JP2013510135A - 送達担体 - Google Patents
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Abstract
Description
上記および他の目的は、
−担体の質量の、40質量%〜90質量%(下限を除く)の量の、3w/w%またはそれ以下遊離グリセリンを含有するカプリル酸グリセリル、および
−担体の質量の、10質量%〜60質量%(上限を除く)の量のPEG−40硬化ヒマシ油を含む液体送達担体により達成される。
指定のない限り、本発明において、硬カプセルは、ヒトまたは動物への経口投与を目的とする市販の従来の硬カプセルである。本発明の硬カプセルは、一般に、ディップ成形プロセスおよび機器を使用することにより製造される。このプロセスにおいて、ピン金型(pin mold)を水性基剤のフィルム形成組成物(aqueous−based film forming composition)に浸す。その後、ピン上に付着した組成物をゲル化することにより、フィルムを形成させる。次いで、フィルムを乾燥させ、ピンから剥ぎ取り、そして所望の長さに切る。このようにして、カプセルキャップおよび本体を得る。次いで、前記の2つの部分を同軸上、入れ子状に組み、カプセル殻を形成する。通常、キャップおよび本体は、側壁、開口端および閉口端を有する。前記部分の各々の側壁の長さは、一般に、カプセルの直径よりも大きい。カプセルキャップおよび本体は、入れ子状に組まれ、部分的に重なった側壁を築き、そして硬カプセル殻を得る。「部分的に重なる」とはまた、キャップおよび本体が入れ子状に組まれる場合、前記キャップの側壁が前記本体の側壁全体を完全に包み込むように、キャップおよび本体の側壁が実質的に同じ長さを有する実施形態を包含する。指定のない限り、「カプセル」とは、充填カプセル殻をいい、一方、「殻」は特に空のカプセルをいう。本発明の硬カプセル殻は液体形態の物質で充填されているので、必要に応じて、本発明の硬カプセルが従来技術に従って密閉または組まれ得ることを意味する。
て溶けにくい(very slightly soluble)、または溶けない(insoluble)物質である。1つの実施形態において、疎水性または親油性物質は、1mg/mlまたはそれ以下、好ましくは0〜1mg/ml(上限値を含む)の水溶性を有する。1つの実施形態において、疎水性または親油性物質は、2以上のLog P(オクタノール/水)を有する。好ましくは、本発明の担体中に調剤され得るさらなる物質は、薬学的に活性な物質である。本発明の担体中に調剤され得る薬学的に活性な物質の好ましい例としては、塩酸ロペラミドが挙げられる。
以下の構成要素(量は、最終的な送達担体のグラムを参照する)を混合することによって調製された3つの異なる送達担体:
[A]750mg/g Capmul(R) MCM C8および250mg/g Cremophor(R) RH40;
[B]750mg/g Capmul(R) MCM L8および250mg/g Cremophor(R) RH40;ならびに
[C]750mg/g Imwitor(R) 308および250mg/g Cremophor(R) RH40。
以下の構成要素を混合することにより、充填組成物[D]を調製した(量は最終充填組成物のグラムを参照する):
10mg/g ロペラミド HCl
0.2mg/g ブチルヒドロキシアニソール(BHA)
742.4mg/g Capmul(R) MCM C8
247.4mg/g Cremophor(R) RH40
組成物をサイズ1のゼラチン硬カプセル殻(Licaps(R)、Capsugel製)に充填した。実施例1で述べられるのと同じパラメータを、実施例2のカプセルについて試験した。結果を以下の表2に報告する。
図1および2中のUV−可視吸光度について試験した7つの同じ担体の視覚的側面を評価し、そして表3に報告した。
20℃および25℃で従来のレオメータを使用して、図1および2中のUV−可視吸光度について試験した7つの同じ担体の粘度を評価した。結果を表4に報告する。
この実施例は、Capsugel FranceのLicaps(R)技術を用いて、異なるグレードの市販のカプリル酸グリセリルおよびCremophor(R) RH40の混合物の機械的および化学的殻適合性を議論する。異なる供給者からの異なるグレードのカプリル酸グリセリルが市場に出ている。異なるグレードのカプリル酸グリセリル間の主な違いは遊離グリセリンの割合である。
MCM C8およびCapmul(R) MCM L8)。適合性試験を、サイズ0 Licaps(R)で開始した製剤F1を除いて、Capsugelによって供給される透明なサイズ1 Licaps(R)(Licaps(R)と同じバッチ数)で開始した。
適合性試験は、約350のゼラチン硬カプセルのバッチにおいて、以下の局面の評価を包含した:
−「機械的ロバスト性試験」、これは、充填物と殻との間の相互作用に起因するカプセルの機械的性質の変化を実証し、そして種々の相対湿度条件で充填され、そして保存された場合の脆性についての潜在的な傾向を評価するためのものである。
−脱塩水または疑似胃液(ペプシン)中で即時放出参照(すなわち、アセトアミノフェン)を使用する「溶解試験」、これは充填物と殻との間の相互作用の結果として生じ得るゼラチン架橋反応に起因するカプセル溶解速度の変化を示す。
+=担体が明細書上記を満たすことを認めた。
−=担体が明細書上記を満たすことを認めなかった。
+=全ての充填カプセルが、加速試験において、6ヶ月後、明細書上記を満たした。
−=1つまたはそれ以上の充填カプセルが、加速試験において、6ヶ月で明細書上記を満たさなかった。
Claims (15)
- −担体の質量の、40質量%〜90質量%(下限を除く)の量の、3w/w%またはそれ以下の遊離グリセリンを含有するカプリル酸グリセリル、および
−担体の質量の、10質量%〜60質量%(上限を除く)の量のPEG−40硬化ヒマシ油を含む、液体送達担体。 - カプリル酸グリセリルが、担体の質量の60質量%〜80質量%の量である、請求項1に記載の担体。
- PEG−40硬化ヒマシ油が、担体の質量の40質量%〜20質量%の量である、請求項1に記載の担体。
- 前記カプリル酸グリセリルおよび前記PEG−40硬化ヒマシ油から成る、請求項1〜3のいずれか1項に記載の担体。
- カプリル酸グリセリルが、担体の質量の75質量%の量であり、そしてPEG−40硬化ヒマシ油が、担体の質量の25質量%の量である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の担体。
- 400nm、25℃で1未満の吸光度を有する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の担体。
- 25℃で400mPa.s未満の粘度を有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の担体。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の送達担体、および1つまたはそれ以上のさらなる物質を含む、ゼラチン硬カプセルに充填するのに適した組成物。
- 前記1つまたはそれ以上のさらなる物質が、疎水性物質または親油性物質である、請求項8に記載の組成物。
- 前記1つまたはそれ以上のさらなる物質が、塩酸ロペラミドを含む、請求項9に記載の組成物。
- 1つまたはそれ以上の抗酸化物質をさらに含む、請求項8〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 10mgの塩酸ロペラミド、0.2mgのBHA、742.4mgのカプリル酸グリセリル、247.4mgのPEG−40硬化ヒマシ油から成り、ここで、該量は組成物1グラムに対して表されるものである、請求項8〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の送達担体または請求項8〜12のいずれか1項に記載の組成物で充填された、ゼラチン硬カプセル。
- 請求項13に記載のゼラチン硬カプセルを製造する方法であって、請求項1〜7のいずれか1項に記載の送達担体または請求項8〜12のいずれか1項に記載の組成物をゼラチン硬カプセル殻に充填する工程を含む、上記方法。
- 1つまたはそれ以上の水に溶けにくいまたは水に難溶性の物質をヒトまたは動物に投与するための、請求項1〜7のいずれか1項に記載の送達担体の使用。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997021440A1 (en) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Zeneca Limited | A solution for oral administration containing ici 182,780 |
JP2000510458A (ja) * | 1996-04-26 | 2000-08-15 | アール.ピー.シェーラー リミテッド | 医薬用組成物 |
JP2001515491A (ja) * | 1997-03-12 | 2001-09-18 | アボツト・ラボラトリーズ | 親油性化合物の投与のための親油性二成分系 |
US20060188561A1 (en) * | 1996-01-22 | 2006-08-24 | Pliva, Inc. (Formerly Known As Sidmak Laboratories, Inc.) | Pharmaceutical compositions for lipophilic drugs |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8178516B2 (en) * | 1992-06-30 | 2012-05-15 | Sylvan Labs, LLC | Compositions and method for treatment of chronic inflammatory diseases |
US5919481A (en) | 1996-06-28 | 1999-07-06 | Ncneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form |
US20030104048A1 (en) | 1999-02-26 | 2003-06-05 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
US6309663B1 (en) | 1999-08-17 | 2001-10-30 | Lipocine Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents |
US20030086972A1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-05-08 | Appel Leah E. | Hydrogel-driven drug dosage form |
EP1706098A4 (en) * | 2003-11-26 | 2012-08-15 | Supernus Pharmaceuticals Inc | MICELLAR SYSTEMS SUITABLE FOR THE DELIVERY OF LIPOPHILIC OR HYDROPHOBIC COMPOUNDS |
PE20050596A1 (es) * | 2003-12-19 | 2005-10-18 | Novartis Ag | Microemulsion que comprende un inhibidor renina |
US8628796B2 (en) * | 2004-12-09 | 2014-01-14 | Insys Therapeutics, Inc. | Room-temperature stable dronabinol formulations |
EP2985026B1 (en) * | 2005-04-15 | 2022-08-03 | Clarus Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical delivery systems for hydrophobic drugs and compositions comprising same |
US8252326B2 (en) * | 2005-06-01 | 2012-08-28 | Catalent Australia Pty Ltd. | Self-microemulsifying dosage forms of low solubility active ingredients such as co-enzyme Q10 |
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Patent Citations (4)
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---|---|---|---|---|
WO1997021440A1 (en) * | 1995-12-12 | 1997-06-19 | Zeneca Limited | A solution for oral administration containing ici 182,780 |
US20060188561A1 (en) * | 1996-01-22 | 2006-08-24 | Pliva, Inc. (Formerly Known As Sidmak Laboratories, Inc.) | Pharmaceutical compositions for lipophilic drugs |
JP2000510458A (ja) * | 1996-04-26 | 2000-08-15 | アール.ピー.シェーラー リミテッド | 医薬用組成物 |
JP2001515491A (ja) * | 1997-03-12 | 2001-09-18 | アボツト・ラボラトリーズ | 親油性化合物の投与のための親油性二成分系 |
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