン(Dasen)商標(タケダ薬品工業株式会社)、アニフラザイム(Aniflazym) 登録商標(タケダ・ファルマ社(Takeda Pharma GmbH))、およびセロダーゼ(Serodase)(ハヤット・ファルマシューティカル・インダストリーズ社(Hayat Pharmaceutical Industries, Ltd.))として販売されている。セラチア・ペプチダーゼは、抗炎症剤、鎮痛剤及び粘液溶解剤の用途で販売されたと考えられる。
ブロメライン及びパパインは既知の酵素であり、胃腸管内で活性であることが知られている。経口ブロメラインは、仔ブタの小腸への腸管毒素原性大腸菌(E. coli)の付着を抑制することが報告されているが、これはおそらく受容体付着部位を修飾することによる。ブロメラインは、腸から吸収され、抗浮腫作用、抗炎症作用及び抗凝固作用を有する。経口ブロメラインは、マウスの喘息モデルにおいて炎症を緩和し、肺転移を抑制することが報告されている。
ラクトフェリンは、ラクトトランスフェリンとしても知られている。これは自然発生分子であり、粘膜分泌物中に見出され得る細胞外鉄結合糖タンパク質であって、例えば気道、胃腸管、及び泌尿生殖器の分泌物中に見られる。また、感染部位において、好中球から放出される。感染の間、ラクトフェリンの鉄との結合は、細胞外の遊離鉄量を減じることが提唱されている。この過程は、感染の低鉄血症として知られ、侵入した微生物が利用できる遊離鉄をさらに制限すると考えられている。ラクトフェリンは腸から吸収され得る。腸溶製剤のラクトフェリンは、非腸溶製剤のラクトフェリンよりも効率的に腸から吸収される。
中耳炎は、小児によく見られる、中耳の炎症として説明されている。
細菌性膣症(Baceterial vaginosis;BV)は、生殖可能年齢の女性が罹患する、よく見られる下部生殖器症候群である。BVは、非妊娠女性及び妊娠女性の有害転帰に関連する。BVは、早期陣痛、早産、低出生体重、帝王切開後子宮内膜炎、及び中絶後骨盤炎症性疾患に関連することが分かっている。膣の正常微生物叢に変化がある場合にBVが発症し、その結果、ガードネレラ・バギナリス(Gardnerella vaginalis)、マイコプラズマ・ホミニス(Mycoplasma hominis)、及び嫌気性細菌の保有率が増加し、正常では優勢であるラクトバチラス(Lactobacillus)種の保有率が減少する。過去の研究で、正常の微生物叢の変化により、BV、1型HIV、或いはその他の性感染症の罹患リスクが高まる可能性が示されている。
インプラント関連感染症は、抗菌剤単独で治療するのは困難である。インプラント関連バイオフィルムの特性、並びに補助的又は付加的な療法の必要性について、いくつかのグループが報告している。
一の態様では、本発明の好適な生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物等は、さらに、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で、特定量のケルセチン、セアプローゼ(セアプローゼ-Sとしても知られる)及び/又はフザリウム・プロテアーゼを含む。
http://jb.asm.org/cgi/external_ref ?access_num=10.1046/j.1365- 2958.2002.02827.x&link_type=DOI.
抗GlcNAc剤の例としては、以前同定されたβ-ヘキソサミニダーゼ、及びA. アクチノミセテムコミタンス(A. actinomycetemcomitans)のバイオフィルム分散酵素、ポリ-β-1,6-GlcNAcのグリコシド結合を特異的に加水分解し、細菌性バイオフィルムを破壊するDspB又はジスペルシンBが含まれる(カプラン(Kaplan) JB, ラグナス(Ragunath) C, ラマスブ(Ramasubbu) N, ファイン(Fine) DH. 2003年. 内因性β-ヘキソサミニダーゼ活性によるアクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスの脱着(Detachment of Actinobacillus actinomycetemcomitans biofilm cells by an endogenous Β-hexosaminidase activity.)、ジャーナル・オブ・バクテリオロジー(J Bacteriol) 2003年; 185巻: 4693-8頁)。ジスペルシンBは、触媒機構を用いてβ(1,6)-結合したN-アセチルグルコサミンポリマーを開裂するが、この触媒機構は、β(1,4)-結合したN-アセチルグルコサミン残基を開裂する、他の種類の20のヘキソサミニダーゼに類似する。ジスペルシンB及びバイオフィルムにおける活性を有する類似のヘキソサミニダーゼは、本明細書おいて論じる方法、生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物等における使用に好適である。抗ポリβ-1,6-GlcNAc剤は、以下でさらに論じるセルラーゼと共に、又はセルラーゼの変わりに使用し得るが、典型的には併用される。
常在微生物及びバイオフィルムの感染性微生物の両者を含む、標的バイオフィルム微生物の例が以下に論じられる。
腸球菌は、ヒト胃腸管の正常微生物叢の一部であるが、20年以上にわたって院内感染の重要な原因として認識されており、一般に、尿路感染症、菌血症、腹腔内及び手術創傷感染症、カテーテル関連感染症、並びに心内膜炎に関係している。
病原性ブドウ球菌は、バイオフィルムを形成し得るが、バイオフィルムにおいては、抗生物質及び免疫防御システムに対して、浮遊性の病原性ブドウ球菌より高い耐性を示す。スタフィロコッカス・アウレウス(黄色ブドウ球菌;Staphylococus aureus)は、院内感染に関連する一般的な病原体である。臨床現場で存続し、バイオフィルム形成によって抗菌剤に対する耐性を高め得る。スタフィロコッカス・アウレウスは、宿主組織及び留置医療器具上でバイオフィルムを形成し、さらにそこで存続して疾患を生じさせ得る、血流感染を引き起こし得る主要な病原体の一種である。スタフィロコッカス・アウレウスによる感染症は、抗生物質に対する耐性が増していることから、治療がより難しくなっている(例えば、バンコマイシン又はメチシリン耐性黄色ブドウ球菌)。特にバイオフィルム環境では、微生物は、抗菌剤に対してより高い耐性を呈する。
ヒトの日和見感染病原体であるシュードモナス・アエルギノーザ(緑膿菌;Pseudomonas aeruginosa)は、重症患者の感染症関連死の主要原因であり、全てのグラム陰性菌感染症の中で死亡率が最も高いものの1つである。従来、肺が、重症患者のシュードモナス・アエルギノーザ感染症の主要部位であると考えられてきたが、これらの感染症の相当数は、胃腸管微生物叢、又は腸から肺実質への血行性播種による、気道の直接汚染の結果として生じる。シュードモナス・アエルギノーザは、免疫力が低下した患者に重篤な感染を引き起こし、嚢胞性線維症患者では主要な病原体である。重要な病原性のメカニズムは、ムコイドバイオフィルムの形成である。分泌されるアルギン酸は、ムコイドバイオフィルムマトリックスの重要な成分である。しかし、シュードモナス・アエルギノーザのアルギン酸陰性変異体も非ムコイドバイオフィルムを形成する能力はあり、アルギン酸過剰産生ムコイド・シュードモナス・アエルギノーザによって形成されるバイオフィルムとは異なる構造が示唆されている(ニベンス(Nivens) DE, オーマン(Ohman) DE, ウィリアムス(Williams) J. フランクリン(Franklin) MJ. シュードモナス・アエルギノーザの微小コロニー及びバイオフィルムの形成におけるアルギン酸及びそのO-アセチル化の役割(Role of alginate and its O acetylation in formation of Pseudomonas aeruginosa microcolonies and biofilms. )、ジャーナル・オブ・バクテリオロジー(J Bacteriol) 2001年; 183巻: 1047-57頁; ウォズニャク(Wozniak) DJ, ウィコフ(Wyckoff) TJ, スターキー(Starkey) M, ケイセル(Keyser) R, アザディ(Azadi) P, オトォール(O'Toole) GA, パルセク(Parsek) MR. アルギン酸塩は、PA14 及びPAOシュードモナス・アエルギノーザのバイオフィルムの細胞外多糖マトリックスの有意な成分ではない(Alginate is not a significant component of the extracellular polysaccharide matrix of PA14 and PAOl Pseudomonas aeruginosa biofilms.)、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA) 2003年; 100巻: 7907-12頁)。
ヘリコバクター・ピロリ(H. pylori)は、世界人口の50%が感染している、かなり一般的なヒト病原体の1つである。ヘリコバクター・ピロリは、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、胃炎、及び胃癌に関係する。ヘリコバクター・ピロリの治療は、多剤併用療法及び長期の治療期間を伴い、困難である。再発率は10〜20%である。最近の研究では、ヘリコバクター・ピロリ疾患の発症機序におけるバイオフィルムの重要性が報告されている(コティッキア(Coticchia) JMら.消化性潰瘍疾患患者における胃粘膜のヘリコバクター・ピロリ・バイオフィルムの存在及び密度(Presence and density of Helicobacter pylori biofilms in human gastric mucosa in patients with peptic ulcer disease.) ジャーナル・オブ・ガストロインテスティナル・サージェリー(J Gastrointest Surg.) 2006年; 10巻: 883-9頁)。経口の多酵素製剤は、ヘリコバクター・ピロリのバイオフィルムの除去およびヘリコバクター・ピロリ病原体の根絶を促進し、それによって胃炎、消化性潰瘍疾患、並びに胃癌のリスクを減じるのにかなり有望である。
食品媒介性病原菌であるリステリアは、リステリア症の原因病原体であり、これは顕性形態では死亡率が25%を超える、重篤な疾患である。リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)は、冷蔵温度、低pH及び高塩濃度等の広範な環境条件にわたって生存し、生育することができる。このことにより、この病原菌は食品保存及び防護壁を乗り越え、ヒトの健康に対して潜在的なリスクをもたらす。リステリア・モノサイトゲネスは、特に、殺菌されていない液体乳、生野菜、生及び調理した家禽等の未加工食品に見られることがある。この病原菌は、低温で成長する能力があるため、冷蔵食品中で成長可能である。リステリア・モノサイトゲネスは、もっぱら動物感染症に関連すると考えられていたが、最近では、この病原種は、人口の極一部であるが、腸管から休眠形態のものが単離されている(ルーケッテ(Rouquette) C, ベルケ(Berche) P. リステリア・モノサイトゲネスによる感染症の発症機序(The pathogenesis of infection by Listeria monocytogenes.)、マイクロバイオロジア(Microbiologia) 1996年; 12巻: 245-58頁)。
カンピロバクター・ジェジュニ(Campylobacter jejuni)は、動物糞便中に普通に見られる、湾曲した桿菌の、グラム陰性微好気性細菌の一種である。この菌は世界中のヒト胃腸炎の最も一般的な原因の1つである。カンピロバクター種が引き起こす食中毒は、重度の消耗性であり得るが、命に拘わることは稀である。これはギランバレー症候群(GBS)の続発につながり、通常、初期疾患の2〜3週間後に発症する。汚染された食品が単独の感染症の主な感染源であり、通常、誤って処理された食肉及び家禽が細菌源である。カンピロバクター・ジェジュニによる感染症は、通常、腹痛、下痢、発熱、及び不快感を特徴とする腸炎をもたらす。主要な胃腸病原体であるカンピロバクター・ジェジュニは、液体培地において、3つの形態の単一種バイオフィルムとして存在することが示されている(ジョシュア(Joshua) GW, グスリー-アイロンズ(Guthrie-Irons) C, カーリシェフ(Karlyshev) AV, レン(Wren) BW. カンピロバクター・ジェジュニにおけるバイオフィルム形成(Biofilm formation in Campylobacter jejuni.)、マイクロバイオロジー(Microbiology) 2006年; 152巻(2部): 387-96頁)。
バチラス・アンスラシス(炭疽菌;Bacillus anthracis)は、グラム陽性の内生胞子形成細菌であり、肺炭疽、胃腸炭疽及び皮膚炭疽の原因微生物である。ヒトと家畜が接触する流行地域では、皮膚炭疽の慢性症例が一般的に報告されている。現在、発明者は炭疽菌のバイオフィルム生態の重要性を説明するデータはほとんど知らないが、それぞれ、バチラス・セレウス(Bacillus cereus)及びバチラス・スブチリス(Bacillus subtilis)を含め、他の病原性及び非病原性バチラス種において、バイオフィルムが特徴付けられている。バチラス・アンスラシス(炭素菌)は、一般に処方されている抗生物質に本質的に耐性となるバイオフィルムを容易に形成する。(リー(Lee) K, コステルトン(Costerton) JW, ラベル(Ravel) J, アウエルバッハ(Auerbach) RK, ワグナー(Wagner) DM, ケイム(Keim) P, レイド(Leid) JG.。バチラス・アンスラシスのバイオフィルムの表現型および機能的特性評価(Phenotypic and functional characterization of Bacillus anthracis biofilms.)、マイクロバイオロジー(Microbiology) 2007年; 153巻(6部): 1693-701頁)
エルシニア症は、エルシニア(Yersinia)属の細菌によって引き起こされる感染症である。米国では、殆どのヒト疾患は、エルシニア・エンテロコリチカ(Y. enterocolitica)の一種によって引き起こされている。エルシニア・エンテロコリチカによる感染症は、若年小児に最も多く起こる。小児における一般的な症状は、発熱、腹痛、及び下痢である。胃腸症状は、エルシニア症の急性状態及び慢性状態の両者でよく見られる。感染症は、殆どの場合、汚染食品、特に生または加熱が不十分な豚肉製品を食べることによって感染する。汚染された殺菌していない牛乳または非処理の水を飲むことも、感染症を伝染し得る。
ヒトは一般に以下の3つのうちの1つの経路で感染する:ブルセラで汚染されたものを食べるか飲む、微生物を吸い込む(吸入)、又は皮膚の傷から細菌が体内に侵入する経路である。最も一般的な感染経路は、汚染された牛乳製品を食べるか飲むことによる。
サルモネラ・エンテリカ(Salmonella enterica)は、サルモネラ症を引き起こす食物媒介性の病原体であり、サルモネラ症は、腸上皮に侵入してそこで増殖する細菌を摂取することによって起こる。サルモネラ・エンテリカはバイオフィルムを形成することが知られており、真核細胞への付着及びそこでの生育は、エキソポリサッカライド(菌体外多糖)によって促進される(レデボア(Ledeboer)及びジョーンズ(Jones), 2005年)。サルモネラに感染したヒトは殆ど、感染後12〜72時間で下痢、発熱、及び痙攣性腹痛を発症する。症状は通常4〜7日間続き、殆どのヒトは治療なしで回復する。しかし、ヒトによっては下痢が非常に重篤で、入院の必要がある場合もある。これらの患者では、サルモネラ感染は腸から血流、その後他の体の部位に広がり、その患者が適切に治療されなければ死亡する可能性がある。
シゲラ(赤痢菌;Shigella)属細菌にはいくつかの異なる種がある:シゲラ・ソンネイ(Shigella sonnei)は「D群」シゲラとしても知られており、米国の細菌性赤痢の3分の2以上を占める。細菌性赤痢はシゲラと呼ばれる細菌群によって引き起こされる感染症である。シゲラに感染したヒトは殆ど、細菌に暴露されて1日か2日後に下痢、発熱、及び胃部痙攣性腹痛を発症する。ある種のシゲラ属細菌は抗生物質に耐性となっている。第二の種類であるシゲラ・フレクスネリ(Shigella flexneri)、即ち「B群」シゲラは、残りのほぼ全ての原因を占めている。他の種類のシゲラ菌は、なおも開発途上国の疾患の重要な原因である。開発途上国で見られる1つの種類は、シゲラ・ジセンテリアエ1型(1型志賀赤痢菌;Shigella dysenteriae type 1)であり、現地では致死的な伝染病を引き起こしている。
サルモネラ・エンテリカ血清型チフィ(腸チフス菌)(Salmonella enterica serovar Typhi)は、致死的な腸の熱病である腸チフスを引き起こす。無症状のキャリアが胆嚢に細菌を保持している可能性がある。サルモネラ・チフィ(チフス菌)(Salmonella typhi)はヒトにおいてのみ生存する。腸チフスの罹患者は、血流中及び腸管内に細菌を保持している。加えて、キャリアと呼ばれる少数のヒトは、腸チフスから回復しても、細菌を保持し続ける。患者及びキャリアの両者がサルモネラ・チフィを便(排泄物)中に排出する。サルモネラ・チフィは、汚染された食品、水及び飲料で伝染する。近年、ガラスカバースリップ上でサルモネラバイオフィルムの形成を分析するシステムが開発された(プラウティ(Prouty) AM, シュエジンガー(Schwesinger) WH, ガン(Gunn) JS. サルモネラ亜種による、バイオフィルム形成および胆石表面との相互作用(Biofilm formation and interaction with the surfaces of gallstones by Salmonella spp.)、インフェクション・アンド・イミュニティ(Infect Immun) 2002年 70巻: 2640-9頁)。
腸内毒素原性大腸菌(エシェリキア・コリ)は、小腸を標的とするが、小腸では、より高い酸性度と蠕動運動のため、土着微生物叢のバリア効果が低い。この生物は、粘液に付着してコロニーを形成し、病原性効果を誘発する(ナットン(Knutton) S, ロイド(Lloyd) DR, キャンディ(Candy) DC, マクネイシュ(McNeish) AS. 腸内毒素原性大腸菌の粘膜生検からヒト腸上皮細胞へのインビトロでの付着(In vitro adhesion of enterotoxigenic Escherichia coli to human intestinal epithelial cells from mucosal biopsies.)、インフェクション・アンド・イミュニティ(Infect Immun) 1984年; 44巻: 514-8頁)。このことは、病原体及び/又はその毒素が暴露された腸細胞に容易に付着し、宿主に侵入し得ることを意味する。
ビブリオ・コレラエ(コレラ菌)(Vibrio cholerae)は、コレラの原因病原体であるグラム陰性通性病原菌であり、コレラは発展途上国で毎年数百万人が罹患する深刻な下痢性疾患であって、コレラ菌は貯水池に、おそらくバイオフィルムの形態で生存している。
エントアメーバ・ヒストリティカ(赤痢アメーバ)(Entamoeba histolytica)によって引き起こされる浸潤性腸アメーバ症は、栄養体が結腸粘膜層に付着して粘膜を破壊及び/又は喪失し、さらに宿主の上皮炎症細胞に付着して細胞溶解することで始まる。腸アメーバ症の現在のワーキング・モデルにより、宿主の腸の微小環境、特に腸のムチンおよび細菌バイオフィルムが病原性アメーバの挙動に影響を及ぼし得ることが示唆されている。細菌性バイオフィルムを破壊する酵素は、アメーバ症の抑制及び治療に有用であろう。
Claims (130)
- 哺乳類への投与に好適な、生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物であって、該組成物が、少なくとも1つの薬学的に許容される担体、並びにセラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素を、哺乳類に投与した場合に当該哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量で含む、上記組成物。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項1に記載の組成物。
- 上記組成物は、胃を通過した後にも抗バイオフィルム活性を保持しつつ、かつ胃腸管吸収され得るように、当該組成物が経口投与用に構成されている、請求項1又は2に記載の組成物。
- 上記組成物が、抗バイオフィルム活性を保持した局所投与用に構成されている、請求項1に記載の組成物。
- 上記組成物は、カルシウム又は鉄の少なくとも1つをキレートし得る少なくとも1つのキレート剤であって投与用に構成された該キレート剤を、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含む、請求項1から4の何れか1項に記載の組成物。
- 上記キレート剤が、ラクトフェリン又はキレート化能を有するラクトフェリンペプチドの少なくとも1つである、請求項5に記載の組成物。
- 上記組成物が、投与用に構成された抗バイオフィルム性酸安定性セルラーゼ又は抗バイオフィルム性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含む、請求項1から6の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が、投与用に構成された酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含む、請求項1から7の何れか1項に記載の組成物。
- 上記生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物が、哺乳類においてバイオフィルムを有意に分解し得る量で構成された、少なくとも1つの酸安定性物質をさらに含み、該少なくとも1つの酸安定性物質は、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項1から8の何れか1項に記載の組成物。
- 上記生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物が、投与用に構成された少なくとも1つの酸安定性酵素を、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項1から9の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が、投与用に構成された緑茶抽出物を、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含む、請求項1から10の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が、投与用に構成された酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量でさらに含む、請求項1から11の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が、哺乳類において有意にバイオフィルムを分解し得る量で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤をさらに含む、請求項1から12の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が抗生物質をさらに含む、請求項1から13の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物が抗生物質を含まない、請求項1から12の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物がケルセチンをさらに含む、請求項1から12の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物がセアプローゼさらに含む、請求項1から12の何れか1項に記載の組成物。
- 上記組成物がフザリウム・プロテアーゼをさらに含む、請求項1から12の何れか1項に記載の組成物。
- 哺乳類においてバイオフィルム感染症を抑制する方法であって、該方法が、
バイオフィルム感染症の存在を特定する工程、及び
少なくとも1つの薬学的に許容される担体、並びにセラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素を、哺乳類においてバイオフィルムを有意に分解し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、該哺乳類内で有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、
上記哺乳類の胃腸系においてバイオフィルム感染症の存在を特定する工程、並びに、
上記哺乳類に、上記組成物の治療的有効量を、当該哺乳類の消化管内部において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で、経口投与する工程
をさらに含む、請求項19に記載の方法。 - 上記方法が、
上記胃腸系以外の当該哺乳類の身体部分の表面においてバイオフィルム感染症の存在を特定する工程、並びに
上記身体部分の表面に、上記組成物の治療的有効量を、当該身体部分の表面で有意なバイオフィルムの分解を引き起こすのに充分な量及び時間で局所投与する工程
をさらに含む、請求項19に記載の方法。 - 上記表面が露出した皮膚である、請求項21に記載の方法。
- 上記表面が哺乳類の内部表面である、請求項22に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から23の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、抗バイオフィルム性酸安定性セルラーゼ又は抗バイオフィルム性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から24の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から25の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項19から26の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項19から27の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から28の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項19から29の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から30の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項19から31の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から32の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から33の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項19から34の何れか1項に記載の方法。
- 哺乳類において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の少なくとも1つを抑制する方法であって、上記方法が、
細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の少なくとも1つの存在を特定する工程、並びに
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、哺乳類において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内で細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の少なくとも1つを、上記哺乳類において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項37に記載の方法。
- 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の全てを、上記哺乳類において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項36に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から39の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、抗細菌性膣症性、抗細菌性膣炎性若しくは抗真菌性膣炎性の酸安定性セルラーゼ、又は抗細菌性膣症性、抗細菌性膣炎性若しくは真菌性膣炎性の抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から40の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から41の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項36から42の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項36から43の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から44の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項36から45の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、ラクトフェリンペプチドを、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から46の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、緑茶抽出物を、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から47の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、上記哺乳類内において細菌性膣症、細菌性膣炎又は真菌性膣炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤を投与する工程をさらに含む、請求項36から48の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から49の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項36から50の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から51の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から52の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項36から53の何れか1項に記載の方法。
- 哺乳類において中耳炎を抑制する方法であって、上記方法が、
中耳炎の存在を特定する工程、並びに
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、上記哺乳類において中耳炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内で中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の少なくとも1つを、上記哺乳類において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項55に記載の方法。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項56に記載の方法。
- 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の全てを、上記哺乳類において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項55に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から58の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、抗中耳炎性酸安定性セルラーゼ又は抗中耳炎性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から59の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から60の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項55から61の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項55から62の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から63の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項55から64の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、ラクトフェリンペプチドを、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から65の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、緑茶抽出物を、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から66の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、上記哺乳類内において中耳炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤を投与する工程をさらに含む、請求項55から67の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から68の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内で有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項55から69の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から70の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から71の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項55から72の何れか1項に記載の方法。
- 哺乳類において骨髄炎を抑制する方法であって、上記方法が、
骨髄炎の存在を特定する工程、並びに
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、哺乳類において骨髄炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、当該哺乳類に、当該哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の少なくとも1つを、上記哺乳類において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項74に記載の方法。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項75に記載の方法。
- 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の全てを、上記哺乳類において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項74に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から77の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、抗骨髄炎性酸安定性セルラーゼ又は抗骨髄炎性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から78の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から79の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項74から80の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項74から81の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から82の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項74から83の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、ラクトフェリンペプチドを、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から84の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、緑茶抽出物を、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から66の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、上記哺乳類内において骨髄炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤を投与する工程をさらに含む、請求項74から86の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から87の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内で有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項74から88の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から89の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から90の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項74から91の何れか1項に記載の方法。
- 哺乳類において副鼻腔炎を抑制する方法であって、当該方法は、
副鼻腔炎の存在を特定する工程、並びに
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、上記哺乳類において副鼻腔炎を有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の少なくとも1つを、上記哺乳類において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項93に記載の方法。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項94に記載の方法。
- 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の全てを、上記哺乳類において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項93に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から96の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、抗副鼻腔炎性酸安定性セルラーゼ又は抗副鼻腔炎性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から97の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から98の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項93から99の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項93から100の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から101の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項93から102の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、ラクトフェリンペプチドを、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から103の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、緑茶抽出物を、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から104の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、上記哺乳類内において副鼻腔炎の有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤を投与する工程をさらに含む、請求項93から105の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から106の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内で有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項93から107の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から108の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から109の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項93から110の何れか1項に記載の方法。
- 哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムを抑制する方法であって、当該方法は、
粘膜表面においてバイオフィルムの存在を特定する工程、並びに
少なくとも1つの薬学的に許容される担体及びセラチア・ペプチダーゼを、上記哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムを有意に低減し得る量で含む組成物の治療的有効量を、上記哺乳類に、当該哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程
を含む、上記方法。 - 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の少なくとも1つを、上記哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項112に記載の方法。
- 上記線維素溶解酵素が、ナットウキナーゼ又はルンブロキナーゼの少なくとも1つを含む、請求項113に記載の方法。
- 上記方法が、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素の全てを、上記哺乳類の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な時間で投与する工程をさらに含む、請求項112に記載の方法。
- 上記方法が、ラクトフェリン及びキレート剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から115の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、粘膜表面における抗バイオフィルム性酸安定性セルラーゼ又は粘膜表面における抗バイオフィルム性抗ポリマーβ-1,6-N-アセチル-D-グルコサミン(ポリ-β-1,6-GlcNAc)剤の少なくとも1つを、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から116の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性ヘミセルラーゼ/ペクチナーゼ複合体、β-グルコナーゼ、酸性プロテアーゼ、又はアルカリ性プロテアーゼの少なくとも1つを、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から117の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性物質を、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの物質が、ジサッカリダーゼ;アミラーゼ;α-アミラーゼ;β-アミラーゼ;グルコアミラーゼ;エンドグルカナーゼ;キシラナーゼ;リパーゼ;リゾチーム;ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP-IV)活性を有する酵素;キトサナーゼ;フィシン;キーウィ・プロテアーゼ;任意の植物由来プロテアーゼ若しくはプロテイナーゼ、又はフィターゼから選択される、請求項112から118の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、少なくとも1つの酸安定性酵素を、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含み、当該少なくとも1つの酵素が、1,2-1,3-α-D-マンナン・マンノヒドロラーゼ、1,3-β-D-キシランキシラノヒドロラーゼ、1,3-β-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-α-D-グルカン3-グルカノヒドロラーゼ、1,3(1,3;1,4)-β-D-グルカン3(4)-グルカノヒドロラーゼ、1,3-1,4-α-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルカノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-(1,3:1,4)-β-D-グルカン4-グルカノヒドロラーゼ、1,4-β-D-グルカン・グルコヒドロラーゼ、1,4-β-D-キシラン・キシラノヒドロラーゼ、1,4-β-D-マンナン・マンナノヒドロラーゼ、1,5-α-L-アラビナノヒドロラーゼ、1,4-α-D-グルカン・マルトヒドロラーゼ、1,6-α-D-グルカン6-グルカノヒドロラーゼ、2,6-β-フルクタン・フルクタノヒドロラーゼ、α-デキストリン6-グルカノヒドロラーゼ、α-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、α-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、α-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、アシルノイラミニル・ヒドロラーゼ、アエロバクター・カプセル・ポリサッカライド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-フルクトフラノシド・フルクトヒドロラーゼ、β-D-フコシド・フコヒドロラーゼ、α-D-フルクタン・フルクトヒドロラーゼ、β-D-ガラクトシド・ガラクトヒドロラーゼ、β-D-グルコシド・グルコヒドロラーゼ、β-D-グルクロノシド、グルクロノソヒドロラーゼ、β-D-マンノシド・マンノヒドロラーゼ、β-N-アセチル-D-ヘキソサミニドN-アセチルヘキソサミノ・ヒドロラーゼ、硫酸セルロース・スルホヒドロラーゼ、コラゲナーゼ、デキストリン6-α-D-グルカノヒドロラーゼ、糖タンパク質−ホスファチジルイノシトール・ホスファチドヒドロラーゼ、ヒアルロネート4-グリカノヒドロラーゼ、ヒアルロノグルクロニダーゼ、ペクチン・ペクチルヒドロラーゼ、ペプチドグリカンN-アセチルムラモイルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン2-アシルヒドロラーゼ、ホスファチジルコリン1-アシルヒドロラーゼ、ポリ(1,4-α-D-ガラクツロニド)、ポリ(1,4-(N-アセチル-β-D-グルコサミニド))-グリカノヒドロラーゼ、プロテアーゼ類、スクロースα-グルコシダーゼ、トリアシルグリセロール・アシルヒドロラーゼ、トリアシルグリセロール・プロテイン−アシルヒドロラーゼから選択される、請求項112から119の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、酸安定性スブチリシン及び酸安定性デオキシリボヌクレアーゼI(DNAse I)の少なくとも1つを、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から120の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、
上記哺乳類において、クロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)の少なくとも1つの存在をさらに特定する工程、並びに
上記哺乳類に、上記抗バイオフィルム性セラチア・ペプチダーゼ剤の治療的有効量を、特定されたクロストリジウム亜種(Clostridium ssp)、クレブシエラ亜種(Klebsiella ssp)、シュードモナス亜種(Pseudomonas ssp)、バクテロイデス亜種(Bacteroides ssp)、エンテロコッカス亜種(Enterococcus ssp)、カンピロバクター亜種(Campylobacter ssp)、バチラス亜種(Bacillus ssp)、エルシニア亜種(Yersinia ssp)、ブルセラ亜種(Brucella ssp)、サルモネラ亜種(Salmonella ssp)、シゲラ亜種(Shigella ssp)、フソバクテリウム亜種(Fusobacterium ssp)、スピロヘータ亜種(Spirochaetes ssp)、エントアメーバ亜種(Entamoeba ssp)、カンジダ亜種(Candida ssp)、エシェリキア・コリ(Escherichia coli)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholera)、スタフィロコッカス亜種(Staphylococcus ssp)、ストレプトコッカス亜種(Streptococcus ssp)、ヘモフィルス亜種(Hemophilus ssp)、アスペルギルス亜種(Aspergillus ssp)、及びガードネレラ亜種(Gardnerella ssp)を処置するために充分な時間で投与する工程
をさらに含む、請求項112から121の何れか1項に記載の方法。 - 上記方法が、ラクトフェリンペプチドを、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から122の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、緑茶抽出物を、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から123の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、上記哺乳類内の粘膜表面においてバイオフィルムの有意な低減を引き起こすのに充分な量及び時間で、エチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸(EDTA);EDTAのジナトリウム塩、トリナトリウム塩、テトラナトリウム塩、ジカリウム塩、トリカリウム塩、ジリチウム塩及びジアンモニウム塩;EDTAのバリウムキレート、カルシウムキレート、コバルトキレート、銅キレート、ジスプロシウムキレート、ユーロピウムキレート、鉄キレート、インジウムキレート、ランタンキレート、マグネシウムキレート、マンガンキレート、ニッケルキレート、サマリウムキレート、ストロンチウムキレート、及び亜鉛キレート;トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン-N,N,N',N'-四酢酸一水和物;N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン;1,3-ジアミノ-2-ヒドロキシプロパン-Ν,Ν,Ν',Ν'-四酢酸;1,3-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;エチレンジアミン-N,N'-二酢酸;エチレンジアミン-N,N'-ジプロピオン酸二塩酸塩;エチレンジアミン-N,N'-ビス(メチレンホスホン酸)半水和物;N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン-N,N',N'-三酢酸;エチレンジアミン-Ν,Ν,Ν',Ν'-テトラキス(メチレンホスホン酸);O,O'-ビス(2-アミノエチル)エチレングリコール-N,N,N',N'-四酢酸;N,N-ビス(2-ヒドロキシベンジル)エチレンジアミン-N,N-二酢酸;1,6-ヘキサメチレンジアミン-N,N,N',N'-四酢酸;N-(2-ヒドロキシエチル)イミノ二酢酸;イミノ二酢酸;1,2-ジアミノプロパン-N,N,N',N'-四酢酸;ニトリロ三酢酸;ニトリロトリプロピオン酸;ニトリロトリス(メチレンリン酸)のトリナトリウム塩;7,19,30-トリオキサ-1,4,10,13,16,22,27,33-オクタアザビシクロ[11,11,11]ペンタトリアコンタン・ヘキサヒドロブロマイド;トリエチレンテトラミン-N,N,N',N'',N''',N'''-六酢酸;デフェロキサミン;デフェリプロン;並びにデフェラシロクスを含む群から選択されるキレート剤を投与する工程をさらに含む、請求項112から124の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から125の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、抗生物質を、上記哺乳類内で有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含まない、請求項112から126の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、ケルセチンを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から127の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、セアプローゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から128の何れか1項に記載の方法。
- 上記方法が、セラチア・ペプチダーゼ、ブロメライン、パパイン及び線維素溶解酵素と併用して、フザリウム・プロテアーゼを、上記哺乳類内において有意なバイオフィルム分解を引き起こすのに充分な量及び時間で投与する工程をさらに含む、請求項112から129の何れか1項に記載の方法。
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