JP2013237853A - 超分岐ポリマーおよびそれらの適用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】複数の分岐を含むポリマー骨格を有する分岐した樹状の、または超分岐したポリ(アミノエステル)であり、ポリマー骨格は少なくとも1つの第二級および少なくとも1つの第三級アミン結合を有し、分岐したポリ(アミノエステル)は、トリス(アクリレートエステル)モノマーまたはテトラキス(アクリレートエステル)モノマーとジアミンモノマーとのマイケル付加反応を介して調製されるポリ(アミノエステル)。
【選択図】なし
Description
本出願は、参照により本明細書にその全体を全ての目的で組み入れる、2005年4月29日に出願された米国特許仮出願第60/676,451号に対する優先権を主張する。
ウィルス媒介送達の従来のアプローチは患者においてウィルス誘発免疫応答を引き起こし、または患者に対する癌の危険性を増加させ得るので、DNA、RNA、タンパク質または薬物のような生理活性剤の送達に対する安全かつ効果的なベクターに対する要望がある。
を有する分岐したポリ(アミノエステル)化合物を提供する。式(I)において、添字xは1〜約10,000の間の整数であり;R1、R2およびR3の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムまたはヒドロカルビルであり;L1およびL2の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、各R12は、独立して、ヒドロカルビル、ヒドロキシルまたはチオヒドロキシルであり;ならびにR13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、およびR10、R11、R13およびR14の各々は、独立して、そのいずれも、任意で、N、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンまたは置換されてもよいC6-18アリーレンであり;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって、4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR12は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することはできず;Y1はN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリルおよび金属からなる群より選択され;AはH、NH2、ヒドロカルビル、シリル、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヒドロキシル、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノからなる群より選択され;ならびにB1およびB2の各々は、独立して、Hおよびヒドロカルビルである。
を有する分岐したポリ(アミノエステル)化合物を提供する。式(II)において、添字xは、独立して、1〜約10,000の間の整数であり;R1、R2、R3およびR18の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;各R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15およびR16は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;L1、L2およびL3の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、各R12は独立してヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルであり、ならびにR13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、R10、R11、R13、R14およびR17の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンまたは置換されてもよいC6-18アリーレンであり;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって、4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R12、R15、R16およびR18は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートした炭素-炭素二重結合を有することができず;Y2はC、シリル、テトラアルキル、テトラアリール、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノ、テトラ-N,N-ジアリールアミノ、テトラへテロアルキレン、テトラシクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよび金属からなる群より選択され;AはH、NH2、ヒドロカルビル、シリル、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヒドロキシル、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノからなる群より選択され;B1、B2およびB3の各々は、独立して、Hまたはヒドロカルビルである。
を有するアクリレートモノマーを
からなる群より選択される式を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む。
を有するアクリレートモノマーを
からなる群より選択される式を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む。
本発明は、新規な分岐した、樹状のまたは超分岐したポリ(アミノエステル)化合物およびそれらの適用に関する。適当な適用は、限定されることなく、薬物、DNAまたはRNAのような生理活性剤;または生体適合性イメージングの送達を含む。
本明細書において、用語「ヒドロカルビル」とは、一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい炭化水素基をいい、限定されることなく、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミジルアルキル、チオアルキル、カルボキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シリルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、スルホニルアミジルアルキル、チオアルキルおよびハロアルキルのような分岐したおよび分岐していないアルキル;ヒドロキシアルケニル、アミノアルケニル、アミジルアルケニル、チオアルケニル、カルボキシアルケニル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シリルアルケニル、アルケニルスルホニルアルケニル、アリールスルホニルアルケニル、アルケニルスルフィニルアルケニル、アリールスルフィニルアルケニル、アルケニルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、スルホニルアミジルアルケニルおよびハロアルケニルのような分岐したおよび分岐していないアルケニル;ヒドロキシアルキニル、アミノアルキニル、アミジルアルキニル、チオアルキニル、カルボキシアルキニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、シリルアルキニル、アルキニルスルホニルアルキニル、アリールスルホニルアルキニル、アルキニルスルフィニルアルキニル、アリールスルフィニルアルキニル、アルキニルスルホニルアミド、アリールスルホニルアミド、スルホニルアミジルアルキニルおよびハロアルキニルのような分岐したおよび分岐していないアルキニル;アリール、ヘテロアリール、カルバモイル、カルバモイル-アミノ、カルバモイル-オキシ、チオカルバモイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルボニルジオキシ、シアノ、アルカノイル、アロイル、シクロアルキル、環状芳香族、およびヘテロシクロアルキルを含み、それらの各々は、分岐したおよび分岐していないアルキル、分岐したおよび分岐していないアルケニル、分岐したおよび分岐していないアルキニル、アリール、ヘテロアリール、カルバモイル、カルバモイル-アミノ、カルバモイル-オキシ、チオカルバモイル、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、カルボニルジオキシ、シアノ、アルカノイル、アロイル、シクロアルキル、環状芳香族、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、カルボキシル、アミジル、アルキルシリル、アリールシリル、ヘテロアリール、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、スルホネート、アルキルスルホニルオキシ、カルボニルジオキシ、ウレイド、チオウレイド、イソシナチル、ヒドロキシル、チオ、アミノおよびシリルからなる群より選択される一つまたは複数の置換基で置換されていてもよい。本分脈においては、用語「ヒドロカルビル」は、ヘテロ原子を介して該化合物に連結された炭化水素基、例えば、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリールアルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、カルボキシル、アミジル、アルキルシリル、アリールシリル、ヘテロアリール、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、アルキルスルホニルオキシ、カルボニルジオキシ、ウレイド、チオウレイドおよびイソシナチルを含む。
「C1-4ハロアルキル」は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、4-クロロブチル、3-ブロモプロピル等を含むことを意味する。
本発明は、2つの置換されてもよい窒素単位の間のエステルまたはエステル様結合を有する分岐したポリ(アミノエステル)を提供する。1つの局面において、化合物は、少なくとも1つの第二級アミン結合および少なくとも1つの第三級アミン結合を含む樹状ポリマー骨格構造を有する。超分岐したまたは樹状ポリ(アミノエステル)は、付加重合反応を用いて調製することができる。本発明は、疾患の治療および診断における化合物の適用も提供する。有利には、本発明の分岐したポリ(アミノエステル)は、PEIのような他のポリマーと比較して、第二級および第三級アミノ基のより高い濃度、低い細胞傷害性、良好な生態適合性および生分解性、優れたトランスフェクション効率および高い溶解度を有する。樹状または超分岐したポリ(アミノエステル)の球様構造は、良好な生分解性および高い細胞トランスフェクション効率を達成するのに重要な、より高い密度のアミンおよびエステル官能性結合のユニークな利点も提供する。
本発明は、少なくとも1つの第二級アミン結合および少なくとも1つの第三級アミン結合を含むポリマー骨格を有する分岐したポリ(アミノエステル)化合物を提供する。さらに詳しくは、分岐したポリ(アミノエステル)化合物は、2つの置換されてもよい窒素単位の間にエステルまたはエステル様結合を有する。
を有する化合物を提供する。式(Ia)において、xは1〜約2000の整数である。Y1はCH、C-(C1-8アルキル)、C-(C1-8ヘテロアルキル)、C-(C7-12アリールアルキル)、C-(C6-10アリール)、C-(C4-6ヘテロアリール)、SiH、Si-(C1-8アルキル)、Si-(C1-8ヘテロアルキル)、Si-(C6-10アリール)、Si-(C4-6ヘテロアリール)、またはBまたはAlのような金属である。R10、R11、R13、R14、R21およびR22は、各々、独立して、C1-8アルキレン;好ましくはCH2CH2である。Z1およびZ2は、各々、独立して、N、CH、C-(C1-8アルキル)、C-(C1-8ヘテロアルキル)、C-(C7-12アリールアルキル)、C-(C6-10アリール)、C-(C4-6ヘテロアリール)、SiH、Si-(C1-8アルキル)、Si-(C1-8ヘテロアルキル)、Si-(C6-10アリール)、Si-(C4-6ヘテロアリール)、またはBまたはAlのような金属である。好ましくは、末端基「A」は、限定されることなく、H、NH2、C1-8アルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アミジル、アルキコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノを含む。より好ましくは、末端基「A」は、限定されることなく、C1-8アルキルアミノ、ジC1-8アルキルアミノ、C6-10アリールアミノ、ジC6-10アリールアミノ、C1-8アルキルC6-10アリールアミノ、モルホリニル、置換されてもよいピペラジニル、置換されてもよいピペリジニル、置換されてもよいアゼチジニルおよび置換されてもよいピロリジニル、モルホリニル、N-メチルピペラジニル、N-エチルピペラジニル、および1-メチル-4-メチルアミノ-ピペリジニル、ベンジル-1-ピペラジニルカルボキシレートを含む。独立した末端基B1およびB2を形成できる好ましい剤は、限定されることなく、アクリレート、アクリルアミド、アクリル酸、アルカノイルハライド、アルケニルハライド、アリールハライド、ヘテロアリールハライド、アリールアルキルハライド、アルデヒド、ケトン、トシルハライド、メシルハライド、アルキルハライド、ヘテロアルキルハライド、カルボン酸、カルボン酸無水物およびイソシアネートを含む。
を有する化合物を提供する。式(IIa)において、xは1〜約2000の整数である。R10、R11、R13、R14、R17、R21、R22、R23およびR24の各々は、独立して、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンまたは置換されてもよいC6-18アリーレンであり、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい。好ましくは、R10、R11、R13、R14、R17、R21、R22、R23およびR24の各々は、独立して、C1-30アルキレン、より好ましくはC1-8アルキレン、例えば、CH2CH2である。Y2はC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラヘテロアルキレン、テトラシクロアルキレンまたはテトラヘテロアリーレンである。好ましいテトラアルキルはRh(Ri-)4を含み、RhはC、SiまたはC4-8テトラシクロアルキルである。RiはH、C1-30アルキレンまたはC1-30アリールアルキレンであり得る。好ましいテトラアリールはRh(Arl-)4を含み、Arlはアリーレン、ヘテロアリーレンである。好ましくは、ArlはC6-10アリーレン、C8-12アリールアルキレンまたはC4-6ヘテロアリーレンである。用いる金属はTi、Zr、Mn、Ge、Sn等であり得る。いくつかの他の好ましい態様において、Y2はC、Si、(C1-30アルキレン)4C、C8-12アリールアルキレンまたは(C1-30アルキレン)4Siである。いくつかのより好ましい態様において、Y2は(C1-8アルキレン)4Cまたは(C1-8アルキレン)4Siである。特別な好ましい態様において、Y2は(CH2)4C、(CH2C6H4CH2)4Cまたは(CH2)4Siである。Z1、Z2およびZ3は、各々、独立して、N、CH、C-(C1-8アルキル)、C-(C1-8ヘテロアルキル)、C-(C6-10アリール)、C-(C4-6ヘテロアリール)、SiH、Si-(C1-8アルキル)、Si-(C1-8ヘテロアルキル)、Si-(C6-10アリール)、Si-(C4-6ヘテロアリール)、またはTiまたはZrのような金属である。末端基Aは式(I)、(Ia)および(II)について前記で記載したのと同一に定義される。末端基B1、B2およびB3は式(I)、(Ia)および(II)について前記したのと同一に定義される。
1つの局面において、本発明は分岐した、または樹状の、または超分岐したポリ(アミノエステル)化合物を調製する方法を提供する。該方法は式:
を有するアクリレートモノマーを
からなる群より選択される式を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む。
を有するアクリレートモノマーを式(VI)または(VII)を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む。
本発明の分岐したポリ(アミノエステル)化合物は優れた溶解性、良好な生分解性および生体適合性の利点を有する。ユニークな超分岐した構造およびアミン基の高い密度のため、化合物は水性または有機溶媒中でかなり可溶性であって、水性溶液中で容易に分解することができる。化合物の良好な生分解性特性は、部分的には、生理学的条件下でのエステル結合の容易な加水分解に帰することができる。インビボまたはインビトロいずれかにて生理活性剤を細胞および組織に送達する際、ベクターとして用いるためには、該化合物は生体適合性であって生分解性であるのが必須である。本発明では、分岐した、樹状の、または超分岐したポリ(アミノエステル)は、非毒性モノマーを用いて生体適合性かつ生分解性の双方とすることができる。1つの局面において、アクリレートのような非毒性モノマーはポリ(アミノエステル)の調製用の出発物質として用いられる。
材料および試薬
プラスミドDNA(pCMV-Luc)(National Institute of Infectious Diseases、東京、日本)。プラスミドDNAを大腸菌(E.coli)中で増幅させ、供給業者のプロトコル(Qiagen,Hilden,Germany)に従ってQiagenカラムによって精製し、1mg/mlの濃度のTE(Tris 10mM,EDTA 1mM)に再懸濁させ、アリコットを-20℃で貯蔵した。
1H NMR(400MHz)および13C NMR(100MHz)スペクトルはBruker DRX-400スペクトルメーターで記録した。ゲル浸透クロマトグラフィー(GPC)は、1.0ml/分の液速にて、溶離剤として0.5M酢酸/0.5M酢酸ナトリウムを用いて、カラム(Waters Ultrahydrogel 500 and 250)およびWaters 410屈折率ディテクターを備えたWaters 2690装置で行った。分子量はポリ(エチリレンオキサイド)標準に対してキャリブレートした。
AEPZにおける3つのタイプのアミンの反応性の順序は、ジアクリレートとのマイケル付加重合において、20アミン(オリジナル)>10アミン>>20アミン(形成)である。AEPZをトリアクリレートとの重合で用いる場合、AEPZにおける3つのタイプのアミンの反応性の順序は、ジアクリレートとの重合で報告したものと同様である。なぜなら、トリアクリレートおよびジアクリレートは同様なビニル化学を有するからである。従って、1:2のモル比でのTMPTAおよびAEPZの重合において、反応メカニズムは図1に記載したように予測され、すなわち、まず、2モル当量の20アミン(オリジナル)はTMPTAと反応して、(アクリレート)1(アミノ)2タイプ中間体を形成し、次いで、超分岐したポリマーがインサイチューにて生じた(アクリレート)1(アミノ)2タイプ中間体の重合から得られた。13C-NMRを用いるCDCl3中で行った2当量のAEPZと1当量のTMPTAの重合のインサイチューモニタリングにより、(アクリレート)1(アミノ)2タイプ中間体の形成が確認された。図1Aに示された反応の開始において、各々、約39.1ppm、61.4ppm、53.3ppm、53.2ppm、53.8ppmおよび32.6ppmにおける新しいピークa1、b1、c1、d1、e1、およびf1の唯一の出現、および約38.9ppm、62.1ppm、55.0ppmおよび46.4ppmにおけるピークa0、b0、c0およびd0の低下した強度、ほとんどの反応性20アミン(オリジナル)はTMPTAと反応して、(アクリレート)1(アミノ)2タイプ中間体と形成したことを示す。図1Bは、重合の進行につれて、全てのAEPZモノマーは、62.1ppmにおけるピークb0のようなその特徴的な共鳴の合計消失によって示されるように消費され、(アクリレート)1(アミノ)2タイプの中間体の重合からの幾らかのオリゴマーは、各々、約46.6ppm、58.1ppm、45.5ppmおよび35.1ppmにおけるa2、b2、g2およびh2のような新しいピークによって示されるように形成されたことを示す。さらに、図1Cは高分子量を持つ超分岐したポリ(アミノエステル)は、ビニル共鳴の合計消失、および約39.1ppmおよび46.6ppmにおけるピークa1およびa2のほとんど同一の強度によって反映されるように得られたことを示す。図1に記載されたメカニズムに基づき、内部に第二級および第三級アミン、および周辺に第一級および第三級アミンを含有する超分岐したポリ(アミノエステル)を調製することができる。
nが3〜6の整数であるnの置換されてもよい炭素-炭素二重結合、および二重結合の各々を有するアクリレートモノマーは、アクリレート官能性のカルボニル基とコンジュゲートしている。該モノマーは溶媒に溶解され、(n-1)当量のジアミンモノマーで処理する。形成されたポリマーを収集し、真空中で乾燥する。ポリマーの構造は、種々の分析方法によって決定される。
AEPZ(10.8ミリモル)を室温にてクロロホルム(15ml)に溶解させた。TMPTA(5.4ミリモル)を攪拌しつつ溶液に滴下し、続いて、5mlのクロロホルムで濯いだ。混合物を雰囲気温度にて約1週間撹拌した。生成物は、5mlの塩酸(10M)を含有する400mlのアセトンを用いて反応から沈殿させた。沈殿を集め、新鮮なアセトンで洗浄し、50℃にて真空中で5日間乾燥させた。
GPCによって測定して2.32の広い分子量分布指標を持つ19100g/モルの平均分子量を有する水溶性ポリ(アミノエステル)が得られた。
ポリ(TMPTA1-AEPZ2)を分解性についてテストした。図4は水性溶液中のポリ(TMPTA1-AEPZ2)の1H NMRスペクトルを示す。エステル基の加水分解に際して、トリメチロールプロパン中のα炭素に結合したプロトンに帰属されるピークは4.2ppm程度から3.5ppm程度にシフトした。しかしながら、トリメチロールプロパン中のメチル基に結合したプロトンに帰属されるピークはポリ(TMPTA1-AEPZ2)の加水分解の間は0.9ppmで変化しなかった。従って、加水分解の程度は、4.2ppmおよび0.9ppmにおける2つのピークの積分強度(I4.2/I0.9)の比率の変化によってモニターすることができる。結果は、エステル結合の約12%が11日以内に分解したことを示した。同様の生分解もまたポリ(PETA1-AEPZ3)化合物で観察される。
超分岐したポリ(PETA1-AEPZ3)は、前記実施例3に記載したのと同様な手法を用いて合成される。反応は、3当量のジアミンモノマーのペンタエリスリトールテトラアクリレート(PETA)溶液への滴下によって行われる。反応は室温にて、または40℃〜80℃の間のような上昇した温度で行われる。形成されたポリマーはアセトンのような溶媒中で沈殿させ、真空中で乾燥することができる。ポリマーの構造は13C NMR分光測定によって特徴付けられる。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)と同様な共鳴がポリ(PETA1-AEPZ3)化合物について観察される。分子量はGPCによって測定され、これは100000g/モル〜1000000g/モルの範囲にある。
モノマーTMPTA1-AEPZ2は、シリンジポンプを用いる1週間に渡るクロロホルム中のTMPTAの希薄溶液へのAEPZのゆっくりとした添加によって合成した。形成されたTMPTA1-AEPZ2は、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーまたは再結晶を用いて単離される。化合物はNMRおよびIR分光測定によって特徴付けられる。1H、13C NMRおよび質量分析からのデータにより、TMPTA1-AEPZ2モノマーの形成が確認される。
PETA1-AEPZ3は、実施例7においてTMPTA1-AEPZ2の調製について記載された同様な手法に従って、合成し単離する。化合物の構造はNMRおよび質量分析によって特徴付ける。
TMPTA1-AEPZ2の重合は、TMPTA1-AEPZ2モノマーをクロロホルムのような溶媒に溶解させ、室温にて約1週間撹拌することによって行う。ポリマーはアセトンのような溶媒への沈殿によって単離され、真空中で乾燥される。ポリマーはNMR分光測定によって特徴付けられ、分子量はGPCを用いて測定される。
重合は実施例9に記載された手法に従って同様に行われる。得られるポリマーをアセトン中への沈殿によって単離し、真空中で乾燥する。該材料はNMRおよびIR分光測定によってさらに特徴付けられる。
プラスミドDNA(pRE-Luc)を、渦巻かせつつ、5%グルコース中の選択された濃度(通常0.5〜2.0μg/μl)まで希釈した。5%グルコース中のポリ(TMPTA1-AEPZ2)の0.1M溶液の種々の量をDNA溶液にゆっくりと加えた。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)の量はポリ(TMPTA1-AEPZ2)DNAの選択された重量比に基づいて計算した。溶液を温和に渦巻かせつつ雰囲気温度にて30分間インキュベートした後、ポリ(TMPTA1-AEPZ2)/DNA複合体が形成された。複合体を負荷緩衝液と混合し、臭化エチジウムを含有する1%アガロースゲルに負荷した。ゲル電気泳動は、80VのHEPES緩衝液(20mM、pH=7.2)中にて室温で60分間行った。DNAバンドはUV(254nm)イリュミネーターによって可視化した。同様に、5%グルコース中のポリ(PETA1-AEPZ3)の0.1M溶液のDNA溶液へのゆっくりとした添加によって、ポリ(PETA1-AEPZ3)/DNAが形成される。
ポリ(TMPTA1-AEPZ2)中の全ての第一級、第二級および第三級アミンは生理学的pHにおいてプロトン化された形態にあり、ポリ(アミノエステル)が負に荷電したDNAと相互作用することを可能とした。図5におけるアガロースゲル電気泳動の結果は、ポリ(TMPTA1-AEPZ2)/DNAの重量比が1.5:1よりも高い場合に、DNAの移動が完全に遅延されたことを示す。ポリ(PETA1-AEPZ3)複合体は同様な効果を示す。
図6は、ポリ(TMPTA1-AEPZ2)およびDNAが、1:5を超えるDNA/ポリマー比率において50〜150nmの範囲の直径を有する複合体を形成できることを示す。結果は、1/5を超える比率で形成された複合体がエンドサイトーシスを介して細胞に効果的に入ることができることを示唆する。粒子サイズのデータは、やはり、図7に示されたξ-ポテンシャルのそれと合致する。一般に、複合体は、電荷の中性が達成され、凝集が起こるにつれて最大の直径に到達できる。図7は、粒子が5/1を超えるポリマー/DNAにおいて+30〜+50mVの範囲の限定された値に近づくにつれ、電荷の中性が0.5および1の間のポリマー/DNA比率およびξ-ポテンシャルで起こり、これは、凝集の防止によって小さなサイズの粒子の形成に導いたことを示す。同様な傾向はポリ(PETA1-AEPZ3)/DNA複合体で観察される。
293細胞を、10% FCSを補ったDMEM中にて、37℃、10% CO2、および95%相対的湿度で培養した。細胞生存率アッセイでは、ポリマー溶液を血清補足組織培養基中で調製した。調製物のオズモル、およびpHはルーチン的に測定し、例えば、pHおよびオズモルは、各々、7.4および280-320mosm/kgに調整した。細胞(10,000細胞/ウェル)を96-ウェルマイクロタイタープレート(Nunc,Wiesbaden,Germany)に蒔いた。一晩のインキュベーションの後、培養基をポリマーの100μl系列希釈で置き換えた細胞をさらに12時間インキュベートした。次いで、ポリマー抽出物と共に培地を吸引し、血清を含まない100μl DMEMによって交換して、タンパク質およびポリマーの荷電した部位の間の凝集体形成の変化を最小化し、その後、臭化3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾリウム(MTT)アッセイを付け加えた。リン酸緩衝化セーライン(PBS)中の滅菌濾過したMTT(20μl、5mg/ml)ストック溶液を各ウェルに加えて、0.5mg/mlの最終MTT濃度に到達させた。4時間の後、未反応の色素を吸引によって除去した。ホルマザン結晶を100μl/ウェル DMSO(BDH laboratory Supplies, England)に溶解させ、570nmの波長において、ELISAリーダー(Model550,Bio-Rad)にて分光光度法により測定した。分光光度計を、細胞を含まない培養基を用いて0の吸光度にキャリブレートした。ポリマーを含まない細胞培養基を含有する対照細胞に対する相対的細胞成長(%)を[A]テスト/[A]対照×100によって計算した。同様な低い細胞傷害性がポリ(PETA1-AEPZ3)においても観察される。
図8は、細胞傷害性アッセイの結果を示す。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)は、150μg/mlのポリマー濃度までは細胞生存率に対して効果を有さない。比較において、DNAの送達のための最も効果的なポリマーの1つである。ポリ(エチレンイミン)(PEI)(25K)は、40μg/mlポリマー濃度において有意な減少した細胞生存率によって反映されるように明らかな毒性を示す。ポリ(PETA1-AEPZ3)化合物を用いて、細胞傷害性アッセイも行う。実験データは、ポリ(PETA1-AEPZ3)化合物が、200μg/mlのポリマー濃度までは細胞生存率に対して効果を有さないことを示す。
ポリ(アミノエステル)のインビトロトランスフェクション効率は、ポリ(TMPTA1-AEPZ2)およびpCAG-Luc DNAおよびポリ(PETA1-AEPZ3)/pCAG-Luc DNAで形成された複合体を用いて293細胞において評価した。0.5mlの完全培地を含むウェル当たり5×104の密度にて、24-ウェルプレート(Becton-Dickinson,Lincoln Park,N.J)へのトランスフェクションに24時間先立って細胞を蒔いた。トランフェクションの時点において、各ウェル中の培地を500μlの無血清DMEMで交換した。2μg/ウェルのDNA用量での種々のw/w(またはN/P)を持つポリマー/DNA複合体(100μl)を各ウェルに落とし、細胞と共に37℃にて4時間インキュベートした。培地を0.5mlの新鮮な完全培地で置き換え、細胞をさらに48時間インキュベートした。インキュベーションの後、培地を吸い出し、ウェルを0.3ml 1×PBSで洗浄し、細胞を200μlの細胞溶解緩衝液(1×)(Promega Co.,Wis.)で浸透化させた。複合体を-78℃にて20分間冷却し、次いで、室温に戻し、-78℃にて20分間再度冷却し、室温に戻し、0.6mlのチューブに収集した。遠心分離(4℃において15000/5分)の後に、テストのために試料を用意した。細胞抽出物におけるルシフェラーゼ活性を、単一-ウェルのルミノメーター(Berthold Lumat LB 9507,Germany)にてルシフェラーゼアッセイキット(Promega Co.,Madison,Wis.)を用いて10秒間測定した。光単位(LU)を細胞抽出物におけるタンパク質濃度に対して正規化し、これは、タンパク質アッセイキット(Bio-Rad Labs,Hercules,California)を用いて測定した。高いトランスフェクション効率がポリ(PETA1-AEPZ3)/DNA複合体においても観察される。
図9は、ポリマーおよびDNAの異なる重量比率からなる複合体についての結果を呈する。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)は、20:1のポリマー/DNA重量比における最高のトランスフェクション効率を生じ、これは、ポリ(エチレンイミン)(PEI)(25k)を使用する対照実験の約70%であった。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)について測定された非最適化トランスフェクション効率が、エンドソームからのDNAベクターの放出を容易とすることを介してインビトロトランスフェクションを増強させる通常に使用される弱塩基であるクロロキノンの非存在下で得られた。ポリ(TMPTA1-AEPZ2)の高いトランスフェクション効率は、恐らくは、リン酸基とのイオン相互作用を介してDNAとで複合体を形成するのに参画する存在する第一級アミン、およびエンドソームからのDNAの放出を容易とする同時に存在する第二級アミンおよび第三級アミンからの緩衝液の能力によるものである。高いトランスフェクション効率のポリ(PETA1-AEPZ3)でも観察される。
超分岐したポリ(TMPTA1-AEPZ2)-HCl(30mg)を、7.5mg/ml(w/V)の濃度にて、脱イオン水(4ml)に溶解させた。溶液を室温にて2時間振盪させ、続いて、NaOH溶液(1.0M)を用いてpHを7に調整した。無色溶液は365nmのUV光によって照射させた場合、青色ルミネセンスを呈する。ポリ(PETA1-AEPZ3)はまたUV-vis吸収を有し、UV光によって励起した場合、より強い蛍光発光さえ呈する。種々の分子量および分岐の程度を有するポリ(アミノエステル)の蛍光特性も調べる。
Claims (191)
- 複数の分岐を含むポリマー骨格を有する分岐したポリ(アミノエステル)化合物であって、該ポリマー骨格は少なくとも1つの第二級アミン結合、少なくとも1つの第三級アミン結合および少なくとも3つのエステル結合を有する、分岐したポリ(アミノエステル)化合物。
- エステル結合の少なくとも1つが第三級アミン結合に連結される、請求項1記載の化合物。
- 下記式を有する、分岐したポリ(アミノエステル)化合物:
式中、xは1〜約10,000の間の整数であり;
R1、R2およびR3の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
L1およびL2の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、各R12は、独立して、H、ヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され、ならびにR13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、およびR10、R11、R13およびR14の各々は、独立して、そのいずれも、任意で、N、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR12は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することはできず;
Y1はN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリルおよび金属からなる群より選択され;
AはH、NH2、ヒドロカルビル、シリル、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヒドロキシル、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノからなる群より選択され;ならびに
B1およびB2の各々は、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択される。 - Aがモルホリニル、置換されてもよいピペラジニル、置換されてもよいピペリジニル、置換されてもよいアゼチジニルおよび置換されてもよいピロリジニルからなる群より選択される、請求項3記載の化合物。
- xが1〜約2000の整数である、請求項3記載の化合物。
- 約1〜約4の間の多分散度を有する、請求項3記載の化合物。
- 各L1およびL2が、独立して、NR12であり;
R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2およびR3の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R10およびR11の各々が、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびに
Y1が(アルキレン)3CRc、(アルキレン)3SiRcおよび(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択され、各Rcは独立してアルキルまたはアリールである、請求項3記載の化合物。 - Y1が(C1-8アルキレン)3CRc、(C1-8アルキレン)3SiRcおよび(C1-8アルキレン)3Nからなる群より選択される、請求項7記載の化合物。
- Y1が(CH2)3CRc、(CH2)3SiRcおよび(CH2)3Nからなる群より選択される、請求項8記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々がHであり;ならびにY1が(CH2)3CRcである、請求項8記載の化合物。
- Y1が(CH2)3CCH2CH3である、請求項10記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々がHであり;R1、R2およびR3がHまたはC1-C8アルキルであり;各R10およびR11が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびにY1が(アルキレン)3CCH2CH3、(アルキレン)3SiCH2CH3、(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択される、請求項7記載の化合物。
- L1がNR12であり、L2がN(-R13-)(-R14-)Zであり;
R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;
R1、R2およびR3の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11、R13およびR14の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;
ZがN、CH、またはC(C1-30アルキル)であり;ならびに
Y1が(アルキレン)3CRc、(アルキレン)3SiRc、(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択され、各Rcが、独立して、アルキルまたはアリールである、請求項3記載の化合物。 - Y1が(C1-8アルキレン)3CRc、(C1-8アルキレン)3SiRcおよび(C1-8アルキレン)3Nからなる群より選択される、請求項13記載の化合物。
- Y1が(CH2)3CRc、(CH2)3SiRcおよび(CH2)3Nからなる群より選択される、請求項14記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9がHであり;ならびにY1が(CH2)3CRcである、請求項14記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9がHであり;R1、R2およびR3がHまたはC1-C8アルキルであり;R10およびR11の各々が置換されてもよいC1-30アルキレンであり、およびY1が(アルキレン)3CCH2CH3、(アルキレン)3SiCH2CH3および(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択される、請求項13記載の化合物。
- L1およびL2の各々が、独立して、N(-R13-)(-R14-)Zであり;R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2およびR3の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11、R13およびR14の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ZがN、CH、およびC(C1-30アルキル)からなる群より選択され;ならびにY1が(アルキレン)3CRc、(アルキレン)3SiRc、(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択され、Rcがアルキルまたはアリール基である、請求項3記載の化合物。
- Y1が(C1-8アルキレン)3CRc、(C1-8アルキレン)3SiRcおよび(C1-8アルキレン)3Nからなる群より選択される、請求項18記載の化合物。
- Y1が(CH2)3CRc、(CH2)3SiRcおよび(CH2)3Nからなる群より選択される、請求項19記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9がHであり、Y1が(CH2)3CRcである、請求項19記載の化合物。
- Y1が(CH2)3CCH2CH3である、請求項21記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8およびR9がHであり;R1、R2およびR3がHまたはC1-C8アルキルであり;R10およびR11の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり、Y1が(アルキレン)3CCH2CH3、(アルキレン)3SiCH2CH3、および(アルキレン)3N、トリフェニレンおよびトリフェニレンメチレンからなる群より選択される、請求項18記載の化合物。
- R1、R2、R3およびR4、R5、R6、R7、R8およびR9がHであり;R10、R11、R13およびR14の各々が、独立して、CH2CH2であり;ZがNであり;A、B1およびB2がHであり;ならびにY1が(アルキレン)3CRcであり、Rcはアルキルまたはアリールである、請求項23記載の化合物。
- xが1〜約2000の整数であり;およびY1が(CH2)3CCH2CH3である、請求項24記載の化合物。
- xが1である、請求項25記載の化合物。
- 約500g/モル〜約600,000g/モルの間の数分子量を有する、請求項3記載の化合物。
- 下記式を有する、分岐したポリ(アミノエステル)化合物:
式中、xは独立して1〜約10,000の間の整数であり;
R1、R2、R3およびR18の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15およびR16の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
L1、L2およびL3の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、各R12は独立してヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され、ならびにR13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、R10、R11、R13、R14およびR17の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R12、R15、R16およびR18は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートした炭素-炭素二重結合を有することができず;
Y2はC、シリル、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノ、テトラ-N,N-ジアリールアミノ、テトラへテロアルキレン、テトラシクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよび金属からなる群より選択され;
AはH、NH2、ヒドロカルビル、シリル、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヒドロキシル、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノからなる群より選択され;
B1、B2およびB3の各々は、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択される。 - Aがモルホリニル、置換されてもよいピペラジニル、置換されてもよいピペリジニル、置換されてもよいアゼチジニルおよび置換されてもよいピロリジニルからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
- xが1〜約2000の整数である、請求項3記載の化合物。
- 約1〜約5の間の多分散度を有する、請求項28記載の化合物。
- L1、L2およびL3の各々が、独立して、NR12であり;各R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18が独立してHおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
- Y2がC、Si、テトラアルキルおよびテトラアリーレンからなる群より選択される、請求項32記載の化合物。
- Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項33記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHである、請求項33記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R1、R2およびR3の各々が、独立して、HおよびC1-C8アルキルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり、Y2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項32記載の化合物。
- 各L1が独立してNR12であり、L2およびL3の各々が、独立して、N(-R13-)(-R14-)Zであり;各R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
- Y2がC、Si、テトラアルキルおよびテトラアリーレンからなる群より選択される、請求項37記載の化合物。
- Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項38記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり、Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項38記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R1、R2、R3およびR18の各々がHおよびC1-8アルキルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり、ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項37記載の化合物。
- R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R10、R11、R13、R14およびR17がCH2CH2であり;ZがNであり;Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項41記載の化合物。
- L1およびL2の各々が、独立して、NR12であり、L3が、独立して、N(-R13-)(-R14-)Zであり;R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18の各々が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
- Y2がC、Si、テトラアルキルおよびテトラアリーレンからなる群より選択される、請求項43記載の化合物。
- Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項44記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;ならびにY2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項44記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、HおよびC1-8アルキルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり、ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項43記載の化合物。
- L1、L2およびL3の各々が、独立して、N(-R13-)(-R14-)Zであり;各R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18が、独立して、Hおよびアルキルからなる群より選択され;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、Hおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり;ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項28記載の化合物。
- Y2がC、Si、テトラアルキルおよびテトラアリーレンからなる群より選択される、請求項48記載の化合物。
- Y2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項49記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;ならびにY2がCおよびSiからなる群より選択される、請求項49記載の化合物。
- R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R1、R2、R3およびR18の各々が、独立して、HおよびC1-C8アルキルからなる群より選択され;R10、R11およびR17の各々が、独立して、置換されてもよいC1-30アルキレンであり、ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノおよびテトラ-N,N-ジアリールアミノからなる群より選択される、請求項48記載の化合物。
- R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18がHであり;R13、R14、R10、R11およびR17がCH2CH2であり;ZがNであり;xが1〜約2000の整数であり;ならびにY2がC、Si、(CH2)4Cおよび(CH2)Siからなる群より選択される、請求項52記載の化合物。
- xが1である、請求項53記載の化合物。
- 約500g/モル〜約600,000g/モルの間の分子量を有する、請求項28記載の化合物。
- 式:
を有するアクリレートモノマーを以下からなる群より選択される式を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む、分岐したポリ(アミノエステル)を調製する方法:
式中、R1、R2およびR3の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R12はヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され;
R13、R14、R19およびR20の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;
Y1はN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、および金属からなる群より選択され;ならびに
Zは独立してN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N、N-ジアルキルアミノ、トリス-N、N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、RaおよびRbの各々は、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9およびR12は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することはできない。 - 末端キャッピング剤と反応させる工程をさらに含む、請求項56記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求電子体である、請求項57記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求核体である、請求項57記載の方法。
- アクリレートモノマーおよびジアミンが約4:1〜約1:4の範囲のモル比で存在する、請求項56記載の方法。
- アクリレートモノマーおよびジアミンが約1:2のモル比で存在する、請求項60記載の方法。
- 反応工程が溶媒の存在下で行われる、請求項56記載の方法。
- 溶媒が水、テトラヒドロフラン、ケトン、エーテル、アルコール、ジメチルスルホキシド、アミド、塩素化溶媒、C4-8炭化水素溶媒およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項62記載の方法。
- 反応工程が約-20℃〜約100℃の間の温度で行われる、請求項56記載の方法。
- 反応工程が約10℃〜約70℃の間の温度で行われる、請求項64記載の方法。
- 反応工程が約20℃〜約50℃の間の温度で行われる、請求項65記載の方法。
- R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9がH、ジューテリウム、トリチウムまたはCH3であり;ならびにY1がN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリルおよび金属からなる群より選択される、請求項56記載の方法。
- Y1が(CH2)3CRc、(CH2)3SiRcおよび(CH2)3Nからなる群より選択され、各Rcがアルキルまたはアリールである、請求項67記載の方法。
- アクリレートモノマーがトリメチロールプロパントリアクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、グリセロールプロポキシレート、(1PO/OH)トリアクリレート、ペンタエリスリトールプロポキシレートトリアクリレート、ペンタエリスリトールトリアクリレート、トリメチロールプロパンエトキシレートトリアクリレート、トリメチロールプロパンプロポキシレートトリアクリレートおよびトリス-(2-(アクリロイルオキシ)エチル)イソシアヌレートからなる群より選択される、請求項67記載の方法。
- アクリレートモノマーがトリメチロールプロパントリアクリレートである、請求項69記載の方法。
- ジアミンモノマーが下記式を有する、請求項56記載の方法:
式中、R13、R14およびR20の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに
ZはN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、RaおよびRbの各々は、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成する。 - R13、R14およびR20がCH2CH2であり;ならびにZがNである、請求項72記載の方法。
- R13、R14およびR20がCH2CH2であり;ならびにZがCHである、請求項72記載の方法。
- ジアミンが1-(2-アミノエチル)ピペラジン、N-メチルエチレンジアミン、4-(アミノメチル)ピペリジン、4-アミノピペリジン、3-アミノピロリジン、N-エチルエチレンジアミン、N-メチル-1,3-プロパンジアミン、N-イソプロピルエチレンジアミン、N-ヘキシルエチレンジアミン、N-ブチルエチレンジアミン、N-(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンおよびN,N-ジエチルジエチレントリアミンからなる群より選択される、請求項72記載の方法。
- ジアミンが1-(2-アミノエチル)ピペラジンである、請求項75記載の方法。
- アクリレートモノマーがトリメチロールプロパントリアクリレートであり;およびジアミンモノマーが1-(2-アミノエチル)ピペラジンである、請求項56記載の方法。
- 下記式を有するモノマーをホモ重合する段階を含む、分岐したポリ(アミノエステル)を調製する方法:
式中、R1、R2およびR3の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8およびR9の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
L1およびL2の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、R13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、各R5は独立してヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され;R13、R14、R10およびR11の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することができず;ならびに
Y1はN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリルおよび金属からなる群より選択される。 - R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、およびR9、R11がH、ジューテリウムおよびトリチウムからなる群より選択され;R10およびR11がCH2CH2であり;ならびにL1およびL2がN(-CH2CH2-)(-CH2CH2-)NCH2CH2NHである、請求項78記載の方法。
- 末端キャッピング剤と反応させる工程をさらに含む、請求項78記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求電子体である、請求項80記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求核体である、請求項80記載の方法。
- 反応工程が溶媒の存在下で行われる、請求項78記載の方法。
- 溶媒が水、テトラヒドロフラン、ケトン、エーテル、アルコール、ジメチルスルホキシド、アミド、塩素化溶媒、C4-8炭化水素溶媒およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項83記載の方法。
- 反応工程が約-20℃〜約100℃の間の温度で行われる、請求項78記載の方法。
- 反応工程が約10℃〜約70℃の間の温度で行われる、請求項85記載の方法。
- 反応工程が約20℃〜約50℃の間の温度で行われる、請求項86記載の方法。
- 下記式を有するモノマーをホモ重合する段階を含む、分岐したポリ(アミノエステル)を調製する方法:
式中、xは独立して1〜約10,000の間の整数であり;
R1、R2、R3およびR18の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15およびR16の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
L1、L2およびL3の各々は、独立して、NR12およびN(-R13-)(-R14-)Zからなる群より選択され、各R12は独立してヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され、ならびにR13およびR14の各々はNおよびZに結合して環状構造を形成し、R10、R11、R13、R14およびR17の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに各Zは、独立して、N、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリス-N,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R12、R15、R16およびR18は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することができず;
Y2はC、シリル、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノ、テトラ-N,N-ジアリールアミノ、テトラへテロアルキレン、テトラシクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよび金属からなる群より選択され;
AはH、NH2、ヒドロカルビル、シリル、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、ヒドロキシル、アリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ジアルキルアミノおよびジアリールアミノからなる群より選択され;
B1、B2およびB3の各々は、独立して、Hまたはヒドロカルビルである。 - R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R12、R15、R16およびR18がH、ジューテリウムおよびトリチウムからなる群より選択され;R10、R11およびR17がCH2CH2であり;L1、L2およびL3がN(-CH2CH2-)(-CH2CH2-)NCH2CH2NHであり;ならびにY2がC、Si、(CH2)4Cおよび(CH2)4Siからなる群より選択される、請求項88記載の方法。
- 末端キャッピング剤と反応させる工程をさらに含む、請求項88記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求電子体である、請求項90記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求核体である、請求項90記載の方法。
- 反応工程が溶媒の存在下で行われる、請求項88記載の方法。
- 溶媒が水、テトラヒドロフラン、ケトン、エーテル、アルコール、ジメチルスルホキシド、アミド、塩素化溶媒、C4-8炭化水素溶媒およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項93記載の方法。
- 反応工程が約-20℃〜約100℃の間の温度で行われる、請求項88記載の方法。
- 反応工程が約10℃〜約70℃の間の温度で行われる、請求項95記載の方法。
- 反応工程が約20℃〜約50℃の間の温度で行われる、請求項96記載の方法。
- 式:
を有するアクリレートモノマーを、以下からなる群より選択される式を有するジアミンモノマーと反応させる段階を含む、分岐したポリ(アミノエステル)を調製する方法:
式中、R1、R2、R3およびR18の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウム、ヒドロキシル、チオヒドロキシルおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15およびR16の各々は、独立して、水素、ジューテリウム、トリチウムおよびヒドロカルビルからなる群より選択され;
R12は、独立して、ヒドロカルビル、ヒドロキシルおよびチオヒドロキシルからなる群より選択され;
R13、R14、R19およびR20の各々は、独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、オキソ、-S-、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;
Y2はC、シリル、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノ、テトラ-N,N-ジアリールアミノ、テトラへテロアルキレン、テトラシクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよび金属からなる群より選択され;ならびに
ZはN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、トリアリーレン、ヘテロアリーレン、トリシクロアルキレン、トリヘテロシクロアルキレン、トリスN,N-ジアルキルアミノ、トリス-N,N-ジアリールアミノ、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbは、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成し、但し、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R12、R15、R16およびR18は第一級アミノ基、第二級アミノ基、またはカルボニル基にコンジュゲートされた炭素-炭素二重結合を有することができない。 - 末端キャッピング剤と反応させる工程をさらに含む、請求項98記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求電子体である、請求項99記載の方法。
- 末端キャッピング剤が求核体である、請求項99記載の方法。
- アクリレートモノマーおよびジアミンが約4:1〜約1:4の範囲のモル比で存在する、請求項98記載の方法。
- アクリレートモノマーおよびジアミンが約1:2のモル比で存在する、請求項102記載の方法。
- 反応工程が溶媒の存在下で行われる、請求項98記載の方法。
- 溶媒が水、テトラヒドロフラン、ケトン、エーテル、アルコール、ジメチルスルホキシド、アミド、塩素化溶媒、C4-8炭化水素溶媒およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項104記載の方法。
- 反応工程が約-20℃〜約100℃の間の温度で行われる、請求項98記載の方法。
- 反応工程が約10℃〜約70℃の間の温度で行われる、請求項106記載の方法。
- 反応工程が約20℃〜約50℃の間の温度で行われる、請求項107記載の方法。
- R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R15、R16およびR18の各々が、独立して、H、ジューテリウム、トリチウムおよびCH3からなる群より選択され;ならびにY2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレン、テトラ-N,N-ジアルキルアミノ、テトラ-N,N-ジアリールアミノ、テトラヘテロアルキレン、テトラシクロアルキレン、ヘテロアリーレンおよび金属からなる群より選択される、請求項98記載の方法。
- Y2がC、Si、テトラアルキル、テトラアリーレンおよび金属からなる群より選択される、請求項109記載の方法。
- アクリレートモノマーがカーボンテトラアクリレートおよびペンタエリスリトールテトラアクリレートからなる群より選択される、請求項110記載の方法。
- ジアミンモノマーが下記式を有する、請求項98記載の方法:
式中、R13、R14およびR20の各々は独立して、そのいずれも任意でN、OおよびSからなる群より選択される一つまたは複数のヘテロ原子を含有してもよい、置換されてもよいC1-30アルキレン、置換されてもよいC2-30アルケニレン、置換されてもよいC2-30アルキニレン、置換されてもよいC3-8シクロアルキレンおよび置換されてもよいC6-18アリーレンからなる群より選択され;ならびに
ZはN、CH、C-ヒドロカルビル、トリアルキル、シリル、金属およびC(RaRb)からなる群より選択され、各RaおよびRbの各々は、独立して、共有結合、Hもしくはヒドロカルビルであるか、またはC接合と一緒になって4-〜12-員の炭素環または複素環を形成する。 - ジアミンが1-(2-アミノエチル)ピペラジン、N-メチルエチレンジアミン、4-(アミノメチル)ピペリジン、4-アミノピペリジン、3-アミノピロリジン、N-エチルエチレンジアミン、N-メチル-1,3-プロパンジアミン、N-イソプロピルエチレンジアミン、N-ヘキシルエチレンジアミン、N-ブチルエチレンジアミン、N-(2-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミンおよびN,N-ジエチルジエチレントリアミンからなる群より選択される、請求項98記載の方法。
- ジアミンが1-(2-アミノエチル)ピペラジンである、請求項114記載の方法。
- アクリレートモノマーがペンタエリスリトールテトラアクリレートであり;およびジアミンモノマーが1-(2-アミノエチル)ピペラジンである、請求項98記載の方法。
- 生理活性剤および請求項1〜55のいずれか一項記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 生理活性剤および請求項25または53記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 生理活性剤および請求項56〜115のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物を含む薬学的組成物。
- 生理活性剤および請求項77、89または116のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物を含む薬学的組成物。
- 生理活性剤が正味の負の電荷を有するか、または電気的に中性である、請求項117記載の組成物。
- 生理活性剤が正味の負の電荷を有するか、または電気的に中性である、請求項119記載の組成物。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項117記載の組成物。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項119記載の組成物。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項117記載の組成物。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項119記載の組成物。
- 生理活性剤がDNA分子またはRNA分子である、請求項123記載の組成物。
- 生理活性剤がDNAである、請求項123記載の組成物。
- 生理活性剤がタンパク質である、請求項123記載の組成物。
- 生理活性剤が薬物である、請求項123記載の組成物。
- 薬物が抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔剤、ステロイド剤、抗炎症剤、抗腫瘍薬、抗原、ワクチン、抗体、鬱血除去剤、降圧薬、鎮静剤、避妊剤、プロゲステロン作用薬、抗コリン作動性剤、鎮痛剤、抗鬱剤、抗精神剤、利尿剤、心血管活性剤、血管活性剤、非ステロイド抗炎症剤および栄養剤からなる群より選択される、請求項130記載の組成物。
- 凍結乾燥された形態である、請求項117記載の薬学的組成物。
- 凍結乾燥された形態である、請求項119記載の薬学的組成物。
- 噴霧乾燥された形態である、請求項117記載の薬学的組成物。
- 噴霧乾燥された形態である、請求項119記載の薬学的組成物。
- 凍結乾燥された形態である、請求項118記載の薬学的組成物。
- 凍結乾燥された形態である、請求項120記載の薬学的組成物。
- 噴霧乾燥された形態である、請求項118記載の薬学的組成物。
- 噴霧乾燥された形態である、請求項120記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜55のいずれか一項記載の分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態を生理活性剤と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、薬学的組成物を調製する方法。 - 生理活性剤が正味の負の電荷を有するか、または電気的に中性である、請求項140記載の方法。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項140記載の方法。
- 生理活性剤がDNA分子またはRNA分子である、請求項142記載の方法。
- 生理活性剤がDNAである、請求項142記載の方法。
- 生理活性剤がタンパク質である、請求項142記載の方法。
- 生理活性剤が薬物である、請求項142記載の方法。
- 薬物が抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔剤、ステロイド剤、抗炎症剤、抗腫瘍薬、抗原、ワクチン、抗体、鬱血除去剤、降圧薬、鎮静剤、避妊剤、プロゲステロン作用薬、抗コリン作動性剤、鎮痛剤、抗鬱剤、抗精神剤、利尿剤、心血管活性剤、血管活性剤、非ステロイド抗炎症剤および栄養剤からなる群より選択される、請求項146記載の方法。
- 混合物を凍結乾燥する段階をさらに含む、請求項140記載の方法。
- 混合物を噴霧乾燥する段階をさらに含む、請求項140記載の方法。
- 請求項25または53記載の分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態を生理活性剤と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、薬学的組成物を調製する方法。 - 請求項56〜115のいずれか一項の方法に従って調製された分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態を生理活性剤と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、薬学的組成物を調製する方法。 - 生理活性剤が正味の負の電荷を有するか、または電気的に中性である、請求項151記載の方法。
- 生理活性剤がDNA分子、RNA分子、タンパク質および薬物からなる群より選択される、請求項151記載の方法。
- 生理活性剤がDNA分子またはRNA分子である、請求項153記載の方法。
- 生理活性剤がDNAである、請求項153記載の方法。
- 生理活性剤がタンパク質である、請求項153記載の方法。
- 生理活性剤が薬物である、請求項153記載の方法。
- 薬物が抗生物質、抗ウイルス剤、麻酔剤、ステロイド剤、抗炎症剤、抗腫瘍薬、抗原、ワクチン、抗体、鬱血除去剤、降圧薬、鎮静剤、避妊剤、プロゲステロン作用薬、抗コリン作動性剤、鎮痛剤、抗鬱剤、抗精神剤、利尿剤、心血管活性剤、血管活性剤、非ステロイド抗炎症剤および栄養剤からなる群より選択される、請求項157記載の方法。
- 混合物を凍結乾燥する段階をさらに含む、請求項151記載の方法。
- 混合物を噴霧乾燥する段階をさらに含む、請求項151記載の方法。
- 請求項77、89または116に定義するように、分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態を生理活性剤と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、薬学的組成物を調製する方法。 - 請求項1〜55のいずれか一項記載の化合物もしくはその塩と複合体化されたDNA分子またはその塩を含む、細胞をトランスフェクトするための組成物。
- 化合物がプロトン化された形態である、請求項162記載の組成物。
- 請求項25または53記載の化合物もしくはその塩と複合体化されたDNA分子またはその塩を含む、細胞をトランスフェクトするための組成物。
- 細胞を請求項162記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- 細胞を請求項163記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- 細胞を請求項164記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- 請求項56〜115のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物もしくはその塩と複合体化されたDNA分子またはその塩を含む、細胞をトランスフェクトするための組成物。
- 化合物がプロトン化形態である、請求項168記載の組成物。
- 請求項77、89または116のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物もしくはその塩と複合体化されたDNA分子またはその塩を含む、細胞をトランスフェクトするための組成物。
- 細胞を請求項168記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- 細胞を請求項169記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- 細胞を請求項170記載の組成物と接触させる段階を含む、細胞をトランスフェクトする方法。
- DNA分子またはその塩、および請求項1〜55のいずれか一項記載の化合物またはその塩を含み、該化合物はプロトン化された形態であり、正味の正の電荷を保持する、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物。
- 請求項1〜55のいずれか一項記載の分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態をDNA分子またはその塩と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物を調製する方法。 - 治療的有効量の請求項174記載の組成物をそれを必要とする対象に投与する段階を含む、遺伝子治療を用いて疾患を治療する方法。
- DNA分子またはその塩、および請求項25または53記載の化合物またはその塩を含み、該化合物はプロトン化形態であり、正味の正の電荷を保持する、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物。
- 請求項25または53記載の分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態をDNA分子またはその塩と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物を調製する方法。 - 治療的有効量の請求項177記載の組成物をそれを必要とする対象に投与する段階を含む、遺伝子治療を用いて疾患を治療する方法。
- DNA分子またはその塩、および請求項56〜115のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物またはその塩を含み、該化合物はプロトン化形態であり、正味の正の電荷を保持する、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物。
- 請求項56〜115のいずれか一項記載の方法によって調製された分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態をDNA分子またはその塩と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物を調製する方法。 - 治療的有効量の請求項180記載の組成物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、遺伝子治療を用いて疾患を治療する方法。
- DNA分子またはその塩、および請求項77、89または116のいずれか一項記載の方法に従う化合物またはその塩を含み、該化合物はプロトン化形態であり、正味の正の電荷を保持する、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物。
- 請求項77、89または116のいずれか一項記載の方法によって調製された分岐したポリ(アミノエステル)化合物を水性緩衝液に可溶化して、該化合物のプロトン化形態を得る段階;および
該化合物の該プロトン化形態をDNA分子またはその塩と混合して混合物を生じさせる段階;
を含む、遺伝子治療を必要とする患者を治療するための薬学的組成物を調製する方法。 - 治療的有効量の請求項183記載の組成物を、それを必要とする対象に投与する段階を含む、遺伝子治療を用いて疾患を治療する方法。
- 請求項1〜55のいずれか一項記載の化合物を含む、イメージング用の組成物。
- 請求項56〜115のいずれか一項記載の方法によって調製された化合物を含む、イメージング用の組成物。
- 請求項25または53記載の化合物を含む、イメージング用の組成物。
- 請求項77、89または116のいずれか一項記載の方法に従う化合物を含む、イメージング用の組成物。
- 造影剤の調製における、請求項186記載の組成物の使用。
- 造影剤の調製における、請求項187記載の組成物の使用。
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Cited By (1)
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CN105017526B (zh) * | 2015-08-19 | 2017-09-01 | 常熟理工学院 | 一种增韧增强尼龙6的增容剂及其制备方法和用途 |
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CN107723305B (zh) * | 2017-09-19 | 2020-10-16 | 浙江大学 | 一种用于基因转染中可光场调控基因快速释放的方法 |
CN110746599B (zh) * | 2019-09-30 | 2021-06-18 | 苏州大学 | 具有高效基因递送能力的UV光响应性超支化聚β-氨基酯及其制备方法与应用 |
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CN111408346B (zh) * | 2020-04-09 | 2022-05-24 | 中冶华天工程技术有限公司 | 一种磁性锰氧化物负载活性炭吸附催化材料快速制备方法 |
CN111468071B (zh) * | 2020-04-09 | 2022-09-20 | 中冶华天工程技术有限公司 | 一种可磁分离复合吸附材料快速制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020131951A1 (en) * | 2000-10-10 | 2002-09-19 | Langer Robert S. | Biodegradable poly(beta-amino esters) and uses thereof |
US20030215395A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Lei Yu | Controllably degradable polymeric biomolecule or drug carrier and method of synthesizing said carrier |
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Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5166320A (en) | 1987-04-22 | 1992-11-24 | University Of Connecticut | Carrier system and method for the introduction of genes into mammalian cells |
US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
JPH0339366A (ja) * | 1989-07-06 | 1991-02-20 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | ハードコート用被覆材組成物 |
US5871713A (en) * | 1991-12-04 | 1999-02-16 | Guerbet S.A. | Macromolecular polyamine iodine-containing compound, process for its preparation and its use as a contrast agent |
WO1993018759A1 (en) | 1992-03-20 | 1993-09-30 | Baylor College Of Medicine | A dna transporter system and method of use |
WO1993019768A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | The Regents Of The University Of California | Self-assembling polynucleotide delivery system |
SG54115A1 (en) | 1993-04-27 | 1998-11-16 | Gerber Scient Products Inc | Thermal printing apparatus with improved power supply |
JP3785187B2 (ja) | 1993-07-14 | 2006-06-14 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 樹枝状体ポリ陽イオンを含む自己集合性ポリヌクレオチド配送系 |
AU7568094A (en) | 1993-08-12 | 1995-03-14 | Cytotherapeutics, Inc. | Improved compositions and methods for the delivery of biologically active molecules using genetically altered cells contained in biocompatible immunoisolatory capsules |
US7427394B2 (en) * | 2000-10-10 | 2008-09-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020131951A1 (en) * | 2000-10-10 | 2002-09-19 | Langer Robert S. | Biodegradable poly(beta-amino esters) and uses thereof |
JP2004511596A (ja) * | 2000-10-10 | 2004-04-15 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 生分解性ポリ(β−アミノエステル)およびその使用 |
US20030215395A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Lei Yu | Controllably degradable polymeric biomolecule or drug carrier and method of synthesizing said carrier |
JP2005532323A (ja) * | 2002-05-14 | 2005-10-27 | 日東電工株式会社 | 可制御分解性ポリマー型の生体分子または薬物担体および前記担体の合成方法 |
WO2006118547A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-09 | Agency For Science, Technology And Research | Hyperbranched polymers and their applications |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111909388A (zh) * | 2020-08-04 | 2020-11-10 | 华容县恒兴建材有限公司 | 一种超支化聚酯丙烯酸酯及其制备方法 |
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