JP2013510106A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 一般式(I):
nは、0であり、
Xは、N、N+-O-、及びC-Zからなる群から選択され、
Yは、C=R2 であり、
Zは、水素及びC1〜6-アルキルからなる群から選択され、
R1は、
R2は、R1と一緒になって、
R 4 、R5、R6、R7は、独立に、水素、ORA、NRARB、-C(O)RA、-C(O)ORA、-C(O)NRARB、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、-C(O)C1〜6-アルキル、-C(O)フェニル、-C(O)ベンジル、-C(O)C5〜6-複素環、-S-C1〜6-アルキル、-S-フェニル、-S-ベンジル、-S-C5〜6-複素環、-S(O)C1〜6-アルキル、-S(O)フェニル、-S(O)ベンジル、-S(O)C5〜6-複素環、-S(O)2C1〜6-アルキル、-S(O)2フェニル、-S(O)2ベンジル、-S(O)2C5〜6-複素環、-S(O)2NRARB、C1〜6-アルキル、ハロ-C1〜6-アルキル、ジハロ-C1〜6-アルキル、トリハロ-C1〜6-アルキル、C2〜6-アルケニル、C2〜6-アルキニル、C3〜8-シクロアルキル、C3〜8-シクロアルキル-C1〜6-アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチル、およびC5〜6-複素環からなる群から選択され、
R 4 、R5、R6、R7、RA、またはRB基のフェニル、ベンジル、ナフチル、およびC5〜6複素環は、ORc (2個のORc基は一緒になって環を形成してもよい)、NRCRD、-C(O)Rc、-C(O)ORc、C1〜4-アルキル-ORc、C1〜4-アルキル-C(O)Rc、-C(O)NRCRD、-S(O)2NRCRD、-S(O)2C1〜6-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1〜4-アルキル、ハロ-C1〜4-アルキル、ジハロ-C1〜4-アルキル、トリハロ-C1〜4-アルキル、C(O)ORc で置換されているかまたは無置換であるアリールまたはヘテロアリールから独立に選択される1個から3個の基で置換されていても無置換であってもよく、
R 4 、R5、R6、およびR7基のC5〜C6複素環のいずれの原子も、酸素と結合してオキソまたはスルホキソ部分を形成してもよく、
RA、RB、R4、R5、R6、またはR7のいずれのアルキル、アルケニルおよびアルキニル基も、ORc、NRCRD、ハロゲン、シアノ、およびニトロから独立に選択される1〜3個の基で置換されていても無置換であってもよく、
炭素に結合しているいずれの水素原子もフッ素原子で置換されていてもよく、
RA、RB、RC、およびRDは、独立に、水素、-C(O)C1〜6-アルキル、-C(O)フェニル、-C(O)ベンジル、-C(O)C5〜6-複素環、-S(O)2C1〜6-アルキル、-S(O)2フェニル、-S(O)2ベンジル、-S(O)2C5〜6-複素環、C1〜6アルキル、ハロ-C1〜6-アルキル、ジハロ-C1〜6-アルキル、トリハロ-C1〜6-アルキル、C2〜6-アルケニル、C2〜6-アルキニル、
C3〜8-シクロアルキル、C3〜8-シクロアルキル-C1〜6-アルキル、フェニル、ベンジル、およびC5〜6-複素環からなる群から選択される]
の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、または生理学的に機能的な誘導体からなる、医薬用途のための、LDH酵素のLDH-Aサブユニットの阻害剤。 - LDH酵素のLDH-Aサブユニットが、LDH5である、請求項1に記載の阻害剤。
- 化合物が、式(Ib):
Zは、HまたはC1〜6アルキルのいずれかであり、R4、R5、R6、およびR7は請求項1において定義した通りであり、R4、R5、R6、およびR7の少なくとも1個はトリハロ-C1〜4-アルキル、-S(O)2NRARB、フェニル、ナフチル、またはC5〜6複素環(R 4 、R 5 、R 6 、またはR 7 の前記フェニル、ナフチル、及びC 5 〜 6 複素環は、ORc、NRCRD、-C(O)Rc、-C(O)ORc、C1〜4-アルキル-ORc、C1〜4-アルキル-C(O)ORc、-C(O)NRCRD、-S(O)2NRCRD、-S(O)2C1〜6-アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C-1〜4-アルキル、ハロ-C1〜4-アルキル、ジハロ-C1〜4-アルキル、トリハロ-C1〜4-アルキル、C(O)ORc で置換されているかまたは無置換であるアリールまたはヘテロアリールから独立に選択される1個から3個の基で置換されているかまたは無置換である)のリストから選択され、RA、RB、Rc、およびRDは、請求項1において定義した通りである]
を有するもの、その薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、または生理学的に機能的な誘導体である、請求項1または2に記載の医薬用途のための阻害剤。 - - 6-(3-カルボキシフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例6);
- 5-(4-カルボキシ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例12);
- 6-[4-(2-カルボキシエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例14);
- 1-ヒドロキシ-6-フェニル-4-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例20);
- 1-ヒドロキシ-4-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例24);
- 1-ヒドロキシ-6-[N-メチル-N-フェニルスルファモイル]-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例26);
- 1-ヒドロキシ-5-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例30);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例31);
- 1-ヒドロキシ-6-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例32);
- 1-ヒドロキシ-6-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例46);
- 5-[4-(2-カルボキシエチル)フェニル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例47);
- 4-[4-(3-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例48);
- 6-[4-(2-カルボキシエチル)フェニル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例49);
- 6-[4-(4-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例50);
- 5-(3-カルボキシフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例56);
- 1-ヒドロキシ-5,6-ジフェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例57);
- 1-ヒドロキシ-6-(N-メチル-N-p-トリルスルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例58);
- 1-ヒドロキシ-6-(N-メチル-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)スルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例59);
- 6-(N-(4-フルオロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例60);
- 6-(N-(4-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例61);
- 5-(4-(3-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例62);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例63);
- 6-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例64);
- 5-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例65);
- 1-ヒドロキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例66);
- 6-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例67);
- 1-ヒドロキシ-5-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例68);
- 6-(N-(2-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例69);
- 6-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例70);
- 5-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例71);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例72);
- 1-ヒドロキシ-6,7-ジフェニル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例73)
- 6-(N-ブチル-N-フェニルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例74);
- 6-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例75);
- 6-(フラン-3-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例76);
- 1-ヒドロキシ-6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例77);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例78);
- 6-(ビフェニル-4-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例79);
- 1-ヒドロキシ-3-メチル-6-フェニル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例80);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例81);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例82);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-3-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例83);
- 1-ヒドロキシ-6-(ナフタレン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例84);
- 1-ヒドロキシ-6-(ナフタレン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例85);
- 6-(2,4-ジクロロフェニル)-1-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例86);
- 6-(N-(3-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例87);
- 1-ヒドロキシ-5-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例88);
1-ヒドロキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-カルボン酸 (実施例89);
2-カルボキシ-3-ヒドロキシ-3H-ベンゾ[d]イミダゾール 1-オキシド (実施例90);
2-カルボキシ-5-クロロ-3-ヒドロキシ-3H-ベンゾ[d]イミダゾール 1-オキシド (実施例91);
2-カルボキシ-3-ヒドロキシ-5-フェニル-3H-ベンゾ[d]イミダゾール 1-オキシド (実施例92);
その薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、および生理学的に機能的な誘導体からなる群から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の医薬用途のための阻害剤。 - 医薬として使用するための、請求項1から3のいずれか一項に記載の阻害剤のプロドラッグであって、以下の式(II):
Qは、ORE 、またはNRERFであり(REおよびRFは、独立に、水素、-C(O)C1〜6-アルキル、-C(O)フェニル、-C(O)ベンジル、-C(O)C5〜6-複素環、-S(O)2C1〜6-アルキル、-S(O)2フェニル、-S(O)2ベンジル、-S(O)2C5〜6-複素環、C1〜6-アルキル、ハロ-C1〜6-アルキル、ジハロ-C1〜6-アルキル、トリハロ-C1〜6-アルキル、C2〜6-アルケニル、C2〜6-アルキニル、C3〜8-シクロアルキル、C3〜8-シクロアルキル-C1〜6-アルキル、フェニル、ベンジル、C5〜6-複素環、L-糖またはD-糖、デオキシ糖、ジデオキシ糖、グルコースエピマー、(非)置換の糖、ウロン酸、またはオリゴ糖からなる群から選択される)、
R8は、水素、-C(O)C1〜6-アルキル、-C(O)フェニル、-C(O)ベンジル、-C(O)C5〜6-複素環、トリアルキル-シリル、ジアルキルアリール-シリル、C1〜4-アルキル、ハロ-C1〜4-アルキル、ジハロ-C1〜4-アルキル、トリハロ-C1〜4-アルキル、C2〜6-アルケニル、C2〜4-アルケニル、C3〜6-シクロアルキル、C3〜6-シクロアルキル-C1〜2-アルキル、フェニル、ベンジル、C5〜6-複素環、L-糖またはD-糖、デオキシ糖、ジデオキシ糖、グルコースエピマー、(非)置換の糖、ウロン酸、またはオリゴ糖であり、
R1、n、Y、およびXは、請求項1、2、または3において定義した通りである]
を有する化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、または生理学的に機能的な誘導体であるプロドラッグ。 - 請求項1から4に記載の阻害剤または請求項5に記載のプロドラッグを含む、がんの治療剤。
- がんが、
リンパ腫、
肝細胞癌、
膵臓がん、
脳腫瘍、
乳がん、
肺がん、
大腸がん、
子宮頸がん、
前立腺がん、
腎臓がん、
骨肉腫、
上咽頭がん、
口腔がん、
メラノーマ、
卵巣癌
からなる群から選択される、請求項6に記載のがんの治療剤。 - 請求項1から4に記載の阻害剤または請求項5に記載のプロドラッグを含む、マラリアの治療剤。
- 請求項1から4に記載の阻害剤または請求項5に記載のプロドラッグを含む、特発性関節線維症の治療剤。
- 請求項1から4に記載の阻害剤、請求項5に記載のプロドラッグ、または請求項6に記載のがん治療剤、あるいはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、または薬学的に許容される担体及び／または薬学的に許容される補助物質を含む、医薬組成物。
- 請求項1から4に記載の阻害剤、請求項5に記載のプロドラッグ、または請求項10に記載の組成物を含む、LDH酵素のLDH-Aサブユニットの阻害に関連する疾患の治療剤。
- 請求項1から4に記載の阻害剤、請求項5に記載のプロドラッグ、または請求項10に記載の組成物を含む、LDH5の阻害に関連する疾患の治療剤。
- 前記疾患が、がん、マラリア、特発性関節線維症、とりわけ、リンパ腫、肝細胞癌、膵臓がん、脳腫瘍、乳がん、肺がん、大腸がん、子宮頸がん、前立腺がん、腎臓がん、骨肉腫、上咽頭がん、口腔がん、メラノーマ、卵巣癌である、請求項12に記載の治療剤。
- 式(Ib):
Zは、HまたはC 1 〜 6 アルキルのいずれかであり、R 4 、R 5 、R 6 、およびR 7 は請求項1において定義した通りであり、R 4 、R 5 、R 6 、およびR 7 の少なくとも1個はトリハロ-C 1 〜 4 -アルキル、-S(O) 2 NR A R B 、フェニル、ナフチル、またはC 5 〜 6 複素環(R 4 、R 5 、R 6 、またはR 7 の前記フェニル、ナフチル、及びC 5 〜 6 複素環は、OR c 、NR C R D 、-C(O)R c 、-C(O)OR c 、C 1 〜 4 -アルキル-OR c 、C 1 〜 4 -アルキル-C(O)OR c 、-C(O)NR C R D 、-S(O) 2 NR C R D 、-S(O) 2 C 1 〜 6 -アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C- 1 〜 4 -アルキル、ハロ-C 1 〜 4 -アルキル、ジハロ-C 1 〜 4 -アルキル、トリハロ-C 1 〜 4 -アルキル、C(O)OR c で置換されているかまたは無置換であるアリールまたはヘテロアリールから独立に選択される1個から3個の基で置換されているかまたは無置換である)のリストから選択され、R A 、R B 、R c 、およびR D は、請求項1において定義した通りである]
の化合物。 - - 6-(3-カルボキシフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例6);
- 5-(4-カルボキシ-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例12);
- 6-[4-(2-カルボキシエチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例14);
- 1-ヒドロキシ-6-フェニル-4-トリフルオロメチル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例20);
- 1-ヒドロキシ-4-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例24);
- 1-ヒドロキシ-6-[N-メチル-N-フェニルスルファモイル]-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例26);
- 1-ヒドロキシ-5-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例30);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例31);
- 1-ヒドロキシ-6-フェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例32);
- 1-ヒドロキシ-6-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例46);
- 5-[4-(2-カルボキシエチル)フェニル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例47);
- 4-[4-(3-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例48);
- 6-[4-(2-カルボキシエチル)フェニル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例49);
- 6-[4-(4-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例50);
- 5-(3-カルボキシフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例56);
- 1-ヒドロキシ-5,6-ジフェニル-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例57);
- 1-ヒドロキシ-6-(N-メチル-N-p-トリルスルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例58);
- 1-ヒドロキシ-6-(N-メチル-N-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)スルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例59);
- 6-(N-(4-フルオロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例60);
- 6-(N-(4-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例61);
- 5-(4-(3-カルボキシフェニル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例62);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例63);
- 6-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例64);
- 5-(4-フルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例65);
- 1-ヒドロキシ-5-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例66);
- 6-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例67);
- 1-ヒドロキシ-5-(4-メトキシフェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例68);
- 6-(N-(2-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例69);
- 6-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例70);
- 5-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例71);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例72);
- 1-ヒドロキシ-6,7-ジフェニル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例73)
- 6-(N-ブチル-N-フェニルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例74);
- 6-(4-(N,N-ジメチルスルファモイル)フェニル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例75);
- 6-(フラン-3-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例76);
- 1-ヒドロキシ-6-(3-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例77);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例78);
- 6-(ビフェニル-4-イル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例79);
- 1-ヒドロキシ-3-メチル-6-フェニル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例80);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例81);
- 1-ヒドロキシ-6-(4-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)フェニル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例82);
- 6-(4-クロロフェニル)-1-ヒドロキシ-3-メチル-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例83);
- 1-ヒドロキシ-6-(ナフタレン-1-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例84);
- 1-ヒドロキシ-6-(ナフタレン-2-イル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例85);
- 6-(2,4-ジクロロフェニル)-1-ヒドロキシ-4-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例86);
- 6-(N-(3-クロロフェニル)-N-メチルスルファモイル)-1-ヒドロキシ-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例87);
- 1-ヒドロキシ-5-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)-1H-インドール-2-カルボン酸 (実施例88);
からなる群から選択される請求項14に記載の化合物、その薬学的に許容される塩、溶媒和化合物、または生理学的に機能的な誘導体。 - 下記のスキーム1：
a:SnCI 2 ・2H 2 O、分子ふるい4Å、DME、RT、
b:Η 2 ΡO 2 Νa・Η 2 O、Pd-C、H 2 O/THF (1:1)、RT）
に示される工程を含む、請求項14または15に記載の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、水和物、溶媒和化合物、または薬学的に許容される塩の調製方法。
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